Регуляторной легкой цепи миозина 2, желудочковая / сердечной мышцы изоформы (MLC-2) , также известный как регуляторной легкой цепи миозина (RLC) является белком , который в организме человека кодируется MYL2 гена . [5] [6] Эта изоформа RLC сердечного желудочка отличается от изоформы, экспрессируемой в скелетных мышцах ( MYLPF ), гладких мышцах ( MYL12B ) и сердечных предсердных мышцах ( MYL7 ). [7]
Легкая цепь 2 миозина желудочков (MLC-2v) относится к форме легкой цепи 2 миозина (Myl2) в мышцах желудочков сердца. MLC-2v представляет собой белок массой 19 кДа, состоящий из 166 аминокислот, который принадлежит к суперсемейству EF-hand, связывающему Ca 2+ . [8] MLC-2v взаимодействует с шейной / хвостовой областью мышечного белка миозина с толстыми филаментами, чтобы регулировать подвижность и функцию миозина. [9]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Структура
2 Функция
3 Паттерны экспрессии во время сердечного развития
4 Сайты и регуляторы фосфорилирования
5 Клиническое значение
5.1 Влияние на сокращение сердечной мышцы
5.2 Влияние на перекрут, функцию и заболевание сердца у взрослых
6 Исследования на животных
7 Примечания
8 ссылки
9 Дальнейшее чтение
10 Внешние ссылки
Структура [ править ]
Сердечный, желудочковый RLC представляет собой белок 18,8 кДа, состоящий из 166 аминокислот. [10] [11] RLC и вторая легкая цепь желудочка, основная легкая цепь (ELC, MYL3 ), нековалентно связаны с мотивами IQXXXRGXXXR в плече рычага S1-S2 9 нм головки миозина, [12] оба альфа ( MYH6 ) и бета ( MYH7 ) изоформы. Обе легкие цепи являются членами суперсемейства белков EF-hand , которые обладают двумя мотивами спираль-петля-спираль в двух глобулярных доменах, соединенных альфа-спиральным линкером.
Функция [ править ]
N-концевой EF- домен RLC связывает кальций / магний в активирующих концентрациях [13], однако скорость диссоциации слишком мала, чтобы модулировать сократительную способность сердца на основе каждого удара. [14] Нарушение кальцийсвязывающей области RLC посредством сайт-направленного мутагенеза (D47A) снижает напряжение и жесткость в изолированных скелетных мышечных волокнах с кожей [15], предполагая, что конформационные изменения, вызванные связыванием кальция с RLC, являются функционально важными. [16]
Другой способ модуляции RLC заключается в его способности модифицироваться путем фосфорилирования и дезамидирования в N-концевой области, что приводит к значительным изменениям заряда белка. RLC фосфорилируется кардиоспецифической киназой легкой цепи миозина ( MYLK3 ), которая была недавно клонирована. [17] Исследования подтвердили роль субъединицы 2, нацеленной на миозинфосфатазу (MYPT2, PPP1R12B ), в дефосфорилировании RLC. [18] RLC человека содержит аспарагин в положении 14 ( треонин у мыши) и серин.в позиции 15 (то же самое у мыши). Эндогенный RLC существует как смесь немодифицированного (обычно ~ 50%), однократно-модифицированного ( дезамидирование N14 или фосфорилирование S15 ) и дважды модифицированного ( дезамидирование N14 и фосфорилирование S15 ) белка. [7] Как дезамидирование, так и фосфорилирование вносят отрицательный заряд в N-концевую область RLC, несомненно изменяя ее взаимодействие с C-концевым спиральным доменом миозина альфа. Функциональные исследования подтвердили роль фосфорилирования RLC в модуляции кинетики кросс-мостика сердечного миозина . Хорошо известно, что RLCфосфорилирование увеличивает чувствительность миофиламентов к кальцию в изометрически сокращающихся сердечных волокнах с кожными покровами. [19] [20] Также было продемонстрировано, что отсутствие фосфорилирования RLC снижает стоимость натяжения (изометрическая сила / скорость АТФазы при данной pCa), предполагая, что фосфорилирование RLC увеличивает циклическую кинетику миозина. [21] Было высказано предположение, что фосфорилирование RLC способствует «раскачиванию» миозиновых головок, облегчая связывание от слабого до сильного перекрестного мостика с актином на единицу кальция. [22] Дополнительные сведения о фосфорилировании RLC.