Эстрогена ( Е ) представляет собой тип лекарства , который используется чаще всего в гормональной контрацепции и климактерической гормональной терапии , а также в рамках феминизации гормональной терапии для транссексуалов женщин . [1] Их также можно использовать при лечении гормонально-чувствительных раковых заболеваний, таких как рак груди и рак простаты, а также по различным другим показаниям. Эстрогены используются отдельно или в сочетании с прогестагенами . [1] Они доступны в самых разных формах.и для использования многими различными путями введения . [1] Примеры эстрогенов включают биоидентичный эстрадиол , природные конъюгированные эстрогены , синтетические стероидные эстрогены, такие как этинилэстрадиол , и синтетические нестероидные эстрогены, такие как диэтилстильбэстрол . [1] Эстрогены - это один из трех типов агонистов половых гормонов , другие - андрогены / анаболические стероиды, такие как тестостерон, и прогестагены, такие как прогестерон .
Эстроген (лекарство) | |
---|---|
Класс препарата | |
Идентификаторы класса | |
Использовать | Контрацепция , менопауза , гипогонадизм , транссексуалов женщин , рак простаты , рак молочной железы , другие |
Код УВД | G03C |
Биологическая мишень | Рецепторы эстрогенов ( ERα , ERβ , mER (например, GPER и др.)) |
Внешние ссылки | |
MeSH | D004967 |
В Викиданных |
Побочные эффекты эстрогенов включают болезненность грудь , увеличение груди , головную боль , тошноту , задержку жидкости и отеки среди других. [1] Другие побочные эффекты эстрогенов включают повышенный риск образования тромбов , сердечно-сосудистых заболеваний и, в сочетании с большинством прогестагенов, рака груди . [1] У мужчин эстрогены могут вызывать развитие груди , феминизацию , бесплодие , низкий уровень тестостерона и сексуальную дисфункцию .
Эстрогены являются агонисты этих рецепторов эстрогена , что биологические мишени из эндогенных эстрогенов , таких как эстрадиол . Они оказывают важное воздействие на многие ткани организма, в том числе на женскую репродуктивную систему ( матку , влагалище и яичники ), грудь , кости , жир , печень и мозг . [1] В отличие от других лекарств, таких как прогестины и анаболические стероиды, эстрогены не обладают другой гормональной активностью. [1] Эстрогены также обладают антигонадотропным действием и в достаточно высоких дозах могут сильно подавлять выработку половых гормонов . [1] Эстрогены опосредуют свои противозачаточные эффекты в сочетании с прогестинами, подавляя овуляцию .
Впервые эстрогены начали использовать в медицине в начале 1930-х годов. Их начали использовать для контроля рождаемости в сочетании с прогестинами в 1950-х годах. [2] Для клинического применения на людях или в ветеринарии продается множество различных эстрогенов , хотя широко используются лишь некоторые из них. [3] [4] [5] [6] [7] Эти лекарства можно сгруппировать в разные типы в зависимости от происхождения и химической структуры . [1] Эстрогены широко доступны во всем мире и используются в большинстве форм гормональной контрацепции и во всех схемах гормональной терапии в период менопаузы. [3] [4] [6] [5] [1]
Медицинское использование
Контроль рождаемости
Эстрогены обладают противозачаточным действием и используются в сочетании с прогестинами ( синтетическими прогестагенами ) в противозачаточных средствах для предотвращения беременности у женщин. Это называется комбинированной гормональной контрацепцией . Противозачаточные эффекты эстрогенов опосредованы их антигонадотропными эффектами и, следовательно, ингибированием овуляции . Большинство комбинированных пероральных контрацептивов содержат этинилэстрадиол или его пролекарство местранол в качестве компонента эстрогена, но некоторые содержат эстрадиол или эстрадиолвалерат. Этинилэстрадиол обычно используется в пероральных контрацептивах вместо эстрадиола, поскольку он имеет превосходную пероральную фармакокинетику (более высокая биодоступность и меньшая индивидуальная вариабельность ) и более эффективно контролирует вагинальное кровотечение . Это связано с его синтетической природой и его устойчивостью к метаболизму в некоторых тканях, таких как кишечник , печень и матка, по сравнению с эстрадиолом. Помимо оральных контрацептивов, другие формы комбинированной гормональной контрацепции включают противозачаточные пластыри , противозачаточные вагинальные кольца и комбинированные инъекционные контрацептивы . Противозачаточные пластыри и вагинальные кольца содержат этинилэстрадиол в качестве компонента эстрогена, тогда как комбинированные инъекционные противозачаточные средства содержат эстрадиол или, чаще, сложный эфир эстрадиола .
Гормональная терапия
Менопауза
Эстроген и другие гормоны назначают женщинам в постменопаузе для предотвращения остеопороза, а также для лечения симптомов менопаузы, таких как приливы, сухость влагалища, недержание мочи при стрессе, ощущение холода, головокружение, усталость, раздражительность и потоотделение. Переломы позвоночника, запястья и бедра уменьшаются на 50–70%, а плотность костной ткани позвоночника увеличивается примерно на 5% у женщин, получавших эстроген в течение 3 лет от начала менопаузы и в течение 5–10 лет после этого.
До того, как была хорошо изучена конкретная опасность конъюгированных эстрогенов, стандартная терапия составляла 0,625 мг / день конъюгированных эстрогенов (таких как премарин). Однако существуют риски, связанные с терапией конъюгированными эстрогенами. Среди пожилых женщин в постменопаузе, изученных в рамках Инициативы по охране здоровья женщин (WHI), пероральное введение конъюгированных эстрогеновых добавок было связано с повышенным риском опасного свертывания крови . В исследованиях WHI использовался один тип добавок эстрогена, высокие пероральные дозы конъюгированных эстрогенов (только премарин и с ацетатом медроксипрогестерона в качестве Prempro ). [10]
В исследовании NIH не было доказано, что этерифицированные эстрогены представляют такой же риск для здоровья, как конъюгированные эстрогены. Гормональная терапия в период менопаузы оказывает благоприятное влияние на уровень холестерина в сыворотке крови, и, если ее начать сразу после менопаузы, может снизить частоту сердечно-сосудистых заболеваний, хотя эта гипотеза еще предстоит проверить в рандомизированных исследованиях. Эстроген, по-видимому, оказывает защитное действие на атеросклероз: он снижает ЛПНП и триглицериды, повышает уровень ЛПВП и обладает свойствами расширения сосудов эндотелия, а также обладает противовоспалительным компонентом.
В настоящее время проводятся исследования, чтобы определить, одинаковы ли риски использования добавок эстрогена для всех методов родоразрешения. В частности, эстроген, применяемый местно, может иметь другой спектр побочных эффектов, чем при пероральном применении [11], а трансдермальные эстрогены не влияют на свертывание крови, поскольку они всасываются непосредственно в системный кровоток, избегая метаболизма первого прохождения в печени. Таким образом, этот способ введения предпочтителен для женщин с тромбоэмболическими заболеваниями в анамнезе .
Эстроген также используется при терапии атрофии влагалища, гипоэстрогении (в результате гипогонадизма, овариэктомии или первичной недостаточности яичников), аменореи, дисменореи и олигоменореи. Эстрогены также можно использовать для подавления лактации после рождения ребенка.
Не синтетические эстрогены, такие как 17 & alpha ; -замещенных эстрогенов , таких как этинилэстрадиол и его С3 сложные эфиры и простые эфиры местранола , хинестрол и этинилэстрадиола сульфонат и нестероидные эстрогены , как в stilbestrols Диэтилстильбестрол , гексестрол , и диэнестрол , больше не используются в климактерический гормональной терапии, вследствие их непропорционально большое влияние на синтез белка в печени и связанные с этим риски для здоровья. [12]
Маршрут / форма | Эстроген | Низкий | Стандарт | Высокая | |||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Устный | Эстрадиол | 0,5–1 мг / день | 1-2 мг / день | 2–4 мг / день | |||
Эстрадиола валерат | 0,5–1 мг / день | 1-2 мг / день | 2–4 мг / день | ||||
Эстрадиола ацетат | 0,45–0,9 мг / день | 0,9–1,8 мг / день | 1,8–3,6 мг / день | ||||
Конъюгированные эстрогены | 0,3–0,45 мг / день | 0,625 мг / день | 0,9–1,25 мг / день | ||||
Этерифицированные эстрогены | 0,3–0,45 мг / день | 0,625 мг / день | 0,9–1,25 мг / день | ||||
Estropipate | 0,75 мг / день | 1,5 мг / день | 3 мг / день | ||||
Эстриол | 1-2 мг / день | 2–4 мг / день | 4-8 мг / день | ||||
Этинилэстрадиол а | 2,5 мкг / день | 5-15 мкг / день | - | ||||
Носовой спрей | Эстрадиол | 150 мкг / день | 300 мкг / день | 600 мкг / день | |||
Трансдермальный пластырь | Эстрадиол | 25 мкг / день б | 50 мкг / день б | 100 мкг / день б | |||
Трансдермальный гель | Эстрадиол | 0,5 мг / день | 1–1,5 мг / день | 2–3 мг / день | |||
Вагинальный | Эстрадиол | 25 мкг / день | - | - | |||
Эстриол | 30 мкг / день | 0,5 мг 2 раза в неделю | 0,5 мг / день | ||||
IM или SC инъекция | Эстрадиола валерат | - | - | 4 мг 1 раз в 4 недели | |||
Эстрадиола ципионат | 1 мг 1 раз в 3-4 недели | 3 мг 1 раз / 3-4 недели | 5 мг 1 раз / 3-4 недели | ||||
Бензоат эстрадиола | 0,5 мг 1 раз в неделю | 1 мг 1 раз в неделю | 1,5 мг 1 раз в неделю | ||||
Имплантат SC | Эстрадиол | 25 мг 1 раз в 6 месяцев | 50 мг 1 раз в 6 месяцев | 100 мг 1 раз в 6 месяцев | |||
Сноски: a = Больше не используется и не рекомендуется из-за проблем со здоровьем. b = В виде одного пластыря, применяемого один или два раза в неделю (носят в течение 3–4 или 7 дней), в зависимости от состава. Примечание. Дозировки не обязательно эквивалентны. Источники: см. Шаблон. |
Гипогонадизм
Эстрогены используются вместе с прогестогенами для лечения гипогонадизма и задержки полового созревания у женщин.
Трансгендерные женщины
Эстрогены используются вместе с антиандрогенами и прогестагенами в качестве компонента феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин и других трансфемининных лиц . [13] [14] [15]
Гормональный рак
Рак простаты
Высокие дозы эстрогена терапии с различными эстрогены , такие как диэтилстильбестрол , этинилэстрадиола , polyestradiol фосфат , эстрадиол undecylate , эстрадиол валерат , и эстрадиола был использован для лечения рака предстательной железы у мужчин. [16] Это эффективно, потому что эстрогены являются функциональными антиандрогенами , способными подавлять уровни тестостерона, чтобы кастрировать его концентрации и снижать уровни свободного тестостерона за счет увеличения производства глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG). Терапия высокими дозами эстрогенов связана с плохой переносимостью и безопасностью, а именно с гинекомастией и сердечно-сосудистыми осложнениями, такими как тромбоз . [ требуется дополнительная ссылка (и) ] По этой причине он в значительной степени заменен новыми антиандрогенами, такими как аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона и нестероидные антиандрогены . Он все еще иногда используется при лечении рака простаты, однако [16] и новые эстрогены с атипичными профилями, такие как GTx-758, которые имеют улучшенные профили переносимости, изучаются на предмет возможного применения при раке простаты.
Маршрут / форма | Эстроген | Дозировка | |
---|---|---|---|
Устный | Эстрадиол | 1-2 мг 3 раза в день | |
Конъюгированные эстрогены | 1,25–2,5 мг 3 раза в день | ||
Этинилэстрадиол | 0,15–3 мг / день | ||
Сульфонат этинилэстрадиола | 1-2 мг 1 раз в неделю | ||
Диэтилстильбестрол | 1-3 мг / день | ||
Диенестрол | 5 мг / день | ||
Гексэстрол | 5 мг / день | ||
Фосфестрол | 100–480 мг 1–3 раза в день | ||
Хлортрианизен | 12–48 мг / день | ||
Квадросилан | 900 мг / день | ||
Эстрамустин фосфат | 140–1400 мг / день | ||
Трансдермальный пластырь | Эстрадиол | 2–6x 100 мкг / день Мошонка: 1x 100 мкг / день | |
IM или SC инъекция | Бензоат эстрадиола | 1,66 мг 3 раза в неделю | |
Дипропионат эстрадиола | 5 мг 1 раз в неделю | ||
Эстрадиола валерат | 10-40 мг 1 раз в 1-2 недели | ||
Эстрадиола ундецилат | 100 мг 1 раз в 4 недели | ||
Полиэстрадиолфосфат | Самостоятельно: 160–320 мг 1 раз в 4 недели. При пероральном введении ЭЭ : 40–80 мг 1 раз в 4 недели. | ||
Estrone | 2–4 мг 2–3 раза в неделю | ||
Внутривенная инъекция | Фосфестрол | 300–1200 мг 1–7 раз в неделю | |
Эстрамустин фосфат | 240–450 мг / день | ||
Примечание. Дозировки не обязательно эквивалентны. Источники: см. Шаблон. |
Рак молочной железы
Высокие дозы эстрогена терапии с мощным синтетическим эстрогены , такие как диэтилстильбестрол и этинилэстрадиол был использован в прошлом в паллиативном лечении от рака молочной железы . [17] Его эффективность примерно эквивалентна эффективности антиэстрогенной терапии с использованием селективных модуляторов рецепторов эстрогена (SERM), таких как тамоксифен, и ингибиторов ароматазы, таких как анастрозол . [17] Использование высоких доз эстрогенов при раке груди в основном заменяется терапией антиэстрогенами из-за улучшенного профиля безопасности последней. [17] Высокие дозы эстрогенов были стандартом паллиативного лечения рака груди у женщин до конца 1970-х или начала 1980-х годов. [18]
Около 80% случаев рака груди, когда-то установленное, зависит от запасов гормона эстрогена для роста: они известны как гормоночувствительные или гормонорецепторно-положительные раковые образования. [19] [ необходима цитата ] Предотвращение действия или выработки эстрогена в организме - это лечение этих видов рака. [ необходима цитата ]
Рак молочной железы с положительным гормональным рецептором лечат лекарствами, которые подавляют выработку или препятствуют действию эстрогена в организме. [20] Этот метод в контексте лечения рака груди известен как гормональная терапия , гормональная терапия или антиэстрогеновая терапия (не путать с заместительной гормональной терапией). Некоторые продукты, такие как соя, также могут подавлять пролиферативные эффекты эстрогена и используются в качестве альтернативы гормональной терапии. [21]
Маршрут / форма | Эстроген | Дозировка | Ссылка (ы) |
---|---|---|---|
Устный | Эстрадиол | 10 мг 3 раза в день, резистентность к AI : 2 мг 1–3 раза в день | [22] [23] [22] [24] |
Эстрадиола валерат | AI- устойчивые: 2 мг 1–3 раза в день. | [22] [24] | |
Конъюгированные эстрогены | 10 мг 3 раза в день | [25] [26] [27] [28] | |
Этинилэстрадиол | 0,5–1 мг 3 раза в день | [26] [22] [29] [28] | |
Диэтилстильбестрол | 5 мг 3 раза в день | [26] [30] [31] | |
Диенестрол | 5 мг 3 раза в день | [29] [28] [31] | |
Диместрол | 30 мг / день | [25] [28] [31] | |
Хлортрианизен | 24 мг / день | [25] [31] | |
IM или SC инъекция | Бензоат эстрадиола | 5 мг 2–3 раза в неделю | [29] [32] [30] [33] |
Дипропионат эстрадиола | 5 мг 2–3 раза в неделю | [29] [30] [34] [33] | |
Эстрадиола валерат | 30 мг 1 раз в 2 недели | [32] | |
Полиэстрадиолфосфат | 40–80 мг 1 раз в 4 недели | [35] [36] | |
Estrone | 5 мг ≥3 раза в неделю | [37] | |
Примечания: (1) Только для женщин в постменопаузе не менее 5 лет . [22] (2) Дозировки не обязательно эквивалентны. |
Другое использование
Бесплодие
Эстрогены можно использовать при лечении бесплодия у женщин, когда необходимо создать благоприятную для спермы слизистую шейки матки или соответствующую слизистую оболочку матки . [38] [39]
Сопровождение беременности
Эстрогены, такие как диэтилстильбестрол, раньше использовались в высоких дозах для поддержки беременности . [40] Однако последующие исследования показали, что диэтилстильбестрол не только вреден, но и неэффективен. [40]
Подавление лактации
Эстрогены можно использовать для подавления лактации , например, при лечении нагрубания груди или галактореи . [41] Однако необходимы высокие дозы, эффективность неизвестна, а высокие дозы эстрогенов в послеродовом периоде могут увеличить риск образования тромбов . [42]
Высокий рост
Эстроген использовался для замедления роста у высоких девушек. [43]
Индуцированное эстрогеном ослабление роста использовалось как часть спорного метода лечения Эшли, чтобы удержать девочку с нарушением развития до взрослого размера. [44]
Акромегалия
Эстрогены использовались для лечения акромегалии . [45] [46] [47] Это потому, что они подавляют индуцированную гормоном роста выработку инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) в печени . [45] [46] [47]
Сексуальные отклонения
Терапия высокими дозами эстрогенов успешно использовалась при лечении сексуальных отклонений, таких как парафилии у мужчин, но было обнаружено, что она вызывает множество побочных эффектов (например, гинекомастию , феминизацию , сердечно-сосудистые заболевания , образование тромбов ), и поэтому больше не рекомендуется для таких случаев. целей. [48] Он работает путем подавления уровня тестостерона, подобно терапии высокими дозами прогестагена и терапии аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона (аналог гонадолиберина). [48] Более низкие дозы эстрогенов также использовались в сочетании с терапией высокими дозами прогестагена при лечении сексуальных отклонений у мужчин. [48] Высокая частота сексуальной дисфункции также была связана с терапией высокими дозами эстрогена у мужчин, лечившихся им от рака простаты . [49]
Увеличение груди
Эстрогены участвуют в развитии груди и могут использоваться как форма гормонального увеличения груди для увеличения размера груди . [50] [51] [52] [53] [54] Однако острое или временное увеличение груди является хорошо известным побочным эффектом эстрогенов, и увеличение размера груди имеет тенденцию к регрессу после прекращения лечения. [50] [52] [53] Помимо тех, у которых ранее не было установлено развитие груди, отсутствуют доказательства устойчивого увеличения размера груди с помощью эстрогенов. [50] [52] [53]
Депрессия
В опубликованных на 2019 и 2020 гг. Рекомендациях Североамериканского общества по менопаузе (NAMS) и Европейского общества по менопаузе и андропаузы (EMAS) была рассмотрена тема терапии эстрогенами депрессивных симптомов в пери- и постменопаузе . [55] [56] Есть некоторые свидетельства того, что эстрогены эффективны при лечении депрессии у женщин в перименопаузе. [55] [56] [57] [58] [59] [60] [61] [62] [63] [64] [65] Величина пользы, похоже, аналогична таковой у классических антидепрессантов . [55] [56] Есть также некоторые доказательства того, что эстрогены могут улучшать настроение и самочувствие у женщин в перименопаузе без депрессии. [55] [56] [60] [58] Эстрогены, по-видимому, не эффективны при лечении депрессии у женщин в постменопаузе . [55] [56] Это говорит о том, что существует окно возможностей для эффективного лечения депрессивных симптомов с помощью эстрогенов. [55] Исследования комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами при депрессивных симптомах в пери- и постменопаузе немногочисленны и неубедительны. [55] [56] Эстрогены могут улучшить настроение антидепрессантов у женщин среднего и старшего возраста. [55] [56] Менопаузальная гормональная терапия в настоящее время не одобрена для лечения депрессивных симптомов в пери- или постменопаузе ни в Соединенных Штатах, ни в Великобритании из-за недостаточных доказательств эффективности. [55] [56] [60] Необходимы дополнительные исследования по вопросу терапии эстрогенами депрессивных симптомов, связанных с менопаузой . [63] [61]
Шизофрения
Эстрогены оказались полезными при лечении шизофрении как у женщин, так и у мужчин. [66] [67] [68] [69]
Угревая сыпь
Системная терапия эстрогенами в адекватных дозах эффективна и использовалась для лечения акне как у женщин, так и у мужчин, но вызывает серьезные побочные эффекты, такие как феминизация и гинекомастия у мужчин. [70] [71] [72] [73] [74] [75] [76] [77]
Доступные формы
Родовое имя | Класс | Название бренда | Маршрут | Intr. |
---|---|---|---|---|
Конъюгированные эстрогены | S / сложный эфир [а] | Premarin | ПО, ИМ , ТД , В | 1941 г. |
Диенестрол [b] | NS | Синестрол [c] | PO | 1947 г. |
Диэтилстильбестрол [b] | NS | Стилбестрол [c] | ПО, ТД, В | 1939 г. |
Этерифицированные эстрогены | NS / эфир [а] | Estratab | PO | 1970 г. |
Эстетрол [d] | S | Донеста [c] | PO | N / A |
Эстрадиол | S | Estrace [c] | PO, IM, SC , SL , TD, V | 1935 г. |
Эстрадиола ацетат | S / эфир | Femring [c] | ПО, В | 2001 г. |
Бензоат эстрадиола | S / эфир | Прогинон Б | Я | 1933 г. |
Эстрадиола ципионат | S / эфир | Депо-эстрадиол | Я | 1952 г. |
Эстрадиол энантат | S / эфир | Деладроксат [c] | Я | 1970-е |
Эстрадиола валерат | S / эфир | Прогинон Депо [c] | PO, IM | 1954 г. |
Эстрамустин фосфат [е] | S / эфир | Emcyt [c] | PO | 1970-е |
Эстриол | S | Телол [c] | ПО, В | 1930 г. |
Estropipate [b] | S / эфир | Оген | PO | 1968 г. |
Этинилэстрадиол | S / алкил | Эстинил [c] | ПО, ТД, В | 1943 г. |
Фосфестрол [b] | NS / эфир | Хонван [c] | Я | 1947 г. |
Гексэстрол [b] | NS | Синестрол [c] | PO, IM | 1940-е годы |
Местранол [b] | S / алкил / эфир | Эновид [c] | PO | 1957 г. |
Метилэстрадиол [b] | S / алкил | Гинекозид [c] | PO | 1955 г. |
Полиэстрадиолфосфат [b] | S / эфир | Эстрадурин | Я | 1957 г. |
Прастерон [f] | Прогормона | Intrarosa [c] | ПО, ИМ, В | 1970-е |
Зеранол [г] | NS | Ралгро [c] | PO | 1970-е |
|
Продаваемые эстрогены бывают двух основных типов: стероидные эстрогены и нестероидные эстрогены . [1] [78]
Стероидные эстрогены
Эстрадиол , эстрон и эстриол одобрены как фармацевтические препараты и используются в медицине. [1] Эстетрол в настоящее время разрабатывается по медицинским показаниям, но еще не получил одобрения ни в одной стране. [79] Различные синтетические эстрогена эфиры , такие как эстрадиол валерат , эстрадиол ципионат , эстрадиол ацетат , эстрадиол бензоат , эстрадиола undecylate и polyestradiol фосфата , которые используются в клинике. [1] Вышеупомянутые соединения действуют как пролекарства эстрадиола и обладают гораздо более длительным действием по сравнению с введением внутримышечной или подкожной инъекцией. [1] Эфиры эстрона и эстриола также существуют и или были использованы в клинической медицине, например , сульфат эстрона (например, как Estropipate ), эстриол сукцинат и эстриол глюкуронид (как Emmenin и Progynon ). [1]
Этинилэстрадиол - более мощный синтетический аналог эстрадиола, который широко используется в гормональных противозачаточных средствах . [1] Другие синтетические производные эстрадиола, родственные этинилэстрадиолу, которые используются в клинической практике, включают местранол , хинестрол , этинилэстрадиолсульфонат , моксестрол и метилэстрадиол . Конъюгированные эстрогены (торговая марка Premarin), эстроген продукт , изготовленный из мочи беременных кобыл , и обычно используется в климактерической гормональной терапии, представляет собой смесь природных эстрогенов , включая сульфат эстрона и конские эстрогены , такие как сульфат эквилина и сульфат 17β-dihydroequilin . [1] Родственный и очень похожий на конъюгированные эстрогены продукт, отличающийся от него только составом, - это этерифицированные эстрогены . [1]
Тестостерон , прастерон (дегидроэпиандростерон; ДГЭА), болденон (δ 1 -тестостерон) и нандролон (19-нортестостерон) являются природными андрогенами / анаболическими стероидами (ААС), которые в небольших количествах образуют эстрадиол в качестве активного метаболита и могут вызывать эстрогенные эффекты. особенно гинекомастия у мужчин при достаточно высоких дозировках. [80] Кроме того , ряд синтетических ААС, включая метилтестостерон , metandienone , normethandrone и норэтандролон , производят метилэстрадиол или ethylestradiol в качестве активного метаболита в небольших количествах, и может производить эстрогенные эффекты , как хорошо. [80] Несколько прогестинов, в частности, 19-нортестостерона производные норэтистерона , noretynodrel и тиболон , метаболизм в эстрогены (например, этинилэстрадиол) и может производить эстрогенные эффекты , как хорошо. [1] [81]
Нестероидные эстрогены
Диэтилстильбестрол - это нестероидный эстроген, который больше не используется в медицине. Входит в группу стильбестрол . Другие stilbestrol эстрогены , которые были использованы клинически включают benzestrol , диэнестрол , диэнестрол ацетат , диэтилстилбестрол дипропионат , Фосфэстрол , гексестрол и methestrol дипропионат . Хлортрианизен , methallenestril и doisynoestrol являются нестероидные эстрогены структурно отличные от stilbestrols , которые также были использованы клинически. Несмотря на то, что в прошлом нестероидные эстрогены широко использовались, их в основном прекратили, и сейчас они редко, если вообще когда-либо, используются в медицинских целях.
