Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья об эстрадиоле как лекарстве. О его роли как гормона см. Эстрадиол .
Эстрадиол
Estradiol.svg
Эстрадиол 3D мяч.png
Клинические данные
Произношение/ ˌ ɛ ы т г ə д aɪ oʊ л / ES -trə- DY -ohl [1] [2]
Торговые наименованияМногочисленные
Другие именаЭстрадиол; E2; 17β-эстрадиол; Эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол
AHFS / Drugs.comМонография

Категория беременности
  • AU : B1
Пути
администрирования		• через рот ( таблетки )
• сублингвально (таблетка)
• интраназально ( назальный спрей )
• трансдермальный ( пластырь , гель , крем , эмульсия , спрей )
• Вагинальный (таблетки, крема, суппозиториев , вставка , кольцо )
• IM инъекции ( масляный раствор )
• SC инъекция ( водн. Раствор )
•Подкожный имплант
Класс препаратаЭстроген
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
БиодоступностьУстно: <5% [3] В
/ м: 100% [4]
Связывание с белками~ 98%: [3] [5]
• Альбумин : 60%
• ГСПГ : 38%
• Не содержит: 2%
МетаболизмПечень (через гидроксилирование , сульфатирование , глюкуронирование )
МетаболитыОсновная (90%): [3]
• эстрон
• эстрон сульфат
• эстрон глюкуронид
• Эстрадиол глюкуронид
Ликвидация Период полураспадаПерорально: 13–20 часов [3]
Сублингвально: 8–18 часов [6]
Трансдермальный (гель): 37 часов [7] В
/ м (как ЭВ ): 4–5 дней [4]
ВМ (как ЭК ): 8–10 дни [8]
IV (как E2 ): 1-2 часа [4]
ЭкскрецияМоча : 54% [3]
Кал : 6% [3]
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • (8 R , 9 S , 13 S , 14 S , 17 S ) -13-метил-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-декагидроциклопента [ a ] фенантрен-3,17 -диол
Количество CAS
  • 50-28-2 проверитьY
PubChem CID
  • 5757
IUPHAR / BPS
  • 1013
DrugBank
  • DB00783 проверитьY
ChemSpider
  • 5554 проверитьY
UNII
  • 4TI98Z838E
КЕГГ
  • D00105 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 16469 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL135 проверитьY
Химические и физические данные
ФормулаС 18 Н 24 О 2
Молярная масса272,388 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • C [C @] 12CC [C @ H] 3 [C @ H] ([C @@ H] 1CC [C @@ H] 2O) CCC4 = C3C = CC (= C4) O
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C18H24O2 / c1-18-9-8-14-13-5-3-12 (19) 10-11 (13) 2-4-15 (14) 16 (18) 6-7-17 ( 18) 20 / h3,5,10,14-17,19-20H, 2,4,6-9H2,1H3 / t14-, 15-, 16 +, 17 +, 18 + / m1 / s1 проверитьY
  • Ключ: VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N проверитьY
  (проверять)

Эстрадиол ( E2 ) - это лекарство и стероидный гормон природного происхождения . [9] [10] [11] Это эстроген, который используется в основном в гормональной терапии менопаузы и для лечения низкого уровня половых гормонов у женщин. [9] [12] Он также используется в гормональном контроле над рождаемостью для женщин, в гормональной терапии для трансгендерных женщин и при лечении гормонально-чувствительных видов рака, таких как рак простаты у мужчин и рак груди у женщин, среди прочего.[13] [14] [15] [16] [17] Эстрадиол могут быть приняты через рот , удерживается и растворенные под язык , как гель или пластырь , который наносится на кожу , через влагалище , путем инъекции в мышцу или жир , или через использование имплантат , который помещен в жир , среди других маршрутов . [9]

Побочные эффекты эстрадиола у женщин включают болезненность грудь , увеличение груди , головную боль , задержку жидкости , и тошноту среди других. [9] [18] Мужчины и дети , которые подвергаются воздействию эстрадиола может развиться симптомы по феминизации , таких как развитие груди и женской картины распределения жира , а мужчины также могут испытывать низкий уровень тестостерона и бесплодие . [19] [20] Эстрадиол может увеличить риск гиперплазии эндометрия ирак эндометрия у женщин с неповрежденной маткой, если он не принимается вместе с прогестагеном, таким как прогестерон . [9] Комбинация эстрадиола с прогестином , но не с прогестероном перорально , может увеличить риск рака груди . [21] [22] эстрадиола не должны использоваться в женщин , которые беременны или кормите грудью или имеющих рак молочной железы , среди других противопоказаний . [18]

Эстрадиол является естественным и биоидентичным эстрогеном, или агонист из рецептора эстрогена , то биологическая мишень из эстрогенов , таких как эндогенный эстрадиол . [9] Благодаря своей эстрогенной активности, эстрадиол обладает антигонадотропным действием и может подавлять фертильность и производство половых гормонов как у женщин, так и у мужчин. [23] [24] Эстрадиол отличается от небиоидентичных эстрогенов, таких как конъюгированные эстрогены и этинилэстрадиол.различными способами, что влияет на переносимость и безопасность . [9]

Эстрадиол был открыт в 1933 году. [25] [26] В том же году он стал доступен как лекарство в инъекционной форме, известной как бензоат эстрадиола . [27] [28] [29] Формы, которые были более полезными для приема внутрь, эстрадиола валерат и микронизированный эстрадиол, были введены в 1960-х и 1970-х годах и увеличили его популярность этим путем. [30] [31] [32] Эстрадиол также используется в качестве других пролекарств , таких как ципионат эстрадиола . [9] Родственные эстрогены, такие как этинилэстрадиол, который является наиболее распространенным эстрогеном в противозачаточных таблетках., и конъюгированные эстрогены (торговая марка Premarin), которые используются в гормональной терапии менопаузы, также используются в качестве лекарств. [9] В 2018 году это было 56-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 13  миллионов рецептов. [33] [34]

Медицинское использование [ править ]

Гормональная терапия [ править ]

Менопауза [ править ]

См. Также: Гормональная терапия в период менопаузы
Среднее количество умеренных и сильных приливов в неделю при приеме плацебо и различных доз перорального эстрадиола у женщин в период менопаузы. [35] [36]

Эстрадиол используется в гормональной терапии менопаузы для предотвращения и лечения умеренных и тяжелых симптомов менопаузы, таких как приливы , сухость и атрофия влагалища и остеопороз (потеря костной массы). [9] В качестве монотерапии эстрогенами терапии ( с использованием эстрогена в одиночку без прогестерона) повышает риск развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия у женщин с интактными маток , эстрадиол, как правило , в сочетании с прогестаген , как прогестерон или медроксипрогестерона ацетатдля предотвращения воздействия эстрадиола на эндометрий . [9] [37] В этом нет необходимости, если женщина перенесла гистерэктомию (хирургическое удаление матки). [9] Метаанализ 2017 года показал, что эстрадиол не влияет на симптомы депрессии у женщин в пери- и постменопаузе. [38]

  • v
  • т
  • е
Дозировки эстрогена для гормональной терапии менопаузы
Маршрут / формаЭстрогенНизкийСтандартВысоко
УстныйЭстрадиол0,5–1 мг / день1-2 мг / день2–4 мг / день
Эстрадиола валерат0,5–1 мг / день1-2 мг / день2–4 мг / день
Эстрадиола ацетат0,45–0,9 мг / день0,9–1,8 мг / день1,8–3,6 мг / день
Конъюгированные эстрогены0,3–0,45 мг / день0,625 мг / день0,9–1,25 мг / день
Этерифицированные эстрогены0,3–0,45 мг / день0,625 мг / день0,9–1,25 мг / день
Estropipate0,75 мг / день1,5 мг / день3 мг / день
Эстриол1-2 мг / день2–4 мг / день4-8 мг / день
Этинилэстрадиол а2,5 мкг / день5–15 мкг / день-
Назальный спрейЭстрадиол150 мкг / день300 мкг / день600 мкг / день
Трансдермальный пластырьЭстрадиол25 мкг / день б50 мкг / день б100 мкг / день б
Трансдермальный гельЭстрадиол0,5 мг / день1–1,5 мг / день2–3 мг / день
ВагинальныйЭстрадиол25 мкг / день--
Эстриол30 мкг / день0,5 мг 2 раза в неделю0,5 мг / день
IM или SC инъекцияЭстрадиола валерат--4 мг 1 раз в 4 недели
Эстрадиола ципионат1 мг 1 раз в 3-4 недели3 мг 1 раз / 3-4 недели5 мг 1 раз / 3-4 недели
Бензоат эстрадиола0,5 мг 1 раз в неделю1 мг 1 раз в неделю1,5 мг 1 раз в неделю
SC имплантЭстрадиол25 мг 1 раз в 6 месяцев50 мг 1 раз в 6 месяцев100 мг 1 раз в 6 месяцев
Сноски: a = Больше не используется и не рекомендуется из-за проблем со здоровьем. b = В виде одного пластыря, применяемого один или два раза в неделю (носят в течение 3–4 или 7 дней), в зависимости от состава. Примечание. Дозировки не обязательно эквивалентны. Источники: см. Шаблон.

