Патоген-ассоциированные молекулярные структуры (PAMP) - это небольшие молекулярные мотивы, консервативные в пределах класса микробов. Они распознаются toll-подобными рецепторами (TLR) и другими рецепторами распознавания образов (PRR) как у растений, так и у животных. Огромный спектр различных типов молекул может служить в качестве PAMP, включая гликаны и гликоконъюгаты . [1]
PAMP активируют врожденные иммунные ответы, защищая хозяина от инфекции, путем идентификации некоторых консервативных чужеродных молекул. Бактериальные липополисахариды (ЛПС), эндотоксины найдены на клеточные мембраны из грамотрицательных бактерий , [2] , считается прототипом класс PAMPs. LPS специфически распознаются TLR4 , рецептором распознавания врожденной иммунной системы. Другие PAMP включают бактериальный флагеллин (распознаваемый TLR5 ), липотейхоевую кислоту из грамположительных бактерий (распознаваемую TLR2), [3] пептидогликан (распознаваемый TLR2),[3] иварианты нуклеиновых кислот, обычно связанные с вирусами , такие как двухцепочечная РНК ( дцРНК ), распознаваемая TLR3, или неметилированныемотивы CpG , распознаваемые TLR9 . [4] Хотя термин «PAMP» является относительно новым, концепция, согласно которой молекулы, полученные из микробов, должны быть обнаружены рецепторами многоклеточных организмов, существует в течение многих десятилетий, и ссылки на «рецептор эндотоксина» можно найти в большинстве старых литература. Узнавание PAMPs PRR запускает активацию нескольких сигнальных каскадов в иммунных клетках хозяина, таких как стимуляция интерферонов (IFN) [5] или других цитокинов. [6]
PAMP
Термин «PAMP» подвергался критике на том основании, что большинство микробов, а не только патогены, экспрессируют обнаруженные молекулы; поэтому был предложен термин «молекулярная структура, ассоциированная с микробами» [7] [8] [9] . Сигнал вирулентности, способный связываться с рецептором патогена, в комбинации с MAMP, был предложен в качестве одного из способов создания (патоген-специфичного) PAMP. [10] Иммунология растений часто трактует термины «PAMP» и «MAMP» как взаимозаменяемые, считая их распознавание первым шагом к иммунитету растений, PTI (иммунитет, запускаемый PAMP), относительно слабый иммунный ответ, который возникает, когда растение-хозяин делает не распознают также патогенные эффекторы, которые повреждают его или модулируют его иммунный ответ. [11]
В микобактериях
Микобактерии - это внутриклеточные бактерии, которые выживают в макрофагах хозяина . Стенка микобактерий состоит из липидов и полисахаридов, а также содержит большое количество миколиновой кислоты. Очищенные компоненты клеточной стенки микобактерий активируют в основном TLR2, а также TLR4 . Липоманнан и липоарабиноманнан - сильные иммуномодулирующие липогликаны. [12] TLR2 с ассоциацией TLR1 может распознавать липопротеидные антигены клеточной стенки из Mycobacterium tuberculosis , которые также индуцируют выработку цитокинов макрофагами . [13] TLR9 может быть активирован ДНК микобатериала.
Смотрите также
Примечания и ссылки
- ^ Maverakis E, Ким K, M Симода, Гершвин ME, Patel F, Wilken R, S Raychaudhuri, Ruhaak LR, Lebrilla CB (февраль 2015). «Гликаны в иммунной системе и измененная теория аутоиммунитета гликанов: критический обзор» . Журнал аутоиммунитета . 57 (6): 1–13. DOI : 10.1016 / j.jaut.2014.12.002 . PMC 4340844 . PMID 25578468 .
- ^ Силхави Т.Дж., Кане Д., Уокер С. (май 2010 г.). «Оболочка бактериальной клетки» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 2 (5): a000414. DOI : 10.1101 / cshperspect.a000414 . PMC 2857177 . PMID 20452953 .
- ^ а б Даммерманн В., Волленберг Л., Бенциен Ф., Лозе А., Люс С. (октябрь 2013 г.). «Агонисты Toll-подобного рецептора 2 липотейхоевая кислота и пептидогликан способны усиливать антиген-специфическое высвобождение IFNγ в цельной крови во время отзыва антигенных ответов». Журнал иммунологических методов . 396 (1–2): 107–15. DOI : 10.1016 / j.jim.2013.08.004 . PMID 23954282 .