Противопоказания.
У эстрогенов есть различные противопоказания . [82] [83] [84] [85] Примером может служить история тромбоэмболии (сгустки крови). [82] [83] [84] [85]
Побочные эффекты
Наиболее распространен побочные эффекты эстрогенов в целом включают болезненность груди , увеличение груди , головную боль , тошноту , задержку жидкости и отеки . У женщин эстрогены могут дополнительно вызывать вагинальное кровотечение , выделения из влагалища и ановуляцию , тогда как у мужчин эстрогены могут дополнительно вызывать гинекомастию ( развитие мужской груди ), феминизацию , демаскулинизацию , сексуальную дисфункцию ( снижение либидо и эректильную дисфункцию ), гипогонадизм , атрофию яичек , и бесплодие .
Эстрогены могут или могут увеличить риск необычных или редких , но потенциально серьезных проблемы , в том числе и гиперплазии эндометрия , рака эндометрия , сердечно - сосудистых осложнений (например, сгустки крови , инсульт , инфаркт ), холестатическая гепатотоксичность , заболеваний желчного пузыря (например, камней в желчном пузырь ), гиперпролактинемии , пролактином и слабоумие . Эти побочные эффекты смягчаются сопутствующим применением прогестагена , типом используемого прогестагена, а также дозировкой и способом введения эстрогена.
Около половины женщин с эпилепсией, у которых менструация, имеют пониженный порог приступов в период овуляции , скорее всего, из-за повышенного в то время уровня эстрогена. Это приводит к повышенному риску судорог у этих женщин.
Серьезное нежелательное явление | Эстрадиол 6 мг / сут (n = 34) | Эстрадиол 30 мг / сут (n = 32) | ||
---|---|---|---|---|
п | % | п | % | |
Тошнота / рвота | 0 | 0,0 | 5 | 15,6 |
Гипонатриемия | 1 | 2,9 | 5 | 15,6 |
Плевральный выпот | 0 | 0,0 | 4 | 12,5 |
Боль | 6 | 17,6 | 4 | 12,5 |
Тромбоз / эмболия | 1 | 2,9 | 1 | 3.1 |
Ишемия головного мозга | 1 | 2,9 | 0 | 0,0 |
Инфекционное заболевание | 2 | 5.9 | 3 | 9,4 |
Гиперкальциемия | 0 | 0,0 | 2 | 6.3 |
Другой | 6 | 17,6 | 10 | 31,3 |
Резюме: Побочные эффекты в небольшом исследовании фазы 2 с участием женщин с метастатическим раком молочной железы, рандомизированных для приема 6 или 30 мг эстрадиола в день в качестве терапии. «Частота нежелательных явлений (≥ 3 степени) в группе 30 мг (11/32 [34%]; 95% доверительный интервал [ДИ], 23% -47%) была выше, чем в группе 6 мг (4%). / 34 [18%]; 95% ДИ, 5-22%; p = 0,03). Показатели клинической пользы составляли 9 из 32 (28%; 95% ДИ, 18-41%) в группе 30 мг и 10 из 34 (29%; 95% ДИ, 19% -42%) в группе 6 мг ». Источники: см. Шаблон. |
Долгосрочные эффекты
Гиперплазия эндометрия и рак
Эстрогены терапия стимулирует рост эндометрия и связана с резко повышенным риском развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия у женщин в постменопаузе. [86] Риск гиперплазии эндометрия значительно увеличивается к 6 месяцам лечения ( OR = 5,4) и еще больше увеличивается после 36 месяцев лечения ( OR = 16,0). [86] Это может в конечном итоге прогрессировать до рака эндометрия, и риск рака эндометрия также увеличивается с продолжительностью лечения (менее одного года, ОР = 1,4; много лет (например, более 10 лет), ОР = 15,0). [86] Риск рака эндометрия также остается значительно повышенным в течение многих лет после прекращения безальтернативной терапии эстрогенами, даже после 15 лет и более ( ОР = 5,8). [86]
Прогестагены предотвращают действие эстрогенов на эндометрий. [86] В результате они способны полностью блокировать увеличение риска гиперплазии эндометрия, вызванного терапией эстрогенами у женщин в постменопаузе, и даже могут снизить его ниже исходного уровня ( OR = 0,3 при непрерывной эстроген-прогестагенной терапии). [86] Непрерывная эстроген-прогестагенная терапия является более защитной, чем последовательная терапия, и более длительная терапия с непрерывной терапией также является более защитной. [86] Повышение риска рака эндометрия аналогично снижается при продолжительной эстроген-прогестагенной терапии ( ОР = 0,2–0,7). [86] По этим причинам прогестагены всегда используются вместе с эстрогенами у женщин с неповрежденной маткой. [86]
Сердечно-сосудистые события
Эстрогены влияют на синтез белка в печени и тем самым влияют на сердечно-сосудистую систему . [1] Было обнаружено, что они влияют на выработку различных факторов свертывания и фибринолиза , включая повышенный фактор IX , фактор фон Виллебранда , тромбин-антитромбиновый комплекс (ТАТ), фрагмент 1 + 2 , D-димер и снижение фибриногена , фактор VII , антитромбин , протеин S , протеин C , тканевый активатор плазминогена (t-PA) и ингибитор-1 активатора плазминогена (PAI-1). [1] Хотя это верно для перорального эстрогена, было обнаружено, что трансдермальный эстрадиол снижает только PAI-1 и белок S и в меньшей степени, чем пероральный эстроген. [1] Благодаря своему влиянию на синтез белка в печени пероральный эстроген является прокоагулянтом и, как было установлено, увеличивает риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ), включая тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА). [1] И наоборот, современные оральные контрацептивы не связаны с повышением риска инсульта и инфаркта миокарда (сердечного приступа) у здоровых некурящих женщин в пременопаузе любого возраста, за исключением женщин с гипертонией (высоким кровяным давлением). [87] [88] Однако небольшое, но значительное увеличение риска инсульта, но не инфаркта миокарда, было обнаружено у женщин в менопаузе, принимающих заместительную гормональную терапию. [89] Повышение риска инсульта также было связано с более старыми пероральными контрацептивами в высоких дозах, которые больше не используются. [90]
Менопаузальная гормональная терапия с замещающими дозами эстрогенов и прогестагенов связана со значительно повышенным риском сердечно-сосудистых событий, таких как ВТЭ. [91] [92] Однако было обнаружено, что такие риски варьируются в зависимости от типа эстрогена и пути введения. [91] [92] Риск ВТЭ увеличивается примерно в 2 раза у женщин, принимающих эстроген перорально для гормональной терапии в период менопаузы. [91] [92] Однако в клинических исследованиях до настоящего времени не проводилось различий между конъюгированными эстрогенами и эстрадиолом. [92] Это важно, потому что конъюгированные эстрогены оказались более устойчивыми к метаболизму в печени, чем эстрадиол, и в большей степени увеличивают факторы свертывания крови. [1] Лишь в нескольких клинических исследованиях сравнивали пероральные конъюгированные эстрогены и пероральный эстрадиол. [92] Было обнаружено, что пероральные конъюгированные эстрогены обладают значительно большим риском тромбоэмболических и сердечно-сосудистых осложнений, чем пероральные эстрадиол ( OR = 2,08) и пероральные этерифицированные эстрогены ( OR = 1,78). [92] [93] [94] Однако в другом исследовании было обнаружено, что повышение риска ВТЭ при приеме 0,625 мг / день пероральных конъюгированных эстрогенов плюс медроксипрогестерона ацетат и 1-2 мг / день перорального эстрадиола плюс норэтистерона ацетата было эквивалентным ( RR = 4,0 и 3,9 соответственно). [95] [96] Другие исследования показали, что пероральный прием эстрадиола аналогичным образом связан с повышением риска ВТЭ ( ОР = 3,5 в одном случае, ОР = 3,54 в первый год использования в другом). [92] [97] В настоящее время нет рандомизированных контролируемых испытаний, сравнивающих пероральные конъюгированные эстрогены и пероральный эстрадиол с точки зрения тромбоэмболических и сердечно-сосудистых рисков, которые позволили бы сделать однозначные выводы, и необходимы дополнительные исследования для прояснения этого вопроса. [92] [91] В отличие от пероральных эстрогенов как группы, трансдермальный эстрадиол в типичных менопаузальных дозах не увеличивает риск ВТЭ или других сердечно-сосудистых событий. [91] [89] [92]
Как комбинированные противозачаточные таблетки (которые содержат этинилэстрадиол и прогестин), так и беременность связаны примерно с 4-кратным повышением риска ВТЭ, причем последний риск несколько выше ( OR = 4,03 и 4,24, соответственно). [98] Риск ВТЭ в послеродовом периоде в 5 раз выше, чем во время беременности. [98] Другое исследование показало, что частота ВТЭ составляет от 1 до 5 на 10 000 женщин-лет у женщин, которые не беременны или не принимают противозачаточные таблетки, от 3 до 9 на 10 000 женщин-лет у женщин, находящихся на контроле над рождаемостью. таблетки: от 5 до 20 из 10 000 женщин в год у беременных и от 40 до 65 из 10 000 женщин в год у женщин в послеродовом периоде. [99] Сообщается, что для противозачаточных таблеток риск ВТЭ при высоких дозах этинилэстрадиола (> 50 мкг, например, от 100 до 150 мкг) примерно вдвое выше, чем при низких дозах этинилэстрадиола (например, от 20 до 50 мкг). [87] Таким образом, высокие дозы этинилэстрадиола больше не используются в комбинированных пероральных контрацептивах, и все современные комбинированные пероральные контрацептивы содержат 50 мкг этинилэстрадиола или меньше. [100] [101] Абсолютный риск ВТЭ во время беременности составляет примерно 0,5–2 на 1000 (0,125%). [102]
Помимо типа эстрогена и способа введения, риск ВТЭ при пероральном приеме эстрогена также снижается за счет других факторов, включая одновременный прием прогестагена, дозировку, возраст и курение . [103] [96] Было обнаружено, что комбинация перорального эстрогена и прогестагена удваивает риск ВТЭ по сравнению с пероральным эстрогеном ( RR = 2,05 для монотерапии эстрогеном и RR = 2,02 для комбинированной терапии эстроген-прогестагеном для сравнения). [103] Однако, хотя это верно для большинства прогестагенов, не наблюдается увеличения риска ВТЭ по сравнению с пероральным приемом эстрогена с добавлением перорального прогестерона или атипичного прогестин- дидрогестерона . [103] [104] [105] Дозировка перорального эстрогена, по-видимому, важна для риска ВТЭ, поскольку пероральный эстрадиол в дозе 1 мг / день увеличивает частоту ВТЭ в 2,2 раза, а эстрадиол в дозе 2 мг / день увеличивает частоту ВТЭ в 4,5 раза. (оба в сочетании с ацетатом норэтистерона). [96] Риск ВТЭ и других сердечно-сосудистых осложнений при пероральной эстроген-прогестагенной терапии резко возрастает с возрастом. [103] В группе пероральных конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата WHI риски ВТЭ стратифицированы по возрасту: возраст от 50 до 59 лет, ОР = 2,27; возраст от 60 до 69 лет, ОР = 4,28; и возраст от 70 до 79 лет, ОР = 7,46. [103] И наоборот, в группе монотерапии пероральными конъюгированными эстрогенами по WHI, риск ВТЭ увеличивался с возрастом аналогичным образом, но был намного ниже: возраст от 50 до 59 лет, RR = 1,22; возраст от 60 до 69 лет, ОР = 1,3; и возраст от 70 до 79 лет, RR = 1,44. [103] Помимо менопаузальной гормональной терапии, сердечно-сосудистая смертность значительно увеличивается с возрастом у женщин, принимающих этинилэстрадиол-содержащие комбинированные пероральные контрацептивы, и у беременных. [106] [107] Кроме того, было обнаружено, что курение экспоненциально увеличивает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в сочетании с комбинированным использованием оральных контрацептивов и пожилым возрастом. [106] [107] Принимая во внимание, что риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний составляет 0,06 на 100 000 у женщин в возрасте от 15 до 34 лет, принимающих комбинированные оральные контрацептивы и не курящих, у женщин этот риск увеличивается в 50 раз до 3,0 на 100 000 человек. в возрасте от 35 до 44 лет, которые принимают комбинированный пероральный контрацептив и не курят. [106] [107] Кроме того, у курящих женщин риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний в этих двух группах увеличивается до 1,73 на 100 000 (в 29 раз выше, чем у некурящих) и 19,4 на 100 000 (в 6,5 раз выше, чем у некурящих). некурящие) соответственно. [106] [107]
Хотя эстрогены влияют на выработку печенью коагулянтов и фибринолитических факторов и увеличивают риск ВТЭ, а иногда и инсульта, они также влияют на синтез липидов крови печенью и могут оказывать благотворное влияние на сердечно-сосудистую систему. [1] При пероральном приеме эстрадиола увеличивается количество циркулирующих триглицеридов , холестерина ЛПВП , аполипопротеина A1 и аполипопротеина A2 , а также снижается общий холестерин , холестерин ЛПНП , аполипопротеин B и липопротеин (а) . [1] Трансдермальный эстрадиол оказывает менее выраженное действие на эти белки и, в отличие от перорального эстрадиола, снижает уровень триглицеридов. [1] Благодаря этим эффектам как пероральные, так и трансдермальные эстрогены могут защитить от атеросклероза и ишемической болезни сердца у женщин в менопаузе с интактным артериальным эндотелием без серьезных повреждений . [1]
Приблизительно 95% перорального эстрадиола инактивируется во время метаболизма первого прохождения. [88] Тем не менее, уровни эстрадиола в печени при пероральном приеме являются супрафизиологическими и примерно в 4–5 раз выше, чем в кровотоке из-за первого прохождения. [1] [108] Этого не происходит при парентеральном введении эстрадиола, таком как трансдермальный, вагинальный или инъекционный. [1] В отличие от эстрадиола, этинилэстрадиол гораздо более устойчив к метаболизму в печени, со средней биодоступностью при пероральном приеме около 45% [109], а трансдермальный путь введения оказывает такое же влияние на синтез белка в печени, как и пероральный путь. [110] Конъюгированные эстрогены также более устойчивы к метаболизму в печени, чем эстрадиол, и проявляют непропорциональное влияние на продукцию печеночного белка, хотя и не в такой степени, как этинилэстрадиол. [1] Считается, что эти различия ответственны за больший риск сердечно-сосудистых событий при приеме этинилэстрадиола и конъюгированных эстрогенов по сравнению с эстрадиолом. [1]
Высокие дозы пероральных синтетических эстрогенов, таких как диэтилстильбестрол и этинилэстрадиол, связаны с довольно высокой частотой тяжелых сердечно-сосудистых осложнений. [111] [112] Диэтилстильбестрол был связан с 35% риском сердечно-сосудистой токсичности и смерти и 15% случаев ВТЭ у мужчин, получавших его по поводу рака простаты. [111] [112] В отличие от пероральных синтетических эстрогенов, высокие дозы полиэстрадиолфосфата и трансдермального эстрадиола не увеличивают риск сердечно-сосудистой смертности или тромбоэмболии у мужчин с раком простаты, хотя значительно повышают сердечно-сосудистую заболеваемость (в основном из-за увеличение числа нефатальных ишемических сердечных приступов и сердечной декомпенсации ) наблюдалось при применении полиэстрадиолфосфата. [112] [113] [114]
Гормон-связывающего глобулина Секс уровни (SHBG) указывают на печеночную эстрогенной воздействия и может быть суррогатным маркером для коагуляции и риска ВТЭ с эстрогенной терапией, хотя эта тема уже обсуждалась. [115] [116] [117] Уровни ГСПГ при приеме противозачаточных таблеток, содержащих различные прогестины, повышаются в 1,5–2 раза при приеме левоноргестрела , в 2,5–4 раза при приеме дезогестрела и гестодена , в 3,5–4 раза при приеме дроспиренона и диеногеста. и в 4-5 раз с ацетатом ципротерона . [115] Противозачаточные вагинальные кольца и противозачаточные пластыри также повышают уровень SHBG в 2,5 и 3,5 раза соответственно. [115] Противозачаточные таблетки, содержащие высокие дозы этинилэстрадиола (> 50 мкг), могут повышать уровень ГСПГ в 5-10 раз, что аналогично увеличению, которое происходит во время беременности. [118] И наоборот, повышение уровня SHBG намного ниже при приеме эстрадиола, особенно при парентеральном применении. [119] [120] [121] [122] [123] Было обнаружено, что парентеральная терапия высокими дозами полиэстрадиолфосфата повышает уровень SHBG примерно в 1,5 раза. [122]
Тип | Маршрут | Лекарства | Отношение шансов (95% ДИ ) |
---|---|---|---|
Гормональная терапия в период менопаузы | Устный | Только эстрадиол ≤1 мг / день > 1 мг / день | 1,27 (1,16–1,39) * 1,22 (1,09–1,37) * 1,35 (1,18–1,55) * |
Только конъюгированные эстрогены ≤0,625 мг / день > 0,625 мг / день | 1,49 (1,39–1,60) * 1,40 (1,28–1,53) * 1,71 (1,51–1,93) * | ||
Эстрадиол / медроксипрогестерона ацетат | 1,44 (1,09–1,89) * | ||
Эстрадиол / дидрогестерон ≤1 мг / день E2 > 1 мг / день E2 | 1,18 (0,98–1,42) 1,12 (0,90–1,40) 1,34 (0,94–1,90) | ||
Эстрадиол / норэтистерон ≤1 мг / день E2 > 1 мг / день E2 | 1,68 (1,57–1,80) * 1,38 (1,23–1,56) * 1,84 (1,69–2,00) * | ||
Эстрадиол / норгестрел или эстрадиол / дроспиренон | 1,42 (1,00–2,03) | ||
Конъюгированные эстрогены / медроксипрогестерона ацетат | 2,10 (1,92–2,31) * | ||
Конъюгированные эстрогены / норгестрел ≤0,625 мг / день КВЭ > 0,625 мг / день КВЭ | 1,73 (1,57–1,91) * 1,53 (1,36–1,72) * 2,38 (1,99–2,85) * | ||
Тиболон в одиночку | 1,02 (0,90–1,15) | ||