в биении сердца пришли из исследований in vivo. Взрослые мыши, экспрессирующие нефосфорилируемый кардиальный RLC (TG-RLC (P-)), демонстрировали значительное снижение зависимых от нагрузки [23] и независимых от нагрузки показателей сократимости . [21] В TG-RLC (P-) время, за которое сердце достигает максимальной эластичности во время выброса, было увеличено , способность выброса была уменьшена, а инотропный ответ на добутамин притупился. [21] Также очевидно, что устранение фосфорилирования RLC in vivo вызывает изменения в фосфорилировании других саркомерных белков, а именно сердечного миозинсвязывающего белка C.и сердечный тропонин I . Более того, фосфорилирование RLC , в частности, необходимо для нормального инотропного ответа на добутамин . [21] В соответствии с этими результатами, вторая модель in vivo, нокаут киназы легких цепей сердечного миозина ( MYLK3 ) (cMLCK neo / neo), показала пониженное фракционное укорочение , прогрессирующее до гипертрофии левого желудочка к 4-5 месяцам. [24] Взятые вместе, эти исследования ясно демонстрируют, что фосфорилирование RLC регулирует сердечную динамику в бьющемся сердце и имеет решающее значение для выявления нормального симпатического ответа.
Паттерны экспрессии во время сердечного развития [ править ]
MLC-2v играет важную роль в раннем эмбриональном сердечном развитии и функционировании. [25] и представляет собой один из самых ранних маркеров спецификации желудочков. [26] На раннем этапе развития (E7.5-8.0) MLC-2v экспрессируется в пределах серпа сердца. Паттерн экспрессии MLC-2v становится ограниченным желудочковым сегментом линейной сердечной трубки на E8.0 и остается ограниченным внутри желудочка во взрослом возрасте. [26] [27]
Сайты и регуляторы фосфорилирования [ править ]
Недавние исследования подчеркнули критическую роль фосфорилирования MLC2v в перекруте, функции и заболеваниях сердца. [28] В сердечной мышце критические сайты фосфорилирования были идентифицированы как Ser14 / Ser15 в сердце мыши и Ser15 в сердце человека. [29] Основная киназа, ответственная за фосфорилирование MLC-2v, была идентифицирована как киназа легкой цепи сердечного миозина (MLCK), кодируемая Mylk3. [29] [30] Потеря сердечной КЛЦМ у мышей приводит к потере сердечного фосфорилирования MLC-2v и сердечным аномалиям. [24] [31]
Клиническое значение [ править ]
Мутации в MYL2 были связаны с семейной гипертрофической кардиомиопатией (FHC). Десять мутаций FHC были идентифицированы в RLC: E22K, A13T, N47K, P95A, F18L, R58Q, IVS6-1G> C, L103E, IVS5-2A> G, D166V. Первые три - E22K, A13T и N47K - были связаны с необычным типом гипертрофии с обструкцией камеры среднего желудочка. [32] [33] Три мутации - R58Q, D166V и IVS5-2 - связаны с более злокачественными исходами, проявляющимися внезапной сердечной смертью или в более раннем возрасте. [34] [35] [36] [37] Функциональные исследования демонстрируют, что мутации FHC в RLC влияют на его способность как к фосфорилированию, так и к связыванию кальция / магния. [38]
Влияние на сокращение сердечной мышцы [ править ]
MLC-2v играет важную роль в кинетике кросс-мостика и сокращении сердечной мышцы. [39] Фосфорилирование MLC-2v по Ser14 и Ser15 увеличивает жесткость плеча миозина и способствует диффузии миозиновой головки, что в целом замедляет кинетику миозина и продлевает рабочий цикл как средство точной настройки чувствительности миофиламента к Ca2 + к силе. [39]
Воздействие на перекрут, функции и заболевания сердца у взрослых [ править ]
