Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен из комплекса Mediator )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Схема медиатора с модулем циклин-зависимой киназы

Медиатор - это мультипротеиновый комплекс, который действует как коактиватор транскрипции у всех эукариот . Он был обнаружен в 1990 году в лаборатории Роджера Д. Корнберга , лауреата Нобелевской премии по химии 2006 года . [1] [2] Медиаторные [a] комплексы взаимодействуют с факторами транскрипции и РНК-полимеразой II . Основная функция медиаторных комплексов - передавать сигналы от факторов транскрипции к полимеразе. [3]

Комплексы-медиаторы изменчивы на эволюционном, композиционном и конформационном уровнях. [3] Первое изображение показывает только один «снимок» того, из чего может состоять конкретный медиаторный комплекс, [b], но оно определенно не точно отображает конформацию комплекса in vivo . В процессе эволюции посредник стал более сложным. Считается, что дрожжи Saccharomyces cerevisiae (простой эукариот ) содержат до 21 субъединицы в ядре медиатора (исключая модуль CDK), в то время как у млекопитающих их до 26.

Отдельные субъединицы могут отсутствовать или заменяться другими субъединицами в разных условиях. Кроме того, в белках-медиаторах есть много внутренне неупорядоченных областей , которые могут вносить вклад в конформационную гибкость, наблюдаемую как с другими связанными белками или белковыми комплексами, так и без них. На втором рисунке представлена ​​более реалистичная модель медиаторного комплекса без модуля CDK. [4]

Медиаторный комплекс необходим для успешной транскрипции РНК-полимеразой II. Было показано, что медиатор устанавливает контакты с полимеразой в комплексе преинициации транскрипции . [3] Недавняя модель, показывающая ассоциацию полимеразы с медиатором в отсутствие ДНК, показана на рисунке слева. [4] Помимо РНК-полимеразы II, медиатор также должен связываться с факторами транскрипции и ДНК. Модель таких взаимодействий представлена ​​на рисунке справа. [5] Обратите внимание, что разные морфологии медиатора не обязательно означают, что одна из моделей верна; скорее, эти различия могут отражать гибкость медиатора при его взаимодействии с другими молекулами.[c] Например, после связывания энхансера и корового промотора, комплекс медиатора претерпевает изменение состава, при котороммодуль киназы диссоциирует от комплекса, чтобы обеспечить связь с РНК-полимеразой II и активацию транскрипции. [6]

Комплекс медиатора расположен в ядре клетки . Это необходимо для успешной транскрипции почти всех промоторов генов класса II в дрожжах. [7] Точно так же он действует и у млекопитающих. Функции медиатора как коактиватора и связывается с С-концевой домен из РНК - полимеразы II холофермента , действуя в качестве моста между этим ферментом и факторов транскрипции . [8]

Структура [ править ]

Сложная архитектура посредника с акцентом на неупорядоченный «сплайн» Med 14 [9]

Медиаторный комплекс дрожжей примерно такой же массивный, как небольшая субъединица эукариотической рибосомы . Медиатор дрожжей состоит из 25 субъединиц, в то время как комплексы медиаторов млекопитающих немного больше. [3] Медиатор можно разделить на 4 основные части: голова, середина, хвост и временно связанный модуль киназы CDK8. [10]

Субъединицы медиатора имеют много внутренне неупорядоченных областей, называемых «сплайнами», которые могут быть важны для обеспечения структурных изменений медиатора, которые изменяют функцию комплекса. [3] [d] На рисунке показано, как сплайны субъединицы Med 14 соединяют вместе большую часть комплекса, сохраняя при этом гибкость. [4] [e]

Были обнаружены или получены комплексы-медиаторы, в которых отсутствует субъединица. Эти более мелкие посредники все еще могут нормально функционировать в некоторых сферах деятельности, но не имеют других возможностей. [3] Это указывает на несколько независимую функцию некоторых субъединиц, будучи частью более крупного комплекса.