Только ралоксифен | 1,49 (1,24–1,79) * | ||
Трансдермальный | Только эстрадиол ≤50 мкг / день > 50 мкг / день | 0,96 (0,88–1,04) 0,94 (0,85–1,03) 1,05 (0,88–1,24) | |
Эстрадиол / гестаген | 0,88 (0,73–1,01) | ||
Вагинальный | Только эстрадиол | 0,84 (0,73–0,97) | |
Только конъюгированные эстрогены | 1,04 (0,76–1,43) | ||
Комбинированные противозачаточные средства | Устный | Этинилэстрадиол / норэтистерон | 2,56 (2,15–3,06) * |
Этинилэстрадиол / левоноргестрел | 2,38 (2,18–2,59) * | ||
Этинилэстрадиол / норгестимат | 2,53 (2,17–2,96) * | ||
Этинилэстрадиол / дезогестрел | 4,28 (3,66–5,01) * | ||
Этинилэстрадиол / гестоден | 3,64 (3,00–4,43) * | ||
Этинилэстрадиол / дроспиренон | 4,12 (3,43–4,96) * | ||
Этинилэстрадиол / ципротерона ацетат | 4,27 (3,57–5,11) * | ||
Примечания: (1) Вложенные исследования случай – контроль (2015, 2019) на основе данных из баз данных QResearch и Clinical Practice Research Datalink (CPRD). (2) Биоидентичный прогестерон не был включен, но известно, что он не связан с дополнительным риском по сравнению с одним эстрогеном. Сноски: * = статистически значимо ( p <0,01). Источники : см. Шаблон. |
Абсолютная частота первой ВТЭ на 10 000 человеко-лет во время беременности и в послеродовом периоде | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Шведские данные A | Шведские данные B | Английские данные | Датские данные | |||||
Временной период | N | Частота (95% ДИ) | N | Частота (95% ДИ) | N | Частота (95% ДИ) | N | Частота (95% ДИ) |
Вне беременности | 1105 | 4,2 (4,0–4,4) | 1015 | 3,8 (?) | 1480 | 3,2 (3,0–3,3) | 2895 | 3,6 (3,4–3,7) |
Дородовой | 995 | 20,5 (19,2–21,8) | 690 | 14,2 (13,2–15,3) | 156 | 9,9 (8,5–11,6) | 491 | 10,7 (9,7–11,6) |
Триместр 1 | 207 | 13,6 (11,8-15,5) | 172 | 11,3 (9,7–13,1) | 23 | 4,6 (3,1–7,0) | 61 | 4,1 (3,2–5,2) |
2 триместр | 275 | 17,4 (15,4–19,6) | 178 | 11,2 (9,7–13,0) | 30 | 5,8 (4,1–8,3) | 75 | 5,7 (4,6–7,2) |
Триместр 3 | 513 | 29,2 (26,8–31,9) | 340 | 19,4 (17,4–21,6) | 103 | 18,2 (15,0–22,1) | 355 | 19,7 (17,7–21,9) |
Вокруг доставки | 115 | 154,6 (128,8–185,6) | 79 | 106,1 (85,1–132,3) | 34 | 142,8 (102,0–199,8) | - | |
Послеродовой | 649 | 42,3 (39,2–45,7) | 509 | 33,1 (30,4–36,1) | 135 | 27,4 (23,1–32,4) | 218 | 17,5 (15,3–20,0) |
Ранний послеродовой период | 584 | 75,4 (69,6–81,8) | 460 | 59,3 (54,1–65,0) | 177 | 46,8 (39,1–56,1) | 199 | 30,4 (26,4–35,0) |
Поздний послеродовой период | 65 | 8,5 (7,0–10,9) | 49 | 6,4 (4,9–8,5) | 18 | 7,3 (4,6–11,6) | 319 | 3,2 (1,9–5,0) |
Коэффициенты заболеваемости (IRR) первой ВТЭ во время беременности и в послеродовой период | ||||||||
Шведские данные A | Шведские данные B | Английские данные | Датские данные | |||||
Временной период | IRR * (95% ДИ) | IRR * (95% ДИ) | IRR (95% ДИ) † | IRR (95% ДИ) † | ||||
Вне беременности | Ссылка (например, 1,00) | |||||||
Дородовой | 5,08 (4,66–5,54) | 3,80 (3,44–4,19) | 3,10 (2,63–3,66) | 2,95 (2,68–3,25) | ||||
Триместр 1 | 3,42 (2,95–3,98) | 3,04 (2,58–3,56) | 1,46 (0,96–2,20) | 1,12 (0,86–1,45) | ||||
2 триместр | 4,31 (3,78–4,93) | 3,01 (2,56–3,53) | 1,82 (1,27–2,62) | 1,58 (1,24–1,99) | ||||
Триместр 3 | 7,14 (6,43–7,94) | 5,12 (4,53–5,80) | 5,69 (4,66–6,95) | 5,48 (4,89–6,12) | ||||
Вокруг доставки | 37,5 (30,9–44,45) | 27,97 (22,24–35,17) | 44,5 (31,68–62,54) | - | ||||
Послеродовой | 10,21 (9,27–11,25) | 8,72 (7,83–9,70) | 8,54 (7,16–10,19) | 4,85 (4,21–5,57) | ||||
Ранний послеродовой период | 19,27 (16,53–20,21) | 15,62 (14,00–17,45) | 14,61 (12,10–17,67) | 8,44 (7,27–9,75) | ||||
Поздний послеродовой период | 2,06 (1,60–2,64) | 1,69 (1,26–2,25) | 2,29 (1,44–3,65) | 0,89 (0,53–1,39) | ||||
Примечания: Шведские данные A = Использование любого кода для VTE независимо от подтверждения. Шведские данные B = Использование только подтвержденных алгоритмом VTE. Ранний послеродовой период = первые 6 недель после родов. Поздний послеродовой период = более 6 недель после родов. * = С поправкой на возраст и календарный год. † = нескорректированный коэффициент, рассчитанный на основе предоставленных данных. Источник: [124] |
Рак молочной железы
Эстрогены ответственны за развитие груди и, в связи с этим, сильно участвуют в развитии рака груди . [125] [126] Кроме того, эстрогены стимулируют рост и ускоряют прогрессирование ER-положительного рака груди . [127] [128] В соответствии, антиэстрогены , такие как модулятор рецептора эстрогена селективные (SERM) тамоксифен , антагонист ЭР фулвестранта , и ингибиторы ароматазы (АИС) анастрозол и экземестан все эффективны при лечении ЭР-положительным раком молочной железы. [129] [130] [131] Антиэстрогены также эффективны в профилактике рака груди. [132] [133] [134] Как это ни парадоксально, терапия высокими дозами эстрогенов также эффективна при лечении рака груди и имеет примерно такую же степень эффективности, как и терапия антиэстрогенами, хотя она гораздо реже используется из-за побочных эффектов. [135] [136] Эффективность терапии высокими дозами эстрогенов при лечении ER-положительного рака молочной железы объясняется бимодальным эффектом, при котором высокие концентрации эстрогенов сигнализируют клеткам рака молочной железы о необходимости апоптоза , в отличие от более низких концентраций эстрогенов. которые стимулируют их рост. [135] [136]
Систематический обзор и метаанализ 14 исследований 2017 года оценили риск рака груди у женщин в перименопаузе и постменопаузе, получавших эстрогены от симптомов менопаузы. [137] Они обнаружили, что лечение только эстрадиолом не связано с повышенным риском рака груди ( OR = 0,90 в РКИ и OR = 1,11 в обсервационных исследованиях ). [137] Это соответствовало предыдущему анализу лечения только эстрогенами эстрадиолом или конъюгированными эстрогенами, который аналогичным образом не выявил повышенного риска ( ОР = 0,99). [137] Более того, другое исследование показало, что риск рака груди при приеме эстрадиола и конъюгированных эстрогенов существенно не отличался ( RR = 1,15 для конъюгированных эстрогенов по сравнению с эстрадиолом). [137] Эти результаты парадоксальны, потому что овариэктомия у женщин в пременопаузе и антиэстрогеновая терапия у женщин в постменопаузе хорошо известны как значительно снижающие риск рака груди ( ОР = 0,208–0,708 для химиопрофилактики антиэстрогенами у женщин в постменопаузе). [132] [133] [134] Тем не менее, есть признаки того, что может иметь место эффект потолка, так что после определенного порога низкой концентрации (например, приблизительно 10,2 пг / мл для эстрадиола) дополнительные эстрогены сами по себе не могут еще больше увеличить риск. рака груди у женщин в постменопаузе. [138] Есть также признаки того, что колебания уровня эстрогена в течение нормального менструального цикла у женщин в пременопаузе могут иметь важное значение для риска рака груди. [139]
В отличие от терапии только эстрогенами, комбинированное лечение эстрогенами и прогестагенами, хотя и зависит от используемого прогестагена, связано с повышенным риском рака груди. [137] [140] Увеличение риска зависит от продолжительности лечения: более пяти лет ( OR = 2,43) имеют значительно больший риск, чем менее пяти лет ( OR = 1,49). [137] Кроме того, последовательное лечение эстрогенами и прогестагенами ( OR = 1,76) связано с меньшим увеличением риска, чем непрерывное лечение ( OR = 2,90), которое имеет сравнительно гораздо более высокий риск. [137] Повышение риска также зависит от конкретного используемого прогестагена. [137] Лечение эстрадиолом плюс медроксипрогестерона ацетатом ( OR = 1,19), норэтистерона ацетатом ( OR = 1,44), левоноргестрелом ( OR = 1,47) или смешанной подгруппой прогестагенов ( OR = 1,99) было связано с повышенным риском. [137] В предыдущем обзоре было обнаружено, что повышение риска рака молочной железы существенно не различается между этими тремя прогестагенами. [137] И наоборот, нет значительного увеличения риска рака груди при использовании биоидентичного прогестерона ( OR = 1,00) или атипичного прогестин- дидрогестерона ( OR = 1,10). [137] Соответственно, другое исследование показало, что риск рака груди не был значительно повышен при приеме эстроген-прогестерона ( ОР = 1,00) или эстроген-дидрогестерон ( ОР = 1,16), но был повышен для эстрогена в сочетании с другими прогестинами ( ОР = 1,69). [86] Эти прогестины включен хлормадинон ацетат , ципротерон ацетат , медрогестон , медроксипрогестерон ацетат , номегестролацетат , норэтистерон ацетат , и промегестон , с ассоциациями риска рака молочной железы существенно не отличаясь между различными прогестинами в этой группе. [86]
В отличие от цисгендерных женщин, рак груди крайне редко встречается у мужчин и трансгендерных женщин, получавших эстрогены и / или прогестагены, и гинекомастия или развитие груди у таких людей, по-видимому, не связаны с повышенным риском рака груди. [141] [142] [143] [144] Точно так же никогда не сообщалось о раке груди у женщин с синдромом полной нечувствительности к андрогенам , которые также имеют мужской генотип (46, XY), несмотря на то, что эти женщины хорошо себя чувствуют. -развитая грудь. [145] [146] Причины этих различий неизвестны. Однако резко повышенный риск рака груди (от 20 до 58 раз) у мужчин с синдромом Клайнфельтера , которые имеют что-то вроде гибрида мужского и женского генотипа (47, XXY), предполагает, что это может быть связано с в половых хромосомах . [144] [147] [148]
Терапия | <5 лет | 5–14 лет | 15+ лет | |||
---|---|---|---|---|---|---|
Случаи | ОР (95% ДИ ) | Случаи | ОР (95% ДИ ) | Случаи | ОР (95% ДИ ) | |
Только эстроген | 1259 | 1,18 (1,10–1,26) | 4869 | 1,33 (1,28–1,37) | 2183 | 1,58 (1,51–1,67) |
Эстрогеном | ||||||
Конъюгированные эстрогены | 481 | 1,22 (1,09–1,35) | 1910 г. | 1,32 (1,25–1,39) | 1179 | 1,68 (1,57–1,80) |
Эстрадиол | 346 | 1,20 (1,05–1,36) | 1580 | 1,38 (1,30–1,46) | 435 | 1,78 (1,58–1,99) |
Эстропипат (сульфат эстрона) | 9 | 1,45 (0,67–3,15) | 50 | 1,09 (0,79–1,51) | 28 год | 1,53 (1,01–2,33) |
Эстриол | 15 | 1,21 (0,68–2,14) | 44 год | 1,24 (0,89–1,73) | 9 | 1,41 (0,67–2,93) |
Другие эстрогены | 15 | 0,98 (0,46–2,09) | 21 год | 0,98 (0,58–1,66) | 5 | 0,77 (0,27–2,21) |
По маршруту | ||||||
Пероральные эстрогены | - | - | 3633 | 1,33 (1,27–1,38) | - | - |
Трансдермальные эстрогены | - | - | 919 | 1,35 (1,25–1,46) | - | - |
Вагинальные эстрогены | - | - | 437 | 1,09 (0,97–1,23) | - | - |
Эстроген и гестаген | 2419 | 1,58 (1,51–1,67) | 8319 | 2,08 (2,02–2,15) | 1424 | 2,51 (2,34–2,68) |
По прогестагену | ||||||
(Лево) норгестрел | 343 | 1,70 (1,49–1,94) | 1735 г. | 2,12 (1,99–2,25) | 219 | 2,69 (2,27–3,18) |
Норэтистерона ацетат | 650 | 1,61 (1,46–1,77) | 2642 | 2,20 (2,09–2,32) | 420 | 2,97 (2,60–3,39) |
Медроксипрогестерона ацетат | 714 | 1,64 (1,50–1,79) | 2012 г. | 2,07 (1,96–2,19) | 411 | 2,71 (2,39–3,07) |
Дидрогестерон | 65 | 1,21 (0,90–1,61) | 162 | 1,41 (1,17–1,71) | 26 год | 2,23 (1,32–3,76) |
Прогестерон | 11 | 0,91 (0,47–1,78) | 38 | 2,05 (1,38–3,06) | 1 | - |
Промегестон | 12 | 1,68 (0,85–3,31) | 19 | 2,06 (1,19–3,56) | 0 | - |
Номегестрола ацетат | 8 | 1,60 (0,70–3,64) | 14 | 1,38 (0,75–2,53) | 0 | - |
Другие гестагены | 12 | 1,70 (0,86–3,38) | 19 | 1,79 (1,05–3,05) | 0 | - |
По частоте прогестагена | ||||||
Непрерывный | - | - | 3948 | 2,30 (2,21–2,40) | - | - |
Прерывистый | - | - | 3467 | 1,93 (1,84–2,01) | - | - |
Только прогестаген | 98 | 1,37 (1,08–1,74) | 107 | 1,39 (1,11–1,75) | 30 | 2,10 (1,35–3,27) |
По прогестагену | ||||||
Медроксипрогестерона ацетат | 28 год | 1,68 (1,06–2,66) | 18 | 1,16 (0,68–1,98) | 7 | 3,42 (1,26–9,30) |
Норэтистерона ацетат | 13 | 1,58 (0,77–3,24) | 24 | 1,55 (0,88–2,74) | 6 | 3,33 (0,81–13,8) |
Дидрогестерон | 3 | 2,30 (0,49–10,9) | 11 | 3,31 (1,39–7,84) | 0 | - |
Другие гестагены | 8 | 2,83 (1,04–7,68) | 5 | 1,47 (0,47–4,56) | 1 | - |
Разнообразный | ||||||
Тиболон | - | - | 680 | 1,57 (1,43–1,72) | - | - |
Примечания: Мета-анализ всемирных эпидемиологических данных о менопаузальной гормональной терапии и риске рака молочной железы , проведенный Совместной группой по гормональным факторам при раке молочной железы (CGHFBC). Полностью скорректированные относительные риски для текущих и никогда не применяющих гормональную терапию в период менопаузы. Источник : см. Шаблон. |
Изучение | Терапия | Соотношение опасностей (95% ДИ ) |
---|---|---|
E3N-EPIC: Fournier et al. (2005) | Только эстроген | 1,1 (0,8–1,6) |
Эстроген плюс прогестерон Трансдермальный эстроген Оральный эстроген | 0,9 (0,7–1,2) 0,9 (0,7–1,2) Нет событий | |
Эстроген плюс прогестин Трансдермальный эстроген Оральный эстроген | 1,4 (1,2–1,7) 1,4 (1,2–1,7) 1,5 (1,1–1,9) | |
E3N-EPIC: Fournier et al. (2008) | Только пероральный эстроген | 1,32 (0,76–2,29) |
Оральный эстроген плюс прогестаген Прогестерон дидрогестерон медрогестон хлормадинон ацетат ципротерон ацетат промегестон номегестролацетат норэтистеронацетат медроксипрогестерон ацетат | Не анализировали с 0.77 (0.36-1.62) 2.74 (1.42-5.29) 2.02 (1.00-4.06) 2.57 (1.81-3.65) 1.62 (0.94-2.82) 1.10 (0.55-2.21) 2.11 (1.56-2.86) 1.48 (1.02-2.16 ) | |
Только трансдермальный эстроген | 1,28 (0,98–1,69) | |
Трансдермальные эстрогены плюс прогестаген Прогестерон дидрогестерон медрогестон хлормадинон ацетат ципротерон ацетат промегестон номегестролацетат норэтистеронацетат медроксипрогестерон ацетат | 1,08 (0,89–1,31) 1,18 (0,95–1,48) 2,03 (1,39–2,97) 1,48 (1,05–2,09) Не проанализировано a 1,52 (1,19–1,96) 1,60 (1,28–2,01) Не проанализировано a Не проанализировано a | |
E3N-EPIC: Fournier et al. (2014) | Только эстроген | 1,17 (0,99–1,38) |
Эстроген плюс прогестерон или дидрогестерон | 1,22 (1,11–1,35) | |
Эстроген плюс прогестин | 1,87 (1,71–2,04) | |
CECILE: Cordina-Duverger et al. (2013) | Только эстроген | 1,19 (0,69–2,04) |
Эстроген плюс прогестаген Прогестерон Прогестины Производные прогестерона Производные тестостерона | 1,33 (0,92–1,92) 0,80 (0,44–1,43) 1,72 (1,11–2,65) 1,57 (0,99–2,49) 3,35 (1,07–10,4) | |
Сноски: a = Не проанализировано, менее 5 случаев. Источники : см. Шаблон. |
Изучение | Терапия | Соотношение опасностей (95% ДИ ) |
---|---|---|
E3N-EPIC: Fournier et al. (2005) а | Трансдермальный эстроген плюс прогестерон <2 лет 2–4 года ≥4 лет | 0,9 (0,6–1,4) 0,7 (0,4–1,2) 1,2 (0,7–2,0) |
Трансдермальный эстроген плюс прогестин <2 лет 2–4 года ≥4 лет | 1,6 (1,3–2,0) 1,4 (1,0–1,8) 1,2 (0,8–1,7) | |
Пероральный эстроген плюс прогестин <2 лет 2–4 года ≥4 лет | 1,2 (0,9–1,8) 1,6 (1,1–2,3) 1,9 (1,2–3,2) | |
E3N-EPIC: Fournier et al. (2008) | Эстроген плюс прогестерон <2 лет 2–4 года 4–6 лет ≥6 лет | 0,71 (0,44–1,14) 0,95 (0,67–1,36) 1,26 (0,87–1,82) 1,22 (0,89–1,67) |
Эстроген плюс дидрогестерон <2 лет 2–4 года 4–6 лет ≥6 лет | 0,84 (0,51–1,38) 1,16 (0,79–1,71) 1,28 (0,83–1,99) 1,32 (0,93–1,86) | |
Эстроген плюс другие прогестагены <2 лет 2–4 года 4–6 лет ≥6 лет | 1,36 (1,07–1,72) 1,59 (1,30–1,94) 1,79 (1,44–2,23) 1,95 (1,62–2,35) | |
E3N-EPIC: Fournier et al. (2014) | Эстрогены плюс прогестерон или дидрогестерон <5 лет ≥5 лет | 1,13 (0,99–1,29) 1,31 (1,15–1,48) |
Эстроген плюс другие прогестагены <5 лет ≥5 лет | 1,70 (1,50–1,91) 2,02 (1,81–2,26) | |
Сноски: a = Пероральный эстроген плюс прогестерон не анализировался, потому что небольшое количество женщин использовали эту терапию. Источники : см. Шаблон. |
Холестатическая гепатотоксичность
Эстрогены, наряду с прогестероном, редко могут вызывать холестатическую гепатотоксичность , особенно при очень высоких концентрациях. [149] [150] [151] Это наблюдается при внутрипеченочном холестазе беременных , который встречается от 0,4 до 15% беременностей (сильно варьируется в зависимости от страны). [152] [153] [154] [155]
Заболевание желчного пузыря
Терапия эстрогенами связана с заболеванием желчного пузыря , включая риск образования желчных камней . [156] [157] [158] [159] Систематический обзор и метаанализ 2017 года показали, что гормональная терапия в период менопаузы значительно увеличивает риск образования желчных камней ( ОР = 1,79), в то время как пероральные контрацептивы не повышают значительного риска ( ОР = 1,19) . [159] Желчный осадок появляется у 5–30% женщин во время беременности, а окончательные желчные камни, сохраняющиеся в послеродовом периоде, устанавливаются примерно у 5%. [160]
Передозировка
Эстрогены относительно безопасны при передозировке, и симптомы проявляются в основном как обратимая феминизация.
Взаимодействия
Индукторы из цитохрома Р450 ферментов , таких как карбамазепин и фенитоин могут ускорять метаболизм эстрогенов и тем самым снизить их биологическую доступность и циркулирующие уровни. Ингибиторы таких ферментов могут иметь противоположный эффект и повышать уровень эстрогена и его биодоступность.