Было показано, что градиент уровней фосфорилирования MLC2v и его киназы, сердечной MLCK, существует в сердце человека от эндокарда (низкое фосфорилирование) до эпикарда (высокое фосфорилирование). [40] Было высказано предположение, что существование этого градиента влияет на перекрут сердца из-за относительной пространственной ориентации эндокардиальных и эпикардиальных миофибрилл. [40] В подтверждение этого недавние исследования показали, что фосфорилирование MLC-2v имеет решающее значение для регуляции перекрута левого желудочка. [31] [39]Вариации кинетики цикла миозина и сократительных свойств в результате дифференциального фосфорилирования MLC-2v (Ser14 / 15) влияют как на развитие и восстановление эпикардиального, так и эндокардиального напряжения миофибрилл, чтобы контролировать перекрут сердца и механику деформации миофибрилл. [31] [39]
Ряд исследований на людях выявил потерю фосфорилирования MLC-2v в патогенезе дилатационной кардиомиопатии и сердечной недостаточности у человека. [29] [41] [42] [43] [44] О дефосфорилировании MLC-2v также сообщалось у людей, страдающих редкой формой семейной гипертрофической кардиомиопатии (FHC), основанной на специфических мутациях MLC-2v и MLCK. [16] [40] [45]
Исследования на животных [ править ]
MLC-2v играет ключевую роль в регуляции сокращения сердечной мышцы, взаимодействуя с миозином. [28] Потеря MLC-2v у мышей связана с ультраструктурными дефектами сборки саркомеров и приводит к дилатационной кардиомиопатии и сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса, что приводит к эмбриональной летальности на E12.5. [25] Совсем недавно мутация в сердце рассказов рыбок данио (telm225), кодирующая MLC-2, продемонстрировала, что кардиальный MLC-2 необходим для стабилизации толстых филаментов и сократимости в сердце эмбрионов рыбок данио. [46]
Роль мутаций Myl2 в патогенезе была определена путем создания ряда моделей мышей. [39] [47] [48] Было показано, что трансгенные мыши, сверхэкспрессирующие мутацию MLC-2v R58Q человека, которая связана с FHC, приводят к снижению фосфорилирования MLC-2v в сердцах. [47] У этих мышей были обнаружены признаки FHC, включая диастолическую дисфункцию, которая прогрессировала с возрастом. [47] Аналогичным образом, сверхэкспрессия в сердце другой мутации MLC-2v, связанной с FHC (D166V), приводит к потере фосфорилирования MLC-2v в сердцах мышей. [48]В дополнение к этим открытиям, дефосфорилирование MLC-2v у мышей приводит к дилатации сердца и дисфункции, связанной с признаками, напоминающими дилатационную кардиомиопатию, что приводит к сердечной недостаточности и преждевременной смерти. [18] [31] [39] В целом эти исследования подчеркивают роль фосфорилирования MLC-2v в работе сердца взрослых. Эти исследования также предполагают, что торсионные дефекты могут быть ранним проявлением дилатационной кардиомиопатии вследствие потери фосфорилирования MLC-2v. [39] MLC-2v также играет важную роль в сердечном стрессе, связанном с гипертрофией. [31] [39]В новой модели мыши с ноккином MLC2v Ser14Ala / Ser15Ala полная потеря фосфорилирования MLC2v (Ser14 / Ser15) привела к ухудшенному и дифференциальному (эксцентрическому, а не концентрическому) ответу на гипертрофию, вызванную перегрузкой давлением. [39] Кроме того, у мышей, лишенных сердечной КЛЦМ, наблюдается сердечная недостаточность и преждевременная смерть в ответ как на перегрузку давлением, так и на гипертрофию, вызванную плаванием. [31] В соответствии с этими открытиями, модель трансгенных мышей, гиперэкспрессирующих сердечную КЛЦМ, ослабляла реакцию на сердечную гипертрофию, вызванную перегрузкой давлением. [31]Кроме того, в кардиоспецифической модели трансгенных мышей, сверхэкспрессирующих киназу легкой цепи скелетного миозина, также ослаблялась реакция на гипертрофию сердца, вызванную упражнениями на беговой дорожке или изопротеренолом. [49] Эти исследования дополнительно подчеркивают терапевтический потенциал увеличения фосфорилирования MLC-2v в условиях сердечного патологического стресса.
