Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Рецепторы распознавания образов ( PRR ) [1] играют решающую роль в правильном функционировании врожденной иммунной системы . PRR - это кодируемые зародышевой линией сенсоры хозяина, которые обнаруживают молекулы, типичные для патогенов. [2] Это белки, экспрессируемые, главным образом, клетками врожденной иммунной системы , такими как дендритные клетки, макрофаги, моноциты, нейтрофилы и эпителиальные клетки, [3] [4] для идентификации двух классов молекул: патоген-ассоциированные молекулярные структуры (PAMP), которые связаны с микробными патогенами , и молекулярные структуры, связанные с повреждениями(DAMPs), которые связаны с компонентами клеток-хозяев, которые высвобождаются во время повреждения или гибели клеток. Их также называют примитивными рецепторами распознавания образов, потому что они развились раньше других частей иммунной системы, особенно до адаптивного иммунитета . PRR также опосредуют инициирование антиген-специфического адаптивного иммунного ответа и высвобождение воспалительных цитокинов. [2] [5]

Распознанные молекулы [ править ]

Специфические для микробов молекулы, которые распознаются данной PRR, называются патоген-ассоциированными молекулярными структурами (PAMP) и включают бактериальные углеводы (такие как липополисахарид или LPS, манноза ), нуклеиновые кислоты (такие как бактериальная или вирусная ДНК или РНК), бактериальные пептиды (флагеллин, факторы удлинения микротрубочек), пептидогликаны и липотейхоевые кислоты (из грамположительных бактерий), N- формилметионин , липопротеины и грибковые глюканы и хитин .

Сигналы эндогенного стресса называются молекулярными структурами, связанными с повреждениями (DAMP), и включают мочевую кислоту и внеклеточный АТФ , среди многих других соединений. [2]

Классификация [ править ]

Есть несколько подгрупп PRR. Они классифицируются в соответствии с их лигандной специфичностью, функцией, локализацией и / или эволюционными отношениями. В зависимости от их локализации PRR можно разделить на мембраносвязанные PRR и цитоплазматические PRR.

  • Связанные с мембраной PRR включают Toll-подобные рецепторы (TLR) и лектиновые рецепторы C-типа (CLR) .
  • Цитоплазматические PRR включают NOD-подобные рецепторы (NLR) и RIG-I-подобные рецепторы (RLR) .

Типы и локализация PRR [ править ]

Связанные с мембраной PRR [ править ]

Рецепторные киназы [ править ]

PRR были впервые обнаружены у растений. [6] С того времени многие PRR растений были предсказаны с помощью геномного анализа (370 для риса; 47 для Arabidopsis). В отличие от PRR животных, которые связаны с внутриклеточными киназами через адаптерные белки (см. Ниже киназы, не относящиеся к RD), PRR растений состоят из внеклеточного домена, трансмембранного домена, юкстамембранного домена и внутриклеточного домена киназы как части одного белка.

Толл-подобные рецепторы (TLR) [ править ]

Распознавание внеклеточных или эндосомных патоген-ассоциированных молекулярных паттернов опосредуется трансмембранными белками, известными как toll-подобные рецепторы (TLR). [7] TLR имеют типичный структурный мотив, лейцин-богатые повторы (LRR) , которые придают им особый вид, а также отвечают за функциональность TLR. [8] Toll-подобные рецепторы были впервые обнаружены у дрозофилы и запускают синтез и секрецию цитокинов и активацию других программ защиты хозяина, которые необходимы как для врожденного, так и для адаптивного иммунного ответа. К настоящему времени у человека описано 10 функциональных членов семейства TLR. [5] Исследования были проведены наTLR11 также, и было показано, что он распознает флагеллин и профилин-подобные белки у мышей. [9] Тем не менее, TLR11 является только псевдогеном у людей без прямой функции или функциональной экспрессии белка. Было показано, что каждый из TLR взаимодействует с определенным PAMP. [5] [10] [11]

Сигнализация TLR [ править ]

TLR имеют тенденцию к димеризации, TLR4 образует гомодимеры , а TLR6 может димеризоваться с TLR1 или TLR2 . [10] Взаимодействие TLR с их специфическим PAMP опосредуется либо через MyD88- зависимый путь и запускает передачу сигналов через NF-κB и путь киназы MAP и, следовательно, секрецию провоспалительных цитокинов и костимуляторных молекул или TRIF- зависимую передачу сигналов. путь. [2] [5] [10]MyD88-зависимый путь индуцируется различными PAMP, стимулирующими TLR на макрофагах и дендритных клетках. MyD88 привлекает молекулу IRAK4, IRAK4 рекрутирует IRAK1 и IRAK2 для образования сигнального комплекса. Сигнальный комплекс реагирует с TRAF6, что приводит к активации TAK1 и, следовательно, к индукции воспалительных цитокинов. TRIF-зависимый путь индуцируется макрофагами и DC после стимуляции TLR3 и TLR4. [2] Молекулы, высвобождаемые после сигнала активации TLR в другие клетки иммунной системы, делают TLR ключевыми элементами врожденного иммунитета и адаптивного иммунитета . [2] [12] [13]

Лектиновые рецепторы C-типа (CLR) [ править ]