Другой пример структурной изменчивости наблюдается у позвоночных, у которых 3 паралога субъединиц циклин- зависимого киназного модуля эволюционировали в результате 3 независимых событий дупликации генов с последующей дивергенцией последовательностей. [3]

Структурная модель посредника [9]

Сообщается, что медиатор образует устойчивые ассоциации с определенным типом некодирующей РНК , ncRNA-a. [11] [f] Было также показано, что эти стабильные ассоциации регулируют экспрессию генов in vivo и предотвращаются мутациями в MED12, которые вызывают синдром FG болезни человека . [11] Таким образом, структура медиаторного комплекса может быть дополнена РНК, а также белковыми факторами транскрипции. [3]

Функция [ править ]

Структурная модель хвоста и середины медиатора, связанного с РНК-полимеразой II [9]

Медиатор был первоначально открыт, поскольку он важен для функции РНК-полимеразы II, но он выполняет гораздо больше функций, чем просто взаимодействия в сайте начала транскрипции. [3]

Комплекс инициации ядра РНК-полимеразы II-медиатора [ править ]

Медиатор является важным компонентом инициации транскрипции. Медиатор взаимодействует с комплексом предварительной инициации, состоящим из РНК-полимеразы II и общих факторов транскрипции TFIIB, TFIID, TFIIE, TFIIF и TFIIH, чтобы стабилизировать и инициировать транскрипцию. [12] Исследования контактов Mediator-RNA Pol II у почкующихся дрожжей подчеркнули важность контактов TFIIB-Mediator в образовании комплекса. Показано взаимодействие медиатора с TFIID в инициирующем комплексе. [10]

Была выяснена структура основного медиатора (cMed), который связан с основным прединициативным комплексом. [12]

Синтез РНК [ править ]

Преинициативный комплекс, который содержит медиатор, факторы транскрипции, нуклеосому [13] [14] [g] и РНК-полимеразу II, важен для позиционирования полимеразы для начала транскрипции. Прежде чем может произойти синтез РНК, полимераза должна отделиться от медиатора. По-видимому, это достигается путем фосфорилирования части полимеразы киназой. Важно отметить, что факторы медиатора и транскрипции не отделяются от ДНК в то время, когда полимераза начинает транскрипцию. Скорее, комплекс остается на промоторе, чтобы рекрутировать другую РНК-полимеразу, чтобы начать следующий раунд транскрипции. [3] [ч]

Есть некоторые доказательства, позволяющие предположить, что медиатор в дрожжах участвует в регуляции транскриптов тРНК РНК-полимеразы III (Pol III) [15]. В поддержку этих доказательств независимый отчет показал специфическую ассоциацию медиатора с Pol III у Saccharomyces cerevisiae . [16] Эти авторы также сообщили о специфических ассоциациях с РНК-полимеразой I и белками, участвующими в элонгации транскрипции и процессинге РНК, что подтверждает другие доказательства участия медиатора в удлинении и процессинге. [16]

Организация хроматина [ править ]

Медиатор участвует в «зацикливании» хроматина , что приводит к более близкой физической близости удаленных участков хромосомы. [3] Упомянутая выше нкРНК-а [11] участвует в таком образовании петель. [i] Энхансерные РНК (эРНК) могут функционировать аналогичным образом. [3]

Помимо образования петель эухроматина , медиатор, по-видимому, участвует в формировании или поддержании гетерохроматина на центромерах и теломерах . [3]

Преобразование сигнала [ править ]

Передача сигналов TGFβ на клеточной мембране приводит к двум различным внутриклеточным путям . Один из них зависит от MED15, [j], а другой не зависит от MED15. [17] В обоих человеческих клетках и Caenorhabditis Элеганс MED15 участвует в липидном гомеостазе через путь с участием SREBPs [18] В модели растений Резуховидка Таля ортолог из MED15 требуется для передачи сигналов с помощью растительного гормона салициловой кислоты, [19] в то время как MED25 необходим для транскрипционной активации ответов жасмоната и тени. [20] [21] [22]Два компонента модуля CDK (MED12 и MED13) участвуют в сигнальном пути Wnt [3] MED23 участвует в пути RAS / MAPK / ERK [3] Этот сокращенный обзор показывает универсальность отдельных субъединиц медиатора и приводит к идее этот посредник является конечной точкой сигнальных путей. [3]