Гипогонадизм [ править ]

Эстроген отвечает за опосредование полового созревания у женщин, а у девочек с задержкой полового созревания из-за гипогонадизма ( низкофункционирующие гонады , что может привести к снижению уровня половых гормонов ), например, при синдроме Тернера , эстрадиол используется для индукции развития и поддерживать женские вторичные половые признаки, такие как грудь , широкие бедра и распределение женского жира . [39] [12] [40] Он также используется для восстановления уровня эстрадиола у взрослых женщин в пременопаузе с гипогонадизмом, например, у женщин спреждевременная недостаточность яичников или перенесшие овариэктомию . [12] [40] Он также используется для лечения женщин с гипогонадизмом из-за гипопитуитаризма . [40] [12]

Трансгендерные женщины [ править ]

Основная статья: Трансгендерная гормональная терапия (от мужчины к женщине)

Эстрадиол используется в качестве части феминизации гормональной терапии для транссексуалов женщин . [41] [15] Препарат используется в более высоких дозах перед операцией по смене пола или орхиэктомией, чтобы помочь снизить уровень тестостерона ; после этой процедуры эстрадиол продолжает использоваться в более низких дозах для поддержания уровня эстрадиола в нормальном диапазоне у женщин в пременопаузе. [41] [15]

Контроль рождаемости [ править ]

Хотя почти все комбинированные пероральные контрацептивы содержат синтетический эстроген этинилэстрадиол [42], сам природный эстрадиол также используется в некоторых гормональных контрацептивах , в том числе в эстрадиолсодержащих пероральных контрацептивах и комбинированных инъекционных контрацептивах . [13] [14] Он сформулирован в сочетании с прогестином, таким как диеногест , номегестрола ацетат или медроксипрогестерона ацетат, и часто используется в форме пролекарства сложного эфира, такого как эстрадиола валерат или эстрадиола ципионат. [13] [14]Гормональные контрацептивы содержат прогестин и / или эстроген и предотвращают овуляцию и, следовательно, возможность беременности , подавляя секрецию фолликулостимулирующего гормона гонадотропинов (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ), пик которых приходится на середину менструального цикла. вызывает овуляцию. [43]

Гормональный рак [ править ]

Рак простаты [ править ]

Эстрадиол используется в качестве формы терапии высокими дозами эстрогенов для лечения рака простаты и аналогичен другим методам лечения, таким как терапия депривации андрогенов с кастрацией и антиандрогенами . [16] [11] [44] [45] Она используется в виде долговечные инжектированных эстрадиола пролекарств как polyestradiol фосфат , эстрадиол валерат , и эстрадиол undecylate , [11] [44] [46] , а также имеет более недавно оценивали в виде трансдермальных пластырей с эстрадиолом. [44] [47]Эстрогены эффективны при лечении рака простаты, подавляя уровни тестостерона до кастрированного диапазона, повышая уровни глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG) и тем самым уменьшая долю свободного тестостерона, а также, возможно, за счет прямого цитотоксического воздействия на клетки рака простаты. [48] [49] [50] При парентеральном введении эстрадиола в значительной степени отсутствуют побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы из-за высоких пероральных доз синтетических эстрогенов, таких как диэтилстильбестрол и этинилэстрадиол, которые использовались ранее. [44] [51] [52]Кроме того, эстрогены могут иметь преимущества по сравнению с кастрацией с точки зрения приливов, сексуального интереса и функции, остеопороза, когнитивной функции и качества жизни . [44] [52] [49] [53] Однако такие побочные эффекты, как гинекомастия и феминизация в целом, могут быть труднопереносимыми и неприемлемыми для многих мужчин. [44]

Рак груди [ править ]

Терапия высокими дозами эстрогенов эффективна при лечении примерно 35% случаев рака груди у женщин с менопаузой не менее 5 лет и имеет сравнимую эффективность с антиэстрогеновой терапией такими лекарствами, как селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM) тамоксифен . [17] [54] [55] Хотя сегодня эстрогены редко используются для лечения рака груди, а синтетические эстрогены, такие как диэтилстильбэстрол и этинилэстрадиол, используются чаще всего, сам эстрадиол также используется при лечении рака груди. [17] [18] [56]Он использовался перорально в очень высоких дозах (30 мг / день) для лечения рака молочной железы, ранее не получавшего терапевтического воздействия, и перорально в низких дозах (от 2 до 6 мг / день) для лечения рака молочной железы у женщин, которые ранее получали лечение и получил пользу от, но приобрел устойчивость к ингибиторам ароматазы . [17] [57] [18] Полиэстрадиолфосфат также используется для лечения рака груди. [58] [59]

Другое использование [ править ]

Бесплодие [ править ]

Эстрогены можно использовать для лечения бесплодия у женщин, когда необходимо создать благоприятную для спермы слизистую шейки матки или соответствующую слизистую оболочку матки . [60] [61]

Он также часто используется при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО). Эстроген помогает поддерживать слизистую оболочку эндометрия матки и помогает подготовиться к беременности. Исследования показывают, что вероятность наступления беременности выше, если мать принимает эстроген в дополнение к прогестерону. [62] Эстрадиол является преобладающей формой эстрогена в репродуктивном возрасте и чаще всего назначается. [62]

Подавление лактации [ править ]

Эстрогены можно использовать для подавления и прекращения лактации и нагрубания груди у послеродовых женщин, которые не хотят кормить грудью . [63] [54] Они делают это путем непосредственного уменьшения чувствительности альвеол этих молочных желез к лактогенного гормона пролактина . [54]

Высокий рост [ править ]

Эстрогены использовались для ограничения конечного роста у девочек-подростков с высоким ростом . [64] Они делают это, индуцируя закрытие эпифиза и подавляя выработку гормоном роста в печени, а также увеличивая циркулирующий уровень инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), гормона, который заставляет тело расти и увеличиваться в размерах. [64] Хотя в основном для этой цели использовались этинилэстрадиол и конъюгированные эстрогены , также можно использовать эстрадиол. [65] [66]

Увеличение груди [ править ]

Эстрогены участвуют в развитии груди, и эстрадиол может использоваться как форма гормонального увеличения груди для увеличения размера груди . [67] [68] [69] [70] [71] В клинических исследованиях с этой целью оценивались как монотерапия полиэстрадиолфосфатом, так и псевдобеременность с комбинацией высоких доз внутримышечного эстрадиола валерата и гидроксипрогестерона капроата . [67] [68] [69] [70] Однако острое или временное увеличение грудиявляется хорошо известным побочным эффектом эстрогенов, и увеличение размера груди имеет тенденцию к регрессу после прекращения лечения. [67] [69] [70] Помимо тех, у которых ранее не было установлено развитие груди, отсутствуют доказательства устойчивого увеличения размера груди с помощью эстрогенов. [67] [69] [70]

Шизофрения [ править ]

Эстрадиол оказался эффективным средством дополнительного лечения шизофрении у женщин. [72] [73] [74] Было обнаружено, что он значительно уменьшает положительные , отрицательные и когнитивные симптомы , особенно положительные симптомы. [72] [73] [74] [75] Другие эстрогены, а также селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM), такие как ралоксифен , также оказались эффективными при дополнительном лечении шизофрении у женщин. [72] [76] [77]Эстрогены также могут быть полезны при лечении шизофрении у мужчин, но их использование в этой популяции ограничено из-за феминизирующих побочных эффектов . [78] СЭРМ, которые имеют мало или совсем не вызывают феминизирующих побочных эффектов, оказались эффективными при дополнительном лечении шизофрении у мужчин, как и у женщин, и могут быть более полезными, чем эстрогены для этого пола. [76] [77]