Многие разные клетки врожденной иммунной системы экспрессируют множество CLR, которые формируют врожденный иммунитет благодаря своей способности распознавать образы. [14] Несмотря на то, что большинство классов патогенов человека покрываются CLR, CLR являются основным рецептором для распознавания грибов: [15] [16]тем не менее, другие PAMP были идентифицированы в исследованиях как мишени для CLR, например, манноза является мотивом узнавания для многих вирусов, грибов и микобактерий; аналогично фукоза представляет собой то же самое для некоторых бактерий и гельминтов; а глюканы присутствуют на микобактериях и грибах. Кроме того, многие из приобретенных чужеродных поверхностей, например неоантигены карциноэмбрионального / онкофетального типа, несущие патоген «внутренний источник опасности» / «самовозвращающийся несамостоятельный» тип патогена, также идентифицируются и уничтожаются (например, путем фиксации комплемента или других цитотоксических атак) или секвестрируются (фагоцитируются или покрываются оболочкой. ) иммунной системой благодаря CLR. Название «лектин» немного вводит в заблуждение, потому что это семейство включает белки, по крайней мере, с одним лектиновым доменом С-типа (CTLD), который является специфическим типом домена распознавания углеводов.CTLD - это лиганд-связывающий мотив, обнаруженный в более чем 1000 известных белков (более 100 у человека), и лиганды часто не являются сахарами.[17] Если и когда лигандом является сахар, им нужен Ca2 + - отсюда и название «C-тип», но многие из них даже не имеют известного сахарного лиганда, поэтому, несмотря на наличие складчатой ​​структуры лектинового типа, некоторые из них технически являются не «лектин» в функции.

Сигнализация CLR [ править ]

Существует несколько типов передачи сигналов, участвующих в иммунном ответе, индуцированном CLR, основная связь была идентифицирована между передачей сигналов TLR и CLR, поэтому мы различаем TLR-зависимую и TLR-независимую передачу сигналов. DC-SIGN, ведущий к каскаду RAF1-MEK-ERK, передача сигналов BDCA2 через ITAM и передача сигналов через ITIM относятся к TLR-зависимой передаче сигналов. TLR-независимая передача сигналов, таких как Dectin 1 и Dectin 2 - mincle, приводит к активации MAP-киназы и NFkB . [18] [15]

CLR мембранных рецепторов были разделены на 17 групп в зависимости от структуры и филогенетического происхождения. [19] Обычно существует большая группа, которая распознает и связывает углеводы, так называемые домены узнавания углеводов (CRD) и ранее упомянутые CTLD.

Другой потенциальной характеристикой CLR могут быть рецепторы маннозы и рецепторы асиалогликопротеинов. [18]

Группа I CLR: рецепторы маннозы [ править ]

Маннозы рецепторов (МР) [20] является ПРР , прежде всего , присутствует на поверхности макрофагов и дендритных клеток . Он принадлежит к группе кальций-зависимых множественных CRD. [15] MR принадлежит к группе белков мультилектинового рецептора и, как TLR , обеспечивает связь между врожденным и адаптивным иммунитетом. [21] [22]Он распознает и связывается с повторяющимися единицами маннозы на поверхности инфекционных агентов, и его активация запускает эндоцитоз и фагоцитоз микроба через систему комплемента. В частности, связывание маннозы запускает рекрутирование MBL-ассоциированных сериновых протеаз (MASP). Сериновые протеазы активируются каскадом, усиливая иммунный ответ: MBL взаимодействует с C4, связывая субъединицу C4b и высвобождая C4a в кровоток; аналогично, связывание C2 вызывает высвобождение C2b. Вместе MBL, C4b и C2a известны как конвертаза C3. C3 расщепляется на субъединицы a и b, а C3b связывает конвертазу. Вместе они называются конвертазой C5. Точно так же C5b связывается, а C5a высвобождается. C5b нанимает C6, C7, C8 и несколько C9. C5, C6, C7, C8 и C9 образуют комплекс атаки на мембрану (MAC).

CLR группы II: семейство рецепторов асиалогликопротеинов [ править ]

Это еще одно большое суперсемейство CLR, которое включает

  1. Классический асиалогликопротеиновый рецептор макрофагального лектина галактозного типа (МГЛ)
  2. DC-SIGN (CLEC4L)
  3. Лангерин (CLEC4K)
  4. Миелоидный DAP12-ассоциированный лектин (MDL) ‑1 ( CLEC5A )
  5. DC-ассоциированный лектин 1 C-типа (Dectin1) подсемейство, которое включает
    1. дектин 1 / CLEC7A
    2. DNGR1 / CLEC9A
    3. Миелоидный лектин-подобный рецептор C-типа (MICL) ( CLEC12A )
    4. CLEC2 (также называемый CLEC1B) - рецептор активации тромбоцитов для подопланина на лимфатических эндотелиальных клетках и проникающий в переднюю часть некоторых карцином.
    5. CLEC12B
  6. Подсемейство иммунорецепторов DC ( DCIR ), которое включает:
    1. DCIR / CLEC4A
    2. Дектин 2 / CLEC6A
    3. Антиген DC 2 крови (BDCA2) ( CLEC4C )
    4. Mincle, т.е. индуцируемый макрофагами лектин С-типа ( CLEC4E )

Номенклатура (манноза в сравнении с асиалогликопротеином) немного вводит в заблуждение, поскольку эти рецепторы асиалогликопротеинов не обязательно являются рецепторами, специфичными для галактозы (один из самых распространенных внешних остатков асиало-гликопротеина), и даже многие из членов этого семейства могут также связываться с маннозой, после чего другие группа названа.

Цитоплазматические PRR [ править ]

NOD-подобные рецепторы (NLR) [ править ]

Для получения дополнительной информации см. NOD-подобный рецептор .