Болезнь человека [ править ]

Рассмотрено участие медиатора в различных заболеваниях человека. [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [32] [33] » Поскольку ингибирование одного взаимодействия сигнального пути, вызывающего заболевание, с субъединицей медиатора может не подавляют общую транскрипцию, необходимую для нормальной функции, субъединицы медиатора являются привлекательными кандидатами для терапевтических препаратов. [3]

Взаимодействия [ править ]

Медиаторный интерактом в Saccharomyces cerevisiae [16]

Метод, использующий очень мягкий лизис клеток в дрожжах с последующей коиммунопреципитацией с антителом к ​​субъединице медиатора (Med 17), подтвердил почти все ранее описанные или предсказанные взаимодействия и выявил многие ранее неожиданные специфические взаимодействия различных белков с медиатором. [16]

MED 1 [ править ]

Сеть взаимодействия белка MED1 из BioPlex 2.0

Обсуждение всех медиаторных субъединиц выходит за рамки данной статьи, но детали одного из субъединиц иллюстрируют типы информации, которая может быть собрана для других субъединиц.

регуляция микро-РНК [ править ]

Микро РНК участвуют в регуляции экспрессии многих белков. На Med1 нацелен miR-1, который важен для регуляции генов при раке. [34] опухолевый супрессор микроРНК-137 также регулирует MED1. [35]

Эмбриональное развитие мыши [ править ]

Нулевые мутанты умирают в раннем гестационном возрасте (эмбриональный день 11,5). [36] [37] При исследовании гипоморфных мутантов (которые могут выжить на 2 дня дольше) было обнаружено, что дефекты плаценты были в первую очередь летальными и что были также дефекты сердечного и печеночного развития, но многие другие органы были нормальными [37]

Мышиные клетки и ткани [ править ]

Мутация-посредник вызывает появление волосатых зубов у мышей

У мышей могут возникать условные мутации, которые влияют только на определенные клетки или ткани в определенное время, так что мышь может развиваться до взрослого возраста и фенотип взрослого человека может быть изучен. В одном случае было обнаружено, что MED1 участвует в контроле времени событий мейоза у самцов мышей. [38] Условные мутанты кератиноцитов показывают различия в заживлении кожных ран. [39] Обнаружено, что условный мутант у мышей изменяет зубной эпителий на эпидермальный эпителий, что вызывает рост волос, связанных с резцами. [40]

Состав подразделения [ править ]

Медиаторный комплекс состоит из не менее 31 субъединицы во всех изученных эукариотах: MED1 , MED4 , MED6 , MED7 , MED8 , MED9 , MED10 , MED11 , MED12 , MED13 , MED13L, MED14 , MED15 , MED16 , MED17 , MED18 , MED19 , MED20 , MED21 , MED22 , MED23 , MED24 , MED25 , MED26 ,MED27 , MED28 , MED29 , MED30 , MED31 , CCNC и CDK8 . Есть три грибковых компонента, которые называются Med2 , Med3 и Med5 . [41]

Эти субъединицы образуют по меньшей мере , три структурно различных подмодулей. Головной и средний модули взаимодействуют напрямую с РНК-полимеразой II, тогда как удлиненный хвостовой модуль взаимодействует с ген-специфическими регуляторными белками . Медиатор, содержащий модуль CDK8, менее активен, чем медиатор, не имеющий этого модуля, в поддержке активации транскрипции .