Фармакология
Фармакодинамика
Эстрогены действуют как селективные агонисты этих рецепторов эстрогена (ERS), то ERα и ERβ . Они также могут связываться и активировать мембранные рецепторы эстрогена (mER), такие как GPER . Эстрогены не обладают нецелевой активностью в отношении рецепторов других стероидных гормонов, таких как рецепторы андрогенов , прогестерона , глюкокортикоидов или минералокортикоидов , а также не обладают нейростероидной активностью за счет взаимодействия с рецепторами нейротрансмиттеров , в отличие от различных прогестагенов и некоторых других стероидов. Эстрадиол, вводимый мышам путем подкожной инъекции , примерно в 10 раз более эффективен, чем эстрон, и примерно в 100 раз более эффективен, чем эстриол. [161]
Эстрогены обладают антигонадотропным действием при достаточно высоких концентрациях за счет активации ER и, следовательно, могут подавлять гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось . Это вызвано отрицательной обратной связью , что приводит к подавлению секреции и снижению циркулирующих уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ). В antigonadotropic эффекты эстрогенов мешают фертильности и гонады полового гормона производства . Они несут ответственность за гормональный противозачаточный эффект эстрогенов. Кроме того, они позволяют эстрогенам действовать как функциональные антиандрогены , подавляя выработку гонадного тестостерона. В достаточно высоких дозах эстрогены способны снижать уровень тестостерона до уровня кастрации у мужчин. [162]
Эстрогены существенно различаются по своим фармакологическим свойствам. [1] [163] [164] Например, из-за структурных различий и сопутствующих различий в метаболизме эстрогены отличаются друг от друга избирательностью в тканях ; синтетические эстрогены, такие как этинилэстрадиол и диэтилстильбестрол , не инактивируются так же эффективно, как эстрадиол, в таких тканях, как печень и матка, и в результате оказывают непропорциональное воздействие на эти ткани. [1] Это может привести к таким проблемам, как относительно более высокий риск тромбоэмболии . [1]
Фармакодинамика in vitro
Лиганд | Другие названия | Относительное сродство связывания (RBA,%) a | Абсолютное сродство связывания (K i , нМ) a | Действие | ||
---|---|---|---|---|---|---|
ERα | ERβ | ERα | ERβ | |||
Эстрадиол | E2; 17β-эстрадиол | 100 | 100 | 0,115 (0,04–0,24) | 0,15 (0,10–2,08) | Эстроген |
Estrone | E1; 17-кетоэстрадиол | 16,39 (0,7–60) | 6,5 (1,36–52) | 0,445 (0,3–1,01) | 1,75 (0,35–9,24) | Эстроген |
Эстриол | E3; 16α-OH-17β-E2 | 12,65 (4,03–56) | 26 (14,0–44,6) | 0,45 (0,35–1,4) | 0,7 (0,63–0,7) | Эстроген |
Эстетрол | E4; 15α, 16α-Ди-ОН-17β-E2 | 4.0 | 3.0 | 4.9 | 19 | Эстроген |
Альфатрадиол | 17α-эстрадиол | 20,5 (7–80,1) | 8,195 (2–42) | 0,2–0,52 | 0,43–1,2 | Метаболит |
16-эпиестриол | 16β-гидрокси-17β-эстрадиол | 7,795 (4,94–63) | 50 | ? | ? | Метаболит |
17-эпиестриол | 16α-гидрокси-17α-эстрадиол | 55,45 (29–103) | 79–80 | ? | ? | Метаболит |
16,17-эпиестриол | 16β-гидрокси-17α-эстрадиол | 1.0 | 13 | ? | ? | Метаболит |
2-гидроксиэстрадиол | 2-ОН-E2 | 22 (7–81) | 11–35 | 2,5 | 1.3 | Метаболит |
2-метоксиэстрадиол | 2-MeO-E2 | 0,0027–2,0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
4-гидроксиэстрадиол | 4-ОН-E2 | 13 (8–70) | 7–56 | 1.0 | 1.9 | Метаболит |
4-метоксиэстрадиол | 4-MeO-E2 | 2.0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
2-гидроксиэстрон | 2-ОН-E1 | 2,0–4,0 | 0,2–0,4 | ? | ? | Метаболит |
2-метоксиэстрон | 2-MeO-E1 | <0,001– <1 | <1 | ? | ? | Метаболит |
4-гидроксиэстрон | 4-ОН-E1 | 1.0–2.0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
4-метоксиэстрон | 4-MeO-E1 | <1 | <1 | ? | ? | Метаболит |
16α-гидроксиэстрон | 16α-OH-E1; 17-кетоэстриол | 2,0–6,5 | 35 год | ? | ? | Метаболит |
2-гидроксиэстриол | 2-ОН-E3 | 2.0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
4-метоксиэстриол | 4-MeO-E3 | 1.0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
Эстрадиола сульфат | E2S; Эстрадиол 3-сульфат | <1 | <1 | ? | ? | Метаболит |
Дисульфат эстрадиола | Эстрадиол 3,17β-дисульфат | 0,0004 | ? | ? | ? | Метаболит |
Эстрадиол 3-глюкуронид | E2-3G | 0,0079 | ? | ? | ? | Метаболит |
Эстрадиол 17β-глюкуронид | E2-17G | 0,0015 | ? | ? | ? | Метаболит |
Эстрадиол 3-глюк. 17β-сульфат | Э2-3Г-17С | 0,0001 | ? | ? | ? | Метаболит |
Эстрона сульфат | E1S; Эстрон 3-сульфат | <1 | <1 | > 10 | > 10 | Метаболит |
Бензоат эстрадиола | EB; Эстрадиол 3-бензоат | 10 | ? | ? | ? | Эстроген |
Эстрадиол 17β-бензоат | E2-17B | 11,3 | 32,6 | ? | ? | Эстроген |
Эстрон метиловый эфир | Эстрон 3-метиловый эфир | 0,145 | ? | ? | ? | Эстроген |
энт- эстрадиол | 1-эстрадиол | 1,31–12,34 | 9,44–80,07 | ? | ? | Эстроген |
Equilin | 7-дегидроэстрон | 13 (4,0–28,9) | 13,0–49 | 0,79 | 0,36 | Эстроген |
Эквиленин | 6,8-дидегидроэстрон | 2,0–15 | 7,0–20 | 0,64 | 0,62 | Эстроген |
17β-дигидроэкилин | 7-дегидро-17β-эстрадиол | 7,9–113 | 7,9–108 | 0,09 | 0,17 | Эстроген |
17α-дигидроэкилин | 7-дегидро-17α-эстрадиол | 18,6 (18–41) | 14–32 | 0,24 | 0,57 | Эстроген |
17β-дигидроэквиленин | 6,8-дидегидро-17β-эстрадиол | 35–68 | 90–100 | 0,15 | 0,20 | Эстроген |
17α-дигидроэквиленин | 6,8-дидегидро-17α-эстрадиол | 20 | 49 | 0,50 | 0,37 | Эстроген |
Δ 8 -эстрадиол | 8,9-дегидро-17β-эстрадиол | 68 | 72 | 0,15 | 0,25 | Эстроген |
Δ 8 -Эстроне | 8,9-дегидроэстрон | 19 | 32 | 0,52 | 0,57 | Эстроген |
Этинилэстрадиол | EE; 17α-Этинил-17β-E2 | 120,9 (68,8–480) | 44,4 (2,0–144) | 0,02–0,05 | 0,29–0,81 | Эстроген |
Местранол | EE 3-метиловый эфир | ? | 2,5 | ? | ? | Эстроген |
Моксестрол | RU-2858; 11β-метокси-EE | 35–43 | 5–20 | 0,5 | 2,6 | Эстроген |
Метилэстрадиол | 17α-метил-17β-эстрадиол | 70 | 44 год | ? | ? | Эстроген |
Диэтилстильбестрол | DES; Стилбестрол | 129,5 (89,1–468) | 219,63 (61,2–295) | 0,04 | 0,05 | Эстроген |
Гексэстрол | Дигидродиэтилстильбестрол | 153,6 (31–302) | 60–234 | 0,06 | 0,06 | Эстроген |
Диенестрол | Дегидростильбестрол | 37 (20,4–223) | 56–404 | 0,05 | 0,03 | Эстроген |
Бензэстрол (B2) | - | 114 | ? | ? | ? | Эстроген |
Хлортрианизен | ТАСЕ | 1,74 | ? | 15.30 | ? | Эстроген |
Трифенилэтилен | TPE | 0,074 | ? | ? | ? | Эстроген |
Трифенилбромэтилен | TPBE | 2,69 | ? | ? | ? | Эстроген |
Тамоксифен | ICI-46,474 | 3 (0,1–47) | 3,33 (0,28–6) | 3,4–9,69 | 2,5 | SERM |
Афимоксифен | 4-гидрокситамоксифен; 4-ОНТ | 100,1 (1,7–257) | 10 (0,98–339) | 2,3 (0,1–3,61) | 0,04–4,8 | SERM |
Торемифен | 4-хлоротамоксифен; 4-CT | ? | ? | 7,14–20,3 | 15.4 | SERM |
Кломифен | РСЗО-41 | 25 (19,2–37,2) | 12 | 0,9 | 1.2 | SERM |
Циклофенил | F-6066; Сексовид | 151–152 | 243 | ? | ? | SERM |
Наоксидин | U-11,000A | 30,9–44 | 16 | 0,3 | 0,8 | SERM |
Ралоксифен | - | 41,2 (7,8–69) | 5,34 (0,54–16) | 0,188–0,52 | 20,2 | SERM |
Арзоксифен | LY-353,381 | ? | ? | 0,179 | ? | SERM |
Ласофоксифен | CP-336,156 | 10,2–166 | 19.0 | 0,229 | ? | SERM |
Ормелоксифен | Centchroman | ? | ? | 0,313 | ? | SERM |
Левормелоксифен | 6720-CDRI; NNC-460 020 | 1,55 | 1,88 | ? | ? | SERM |
Оспемифен | Deaminohydroxytoremifene | 0,82–2,63 | 0,59–1,22 | ? | ? | SERM |
Базедоксифен | - | ? | ? | 0,053 | ? | SERM |
Etacstil | GW-5638 | 4,30 | 11,5 | ? | ? | SERM |
ICI-164,384 | - | 63,5 (3,70–97,7) | 166 | 0,2 | 0,08 | Антиэстроген |
Фулвестрант | ICI-182,780 | 43,5 (9,4–325) | 21,65 (2,05–40,5) | 0,42 | 1.3 | Антиэстроген |
Пропилпиразолетриол | PPT | 49 (10,0–89,1) | 0,12 | 0,40 | 92,8 | Агонист ERα |
16α-LE2 | 16α-лактон-17β-эстрадиол | 14,6–57 | 0,089 | 0,27 | 131 | Агонист ERα |
16α-Йодо-E2 | 16α-йод-17β-эстрадиол | 30,2 | 2.30 | ? | ? | Агонист ERα |
Метилпиперидинопиразол | MPP | 11 | 0,05 | ? | ? | Антагонист ERα |
Диарилпропионитрил | ДПН | 0,12–0,25 | 6,6–18 | 32,4 | 1,7 | Агонист ERβ |
8β-VE2 | 8β-винил-17β-эстрадиол | 0,35 | 22,0–83 | 12,9 | 0,50 | Агонист ERβ |
Prinaberel | ЕРБ-041; ПУТЬ-202,041 | 0,27 | 67–72 | ? | ? | Агонист ERβ |
ЕРБ-196 | ПУТЬ-202 196 | ? | 180 | ? | ? | Агонист ERβ |
Эртеберел | СЕРБА-1; LY-500,307 | ? | ? | 2,68 | 0,19 | Агонист ERβ |
СЕРБА-2 | - | ? | ? | 14,5 | 1,54 | Агонист ERβ |
Куместрол | - | 9,225 (0,0117–94) | 64,125 (0,41–185) | 0,14–80,0 | 0,07–27,0 | Ксеноэстроген |
Геништейн | - | 0,445 (0,0012–16) | 33,42 (0,86–87) | 2,6–126 | 0,3–12,8 | Ксеноэстроген |
Equol | - | 0,2–0,287 | 0,85 (0,10–2,85) | ? | ? | Ксеноэстроген |
Daidzein | - | 0,07 (0,0018–9,3) | 0,7865 (0,04–17,1) | 2.0 | 85,3 | Ксеноэстроген |
Биоханин А | - | 0,04 (0,022–0,15) | 0,6225 (0,010–1,2) | 174 | 8.9 | Ксеноэстроген |
Кемпферол | - | 0,07 (0,029–0,10) | 2,2 (0,002–3,00) | ? | ? | Ксеноэстроген |
Нарингенин | - | 0,0054 (<0,001–0,01) | 0,15 (0,11–0,33) | ? | ? | Ксеноэстроген |
8-пренилнарингенин | 8-PN | 4.4 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Кверцетин | - | <0,001–0,01 | 0,002–0,040 | ? | ? | Ксеноэстроген |
Иприфлавон | - | <0,01 | <0,01 | ? | ? | Ксеноэстроген |
Мироэстрол | - | 0,39 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Дезоксимироэстрол | - | 2.0 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
β-ситостерин | - | <0,001–0,0875 | <0,001–0,016 | ? | ? | Ксеноэстроген |
Ресвератрол | - | <0,001–0,0032 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
α-Зеараленол | - | 48 (13–52,5) | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
β-Зеараленол | - | 0,6 (0,032–13) | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Зеранол | α-Зеараланол | 48–111 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Талеранол | β-Зеараланол | 16 (13–17,8) | 14 | 0,8 | 0,9 | Ксеноэстроген |
Зеараленон | ZEN | 7,68 (2,04–28) | 9,45 (2,43–31,5) | ? | ? | Ксеноэстроген |
Зеараланон | ZAN | 0,51 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Бисфенол А | BPA | 0,0315 (0,008–1,0) | 0,135 (0,002–4,23) | 195 | 35 год | Ксеноэстроген |
Эндосульфан | EDS | <0,001– <0,01 | <0,01 | ? | ? | Ксеноэстроген |
Кепоне | Хлордекон | 0,0069–0,2 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
о, р ' -DDT | - | 0,0073–0,4 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
р, р ' -DDT | - | 0,03 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Метоксихлор | п, п ' -Диметокси-ДДТ | 0,01 (<0,001–0,02) | 0,01–0,13 | ? | ? | Ксеноэстроген |
HPTE | Гидроксихлор; п, п ' -ОН-ДДТ | 1,2–1,7 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Тестостерон | Т; 4-Андростенолон | <0,0001– <0,01 | <0,002–0,040 | > 5000 | > 5000 | Андроген |
Дигидротестостерон | DHT; 5α-Андростанолон | 0,01 (<0,001–0,05) | 0,0059–0,17 | 221–> 5000 | 73–1688 | Андроген |
Нандролон | 19-нортестостерон; 19-NT | 0,01 | 0,23 | 765 | 53 | Андроген |
Дегидроэпиандростерон | ДГЭА; Прастерон | 0,038 (<0,001–0,04) | 0,019–0,07 | 245–1053 | 163–515 | Андроген |
5-Андростендиол | A5; Андростендиол | 6 | 17 | 3,6 | 0,9 | Андроген |
4-Андростендиол | - | 0,5 | 0,6 | 23 | 19 | Андроген |
4-Андростендион | A4; Андростендион | <0,01 | <0,01 | > 10000 | > 10000 | Андроген |
3α-Андростандиол | 3α-Адиол | 0,07 | 0,3 | 260 | 48 | Андроген |
3β-Андростандиол | 3β-Адиол | 3 | 7 | 6 | 2 | Андроген |
Андростандион | 5α-Андростандион | <0,01 | <0,01 | > 10000 | > 10000 | Андроген |
Этиохоландион | 5β-Андростандион | <0,01 | <0,01 | > 10000 | > 10000 | Андроген |
Метилтестостерон | 17α-метилтестостерон | <0,0001 | ? | ? | ? | Андроген |
Этинил-3α-андростандиол | 17α-этинил-3α-адиол | 4.0 | <0,07 | ? | ? | Эстроген |
Этинил-3β-андростандиол | 17α-этинил-3β-адиол | 50 | 5,6 | ? | ? | Эстроген |
Прогестерон | P4; 4-прегненедион | <0,001–0,6 | <0,001–0,010 | ? | ? | Прогестаген |
Норэтистерон | СЕТЬ; 17α-этинил-19-NT | 0,085 (0,0015– <0,1) | 0,1 (0,01–0,3) | 152 | 1084 | Прогестаген |
Норэтинодрел | 5 (10) -норэтистерон | 0,5 (0,3–0,7) | <0,1–0,22 | 14 | 53 | Прогестаген |
Тиболон | 7α-метилноретинодрел | 0,5 (0,45–2,0) | 0,2–0,076 | ? | ? | Прогестаген |
Δ 4 -Тиболон | 7α-метилноэтистерон | 0,069– <0,1 | 0,027– <0,1 | ? | ? | Прогестаген |
3α-гидрокситиболон | - | 2,5 (1,06–5,0) | 0,6–0,8 | ? | ? | Прогестаген |
3β-гидрокситиболон | - | 1,6 (0,75–1,9) | 0,070–0,1 | ? | ? | Прогестаген |
Сноски: a = (1) Значения привязки привязки имеют формат «медиана (диапазон)» (# (# - #)), «диапазон» (# - #) или «значение» (#) в зависимости от доступных значений. . Полные наборы значений в пределах диапазонов можно найти в коде Wiki. (2) Сродство связывания определяли посредством исследований замещения в различных системах in vitro с меченым эстрадиолом и человеческими белками ERα и ERβ (за исключением значений ERβ из Kuiper et al. (1997), которые представляют собой ERβ крысы). Источники: см. Страницу с шаблоном. |
Эстроген | Относительное сродство связывания (%) | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
ER | AR | PR | GR | МИСТЕР | ГСПГ | CBG | |
Эстрадиол | 100 | 7.9 | 2,6 | 0,6 | 0,13 | 8,7–12 | <0,1 |
Бензоат эстрадиола | ? | ? | ? | ? | ? | <0,1–0,16 | <0,1 |
Эстрадиола валерат | 2 | ? | ? | ? | ? | ? | ? |
Estrone | 11–35 | <1 | <1 | <1 | <1 | 2,7 | <0,1 |
Эстрона сульфат | 2 | 2 | ? | ? | ? | ? | ? |
Эстриол | 10–15 | <1 | <1 | <1 | <1 | <0,1 | <0,1 |
Equilin | 40 | ? | ? | ? | ? | ? | 0 |
Альфатрадиол | 15 | <1 | <1 | <1 | <1 | ? | ? |
Эпиестриол | 20 | <1 | <1 | <1 | <1 | ? | ? |
Этинилэстрадиол | 100–112 | 1–3 | 15–25 | 1–3 | <1 | 0,18 | <0,1 |
Местранол | 1 | ? | ? | ? | ? | <0,1 | <0,1 |
Метилэстрадиол | 67 | 1–3 | 3–25 | 1–3 | <1 | ? | ? |
Моксестрол | 12 | <0,1 | 0,8 | 3,2 | <0,1 | <0,2 | <0,1 |
Диэтилстильбестрол | ? | ? | ? | ? | ? | <0,1 | <0,1 |
Примечания: контрольными лигандами (100%) были прогестерон для PR , тестостерон для AR , эстрадиол для ER , дексаметазон для GR , альдостерон для MR , дигидротестостерон для SHBG и кортизол для CBG . Источники: см. Шаблон. |
Эстроген | Другие названия | РБА (%) a | REP (%) b | |||
---|---|---|---|---|---|---|
ER | ERα | ERβ | ||||
Эстрадиол | E2 | 100 | 100 | 100 | ||
Эстрадиол 3-сульфат | E2S; E2-3S | ? | 0,02 | 0,04 | ||
Эстрадиол 3-глюкуронид | E2-3G | ? | 0,02 | 0,09 | ||
Эстрадиол 17β-глюкуронид | E2-17G | ? | 0,002 | 0,0002 | ||
Бензоат эстрадиола | EB; Эстрадиол 3-бензоат | 10 | 1.1 | 0,52 | ||
Эстрадиол 17β-ацетат | E2-17A | 31–45 | 24 | ? | ||
Диацетат эстрадиола | EDA; Эстрадиол 3,17β-диацетат | ? | 0,79 | ? | ||
Эстрадиола пропионат | EP; Эстрадиол 17β-пропионат | 19–26 | 2,6 | ? | ||
Эстрадиола валерат | EV; Эстрадиол 17β-валерат | 2–11 | 0,04–21 | ? | ||
Эстрадиола ципионат | ЕС; Эстрадиол 17β-ципионат | ? c | 4.0 | ? | ||
Эстрадиола пальмитат | Эстрадиол 17β-пальмитат | 0 | ? | ? | ||
Стеарат эстрадиола | Эстрадиол 17β-стеарат | 0 | ? | ? | ||
Estrone | E1; 17-кетоэстрадиол | 11 | 5,3–38 | 14 | ||
Эстрона сульфат | E1S; Эстрон 3-сульфат | 2 | 0,004 | 0,002 | ||
Глюкуронид эстрона | E1G; Эстрон 3-глюкуронид | ? | <0,001 | 0,0006 | ||
Этинилэстрадиол | EE; 17α-этинилэстрадиол | 100 | 17–150 | 129 | ||
Местранол | EE 3-метиловый эфир | 1 | 1,3–8,2 | 0,16 | ||
Quinestrol | EE 3-циклопентиловый эфир | ? | 0,37 | ? | ||
Сноски: a = Относительное сродство связывания (RBA) определяли посредством in vitro замещения меченого эстрадиола от рецепторов эстрогена (ER), как правило, цитозоля матки грызунов . В этих системах сложные эфиры эстрогенов по-разному гидролизуются до эстрогенов (более короткая длина сложноэфирной цепи -> большая скорость гидролиза), и ER RBA сложных эфиров сильно уменьшаются, когда гидролиз предотвращается. б = Относительные эстрогенные потенции (ОА) были рассчитаны из половины максимальных эффективных концентраций (EC 50 ) , которые были определены с помощью экстракорпоральных бета-галактозидазы (β-гал) и зеленый флуоресцентного белка (GFP) , производственные анализов в дрожжах , экспрессирующих человеческий ERα и человеческий ERβ . И клетки млекопитающих, и дрожжи обладают способностью гидролизовать сложные эфиры эстрогена. с = Сродство эстрадиола ципионата для ОЭ подобно таковым из эстрадиола валерата и эстрадиол бензоит ( фигур ). Источники: см. Страницу с шаблоном. |
Фармакодинамика in vivo
Эстроген | ER RBA (%) | Масса матки (%) | Утеротрофия | Уровни ЛГ (%) | ГСПГ РБА (%) |
---|---|---|---|---|---|
Контроль | - | 100 | - | 100 | - |
Эстрадиол | 100 | 506 ± 20 | +++ | 12–19 | 100 |
