Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Антиген макрофага-1 (или интегрин α M β 2, или интегрин макрофага, или Mac-1 ) представляет собой рецептор комплемента (« CR3 »), состоящий из CD11b (интегрин α M ) и CD18 (интегрин β 2 ). [1]

Α-цепь интегрина нековалентно связана с β-цепью интегрина. Он связывается с iC3b и может участвовать в клеточной адгезии, связываясь с молекулой межклеточной адгезии-1 ( ICAM-1 ). [2] [3] CR3 вызывает фагоцитоз и разрушение клеток, опсонизированных iC3b. Считается, что CR3 и CR4 обладают частично совпадающими функциями; однако различные сайты связывания с iC3b предполагают различия в их функциях. [4] Кроме того, было показано, что CR3 имеет терапевтические перспективы. [5] [6] [7]

Функция [ править ]

Антиген макрофага-1 (далее рецептор комплемента 3 или CR3 ) (CD11b / CD18) представляет собой рецептор на поверхности клеток человека, обнаруженный на B- и T- лимфоцитах , полиморфно-ядерных лейкоцитах (в основном нейтрофилах), NK-клетках и мононуклеарных фагоцитах, таких как макрофаги . CR3 - это рецептор распознавания образов , способный распознавать и связываться со многими молекулами, обнаруженными на поверхности вторгающихся бактерий. CR3 также распознает iC3b, когда он связан с поверхностью чужеродных клеток. iC3b образуется в результате протеолиза C3b, и связывание с рецептором вызывает фагоцитоз и разрушение чужеродной клетки, опсонизированной iC3b.

CR3 принадлежит к семейству рецепторов клеточной поверхности, известных как интегрины (поскольку они разделяют эту конкретную β-цепь, их называют β2-интегринами), которые чрезвычайно широко распространены в природе и, как правило, важны для клеточной адгезии, миграции, фагоцитоза. и другие межклеточные взаимодействия в различных клетках и обстоятельствах. [4]

Повышающая регуляция Mac-1 в присутствии определенных факторов, таких как IL-2, может вызывать продление жизни иммунной клетки, в то время как присутствие TNF-α вызывает апоптоз и избирательное удаление клетки.

Полностью активированный нейтрофил может экспрессировать на своей мембране 200 000 или более молекул CR3.

Отсутствие CR3 приводит к снижению связывания и попадания Mycobacterium tuberculosis в организм мышей. В мононуклеарных фагоцитах человека фагоцитоз Mycobacterium tuberculosis частично опосредуется рецепторами комплемента моноцитов человека, включая CR3. [8]

Также было показано, что CR3 опосредует фагоцитоз бактерии Borrelia burgdorferi , вызывающей болезнь Лайма , в отсутствие опсонизации iC3b. [9]

CR3 и CR4 [ править ]

Считается, что CR3 и CR4, оба члена семейства β2-интегринов, обладают перекрывающимися функциями в миелоидных клетках и некоторых популяциях лимфоидов. [4] CR3 и CR4, как было показано, на 87% [4] гомологичны посредством анализа последовательности человеческой кДНК α-цепей; однако рецепторы комплемента связываются в разных сайтах iC3b, а внутриклеточные домены различаются по длине и аминокислотной последовательности, что предполагает дальнейшие различия в их функциях. [4] Кроме того, CR3 способствует связыванию с положительно заряженными частицами, в то время как CR4 связывает отрицательно заряженные частицы. [10] Было показано, что и CR3, и CR4 обнаруживаются у мышей и людей. [4]Вместе CR3 и CR4 участвуют в различных функциях Т- и В-лимфоцитов и NK-клеток. Например, хотя и CR3, и CR4 участвуют в адгезии, миграции и пролиферации В-клеток, они участвуют в усилении комплемент-зависимой цитотоксичности в NK-клетках. [4]

CR3 и CR4 для лечения болезней [ править ]

Иммуномодулирующая терапия часто направлена ​​на индуцированное уменьшение симптомов воспалительного заболевания или поддержку устранения злокачественных новообразований. Эксперименты in vitro и in vivo предполагают реакцию CR3 и CR4, обеспечивающую комплемент-зависимую клеточную цитотоксичность в отношении раковых клеток, покрытых антителами. [5] [6] Такое биологическое терапевтическое воздействие характеризуется снижением аутоиммунного воспаления или усилением противораковых эффектов вакцинации.