  • Головной модуль содержит: MED6, MED8, MED11, SRB4 / MED17, SRB5 / MED18, ROX3 / MED19, SRB2 / MED20 и SRB6 / MED22.
  • Средний модуль содержит: MED1, MED4, NUT1 / MED5, MED7, CSE2 / MED9, NUT2 / MED10, SRB7 / MED21 и SOH1 / MED31. CSE2 / MED9 напрямую взаимодействует с MED4.
  • Хвостовой модуль содержит: MED2, PGD1 / MED3, RGR1 / MED14, GAL11 / MED15 и SIN4 / MED16.
  • Модуль CDK8 содержит: MED12, MED13, CCNC и CDK8. Индивидуальные препараты комплекса медиатора, в которых отсутствует одна или несколько отдельных субъединиц , получили различные названия ARC, CRSP, DRIP, PC2, SMCC и TRAP.

У других видов [ править ]

Ниже представлено межвидовое сравнение субъединиц медиаторного комплекса. [41] [42]

Подразделение №Человеческий генГен C. elegansГен D. melanogasterГен S. cerevisiaeSch. ген помбе
MED1MED1Соп3 / МДТ-1.1, 1.2MED1MED1med1
Med2 [k]MED2
Med3 [k]PGD1
MED4MED4MED4MED4med4
Med5 [k]NUT1
MED6MED6МДТ-6MED6MED6med6
MED7MED7МДТ-7 / лет-49MED7MED7med7
MED8MED8МДТ-8MED8MED8med8
MED9MED9MED9CSE2
MED10MED10МДТ-10NUT2med10
MED11MED11МДТ-11MED11MED11med11
MED12MED12МДТ-12 / дпи-22MED12SRB8srb8
MED12LMED12L
MED13MED13МДТ-13 / лет-19MED13SSN2srb9
MED14MED14МДТ-14 / ргр-1MED14RGR1med14
MED15MED15МДТ-15MED15GAL11YN91_SCHPO [л]
MED16MED16MED16SIN4
MED17MED17МДТ-17MED17SRB4med17
MED18MED18МДТ-18MED18SRB5med18
MED19MED19МДТ-19MED19ROX3 [41]med19
MED20MED20МДТ-20MED20SRB2med20
MED21MED21МДТ-21MED21SRB7med21
MED22MED22МДТ-22MED22SRB6med22
MED23MED23МДТ-23 / сюр-2MED23
MED24MED24MED24
MED25MED25MED25
MED26MED26MED26
MED27MED27MED27med27
MED28MED28MED28
MED29MED29МДТ-19MED29
MED30MED30MED30
MED31MED31МДТ-31MED31SOH1med31
CCNCCCNCcic-1CycCSSN8pch1
CDK8CDK8cdk-8Cdk8SSN3srb10

Заметки [ править ]

  1. ^ Медиатор также упоминается в научной литературе каккоактиваторный комплексбелка, взаимодействующего с рецептором витамина D ( DRIP ), и белки, связанные с рецептором тироидного гормона ( TRAP ).
  2. ^ Однако обратите внимание, что совсем недавно было обнаружено, что модуль CDK и MED26 не могут одновременно присутствовать в комплексе. [3]
  3. ^ Резкий изгиб ДНК, связанный с пузырем транскрипции, показан в графическом аннотации и на первом рисунке этого исследования.
  4. ^ Некоторые из этих изменений показаны на рисунке 1 обзорной статьи , которую можно просмотреть в немного увеличенном виде, щелкнув ее на этом сайте.
  5. ^ Обратите внимание, что Med 17 (показано синим) также имеет такой шлиц.
  6. ^ Эти некодирующиеctivating РНК не были упомянуты еще в статье ncRNA по состоянию16 февраля 2017
  7. ^ Это нуклеосома +1, которая «покрывает» сайт начала транскрипции во время фазы преинициации.
  8. ^ Это схематично показано на рисунке 2 обзорной статьи , которую можно просмотреть в немного увеличенном виде, щелкнув ее на этом сайте.
  9. ^ Это схематично показано на рисунке 3 обзорной статьи , которую можно просмотреть в немного увеличенном виде, щелкнув ее на этом сайте. На этом рисунке также показано, что Pol II отделен от медиатора и т. Д. ,Которыйостается в ДНК.
  10. ^ Также известно как ARC105 в Xenopus Laevis , то вид модели , в которой работа была сделана.
  11. ^ a b c Специфично для грибков
  12. ^ Название белка в Sch. помба

