Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Местранол
Mestranol.svg
Молекула местранола ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияЭновид, Норинил, Орто-Новум, другие
Другие названия3-метиловый эфир этинилэстрадиола; EEME; EE3ME; CB-8027; L-33355; РС-1044; 3-метиловый эфир 17α-этинилэстрадиола; 17α-этинил-3-метоксиэстра-1,3,5 (10) -триен-17β-ол; 3-Метокси-19-норпрегна-1,3,5 (10) -триен-20-ин-17β-ол
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
MedlinePlusa601050
Пути администрированияУстно [1]
Класс препаратаЭстроген ; Эстрогеновый эфир
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
МетаболитыЭтинилэстрадиол
Ликвидация Период полураспадаМестранол: 50 мин [2]
ЭЭ : 7–36 часов [3] [4] [5] [6]
Идентификаторы
  • (8 R , 9 S , 13 S , 14 S , 17 R ) -17-этинил-3-метокси-13-метил-7,8,9,11,12,14,15,16-октагидро-6 H - циклопента [ а ] фенантрен-17-ол
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.707 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 21 Н 26 О 2
Молярная масса310,437  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O (c1cc4c (cc1) [C @ H] 3CC [C @] 2 ([C @@ H] (CC [C @] 2 (C # C) O) [C @@ H] 3CC4) C) C
  • InChI = 1S / C21H26O2 / c1-4-21 (22) 12-10-19-18-7-5-14-13-15 (23-3) 6-8-16 (14) 17 (18) 9- 11-20 (19,21) 2 / ч1,6,8,13,17-19,22H, 5,7,9-12H2,2-3H3 / t17-, 18-, 19 +, 20 +, 21 + / м1 / с1 контрольныйY
  • Ключ: IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N контрольныйY
  (проверять)

Местранол , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Enovid , Norinyl и Ortho-Novum , представляет собой препарат эстрогена, который используется в противозачаточных таблетках , гормональной терапии менопаузы и лечении нарушений менструального цикла . [1] [7] [8] [9] Он разработан в сочетании с прогестином и недоступен отдельно. [9] Принимается внутрь . [1]

Побочные эффекты местранола включают тошноту , напряжение груди , отек и прорывное кровотечение . [10] Это эстроген , или агонист из рецепторов эстрогена , то биологическая мишень эстрогенов , таких как эстрадиол . [11] местранол является пролекарством из этинилэстрадиола в организме. [11]

Местранол был открыт в 1956 году и был представлен для медицинского применения в 1957 году. [12] [13] Это был компонент эстрогена в первой противозачаточной таблетке. [12] [13] В 1969 году местранол был заменен этинилэстрадиолом в большинстве противозачаточных таблеток, хотя местранол продолжает использоваться в некоторых противозачаточных таблетках даже сегодня. [14] [9] Местранол по-прежнему доступен только в нескольких странах, включая США , Великобританию , Японию и Чили . [9]

Медицинское использование [ править ]

Местранол использовался в качестве компонента эстрогена во многих первых оральных контрацептивах , таких как местранол / норэтинодрел (торговая марка Enovid ) и местранол / норэтистерон (торговые марки Ortho-Novum , Norinyl ), и используется до сих пор. [7] [8] [9] В дополнение к его использованию в качестве орального контрацептива, местранол использовался в качестве компонента гормональной терапии менопаузы для лечения симптомов менопаузы . [1]

Побочные эффекты [ править ]

См. Также: Этинилэстрадиол § Побочные эффекты и Эстроген (лекарства) § Побочные эффекты

Фармакология [ править ]

Этинилэстрадиол (ЭЭ), активная форма местранола.

Местранол представляет собой биологически неактивное пролекарство этинилэстрадиола, до которого он деметилируется в печени (посредством O-деалкилирования) с эффективностью преобразования 70% (50 мкг местранола фармакокинетически биоэквивалентно 35 мкг этинилэстрадиола). [15] [16] [11] Было обнаружено, обладает от 0,1 до 2,3% от относительной аффинности связывания с эстрадиолом (100%) для рецептора эстрогена , по сравнению с 75 до 190% для этинилэстрадиола . [17] [18]

Полувыведения из местранола было сообщено, что 50 минут. [2] Период полувыведения активной формы местранола, этинилэстрадиола, составляет от 7 до 36 часов. [3] [4] [5] [6]