- ^ Махла Р.С., Редди М.С., Прасад Д.В., Кумар Х. (сентябрь 2013 г.). «Подслащенные PAMPs: роль сахарных комплексов PAMPs в врожденном иммунитете и биологии вакцины» . Границы иммунологии . 4 : 248. DOI : 10.3389 / fimmu.2013.00248 . PMC 3759294 . PMID 24032031 .
- ^ Пихлмайр, Андреас; Рейс и Соуза, Каэтано (сентябрь 2007 г.). «Врожденное распознавание вирусов». Иммунитет . 27 (3): 370–383. DOI : 10.1016 / j.immuni.2007.08.012 . PMID 17892846 .
- ^ Акира, Шизуо; Уэмацу, Сатоши; Такеучи, Осаму (февраль 2006 г.). «Распознавание патогенов и врожденный иммунитет». Cell . 124 (4): 783–801. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.02.015 . PMID 16497588 .
- ^ Коропатник, Таня А .; Энгл, Жаклин Т .; Apicella, Michael A .; Стабб, Эрик V .; Goldman, William E .; Макфолл-Нгай, Маргарет Дж. (2004-11-12). «Опосредованное микробным фактором развитие в бактериальном мутуализме хозяина». Наука . 306 (5699): 1186–1188. Bibcode : 2004Sci ... 306.1186K . DOI : 10.1126 / science.1102218 . ISSN 1095-9203 . PMID 15539604 .
- ^ Ausubel FM (октябрь 2005 г.). «Сохранены ли сигнальные пути врожденного иммунитета у растений и животных?». Иммунология природы . 6 (10): 973–9. DOI : 10.1038 / ni1253 . PMID 16177805 .
- ^ Didierlaurent A, Simonet M, Sirard JC (июнь 2005 г.). «Врожденная и приобретенная пластичность кишечной иммунной системы» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 62 (12): 1285–7. DOI : 10.1007 / s00018-005-5032-4 . PMC 1865479 . PMID 15971103 .
- ^ Rumbo M, Nempont C, Kraehenbuhl JP, Sirard JC (май 2006 г.). «Взаимодействие слизистой оболочки между комменсальными и патогенными бактериями: уроки флагеллина и Toll-подобного рецептора 5». Письма FEBS . 580 (12): 2976–84. CiteSeerX 10.1.1.320.8479 . DOI : 10.1016 / j.febslet.2006.04.036 . PMID 16650409 . (Доступен бесплатный полный текст)
- ^ Джонс Дж. Д., Дангл Дж. Л. (ноябрь 2006 г.). «Иммунная система растений» . Природа . 444 (7117): 323–9. Bibcode : 2006Natur.444..323J . DOI : 10,1038 / природа05286 . PMID 17108957 .
- ^ Кенье, Валери; Фремонд, Сесиль; Джейкобс, Муаззам; Парида, Шриманта; Николь, Дельфина; Еремеев Владимир; Биль, Франк; Эрар, Франсуа; Бота, Таня; Дреннан, Майкл; Солер, Мари-Ноэль; Ле Берт, Марк; Шнайдер, Бруно; Райффель, Бернхард (август 2004 г.). «Пути толл-подобных рецепторов в иммунных ответах на микобактерии». Микробы и инфекции . 6 (10): 946–959. DOI : 10.1016 / j.micinf.2004.04.016 . PMID 15310472 .
- ^ Тома-Ушински, С. (23 февраля 2001 г.). «Индукция прямой антимикробной активности через толл-подобные рецепторы млекопитающих». Наука . 291 (5508): 1544–1547. Bibcode : 2001Sci ... 291.1544T . DOI : 10.1126 / science.291.5508.1544 . PMID 11222859 .
Внешние ссылки
- Маверакис Э., Ким К., Шимода М., Гершвин М.Э., Патель Ф., Уилкен Р., Райчаудхури С., Рухак Л. Р., Лебрилла CB (февраль 2015 г.). «Гликаны в иммунной системе и измененная теория аутоиммунитета гликанов: критический обзор» . Журнал аутоиммунитета . 57 : 1–13. DOI : 10.1016 / j.jaut.2014.12.002 . PMC 4340844 . PMID 25578468 .