• фосфорилирование • каскад MAPK • фосфорилирование белка • клеточный ответ на механический стимул • ответ на ранение • фосфорилирование пептидил-тирозина • передача сигнала • негативная регуляция апоптотического процесса двигательных нейронов • апоптотический процесс • клеточный рост, участвующий в развитии клеток сердечной мышцы • клеточный ответ на сорбитол • положительная регуляция процесса апоптоза гладкомышечных клеток • каскад JNK • положительная регуляция фосфорилирования белков • положительная регуляция процесса апоптоза нейронов • позитивная регуляция репликации ДНК • активация активности киназы JUN • позитивная регуляция процесса апоптоза • позитивная регуляция процесса биосинтеза синтазы оксида азота • регуляция митотического клеточного цикла • передача сигнала путем фосфорилирования белка • стресс-активация сигнальный каскад протеинкиназ • активация активности протеинкиназы • регуляция апоптотического процесса • активация активности MAPK • сигнальный путь рецептора Fc-эпсилон
Двойная специфичность митоген-активированной протеинкиназы киназы 4 представляет собой фермент , который у человека кодируется MAP2K4 гена . [5]
MAP2K4 кодирует киназу с двойной специфичностью, которая принадлежит к семейству протеинкиназ Ser / Thr . MAP2K4 фосфорилирует киназы MAP в ответ на различные стрессы окружающей среды или митогенные стимулы. MAPK8 / JNK1, MAPK9 / JNK2 и MAPK14 / p38 являются субстратами для MAP2K4, но MAPK1 / ERK2 и MAPK3 / ERK1 не фосфорилируется MAP2K4. Структурно MAP2K4 содержит киназный домен, который фосфорилируется и активируется MAP3K1 (он же MEKK1). [6] MAP2K4 содержит несколько аминокислотных участков, которые фосфорилируются и убиквитинируются .[7] Генетические исследования с использованиеммышейснокаутом Map2k4 выявили эмбриональную летальность, нарушение гепатогенеза и дефектное формирование печени. [8] [9] Анализ химерных мышей выявил роль Map2k4 в продукции и пролиферации Т-клеточных цитокинов. [10] У химерных мышей с дефицитом Map2k4 часто развивается лимфаденопатия . [11] MAP2K4 изменен в 1,97% всех случаев рака у человека. [12]
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что MAP2K4 взаимодействует с:
MAP3K1 , [13]
FLNC , [14]
MAPK8 , [15] [16] [17] [18] [19]
MAPK8IP3 [20] [21] и
АКТ1 . [16]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000065559 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000033352 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Lin A, Minden A, Martinetto H, Claret FX, Lange-Carter C, Mercurio F и др. (Апрель 1995 г.). «Идентификация киназы с двойной специфичностью, которая активирует киназы Jun и p38-Mpk2». Наука . 268 (5208): 286–90. Bibcode : 1995Sci ... 268..286L . DOI : 10.1126 / science.7716521 . PMID 7716521 .
^ Nishina H, Vaz C, Billia P, Nghiem M, Sasaki T, De la Pompa JL и др. (Февраль 1999 г.). «Дефектное формирование печени и апоптоз клеток печени у мышей, лишенных киназы передачи сигналов стресса SEK1 / MKK4». Развитие . 126 (3): 505–16. PMID 9876179 .
^ Ganiatsas S, L Kwee, Fujiwara Y, Perkins A, Ikeda T, ЛаБоу MA, Зон LI (июнь 1998). «Дефицит SEK1 свидетельствует о перекрестной регуляции каскада митоген-активируемых протеинкиназ и приводит к аномальному гепатогенезу» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (12): 6881–6. DOI : 10.1073 / pnas.95.12.6881 . PMC 22670 . PMID 9618507 .
^ Nishina H, Bachmann M, Oliveira-dos-Santos AJ, Kozieradzki I, Fischer KD, Odermatt B, et al. (Сентябрь 1997 г.). «Нарушение CD28-опосредованной продукции и пролиферации интерлейкина 2 в Т-лимфоцитах с дефицитом киназы стресса SAPK / ERK1 (SEK1) / митоген-активируемой протеинкиназы 4 (MKK4)» . Журнал экспериментальной медицины . 186 (6): 941–53. DOI : 10,1084 / jem.186.6.941 . PMC 2199046 . PMID 9294148 .