Эффективная дозировка местранола для подавления овуляции изучалась у женщин. [19] [20] [21] Сообщается, что он примерно на 98% эффективен в подавлении овуляции при дозировке 75 или 80 мкг / день. [22] [21] [23] В другом исследовании частота овуляции составила 15,4% при 50 мкг / день, 5,7% при 80 мкг / день и 1,1% при 100 мкг / день. [24]

  • v
  • т
  • е
Сродство и эстрогенная активность эфиров эстрогена и простых эфиров на рецепторах эстрогена
ЭстрогенДругие названияРБА (%) aREP (%) b
ERERαERβ
ЭстрадиолE2100100100
Эстрадиол 3-сульфатE2S; E2-3S?0,020,04
Эстрадиол 3-глюкуронидE2-3G?0,020,09
Эстрадиол 17β-глюкуронидE2-17G?0,0020,0002
Бензоат эстрадиолаEB; Эстрадиол 3-бензоат101.10,52
Эстрадиол 17β-ацетатE2-17A31–4524?
Диацетат эстрадиолаEDA; Эстрадиол 3,17β-диацетат?0,79?
Эстрадиола пропионатEP; Эстрадиол 17β-пропионат19–262,6?
Эстрадиола валератEV; Эстрадиол 17β-валерат2–110,04–21?
Эстрадиола ципионатЕС; Эстрадиол 17β-ципионат? c4.0?
Эстрадиола пальмитатЭстрадиол 17β-пальмитат0??
Стеарат эстрадиолаЭстрадиол 17β-стеарат0??
EstroneE1; 17-кетоэстрадиол115,3–3814
Эстрона сульфатE1S; Эстрон 3-сульфат20,0040,002
Глюкуронид эстронаE1G; Эстрон 3-глюкуронид?<0,0010,0006
ЭтинилэстрадиолEE; 17α-этинилэстрадиол10017–150129
МестранолEE 3-метиловый эфир11,3–8,20,16
QuinestrolEE 3-циклопентиловый эфир?0,37?
Сноски: a = Относительное сродство связывания (RBA) определяли посредством in vitro замещения меченого эстрадиола от рецепторов эстрогена (ER), как правило, цитозоля матки грызунов . В этих системах сложные эфиры эстрогенов по-разному гидролизуются до эстрогенов (более короткая длина сложноэфирной цепи -> большая скорость гидролиза), и ER RBA сложных эфиров сильно уменьшаются, когда гидролиз предотвращается. b = Относительная эстрогенная активность (REP) рассчитывалась из полумаксимальных эффективных концентраций (EC 50 ), которые определялись с помощью Анализы продукции in vitro β-галактозидазы (β-gal) и зеленого флуоресцентного белка (GFP) в дрожжах, экспрессирующих ERα человека и ERβ человека . И клетки млекопитающих, и дрожжи обладают способностью гидролизовать сложные эфиры эстрогена. с = Сродство эстрадиола ципионата для ОЭ подобно таковым из эстрадиола валерата и эстрадиол бензоит ( фигур ). Источники: см. Страницу с шаблоном.
  • v
  • т
  • е
Возможности пероральных эстрогенов [источники данных 1]
СложныйДозировка для конкретного использования (обычно мг) [a]
ETD [b]EPD [b]MSD [b]MSD [c]OID [c]TSD [c]
Эстрадиол (немикронный)30≥120–3001206--
Эстрадиол (микронизированный)6–1260–8014–421-2> 5> 8
Эстрадиола валерат6–1260–8014–421-2-> 8
Бензоат эстрадиола-60–140----
Эстриол≥20120–150 [д]28–1261–6> 5-
Сукцинат эстриола-140–150 [д]28–1262–6--
Эстрона сульфат1260422--
Конъюгированные эстрогены5–1260–808,4–250,625–1,25> 3,757,5
Этинилэстрадиол200 мкг1-2280 мкг20-40 мкг100 мкг100 мкг
Местранол300 мкг1,5–3,0300–600 мкг25–30 мкг> 80 мкг-
Quinestrol300 мкг2–4500 мкг25–50 мкг--
Метилэстрадиол-2----
Диэтилстильбестрол2,520–30110,5–2,0> 53
DES дипропионат-15–30----
Диенестрол530–40420,5–4,0--
Диенэстрола диацетат3–530–60----
Гексэстрол-70–110----
Хлортрианизен-> 100--> 48-
Металленестрил-400----
Источники и сноски:
  1. ^ [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [32] [33] [34] [35] [36] [37] [38] [39] [40] [ 41] [23] [42]
  1. ^ Дозировки указаны в миллиграммах, если не указано иное.
  2. ^ a b c Дозируется каждые 2–3 недели.
  3. ^ a b c Дозировка ежедневно
  4. ^ a b В разделенных дозах, 3x / день; нерегулярное и атипичное распространение.