Сексуальные отклонения [ править ]

Эстрадиол в высоких дозах использовался для лечения сексуальных отклонений у мужчин , например парафилий . [79] [80] Она специально была использована для этой индикации в виде подкожных имплантатов гранул эстрадиола и внутримышечных инъекций в эстрадиол undecylate . [79] [80]

Доступные формы [ править ]

  • v
  • т
  • е
Доступные формы эстрадиола [а]
МаршрутИнгредиентФормаДоза [b]Торговые марки [c]
УстныйЭстрадиолПланшет0,1, 0,2, 0,5, 1, 2, 4 мгEstrace, Овоциклин
Эстрадиола валератПланшет0,5, 1, 2, 4 мгПрогинова
ТрансдермальныйЭстрадиолПластырь14, 25, 37,5, 50, 60, 75, 100 мкг / деньКлимара, Вивель
Гелевый насос0,06% (0,52, 0,75 мг / насос)Элестрин, ЭстроГель
Гелевый пакет0,1% (0,25, 0,5, 1,0 мг / уп.)ДивиГель, Сандрена
Эмульсия0,25% (25 мкг / пакет)Estrasorb
Спрей1,53 мг / спрейЭвамист, Лензетто
ВагинальныйЭстрадиолПланшет10, 25 мкгВагифем
Крем0,01% (0,1 мг / грамм)Estrace
Вставлять4, 10 мкгImvexxy
Звенеть2 мг / кольцо (7,5 мкг / сут, 3  мес. )Estring
Эстрадиола ацетатЗвенеть50, 100 мкг / сут, 3 месяцаFemring
Впрыск [d]ЭстрадиолМикросферы1 мг / млJuvenum E
Бензоат эстрадиолаМасляный раствор0,167, 0,2, 0,333, 1, 1,67, 2, 5, 10, 20, 25 мг / млПрогинон-Б
Эстрадиола ципионатМасляный раствор1, 3, 5 мг / млДепо-эстрадиол
Эстрадиола валератМасляный раствор5, 10, 20, 40 мг / млПрогинон Депо
ИмплантЭстрадиолПеллеты20, 25, 50, 100 мг, 6  мес.Эстрадиоловые имплантаты
Примечания и источники:
  1. ^ В эту таблицу в основном включены продукты, доступные в виде однокомпонентного препарата эстрадиола, исключая, таким образом, соединения, содержащие прогестагены или другие ингредиенты. Кроме того, в таблицу не включеныкомбинированные лекарственные средства - только продукты, производимые в промышленных масштабах. Доступность каждого продукта зависит от страны.
  2. ^ Дозы указаны на единицу (например, на таблетку, на мл).
  3. ^ Другие торговые марки могут производиться или производиться ранее.
  4. ^ Внутримышечно или подкожно.
Источники: [81] [82] [83] [84] [85] [86] [87] [88] [89] [90] [91] [92] [93] [94])

Эстрадиол доступен в различных формах, включая пероральные, интраназальные, трансдермальные / местные, вагинальные, инъекционные и имплантируемые препараты. [9] [95] Сложный эфир может быть присоединен к одной или обеим гидроксильным группам эстрадиола для улучшения его пероральной биодоступности и / или продолжительности действия при инъекции. [9] Такие модификации приводят к появлению таких форм, как ацетат эстрадиола (пероральный и вагинальный), валерат эстрадиола (пероральный и инъекционный), ципионат эстрадиола (инъекционный), бензоат эстрадиола (инъекционный), ундецилат эстрадиола (инъекционный) и фосфат полиэстрадиола.(инъекционный; полимеризованный эфир эстрадиола), которые все являются пролекарствами эстрадиола. [9] [95] [96]

Галерея доступных форм эстрадиола

  • Progynova ( эстрадиол валерат ) 2 мг пероральные таблетки .

  • Общий эстрадиол (Mylan) 100 мкг / день трансдермальные пластыри раз в неделю .

  • Vivelle-Dot (эстрадиол) 100 мкг / день трансдермальные пластыри два раза в неделю .

  • EstroGel 0,06% (эстрадиол) водно - спиртовой трансдермальный гель для приема один раз в день . Доставляет 0,75 мг эстрадиола на дозу.

  • Депо-эстрадиол 5 мг / мл ( эстрадиола ципионат в масляном растворе ) флаконы . Используется депо внутримышечно .

Противопоказания [ править ]

У эстрогенов, таких как эстрадиол, есть ряд противопоказаний . [97] [26] [98] [99] Эстрадиола следует избегать при недиагностированном аномальном вагинальном кровотечении , известном, подозреваемом или имеющемся в анамнезе раке груди , текущем лечении метастатического заболевания, известной или предполагаемой эстроген-зависимой неоплазии , глубоких венах тромбоз , тромбоэмболия легочной артерии или эти состояния в анамнезе, активное или недавнее артериальное тромбоэмболическое заболевание, такое как инсульт , инфаркт миокарда , дисфункция или заболевание печени. Эстрадиол не следует принимать людям с гиперчувствительностью / аллергией , беременным или подозреваемым в беременности. [18]

Побочные эффекты [ править ]

См. Также: Эстроген (лекарство) § Побочные эффекты и Список побочных эффектов эстрадиола

Общие побочные эффекты эстрадиола у женщин включают головную боль , боль в груди или нежность , увеличение груди , нерегулярные вагинальные кровотечения или пятнистость , спазмы в животе , вздутие живота , задержка жидкости , и тошнота . [18] [100] [3] Другие возможные побочные эффекты эстрогенов могут включать высокое кровяное давление , высокий уровень сахара в крови , увеличение миомы матки , меланодермию , вагинальные дрожжевые инфекции и проблемы с печенью.. [18] У мужчин эстрогены могут вызывать боль или болезненность груди, гинекомастию ( развитие груди у мужчин ), феминизацию , демаскулинизацию , сексуальную дисфункцию ( снижение либидо и эректильную дисфункцию ), гипогонадизм , атрофию яичек и бесплодие . [19] [20]

  • v
  • т
  • е
Побочные эффекты перорального приема низких и высоких доз эстрадиола
Серьезное нежелательное явлениеЭстрадиол 6 мг / сут (n = 34)Эстрадиол 30 мг / сут (n = 32)
п%п%
Тошнота / рвота00,0515,6
Гипонатриемия12,9515,6
Плевральный выпот00,0412,5
Боль617,6412,5
Тромбоз / эмболия12,913.1
Ишемия головного мозга12,900,0
Инфекционное заболевание25.939,4
Гиперкальциемия00,026.3
Другой617,61031,3
Резюме: Побочные эффекты в небольшом исследовании фазы 2 с участием женщин с метастатическим раком молочной железы, рандомизированных для приема 6 или 30 мг эстрадиола в день в качестве терапии. «Частота нежелательных явлений (≥ 3 степени) в группе 30 мг (11/32 [34%]; 95% доверительный интервал [ДИ], 23% -47%) была выше, чем в группе 6 мг (4 / 34 [18%]; 95% ДИ, 5-22%; p = 0,03). Показатели клинической пользы составляли 9 из 32 (28%; 95% ДИ, 18-41%) в группе 30 мг и 10 из 34 (29%; 95% ДИ, 19% -42%) в группе 6 мг ». Источники: см. Шаблон.