NOD-подобные рецепторы (NLR) представляют собой цитоплазматические белки, которые распознают бактериальные пептидогликаны и вызывают провоспалительный и противомикробный иммунный ответ. [23] Приблизительно 20 из этих белков были обнаружены в геноме млекопитающих и включают нуклеотид-связывающий домен олигомеризации (NOD), который связывает нуклеозидтрифосфат . Среди других белков наиболее важными являются трансактиватор MHC класса II ( CIITA ), IPAF, BIRC1 и др. [24]

Сигнализация NLR [ править ]

Некоторые из этих белков распознают эндогенные или микробные молекулы или стрессовые реакции и образуют олигомеры, которые у животных активируют воспалительные каспазы (например, каспазу 1 ), вызывая расщепление и активацию важных воспалительных цитокинов, таких как IL-1 , и / или активируют NF-κB. сигнальный путь для индукции образования воспалительных молекул.

Семейство NLR известно под несколькими разными именами, включая семейство CATERPILLER (или CLR) или NOD-LRR. [24] [25] Самыми важными членами NLR являются NOD1 и NOD2. Они ощущают консервативные микробные пептидогликаны в цитоплазме клетки и, следовательно, представляют другой уровень иммунного ответа после мембраносвязанных рецепторов, таких как TLR и CLR. [23] Это семейство белков значительно расширилось у растений и составляет основной компонент иммунной системы растений . [26]

NODs [ править ]
В настоящее время известны лиганды для NOD1 и NOD2 . NOD1 распознает молекулу под названием мезо-DAP, которая является пептидогликаном, входящим только в грамотрицательные бактерии. Белки NOD2 распознают внутриклеточный MDP (мурамилдипептид), который является пептидогликановым компонентом как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. В неактивном состоянии NOD находятся в цитозоле в мономерном состоянии и претерпевают конформационные изменения только после распознавания лиганда, что приводит к их активации. [23] NOD передают сигналы в пути киназ NF-κB и MAP посредством серин-треониновой киназы, называемой RIP2. Сигнал NODs через N-терминалCARD домены для активации событий индукции нижестоящих генов и взаимодействия с микробными молекулами посредством С-концевой области, богатой лейцином повтора (LRR). [27]
Установлено взаимодействие и кооперация между различными типами рецепторов, характерными для системы врожденного иммунитета. Было обнаружено интересное сотрудничество между TLR и NLR, особенно между TLR4 и NOD1 в ответ на инфекцию Escherichia coli . [28] Еще одно доказательство сотрудничества и интеграции всей иммунной системы было показано in vivo, когда передача сигналов TLR была ингибирована или отключена, рецепторы NOD брали на себя роль TLR. [29]
NLRP [ править ]
Как и NOD, эти белки содержат C-концевые LRR, которые, по-видимому, действуют как регуляторный домен и могут участвовать в распознавании микробных патогенов. Также как и NOD, эти белки содержат сайт связывания нуклеотидов (NBS) для нуклеозидтрифосфатов. Взаимодействие с другими белками (например, адаптерной молекулой ASC ) опосредуется через N-концевой пириновый (PYD) домен. У людей 14 членов этого подсемейства белков (называемых от NLRP1 до NLRP14). NLRP3 и NLRP4 ответственны за активацию инфламмасом . [30]NLRP3 может активироваться и вызывать воспаление NLRP3 под действием АТФ, бактериальных порообразующих токсинов, квасцов и кристаллов. Наряду с перечисленными молекулами, которые приводят к активации инфламмасомы NLRP3, сборка и активация также могут быть вызваны оттоком K + , притоком Ca 2+ , разрушением лизосом и АФК, происходящих из митохондрий. [30] Инфламмасома NLRP3 необходима для индукции эффективного иммунного ответа. Инфламмасома NLRP3 может быть индуцирована широким спектром стимулов в отличие от инфламмасомы NLRP4, которая связывает более ограниченное количество и разнообразие лигандов и работает в комплексе с белком NAIP. [31]
Другие NLR [ править ]
Также было показано, что другие NLR, такие как IPAF и NAIP5 / Birc1e, активируют каспазу-1 в ответ на Salmonella и Legionella .

RIG-I-подобные рецепторы (RLR) [ править ]

Дополнительная информация: RIG-I-подобный рецептор

К настоящему времени описаны три геликазы RLR: RIG-I и MDA5 (распознающие 5'трифосфат-РНК и дцРНК, соответственно), которые активируют передачу противовирусных сигналов, и LGP2 , который, по-видимому, действует как доминантно-отрицательный ингибитор. RLR инициируют высвобождение воспалительных цитокинов и интерферона I типа (IFN I). [2]

Сигнализация RLR [ править ]

RLR представляют собой РНК-геликазы , которые, как было показано, участвуют во внутриклеточном распознавании вирусных двухцепочечных (ds) и одноцепочечных РНК, которые привлекают факторы через сдвоенные N-концевые домены CARD для активации программ противовирусных генов, которые могут быть использованы в терапии вирусные инфекции. [32] [33] Было высказано предположение, что основная противовирусная программа, индуцированная RLR, основана на активности АТФазы . [34] RLR часто взаимодействуют и создают перекрестную связь с TLR в врожденном иммунном ответе и в регуляции адаптивного иммунного ответа. [35]

  • Сигнальный путь, опосредованный RIG-I и Mda5.