Химия [ править ]

Смотрите также: Список эстрогенов и Список эфиров эстрогена § Эфиры стероидных эстрогенов

Местранол, также известный как этинилэстрадиол 3-метиловый эфир (EEME) или 17 & alpha; этинил-3-метоксиэстр-1,3,5 (10) -трийно-17b-ол, является синтетической эстраной стероида и производный от эстрадиола . [43] [44] [45] Это, в частности, производное этинилэстрадиола (17α-этинилэстрадиол) с метиловым эфиром в положении C3. [43] [44]

История [ править ]

В апреле 1956 г. noretynodrel был исследован, в Пуэрто - Рико , в первом крупномасштабном клиническом исследовании в виде прогестагенов в качестве орального контрацептива. [12] [13] Судебное разбирательство проводилось в Пуэрто-Рико из-за высокой рождаемости в стране и опасений по поводу морального осуждения в Соединенных Штатах. [46] В начале исследования было обнаружено, что первоначальный химический синтез норэтинодрела был загрязнен небольшими количествами (1-2%) 3-метилового эфира этинилэстрадиола (норэтинодрел был синтезирован из этинилэстрадиола). [12] [13] Когда эта примесь была удалена, более высокие скоростипроизошло прорывное кровотечение . [12] [13] В результате в том же году (1956) [47] был разработан местранол, который был случайно идентифицирован как очень мощный синтетический эстроген (и, в конечном итоге, как пролекарство этинилэстрадиола), учитывая его название и добавленный обратно. к формулировке. [12] [13] В результате появился Эновид от GD Searle & Company , первый пероральный контрацептив и комбинация 9,85 мг норетинодрела и 150 мкг местранола на таблетку. [12] [13]

Примерно в 1969 году местранол был заменен этинилэстрадиолом в большинстве комбинированных пероральных контрацептивов из-за широко распространенной паники по поводу недавно обнаруженного повышенного риска венозной тромбоэмболии при применении эстроген-содержащих пероральных контрацептивов. [14] Обоснованием было то, что этинилэстрадиол был примерно в два раза мощнее по весу, чем местранол, и, следовательно, доза могла быть уменьшена вдвое, что, как предполагалось, могло привести к снижению частоты венозной тромбоэмболии. [14] Действительно ли это привело к снижению частоты венозной тромбоэмболии, никогда не оценивалось. [14]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Местранол - это общее название препарата и его МНН , USAN , USP , BAN , DCF и JAN , а местраноло - его DCIT . [43] [44] [1] [9]

Торговые марки [ править ]

Местранол продается под различными торговыми марками, в основном или исключительно в сочетании с прогестинами, включая Девоцин, Энавид, Эновид, Фемиген, Местранол, Норбиогест, Орто-Новин, Орто-Новум, Овастол и Транель. [7] [43] [48] [44] Сегодня он продолжает продаваться в сочетании с прогестинами под торговыми марками, включая Luteion, Necon, Norinyl, Ortho-Novum и Sophia. [9]

Доступность [ править ]

Местранол остается доступным только в США , Великобритании , Японии и Чили . [9] Он продается только в сочетании с прогестинами , такими как норэтистерон . [9]

Исследование [ править ]

Местранол изучался как мужское противозачаточное средство и оказался очень эффективным. [49] [50] [51] [52] В дозировке 0,45 мг / день он подавлял уровень гонадотропина , уменьшал количество сперматозоидов до нуля в течение 4-6 недель, а также снижал либидо , эректильную функцию и размер яичек . [49] [50] [52] [51] Гинекомастия наблюдалась у всех мужчин. [49] [50] [52] [51] Эти данные позволили сделать вывод о неприемлемости эстрогенов в качестве противозачаточных средств для мужчин. [50]