Заметки [ править ]
Версия этой статьи 2015 года была обновлена внешним экспертом в соответствии с моделью двойной публикации. Соответствующая академическая рецензируемая статья была опубликована в Gene и может цитироваться как: Farah Sheikh; Роберт Си Лайон; Цзю Чен (12 июня 2015 г.). «Функции легкой цепи миозина-2 (MYL2) в сердечной мышце и болезни» . Джин . 569 (1): 14–20. DOI : 10.1016 / J.GENE.2015.06.027 . ISSN 0378-1119 . PMC 4496279 . PMID 26074085 . Викиданные Q35832615 . (опечатка)
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000111245 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000013936 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ a b Scruggs SB, Solaro RJ (июнь 2011). «Значение регуляторного фосфорилирования легкой цепи в физиологии сердца» . Архивы биохимии и биофизики . 510 (2): 129–34. DOI : 10.1016 / j.abb.2011.02.013 . PMC 3114105 . PMID 21345328 .
^ Grabarek Z (июнь 2006). «Структурная основа разнообразия кальций-связывающих белков EF-hand». Журнал молекулярной биологии . 359 (3): 509–25. DOI : 10.1016 / j.jmb.2006.03.066 . PMID 16678204 .
^ Рэймент I, Холден Х.М., Уиттакер М, Йон CB, Лоренц М, Холмс KC, Миллиган Р.А. (июль 1993 г.). «Структура актин-миозинового комплекса и его значение для сокращения мышц» . Наука . 261 (5117): 58–65. DOI : 10.1126 / science.8316858 . PMID 8316858 . S2CID 46511535 .
↑ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss Дж., Дуан Х., Улен М., Йетс Дж. Р., Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины с помощью специализированной базы знаний» . Циркуляционные исследования . 113 (9): 1043–53. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475 . PMID 23965338 .
^ Реймент I, Рипневски WR, Шмидт-Безе K, Смит R, Томчик Д.Р., Беннинг М.М., Винкельманн Д.А., Везенберг G, Холден Х.М. (1993). «Трехмерная структура субфрагмента-1 миозина: молекулярный мотор». Наука . 261 (5117): 50–8. DOI : 10.1126 / science.8316857 . PMID 8316857 .
Перейти ↑ Morimoto K, Harrington WF (сентябрь 1974 г.). «Доказательства структурных изменений толстых филаментов позвоночных, вызванных кальцием». Журнал молекулярной биологии . 88 (3): 693–709. DOI : 10.1016 / 0022-2836 (74) 90417-3 . PMID 4449125 .
^ Bagshaw CR (1977). «О расположении участков связывания двухвалентных металлов и субъединиц легкой цепи миозина позвоночных». Биохимия . 16 (1): 59–67. DOI : 10.1021 / bi00620a010 . PMID 188447 .
^ a b Szczesna D, Ghosh D, Li Q, Gomes AV, Guzman G, Arana C, Zhi G, Stull JT, Potter JD (март 2001 г.). «Семейные гипертрофические кардиомиопатические мутации в регуляторных легких цепях миозина влияют на их структуру, связывание Ca2 + и фосфорилирование» . Журнал биологической химии . 276 (10): 7086–92. DOI : 10.1074 / jbc.M009823200 . PMID 11102452 .