^ Сват В., Фудзикава К., Ганиатсас С., Ян Д., Ксавьер Р. Дж., Харрис Н. Л. и др. (Май 1998 г.). «SEK1 / MKK4 требуется для поддержания нормального периферического лимфоидного компартмента, но не для развития лимфоцитов». Иммунитет . 8 (5): 625–34. DOI : 10.1016 / s1074-7613 (00) 80567-1 . PMID 9620683 .
↑ Xia Y, Wu Z, Su B, Murray B, Karin M (ноябрь 1998 г.). «JNKK1 организует модуль киназы MAP через специфические и последовательные взаимодействия с вышестоящими и нижележащими компонентами, опосредованными его аминоконцевым удлинением» . Гены и развитие . 12 (21): 3369–81. DOI : 10,1101 / gad.12.21.3369 . PMC 317229 . PMID 9808624 .
^ Марти A, Луо Z, Каннингем C, Охта Y, Хартвиг J, Stossel TP и др. (Январь 1997 г.). «Актин-связывающий белок-280 связывает активатор стресс-активируемой протеинкиназы (SAPK) SEK-1 и необходим для активации фактора некроза опухоли альфа SAPK в клетках меланомы» . Журнал биологической химии . 272 (5): 2620–8. DOI : 10.1074 / jbc.272.5.2620 . PMID 9006895 .
^ Ли CM, Onésime D, Reddy CD, Dhanasekaran N, Reddy EP (октябрь 2002). «JLP: каркасный белок, который связывает сигнальные модули JNK / p38MAPK и факторы транскрипции» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (22): 14189–94. Bibcode : 2002PNAS ... 9914189L . DOI : 10.1073 / pnas.232310199 . PMC 137859 . PMID 12391307 .
^ a b Park HS, Kim MS, Huh SH, Park J, Chung J, Kang SS, Choi EJ (январь 2002 г.). «Akt (протеинкиназа B) отрицательно регулирует SEK1 посредством фосфорилирования белка» . Журнал биологической химии . 277 (4): 2573–8. DOI : 10.1074 / jbc.M110299200 . PMID 11707464 .
↑ Chen Z, Cobb MH (май 2001 г.). «Регулирование стресс-ответных путей митоген-активированного протеина (MAP) киназы с помощью TAO2» . Журнал биологической химии . 276 (19): 16070–5. DOI : 10.1074 / jbc.M100681200 . PMID 11279118 .
^ Турнье С, Уитмарш AJ, Cavanagh Дж, Барретта Т, Дэвис RJ (июль 1997 г.). «Митоген-активированная протеинкиназа киназа 7 является активатором c-Jun NH2-концевой киназы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (14): 7337–42. Bibcode : 1997PNAS ... 94.7337T . DOI : 10.1073 / pnas.94.14.7337 . PMC 23822 . PMID 9207092 .
Перейти ↑ Cheng J, Yang J, Xia Y, Karin M, Su B (апрель 2000). «Синергетическое взаимодействие киназы 2 MEK, киназы N-концевой киназы c-Jun (JNK) 2 и JNK1 приводит к эффективной и специфической активации JNK1» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (7): 2334–42. DOI : 10.1128 / MCB.20.7.2334-2342.2000 . PMC 85399 . PMID 10713157 .
^ Ито М, Йошиока К., Акечи М, Ямасита С., Такамацу Н., Сугияма К. и др. (Ноябрь 1999 г.). «JSAP1, новый белок, связывающий N-концевую протеинкиназу jun (JNK), который функционирует как каркасный фактор в пути передачи сигналов JNK» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (11): 7539–48. DOI : 10.1128 / mcb.19.11.7539 . PMC 84763 . PMID 10523642 .
^ Мацуура Х, Нисито Х, Такеда К., Мацузава А, Амагаса Т, Ито М и др. (Октябрь 2002 г.). «Зависимая от фосфорилирования роль каркаса JSAP1 / JIP3 в сигнальном пути ASK1-JNK. Новый способ регуляции каскада киназ MAP» . Журнал биологической химии . 277 (43): 40703–9. DOI : 10.1074 / jbc.M202004200 . PMID 12189133 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Лин, А (2006). «Путь передачи сигналов JNK (отдел молекулярной биологии)». Landes Bioscience . 1 : 1–97. ISBN 978-1587061202.