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б в г д И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 177–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  2. ^ а б Бенно Руннебаум; Томас Рабе (17 апреля 2013 г.). Gynäkologische Endokrinologie und Fortpflanzungsmedizin: Группа 1: Gynäkologische Endokrinologie . Springer-Verlag. С. 88–. ISBN 978-3-662-07635-4.
  3. ^ а б Клод Л. Хьюз; Майкл Д. Уотерс (23 марта 2016 г.). Трансляционная токсикология: определение новой терапевтической дисциплины . Humana Press. С. 73–. ISBN 978-3-319-27449-2.
  4. ^ a b Goldzieher JW, Brody SA (1990). «Фармакокинетика этинилэстрадиола и местранола». Американский журнал акушерства и гинекологии . 163 (6 Pt 2): 2114–9. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (90) 90550-Q . PMID 2256522 . 
  5. ^ a b Станчик Ф.З., Арчер Д.Ф., Бхавнани Б.Р. (2013). «Этинилэстрадиол и 17β-эстрадиол в комбинированных пероральных контрацептивах: фармакокинетика, фармакодинамика и оценка риска». Контрацепция . 87 (6): 706–27. DOI : 10.1016 / j.contraception.2012.12.011 . PMID 23375353 . 
  6. ^ a b Шелленбергер, Т. Е. (1986). «Фармакология эстрогенов». Климактерический период в перспективе . С. 393–410. DOI : 10.1007 / 978-94-009-4145-8_36 . ISBN 978-94-010-8339-3. Отсутствует или пусто |title=( справка )
  7. ^ а б в Лара Маркс (2010). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток . Издательство Йельского университета. С. 75–. ISBN 978-0-300-16791-7.
  8. ^ a b Роберт В. Блюм (22 октября 2013 г.). Здоровье подростков: клинические вопросы . Elsevier Science. С. 216–. ISBN 978-1-4832-7738-7.
  9. ^ Б с д е е г ч я https://www.drugs.com/international/mestranol.html
  10. ^ Виттлингер, Х. (1980). «Клинические эффекты эстрогенов». Функциональные морфологические изменения женских половых органов под действием экзогенных гормонов . С. 67–71. DOI : 10.1007 / 978-3-642-67568-3_10 . ISBN 978-3-642-67570-6.
  11. ^ a b c Донна Шоуп (7 ноября 2007 г.). Справочник по контрацепции: руководство по практическому управлению . Springer Science & Business Media. С. 23–. ISBN 978-1-59745-150-5. ЭЭ примерно в 1,7 раза сильнее, чем местранол той же массы.
  12. ^ a b c d e f g Уолтер Снейдер (23 июня 2005 г.). Открытие наркотиков: история . Джон Вили и сыновья. С. 202–. ISBN 978-0-471-89979-2.
  13. ^ a b c d e f g Гретхен М. Ленц; Рожерио А. Лобо; Дэвид М. Гершенсон; Верн Л. Кац (2012). Комплексная гинекология . Elsevier Health Sciences. С. 224–. ISBN 978-0-323-06986-1.
  14. ^ a b c d Джеффри К. Аронсон (21 февраля 2009 г.). Побочные эффекты Мейлера эндокринных и метаболических препаратов . Эльзевир. С. 224–. ISBN 978-0-08-093292-7.
  15. ^ Faigle, Иоганн В .; Шенкель, Лотте (1998). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Во Фрейзере; Ян С. (ред.). Эстрогены и прогестагены в клинической практике . Лондон: Черчилль Ливингстон. С. 273–294. ISBN 0-443-04706-5.
  16. ^ Томмазо Фальконе; Уильям В. Херд (2007). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия . Elsevier Health Sciences. С. 388–. ISBN 978-0-323-03309-1.
  17. ↑ Blair RM, Fang H, Branham WS, Hass BS, Dial SL, Moland CL, Tong W, Shi L, Perkins R, Sheehan DM (март 2000). «Относительное сродство связывания рецептора эстрогена 188 природных и ксенохимических веществ: структурное разнообразие лигандов» . Toxicol. Sci . 54 (1): 138–53. DOI : 10.1093 / toxsci / 54.1.138 . PMID 10746941 . 
  18. ^ Ruenitz, Питер С. (2010). «Женские половые гормоны, противозачаточные средства и лекарства от бесплодия». Лекарственная химия и открытие лекарств Бургера . DOI : 10.1002 / 0471266949.bmc054 . ISBN 978-0471266945.
  19. ^ Bingel AS, Benoit PS (февраль 1973). «Оральные контрацептивы: терапия против побочных реакций, с перспективой на будущее I». J Pharm Sci . 62 (2): 179–200. DOI : 10.1002 / jps.2600620202 . PMID 4568621 . 