Estrone | 11 ± 8 | 490 ± 22 | +++ | ? | 20 |
Эстриол | 10 ± 4 | 468 ± 30 | +++ | 8–18 | 3 |
Эстетрол | 0,5 ± 0,2 | ? | Неактивный | ? | 1 |
17α-эстрадиол | 4,2 ± 0,8 | ? | ? | ? | ? |
2-гидроксиэстрадиол | 24 ± 7 | 285 ± 8 | + b | 31–61 | 28 год |
2-метоксиэстрадиол | 0,05 ± 0,04 | 101 | Неактивный | ? | 130 |
4-гидроксиэстрадиол | 45 ± 12 | ? | ? | ? | ? |
4-метоксиэстрадиол | 1,3 ± 0,2 | 260 | ++ | ? | 9 |
4-фторэстрадиол а | 180 ± 43 | ? | +++ | ? | ? |
2-гидроксиэстрон | 1,9 ± 0,8 | 130 ± 9 | Неактивный | 110–142 | 8 |
2-метоксиэстрон | 0,01 ± 0,00 | 103 ± 7 | Неактивный | 95–100 | 120 |
4-гидроксиэстрон | 11 ± 4 | 351 | ++ | 21–50 | 35 год |
4-метоксиэстрон | 0,13 ± 0,04 | 338 | ++ | 65–92 | 12 |
16α-гидроксиэстрон | 2,8 ± 1,0 | 552 ± 42 | +++ | 7–24 | <0,5 |
2-гидроксиэстриол | 0,9 ± 0,3 | 302 | + b | ? | ? |
2-метоксиэстриол | 0,01 ± 0,00 | ? | Неактивный | ? | 4 |
Примечания: значения являются средними ± стандартное отклонение или диапазон. ER RBA = относительное сродство связывания с рецепторами эстрогена цитозоля матки крысы . Масса матки = процентное изменение влажной массы матки крыс с удаленными яичниками через 72 часа при непрерывном введении 1 мкг / час с помощью подкожно имплантированных осмотических насосов . Уровни ЛГ = уровни лютеинизирующего гормона относительно исходного уровня у овариэктомированных крыс после 24-72 часов непрерывного введения через подкожный имплантат. Сноски: a = синтетический (т. Е. Не эндогенный ). b = Атипичный утеротрофический эффект, достигающий плато в течение 48 часов (утеротрофия эстрадиола линейно продолжается до 72 часов). Источники: см. Шаблон. |
Сложный | Дозировка для конкретного использования (обычно мг) [a] | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
ETD [b] | EPD [b] | MSD [b] | MSD [c] | OID [c] | TSD [c] | ||
Эстрадиол (немикронный) | 30 | ≥120–300 | 120 | 6 | - | - | |
Эстрадиол (микронизированный) | 6–12 | 60–80 | 14–42 | 1-2 | > 5 | > 8 | |
Эстрадиола валерат | 6–12 | 60–80 | 14–42 | 1-2 | - | > 8 | |
Бензоат эстрадиола | - | 60–140 | - | - | - | - | |
Эстриол | ≥20 | 120–150 [д] | 28–126 | 1–6 | > 5 | - | |
Сукцинат эстриола | - | 140–150 [д] | 28–126 | 2–6 | - | - | |
Эстрона сульфат | 12 | 60 | 42 | 2 | - | - | |
Конъюгированные эстрогены | 5–12 | 60–80 | 8,4–25 | 0,625–1,25 | > 3,75 | 7,5 | |
Этинилэстрадиол | 200 мкг | 1-2 | 280 мкг | 20-40 мкг | 100 мкг | 100 мкг | |
Местранол | 300 мкг | 1,5–3,0 | 300–600 мкг | 25–30 мкг | > 80 мкг | - | |
Quinestrol | 300 мкг | 2–4 | 500 мкг | 25–50 мкг | - | - | |
Метилэстрадиол | - | 2 | - | - | - | - | |
Диэтилстильбестрол | 2,5 | 20–30 | 11 | 0,5–2,0 | > 5 | 3 | |
DES дипропионат | - | 15–30 | - | - | - | - | |
Диенестрол | 5 | 30–40 | 42 | 0,5–4,0 | - | - | |
Диенэстрола диацетат | 3–5 | 30–60 | - | - | - | - | |
Гексэстрол | - | 70–110 | - | - | - | - | |
Хлортрианизен | - | > 100 | - | - | > 48 | - | |
Металленестрил | - | 400 | - | - | - | - | |
Источники и сноски:
|
Эстроген | ВЧ | VE | UCa | ФСГ | LH | ЛПВП - C | ГСПГ | CBG | AGT | Печень |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Эстрадиол | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
Estrone | ? | ? | ? | 0,3 | 0,3 | ? | ? | ? | ? | ? |
Эстриол | 0,3 | 0,3 | 0,1 | 0,3 | 0,3 | 0,2 | ? | ? | ? | 0,67 |
Эстрона сульфат | ? | 0,9 | 0,9 | 0,8–0,9 | 0,9 | 0,5 | 0,9 | 0,5–0,7 | 1,4–1,5 | 0,56–1,7 |
Конъюгированные эстрогены | 1.2 | 1.5 | 2.0 | 1,1–1,3 | 1.0 | 1.5 | 3,0–3,2 | 1,3–1,5 | 5.0 | 1,3–4,5 |
Эквилин сульфат | ? | ? | 1.0 | ? | ? | 6.0 | 7,5 | 6.0 | 7,5 | ? |
Этинилэстрадиол | 120 | 150 | 400 | 60–150 | 100 | 400 | 500–600 | 500–600 | 350 | 2,9–5,0 |
Диэтилстильбестрол | ? | ? | ? | 2,9–3,4 | ? | ? | 26–28 | 25–37 | 20 | 5,7–7,5 |
Источники и сноски Примечания. Значения представляют собой соотношения, при этом стандартным является эстрадиол (т. Е. 1,0). Сокращения: HF = Клиническое облегчение приливов . VE = Увеличение пролиферации из эпителия влагалища . UCa = Снижение UCa . ФСГ = Подавление уровня ФСГ . LH = Подавление уровней ЛГ . ЛПВП - С , ГСПГ , ЦБС и АГТ = Увеличение уровней в сыворотке крови этих белков печени . Печень = отношение эстрогенных эффектов печени к общим / системным эстрогенным эффектам (приливы / гонадотропины ). Источники: см. Шаблон. |
Эстроген | Форма | Доза (мг) | Продолжительность по дозе (мг) | ||
---|---|---|---|---|---|
EPD | CICD | ||||
Эстрадиол | Aq. солн. | ? | - | <1 дн. | |
Масло солн. | 40–60 | - | 1–2 ≈ 1–2 дня | ||
Aq. Susp. | ? | 3.5 | 0,5–2 ≈ 2–7 дней; 3,5 ≈> 5 дней | ||
Микросф. | ? | - | 1 ≈ 30 дней | ||
Бензоат эстрадиола | Масло солн. | 25–35 | - | 1,66 ≈ 2–3 дня; 5 ≈ 3–6 дней | |
Aq. Susp. | 20 | - | 10 ≈ 16–21 сут. | ||
Эмульсия | ? | - | 10 ≈ 14–21 сут. | ||
Дипропионат эстрадиола | Масло солн. | 25–30 | - | 5 ≈ 5–8 дней | |
Эстрадиола валерат | Масло солн. | 20–30 | 5 | 5 ≈ 7–8 дней; 10 ≈ 10–14 дней; 40 ≈ 14–21 сут; 100 ≈ 21–28 дней | |
Эстрадиол бенз. бутират | Масло солн. | ? | 10 | 10 ≈ 21 день | |
Эстрадиола ципионат | Масло солн. | 20–30 | - | 5 ≈ 11–14 дней | |
Aq. Susp. | ? | 5 | 5 ≈ 14–24 дня | ||
Эстрадиол энантат | Масло солн. | ? | 5–10 | 10 ≈ 20–30 дней | |
Эстрадиола диенантат | Масло солн. | ? | - | 7,5 ≈> 40 дней | |
Эстрадиола ундецилат | Масло солн. | ? | - | 10–20 ≈ 40–60 д; 25–50 ≈ 60–120 дней | |
Полиэстрадиолфосфат | Aq. солн. | 40–60 | - | 40 ≈ 30 дней; 80 ≈ 60 дн .; 160 ≈ 120 дней | |
Estrone | Масло солн. | ? | - | 1–2 ≈ 2–3 дня | |
Aq. Susp. | ? | - | 0,1–2 ≈ 2–7 дней | ||
Эстриол | Масло солн. | ? | - | 1–2 ≈ 1–4 дня | |
Полиэстриолфосфат | Aq. солн. | ? | - | 50 ≈ 30 дн .; 80 ≈ 60 дней | |
Примечания и источники Примечания: Все водные суспензии имеют микрокристаллический
размер частиц . Продукция эстрадиола во время менструального цикла составляет 30–640 мкг / день (всего 6,4–8,6 мг в месяц или цикл). Вагинальный
эпителий созревания доза эстрадиола бензоат или эстрадиол валерат , согласно сообщениям, от 5 до 7 мг / неделю. Эффективная овуляция , ингибирующая доза из эстрадиола undecylate составляет 20-30 мг / месяца. Источники: см. Шаблон. |
Эстроген | Форма | Основные торговые марки | EPD (14 дней) | Продолжительность | |
---|---|---|---|---|---|
Диэтилстильбестрол (ДЭС) | Масляный раствор | Метестрол | 20 мг | 1 мг ≈ 2–3 дня; 3 мг ≈ 3 дня | |
Дипропионат диэтилстильбестрола | Масляный раствор | Cyren B | 12,5-15 мг | 2,5 мг ≈ 5 дней | |
Водная суспензия | ? | 5 мг | ? мг = 21–28 дней | ||
Диместрол ( диметиловый эфир DES ) | Масляный раствор | Депо-Сирен, Депо-Эстромон, Реталон Ретард | 20-40 мг | ? | |
Фосфестрол ( дифосфат DES ) а | Водный раствор | Honvan | ? | <1 день | |
Диенэстрола диацетат | Водная суспензия | Фармацирол-Кристалл | 50 мг | ? | |
Гексэстрола дипропионат | Масляный раствор | Гормоэстрол, Реталон Олеозум | 25 мг | ? | |
Гексэстрола дифосфат а | Водный раствор | Цитостезин, Фарместрин, Реталон Aquosum | ? | Очень короткий | |
Примечание: все внутримышечно, если не указано иное. Сноски: a = Внутривенно . Источники: см. Шаблон. |
Класс | Примеры | RE комплексное удержание | Фармакодинамический профиль | Маточные эффекты |
---|---|---|---|---|
Кратковременного действия (он же «слабый» или «заторможенный») | Эстриол • 16-эпиестриол • 17α-эстрадиол • энт- эстрадиол • 16-кетоэстрадиол • диметилстильбестрол • мезо- бутестрол | Короткие (1–4 часа) | Разовые инъекции или инъекции один раз в день: частичный агонист или антагонист | Ранние ответы a |
Имплантат или несколько инъекций в день: полный агонист | Ранние и поздние ответы b | |||
Долго действующий | A. Эстрадиол • Эстрон • Этинилэстрадиол • Диэтилстильбестрол • Гексэстрол | Средний (6–24 часа) | Разовые инъекции или инъекции один раз в день: полный агонист. | Ранние и поздние ответы |
B. Кломифен • Наоксидин • Нитромифен • Тамоксифен | Длительный (> 24–48 часов) | Однократная инъекция: агонист Повторные инъекции: антагонист | Ранние и поздние ответы | |
Сноски: a = Ранние реакции возникают через 0-6 часов и включают , среди прочего, поглощение воды , гиперемию , поглощение аминокислот и нуклеотидов , активацию РНК-полимераз I и II и стимуляцию индуцированного белка . b = Поздние ответы возникают через 6–48 часов и включают , среди прочего, клеточную гипертрофию и гиперплазию, а также устойчивую активность РНК-полимеразы I и II. Источники: [184] [185] [186] [187] [188] [189] [190] |
Фармакокинетика.
Эстрогены могут быть введены с помощью различных маршрутов , в том числе орально , сублингвального , трансдермального / местного ( гель , патч ), вагинального (гель, таблетки, кольца ), ректального , внутримышечного , подкожного , внутривенного и подкожного имплантанта . Природные эстрогены обычно имеют низкую биодоступность при пероральном приеме, в то время как синтетические эстрогены имеют более высокую биодоступность. Парентеральные пути имеют более высокую биодоступность. Эстрогены обычно связаны с альбумином и / или глобулином, связывающим половые гормоны, в кровотоке. Они метаболизируются в печени путем гидроксилирования (через ферменты цитохрома P450 ), дегидрирования (через 17β-гидроксистероиддегидрогеназу ) и конъюгации (через сульфатирование и глюкуронирование ). В период полувыведения эстрогенов зависит от эстрогена и пути введения. Эстрогены выводятся в основном почками с мочой в виде конъюгатов.
Сложный | РБА в ГСП (%) | Связано с ГСПГ (%) | Связано с альбумином (%) | Общая граница (%) | MCR (л / день / м 2 ) |
---|---|---|---|---|---|
17β-эстрадиол | 50 | 37 | 61 | 98 | 580 |
Estrone | 12 | 16 | 80 | 96 | 1050 |
Эстриол | 0,3 | 1 | 91 | 92 | 1110 |
Эстрона сульфат | 0 | 0 | 99 | 99 | 80 |
17β-дигидроэкилин | 30 | ? | ? | ? | 1250 |
Equilin | 8 | 26 год | 13 | ? | 2640 |
17β-дигидроэкилин сульфат | 0 | ? | ? | ? | 375 |
Эквилин сульфат | 0 | ? | ? | ? | 175 |
Δ 8 -Эстроне | ? | ? | ? | ? | 1710 г. |
Примечания: RBA для SHBG (%) сравнивается со 100% для тестостерона . Источники: см. Шаблон. |
Метаболизм эстрогенов у человека |
Химия
Структуры основных эндогенных эстрогенов |
Эстрогены можно разделить на стероидные и нестероидные. Стероидные эстрогены представляют собой эстраны и включают эстрадиол и его аналоги , такие как этинилэстрадиол, и конъюгированные эстрогены, такие как сульфат эквилина . Нестероидные эстрогены принадлежат преимущественно к stilbestrol группе соединений и включают диэтилстильбестрол и гексестрол , среди других.
Сложные эфиры эстрогенов представляют собой сложные эфиры и пролекарства соответствующих родительских эстрогенов. Примеры включают валерат эстрадиола и дипропионат диэтилстильбэстрола , которые являются пролекарствами эстрадиола и диэтилстильбэстрола соответственно. Сложные эфиры эстрогенов с эфирами жирных кислот обладают повышенной липофильностью и увеличенной продолжительностью действия при внутримышечном или подкожном введении. Некоторые эстрогена сложные эфиры, такие как polyestradiol фосфат , polyestriol фосфат , и polydiethylstilbestrol фосфата , находятся в виде полимеров .
Эстроген | Состав | Сложный эфир (ы) | Относительная мол. масса | Относительное содержание E2 b | logP c | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Позиция (я) | Moiet (ы) | Тип | Длина а | ||||||
Эстрадиол | - | - | - | - | 1,00 | 1,00 | 4.0 | ||
Эстрадиола ацетат | C3 | Этановая кислота | Жирная кислота с прямой цепью | 2 | 1,15 | 0,87 | 4.2 | ||
Бензоат эстрадиола | C3 | Бензолкарбоновая кислота | Ароматическая жирная кислота | - (~ 4–5) | 1,38 | 0,72 | 4,7 | ||
Дипропионат эстрадиола | C3, C17β | Пропановая кислота (× 2) | Жирная кислота с прямой цепью | 3 (× 2) | 1,41 | 0,71 | 4.9 | ||
Эстрадиола валерат | C17β | Пентановая кислота | Жирная кислота с прямой цепью | 5 | 1,31 | 0,76 | 5,6–6,3 | ||
Бутират бензоата эстрадиола | C3, C17β | Бензойная кислота , масляная кислота | Смешанные жирные кислоты | - (~ 6, 2) | 1,64 | 0,61 | 6.3 | ||
Эстрадиола ципионат | C17β | Циклопентилпропановая кислота | Ароматическая жирная кислота | - (~ 6) | 1,46 | 0,69 | 6.9 | ||
Эстрадиол энантат | C17β | Гептановая кислота | Жирная кислота с прямой цепью | 7 | 1,41 | 0,71 | 6,7–7,3 | ||
Эстрадиола диенантат | C3, C17β | Гептановая кислота (× 2) | Жирная кислота с прямой цепью | 7 (× 2) | 1,82 | 0,55 | 8,1–10,4 | ||
Эстрадиола ундецилат | C17β | Ундекановая кислота | Жирная кислота с прямой цепью | 11 | 1,62 | 0,62 | 9,2–9,8 | ||
Стеарат эстрадиола | C17β | Октадекановая кислота | Жирная кислота с прямой цепью | 18 | 1,98 | 0,51 | 12,2–12,4 | ||
Дистеарат эстрадиола | C3, C17β | Октадекановая кислота (× 2) | Жирная кислота с прямой цепью | 18 (× 2) | 2,96 | 0,34 | 20,2 | ||
Эстрадиола сульфат | C3 | Серная кислота | Водорастворимый конъюгат | - | 1,29 | 0,77 | 0,3–3,8 | ||
Глюкуронид эстрадиола | C17β | Глюкуроновая кислота | Водорастворимый конъюгат | - | 1,65 | 0,61 | 2,1–2,7 | ||
Эстрамустин фосфат d | C3, C17β | Нормустин , фосфорная кислота | Водорастворимый конъюгат | - | 1,91 | 0,52 | 2,9–5,0 | ||
Полиэстрадиолфосфат е | C3 – C17β | Фосфорная кислота | Водорастворимый конъюгат | - | 1,23 ж | 0,81 f | 2,9 г | ||
Сноски: a = длина сложного эфира в углеродных атомах для жирных кислот с прямой цепью или приблизительная длина сложного эфира в углеродных атомах для ароматических жирных кислот . b = относительное содержание эстрадиола по массе (т. е. относительное эстрогенное воздействие). c = Экспериментальный или прогнозируемый коэффициент распределения октанол / вода (т.е. липофильность / гидрофобность ). Получено из PubChem , ChemSpider и DrugBank . d = Также известен как фосфат эстрадиола и нормустина . е = Полимер из эстрадиола фосфата (~ 13 повторяющихся структурных единиц ). f = относительная молекулярная масса или содержание эстрадиола на повторяющуюся единицу. g = logP повторяющейся единицы (например, фосфат эстрадиола). Источники: см. Отдельные статьи. |
История
Родовое имя | Класс | Название бренда | Маршрут | Intr. |
---|---|---|---|---|
Хлортрианизен | NS | Тасе [а] | PO | 1952 г. |
Конъюгированный эстриол | S / эфир | Эмменин [а] | PO | 1930 г. |
Дипропионат диэтилстильбестрола | NS / эфир | Синестрин [а] | Я | 1940-е годы |
Дипропионат эстрадиола | S / эфир | Агофоллин [а] | Я | 1939 г. |
Эстрогенные вещества | S | Амниотин [а] | ПО, ИМ, ТД, В | 1929 г. |
Estrone | S | Тилин [а] | Я | 1929 г. |
Сульфонат этинилэстрадиола | S / алкил / сложный эфир | Депозитон [а] | PO | 1978 г. |
Металленестрил | NS / эфир | Валлестрил | PO | 1950-е годы |
Моксестрол | S / алкил | Сурестрил | PO | 1970-е |
Полиэстриолфосфат | S / эфир | Триодурин [а] | Я | 1968 г. |
Quinestrol | S / алкил / эфир | Estrovis | PO | 1960-е |
|
Экстракты яичников были доступны в конце 1800-х - начале 1900-х годов, но были инертными или имели чрезвычайно низкую эстрогенную активность и считались неэффективными. [191] [192] [193] В 1927 году Сельмар и Ашхейм обнаружили , что большое количество эстрогенов присутствовали в моче из беременных женщин. [192] [194] [195] Этот богатый источник эстрогенов, вырабатываемый плацентой , позволил разработать сильнодействующие эстрогенные препараты для научного и клинического использования. [192] [195] [196] Первым фармацевтическим продуктом эстрогена был Прогинон , экстракт плаценты , который был представлен для медицинского применения немецкой фармацевтической компанией Schering в 1928 году. [197] [198] [199] [200] [201 ] ] [202] [203] [204] В 1929 году Адольф Бутенандт и Эдвард Адельберт Дойзи независимо выделили и очистили эстрон , первый эстроген, который был открыт. [205] Препараты эстрогена Амниотин (Сквибб), Прогинон (Шеринг) и Тилин (Парк-Дэвис) все были на рынке к 1929 году [191], а также различные дополнительные препараты, такие как Эмменин , Фолликулин , Менформон , Эстроформ и Прогинон. B , содержащие очищенные эстрогены или смеси эстрогенов, появились на рынке к 1934 году. [192] [206] [207] Первоначально эстрогены были известны под разными названиями, включая эстрогены , эстрины , фолликулярные гормоны , фолликулины , гинекогены , фолликулоиды , и женские половые гормоны , среди прочего. [208] [206]
Пластырь с эстрогеном, как сообщается, был продан Searle в 1928 году [209] [210], а назальный спрей с эстрогеном был изучен к 1929 году [211].