Заводские PRR [ править ]

Растения содержат значительное количество PRR, которые имеют замечательное структурное и функциональное сходство с TOLL дрозофилы и TLR млекопитающих. Первым PRR, идентифицированным у растений или животных, был белок Xa21, придающий устойчивость к грамотрицательному бактериальному патогену Xanthomonas oryzae pv. oryzae. [6] [36] С тех пор были выделены два других PRR растений, Arabidopsis FLS2 (флагеллин) и EFR (рецептор Tu фактора элонгации). [37] Были идентифицированы соответствующие PAMP для FLS2 и EFR. [37] После распознавания лиганда PRR растения трансдуцируют «иммунитет, запускаемый PAMP» (PTI). [38] Иммунная система растенийтакже кодируют белки устойчивости, которые напоминают NOD-подобные рецепторы (см. выше), которые имеют домены NBS и LRR и могут также нести другие консервативные домены взаимодействия, такие как цитоплазматический домен TIR, обнаруженный в рецепторах Toll и интерлейкина. [39] Белки NBS-LRR необходимы для иммунитета, запускаемого эффектором (ETI).

Киназы nonRD [ править ]

PRR обычно ассоциируются или содержат членов монофилетической группы киназ, называемой семейством киназ, ассоциированных с рецептором интерлейкина-1 (IRAK), которая включает Drosophila Pelle, человеческие IRAK, рисовый XA21 и Arabidopsis FLS2. У млекопитающих PRR могут также ассоциироваться с членами семейства киназ, взаимодействующих с рецепторами (RIP), дальними родственниками семейства IRAK. Некоторые киназы семейств IRAK и RIP попадают в небольшой функциональный класс киназ, называемых не-RD, многие из которых не аутофосфорилируют петлю активации. Исследование киномов дрожжей, мух, червей, человека, арабидопсиса и риса (3723 киназы) показало, что, несмотря на небольшое количество киназ, не относящихся к RD, в этих геномах (9–29%), 12 из 15 известных или предсказанных киназ для работы в сигнализации PRR попадают в класс не-RD. У растений все охарактеризованные PRR относятся к классу не-RD.Эти данные показывают, что киназы, ассоциированные с PRR, могут быть в значительной степени предсказаны по отсутствию единственного консервативного остатка и выявляют новые потенциальные подсемейства PRR растений.[40] [41]

Секретные PRR [ править ]

Некоторые PRR не остаются связанными с клеткой, которая их производит. Рецепторы комплемента , коллектины , фиколины , пентраксины, такие как сывороточный амилоид и С-реактивный белок , липидные трансферазы , белки распознавания пептидогликана (PGRP) [42] и LRR, XA21D [43] - все это секретируемые белки. Одним из очень важных коллектинов является лектин, связывающий маннан.(MBL), основной PRR врожденной иммунной системы, которая связывается с широким спектром бактерий, вирусов, грибов и простейших. MBL преимущественно распознает определенные группы сахаров на поверхности микроорганизмов, но также связывает фосфолипиды , нуклеиновые кислоты и негликозилированные белки. [44] После связывания с лигандами MBL и фиколин олигомеры привлекают MASP1 и MASP2 и инициируют лектиновый путь активации комплемента, который в некоторой степени похож на классический путь комплемента .

PRR в медицине человека [ править ]

Исследовательские группы недавно провели обширное исследование участия и потенциального использования иммунной системы пациента в терапии различных заболеваний, так называемой иммунотерапии, включая моноклональные антитела, неспецифическую иммунотерапию, терапию онколитическими вирусами, Т-клеточную терапию и противораковые вакцины. . [45] NOD2 был связан через потерю и усиление функции с развитием болезни Крона и ранним началом саркоидоза. [23] [46] Мутации в NOD2 в сочетании с факторами окружающей среды приводят к развитию хронического воспаления в кишечнике. [23] [47]Поэтому было предложено лечить заболевание путем ингибирования малых молекул, которые способны модулировать передачу сигналов NOD2, особенно RIP2. На данный момент FDA одобрило два терапевтических препарата, ингибирующих фосфорилирование RIP2, что необходимо для правильного функционирования NOD2: гефитиниб и эрлотиниб. [48] [49] Кроме того, были проведены исследования GSK583, высокоспецифичного ингибитора RIP2, который кажется очень многообещающим для ингибирования передачи сигналов NOD1 и NOD2 и, следовательно, ограничения воспаления, вызванного сигнальными путями NOD1, NOD2. [50] Другой возможностью является удаление сенсора для NOD2, эффективность которого была доказана на мышиных моделях в попытке подавить симптомы болезни Крона. [51]Ингибиторы киназы типа II, которые являются высокоспецифичными, показали многообещающие результаты в блокировании TNF, возникающего из NOD-зависимых путей, что демонстрирует высокий потенциал в лечении опухолей, связанных с воспалением. [52]

Другое возможное использование PRR в медицине также связано со злокачественными опухолями кишечника. Исследования показали, что Helicobacter pylori в значительной степени коррелирует с развитием опухолей желудочно-кишечного тракта. У здорового человека инфекция Helicobacter pylori является мишенью для комбинации PRR, а именно TLR, NLR, RLR и CLR DC-SIGN. В случае их неисправности эти рецепторы также связаны с канцерогенезом. Когда Helicobacter pyloriИнфекция продолжает развиваться в кишечнике, она перерастает в хроническое воспаление, атрофию и, в конечном итоге, дисплазию, ведущую к развитию рака. Поскольку все типы PRR играют роль в идентификации и искоренении инфекции, их специфические агонисты создают сильный иммунный ответ на рак и другие заболевания, связанные с PRR. Было показано, что ингибирование TLR2 в значительной степени коррелирует с улучшением состояния пациента и подавлением аденокарциномы желудка. [53]