Сгустки крови [ править ]

См. Также: Эстроген (лекарства) § Сердечно-сосудистые заболевания

Пероральный прием эстрадиола и эстрадиола валерата , например, при менопаузальной гормональной терапии или противозачаточных таблетках , связан со значительно более высоким риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ), чем их неиспользование. [101] [102] [103] [104] Более высокие дозы пероральных эстрогенов связаны с более высоким риском ВТЭ. [103] [105] [106] В отличие от перорального эстрадиола, трансдермальный и вагинальный эстрадиол в менопаузальных заместительных дозах не связаны с более высокой частотой ВТЭ. [101] [102] [107] [103]Низкие дозы (например, 50 мкг / день) и высокие дозы (например, 100 мкг / день) трансдермального эстрадиола для замещения менопаузы не различаются с точки зрения риска ВТЭ. [108] [107] [109] [103] Чем выше риск ВТЭ с пероральным эстрадиола может быть связано с первым проходом и непропорционального влияния на синтез печени из факторов свертывания крови . [9] [110] Даже высокие дозы эстрадиола для парентерального введения, такие как высокие дозы полиэстрадиолфосфата , оказывают минимальное влияние на факторы свертывания крови, в отличие от пероральной терапии эстрогенами. [52] [44] [111]Однако достаточные дозы парентерального эстрадиола, например очень высокие дозы эстрадиола валерата при внутримышечной инъекции , тем не менее могут активировать коагуляцию, предположительно увеличивая риск ВТЭ. [112] [113]

Помимо способа введения , тип эстрогена влияет на риск ВТЭ. [114] [110] Пероральные конъюгированные эстрогены связаны с более высоким риском ВТЭ, чем пероральные эстрадиол. [115] [109] [116] Противозачаточные таблетки, содержащие эстрадиол и эстрадиолвалерат , связаны с меньшим риском ВТЭ, чем противозачаточные таблетки, содержащие этинилэстрадиол . [104] [110] Относительный риск ВТЭ считается самым высоким при пероральном приеме этинилэстрадиола, промежуточным при пероральном приеме конъюгированных эстрогенов, низким при пероральном приеме эстрадиола и парентерального эстрадиола валерата и очень низким при трансдермальном эстрадиоле. [114]Считается, что конъюгированные эстрогены и этинилэстрадиол имеют более высокий риск ВТЭ, чем эстрадиол, поскольку они устойчивы к метаболизму в печени и оказывают непропорциональное влияние на выработку факторов свертывания крови печенью. [9] [114] [110]

Комбинация перорального или трансдермального эстрадиола и прогестина связана с более высоким риском ВТЭ, чем один эстрадиол. [102] [117] Дидрогестерон связан с более низким риском, чем другие прогестины, такие как медроксипрогестерона ацетат и норэтистерон , в то время как пероральный прогестерон не связан с повышением риска ВТЭ. [102] [103] Пожилой возраст , более высокая масса тела , более низкая физическая активность и курение связаны с более высоким риском ВТЭ при пероральной терапии эстрогенами. [110] [118] [117] [105]Риск ВТЭ при терапии эстрогенами наиболее высок в начале лечения, особенно в течение первого года, и со временем снижается. [110] [117]

Абсолютный риск развития ВТЭ с эстрогеном и / или прогестин терапии невелика. [119] [120] [117] У женщин, которые не принимают противозачаточные таблетки или гормональную терапию, риск ВТЭ составляет от 1 до 5 из 10 000 женщин в год. [119] [120] [109] [117] У женщин, принимающих противозачаточные таблетки, содержащие этинилэстрадиол и прогестин, риск ВТЭ находится в пределах от 3 до 10 из 10 000 женщин в год. [119] [120] [117] Противозачаточные таблетки, содержащие валерат эстрадиола и прогестин, связаны примерно с половиной риска ВТЭ при применении противозачаточных таблеток, содержащих этинилэстрадиол / прогестин. [104] [121] Гормональная терапиядля трансгендерных женщин также ассоциируется с более низким риском ВТЭ, чем противозачаточные таблетки, содержащие этинилэстрадиол и прогестин. [122] [114] Риск ВТЭ во время беременности , когда уровень эстрогенов и прогестерона повышается до очень высоких уровней, составляет от 5 до 20 на 10 000 женщин в год, в то время как риск составляет от 40 до 65 на 10 000 женщин в год в послеродовой период . [120] [117]

  • v
  • т
  • е
Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при гормональной терапии и контроле над рождаемостью (QResearch / CPRD)
ТипМаршрутЛекарстваОтношение шансов (95% ДИ )
Менопаузальная гормональная терапияУстныйТолько эстрадиол
    ≤1 мг / день
    > 1 мг / день		1,27 (1,16–1,39) *
1,22 (1,09–1,37) *
1,35 (1,18–1,55) *
Только конъюгированные эстрогены
    ≤0,625 мг / день
    > 0,625 мг / день		1,49 (1,39–1,60) *
1,40 (1,28–1,53) *
1,71 (1,51–1,93) *
Эстрадиол / медроксипрогестерона ацетат1,44 (1,09–1,89) *
Эстрадиол / дидрогестерон
    ≤1 мг / день E2
    > 1 мг / день E2		1,18 (0,98–1,42)
1,12 (0,90–1,40)
1,34 (0,94–1,90)
Эстрадиол / норэтистерон
    ≤1 мг / день E2
    > 1 мг / день E2		1,68 (1,57–1,80) *
1,38 (1,23–1,56) *
1,84 (1,69–2,00) *
Эстрадиол / норгестрел или эстрадиол / дроспиренон1,42 (1,00–2,03)
Конъюгированные эстрогены / медроксипрогестерона ацетат2,10 (1,92–2,31) *
Конъюгированные эстрогены / норгестрел
    ≤0,625 мг / день КВЭ
    > 0,625 мг / день КВЭ		1,73 (1,57–1,91) *
1,53 (1,36–1,72) *
2,38 (1,99–2,85) *
Тиболон в одиночку1,02 (0,90–1,15)
Только ралоксифен1,49 (1,24–1,79) *
ТрансдермальныйТолько эстрадиол
   ≤50 мкг / день
   > 50 мкг / день		0,96 (0,88–1,04)
0,94 (0,85–1,03)
1,05 (0,88–1,24)
Эстрадиол / гестаген0,88 (0,73–1,01)
ВагинальныйТолько эстрадиол0,84 (0,73–0,97)
Только конъюгированные эстрогены1,04 (0,76–1,43)
Комбинированные противозачаточные средстваУстныйЭтинилэстрадиол / норэтистерон2,56 (2,15–3,06) *
Этинилэстрадиол / левоноргестрел2,38 (2,18–2,59) *
Этинилэстрадиол / норгестимат2,53 (2,17–2,96) *
Этинилэстрадиол / дезогестрел4,28 (3,66–5,01) *
Этинилэстрадиол / гестоден3,64 (3,00–4,43) *
Этинилэстрадиол / дроспиренон4,12 (3,43–4,96) *
Этинилэстрадиол / ципротерона ацетат4,27 (3,57–5,11) *
Примечания: (1) Вложенные исследования случай – контроль (2015, 2019) на основе данных из баз данных QResearch и Clinical Practice Research Datalink (CPRD). (2) Биоидентичный прогестерон не был включен, но известно, что он не связан с дополнительным риском по сравнению с одним эстрогеном. Сноски: * = статистически значимо ( p <0,01). Источники : см. Шаблон.

Долгосрочные эффекты [ править ]

Нечасто , но серьезные побочные эффекты эстрогенов , связанные с длительной терапии может включать в себя рак молочной железы , рак матки , инсульт , сердечный приступ , сгустков крови , слабоумие , болезни желчного пузыря и рак яичников . [32] Предупреждающие признаки этих серьезных побочных эффектов включают уплотнения в груди , необычное вагинальное кровотечение, головокружение , обморок , изменения речи , сильные головные боли, боль в груди , одышку , боль.в ногах изменение зрения и рвота . [32]

Из - за здоровья рисков наблюдается при сочетании конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата в Инициативе по охране здоровья женщин (WHI) исследования (см ниже), США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) ярлык для Estrace (эстрадиола) сообщает , что эстрогены следует использовать в менопаузальной гормональной терапии только в течение кратчайшего времени и в минимальной эффективной дозе. [18] Хотя FDA заявляет, что неизвестно, распространяются ли эти риски на эстрадиол (отдельно или в комбинации с прогестероном или прогестином), оно советует, что при отсутствии сопоставимых данных риски следует считать одинаковыми. [18]При использовании для лечения симптомов менопаузы FDA рекомендует прекращать прием эстрадиола каждые три-шесть месяцев путем постепенного снижения дозы. [18]

