Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Белок Melan-A , также известным как меланома антиген , узнаваемый Т - клетки 1 или MART-1 представляет собой белки , который у человека кодируется MLANA или «Малены» геном . [5] Фрагмент белка, обычно состоящий из девяти аминокислот с 27 по 35, связан комплексами MHC класса I, которые представляют его Т-клеткам иммунной системы. Эти комплексы можно найти на поверхности клеток меланомы . Декамерные пептиды (26-35) исследуются в качестве противораковых вакцин.

Открытие и номенклатура [ править ]

Названия MART-1 и melan-A были придуманы двумя группами исследователей, которые независимо секвенировали ген этого антигена в 1994 году. Оба названия в настоящее время широко используются. Каваками и др. в Национальном институте рака ввел термин MART-1, который означает «антиген меланомы, распознаваемый Т-клетками ». [6] Coulie et al. из Бельгии называется ген Melan-A, предположительно аббревиатура для «меланоцитов антигена.» [7]

Клиническое значение [ править ]

MART-1 / мелан-A - это белковый антиген , обнаруженный на поверхности меланоцитов . Антитела против антигена используются в медицине, специализирующейся на анатомической патологии , для распознавания клеток меланоцитарной дифференцировки, что полезно для диагностики меланомы . Это же название используется для обозначения гена, кодирующего антиген.

Антиген MART-1 / melan-A специфичен для линии меланоцитов, обнаруживаемой в нормальной коже, сетчатке и меланоцитах, но не в других нормальных тканях. Таким образом, он полезен в качестве маркера меланоцитарных опухолей ( меланом ) с той оговоркой, что обычно он также обнаруживается в доброкачественных невусах .

Во многих иммунологических исследованиях пептиды мелан-А служат в качестве положительного контроля для экспериментов по праймированию Т-клеток. Это связано с тем, что высокая частота его предшественников, составляющая около 1/1000 среди цитотоксических Т-клеток, позволяет антигенпрезентирующим клеткам легко вызывать пептид-специфические ответы. [8]

Структура [ править ]

MART-1 / мелан-A является предполагаемым трансмембранным белком массой 13 кДа, состоящим из 118 аминокислот . Он имеет единственный трансмембранный домен.

Регламент [ править ]