PRR также тесно связаны с правильным функционированием нейронных сетей и тканей, особенно из-за их участия в процессах воспаления, которые необходимы для правильного функционирования, но могут вызвать непоправимый ущерб, если не находятся под контролем. TLR экспрессируются в большинстве клеток центральной нервной системы (ЦНС) и играют решающую роль в стерильном воспалении. После травмы они приводят к нарушению роста аксонов и замедляют или даже останавливают восстановление. Другой важной структурой, участвующей и потенциально используемой в терапии после травм, является инфламмасома. Было высказано предположение, что благодаря индукции провоспалительных цитокинов, IL-1β и IL-18, ингибирование инфламмасом также может служить эффективным терапевтическим методом. [54]Участие инфламмасомы также было исследовано в нескольких других заболеваниях, включая экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE), болезни Альцгеймера и Паркинсона, а также при атеросклерозе, связанном с диабетом типа II у пациентов. Предлагаемые методы лечения включают деградацию NLRP3 или ингибирование провоспалительных цитокинов. [54]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Mahla RS, Reddy MC, Прасад DV, Кумар H (сентябрь 2013). "Подслащенные PAMPs: роль сахарных комплексов PAMPs в врожденном иммунитете и биологии вакцины" . Границы иммунологии . 4 : 248. DOI : 10.3389 / fimmu.2013.00248 . PMC  3759294 . PMID  24032031 .
  2. ^ Б с д е е г Кумар H, T, Kawai Akira S (февраль 2011 г.). «Распознавание патогенов врожденной иммунной системой». Международные обзоры иммунологии . 30 (1): 16–34. DOI : 10.3109 / 08830185.2010.529976 . PMID 21235323 . S2CID 42000671 .  
  3. Перейти ↑ Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P (2002). «Врожденный иммунитет» . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  4. ^ Schroder K, Чопп J (март 2010). «Инфламмасомы». Cell . 140 (6): 821–32. DOI : 10.1016 / j.cell.2010.01.040 . PMID 20303873 . S2CID 16916572 .  
  5. ^ а б в г Такеда К., Кайсё Т., Акира С. (2003). «Толл-подобные рецепторы». Ежегодный обзор иммунологии . 21 : 335–76. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.21.120601.141126 . PMID 12524386 . 
  6. ^ a b Song WY, Wang GL, Chen LL, Kim HS, Pi LY, Holsten T, Gardner J, Wang B, Zhai WX, Zhu LH, Fauquet C, Ronald P (декабрь 1995 г.). «Рецепторный киназоподобный белок, кодируемый геном устойчивости к болезням риса, Xa21» . Наука . 270 (5243): 1804–6. Bibcode : 1995Sci ... 270.1804S . DOI : 10.1126 / science.270.5243.1804 . PMID 8525370 . S2CID 10548988 .  
  7. ^ Бойтлера B, Jiang Z, Georgel P, K Кроза, Крокер B, Рутшманн S, Du X, Hoebe K (2006). «Генетический анализ устойчивости хозяина: передача сигналов толл-подобных рецепторов и иммунитет в целом». Ежегодный обзор иммунологии . 24 : 353–89. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.24.021605.090552 . PMID 16551253 . 
  8. ^ Botos I, Сегал Д. М., Дэвис DR (апрель 2011). «Структурная биология Toll-подобных рецепторов» . Структура . 19 (4): 447–59. DOI : 10.1016 / j.str.2011.02.004 . PMC 3075535 . PMID 21481769 .  
  9. ^ Хатаи Н, Lepelley А, Цзэн Вт, Хайден МС, Гоши S (2016-02-09). «Толл-подобный рецептор 11 (TLR11) взаимодействует с флагеллином и профилином через различные механизмы» . PLOS ONE . 11 (2): e0148987. Bibcode : 2016PLoSO..1148987H . DOI : 10.1371 / journal.pone.0148987 . PMC 4747465 . PMID 26859749 .  
  10. ^ a b c Озинский А., Андерхилл Д.М., Фонтенот Д.Д., Хаджар А.М., Смит К.Д., Уилсон С.Б., Шредер Л., Адерем А. (декабрь 2000 г.). «Репертуар распознавания патогенов врожденной иммунной системой определяется взаимодействием между толл-подобными рецепторами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (25): 13766–71. Bibcode : 2000PNAS ... 9713766O . DOI : 10.1073 / pnas.250476497 . PMC 17650 . PMID 11095740 .  
  11. ^ Лянь Е, Sellati т, Йошимура А, Фло TH, Rawadi G, Финберг RW, Кэрролл JD, Espevik Т, Ингаллс РР, Radolf JD, Golenbock ДТ (ноябрь 1999 года). «Toll-подобный рецептор 2 функционирует как рецептор распознавания образов для различных бактериальных продуктов» . Журнал биологической химии . 274 (47): 33419–25. DOI : 10.1074 / jbc.274.47.33419 . PMID 10559223 . 