Комбинация биоидентичного трансдермального или вагинального эстрадиола и перорального или вагинального прогестерона представляется более безопасной формой гормональной терапии, чем комбинация пероральных конъюгированных эстрогенов и ацетата медроксипрогестерона, и может не иметь таких же рисков для здоровья. [123] [124] [125] [126] [127] [128] [129] [130] [118] Среди преимуществ может быть снижение или отсутствие риска венозной тромбоэмболии , сердечно-сосудистых заболеваний и рака груди » . [123] [124] [125] [126] [127][128] [129] [130] [118]

  • v
  • т
  • е
Результаты рандомизированных контролируемых исследований климактерической гормональной терапии в рамках инициативы по охране здоровья женщин (WHI)
Клинический результатПредполагаемое
влияние на риск		Эстроген и прогестаген
( КЭ 0,625 мг / день перорально + МПА 2,5 мг / день
перорально ) (n = 16 608, с маткой, период наблюдения 5,2–5,6 лет)		Только эстроген
( КЭ 0,625 мг / день перорально)
(n = 10 739, без матки, период наблюдения 6,8–7,1 лет)
HR95% ДИARHR95% ДИAR
Ишемическая болезнь сердцаУменьшено1,241,00–1,54+6 / 10 000 лет назад0,950,79–1,15−3 / 10 000 лет назад
ГладитьУменьшено1,311,02–1,68+8 / 10 000 лет назад1,371,09–1,73+12 / 10 000 лет назад
Легочная эмболияПовысился2,131,45–3,11+10 / 10 000 лет назад1,370,90–2,07+4 / 10 000 лет назад
Венозная тромбоэмболияПовысился2,061,57–2,70+18 / 10 000 лет назад1,320,99–1,75+8 / 10 000 лет назад
Рак молочной железыПовысился1,241,02–1,50+8 / 10 000 лет назад0,800,62–1,04−6 / 10 000 лет назад
Колоректальный ракУменьшено0,560,38–0,81−7 / 10 000 лет назад1.080,75–1,55+1 / 10,000 ПГ
Рак эндометрия-0,810,48–1,36-1 / 10,000 лет назад---
Переломы бедраУменьшено0,670,47–0,96−5 / 10 000 лет назад0,650,45–0,94−7 / 10 000 лет назад
Тотальные переломыУменьшено0,760,69–0,83−47 / 10 000 лет назад0,710,64–0,80−53 / 10 000 лет назад
Общая смертностьУменьшено0,980,82–1,18-1 / 10,000 лет назад1.040,91–1,12+3 / 10,000 ПГ
Глобальный индекс-1,151.03–1.28+19 / 10 000 лет назад1.011.09–1.12+2 / 10 000 лет назад
Сахарный диабет-0,790,67–0,930,880,77–1,01
Заболевание желчного пузыряПовысился1,591,28–1,971,671,35–2,06
Стрессовое недержание мочи-1,871,61–2,182,151,77–2,82
Настойчивое недержание мочи-1,150,99–1,341,321,10–1,58
Заболевание периферических артерий-0,890,63–1,251,320,99–1,77
Вероятная деменцияУменьшено2,051,21–3,481,490,83–2,66
Сокращения: CEs = конъюгированные эстрогены . MPA = ацетат медроксипрогестерона . po = устно . HR = коэффициент опасности . AR = связанный риск . PYs = человеко-годы . ДИ = доверительный интервал . Примечания: Размеры выборки (n) включают реципиентов плацебо , которые составляли около половины пациентов. «Глобальный индекс» определяется для каждой женщины как время до самой ранней диагностики ишемической болезни сердца , инсульта , тромбоэмболии легочной артерии , рака груди , колоректального рака ,рак эндометрия (только группа эстроген плюс прогестаген), переломы бедра и смерть от других причин. Источники: см. Шаблон.

Передозировка [ править ]

Эстрогены относительно безопасны при передозировке . [96] Во время беременности уровень эстрадиола повышается до очень высоких концентраций, которые в 100 раз превышают нормальный уровень. [84] [131] [132] На поздних сроках беременности организм вырабатывает и секретирует примерно 100 мг эстрогенов, включая эстрадиол, эстрон и эстриол , в день. [84] Не было описано серьезных побочных эффектов после острой передозировки больших доз эстроген- и прогестаген- содержащих противозачаточных таблеток маленькими детьми. [96] СимптомыПередозировка эстрогена может включать тошноту , рвоту , вздутие живота , увеличение веса , задержку воды , болезненность груди , выделения из влагалища , вагинальное кровотечение , тяжесть в ногах и судороги ног . [97] [96] Эти побочные эффекты можно уменьшить, уменьшив дозу эстрогена. [97]

Взаимодействия [ править ]

Индукторы из цитохрома Р450 ферментов , таких как CYP3A4 , такие как зверобой , фенобарбитал , карбамазепин и рифампицин снижают циркулирующие уровни эстрадиола за счет ускорения его метаболизма , в то время как ингибиторы ферментов цитохрома Р450 , такие как CYP3A4 , такие как эритромицин , циметидин , [133] кларитромицин , кетоконазол , итраконазол , ритонавир и грейпфрутовый сок [134]может замедлить его метаболизм, что приведет к повышению уровня эстрадиола в кровотоке. [18] Между эстрадиолом и алкоголем существует такое взаимодействие , что алкоголь значительно увеличивает циркулирующие уровни эстрадиола во время пероральной терапии эстрадиолом, а также повышает уровень эстрадиола у нормальных женщин в пременопаузе и при парентеральной терапии эстрадиолом. [135] [11] [136] [137] Это, по-видимому, связано со снижением активности печеночной 17β-гидроксистероиддегидрогеназы 2 типа (17β-HSD2) и, следовательно, с инактивацией эстрадиола в эстрон из-за опосредованного алкоголем увеличения соотношения из NADH в NAD в печени. [136][137] Спиронолактон может снизить биодоступность высоких доз перорального эстрадиола. [138]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Основная статья: Фармакодинамика эстрадиола

Эстрадиол является эстроген , или агонист из рецепторов эстрогена (ERS), в ERα и ERβ . [9] Он также является агонистом мембранных рецепторов эстрогена (mER), включая GPER , G q -mER , ER-X и ERx . [139] [140] Эстрадиол очень селективен в отношении этих ER и mER и не взаимодействует существенно с рецепторами других стероидных гормонов . [141] [142] [143] Это гораздо более мощныйкак эстроген, чем другие биоидентичные эстрогены, такие как эстрон и эстриол . [9] [144] При подкожной инъекции мышам эстрадиол примерно в 10 раз сильнее эстрона и примерно в 100 раз сильнее эстриола. [144]

ER широко экспрессируются по всему телу, в том числе в груди , матке , влагалище , жировой ткани , коже , костях , печени , гипофизе , гипоталамусе и других частях мозга . [25] Соответственно, эстрадиол оказывает множество эффектов на весь организм. [25] [145] [146] [147] [148] [149] [150] [11] [48] [151] [152] [82] [153] Среди других эффектов, эстрадиол вызываетразвитие груди , феминизация , изменения в женской репродуктивной системе , изменения в синтезе белка в печени и изменения в функции мозга . [149] [150] [11] [48] [151] [152] [82] [153] Эффекты эстрадиола могут влиять на здоровье как положительно, так и отрицательно. [9] В дополнение к вышеупомянутым эффектам, эстрадиол обладает антигонадотропным действием из-за его эстрогенной активности и может подавлять овуляцию и подавлять выработку половых гормонов гонадными железами . [150] [11][48] [49] [50] [23] [24] В достаточно высоких дозах эстрадиол является мощным антигонадотропным средством, способным снижать уровень тестостерона до уровня кастрат / женский у мужчин. [48] [49] [50] [23] [24]

Существуют различия между эстрадиолом и другими эстрогенами, такими как небиоидентичные эстрогены, такие как природные конъюгированные эстрогены, и синтетические эстрогены, такие как этинилэстрадиол и диэтилстильбестрол , с последствиями для фармакодинамики и фармакокинетики, а также эффективности , переносимости и безопасности . [9]

Фармакокинетика [ править ]