↑ Chan JY, Takeda M, Briggs LE, Graham ML, Lu JT, Horikoshi N, Weinberg EO, Aoki H, Sato N, Chien KR, Kasahara H (март 2008 г.). «Идентификация кардиоспецифической киназы легкой цепи миозина» . Циркуляционные исследования . 102 (5): 571–80. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.107.161687 . PMC 2504503 . PMID 18202317 .
^ a b Mizutani H, Okamoto R, Moriki N, Konishi K, Taniguchi M, Fujita S, Dohi K, Onishi K, Suzuki N, Satoh S, Makino N, Itoh T, Hartshorne DJ, Ito M (январь 2010 г.). «Избыточная экспрессия миозинфосфатазы снижает чувствительность сокращения Ca (2+) и ухудшает сердечную функцию» . Тираж журнала . 74 (1): 120–8. DOI : 10,1253 / circj.cj-09-0462 . PMID 19966500 .
^ Morano I, Hofmann F, Zimmer M, Rüegg JC (сентябрь 1985). «Влияние фосфорилирования Р-легкой цепи киназой легкой цепи миозина на чувствительность к кальцию сердечных волокон с химически очищенным кожным покровом» . Письма FEBS . 189 (2): 221–4. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (85) 81027-9 . PMID 3840099 . S2CID 37579509 .
Перейти ↑ Olsson MC, Patel JR, Fitzsimons DP, Walker JW, Moss RL (декабрь 2004 г.). «Базальное фосфорилирование легкой цепи миозина является определяющим фактором чувствительности силы к Са2 + и активационной зависимости кинетики развития миокардиальной силы» . Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения . 287 (6): H2712–8. DOI : 10.1152 / ajpheart.01067.2003 . PMID 15331360 . S2CID 21251433 .
^ a b c d Скраггс С.Б., Хинкен А.С., Таворнкайвонг А, Роббинс Дж., Уокер Л.А., де Томбе П.П., Гинен Д.Л., Баттрик П.М., Соларо Р.Дж. (февраль 2009 г.) «Удаление регуляторного фосфорилирования легкой цепи миозина желудочков у мышей вызывает сердечную дисфункцию in situ и влияет на фосфорилирование соседних белков миофиламентов» . Журнал биологической химии . 284 (8): 5097–106. DOI : 10.1074 / jbc.M807414200 . PMC 2643522 . PMID 19106098 .
^ Metzger JM, Greaser ML, Moss RL (май 1989). «Вариации в скорости прикрепления поперечного моста и натяжения с фосфорилированием миозина в скелетных мышечных волокнах млекопитающих с кожей. Влияние на потенцирование сокращений в неповрежденной мышце» . Журнал общей физиологии . 93 (5): 855–83. DOI : 10,1085 / jgp.93.5.855 . PMC 2216237 . PMID 2661721 .
^ Sanbe А, Fewell Ю.Г., Гулик Дж, Osinska Н, Лоренц Дж, Холл Д., Мюррей Л., Кимбалл TR, Witt С.А., Роббинс Дж (июль 1999). «Аномальная сердечная структура и функция у мышей, экспрессирующих нефосфорилируемую легкую цепь миозина 2, регулирующую сердечную деятельность» . Журнал биологической химии . 274 (30): 21085–94. DOI : 10.1074 / jbc.274.30.21085 . PMID 10409661 .
^ а б Дин П., Хуанг Дж., Баттипролу П.К., Хилл Дж. А., Камм К. Э., Стулл Дж. Т. (декабрь 2010 г.). «Киназа легкой цепи сердечного миозина необходима для регуляторного фосфорилирования легкой цепи миозина и сердечной деятельности in vivo» . Журнал биологической химии . 285 (52): 40819–29. DOI : 10.1074 / jbc.M110.160499 . PMC 3003383 . PMID 20943660 .
^ a b Чен Дж, Кубалак С.В., Минамисава С., Прайс Р.Л., Беккер К.Д., Хики Р., Росс Дж., Чиен К.Р. (январь 1998 г.). «Селективное требование легкой цепи миозина 2v в функции сердца эмбриона» . Журнал биологической химии . 273 (2): 1252–6. DOI : 10.1074 / jbc.273.2.1252 . PMID 9422794 .