В 1938 году британские ученые получили патент на новый нестероидный эстроген, диэтилстильбестрол (DES), который был дешевле и мощнее, чем производимые ранее эстрогены. Вскоре после этого в научных журналах были высказаны опасения по поводу побочных эффектов DES, а производители лекарств собрались вместе, чтобы лоббировать одобрение DES правительством. Только до 1941 года, когда терапия эстрогенами была окончательно одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения симптомов менопаузы. [212] Конъюгированные эстрогены (торговая марка Premarin) были представлены в 1941 году и пришли на смену Emmenin, продажи которого начали падать после 1940 года из-за конкуренции со стороны DES. [213] Этинилэстрадиол был синтезирован в 1938 году Хансом Херлоффом Инхоффеном и Вальтером Хольвегом в Schering AG в Берлине [214] [215] [216] [217] [218] и был одобрен FDA в США 25 июня 1943 года и поступил в продажу. от Schering как Estinyl. [219]
Микронизированный эстрадиол, принимаемый перорально, впервые был оценен в 1972 году [220], а затем в 1977 году последовала оценка вагинального и интраназального микронизированного эстрадиола. [221] Пероральный микронизированный эстрадиол был впервые одобрен в США под торговой маркой. Estrace в 1975 году. [222]
Общество и культура
Доступность
Эстрогены широко доступны во всем мире. [4]
Исследовать
Мужские противозачаточные средства
Терапия высокими дозами эстрогенов эффективна для подавления сперматогенеза и фертильности у мужчин и, следовательно, в качестве мужского контрацептива . [223] [224] Он работает как путем сильного подавления секреции гонадотропинов и выработки тестостерона гонадными железами, так и путем прямого воздействия на яички . [224] [225] После достаточного курса терапии в семенных канальцах яичек остаются только клетки Сертоли и сперматогонии , при этом наблюдается множество других аномалий яичек. [223] [224] Использование эстрогенов для контрацепции у мужчин предотвращается из-за серьезных побочных эффектов, таких как сексуальная дисфункция , феминизация , гинекомастия и метаболические изменения. [223] Кроме того, есть данные о том, что при длительной терапии фертильность и выработка половых гормонов гонад у мужчин могут не вернуться после прекращения терапии высокими дозами эстрогенов. [225]
Расстройства пищевого поведения
Эстроген используется для лечения женщин, страдающих нервной булимией , в дополнение к когнитивно-поведенческой терапии , которая является общепринятым стандартом лечения булимии. Исследование эстрогенов предполагает, что болезнь может быть связана с гормональным дисбалансом в головном мозге. [226]
Разнообразный
Эстрогены использовались в исследованиях, которые показывают, что они могут быть эффективными при лечении травматического повреждения печени . [227]
У людей и мышей эстрогены способствуют заживлению ран . [228]
Эстрогеновая терапия была предложена в качестве потенциального лечения аутизма, но необходимы клинические исследования. [229]
Рекомендации
- ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Q R сек т у V ш х у г аа аЬ ас объявления аи аф ага ах д.в. Aj Kühl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Дополнение 1): 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .
- ^ Kuhl H (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF) . J Reproduktionsmed Endokrinol . 8 (1): 157–177.
- ^ а б «Продукты IBM Watson Health: войдите в систему» .
- ^ а б в Свитмен, Шон С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. ISBN 978-0-85369-840-1.
- ^ а б «Список эстрогенов» .
- ^ а б Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г. ISBN. 978-3-88763-075-1.
- ^ Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ Нотеловиц М., Ленихан Дж. П., Макдермотт М., Кербер И. Дж., Нанавати Н., Арсе Дж. (Май 2000 г.). «Начальная доза 17бета-эстрадиола для лечения вазомоторных симптомов». Obstet Gynecol . 95 (5): 726–31. DOI : 10.1016 / s0029-7844 (99) 00643-2 . PMID 10775738 . S2CID 42621608 .
- ^ Wiegratz, I .; Куль, Х. (2007). «Практика гормональной терапии в пери- и постменопаузе» [Практика гормональной терапии в пери- и постменопаузе]. Gynäkologische Endokrinologie . 5 (3): 141–149. DOI : 10.1007 / s10304-007-0194-9 . ISSN 1610-2894 . S2CID 27130717 .
- ^ «NIH - Информация о менопаузальной гормональной терапии» . Национальные институты здоровья. 27 августа 2007 . Проверено 4 марта 2008 года .
- ^ Менон Д.В., Вонгпатанасин В. (2006). «Влияние трансдермальной заместительной терапии эстрогенами на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний». Лечите Эндокринол . 5 (1): 37–51. DOI : 10.2165 / 00024677-200605010-00005 . PMID 16396517 . S2CID 24041216 .
- ^ Альфред С. Вольф; HPG Schneider (12 марта 2013 г.). Эстроген в диагностике и терапии . Springer-Verlag. С. 77–. ISBN 978-3-642-75101-1.
- ^ Wesp LM, Deutsch MB (март 2017 г.). «Гормональные и хирургические варианты лечения для трансгендерных женщин и лиц трансфемининского спектра». Психиатр. Clin. North Am . 40 (1): 99–111. DOI : 10.1016 / j.psc.2016.10.006 . PMID 28159148 .
- ^ Унгер СА (декабрь 2016 г.). «Гормональная терапия для трансгендерных пациентов» . Перевод Андрол Урол . 5 (6): 877–884. DOI : 10,21037 / tau.2016.09.04 . PMC 5182227 . PMID 28078219 .
- ^ Tangpricha V, den Heijer M (апрель 2017 г.). «Эстрогеновая и антиандрогенная терапия для трансгендерных женщин» . Ланцет Диабет Эндокринол . 5 (4): 291–300. DOI : 10.1016 / S2213-8587 (16) 30319-9 . PMC 5366074 . PMID 27916515 .
- ^ а б Ой WK (2002). «Возрастающая роль терапии эстрогенами при раке простаты». Клиника рака мочеполовой системы . 1 (2): 81–9. DOI : 10.3816 / CGC.2002.n.009 . PMID 15046698 .
- ^ а б в Уильям Р. Миллер; Джеймс Н. Ингл (8 марта 2002 г.). Эндокринная терапия при раке груди . CRC Press. С. 49–. ISBN 978-0-203-90983-6.
- ^ Максимов, Филипп Ю .; McDaniel, Russell E .; Джордан, В. Крейг (2013). «Открытие и фармакология нестероидных эстрогенов и антиэстрогенов». Тамоксифен . Основные этапы развития лекарственной терапии. С. 1–30. DOI : 10.1007 / 978-3-0348-0664-0_1 . ISBN 978-3-0348-0663-3. ISSN 2296-6056 .
- ^ Тернер Н., Ро Дж., Андре Ф., Лой С., Верма С., Ивата Х, Харбек Н., Лойбл С., Бартлетт С.Х., Чжан К., Джорджетт С., Рэндольф С., Келер М. и Кристофанилли М. (2015). «Палбоциклиб при гормонально-рецепторно-положительном прогрессирующем раке молочной железы» . Медицинский журнал Новой Англии . 373 (3): 209–219. DOI : 10.1056 / NEJMoa1505270 . PMID 26030518 .
- ^ «Гормональная терапия» . Brecancer.org. 26 июля 2007 . Проверено 4 марта 2008 года .
- ^ Курцер М.С. (2002). «Гормональные эффекты сои у женщин и мужчин в пременопаузе» . J. Nutr . 132 (3): 570S – 573S. DOI : 10.1093 / JN / 132.3.570S . PMID 11880595 .
- ^ а б в г д Колинг Беннинк Х. Дж., Верховен С., Датман А. Э., Тейссен Дж. (Январь 2017 г.). «Использование высоких доз эстрогенов для лечения рака груди». Maturitas . 95 : 11–23. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2016.10.010 . PMID 27889048 .
- ^ «Таблетки ESTRACE® (таблетки эстрадиола, USP), этикетка FDA» (PDF) . 2005 г.
- ^ а б Пальмиери С., Паттен Д.К., Янушевски А., Цуккини Г., Хауэлл С.Дж. (январь 2014 г.). «Рак груди: современные и будущие методы эндокринной терапии». Мол. Клетка. Эндокринол . 382 (1): 695–723. DOI : 10.1016 / j.mce.2013.08.001 . PMID 23933149 .
- ^ а б в Грин РБ, Сетхи Р.С., Линднер Х.Х. (июль 1964 г.). «Лечение запущенной карциномы груди: прогресс в терапии за последнее десятилетие». Являюсь. J. Surg . 108 : 107–21. DOI : 10.1016 / 0002-9610 (64) 90094-7 . PMID 14182428 .
- ^ а б в Томас Дж. А., Кинан Е. Дж. (6 декабря 1986 г.). «Эстрогены и антиэстрогенные препараты». Принципы эндокринной фармакологии . Springer Science & Business Media. С. 135–165. DOI : 10.1007 / 978-1-4684-5036-1_7 . ISBN 978-1-4684-5036-1.
- ^ «Premarin® (таблетки с конъюгированными эстрогенами, USP), этикетка FDA» (PDF) . 2003 г.
- ^ а б в г Ван Винкль W (1949). «Совет по фармации и химии. Эстрогены и андрогены при раке молочной железы». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 140 (15): 1214. DOI : 10,1001 / jama.1949.02900500022007 . ISSN 0098-7484 .
- ^ а б в г Кар Э. (1966). "Die Allgemeinbehandlung" [Общее лечение]. Der Inoperable Krebskranke: Möglichkeiten der Therapie in Klinik und Praxis [ Неоперабельный больной раком: возможности терапии в клинике и практике ]. Springer-Verlag. С. 104–155. DOI : 10.1007 / 978-3-642-86140-6_4 . ISBN 978-3-642-86140-6.
- ^ а б в Дао Т.Л. (1975). "Фармакология и клиническая ценность гормонов при гормонально-связанных новообразованиях". В Алан С. Сарторелли, Дэвид Дж. Джонс (ред.). Противоопухолевые препараты и иммунодепрессанты . С. 170–192. DOI : 10.1007 / 978-3-642-65806-8_11 . ISBN 978-3-642-65806-8.
- ^ а б в г Натансон ИТ, Келли Р.М. (январь 1952 г.). «Гормональное лечение рака». N. Engl. J. Med . 246 (5): 180–9, заключ. DOI : 10.1056 / NEJM195201312460505 . PMID 14890833 .
- ^ а б Добсон Л. (август 1962 г.). «Ведение метастатического рака груди». Surg. Clin. North Am . 42 : 861–76. DOI : 10.1016 / S0039-6109 (16) 36728-7 . PMID 13886800 .
- ^ а б Martz G (13 марта 2013 г.). Die гормональной терапии злокачественных опухолей: Endokrine Behandlungsmethoden des metastasierenden Mamma-, Prostata- und Uterus-Corpuscarcinoms . Springer-Verlag. С. 39–. ISBN 978-3-642-86282-3.
- ^ Комитет по исследованиям, AMA (1960). «Андрогены и эстрогены в лечении диссеминированного рака молочной железы. Ретроспективное исследование девятисот сорока четырех пациентов». Журнал Американской медицинской ассоциации . 172 (12): 1271. DOI : 10,1001 / jama.1960.03020120049010 . ISSN 0002-9955 .
- ^ «Информация и этикетки на эстрадурин® (полиэстрадиолфосфат)» . Фармановия .
- ^ Островски MJ, Джексон AW (1979). «Полиэстрадиолфосфат: предварительная оценка его влияния на рак груди». Cancer Treat Rep . 63 (11–12): 1803–7. PMID 393380 .
- ^ «Обзор суспензии Estrone FDA» (PDF) . 1979 г.
- ^ Дж. Айман (6 декабря 2012 г.). Бесплодие: диагностика и лечение . Springer Science & Business Media. С. 133–134. ISBN 978-1-4613-8265-2.
- ^ Гленн Л. Шаттман; Сандро Эстевес; Ашок Агарвал (12 мая 2015 г.). Необъяснимое бесплодие: патофизиология, оценка и лечение . Springer. С. 266–. ISBN 978-1-4939-2140-9.
- ^ а б Бамигбой А.А., Моррис Дж. (2003). «Добавки эстрогена, в основном диэтилстильбэстрола, для предотвращения выкидышей и других неблагоприятных исходов беременности». Кокрановская база данных Syst Rev (3): CD004353. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004353 . PMID 12918007 .
- ^ Ж. Б. Иосимович (11 ноября 2013 г.). Гинекологическая эндокринология . Springer Science & Business Media. С. 482–. ISBN 978-1-4613-2157-6.
- ^ Маршалл С. Шапо (30 декабря 2008 г.). Эксперименты с потребителем: массовое тестирование рискованных продуктов на американской публике: массовое тестирование рискованных продуктов на американской публике . ABC-CLIO. С. 137–. ISBN 978-0-313-36529-4.
- ^ Ли Дж. М., Хауэлл Дж. Д. (2006). «Высокие девушки: социальные аспекты лечебной терапии» . Arch Pediatr Adolesc Med . 160 (10): 1077–8. DOI : 10,1001 / archpedi.160.10.1035 . PMID 17018462 .
- ^ Гюнтер Д.Ф., Дикема Д.С. (2006). «Замедление роста у детей с глубокими нарушениями развития: новый подход к старой дилемме». Arch Pediatr Adolesc Med . 160 (10): 1013–7. DOI : 10,1001 / archpedi.160.10.1013 . PMID 17018459 .
- ^ а б Дуарте Ф.Х., Джаллад Р.С., Бронштейн М.Д. (ноябрь 2016 г.). «Эстрогены и селективные модуляторы рецепторов эстрогенов при акромегалии». Эндокринная . 54 (2): 306–314. DOI : 10.1007 / s12020-016-1118-Z . PMID 27704479 . S2CID 10136018 .
- ^ а б Stone JC, Clark J, Cuneo R, Russell AW, Doi SA (июнь 2014 г.). «Эстроген и селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM) для лечения акромегалии: метаанализ опубликованных обсервационных исследований». Гипофиз . 17 (3): 284–95. DOI : 10.1007 / s11102-013-0504-2 . PMID 23925896 . S2CID 30697394 .
- ^ а б Шимон И., Баркан А. (декабрь 2012 г.). «Лечение эстрогенами акромегалии». Гипофиз . 15 (4): 601–7. DOI : 10.1007 / s11102-012-0426-4 . PMID 22933045 . S2CID 1917058 .
- ^ а б в Тибо Ф., Де ла Барра Ф., Гордон Х., Косинс П., Брэдфорд Дж. М. (2010). «Рекомендации Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP) по биологическому лечению парафилий». Мир J. Biol. Психиатрия . 11 (4): 604–55. DOI : 10.3109 / 15622971003671628 . PMID 20459370 . S2CID 14949511 .
- ^ Брогден Р.Н., Клиссолд С.П. (август 1989 г.). «Флутамид. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности при распространенном раке простаты». Наркотики . 38 (2): 185–203. DOI : 10.2165 / 00003495-198938020-00003 . PMID 2670515 .
Благоприятной особенностью терапии флутамидом было меньшее влияние на либидо и сексуальную потенцию; менее 20% пациентов, получавших только флутамид, сообщили о таких изменениях. Напротив, почти все пациенты, получавшие эстрогены или эстрамустинфосфат, сообщили о потере сексуальной потенции. [...] В сравнительных терапевтических исследованиях потеря активности наблюдалась у всех пациентов, получавших стильбоэстрол или эстрамустинфосфат, по сравнению с 0-20% пациентов, получавших только флутамид (Johansson et al. 1987; Lund & Rasmussen 1988).
- ^ а б в Гюнтер Герецленер; Кристиан Лауритцен; Томас Ремер; Винфрид Россманит (1 января 2012 г.). Praktische Hormontherapie in der Gynäkologie . Вальтер де Грюйтер. С. 385–. ISBN 978-3-11-024568-4.
- ^ RE Mansel; Ойстейн Фодстад; Вэнь Г. Цзян (14 июня 2007 г.). Метастаз рака груди . Springer Science & Business Media. С. 217–. ISBN 978-1-4020-5866-0.
- ^ а б в Hartmann BW, Laml T, Kirchengast S, Albrecht AE, Huber JC (1998). «Гормональное увеличение груди: прогностическое значение инсулиноподобного фактора роста-I». Гинеколь. Эндокринол . 12 (2): 123–7. DOI : 10.3109 / 09513599809024960 . PMID 9610425 .
- ^ а б в Лауритцен, С. (1980). «Hormonkur kann hypoplastischer Mamma aufhelfen» [Гормональная терапия может помочь при гипоплазии груди]. Selecta (на немецком языке). Planegg: Selecta-Verlag. 22 (43): 3798–3801. ISSN 0582-4877 . OCLC 643821347 .
- ^ Кайзер, Рольф; Лейденбергер, Фреймут А. (1991). Hormonbehandlung in der gynäkologischen Praxis (6 изд.). Штутгарт, Нью-Йорк: Георг Тим Верлаг. С. 138–139. ISBN 978-3133574075.
- ^ Б с д е е г ч I Маки ПМ, Корнштейн С.Г., Иоффе Х., Бромбергер Дж. Т., Фриман Э. У., Атаппилли Дж., Бобо В. В., Рубин Л. Х., Колева Х. К., Коэн Л. С., Соареш CN (февраль 2019 г.). «Руководство по оценке и лечению перименопаузальной депрессии: краткое изложение и рекомендации» . J Womens Health (Larchmt) . 28 (2): 117–134. DOI : 10.1089 / jwh.2018.27099.mensocrec . PMID 30182804 .
- ^ Б с д е е г ч Stute P, Spyropoulou A, Karageorgiou V, Cano A, Bitzer J, Ceausu I, Chedraui P, Durmusoglu F, Erkkola R, Goulis DG, Lindén Hirschberg A, Kiesel L, Lopes P, Pines A, Rees M, van Trotsenburg M, Зервас I, Ламбриноудаки I (январь 2020 г.). «Управление депрессивными симптомами у женщин в пери- и постменопаузе: заявление о позиции EMAS» . Maturitas . 131 : 91–101. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2019.11.002 . PMID 31740049 .
- ^ Реглан ГБ, Шулькин Дж, Микс Э (2020). «Депрессия в перименопаузе: роль акушера-гинеколога». Arch Womens Ment Health . 23 (1): 1–10. DOI : 10.1007 / s00737-019-0950-6 . PMID 30758732 . S2CID 61155969 .
- ^ а б Gava G, Orsili I, Alvisi S, Mancini I, Seracchioli R, Meriggiola MC (октябрь 2019 г.). «Познание, настроение и сон в переходный период менопаузы: роль гормональной терапии менопаузы» . Medicina . 55 (10): 668. DOI : 10.3390 / medicina55100668 . PMC 6843314 . PMID 31581598 .
- ^ Тоффол Э, Хейкинхеймо О., Партонен Т. (май 2015 г.). «Гормональная терапия и настроение у женщин в перименопаузе и постменопаузе: обзорный обзор». Менопауза . 22 (5): 564–78. DOI : 10,1097 / GME.0000000000000323 . PMID 25203891 . S2CID 5830652 .
- ^ а б в Гарай Р.П., Шарпо Т., Логан С., Ханнаерт П., Гарай Р.Г., Льорка П.М., Шори С. (октябрь 2019 г.). «Фармакотерапевтические подходы к лечению депрессии в перименопаузе». Эксперт Opin Pharmacother . 20 (15): 1837–1845. DOI : 10.1080 / 14656566.2019.1645122 . PMID 31355688 . S2CID 198967172 .
- ^ а б Рубинов Д.Р., Джонсон С.Л., Шмидт П.Дж., Гирдлер С., Гейнс Б. (август 2015 г.). «Эффективность эстрадиола при перименопаузальной депрессии: так много надежд и так мало ответов» . Подавить тревогу . 32 (8): 539–49. DOI : 10.1002 / da.22391 . PMC 6309886 . PMID 26130315 .
- ^ Zweifel JE, O'Brien WH (April 1997). "A meta-analysis of the effect of hormone replacement therapy upon depressed mood". Psychoneuroendocrinology. 22 (3): 189–212. doi:10.1016/s0306-4530(96)00034-0. PMID 9203229. S2CID 44630030.
- ^ a b Rubinow DR, Schmidt PJ (September 2018). "Is there a role for reproductive steroids in the etiology and treatment of affective disorders?". Dialogues Clin Neurosci. 20 (3): 187–196. doi:10.31887/DCNS.2018.20.3/drubinow. PMC 6296393. PMID 30581288.
- ^ Myoraku, Alison; Robakis, Thalia; Rasgon, Natalie (2018). "Estrogen-Based Hormone Therapy for Depression Related to Reproductive Events". Current Treatment Options in Psychiatry. 5 (4): 416–424. doi:10.1007/s40501-018-0156-y. ISSN 2196-3061. S2CID 81770543.
- ^ Cheng, Yu-Shian; Tseng, Ping-Tao; Tu, Yu-Kang; Wu, Yi-Cheng; Su, Kuan-Pin; Wu, Ching-Kuan; Li, Dian-Jeng; Chen, Tien-Yu; Stubbs, Brendon; Carvalho, Andre F.; Solmi, Marco; Thompson, Trevor; Caruso, Maria Gabriella; Matsuoka, Yutaka J.; Chen, Yen-Wen; Lin, Pao-Yen; Wu, Ming-Kung; Sun, Cheuk-Kwan (19 September 2019), Hormonal and Pharmacologic Interventions for Depressive Symptoms in Peri- And/Or Post-Menopausal Women: A Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials, doi:10.2139/ssrn.3457416, SSRN 3457416
- ^ Begemann MJ, Dekker CF, van Lunenburg M, Sommer IE (November 2012). "Estrogen augmentation in schizophrenia: a quantitative review of current evidence". Schizophr. Res. 141 (2–3): 179–84. doi:10.1016/j.schres.2012.08.016. PMID 22998932. S2CID 40584474.
- ^ Brzezinski A, Brzezinski-Sinai NA, Seeman MV (May 2017). "Treating schizophrenia during menopause". Menopause. 24 (5): 582–588. doi:10.1097/GME.0000000000000772. PMID 27824682. S2CID 3452898.
- ^ McGregor C, Riordan A, Thornton J (October 2017). "Estrogens and the cognitive symptoms of schizophrenia: Possible neuroprotective mechanisms". Front Neuroendocrinol. 47: 19–33. doi:10.1016/j.yfrne.2017.06.003. PMID 28673758. S2CID 43291520.
- ^ Owens SJ, Murphy CE, Purves-Tyson TD, Weickert TW, Shannon Weickert C (February 2018). "Considering the role of adolescent sex steroids in schizophrenia". J. Neuroendocrinol. 30 (2): e12538. doi:10.1111/jne.12538. PMID 28941299. S2CID 3391650.
- ^ Clayton RW, Göbel K, Niessen CM, Paus R, van Steensel MAM, Lim X (October 2019). "Homeostasis of the sebaceous gland and mechanisms of acne pathogenesis". Br. J. Dermatol. 181 (4): 677–690. doi:10.1111/bjd.17981. PMID 31056753. S2CID 145822633.