Основная статья: Фармакокинетика эстрадиола

Эстрадиол можно принимать разными способами . [9] К ним относятся пероральные , буккальные , сублингвальные , интраназальные , трансдермальные ( гели , кремы , пластыри ), вагинальные ( таблетки , кремы, кольца , суппозитории ), ректальные , внутримышечные или подкожные инъекции (в масле или воде ), а также в качестве подкожный имплант. [9] В фармакокинетики эстрадиола, в том числе его биодоступности , метаболизм , биологический период полураспада и других параметров, различаются по пути введения. [9] Точно так же эффективность эстрадиола и его местные эффекты в определенных тканях , особенно в печени , также различаются в зависимости от пути введения. [9] В частности, при пероральном введении наблюдается высокий эффект первого прохождения , что приводит к высоким уровням эстрадиола и последующим эстрогенным эффектам в печени и низкой активности из-за первого прохождения через печень и кишечник.метаболизм в метаболиты, такие как эстрон и конъюгаты эстрогена . [9] И наоборот, это не относится к парентеральным (не пероральным) путям, которые обходят кишечник и печень. [9]

Различные пути введения и дозы эстрадиола позволяют достичь широко варьирующихся уровней эстрадиола в крови. [9] Для сравнения с нормальными физиологическими условиями, уровни циркулирующего эстрадиола в менструальном цикле у женщин в пременопаузе составляют 40 пг / мл в ранней фолликулярной фазе, 250 пг / мл в середине цикла и 100 пг / мл во время средне-лютеиновая фаза. [82] Согласно некоторым источникам, средние интегрированные уровни циркулирующего эстрадиола у женщин в пременопаузе на протяжении всего менструального цикла находятся в диапазоне от 80 до 150 пг / мл. [154] [155] [156]

Химия [ править ]

Эстрадиол - это природный стероид эстрана . [9] [157] Он также известен как 17β-эстрадиол (чтобы отличить его от 17α-эстрадиола ) или как эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол. [158] [159] [9] Он имеет две гидроксильные группы , одну в положении C3, а другую в положении C17β, а также три двойные связи в кольце A ( эстра-1,3,5 (10) -триеновое ядро). [157] [160] Из-за наличия двух гидроксильных групп эстрадиол часто обозначается сокращенно как E2. [157] Структурно родственные эстрогены, эстрон (E1), эстриол (E3) иэстетрол (E4) имеет одну, три и четыре гидроксильные группы соответственно. [157] [161]

Гемигидрат [ править ]

Полугидрата форма эстрадиол, эстрадиола полугидрата, широко применяется в медицине под большим количеством фирменных наименований аналогично эстрадиол. [159] С точки зрения активности и биоэквивалентности , эстрадиол и его полугидрат идентичны, с единственной разницей в силе примерно 3% по массе (из-за присутствия молекул воды в полугидратной форме вещества) и более медленной скорость высвобождения с некоторыми составами полугидрата. [162] [163] Это потому, что полугидрат эстрадиола более гидратирован, чем безводный.эстрадиол, по этой причине, более нерастворим в воде по сравнению с ним, что приводит к более медленной скорости всасывания при использовании определенных лекарственных форм, таких как вагинальные таблетки. [163] Также было показано, что полугидрат эстрадиола приводит к меньшей системной абсорбции в виде вагинальных таблеток по сравнению с другими препаратами эстрадиола для местного применения, такими как вагинальные кремы. [164] Полугидрат эстрадиола используется вместо эстрадиола в некоторых продуктах с эстрадиолом. [165] [166] [167]

Производные [ править ]

См. Также: Список эстрогенов § производные эстрадиола , эфир эстрогена и список эфиров эстрогена § эфиры эстрадиола

Разнообразие C17β и / или С3 эфира пролекарства эстрадиола, такие как эстрадиол ацетат , эстрадиол бензоит , эстрадиол ципионат , эстрадиол дипропионат , эстрадиол энантат , эстрадиол undecylate , эстрадиол валерат , и polyestradiol фосфат (ый эстрадиол эфир в полимерной форме), среди многих другие были разработаны и внедрены для медицинского применения в качестве эстрогенов. [158] [159] [9] [168] Эстрамустинфосфат также является сложным эфиром эстрадиола, но с азотистым ипритовым фрагментом.прилагается и используется как цитостатическое противоопухолевое средство при лечении рака простаты. [158] [159] [169] Клоксэстрадиола ацетат и проместриен являются эфирными пролекарствами эстрадиола, которые также были введены для медицинского применения в качестве эстрогенов, хотя они малоизвестны и редко используются. [158] [159]

Синтетические производные эстрадиола, используемые в качестве эстрогенов, включают этинилэстрадиол , этинилэстрадиолсульфонат , местранол , метилэстрадиол , моксестрол и хинестрол , все из которых являются производными 17α- замещенного эстрадиола. [158] [159] [9] Синтетические производные эстрадиола, используемые в научных исследованиях, включают 8β-VE2 и 16α-LE2 . [170]

  • v
  • т
  • е
Структурные свойства избранных эфиров эстрадиола
ЭстрогенСтруктураСложный эфир (ы)Относительная
мол. масса		Относительное содержание
E2 b		logP c
Должность (я)Moiet (ы)ТипДлина а
Эстрадиол
----1,001,004.0
Эстрадиола ацетат
C3Этановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью21,150,874.2
Бензоат эстрадиола
C3Бензолкарбоновая кислотаАроматическая жирная кислота- (~ 4–5)1,380,724,7
Дипропионат эстрадиола
C3, C17βПропановая кислота (× 2)Жирная кислота с прямой цепью3 (× 2)1,410,714.9
Эстрадиола валерат
C17βПентановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью51,310,765,6–6,3
Бутират бензоата эстрадиола
C3, C17βБензойная кислота , масляная кислотаСмешанная жирная кислота- (~ 6, 2)1,640,616.3
Эстрадиола ципионат
C17βЦиклопентилпропановая кислотаАроматическая жирная кислота- (~ 6)1,460,696.9
Эстрадиол энантат
C17βГептановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью71,410,716,7–7,3
Эстрадиола диенантат
C3, C17βГептановая кислота (× 2)Жирная кислота с прямой цепью7 (× 2)1,820,558,1–10,4
Эстрадиола ундецилат
C17βУндекановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью111,620,629,2–9,8
Стеарат эстрадиола
C17βОктадекановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью181,980,5112,2–12,4
Дистеарат эстрадиола
C3, C17βОктадекановая кислота (× 2)Жирная кислота с прямой цепью18 (× 2)2,960,3420,2
Эстрадиола сульфат
C3Серная кислотаВодорастворимый конъюгат-1,290,770,3–3,8
Эстрадиол глюкуронид
C17βГлюкуроновая кислотаВодорастворимый конъюгат-1,650,612,1–2,7
Эстрамустин фосфат d
C3, C17βНормустин , фосфорная кислотаВодорастворимый конъюгат-1,910,522,9–5,0
Полиэстрадиолфосфат е
C3 – C17βФосфорная кислотаВодорастворимый конъюгат-1,23 f0,81 f2,9 г
Сноски: а = длина сложного эфира в атомах углерода для жирных кислот с прямой цепью или приблизительная длина эфира в атомах углерода для ароматических жирных кислот . b = относительное содержание эстрадиола по массе (т. е. относительное воздействие эстрогенов ). c = Экспериментальный или прогнозируемый коэффициент распределения октанол / вода (т.е. липофильность / гидрофобность ). Получено из PubChem , ChemSpider и DrugBank . d = Также известен как эстрадиол нормустин фосфат. е = Полимер из эстрадиола фосфата (~ 13 повторяющихся структурных единиц ). f = относительная молекулярная масса или содержание эстрадиола на повторяющуюся единицу. g = logP повторяющейся единицы (например, фосфат эстрадиола). Источники: см. Отдельные статьи.