^ a b О'Брайен TX, Ли KJ, Chien KR (июнь 1993 г.). «Позиционная спецификация экспрессии легкой цепи 2 желудочкового миозина в первичной сердечной трубке мыши» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (11): 5157–61. DOI : 10.1073 / pnas.90.11.5157 . PMC 46674 . PMID 8506363 .
^ Ross RS, Navankasattusas S, Harvey RP, Chien KR (июнь 1996). «Комбинаторный элемент HF-1a / HF-1b / MEF-2 придает специфичность сердечного желудочка и устанавливает передне-задний градиент экспрессии». Развитие . 122 (6): 1799–809. PMID 8674419 .
↑ a b Sheikh F, Lyon RC, Chen J (май 2014 г.). «Получение худых от регулирования толстой нити в биологии и заболеваниях сердечной мышцы» . Тенденции сердечно-сосудистой медицины . 24 (4): 133–41. DOI : 10.1016 / j.tcm.2013.07.004 . PMC 3877703 . PMID 23968570 .
^ a b c Скраггс С.Б., Рейсдорф Р., Армстронг М.Л., Уоррен С.М., Рейсдорф Н., Соларо Р.Дж., Баттрик П.М. (сентябрь 2010 г.). «Новое разделение в растворе эндогенных сердечных саркомерных белков и идентификация различных заряженных вариантов регуляторной легкой цепи» . Молекулярная и клеточная протеомика . 9 (9): 1804–18. DOI : 10.1074 / mcp.M110.000075 . PMC 2938104 . PMID 20445002 .
^ Сегучи О, Такашима С, Ямадзаки С, Асакура М, Асано И, Синтани И, Вакено М, Минамино Т, Кондо Х, Фурукава Х, Накамару К., Найто А, Такахаши Т, Оцука Т, Каваками К., Исомура Т, Китамура S, Томоике Х, Мотидзуки Н., Китакадзе М. (октябрь 2007 г.). «Киназа легкой цепи сердечного миозина регулирует сборку саркомеров в сердце позвоночных» . Журнал клинических исследований . 117 (10): 2812–24. DOI : 10.1172 / JCI30804 . PMC 1978424 . PMID 17885681 .
^ Б с д е е г Уоррен SA, Briggs LE, Zeng H, Chuang J, Chang EI Тэрада R, Li M, Swanson MS, Lecker SH, Уиллис MS, Спинале FG, Маупин-Furlowe J, McMullen JR, Мосс Р.Л., Касахара Х (ноябрь 2012 г.). «Фосфорилирование легкой цепи миозина имеет решающее значение для адаптации к сердечному стрессу» . Тираж . 126 (22): 2575–88. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.112.116202 . PMC 3510779 . PMID 23095280 .
^ Poetter K, Цзян H, S Гасанзаде, Master SR, Chang A, Dalakas MC, Rayment I, Продавцы JR, Fananapazir L, Эпштейн ND (май 1996). «Мутации в основных или регуляторных легких цепях миозина связаны с редкой миопатией сердца и скелетных мышц человека». Генетика природы . 13 (1): 63–9. DOI : 10.1038 / ng0596-63 . PMID 8673105 . S2CID 742106 .
^ Андерсен П.С., Havndrup О, Bundgaard Н, Moolman-Smook JC, Ларсен Л.А., Могенсен Дж, Бринк П.А., Борглумом А.Д., Corfield В.А., Kjeldsen К, Vuust Дж, Кристиэнсен М (декабрь 2001). «Мутации легкой цепи миозина при семейной гипертрофической кардиомиопатии: фенотипические проявления и частота в популяциях Дании и Южной Африки» . Журнал медицинской генетики . 38 (12): 43e – 43. DOI : 10.1136 / jmg.38.12.e43 . PMC 1734772 . PMID 11748309 .