Его экспрессия регулируется фактором транскрипции, связанным с микрофтальмией . [9] [10]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000120215 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024806 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ "Entrez Gene: MLANA melan-A" .
  6. ^ Каваками Y, Элиягу S, Дельгадо СН, Роббинс ПФ, Rivoltini л, Топалян SL, Miki Т, Розенберг С.А. (апрель 1994 г.). «Клонирование гена, кодирующего общий антиген меланомы человека, распознаваемый аутологичными Т-клетками, проникающими в опухоль» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 91 (9): 3515–9. Bibcode : 1994PNAS ... 91.3515K . DOI : 10.1073 / pnas.91.9.3515 . PMC 43610 . PMID 8170938 .  
  7. ^ Coulie П.Г., Brichard В, Ван Пел А, Wölfel Т, J Шнайдер, Траверсари С, Маттеи S, Де Plaen Е, Lurquin С, Szikora JP, JC Renauld, Буна Т (июль 1994 года). «Новый ген, кодирующий дифференцировочный антиген, распознаваемый аутологичными цитолитическими Т-лимфоцитами на меланомах HLA-A2» . J. Exp. Med . 180 (1): 35–42. DOI : 10,1084 / jem.180.1.35 . PMC 2191574 . PMID 8006593 .  
  8. ^ Zippelius A, Pittet MJ, Batard P и др. (2002). «Селекция тимуса генерирует большой пул Т-клеток, распознающих собственный пептид у людей» . J. Exp. Med . 195 (4): 485–94. DOI : 10,1084 / jem.20011658 . PMC 2193620 . PMID 11854361 .  
  9. ^ Du J, Miller AJ, Widlund HR, Horstmann MA, Ramaswamy S, Fisher DE (2003). «MLANA / MART1 и SILV / PMEL17 / GP100 транскрипционно регулируются MITF в меланоцитах и ​​меланоме» . Являюсь. J. Pathol . 163 (1): 333–43. DOI : 10.1016 / S0002-9440 (10) 63657-7 . PMC 1868174 . PMID 12819038 .  
  10. ^ Хук К.С., Шлегель Н.С., Эйххофф О.М. и др. (2008). «Новые мишени MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии ДНК-микрочипов». Pigment Cell Melanoma Res . 21 (6): 665–76. DOI : 10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x . PMID 19067971 . S2CID 24698373 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Моритаке Х., Сугимото Т., Асада Й. и др. (2002). «Недавно созданная линия клеток светлоклеточной саркомы (злокачественная меланома мягких тканей), экспрессирующая связанный с меланомой антиген Melan-A и сверхэкспрессирующая онкоген C-MYC». Рак Генет. Cytogenet . 135 (1): 48–56. DOI : 10.1016 / S0165-4608 (01) 00641-0 . PMID  12072203 .
  • Дютуа В., Рубио-Годой В., Питте М.Дж. и др. (2002). «Вырождение распознавания антигена как молекулярная основа высокой частоты наивных A2 / Melan-a пептидных мультимерных (+) CD8 (+) Т-клеток у людей» . J. Exp. Med . 196 (2): 207–16. DOI : 10.1084 / jem.20020242 . PMC  2193921 . PMID  12119345 .
  • Мантовани С., Палермо Б., Гарбелли С. и др. (2002). «Доминирующие требования TCR-альфа для распознавания аутоантигена у людей». J. Immunol . 169 (11): 6253–60. DOI : 10.4049 / jimmunol.169.11.6253 . PMID  12444131 . S2CID  6143069 .
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 99 (26): 16899–903. DOI : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932 .
  • Du J, Miller AJ, Widlund HR, et al. (2003). «MLANA / MART1 и SILV / PMEL17 / GP100 транскрипционно регулируются с помощью MITF в меланоцитах и ​​меланоме» . Являюсь. J. Pathol . 163 (1): 333–43. DOI : 10.1016 / S0002-9440 (10) 63657-7 . PMC  1868174 . PMID  12819038 .
  • Манделькорн-Монсон Р.Л., Шир Н.Х., Яу Э. и др. (2003). «Реактивность цитотоксических Т-лимфоцитов к gp100, MelanA / MART-1 и тирозиназе у HLA-A2-положительных пациентов с витилиго». J. Invest. Дерматол . 121 (3): 550–6. DOI : 10.1046 / j.1523-1747.2003.12413.x . PMID  12925214 .
  • Гораб З., Жорда М., Ганджей П., Наджи М. (2004). «Мелан A (A103) экспрессируется в новообразованиях надпочечников, но не в почечно-клеточной и гепатоцеллюлярной карциномах». Прил. Immunohistochem. Мол. Морфол . 11 (4): 330–3. DOI : 10.1097 / 00129039-200312000-00009 . PMID  14663359 . S2CID  37758396 .
  • Мурер К., Урошевич М., Виллерс Дж. И др. (2005). «Экспрессия Melan-A / MART-1 в культурах первичных клеток меланомы имеет прогностическое значение у пациентов с метастатической меланомой». Melanoma Res . 14 (4): 257–62. DOI : 10.1097 / 01.cmr.0000136713.21029.56 . PMID  15305155 . S2CID  19261422 .
  • Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта NIH полноразмерной кДНК: Коллекция генов млекопитающих (MGC)» . Genome Res . 14 (10B): 2121–7. DOI : 10.1101 / gr.2596504 . PMC  528928 . PMID  15489334 .
  • Кучер С., Чжан П.Дж., Паша Т. и др. (2005). «Экспрессия Melan-A и Ki-67 в десмопластической меланоме и десмопластических невусах». Американский журнал дерматопатологии . 26 (6): 452–7. DOI : 10.1097 / 00000372-200412000-00002 . PMID  15618925 . S2CID  22909579 .
  • Хоаши Т., Ватабе Х., Мюллер Дж. И др. (2005). «MART-1 необходим для функции белка меланосомного матрикса PMEL17 / GP100 и созревания меланосом». J. Biol. Chem . 280 (14): 14006–16. DOI : 10.1074 / jbc.M413692200 . PMID  15695812 . S2CID  31894507 .
  • Godefroy E, Scotto L, Souleimanian NE, et al. (2006). «Идентификация двух эпитопов CD4 + Т-клеток Melan-A, представленных часто экспрессируемыми аллелями MHC класса II». Clin. Иммунол . 121 (1): 54–62. DOI : 10.1016 / j.clim.2006.05.007 . PMID  16814609 .
  • Коно М., Данн И.С., Дурда П.Дж. и др. (2007). «Роль сигнального пути митоген-активируемой протеинкиназы в регуляции экспрессии меланоцитарного антигена человека». Мол. Cancer Res . 4 (10): 779–92. DOI : 10.1158 / 1541-7786.MCR-06-0077 . PMID  17050671 . S2CID  7499391 .
  • Биолей Дж., Джандус С., Туяертс С. и др. (2007). «Мелан-A / MART-1-специфические CD4 Т-клетки у пациентов с меланомой: идентификация новых эпитопов и ex vivo визуализация специфических Т-клеток тетрамерами MHC класса II». J. Immunol . 177 (10): 6769–79. DOI : 10.4049 / jimmunol.177.10.6769 . PMID  17082590 . S2CID  27014057 .
  • Рома А.А., Маги-Галлуцци С., Чжоу М. (2007). «Дифференциальная экспрессия маркеров меланоцитов в миоидных, липоматозных и сосудистых компонентах ангиомиолипом почек». Arch. Патол. Лаборатория. Med . 131 (1): 122–5. DOI : 10,1043 / 1543-2165 (2007) 131 [122: DEOMMI] 2.0.CO; 2 (неактивный 2021-01-14). PMID  17227112 .CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  • Юань Ф., Георгиу Т., Хиллон Т. и др. (2007). «Кристаллизация и предварительные рентгеноструктурные исследования комплекса Melan-A pMHC-TCR» . Acta Crystallographica Раздел F . 63 (Pt 9): 758–60. DOI : 10.1107 / S1744309107037244 . PMC  2376329 . PMID  17768347 .