История [ править ]

Смотрите также: Эстрадиол § История

Эстрадиол был впервые обнаружен и синтезирован в 1933 году с помощью сокращения из эстрона . [26] Впоследствии в 1935 году эстрадиол был впервые выделен. [25] [171] Первоначально он был также известен как дигидроксиэстрин , дигидрофолликулин или альфа-эстрадиол . [160] [172]

Эстрадиол была впервые введена для медицинского применения, в форме эстрадиола бензоат , короткого действия эфира пролекарства эстрадиола вводят путем внутримышечной инъекции в масляном растворе , под торговой маркой Progynon B в 1933 г. [27] [28] [29] [ 173] Сам эстрадиол также продавался в 1930-х и 1940-х годах в форме пероральных таблеток и растворов , вагинальных суппозиториев и мазей для местного применения под различными торговыми марками, включая Дименформон , Гиноэстрил., Овоциклин , прогинон и прогинон DH . [174] [160] [175] [172] [176] [177] [178] Продаваемые на рынке вагинальные суппозитории с эстрадиолом также использовались ректально . [179] Эстрадиола дипропионат , другой сложный эфир эстрадиола короткого действия в масляном растворе для внутримышечных инъекций, продавался под торговой маркой Di-Ovocylin к 1939 году. [180] [174] В отличие от эстрона, эстрадиол никогда не продавался в масляный раствор для внутримышечного введения. [181] [178] [182] [183] [174] [160][175] [172] [176] [177] Это связано с его короткой продолжительностью действия и доступностью более длительно действующих эфиров эстрадиола, таких как бензоат эстрадиола и дипропионат эстрадиола. [181] [184]

Доставка эстрогенов с помощью назального спрея была изучена в 1929 г. [173] [185], и к 1941 г. компания Schering выпустила на рынок назальный спрей с эстрадиолом для местного применения под торговой маркой Progynon DH Nasal Spray . [186] [187] Сублингвальное введение эстрадиола. впервые был описан в начале 1940-х гг. [188] [189] [190] Буккальные таблетки эстрадиола были проданы компанией Schering под торговой маркой Progynon Buccal Tablets к 1949 году. [191] Таблетки эстрадиола для сублингвального применения продавались под торговой маркой Estradiol Membrettes в 1950 году [192] ][193] [194] [195], а также под торговой маркой Diogynets к 1952 году. [196] [197] [198] Сложные эфиры эстрадиола длительного действия в масляном растворе, такие как валерат эстрадиола ( Delestrogen , Progynon Depot ), ципионат эстрадиола ( Депо-эстрадиол ) и эстрадиол undecylate ( Delestrec , Progynon депо 100 ), а также полимерного эстрадиол эфир polyestradiol фосфат в водном растворе ( Estradurin), были разработаны и внедрены для внутримышечных инъекций в 1950-х годах. [159] [158] [199] [200]

Из-за плохой абсорбции и низкой активности по сравнению с другими эстрогенами пероральный эстрадиол не получил широкого распространения вплоть до начала 1970-х годов. [201] Вместо этого эстрогены, такие как конъюгированные эстрогены , этинилэстрадиол и диэтилстильбестрол, обычно применялись перорально. [201] В 1966 году компания Schering представила пероральный эстрадиол валерат для медицинского применения под торговой маркой Progynova . [30] [31] [202] [203] Этерификация эстрадиола, как и валерата эстрадиола, улучшала его метаболическую стабильность при пероральном приеме. [9][4] Исследованияпроведенные в 1960е годы показаличто микронизация из стероидов , таких как спиронолактон и норэтистеронацетата улучшили их поглощение и пероральный потенциюнесколько раз. [204] [205] [206] [207] [208] В 1972 году микронизация эстрадиола была изучена у женщин, и было обнаружено, что она улучшает всасывание и эффективность эстрадиола при пероральном введении. [201] Впоследствии микронизированный эстрадиол для перорального применения был введен для медицинского применения в США под торговой маркой Estrace в 1975 году. [32] [ проверка не прошла ]Однако пероральный микронизированный эстрадиола валерат был введен Шерингом в 1968 году. [209] Пероральный микронизированный эстрадиол и пероральный эстрадиол валерат имеют схожую биодоступность и теперь оба широко используются во всем мире. [9] [4]

После введения перорального микронизированного эстрадиола в 1977 году была проведена оценка вагинального и интраназального микронизированного эстрадиола, которые впоследствии были внедрены. [210] [9]

Первый трансдермальный гель эстрадиола, водно-спиртовой гель, известный как EstroGel , был первоначально описан в 1980 году и был представлен в Европе примерно в 1981 году. [211] Трансдермальный гель эстрадиола не стал доступен в Соединенных Штатах до 2004 года, когда EstroGel был представлен в этой стране. также. [211] Трансдермальная эмульсия эстрадиола, Estrasorb , также была продана в США в 2003 году. [211] Один из первых сообщений о трансдермальных пластырях с эстрадиолом был опубликован в 1983 году. [211] [212] Эстрадерм.пластырь с резервуаром и первый на рынке трансдермальный пластырь с эстрадиолом были представлены в Европе в 1985 году и в Соединенных Штатах в 1986 году. [213] [214] Первыми трансдермальными матриксными пластырями с эстрадиолом, которые были представлены на рынке, были Climara и Vivelle в период с 1994 по 1996 г., а затем последовали многие другие. [211] [215]

Этинилэстрадиол , синтетическое производное эстрадиола, было синтезировано из эстрадиола Инхоффеном и Хольвегом в 1938 году и было введено для перорального применения компанией Schering в США под торговой маркой Estinyl в 1943 году. [216] [217] Начиная с 1950-х годов, этинилэстрадиол стал широко использоваться в противозачаточных таблетках . [216] Противозачаточные таблетки, содержащие эстрадиол, были первоначально изучены в 1970-х годах, а первый отчет был опубликован в 1977 году. [218] [219]Разработка противозачаточных таблеток, содержащих эстрадиол, была мотивирована тромботическим риском этинилэстрадиола, обнаруженным в 1960-х и 1970-х годах. [220] [221] [222] [219] Начиная с 1970-х годов было предпринято более 15 попыток разработки противозачаточных таблеток, содержащих эстрадиол, но они оказались безуспешными из-за неприемлемого характера менструального кровотечения . [219] Эстрадиола валерат / ципротерона ацетат ( Фемилар ) были введены для использования в качестве противозачаточных таблеток в Финляндии в 1993 году, но никогда не продавались в других странах. [223] Впоследствии эстрадиола валерат / диеногест ( Натазия ,Qlaira ) была продана как противозачаточная таблетка в 2008 г. [224], а эстрадиол / номегестрола ацетат ( Naemis , Zoely ) был представлен в 2012 г. [121]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Эстрадиол - это общее название эстрадиола в американском английском и его INN , USAN , USP , BAN , DCF и JAN . [225] [159] [158] [226] [227] Эстрадиоло - это название эстрадиола на итальянском языке и DCIT [225], а эстрадиол - это его название на латыни , в то время как его название остается неизменным как эстрадиол на испанском , португальском и французском языках., и немецкий . [225] [159] Эстрадиол был бывшим ЗАПРЕТОМ на эстрадиол и его название на британском английском , [226] но написание в конечном итоге было изменено на эстрадиол . [225] Когда эстрадиол предоставляется в форме полугидрата, его МНН представляет собой полугидрат эстрадиола . [159]

Торговые марки [ править ]

См. Также: Список эфиров эстрогена § Эфиры эстрадиола , Комбинированные инъекционные противозачаточные средства § Доступные формы и Оральные контрацептивы, содержащие эстрадиол

Эстрадиол продается под большим количеством торговых марок по всему миру. [159] [225] Примеры основных торговых марок, под которыми продается эстрадиол, включают Climara, Climen, Dermestril, Divigel, Estrace, Natifa, Estraderm, Estraderm TTS, Estradot, Estreva, Estrimax, Estring, Estrofem, EstroGel, Evorel, Fem7 (или FemSeven), Imvexxy, Menorest, Oesclim, OestroGel, Sandrena, Systen и Vagifem. [159] [225] Эстрадиола валерат продается в основном как Progynova и Progynon-Depot, в то время как в США он продается как Delestrogen [159] [165] [ неудавшаяся проверка ] Ципионат эстрадиолаиспользуется в основном в США и продается под торговой маркой Depo-Estradiol. [159] [165] [ неудавшаяся проверка ] Ацетат эстрадиола доступен как Femtrace, Femring и Menoring. [165] [ неудачная проверка ]