Ссылки [ править ]

  1. ^ Келлер RJ, Фланаган PM, Корнберг RD (июнь 1990). «Новый медиатор между белками-активаторами и аппаратом транскрипции РНК-полимеразы II». Cell . 61 (7): 1209–15. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (90) 90685-8 . PMID  2163759 . S2CID  4971987 .
  2. ^ Фланаган PM, Келлер RJ, Сейр MH, Tschochner H, Корнберг RD (апрель 1991). «Медиатор, необходимый для активации транскрипции РНК-полимеразы II in vitro». Природа . 350 (6317): 436–8. Bibcode : 1991Natur.350..436F . DOI : 10.1038 / 350436a0 . PMID 2011193 . S2CID 4323957 .  
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r Allen BL, Taatjes DJ (март 2015 г.). «Медиаторный комплекс: центральный интегратор транскрипции» . Обзоры природы Молекулярная клеточная биология . 16 (3): 155–66. DOI : 10.1038 / nrm3951 . PMC 4963239 . PMID 25693131 .  
  4. ^ a b c Робинсон П.Дж., Трнка М.Дж., Пелларин Р., Гринберг С.К., Бушнелл Д.А., Дэвис Р., Бурлингем А.Л., Сали А., Корнберг Р.Д. (сентябрь 2015 г.). «Молекулярная архитектура дрожжевого медиаторного комплекса» . eLife . 4 : e08719. DOI : 10.7554 / eLife.08719 . PMC 4631838 . PMID 26402457 .  
  5. ^ Bernecky C, Grob P, Ebmeier CC, Ногалс E, Taatjes DJ (март 2011). «Молекулярная архитектура сборки человеческого медиатора-РНК-полимеразы II-TFIIF» . PLOS Биология . 9 (3): e1000603. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1000603 . PMC 3066130 . PMID 21468301 .  
  6. ^ Петренко, Н; Джин, Й; Вонг, KH; Struhl, K (3 ноября 2016 г.). «Медиатор претерпевает изменение состава во время активации транскрипции» . Молекулярная клетка . 64 (3): 443–454. DOI : 10.1016 / j.molcel.2016.09.015 . PMC 5096951 . PMID 27773675 .  
  7. ^ Biddick R, Young ET (сентябрь 2005). «Медиатор дрожжей и его роль в регуляции транскрипции». Comptes Rendus Biologies . 328 (9): 773–82. DOI : 10.1016 / j.crvi.2005.03.004 . PMID 16168358 . 
  8. ↑ Björklund S, Gustafsson CM (май 2005 г.). «Медиаторный комплекс дрожжей и его регуляция». Направления биохимических наук . 30 (5): 240–4. DOI : 10.1016 / j.tibs.2005.03.008 . PMID 15896741 . 
  9. ^ a b c Робинсон, Филип Дж .; Трнка, Майкл Дж .; Пелларин, Риккардо; Гринберг, Чарльз Х .; Бушнелл, Дэвид А .; Дэвис, Ральф; Burlingame, Alma L .; Сали, Андрей; Корнберг, Роджер Д. (24 сентября 2015 г.). «Молекулярная архитектура дрожжевого медиаторного комплекса» . eLife . 4 : e08719. DOI : 10.7554 / eLife.08719 . ISSN 2050-084X . PMC 4631838 . PMID 26402457 .   
  10. ^ a b Сутурина, Джули (6 декабря 2017 г.). «Регуляция транскрипции комплексом медиатора». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология . 19 (4): 262–274. DOI : 10.1038 / nrm.2017.115 . ISSN 1471-0072 . PMID 29209056 . S2CID 3972303 .   
  11. ^ a b c Lai, F; и другие. (2013). «Активирующие РНК связываются с медиатором для улучшения архитектуры хроматина и транскрипции» (PDF) . Природа . 494 (7438): 497–501. Bibcode : 2013Natur.494..497L . DOI : 10.1038 / nature11884 . hdl : 11858 / 00-001M-0000-0019-1122-4 . PMC 4109059 . PMID 23417068 .   