  20. ↑ Грегори Пинкус (3 сентября 2013 г.). Контроль рождаемости . Эльзевир. С. 222–. ISBN 978-1-4832-7088-3.
  21. ^ а б Хорхе Мартинес-Манауту; Гарри В. Рудель (1966). «Антиовуляторная активность некоторых синтетических и природных эстрогенов». В Роберте Бенджамине Гринблатте (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение . Липпинкотт. С. 243–253. ISBN 9780397590100.
  22. ^ Элгер, Уолтер (1972). «Физиология и фармакология женского воспроизводства в аспекте контроля фертильности». Обзоры физиологии, биохимии и экспериментальной фармакологии, том 67 . Ergebnisse der Physiologie Reviews of Physiology. 67 . С. 69–168. DOI : 10.1007 / BFb0036328 . ISBN 3-540-05959-8. PMID  4574573 .
  23. ^ a b Herr, F .; Revesz, C .; Мэнсон, Эй Джей; Джуэлл, JB (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогенов». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . С. 368–408. DOI : 10.1007 / 978-3-642-49793-3_8 . ISBN 978-3-642-49506-9. Ошибка цитирования: указанная ссылка "HerrRevesz1970" была определена несколько раз с разным содержанием (см. Страницу справки ).
  24. ^ Goldzieher JW, Pena A, Шено CB, Woutersz TB (июль 1975). «Сравнительные исследования этинилэстрогенов, используемых в оральных контрацептивах. II. Антиовуляторная активность». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 122 (5): 619–24. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (75) 90061-7 . PMID 1146927 . 
  25. ^ Lauritzen C (сентябрь 1990). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Maturitas . 12 (3): 199–214. DOI : 10.1016 / 0378-5122 (90) 90004-P . PMID 2215269 . 
  26. ^ Lauritzen C (июнь 1977). «[Эстрогеновая терапия на практике. 3. Эстрогеновые препараты и комбинированные препараты]» [Эстрогеновая терапия на практике. 3. Препараты эстрогенов и комбинированные препараты. Fortschritte Der Medizin (на немецком языке). 95 (21): 1388–92. PMID 559617 . 
  27. ↑ Wolf AS, Schneider HP (12 марта 2013 г.). Эстроген в диагностике и терапии . Springer-Verlag. С. 78–. ISBN 978-3-642-75101-1.
  28. ^ Göretzlehner G, Лауритцен С, Т Рёмер, Россманит Вт (1 января 2012 года). Praktische Hormontherapie in der Gynäkologie . Вальтер де Грюйтер. С. 44–. ISBN 978-3-11-024568-4.
  29. ^ Knorr K, Колокольник FK, Lauritzen C (17 апреля 2013). Lehrbuch der Gynäkologie . Springer-Verlag. С. 212–213. ISBN 978-3-662-00942-0.
  30. ^ Horský Дж, Presl J (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . В Horsky J, Presl J (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. С. 309–332. DOI : 10.1007 / 978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9.
  31. ^ Pschyrembel W (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte . Вальтер де Грюйтер. С. 598–599. ISBN 978-3-11-150424-7.
  32. ^ Lauritzen CH (январь 1976). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica. Дополнение . 51 : 47–61. DOI : 10.3109 / 00016347509156433 . PMID 779393 . 
  33. ^ Лауритцен С (1975). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 54 (s51): 48–61. DOI : 10.3109 / 00016347509156433 . ISSN 0001-6349 . 
  34. ^ Копер H (1991). «Гормон дер Гонаден». Hormonelle Therapie für die Frau . Kliniktaschenbücher. С. 59–124. DOI : 10.1007 / 978-3-642-95670-6_6 . ISBN 978-3-540-54554-5. ISSN  0172-777X .
  35. Перейти ↑ Scott WW, Menon M, Walsh PC (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака предстательной железы». Рак . 45 Дополнение 7: 1929–1936. DOI : 10.1002 / cncr.1980.45.s7.1929 . PMID 29603164 . 
  36. ^ Leinung МС, Feustel PJ, Джозеф J (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин пероральным эстрадиолом» . Трансгендерное здоровье . 3 (1): 74–81. DOI : 10,1089 / trgh.2017.0035 . PMC 5944393 . PMID 29756046 .  
  37. ^ Райден AB (1950). «Натуральные и синтетические эстрогенные вещества; их относительная эффективность при пероральном применении». Acta Endocrinologica . 4 (2): 121–39. DOI : 10,1530 / acta.0.0040121 . PMID 15432047 . 