  12. Перейти ↑ Akira S, Takeda K (июль 2004 г.). «Передача сигналов Toll-подобного рецептора». Обзоры природы. Иммунология . 4 (7): 499–511. DOI : 10.1038 / nri1391 . PMID 15229469 . S2CID 23467641 .  
  13. Перейти ↑ Doyle SL, O'Neill LA (октябрь 2006 г.). «Толл-подобные рецепторы: от открытия NFkappaB до нового понимания регуляции транскрипции врожденного иммунитета». Биохимическая фармакология . 72 (9): 1102–13. DOI : 10.1016 / j.bcp.2006.07.010 . PMID 16930560 . 
  14. ^ Nat Rev Immunol. 2009 Июль; 9 (7): 465-79. Передача сигналов через рецепторы лектина С-типа: формирование иммунных ответов. Geijtenbeek TB, Gringhuis SI. http://www.mh-hannover.de/fileadmin/mhh/bilder/international/hbrs_mdphd/ZIB/Vorlesungen/Paper_09-10/Rev_IM_Geijtenbeek.pdf Архивировано 21 августа 2016 г. на Wayback Machine
  15. ^ a b c Ховинг Дж. К., Уилсон Дж. Дж., Браун Дж. Д. (февраль 2014 г.). «Сигнальные рецепторы лектина С-типа, распознавание микробов и иммунитет» . Клеточная микробиология . 16 (2): 185–94. DOI : 10.1111 / cmi.12249 . PMC 4016756 . PMID 24330199 .  
  16. ^ Хардисон SE, Brown GD (сентябрь 2012). «Лектиновые рецепторы С-типа регулируют противогрибковый иммунитет» . Иммунология природы . 13 (9): 817–22. DOI : 10.1038 / ni.2369 . PMC 3432564 . PMID 22910394 .  
  17. ^ Каммингс РД, МакЭвер РП. Лектины С-типа. В: Варки А., Каммингс Р.Д., Эско Дж. Д. и др., Редакторы. Основы гликобиологии. 2-е издание. Колд-Спринг-Харбор (Нью-Йорк): Лаборатория Колд-Спринг-Харбор; 2009 г. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1943/
  18. ^ a b Geijtenbeek TB, Gringhuis SI (июль 2009 г.). «Передача сигналов через рецепторы лектина С-типа: формирование иммунных ответов» . Обзоры природы. Иммунология . 9 (7): 465–79. DOI : 10.1038 / nri2569 . PMC 7097056 . PMID 19521399 .  
  19. ^ Зеленский А.Н., Gready JE (декабрь 2005). «Суперсемейство лектин-подобных доменов С-типа». Журнал FEBS . 272 (24): 6179–217. DOI : 10.1111 / j.1742-4658.2005.05031.x . PMID 16336259 . S2CID 7084402 .  
  20. ^ East L, Isacke CM (сентябрь 2002). «Семейство рецепторов маннозы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие вопросы . 1572 (2–3): 364–86. DOI : 10.1016 / s0304-4165 (02) 00319-7 . PMID 12223280 . 
  21. Перейти ↑ Apostolopoulos V, McKenzie IF (сентябрь 2001 г.). «Роль рецептора маннозы в иммунном ответе». Современная молекулярная медицина . 1 (4): 469–74. DOI : 10.2174 / 1566524013363645 . PMID 11899091 . 
  22. ^ Vukman К.В., Ravida A, Aldridge AM, O'Neill SM (сентябрь 2013). «Рецептор маннозы и лектин макрофагального галактозного типа участвуют во взаимодействии тучных клеток Bordetella pertussis» . Журнал биологии лейкоцитов . 94 (3): 439–48. DOI : 10,1189 / jlb.0313130 . PMID 23794711 . S2CID 38567645 .  
  23. ^ а б в г д Карузо Р., Уорнер Н., Инохара Н., Нуньес Г. (декабрь 2014 г.). «NOD1 и NOD2: передача сигналов, защита хозяина и воспалительное заболевание» . Иммунитет . 41 (6): 898–908. DOI : 10.1016 / j.immuni.2014.12.010 . PMC 4272446 . PMID 25526305 .  
  24. ^ a b Ting JP, Williams KL (апрель 2005 г.). «Семейство CATERPILLER: древнее семейство иммунных / апоптотических белков». Клиническая иммунология . 115 (1): 33–7. DOI : 10.1016 / j.clim.2005.02.007 . PMID 15870018 . 
  25. Перейти ↑ McDonald C, Nuñez G (2005). «Белки NOD-LRR: роль в микробных взаимодействиях хозяина и воспалительных заболеваниях». Ежегодный обзор биохимии . 74 : 355–83. DOI : 10.1146 / annurev.biochem.74.082803.133347 . PMID 15952891 . 
  26. ^ Джонс JD, Dangl JL (ноябрь 2006). «Иммунная система растений» . Природа . 444 (7117): 323–9. Bibcode : 2006Natur.444..323J . DOI : 10,1038 / природа05286 . PMID 17108957 . 
  27. ^ Strober W, Мюррей PJ, Китани A, Watanabe T (январь 2006). «Сигнальные пути и молекулярные взаимодействия NOD1 и NOD2» . Обзоры природы. Иммунология . 6 (1): 9–20. DOI : 10,1038 / NRI1747 . PMID 16493424 . S2CID 33505741 .  