Было показано, что лейкадгерин-1, молекула агониста CR3 , подавляет врожденные воспалительные сигналы человека. Его противовоспалительный эффект дополнительно подтверждает его терапевтические перспективы на животных моделях сосудистого поражения. [7]

Синонимы и сокращения [ править ]

  • CR3
  • CD11b / CD18
  • Антиген макрофага 1 (Mac-1)

См. Также [ править ]

  • Макрофаги

Ссылки [ править ]

  1. Перейти ↑ Todd R (1996). «Продолжающаяся эпопея о рецепторах комплемента 3 (CR3)» . J. Clin. Инвестируйте . 98 (1): 1-2. DOI : 10.1172 / JCI118752 . PMC  507390 . PMID  8690779 .
  2. Перейти ↑ Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S (2017-03-10). Клеточная и молекулярная иммунология (Девятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. ISBN 978-0-323-52323-3. OCLC  973917896 .
  3. ^ Ross GD, Vĕtvicka V (май 1993). «CR3 (CD11b, CD18): рецептор мембраны фагоцитов и NK-клеток с множественной лигандной специфичностью и функциями» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 92 (2): 181–4. DOI : 10.1111 / j.1365-2249.1993.tb03377.x . PMC 1554824 . PMID 8485905 .  
  4. ^ a b c d e f g Эрдей, Анна; Лукачи, Сильвия; Машик-Валент, Бернадетт; Надь-Бало, Жужа; Куруц, Иштван; Байтай, Жужа (2019). «Неидентичные близнецы: разные грани CR3 и CR4 в миелоидных и лимфоидных клетках мышей и мужчин» (PDF) . Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 85 : 110–121. DOI : 10.1016 / j.semcdb.2017.11.025 . PMID 29174917 .  
  5. ^ a b Hu, X .; Wohler, JE; Даггер, КДж; Барнум, SR (01.03.2010). «2-Интегрины при демиелинизирующем заболевании: не придерживаясь парадигмы» . Журнал биологии лейкоцитов . 87 (3): 397–403. DOI : 10.1189 / jlb.1009654 . ISSN 0741-5400 . PMC 3212424 . PMID 20007244 .   
  6. ^ a b Joshi, Medha D .; Унгер, Венди Дж .; Шторм, Герт; ван Койк, Иветт; Мастробаттиста, Энрико (2012). «Нацеливание опухолевых антигенов на дендритные клетки с использованием носителей в виде частиц». Журнал контролируемого выпуска . 161 (1): 25–37. DOI : 10.1016 / j.jconrel.2012.05.010 . PMID 22580109 . 
  7. ^ a b Беднарчик, Моника; Стеге, Хеннер; Граббе, Стефан; Братья, Матиас (19 февраля 2020 г.). «Интегрины β2 - Многофункциональные рецепторы лейкоцитов при здоровье и болезнях» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (4): 1402. DOI : 10,3390 / ijms21041402 . ISSN 1422-0067 . PMC 7073085 . PMID 32092981 .   
  8. Перейти ↑ Schlesinger LS, Bellinger-Kawahara CG, Payne NR, Horwitz MA (1990). «Фагоцитоз Mycobacterium tuberculosis опосредуется рецепторами комплемента моноцитов человека и компонентом комплемента С3». J. Immunol . 144 (7): 2771–80. PMID 2108212 . 
  9. ^ Хоули К.Л.; Олсон младший CM. (2012). «CD14 взаимодействует с рецептором комплемента 3, опосредуя MyD88-независимый фагоцитоз Borrelia burgdorferi» . Proc Natl Acad Sci USA . 109 (4): 1222–32. Bibcode : 2012PNAS..109.1228H . DOI : 10.1073 / pnas.1112078109 . PMC 3268315 . PMID 22232682 .  
  10. ^ Воруп-Йенсен, Томас; Дженсен, Расмус Кьельдсен (26.11.2018). «Структурная иммунология рецепторов комплемента 3 и 4» . Границы иммунологии . 9 : 2716. DOI : 10,3389 / fimmu.2018.02716 . ISSN 1664-3224 . PMC 6275225 . PMID 30534123 .   

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Вагнер С., Хэнш Г.М., Стегмайер С., Денефлех Б., Хуг Ф., Шоэлс М. (апрель 2001 г.). «Рецептор 3 комплемента, CR3 (CD11b / CD18), на Т-лимфоцитах: активационно-зависимая регуляция и регуляторная функция». Евро. J. Immunol . 31 (4): 1173–80. DOI : 10.1002 / 1521-4141 (200104) 31: 4 <1173 :: АИД-IMMU1173> 3.0.CO; 2-9 . PMID  11298342 .
  • Рояккерс А.В., Стокс Р.В. (сентябрь 2005 г.). «Отсутствие рецептора 3 комплемента приводит к снижению связывания и проглатывания Mycobacterium tuberculosis, но не оказывает существенного влияния на индукцию реактивных промежуточных соединений кислорода и азота или на выживаемость бактерий в резидентных и активированных интерфероном-гамма макрофагах». Microb. Патог . 39 (3): 57–67. DOI : 10.1016 / j.micpath.2005.05.001 . hdl : 2429/15708 . PMID  16084683 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Макрофаг-1 + антиген в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)