  12. ^ а б Плашка, Ц .; Larivière, L .; Wenzeck, L .; Seizl, M .; Hemann, M .; Тегунов, Д .; Петроченко Е.В.; Борхерс, Швейцария; Баумейстер, В. (февраль 2015 г.). «Архитектура комплекса инициации ядра РНК-полимераза II – медиатор». Природа . 518 (7539): 376–380. Bibcode : 2015Natur.518..376P . DOI : 10,1038 / природа14229 . ISSN 0028-0836 . PMID 25652824 . S2CID 4450934 .   
  13. ^ Нагаи S, Дэвис RE, Маттеи PJ, Eagen КП, Корнберг РД (2017). «Хроматин усиливает транскрипцию» . Proc Natl Acad Sci USA . 114 (7): 1536–154. DOI : 10.1073 / pnas.1620312114 . PMC 5320956 . PMID 28137832 .  
  14. ^ Корнберг, RD. «Молекулярные основы эукариотической транскрипции» . YouTube . Израильский институт перспективных исследований . Проверено 17 февраля 2017 года .
  15. ^ Карлстен, Джо; Чжу X, Лопес, доктор медицины, Самуэльссон Т., Густафссон С.М. (февраль 2016 г.). «Потеря медиаторной субъединицы Med20 влияет на транскрипцию тРНК и других некодирующих генов РНК в делящихся дрожжах». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - механизмы регуляции генов . 1859 (2): 339–347. DOI : 10.1016 / j.bbagrm.2015.11.007 . PMID 26608234 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  16. ^ a b c d Uthe H, Vanselow JT, Schlosser A (2017). «Протеомный анализ медиаторного комплекса интерактома в Saccharomyces cerevisiae» . Sci Rep . 7 : 43584. Bibcode : 2017NatSR ... 743584U . DOI : 10.1038 / srep43584 . PMC 5327418 . PMID 28240253 .  
  17. ^ Kato Y, Habas R, Katsuyama Y, Naar AM, Он X (2002). «Компонент комплекса ARC / Mediator, необходимый для передачи сигналов TGF beta / Nodal». Природа . 418 (6898): 641–6. Bibcode : 2002Natur.418..641K . DOI : 10,1038 / природа00969 . PMID 12167862 . S2CID 4330754 .  
  18. ↑ Yang F, Vought BW, Satterlee JS, Walker AK, Jim Sun ZY, Watts JL, DeBeaumont R, Saito RM, Hyberts SG, Yang S, Macol C, Iyer L, Tjian R, van den Heuvel S, Hart AC, Wagner G, Näär AM (2006). «Субъединица ARC / Mediator, необходимая для контроля SREBP холестерина и гомеостаза липидов». Природа . 442 (7103): 700–4. Bibcode : 2006Natur.442..700Y . DOI : 10,1038 / природа04942 . PMID 16799563 . S2CID 4396081 .  
  19. ^ Кане СП, Dobón A, Tornero P (2012). «Непризнание-BTH4, гомолог субъединицы медиатора Arabidopsis, необходимо для развития и ответа на салициловую кислоту» . Растительная клетка . 24 (10): 4220–35. DOI : 10.1105 / tpc.112.103028 . PMC 3517246 . PMID 23064321 .  
  20. ^ Чен, Ронг; Цзян, Хунлин; Ли, Линь; Чжай, Цинчжэ; Ци, Линьлинь; Чжоу, Венкунь; Лю, Сяоцян; Ли, Хунмэй; Чжэн, Вэнгуан; Сунь, Цзяцян; Ли, Чуанью (июль 2012 г.). «Медиаторная субъединица Arabidopsis MED25 по-разному регулирует передачу сигналов жасмоната и абсцизовой кислоты посредством взаимодействия с факторами транскрипции MYC2 и ABI5» . Растительная клетка . 24 (7): 2898–2916. DOI : 10.1105 / tpc.112.098277 . PMC 3426122 . PMID 22822206 .  