^ Ричард П, Чаррон Р, несущий л, Ledeuil С, Cheav Т, Pichereau С, Benaiche А, Isnard Р, Dubourg О, Бурбан М, Gueffet JP, Millaire А, Деснос М, Шварц К, Hainque В, Komajda М (май 2003 г.). «Гипертрофическая кардиомиопатия: распределение генов болезней, спектр мутаций и значение для стратегии молекулярной диагностики» . Тираж . 107 (17): 2227–32. DOI : 10,1161 / 01.CIR.0000066323.15244.54 . PMID 12707239 .
↑ Flavigny J, Richard P, Isnard R, Carrier L, Charron P, Bonne G, Forissier JF, Desnos M, Dubourg O, Komajda M, Schwartz K, Hainque B (март 1998 г.). «Идентификация двух новых мутаций в гене регуляторной легкой цепи миозина желудочков (MYL2), связанных с семейными и классическими формами гипертрофической кардиомиопатии». Журнал молекулярной медицины . 76 (3–4): 208–14. DOI : 10.1007 / s001090050210 . PMID 9535554 . S2CID 12290409 .
^ Кабаева ZT, Перро А, Б Wolter, Dietz R, Cardim N, Коррейа Ю.М., Шульте HD, Алдашев А.А., Миррахимов М.М., Osterziel КДж (ноябрь 2002 г.). «Систематический анализ регуляторных и эссенциальных генов легкой цепи миозина: генетические варианты и мутации при гипертрофической кардиомиопатии» . Европейский журнал генетики человека . 10 (11): 741–8. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5200872 . PMID 12404107 .
^ Морнер S, Richard P, E Kazzam, Hellman U, Hainque B, Schwartz K, Waldenström A (июль 2003). «Идентификация генотипов, вызывающих гипертрофическую кардиомиопатию в северной Швеции». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 35 (7): 841–9. DOI : 10.1016 / s0022-2828 (03) 00146-9 . PMID 12818575 .
↑ Harris SP, Lyons RG, Bezold KL (март 2011 г.). «В самом разгаре: мутации, вызывающие HCM, в миозинсвязывающих белках толстого филамента» . Циркуляционные исследования . 108 (6): 751–64. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.110.231670 . PMC 3076008 . PMID 21415409 .
^ a b c d e f g h i Шейх Ф., Оуян К., Кэмпбелл С. Г., Лион Р. К., Чуанг Дж., Фицсимонс Д., Тангни Дж., Идальго К. Г., Чунг К. С., Ченг Х., Далтон Н. Д., Гу Й, Касахара Х., Гассемиан M, Omens JH, Peterson KL, Granzier HL, Moss RL, McCulloch AD, Chen J (апрель 2012 г.). «Мышиные и компьютерные модели связывают дефосфорилирование Mlc2v с измененной кинетикой миозина при ранних сердечных заболеваниях» . Журнал клинических исследований . 122 (4): 1209–21. DOI : 10.1172 / JCI61134 . PMC 3314469 . PMID 22426213 .
^ a b c Дэвис Дж. С., Хассанзаде С., Виницкий С., Лин Х, Саториус С., Вемури Р., Алетрас А. Х., Вен Х, Эпштейн Н. Д. (ноябрь 2001 г.). «Общая картина сердечного сокращения зависит от пространственного градиента фосфорилирования регуляторной легкой цепи миозина». Cell . 107 (5): 631–41. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (01) 00586-4 . PMID 11733062 . S2CID 778253 .
^ Морано I (1992). «Влияние различной экспрессии и посттрансляционных модификаций легких цепей миозина на сократимость кожных сердечных волокон человека». Фундаментальные исследования в кардиологии . 87 Дополнение 1: 129–41. DOI : 10.1007 / 978-3-642-72474-9_11 . ISBN 978-3-642-72476-3. PMID 1386730 .