  28. ↑ Burberry A, Zeng MY, Ding L, Wicks I, Inohara N, Morrison SJ, Núñez G (июнь 2014 г.). «Инфекция мобилизует гематопоэтические стволовые клетки посредством совместной передачи сигналов NOD-подобного рецептора и Toll-подобного рецептора» . Клеточный хозяин и микроб . 15 (6): 779–91. DOI : 10.1016 / j.chom.2014.05.004 . PMC 4085166 . PMID 24882704 .  
  29. ↑ Kim YG, Park JH, Shaw MH, Franchi L, Inohara N, Núñez G (февраль 2008 г.). «Цитозольные сенсоры Nod1 и Nod2 имеют решающее значение для распознавания бактерий и защиты хозяина после воздействия лигандов Toll-подобных рецепторов». Иммунитет . 28 (2): 246–57. DOI : 10.1016 / j.immuni.2007.12.012 . PMID 18261938 . 
  30. ^ а б Ип В.К., Меджитов Р. (май 2015 г.). «Макрофаги контролируют осмолярность тканей и вызывают воспалительную реакцию через активацию инфламмасом NLRP3 и NLRC4» . Nature Communications . 6 : 6931. Bibcode : 2015NatCo ... 6.6931I . DOI : 10.1038 / ncomms7931 . PMC 4430126 . PMID 25959047 .  
  31. Перейти ↑ Guo H, Callaway JB, Ting JP (июль 2015 г.). «Инфламмасомы: механизм действия, роль в заболевании и лечение» . Природная медицина . 21 (7): 677–87. DOI : 10.1038 / nm.3893 . PMC 4519035 . PMID 26121197 .  
  32. ^ Паттабхи S, Уилкинс CR, Dong R, Knoll М.Л., Posakony J, Kaiser S, трясина CE, Ван М.Л., Айртон RC, Geisbert TW, Бедард КМ, Iadonato С.П., Лоо Ю.М., Gale М (декабрь 2015). «Нацеливание на врожденный иммунитет для противовирусной терапии с помощью агонистов малых молекул пути RLR» . Журнал вирусологии . 90 (5): 2372–87. DOI : 10.1128 / jvi.02202-15 . PMC 4810700 . PMID 26676770 .  
  33. ^ Eisenacher К, Krug A (январь 2012). «Регуляция передачи сигналов врожденного иммунитета, опосредованной RLR - все дело в поддержании баланса». Европейский журнал клеточной биологии . 91 (1): 36–47. DOI : 10.1016 / j.ejcb.2011.01.011 . PMID 21481967 . 
  34. ^ Сато Т, Като Х, Кумагай Й, Йонеяма М, Сато С, Мацусита К., Цудзимура Т, Фудзита Т, Акира С, Такеучи О (январь 2010 г.). «LGP2 является позитивным регулятором противовирусных реакций, опосредованных RIG-I и MDA5» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (4): 1512–7. Bibcode : 2010PNAS..107.1512S . DOI : 10.1073 / pnas.0912986107 . PMC 2824407 . PMID 20080593 .  
  35. ↑ Loo YM, Gale M (май 2011 г.). «Иммунная передача сигналов через RIG-I-подобные рецепторы» . Иммунитет . 34 (5): 680–92. DOI : 10.1016 / j.immuni.2011.05.003 . PMC 3177755 . PMID 21616437 .  
  36. ^ Бахар О, Прюитт R, Луу ДД, Schwessinger В, Дауди А, Лю Р, Р Жуань, Фонтэн-Бодин л, Koebnik Р, Р Рональда (2014). «Белок Xanthomonas Ax21 обрабатывается общей секреторной системой и секретируется вместе с везикулами внешней мембраны» . PeerJ . 2 : e242. DOI : 10,7717 / peerj.242 . PMC 3897388 . PMID 24482761 .  
  37. ^ a b Боллер T, Феликс G (2009). «Возрождение элиситоров: восприятие связанных с микробами молекулярных паттернов и сигналов опасности рецепторами распознавания образов». Ежегодный обзор биологии растений . 60 : 379–406. DOI : 10.1146 / annurev.arplant.57.032905.105346 . PMID 19400727 . 
  38. ^ Чишолй ST, Coaker G, B дня, Staskawicz BJ (февраль 2006). «Взаимодействие микробов и хозяев: формирование эволюции иммунного ответа растений». Cell . 124 (4): 803–14. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.02.008 . PMID 16497589 . S2CID 10696351 .  
  39. ↑ McHale L, Tan X, Koehl P, Michelmore RW (2006). «Растительные белки NBS-LRR: адаптируемые охранники» . Геномная биология . 7 (4): 212. DOI : 10,1186 / GB-2006-7-4-212 . PMC 1557992 . PMID 16677430 .  
  40. ^ Dardick C, Schwessinger B, Ronald P (август 2012). «Неаргинин-аспартатные (не-RD) киназы связаны с рецепторами врожденного иммунитета, которые распознают консервативные микробные сигнатуры». Текущее мнение в биологии растений . 15 (4): 358–66. DOI : 10.1016 / j.pbi.2012.05.002 . PMID 22658367 . 
  41. ^ Dardick C, Ronald P (январь 2006). «Рецепторы распознавания патогенов растений и животных передают сигнал через не-RD киназы» . PLOS Патогены . 2 (1): e2. DOI : 10.1371 / journal.ppat.0020002 . PMC 1331981 . PMID 16424920 .  
  42. ^ Дзиарский, Роман; Ройет, Жюльен; Гупта, Дипика (2016-01-01), «Белки распознавания пептидогликанов и лизоцим» , в Ratcliffe, Michael JH (ed.), Encyclopedia of Immunobiology , Oxford: Academic Press, pp. 389-403, doi : 10.1016 / b978- 0-12-374279-7.02022-1 , ISBN 978-0-08-092152-5, получено 11.11.2020