  21. ^ Солнце, Венцзин; Хан, Хунъюй; Дэн, Лэй; Сунь, Чуаньлун; Сюй, Ирань; Линь, Лихао; Рен, Панронг; Чжао, Цзюхай; Чжай, Цинчжэ; Ли, Чуанью (ноябрь 2020 г.). «Медиаторная субъединица MED25 физически взаимодействует с ВЗАИМОДЕЙСТВУЮЩИМ ФАКТОРОМ 4 ФИТОХРОМА, чтобы регулировать индуцированное оттенком удлинение гипокотиля в томате» . Физиология растений . 184 (3): 1549–1562. DOI : 10.1104 / pp.20.00587 . PMC 7608172 . PMID 32938743 .  
  22. ^ Хартман, Сьон Сигурдссон (ноябрь 2020). «MED25 опосредует растяжение гипокотилей, вызванное оттенком у помидоров» . Физиология растений . 184 (3): 1217–1218. DOI : 10.1104 / pp.20.01324 . PMC 7608160 . PMID 33139486 .  
  23. ^ Кларк Д., Oldenbroek М, Бойер TG (2015). «Медиаторный киназный модуль и онкогенез человека» . Crit Rev Biochem Mol Biol . 50 (5): 393–426. DOI : 10,3109 / 10409238.2015.1064854 (неактивный 10 января 2021). PMC 4928375 . PMID 26182352 .  CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  24. ^ Croce S, Chibon F (2015). «MED12 и онкогенез гладких мышц матки: современное состояние и перспективы». Eur J Cancer . 51 (12): 1603–10. DOI : 10.1016 / j.ejca.2015.04.023 . PMID 26037152 . 
  25. ^ Schiano С, Casamassimi А, Риенцо М, де Nigris Ж, Sommese л, Napoli С (2014). «Вовлечение комплекса медиатора в злокачественное новообразование». Biochim Biophys Acta . 1845 (1): 66–83. DOI : 10.1016 / j.bbcan.2013.12.001 . PMID 24342527 . 
  26. ^ Schiano С, Casamassimi А, Виетрите МТ, Риенцо М, Napoli С (2014). «Роль медиаторного комплекса при сердечно-сосудистых заболеваниях». Biochim Biophys Acta . 1839 (6): 444–51. DOI : 10.1016 / j.bbagrm.2014.04.012 . PMID 24751643 . 
  27. ^ Utami KH, Winata CL, Hillmer AM, Aksoy I, Long HT, Liany H, Chew EG, Mathavan S, Tay SK, Korzh V, Sarda P, Davila S, Cacheux V (2014). «Нарушение развития органов, происходящих из клеток нервного гребня, и умственная отсталость, вызванная гаплонедостаточностью MED13L». Hum Mutat . 35 (11): 1311–20. DOI : 10.1002 / humu.22636 . PMID 25137640 . S2CID 42336634 .  
  28. ^ Grueter CE (2013). «Медиаторный комплекс зависимой регуляции сердечного развития и болезни» . Геномика Протеомика Биоинформатика . 11 (3): 151–7. DOI : 10.1016 / j.gpb.2013.05.002 . PMC 4357813 . PMID 23727265 .  
  29. ^ Ян X и Ян Ф (2013). «Медиация биосинтеза липидов: последствия для сердечно-сосудистых заболеваний» . Trends Cardiovasc Med . 23 (7): 269–273. DOI : 10.1016 / j.tcm.2013.03.002 . PMC 3744615 . PMID 23562092 .  
  30. Перейти ↑ Napoli C, Sessa M, Infante T, Casamassimi A (2012). «Раскрытие основы комплекса предков-посредников в человеческих болезнях». Биохимия . 94 (3): 579–87. DOI : 10.1016 / j.biochi.2011.09.016 . PMID 21983542 . 
  31. Перейти ↑ Xu W, Ji JY (2011). «Нарушение регуляции CDK8 и циклина C в онкогенезе». J Genet Genomics . 38 (10): 439–52. DOI : 10.1016 / j.jgg.2011.09.002 . PMID 22035865 . 