↑ van Der Velden J, Klein LJ, Zaremba R, Boontje NM, Huybregts MA, Stooker W, Eijsman L, de Jong JW, Visser CA, Visser FC, Stienen GJ (сентябрь 2001 г.). «Влияние кальция, неорганического фосфата и pH на изометрическую силу в однослойных кардиомиоцитах от донора и сердечных сокращений человека» . Тираж . 104 (10): 1140–6. DOI : 10,1161 / hc3501.095485 . PMID 11535570 .
↑ van der Velden J, Papp Z, Zaremba R, Boontje NM, de Jong JW, Owen VJ, Burton PB, Goldmann P, Jaquet K, Stienen GJ (январь 2003 г.). «Повышенная Ca2 + -чувствительность сократительного аппарата при терминальной стадии сердечной недостаточности у человека является результатом измененного фосфорилирования сократительных белков» . Сердечно-сосудистые исследования . 57 (1): 37–47. DOI : 10.1016 / s0008-6363 (02) 00606-5 . PMID 12504812 .
^ Ван дер Фельден J, Папп Z, Boontje Н.М., Заремба R, де Йонг JW, Janssen PM, Hasenfuss G, Stienen ГДж (февраль 2003 г.). «Влияние дефосфорилирования легкой цепи 2 миозина на Ca2 + -чувствительность силы усиливается при сердечной недостаточности человека» . Сердечно-сосудистые исследования . 57 (2): 505–14. DOI : 10.1016 / s0008-6363 (02) 00662-4 . PMID 12566123 .
^ Жак AM, Брисено Н., Мессер А.Е., Галлон CE, Джалилзаде С., Гарсия Е., Киконда-Канда Г., Годдард Дж., Хардинг С.Е., Уоткинс Н., Эстебан М.Т., Цанг В.Т., Маккенна В.Дж., Марстон С.Б. (август 2008 г.). «Молекулярный фенотип сердечного миозина человека, связанный с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией» . Сердечно-сосудистые исследования . 79 (3): 481–91. DOI : 10.1093 / CVR / cvn094 . PMC 2492731 . PMID 18411228 .
^ Rottbauer W, Вессельс G, Dahme T, S Просто, Trano N, D Хассель, Burns CG, Katus HA, Fishman MC (август 2006). «Легкая цепь-2 сердечного миозина: новый важный компонент сборки толстых миофиламентов и сократительной способности сердца» . Циркуляционные исследования . 99 (3): 323–31. DOI : 10.1161 / 01.RES.0000234807.16034.fe . PMID 16809551 .
^ a b c Abraham TP, Jones M, Kazmierczak K, Liang HY, Pinheiro AC, Wagg CS, Lopaschuk GD, Szczesna-Cordary D (апрель 2009 г.). «Диастолическая дисфункция у трансгенных мышей с семейной гипертрофической кардиомиопатией» . Сердечно-сосудистые исследования . 82 (1): 84–92. DOI : 10.1093 / CVR / cvp016 . PMC 2721639 . PMID 19150977 .
^ a b Muthu P, Kazmierczak K, Jones M, Szczesna-Cordary D (апрель 2012 г.). «Эффект фосфорилирования миозина RLC в нормальных и кардиомиопатических сердцах мышей» . Журнал клеточной и молекулярной медицины . 16 (4): 911–9. DOI : 10.1111 / j.1582-4934.2011.01371.x . PMC 3193868 . PMID 21696541 .
Перейти ↑ Huang J, Shelton JM, Richardson JA, Kamm KE, Stull JT (июль 2008 г.). «Регулирующее фосфорилирование легкой цепи миозина снижает гипертрофию сердца» . Журнал биологической химии . 283 (28): 19748–56. DOI : 10.1074 / jbc.M802605200 . PMC 2443673 . PMID 18474588 .
Дальнейшее чтение [ править ]
GeneReviews / NIH / NCBI / UW запись об обзоре семейной гипертрофической кардиомиопатии
Информация о MYL2 со ссылками в шлюзе миграции ячеек
Внешние ссылки [ править ]
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P10916 (регуляторная легкая цепь миозина 2, изоформа желудочковой / сердечной мышцы) в PDBe-KB .