  38. ^ Райден AB (1951). «Эффективность натуральных и синтетических эстрогенных веществ у женщин». Acta Endocrinologica . 8 (2): 175–91. DOI : 10,1530 / acta.0.0080175 . PMID 14902290 . 
  39. ^ Kottmeier HL (1947). "Ueber blutungen in der menopause: Speziell der klinischen bedeutung eines endometriums mit zeichen гормональный агент beeinflussung: Часть I". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 27 (s6): 1–121. DOI : 10.3109 / 00016344709154486 . ISSN 0001-6349 . Нет сомнений в том, что преобразование эндометрия с помощью инъекций как синтетических, так и нативных препаратов эстрогенных гормонов удается, но мнение разных авторов о том, могут ли нативные пероральные препараты вызывать пролиферацию слизистой оболочки, меняется. PEDERSEN-BJERGAARD ​​(1939) смог показать, что 90% фолликулина, попадающего в кровь портовой вены, инактивируется в печени. Ни KAUFMANN (1933, 1935), ни RAUSCHER (1939, 1942), ни HERRNBERGER (1941) не смогли довести кастрационный эндометрий до пролиферации с помощью больших доз перорально вводимых препаратов эстрона или эстрадиола. Другие результаты сообщаются NEUSTAEDTER (1939), LAUTERWEIN (1940) и FERIN (1941);им удалось превратить атрофический кастрационный эндометрий в слизистую с однозначной пролиферацией с помощью 120–300 эстрадиола или 380 эстрона.
  40. ^ Rietbrock N, Staib AH, Лева D (11 марта 2013). Клиническая фармакология: Arzneitherapie . Springer-Verlag. С. 426–. ISBN 978-3-642-57636-2.
  41. ^ Мартинес-Manautou Дж, Рудель HW (1966). «Антиовуляторная активность некоторых синтетических и природных эстрогенов». В Роберте Бенджамине Гринблатте (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение . Липпинкотт. С. 243–253.
  42. ^ Дункан CJ, Кистнер RW, Мэнселл H (октябрь 1956). «Подавление овуляции трип-анизилхлорэтиленом (ТАХЭ)» . Акушерство и гинекология . 8 (4): 399–407. PMID 13370006 . 
  43. ^ a b c d Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 775–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  44. ^ a b c d Номинальный индекс 2000: Международный справочник по лекарственным средствам . Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 656–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  45. ^ A. Labhart (6 декабря 2012). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. С. 575–. ISBN 978-3-642-96158-8.
  46. ^ Маркус Филши; Джон Гийбо (22 октября 2013 г.). Контрацепция: наука и практика . Elsevier Science. стр. 12–. ISBN 978-1-4831-6366-6.
  47. ^ Биллингсли FS (1969). «Подавление лактации с помощью норэтинодрела с местранолом». J Fla Med Assoc . 56 (2): 95–7. PMID 4884828 . 
  48. ↑ William Andrew Publishing (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание . Эльзевир. С. 2109–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  49. ^ a b c Дорфман Р.И. (1980). «Фармакология эстрогенов общая». Pharmacol. Ther . 9 (1): 107–19. DOI : 10.1016 / 0163-7258 (80) 90018-2 . PMID 6771777 . 
  50. ^ a b c d Джексон Х (ноябрь 1975 г.). «Прогресс в направлении создания мужских оральных контрацептивов». Clin Endocrinol Metab . 4 (3): 643–63. DOI : 10.1016 / S0300-595X (75) 80051-X . PMID 776453 . 
  51. ^ а б в Oettel, M (1999). «Эстрогены и антиэстрогены у мужчин» . У Майкла Эттеля; Эккехард Шиллингер (ред.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Справочник по экспериментальной фармакологии. 135 / 2. Springer Science & Business Media. С. 505–571. DOI : 10.1007 / 978-3-642-60107-1_25 . ISBN 978-3-642-60107-1. ISSN  0171-2004 .
  52. ^ a b c Хеллер К. Г., Мур Д. Д., Полсен Калифорния, Нельсон В. О., Лейдлоу В. М. (декабрь 1959 г.). «Влияние прогестерона и синтетических прогестинов на репродуктивную физиологию нормальных мужчин» . Кормили. Proc . 18 : 1057–65. PMID 14400846 .