- ^ Andrews GC, Domonkos AN, Post CF (July 1951). "Treatment of acne vulgaris". J Am Med Assoc. 146 (12): 1107–13. doi:10.1001/jama.1951.03670120017005. PMID 14841085.
- ^ White CB, Lehmann CF (May 1952). "Diethylstilbestrol therapy in young men with acne; correlation with the urinary 17-ketosteroids". AMA Arch Derm Syphilol. 65 (5): 601–8. doi:10.1001/archderm.1952.01530240093012. PMID 14914180.
- ^ Welsh AL (April 1954). "Use of synthetic estrogenic substance chlorotrianisene (TACE) in treatment of acne". AMA Arch Derm Syphilol. 69 (4): 418–27. doi:10.1001/archderm.1954.01540160020004. PMID 13147544.
- ^ Becker FT (February 1953). "The acne problem". AMA Arch Derm Syphilol. 67 (2): 173–83. doi:10.1001/archderm.1953.01540020051010. PMID 13029903.
- ^ Day RL, Anderson NP (July 1952). "The management of acne vulgaris". Postgrad Med. 12 (1): 34–40. doi:10.1080/00325481.1952.11708046. PMID 14957675.
- ^ Mullins JF, McCash WB, Lamar JK (January 1960). "Acne, estrogens and spermatozoa". Arch Dermatol. 81: 53–8. doi:10.1001/archderm.1960.03730010057006. PMID 14425194.
- ^ Pochi PE, Strauss JS (August 1973). "Sebaceous gland suppression with ethinyl estradiol and diethylstilbestrol". Arch Dermatol. 108 (2): 210–4. doi:10.1001/archderm.1973.01620230010003. PMID 4269283.
- ^ Hermkens PH, Kamp S, Lusher S, Veeneman GH (July 2006). "Non-steroidal steroid receptor modulators". IDrugs. 9 (7): 488–94. doi:10.2174/0929867053764671. PMID 16821162.
- ^ "Drospirenone/Estetrol - Mithra Pharmaceuticals - AdisInsight".
- ^ a b Llewellyn W (2011). Anabolics. Molecular Nutrition Llc. pp. 9–10, 294–297, 385–394, 402–412, 444–454, 460–467, 483–490, 575–583. ISBN 978-0-9828280-1-4.
- ^ Paulsen CA, Leach RB, Lanman J, Goldston N, Maddock WO, Heller CG (1962). "Inherent estrogenicity of norethindrone and norethynodrel: comparison with other synthetic progestins and progesterone". J. Clin. Endocrinol. Metab. 22 (10): 1033–9. doi:10.1210/jcem-22-10-1033. PMID 13942007.
- ^ a b Lauritzen C (September 1990). "Clinical use of oestrogens and progestogens". Maturitas. 12 (3): 199–214. doi:10.1016/0378-5122(90)90004-P. PMID 2215269.
- ^ a b Christian Lauritzen; John W. W. Studd (22 June 2005). Current Management of the Menopause. CRC Press. pp. 95–98, 488. ISBN 978-0-203-48612-2.
- ^ a b Laurtizen, Christian (2001). "Hormone Substitution Before, During and After Menopause" (PDF). In Fisch, Franz H. (ed.). Menopause – Andropause: Hormone Replacement Therapy Through the Ages. Krause & Pachernegg: Gablitz. pp. 67–88. ISBN 978-3-901299-34-6.
- ^ a b Midwinter, Audrey (1976). "Contraindications to estrogen therapy and management of the menopausal syndrome in these cases". In Campbell, Stuart (ed.). The Management of the Menopause & Post-Menopausal Years: The Proceedings of the International Symposium held in London 24–26 November 1975 Arranged by the Institute of Obstetrics and Gynaecology, The University of London. MTP Press Limited. pp. 377–382. doi:10.1007/978-94-011-6165-7_33. ISBN 978-94-011-6167-1.
- ^ a b c d e f g h i j k Sturdee DW (2013). "Are progestins really necessary as part of a combined HRT regimen?". Climacteric. 16 (Suppl 1): 79–84. doi:10.3109/13697137.2013.803311. PMID 23651281. S2CID 21894200.
- ^ a b Gialeraki A, Valsami S, Pittaras T, Panayiotakopoulos G, Politou M (2018). "Oral Contraceptives and HRT Risk of Thrombosis". Clin. Appl. Thromb. Hemost. 24 (2): 217–225. doi:10.1177/1076029616683802. PMC 6714678. PMID 28049361.
- ^ a b De Leo V, Musacchio MC, Cappelli V, Piomboni P, Morgante G (2016). "Hormonal contraceptives: pharmacology tailored to women's health". Hum. Reprod. Update. 22 (5): 634–46. doi:10.1093/humupd/dmw016. PMID 27307386.
- ^ a b Mohammed K, Abu Dabrh AM, Benkhadra K, Al Nofal A, Carranza Leon BG, Prokop LJ, Montori VM, Faubion SS, Murad MH (2015). "Oral vs Transdermal Estrogen Therapy and Vascular Events: A Systematic Review and Meta-Analysis". J. Clin. Endocrinol. Metab. 100 (11): 4012–20. doi:10.1210/jc.2015-2237. PMID 26544651.
- ^ Gregory Y. H. Lip; John E. Hall (28 June 2007). Comprehensive Hypertension E-Book. Elsevier Health Sciences. pp. 865–. ISBN 978-0-323-07067-6.
- ^ a b c d e Scarabin PY (2014). "Hormones and venous thromboembolism among postmenopausal women". Climacteric. 17 (Suppl 2): 34–7. doi:10.3109/13697137.2014.956717. PMID 25223916. S2CID 5084606.
- ^ a b c d e f g h i Bińkowska M (October 2014). "Menopausal hormone therapy and venous thromboembolism". Prz Menopauzalny. 13 (5): 267–72. doi:10.5114/pm.2014.46468. PMC 4520375. PMID 26327865.
- ^ Smith NL, Blondon M, Wiggins KL, Harrington LB, van Hylckama Vlieg A, Floyd JS, Hwang M, Bis JC, McKnight B, Rice KM, Lumley T, Rosendaal FR, Heckbert SR, Psaty BM (January 2014). "Lower risk of cardiovascular events in postmenopausal women taking oral estradiol compared with oral conjugated equine estrogens". JAMA Intern Med. 174 (1): 25–31. doi:10.1001/jamainternmed.2013.11074. PMC 4636198. PMID 24081194.
- ^ Smith NL, Heckbert SR, Lemaitre RN, Reiner AP, Lumley T, Weiss NS, Larson EB, Rosendaal FR, Psaty BM (October 2004). "Esterified estrogens and conjugated equine estrogens and the risk of venous thrombosis". JAMA. 292 (13): 1581–7. doi:10.1001/jama.292.13.1581. PMID 15467060.
- ^ Lekovic D, Miljic P, Dmitrovic A, Thachil J (May 2017). "How do you decide on hormone replacement therapy in women with risk of venous thromboembolism?". Blood Rev. 31 (3): 151–157. doi:10.1016/j.blre.2016.12.001. PMID 27998619.
- ^ a b c Roach RE, Lijfering WM, Helmerhorst FM, Cannegieter SC, Rosendaal FR, van Hylckama Vlieg A (January 2013). "The risk of venous thrombosis in women over 50 years old using oral contraception or postmenopausal hormone therapy". J. Thromb. Haemost. 11 (1): 124–31. doi:10.1111/jth.12060. PMID 23136837. S2CID 22306721.
- ^ Høibraaten E, Abdelnoor M, Sandset PM (October 1999). "Hormone replacement therapy with estradiol and risk of venous thromboembolism—a population-based case-control study". Thromb. Haemost. 82 (4): 1218–21. doi:10.1055/s-0037-1614363. PMID 10544901.
- ^ a b Heit JA, Spencer FA, White RH (2016). "The epidemiology of venous thromboembolism". J. Thromb. Thrombolysis. 41 (1): 3–14. doi:10.1007/s11239-015-1311-6. PMC 4715842. PMID 26780736.
- ^ "FDA Drug Safety Communication: Updated information about the risk of blood clots in women taking birth control pills containing drospirenone". Archived from the original on 27 April 2019.
- ^ Pramilla Senanayake; Malcolm Potts (14 April 2008). Atlas of Contraception, Second Edition. CRC Press. pp. 44–. ISBN 978-0-203-34732-4.
- ^ Shlomo Melmed (2016). Williams Textbook of Endocrinology. Elsevier Health Sciences. pp. 665–. ISBN 978-0-323-29738-7.
- ^ Ralli E, Zezza L, Caserta D (2014). "Pregnancy and venous thromboembolism". Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 26 (6): 469–75. doi:10.1097/GCO.0000000000000115. PMID 25304605. S2CID 30535761.
- ^ a b c d e f Davey DA (March 2018). "Menopausal hormone therapy: a better and safer future". Climacteric. 21 (5): 454–461. doi:10.1080/13697137.2018.1439915. PMID 29526116. S2CID 3850275.
- ^ Stevenson JC, Panay N, Pexman-Fieth C (September 2013). "Oral estradiol and dydrogesterone combination therapy in postmenopausal women: review of efficacy and safety". Maturitas. 76 (1): 10–21. doi:10.1016/j.maturitas.2013.05.018. PMID 23835005.
Dydrogesterone did not increase the risk of VTE associated with oral estrogen (odds ratio (OR) 0.9, 95% CI 0.4–2.3). Other progestogens (OR 3.9, 95% CI 1.5–10.0) were found to further increase the risk of VTE associated with oral estrogen (OR 4.2, 95% CI 1.5–11.6).
- ^ Schneider C, Jick SS, Meier CR (October 2009). "Risk of cardiovascular outcomes in users of estradiol/dydrogesterone or other HRT preparations". Climacteric. 12 (5): 445–53. doi:10.1080/13697130902780853. PMID 19565370. S2CID 45890629.
The adjusted relative risk of developing a VTE tended to be lower for E/D users (OR 0.84; 95% CI 0.37–1.92) than for users of other HRT (OR 1.42; 95% CI 1.10–1.82), compared to non-users.
- ^ a b c d Schwingl PJ, Ory HW, Visness CM (January 1999). "Estimates of the risk of cardiovascular death attributable to low-dose oral contraceptives in the United States". Am. J. Obstet. Gynecol. 180 (1 Pt 1): 241–9. doi:10.1016/S0002-9378(99)70182-1. PMID 9914611.
- ^ a b c d Kenneth L. Becker (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 1027–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
- ^ Marc A. Fritz; Leon Speroff (28 March 2012). Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 753–. ISBN 978-1-4511-4847-3.
- ^ Stanczyk FZ, Archer DF, Bhavnani BR (2013). "Ethinyl estradiol and 17β-estradiol in combined oral contraceptives: pharmacokinetics, pharmacodynamics and risk assessment". Contraception. 87 (6): 706–27. doi:10.1016/j.contraception.2012.12.011. PMID 23375353.
- ^ Rogerio A. Lobo (5 June 2007). Treatment of the Postmenopausal Woman: Basic and Clinical Aspects. Academic Press. pp. 177, 770–771. ISBN 978-0-08-055309-2.
- ^ a b Turo R, Smolski M, Esler R, Kujawa ML, Bromage SJ, Oakley N, Adeyoju A, Brown SC, Brough R, Sinclair A, Collins GN (February 2014). "Diethylstilboestrol for the treatment of prostate cancer: past, present and future". Scand J Urol. 48 (1): 4–14. doi:10.3109/21681805.2013.861508. PMID 24256023. S2CID 34563641.
- ^ a b c Phillips I, Shah SI, Duong T, Abel P, Langley RE (2014). "Androgen Deprivation Therapy and the Re-emergence of Parenteral Estrogen in Prostate Cancer". Oncol Hematol Rev. 10 (1): 42–47. doi:10.17925/ohr.2014.10.1.42. PMC 4052190. PMID 24932461.
- ^ Waun Ki Hong; James F. Holland (2010). Holland-Frei Cancer Medicine 8. PMPH-USA. pp. 753–. ISBN 978-1-60795-014-1.
- ^ Russell N, Cheung A, Grossmann M (August 2017). "Estradiol for the mitigation of adverse effects of androgen deprivation therapy". Endocr. Relat. Cancer. 24 (8): R297–R313. doi:10.1530/ERC-17-0153. PMID 28667081.
- ^ a b c Odlind V, Milsom I, Persson I, Victor A (June 2002). "Can changes in sex hormone binding globulin predict the risk of venous thromboembolism with combined oral contraceptive pills?". Acta Obstet Gynecol Scand. 81 (6): 482–90. doi:10.1034/j.1600-0412.2002.810603.x. PMID 12047300. S2CID 26054257.
- ^ Raps M, Helmerhorst F, Fleischer K, Thomassen S, Rosendaal F, Rosing J, Ballieux B, VAN Vliet H (June 2012). "Sex hormone-binding globulin as a marker for the thrombotic risk of hormonal contraceptives". J. Thromb. Haemost. 10 (6): 992–7. doi:10.1111/j.1538-7836.2012.04720.x. PMID 22469296. S2CID 20803995.
- ^ Stanczyk FZ, Grimes DA (September 2008). "Sex hormone-binding globulin: not a surrogate marker for venous thromboembolism in women using oral contraceptives". Contraception. 78 (3): 201–3. doi:10.1016/j.contraception.2008.04.004. PMID 18692609.
- ^ Stephen J. Winters; Ilpo T. Huhtaniemi (25 April 2017). Male Hypogonadism: Basic, Clinical and Therapeutic Principles. Humana Press. pp. 307–. ISBN 978-3-319-53298-1.
- ^ Notelovitz M (March 2006). "Clinical opinion: the biologic and pharmacologic principles of estrogen therapy for symptomatic menopause". MedGenMed. 8 (1): 85. PMC 1682006. PMID 16915215.
- ^ Goodman MP (February 2012). "Are all estrogens created equal? A review of oral vs. transdermal therapy". J Womens Health (Larchmt). 21 (2): 161–9. doi:10.1089/jwh.2011.2839. PMID 22011208.
- ^ Stege R, Carlström K, Collste L, Eriksson A, Henriksson P, Pousette A (1988). "Single drug polyestradiol phosphate therapy in prostatic cancer". Am. J. Clin. Oncol. 11 (Suppl 2): S101–3. doi:10.1097/00000421-198801102-00024. PMID 3242384. S2CID 32650111.
- ^ a b von Schoultz B, Carlström K, Collste L, Eriksson A, Henriksson P, Pousette A, Stege R (1989). "Estrogen therapy and liver function--metabolic effects of oral and parenteral administration". Prostate. 14 (4): 389–95. doi:10.1002/pros.2990140410. PMID 2664738. S2CID 21510744.
- ^ Ottosson UB, Carlström K, Johansson BG, von Schoultz B (1986). "Estrogen induction of liver proteins and high-density lipoprotein cholesterol: comparison between estradiol valerate and ethinyl estradiol". Gynecol. Obstet. Invest. 22 (4): 198–205. doi:10.1159/000298914. PMID 3817605.
- ^ Abdul Sultan A, West J, Stephansson O, Grainge MJ, Tata LJ, Fleming KM, Humes D, Ludvigsson JF (November 2015). "Defining venous thromboembolism and measuring its incidence using Swedish health registries: a nationwide pregnancy cohort study". BMJ Open. 5 (11): e008864. doi:10.1136/bmjopen-2015-008864. PMC 4654387. PMID 26560059.
- ^ Russo J, Russo IH (2006). "The role of estrogen in the initiation of breast cancer". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 102 (1–5): 89–96. doi:10.1016/j.jsbmb.2006.09.004. PMC 1832080. PMID 17113977.
- ^ Germain D (2011). "Estrogen carcinogenesis in breast cancer". Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 40 (3): 473–84, vii. doi:10.1016/j.ecl.2011.05.009. PMID 21889715.
- ^ Jameera Begam A, Jubie S, Nanjan MJ (2017). "Estrogen receptor agonists/antagonists in breast cancer therapy: A critical review". Bioorg. Chem. 71: 257–274. doi:10.1016/j.bioorg.2017.02.011. PMID 28274582.
- ^ Yip CH, Rhodes A (2014). "Estrogen and progesterone receptors in breast cancer". Future Oncol. 10 (14): 2293–301. doi:10.2217/fon.14.110. PMID 25471040. S2CID 22988559.
- ^ Schiavon G, Smith IE (2013). "Endocrine therapy for advanced/metastatic breast cancer". Hematol. Oncol. Clin. North Am. 27 (4): 715–36, viii. doi:10.1016/j.hoc.2013.05.004. PMID 23915741.
- ^ Lumachi F, Santeufemia DA, Basso SM (2015). "Current medical treatment of estrogen receptor-positive breast cancer". World J Biol Chem. 6 (3): 231–9. doi:10.4331/wjbc.v6.i3.231. PMC 4549764. PMID 26322178.
- ^ Lee CI, Goodwin A, Wilcken N (2017). "Fulvestrant for hormone-sensitive metastatic breast cancer". Cochrane Database Syst Rev. 1: CD011093. doi:10.1002/14651858.CD011093.pub2. PMC 6464820. PMID 28043088.
- ^ a b Mallick S, Benson R, Julka PK (2016). "Breast cancer prevention with anti-estrogens: review of the current evidence and future directions". Breast Cancer. 23 (2): 170–7. doi:10.1007/s12282-015-0647-2. PMID 26439380. S2CID 37377540.
- ^ a b Li F, Dou J, Wei L, Li S, Liu J (2016). "The selective estrogen receptor modulators in breast cancer prevention". Cancer Chemother. Pharmacol. 77 (5): 895–903. doi:10.1007/s00280-016-2959-0. PMID 26787504. S2CID 24240700.
- ^ a b Mocellin S, Pilati P, Briarava M, Nitti D (2016). "Breast Cancer Chemoprevention: A Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials". J. Natl. Cancer Inst. 108 (2): djv318. doi:10.1093/jnci/djv318. PMID 26582062.
- ^ a b Coelingh Bennink HJ, Verhoeven C, Dutman AE, Thijssen J (January 2017). "The use of high-dose estrogens for the treatment of breast cancer". Maturitas. 95: 11–23. doi:10.1016/j.maturitas.2016.10.010. PMID 27889048.
- ^ a b Jordan VC (2015). "The new biology of estrogen-induced apoptosis applied to treat and prevent breast cancer". Endocr. Relat. Cancer. 22 (1): R1–31. doi:10.1530/ERC-14-0448. PMC 4494663. PMID 25339261.
- ^ a b c d e f g h i j k Yang Z, Hu Y, Zhang J, Xu L, Zeng R, Kang D (2017). "Estradiol therapy and breast cancer risk in perimenopausal and postmenopausal women: a systematic review and meta-analysis". Gynecol. Endocrinol. 33 (2): 87–92. doi:10.1080/09513590.2016.1248932. PMID 27898258. S2CID 205631264.
- ^ Pike MC, Wu AH, Spicer DV, Lee S, Pearce CL (2007). "Estrogens, progestins, and risk of breast cancer". Ernst Schering Found Symp Proc. Ernst Schering Foundation Symposium Proceedings. 2007/1 (1): 127–50. doi:10.1007/2789_2007_059. ISBN 978-3-540-73492-5. PMID 18540571.
- ^ Atashgaran V, Wrin J, Barry SC, Dasari P, Ingman WV (2016). "Dissecting the Biology of Menstrual Cycle-Associated Breast Cancer Risk". Front Oncol. 6: 267. doi:10.3389/fonc.2016.00267. PMC 5183603. PMID 28083513.
- ^ Lambrinoudaki I (2014). "Progestogens in postmenopausal hormone therapy and the risk of breast cancer". Maturitas. 77 (4): 311–7. doi:10.1016/j.maturitas.2014.01.001. PMID 24485796.
- ^ Hembree WC, Cohen-Kettenis P, Delemarre-van de Waal HA, Gooren LJ, Meyer WJ, Spack NP, Tangpricha V, Montori VM (2009). "Endocrine treatment of transsexual persons: an Endocrine Society clinical practice guideline". J. Clin. Endocrinol. Metab. 94 (9): 3132–54. doi:10.1210/jc.2009-0345. PMID 19509099.
- ^ Gooren LJ, van Trotsenburg MA, Giltay EJ, van Diest PJ (2013). "Breast cancer development in transsexual subjects receiving cross-sex hormone treatment". J Sex Med. 10 (12): 3129–34. doi:10.1111/jsm.12319. PMID 24010586.
- ^ Brown GR, Jones KT (2015). "Incidence of breast cancer in a cohort of 5,135 transgender veterans". Breast Cancer Res. Treat. 149 (1): 191–8. doi:10.1007/s10549-014-3213-2. PMID 25428790. S2CID 10935304.
- ^ a b Cuhaci N, Polat SB, Evranos B, Ersoy R, Cakir B (2014). "Gynecomastia: Clinical evaluation and management". Indian J Endocrinol Metab. 18 (2): 150–8. doi:10.4103/2230-8210.129104. PMC 3987263. PMID 24741509.
- ^ Shlomo Melmed; Kenneth S. Polonsky; P. Reed Larsen; Henry M. Kronenberg (30 November 2015). Williams Textbook of Endocrinology. Elsevier Health Sciences. pp. 934–. ISBN 978-0-323-29738-7.
- ^ Hughes IA, Werner R, Bunch T, Hiort O (2012). "Androgen insensitivity syndrome". Semin. Reprod. Med. 30 (5): 432–42. doi:10.1055/s-0032-1324728. PMID 23044881.
- ^ Niewoehner CB, Schorer AE (2008). "Gynaecomastia and breast cancer in men". BMJ. 336 (7646): 709–13. doi:10.1136/bmj.39511.493391.BE. PMC 2276281. PMID 18369226.
- ^ Christopher Li (11 November 2009). Breast Cancer Epidemiology. Springer Science & Business Media. pp. 266–. ISBN 978-1-4419-0685-4.
- ^ Chen J, Zhao KN, Liu GB (2013). "Estrogen-induced cholestasis: pathogenesis and therapeuticimplications". Hepatogastroenterology. 60 (126): 1289–96. doi:10.5754/hge121061 (inactive 14 January 2021). PMID 23933920.CS1 maint: DOI inactive as of January 2021 (link)
- ^ Chitturi S, Farrell GC (2001). "Drug-induced cholestasis". Semin. Gastrointest. Dis. 12 (2): 113–24. PMID 11352118.