  32. ^ Spaeth JM, Ким NH, Бойер TG (2011). «Посредник и болезнь человека» . Semin Cell Dev Biol . 22 (7): 776–87. DOI : 10.1016 / j.semcdb.2011.07.024 . PMC 4100472 . PMID 21840410 .  
  33. ^ Lyons MJ (2008). Расстройства, связанные с MED12 (ред. 11.08.2016). Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301719 . 
  34. Перейти ↑ Jiang C, Chen H, Shao L, Wang Q (2014). «МикроРНК-1 действует как потенциальный опухолевый супрессор при остеосаркоме, воздействуя на Med1 и Med31» . Oncol Rep . 32 (3): 1249–56. DOI : 10.3892 / or.2014.3274 . PMID 24969180 . 
  35. ^ Нильссон Е.М., Ларсен КБ, Уитчерч Дж, McWilliam А, Odum Н, Перссон ДЛ, Heery Д.М., Гудас LJ, Mongan Н.П. (2015). «MiR137 - регулируемый андрогенами репрессор расширенной сети корегуляторов транскрипции» . Oncotarget . 6 (34): 35710–25. DOI : 10.18632 / oncotarget.5958 . PMC 4742136 . PMID 26461474 .  
  36. Перейти ↑ Ito M, Yuan CX, Okano HJ, Darnell RB, Roeder RG (2000). «Участие компонента TRAP220 коактиваторного комплекса TRAP / SMCC в эмбриональном развитии и действии гормонов щитовидной железы» . Mol Cell . 5 (4): 683–93. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (00) 80247-6 . PMID 10882104 . 
  37. ^ a b Landles C, Chalk S, Steel JH, Rosewell I, Spencer-Dene B, Lalani el-N, Parker MG (2003). «Белок, связанный с рецептором тироидного гормона TRAP220, необходим на различных эмбриональных стадиях развития плаценты, сердца и печени» . Мол Эндокринол . 17 (12): 2418–35. DOI : 10.1210 / me.2003-0097 . PMID 14500757 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  38. ^ Huszar JM, Цзя Y, Reddy JK, Payne CJ (2015). «Med1 регулирует мейотическую прогрессию во время сперматогенеза у мышей» . Репродукция . 149 (6): 597–604. DOI : 10.1530 / REP-14-0483 . PMC 4417004 . PMID 25778538 .  
  39. Перейти ↑ Noguchi F, Nakajima T, Inui S, Reddy JK, Itami S (2014). «Изменение заживления кожных ран у мышей с нулевой субъединицей 1 кератиноцит-специфического медиаторного комплекса» . PLOS ONE . 9 (8): e102271. Bibcode : 2014PLoSO ... 9j2271N . DOI : 10.1371 / journal.pone.0102271 . PMC 4133190 . PMID 25122137 .  
  40. ^ Yoshizaki К, Ху л, Нгуен Т, Сакаи К, он В, С Фонг, Ямада Y, Bikle ДД, ОДА Y (2014). «Удаление коактиватора Med1 переключает судьбу клеток зубного эпителия на тех, которые генерируют волосы» . PLOS ONE . 9 (6): e99991. Bibcode : 2014PLoSO ... 999991Y . DOI : 10.1371 / journal.pone.0099991 . PMC 4065011 . PMID 24949995 .  
  41. ^ а б в Бурбон Х.М., Агилера А, Ансари АЗ., Астуриас Ф.Дж., Берк А.Дж., Бьорклунд С. и др. (2004). «Единая номенклатура белковых субъединиц медиаторных комплексов, связывающих регуляторы транскрипции с РНК-полимеразой II». Молекулярная клетка . 14 (5): 553–7. DOI : 10.1016 / j.molcel.2004.05.011 . PMID 15175151 . 
  42. ^ Имена генов получены из "UniProtKB" . Проверено 12 октября 2012 года .