  43. ↑ Wang GL, Ruan DL, Song WY, Sideris S, Chen L, Pi LY, Zhang S, Zhang Z, Fauquet C, Gaut BS, Whalen MC, Ronald PC (май 1998). «Xa21D кодирует рецептороподобную молекулу с богатым лейцином повторяющимся доменом, который определяет расово-специфическое распознавание и подвергается адаптивной эволюции» . Растительная клетка . 10 (5): 765–79. DOI : 10.2307 / 3870663 . JSTOR 3870663 . PMC 144027 . PMID 9596635 .   
  44. ^ Dommett RM, Klein N, Turner МВт (сентябрь 2006). «Лектин, связывающий маннозу при врожденном иммунитете: прошлое, настоящее и будущее» . Тканевые антигены . 68 (3): 193–209. DOI : 10.1111 / j.1399-0039.2006.00649.x . PMC 7169806 . PMID 16948640 .  
  45. ^ «Понимание иммунотерапии» . Cancer.Net . 2013-03-25 . Проверено 31 июля 2017 .
  46. ↑ Chen ES (сентябрь 2016 г.). «Врожденный иммунитет в патобиологии саркоидоза». Текущее мнение в области легочной медицины . 22 (5): 469–75. DOI : 10.1097 / mcp.0000000000000305 . PMID 27387100 . S2CID 4508464 .  
  47. ^ Philpott DJ, Сорбара MT, Робертсон SJ, Croitoru K, Хирардин SE (январь 2014). «Белки NOD: регуляторы воспаления при здоровье и болезни». Обзоры природы. Иммунология . 14 (1): 9–23. DOI : 10.1038 / nri3565 . PMID 24336102 . S2CID 20275457 .  
  48. ^ Июня JC, Cominelli F, Abbott DW (ноябрь 2013). «Активность RIP2 при воспалительном заболевании и последствия для новой терапии» . Журнал биологии лейкоцитов . 94 (5): 927–32. DOI : 10,1189 / jlb.0213109 . PMC 3800061 . PMID 23794710 .  
  49. ^ Tigno-Аранхуэс JT, Benderitter Р, Р Ромбоутс, Deroose Ж, Бай Х, Маттиоли В, Cominelli Р, Писарро ТТ, Hoflack Дж, Эбботт DW (октябрь 2014). «Ингибирование киназы RIPK2 in vivo облегчает воспалительное заболевание» . Журнал биологической химии . 289 (43): 29651–64. DOI : 10,1074 / jbc.m114.591388 . PMC 4207980 . PMID 25213858 .  
  50. ^ Haile PA, Votta BJ, Marquis RW, Bury MJ, Mehlmann JF, Singhaus R, Charnley AK, Lakdawala AS, Convery MA, Lipshutz DB, Desai BM, Swift B, Capriotti CA, Berger SB, Mahajan MK, Reilly MA, Rivera EJ, Sun HH, Nagilla R, Beal AM, Finger JN, Cook MN, King BW, Ouellette MT, Totoritis RD, Pierdomenico M, Negroni A, Stronati L, Cucchiara S, Ziółkowski B, Vossenkämper A, MacDonald TT, Gough PJ, Бертен Дж., Касильяс Л.Н. (май 2016 г.). «Идентификация и фармакологическая характеристика 6- (трет-бутилсульфонил) -N- (5-фтор-1H-индазол-3-ил) хинолин-4-амина (GSK583), высокоэффективного и селективного ингибитора киназы RIP2». Журнал медицинской химии . 59 (10): 4867–80. DOI : 10.1021 / acs.jmedchem.6b00211 . PMID 27109867 .
  51. ^ Корридони Д., Родригес-Паласиос А., Ди Стефано Г., Ди Мартино Л., Антонопулос Д. А., Чанг Э. Б., Арсено КО, Писарро Т. Т., Коминелли Ф. (июль 2017 г.). «Генетическая делеция бактериального сенсора NOD2 улучшает илеит, подобный болезни Крона у мышей, независимо от функционального дисбиоза» . Иммунология слизистой оболочки . 10 (4): 971–982. DOI : 10.1038 / mi.2016.98 . PMC 5433921 . PMID 27848951 .  
  52. ^ Консервная Р, Q Жуань, Schwerd Т, Hrdinka М, маки ДЛ, Салех D, Suebsuwong С, Рэй S, Бреннан ПЭ, ПП Кюни, Улиг HH, Gyrd-Хансен М, Дегтерев А, Баллок (сентябрь 2015). «Воспалительная передача сигналов с помощью NOD-RIPK2 ингибируется клинически значимыми ингибиторами киназы типа II» . Химия и биология . 22 (9): 1174–84. DOI : 10.1016 / j.chembiol.2015.07.017 . PMC 4579271 . PMID 26320862 .  
  53. ^ Кастаньо-Родригес N, Kaakoush НЕТ, Mitchell HM (2014). «Рецепторы распознавания образов и рак желудка» . Границы иммунологии . 5 : 336. DOI : 10.3389 / fimmu.2014.00336 . PMC 4105827 . PMID 25101079 .  
  54. ^ a b Кигерл К.А., де Риверо Ваккари JP, Дитрих В.Д., Попович П.Г., Кин Р.В. (август 2014 г.). «Рецепторы распознавания образов и восстановление центральной нервной системы» . Экспериментальная неврология . 258 : 5–16. DOI : 10.1016 / j.expneurol.2014.01.001 . PMC 4974939 . PMID 25017883 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Образец + Распознавание + Рецепторы в Медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)