- ^ Velayudham LS, Farrell GC (2003). "Drug-induced cholestasis". Expert Opin Drug Saf. 2 (3): 287–304. doi:10.1517/eods.2.3.287.21377. PMID 12904107.
- ^ Arrese M, Reyes H (2006). "Intrahepatic cholestasis of pregnancy: a past and present riddle". Ann Hepatol. 5 (3): 202–5. doi:10.1016/S1665-2681(19)32012-5. PMID 17060884.
- ^ Pusl T, Beuers U (2007). "Intrahepatic cholestasis of pregnancy". Orphanet J Rare Dis. 2: 26. doi:10.1186/1750-1172-2-26. PMC 1891276. PMID 17535422.
- ^ Arrese M, Macias RI, Briz O, Perez MJ, Marin JJ (2008). "Molecular pathogenesis of intrahepatic cholestasis of pregnancy". Expert Rev Mol Med. 10: e9. doi:10.1017/S1462399408000628. PMID 18371245. S2CID 39759941.
- ^ Pauli-Magnus C, Meier PJ, Stieger B (2010). "Genetic determinants of drug-induced cholestasis and intrahepatic cholestasis of pregnancy" (PDF). Semin. Liver Dis. 30 (2): 147–59. doi:10.1055/s-0030-1253224. PMID 20422497.
- ^ Uhler ML, Marks JW, Judd HL (2000). "Estrogen replacement therapy and gallbladder disease in postmenopausal women". Menopause. 7 (3): 162–7. doi:10.1097/00042192-200007030-00006. PMID 10810961. S2CID 37022601.
- ^ Dhiman RK, Chawla YK (2006). "Is there a link between oestrogen therapy and gallbladder disease?". Expert Opin Drug Saf. 5 (1): 117–29. doi:10.1517/14740338.5.1.117. PMID 16370961. S2CID 2173767.
- ^ Wang HH, Liu M, Clegg DJ, Portincasa P, Wang DQ (2009). "New insights into the molecular mechanisms underlying effects of estrogen on cholesterol gallstone formation". Biochim. Biophys. Acta. 1791 (11): 1037–47. doi:10.1016/j.bbalip.2009.06.006. PMC 2756670. PMID 19589396.
- ^ a b Wang S, Wang Y, Xu J, Chen Y (2017). "Is the oral contraceptive or hormone replacement therapy a risk factor for cholelithiasis: A systematic review and meta-analysis". Medicine (Baltimore). 96 (14): e6556. doi:10.1097/MD.0000000000006556. PMC 5411213. PMID 28383429.
- ^ Stinton LM, Shaffer EA (2012). "Epidemiology of gallbladder disease: cholelithiasis and cancer". Gut Liver. 6 (2): 172–87. doi:10.5009/gnl.2012.6.2.172. PMC 3343155. PMID 22570746.
- ^ A. Labhart (6 December 2012). Clinical Endocrinology: Theory and Practice. Springer Science & Business Media. pp. 548–. ISBN 978-3-642-96158-8.
- ^ Scott WW, Menon M, Walsh PC (April 1980). "Hormonal Therapy of Prostatic Cancer". Cancer. 45 (Suppl 7): 1929–1936. doi:10.1002/cncr.1980.45.s7.1929. PMID 29603164. S2CID 4492779.
- ^ Ansbacher R (February 2001). "The pharmacokinetics and efficacy of different estrogens are not equivalent". Am. J. Obstet. Gynecol. 184 (3): 255–63. doi:10.1067/mob.2001.109656. PMID 11228470.
- ^ Bennink HJ (2008). "Reprint of Are all estrogens the same?". Maturitas. 61 (1–2): 195–201. doi:10.1016/j.maturitas.2008.11.015. PMID 19434891.
- ^ Lauritzen C (September 1990). "Clinical use of oestrogens and progestogens". Maturitas. 12 (3): 199–214. doi:10.1016/0378-5122(90)90004-P. PMID 2215269.
- ^ Lauritzen C (June 1977). "[Estrogen thearpy in practice. 3. Estrogen preparations and combination preparations]" [Estrogen therapy in practice. 3. Estrogen preparations and combination preparations]. Fortschritte Der Medizin (in German). 95 (21): 1388–92. PMID 559617.
- ^ Wolf AS, Schneider HP (12 March 2013). Östrogene in Diagnostik und Therapie. Springer-Verlag. pp. 78–. ISBN 978-3-642-75101-1.
- ^ Göretzlehner G, Lauritzen C, Römer T, Rossmanith W (1 January 2012). Praktische Hormontherapie in der Gynäkologie. Walter de Gruyter. pp. 44–. ISBN 978-3-11-024568-4.
- ^ Knörr K, Beller FK, Lauritzen C (17 April 2013). Lehrbuch der Gynäkologie. Springer-Verlag. pp. 212–213. ISBN 978-3-662-00942-0.
- ^ Horský J, Presl J (1981). "Hormonal Treatment of Disorders of the Menstrual Cycle". In Horsky J, Presl J (eds.). Ovarian Function and its Disorders: Diagnosis and Therapy. Springer Science & Business Media. pp. 309–332. doi:10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN 978-94-009-8195-9.
- ^ Pschyrembel W (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte. Walter de Gruyter. pp. 598–599. ISBN 978-3-11-150424-7.
- ^ Lauritzen CH (January 1976). "The female climacteric syndrome: significance, problems, treatment". Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica. Supplement. 51: 47–61. doi:10.3109/00016347509156433. PMID 779393.
- ^ Lauritzen C (1975). "The Female Climacteric Syndrome: Significance, Problems, Treatment". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 54 (s51): 48–61. doi:10.3109/00016347509156433. ISSN 0001-6349.
- ^ Kopera H (1991). "Hormone der Gonaden". Hormonelle Therapie für die Frau. Kliniktaschenbücher. pp. 59–124. doi:10.1007/978-3-642-95670-6_6. ISBN 978-3-540-54554-5. ISSN 0172-777X.
- ^ Scott WW, Menon M, Walsh PC (April 1980). "Hormonal Therapy of Prostatic Cancer". Cancer. 45 Suppl 7: 1929–1936. doi:10.1002/cncr.1980.45.s7.1929. PMID 29603164.
- ^ Leinung MC, Feustel PJ, Joseph J (2018). "Hormonal Treatment of Transgender Women with Oral Estradiol". Transgender Health. 3 (1): 74–81. doi:10.1089/trgh.2017.0035. PMC 5944393. PMID 29756046.
- ^ Ryden AB (1950). "Natural and synthetic oestrogenic substances; their relative effectiveness when administered orally". Acta Endocrinologica. 4 (2): 121–39. doi:10.1530/acta.0.0040121. PMID 15432047.
- ^ Ryden AB (1951). "The effectiveness of natural and synthetic oestrogenic substances in women". Acta Endocrinologica. 8 (2): 175–91. doi:10.1530/acta.0.0080175. PMID 14902290.
- ^ Kottmeier HL (1947). "Ueber blutungen in der menopause: Speziell der klinischen bedeutung eines endometriums mit zeichen hormonaler beeinflussung: Part I". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 27 (s6): 1–121. doi:10.3109/00016344709154486. ISSN 0001-6349.
There is no doubt that the conversion of the endometrium with injections of both synthetic and native estrogenic hormone preparations succeeds, but the opinion whether native, orally administered preparations can produce a proliferation mucosa changes with different authors. PEDERSEN-BJERGAARD (1939) was able to show that 90% of the folliculin taken up in the blood of the vena portae is inactivated in the liver. Neither KAUFMANN (1933, 1935), RAUSCHER (1939, 1942) nor HERRNBERGER (1941) succeeded in bringing a castration endometrium into proliferation using large doses of orally administered preparations of estrone or estradiol. Other results are reported by NEUSTAEDTER (1939), LAUTERWEIN (1940) and FERIN (1941); they succeeded in converting an atrophic castration endometrium into an unambiguous proliferation mucosa with 120–300 oestradiol or with 380 oestrone.
- ^ Rietbrock N, Staib AH, Loew D (11 March 2013). Klinische Pharmakologie: Arzneitherapie. Springer-Verlag. pp. 426–. ISBN 978-3-642-57636-2.
- ^ Martinez-Manautou J, Rudel HW (1966). "Antiovulatory Activity of Several Synthetic and Natural Estrogens". In Robert Benjamin Greenblatt (ed.). Ovulation: Stimulation, Suppression, and Detection. Lippincott. pp. 243–253.
- ^ Herr F, Revesz C, Manson AJ, Jewell JB (1970). "Biological Properties of Estrogen Sulfates". Chemical and Biological Aspects of Steroid Conjugation. pp. 368–408. doi:10.1007/978-3-642-49793-3_8. ISBN 978-3-642-49506-9.
- ^ Duncan CJ, Kistner RW, Mansell H (October 1956). "Suppression of ovulation by trip-anisyl chloroethylene (TACE)". Obstetrics and Gynecology. 8 (4): 399–407. PMID 13370006.
- ^ Clark JH, Paszko Z, Peck EJ (January 1977). "Nuclear binding and retention of the receptor estrogen complex: relation to the agonistic and antagonistic properties of estriol". Endocrinology. 100 (1): 91–6. doi:10.1210/endo-100-1-91. PMID 830547.
- ^ Clark JH, Hardin JW, McCormack SA (1979). "Mechanism of action of estrogen agonists and antagonists". J. Anim. Sci. 49 Suppl 2: 46–65. doi:10.1093/ansci/49.supplement_ii.46. PMID 400777.
- ^ Lunan CB, Klopper A (September 1975). "Antioestrogens. A review". Clin. Endocrinol. (Oxf). 4 (5): 551–72. doi:10.1111/j.1365-2265.1975.tb01568.x. PMID 170029.
- ^ Rabe, T.; Runnebaum, B.; Kellermeier-Wittlinger, S. (1994). "Hormontherapie" [Hormone Therapy]. In Benno Runnebaum; Thomas Rabe (eds.). Gynäkologische Endokrinologie und Fortpflanzungsmedizin: Band 1: Gynäkologische Endokrinologie [Gynecological Endocrinology and Reproductive Medicine: Volume 1: Gynecological Endocrinology]. pp. 63–147. doi:10.1007/978-3-662-07635-4_3. ISBN 978-3-662-07635-4.
- ^ Clark JH, Markaverich BM (1983). "The agonistic and antagonistic effects of short acting estrogens: a review". Pharmacol. Ther. 21 (3): 429–53. doi:10.1016/0163-7258(83)90063-3. PMID 6356176.
- ^ Clark JH, Markaverich BM (April 1984). "The agonistic and antagonistic actions of estriol". J. Steroid Biochem. 20 (4B): 1005–13. doi:10.1016/0022-4731(84)90011-6. PMID 6202959.
- ^ Terenius L, Ljungkvist I (1972). "Aspects on the mode of action of antiestrogens and antiprogestogens". Gynecol Invest. 3 (1): 96–107. doi:10.1159/000301746. PMID 4347201.
- ^ a b Wallach, Edward E.; Hammond, Charles B.; Maxson, Wayne S. (1982). "Current status of estrogen therapy for the menopause". Fertility and Sterility. 37 (1): 5–25. doi:10.1016/S0015-0282(16)45970-4. ISSN 0015-0282. PMID 6277697.
- ^ a b c d Santen RJ, Simpson E (March 2019). "History of Estrogen: Its Purification, Structure, Synthesis, Biologic Actions, and Clinical Implications". Endocrinology. 160 (3): 605–625. doi:10.1210/en.2018-00529. PMID 30566601.
- ^ Fluhmann CF (November 1938). "Estrogenic Hormones: Their Clinical Usage". Cal West Med. 49 (5): 362–6. PMC 1659459. PMID 18744783.
- ^ J.B. Josimovich (11 November 2013). Gynecologic Endocrinology. Springer Science & Business Media. pp. 8–. ISBN 978-1-4613-2157-6.
- ^ a b Enrique Ravina (18 April 2011). The Evolution of Drug Discovery: From Traditional Medicines to Modern Drugs. John Wiley & Sons. pp. 174–175. ISBN 978-3-527-32669-3.
- ^ Vern L. Bullough (19 May 1995). Science In The Bedroom: A History Of Sex Research. Basic Books. pp. 128–. ISBN 978-0-465-07259-0.
When Allen and Doisy heard about the [Ascheim-Zondek test for the diagnosis of pregnancy], they realized there was a rich and easily handled source of hormones in urine from which they could develop a potent extract. [...] Allen and Doisy's research was sponsored by the committee, while that of their main rival, Adolt Butenandt (b. 1903) of the University of Gottingen was sponsored by a German pharmaceutical firm. In 1929, both terms announced the isolation of a pure crystal female sex hormone, estrone, in 1929, although Doisy and Allen did so two months earlier than Butenandt.27 By 1931, estrone was being commercially produced by Parke Davis in this country, and Schering-Kahlbaum in Germany. Interestingly, when Butenandt (who shared the Nobel Prize for chemistry in 1939) isolated estrone and analyzed its structure, he found that it was a steroid, the first hormone to be classed in this molecular family.
- ^ Vera Regitz-Zagrosek (2 October 2012). Sex and Gender Differences in Pharmacology. Springer Science & Business Media. pp. 549–. ISBN 978-3-642-30725-6.
The first sex steroid used as pharmacological agent was Progynon, first sold by Schering AG in 1928. [...]
- ^ Barbara Seaman (4 January 2011). The Greatest Experiment Ever Performed on Women: Exploding the Estrogen Myth. Seven Stories Press. pp. 22–. ISBN 978-1-60980-062-8.
- ^ Thom Rooke (1 January 2012). The Quest for Cortisone. MSU Press. pp. 54–. ISBN 978-1-60917-326-5.
- ^ Doisy, Edward A.; Thayer, Sidney; Veler, Clement D. (1930). "The Preparation of the Crystalline Follicular Ovarian Hormone: Theelin". Journal of Biological Chemistry. 87 (2): 357–371. doi:10.1016/S0021-9258(18)76871-3.
- ^ Christopher Kobrak (7 October 2002). National Cultures and International Competition: The Experience of Schering AG, 1851-1950. Cambridge University Press. pp. 119–. ISBN 978-0-521-81481-2.
- ^ Streck, Arnulf (1928). ""Progynon"-Schering, ein Neues Zyklus-Hormonpräparat". Klinische Wochenschrift. 7 (25): 1172–1178. doi:10.1007/BF01738283. ISSN 0023-2173. S2CID 35945534.
- ^ Batisweiler, J. (1928). Placentaextrakt Progynon (Schering-Kahlbaum) bei Menstruationsstörungen und Kastrationsfolgen. Zbl. Gynäk, 2227-2232. Chicago
- ^ Stanley Alstead (22 October 2013). Poulsson's Text-Book of Pharmacology and Therapeutics. Elsevier. pp. 195–. ISBN 978-1-4832-2584-5.
- ^ Tata JR (2005). "One hundred years of hormones". EMBO Reports. 6 (6): 490–6. doi:10.1038/sj.embor.7400444. PMC 1369102. PMID 15940278.
- ^ a b "The Nomenclature of Glandular Products". JAMA: The Journal of the American Medical Association. 103 (15): 1152. 1934. doi:10.1001/jama.1934.02750410042012. ISSN 0098-7484.
- ^ Buschbeck, Herbert (2009). "Neue Wege der Hormontherapie in der Gynäkologie1". Deutsche Medizinische Wochenschrift. 60 (11): 389–393. doi:10.1055/s-0028-1129842. ISSN 0012-0472.
- ^ Reifenstein, Edward C. (1944). "Endocrinology: A Synopsis of Normal and Pathologic Physiology, Diagnostic Procedures, and Therapy". Medical Clinics of North America. 28 (5): 1232–1276. doi:10.1016/S0025-7125(16)36180-6. ISSN 0025-7125.
- ^ Stefanick ML (December 2005). "Estrogens and progestins: background and history, trends in use, and guidelines and regimens approved by the US Food and Drug Administration". Am. J. Med. 118 (Suppl 12B): 64–73. doi:10.1016/j.amjmed.2005.09.059. PMID 16414329.
- ^ Barrett-Connor E (September 2003). "Clinical review 162: cardiovascular endocrinology 3: an epidemiologist looks at hormones and heart disease in women". J. Clin. Endocrinol. Metab. 88 (9): 4031–42. doi:10.1210/jc.2003-030876. PMID 12970259.
- ^ Novak, Emil (1935). "The Therapeutic Use of Estrogenic Substances". JAMA: The Journal of the American Medical Association. 104 (20): 1815. doi:10.1001/jama.1935.92760200002012. ISSN 0098-7484.
- ^ Rothenberg, Carla J. (25 April 2005). "The Rise and Fall of Estrogen Therapy: The History of HRT" (PDF). Archived from the original (PDF) on 5 September 2006. Retrieved 27 October 2006.
- ^ Alison Li (27 October 2003). J.B. Collip and the Development of Medical Research in Canada: Extracts and Enterprise. McGill-Queen's Press — MQUP. pp. 115–. ISBN 978-0-7735-7145-7.
- ^ Inhoffen, H. H.; Hohlweg, W. (1938). "Neue per os-wirksame weibliche Keimdrüsenhormon-Derivate: 17-Aethinyl-oestradiol und Pregnen-in-on-3-ol-17 (New female glandular derivatives active per os: 17α-ethynyl-estradiol and pregnen-in-on-3-ol-17)". Naturwissenschaften. 26 (6): 96. doi:10.1007/BF01681040. S2CID 46648877.
- ^ Maisel, Albert Q. (1965). The Hormone Quest. New York: Random House. OCLC 543168.
- ^ Petrow, Vladimir (December 1970). "The contraceptive progestagens". Chem Rev. 70 (6): 713–26. doi:10.1021/cr60268a004. PMID 4098492.
- ^ Sneader, Walter (2005). "Hormone analogues". Drug discovery : a history. Hoboken, NJ: John Wiley & Sons. pp. 188–225. ISBN 0-471-89980-1.
- ^ Djerassi, Carl (January 2006). "Chemical birth of the pill". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 194 (1): 290–8. doi:10.1016/j.ajog.2005.06.010. PMID 16389046.
- ^ FDA (2007). "Approval history: Estinyl (ethinyl estradiol) NDA 005292". search: Estinyl
- ^ Martin PL, Burnier AM, Greaney MO (1972). "Oral menopausal therapy using 17- micronized estradiol. A preliminary study of effectiveness, tolerance and patient preference". Obstet Gynecol. 39 (5): 771–4. doi:10.1097/00006250-197205000-00022 (inactive 14 January 2021). PMID 5023261.CS1 maint: DOI inactive as of January 2021 (link)
- ^ Rigg LA, Milanes B, Villanueva B, Yen SS (1977). "Efficacy of intravaginal and intranasal administration of micronized estradiol-17beta". J. Clin. Endocrinol. Metab. 45 (6): 1261–4. doi:10.1210/jcem-45-6-1261. PMID 591620.
- ^ "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs".
- ^ a b c Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6 December 2012). Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogen. Springer Science & Business Media. pp. 542–. ISBN 978-3-642-60107-1.
- ^ a b c Payne AH, Hardy MP (28 October 2007). The Leydig Cell in Health and Disease. Springer Science & Business Media. pp. 422–431. ISBN 978-1-59745-453-7.
Estrogens are highly efficient inhibitors of the hypothalamic-hypophyseal-testicular axis (212–214). Aside from their negative feedback action at the level of the hypothalamus and pituitary, direct inhibitory effects on the testis are likely (215,216). [...] The histology of the testes [with estrogen treatment] showed disorganization of the seminiferous tubules, vacuolization and absence of lumen, and compartmentalization of spermatogenesis.
- ^ a b Salam MA (2003). Principles & Practice of Urology: A Comprehensive Text. Universal-Publishers. pp. 684–. ISBN 978-1-58112-412-5.
Estrogens act primarily through negative feedback at the hypothalamic-pituitary level to reduce LH secretion and testicular androgen synthesis. [...] Interestingly, if the treatment with estrogens is discontinued after 3 yr. of uninterrupted exposure, serum testosterone may remain at castration levels for up to another 3 yr. This prolonged suppression is thought to result from a direct effect of estrogens on the Leydig cells.
- ^ Andersson G (9 January 2007). "Bulimia May Result from Hormonal Imbalance". Karolinska Institutet. Retrieved 4 March 2008.
- ^ Hsieh YC, Yu HP, Frink M, Suzuki T, Choudhry MA, Schwacha MG, Chaudry IH (2007). "G protein-coupled receptor 30-dependent protein kinase A pathway is critical in nongenomic effects of estrogen in attenuating liver injury after trauma-hemorrhage". Am. J. Pathol. 170 (4): 1210–8. doi:10.2353/ajpath.2007.060883. PMC 1829455. PMID 17392161.
- ^ Oh DM, Phillips, TJ (2006). "Sex Hormones and Wound Healing". Wounds. 18 (1): 8–18.
- ^ Crider A, Pillai A (January 2017). "Estrogen Signaling as a Therapeutic Target in Neurodevelopmental Disorders". J Pharmacol Exp Ther. 360 (1): 48–58. doi:10.1124/jpet.116.237412. PMC 5193073. PMID 27789681.
дальнейшее чтение
- Alfred S. Wolf; H.P.G. Schneider (12 March 2013). Östrogene in Diagnostik und Therapie. Springer-Verlag. pp. 1–. ISBN 978-3-642-75101-1.
- O'Connell MB (September 1995). "Pharmacokinetic and pharmacologic variation between different estrogen products". J Clin Pharmacol. 35 (9S): 18S–24S. doi:10.1002/j.1552-4604.1995.tb04143.x. PMID 8530713. S2CID 10159196.
- Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (1999). Estrogens and Antiestrogens I: Physiology and Mechanisms of Action of Estrogens and Antiestrogens. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-58616-3.
- Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (1999). Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogen. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-60107-1.
- Ruggiero RJ, Likis FE (2002). "Estrogen: physiology, pharmacology, and formulations for replacement therapy". J Midwifery Womens Health. 47 (3): 130–8. doi:10.1016/S1526-9523(02)00233-7. PMID 12071379.
- Kuhl H (2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration" (PDF). Climacteric. 8 (Suppl 1): 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
Внешние ссылки
- MedlinePlus DrugInfo medmaster-a682922