Эстрадиол также широко доступен в сочетании с прогестагенами. [225] Он доступен в сочетании с норэтистерона ацетатом под основными торговыми марками Activelle, Cliane, Estalis, Eviana, Evorel Conti, Evorel Sequi, Kliogest, Novofem, Sequidot и Trisequens; с дроспиреноном как Анжелик; с дидрогестероном как Фемостон, Фемостон Конти; и с ацетатом номегестрола как Зоэли. [225] Валерат эстрадиола доступен с ацетатом ципротерона как Climen; с диеногестом как Климодиен и Клайра; с норгестрелом как Cyclo-Progynova и Progyluton; с левоноргестреломкак Климонорм; с ацетатом медроксипрогестерона, как Дивина и Индивина; и с норэтистероном энантатом как Mesigyna и Mesygest. [225] Ципионат эстрадиола доступен с ацетатом медроксипрогестерона как Cyclo-Provera, Cyclofem, Feminena, Lunelle и Novafem; [14] энантат эстрадиола с ацетофенидом альгестона в виде деладроксата и топазела; [225] [228] [229] и бензоат эстрадиола продается вместе с прогестероном как Местролар и Номестрол. [225]

Эстрадиола валерат также широко доступен в комбинации с энантатом прастерона (энантатом DHEA) под торговой маркой Gynodian Depot. [225]

Доступность [ править ]

Эстрадиол и / или его сложные эфиры широко доступны в разных странах мира в различных формах. [225] [230] [231] [159] [165] [ неудавшаяся проверка ]

Соединенные Штаты [ править ]

См. Также: Список эстрогенов, доступных в США.
Vivelle-Dot, пластырь с эстрадиолом.

По состоянию на ноябрь 2016 года эстрадиол доступен в США в следующих формах: [165] [ неудачная проверка ]

  • Таблетки для приема внутрь (Femtrace (как эстрадиола ацетат ), Gynodiol, Innofem, дженерики )
  • Трансдермальные пластыри (Alora, Climara, Esclim, Estraderm, FemPatch, Menostar, Minivelle, Vivelle, Vivelle-Dot, дженерики)
  • Гели для местного применения (Divigel, Elestrin, EstroGel, Sandrena), эмульсии (Estrasorb) и спреи (Evamist)
  • Вагинальные таблетки (Vagifem, дженерики), кремы (Estrace), вкладыши (Imvexxy) и кольца (Estring, Femring (в виде эстрадиола ацетата))
  • Масляный раствор для внутримышечных инъекций (Делестроген (как эстрадиолвалерат ), Депо-эстрадиол (как эстрадиол ципионат ))

Оральный эстрадиол валерат (Progynova) и другие сложные эфиры эстрадиола, которые используются в виде инъекций , как бензоат эстрадиола , эстрадиола энантат , и эстрадиол undecylate все не продаются в США [165] [ не прошла проверку ] Polyestradiol фосфата (Estradurin) был продан в США ранее, но больше не доступен. [232]

Эстрадиол также доступен в США в комбинации с прогестагенами для лечения симптомов менопаузы и в качестве комбинированного гормонального контрацептива: [165] [ не удалось проверить ]

  • Оральное масло с наполнением капсул с прогестероном ( Bijuva ) [233] [234]
  • Таблетки для приема внутрь с дроспиреноном ( Angeliq ) и ацетатом норэтистерона ( Activella , Amabelz ) и в виде валерата эстрадиола с диеногестом ( Natazia )
  • Трансдермальные пластыри с левоноргестрелом ( Climara Pro ) и норэтистерона ацетатом ( Combipatch )

Эстрадиол и сложные эфиры эстрадиола также доступны в индивидуальных препаратах из аптек в США [235]. Это включает подкожные гранулированные имплантаты, которые не доступны в Соединенных Штатах в качестве фармацевтических препаратов, одобренных FDA. [236] Кроме того, кремы, содержащие эстрадиол , как правило , регулируется в косметике , а не в качестве лекарственных средств в США и , следовательно , также продаются более-счетчик и могут быть приобретены без рецепта на Интернете . [237]

Другие страны [ править ]

Фармацевтические имплантаты для подкожных гранул с эстрадиолом ранее были доступны в Соединенном Королевстве и Австралии под торговой маркой Estradiol Implants или Oestradiol Implants ( Органон ; 25, 50 или 100 мг), но их производство было прекращено. [159] [238] [239] [240] [241] Тем не менее, подкожный имплантат с эстрадиолом под торговой маркой Meno-Implant (Органон; 20 мг) по-прежнему доступен в Нидерландах . [225] [159] [242] [243]Ранее, например, в 1970-х и 1980-х, на рынке продавались другие продукты для подкожных имплантатов эстрадиола, такие как Progynon Pellets (Schering; 25 мг) и Estropel Pellets (25 мг; Bartor Pharmacol). [244] [245] [246] Было сказано, что фармацевтические имплантаты с эстрадиолом используются почти исключительно в Соединенном Королевстве. [247] эстрадиол имплантат Подкожных также доступны как пользовательский усугубляются продукты в некоторых странах. [248] [236] [249] В 2019 году эстрадиол в Соединенном Королевстве «давно отсутствует на складе». [250]

Использование [ править ]

Помимо этинилэстрадиола, используемого в противозачаточных таблетках , эстрадиол был наиболее часто используемым эстрогеном в США в 2016 году: было выписано 13,4 миллиона рецептов. [33] [ неудачная проверка ] Следующим по популярности эстрогеном в США в 2016 году были конъюгированные эстрогены: было выписано 4,2 миллиона рецептов. [33] [ неудачная проверка ]

Стоимость [ править ]

Общая устный эстрадиол таблетка намного дешевле , чем другие формы , такие как эстрадиол трансдермального гель и пластыри и влагалищные кольца . [251]

Исследование [ править ]

Были изучены различные комбинированные противозачаточные таблетки, содержащие эстрадиол, но они никогда не поступали в продажу. [223] Кроме того, были изучены различные комбинированные инъекционные контрацептивы, содержащие эстрадиол, но они никогда не поступали в продажу. [14] [252] [253] [254] [255] [256]

Эстрадиол изучался при лечении послеродовой депрессии и послеродового психоза . [257] [258] [259] [260] [261]

Эстрогены, такие как эстрадиол, улучшают сексуальное желание и функцию у женщин. [262] [263] Однако имеющиеся данные в целом не поддерживают использование эстрадиола и других эстрогенов для улучшения сексуального влечения и функции у женщин по состоянию на 2016 год. [263] Исключением является использование эстрогенов для лечения атрофии влагалища . [263]

Эстрогеновая терапия была предложена в качестве потенциального лечения аутизма, но необходимы клинические исследования. [264]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Сьюзен М. Форд; Салли С. Роуч (7 октября 2013 г.). Вводная клиническая фармакология Роуча . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 525–. ISBN 978-1-4698-3214-2.
  2. ^ Марианн Хохадель; Мосби (1 апреля 2015 г.). Справочник по лекарствам Мосби для медицинских работников . Elsevier Health Sciences. стр. 602–. ISBN 978-0-323-31103-8.
  3. ^ a b c d e f g Stanczyk, Frank Z .; Арчер, Дэвид Ф .; Бхавнани, Бхагу Р. (2013). «Этинилэстрадиол и 17β-эстрадиол в комбинированных пероральных контрацептивах: фармакокинетика, фармакодинамика и оценка риска». Контрацепция . 87 (6): 706–727. DOI : 10.1016 / j.contraception.2012.12.011 . ISSN 0010-7824 . PMID 23375353 .  
  4. ^ а б в г д Дюстерберг Б., Нишино Ю. (1982). «Фармакокинетические и фармакологические особенности эстрадиола валерата». Maturitas . 4 (4): 315–24. DOI : 10.1016 / 0378-5122 (82) 90064-0 . PMID 7169965 . 
  5. ^ Томмазо Фальконе; Уильям В. Херд (2007). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия . Elsevier Health Sciences. С. 22, 362, 388. ISBN 978-0-323-03309-1.
  6. ^ Цена, т; Блауэр, К; Hansen, M; Stanczyk, F; Лобо, Р; Бейтс, Г. (1997). «Фармакокинетика однократной дозы сублингвального по сравнению с пероральным введением микронизированного 17-эстрадиола». Акушерство и гинекология . 89 (3): 340–345. DOI : 10.1016 / S0029-7844 (96) 00513-3 . ISSN 0029-7844 . PMID 9052581 . S2CID 71641652 .   
  7. ^ Нонтон, Марк; Al Hadithy, Asmar FY; Брауэрс, Jacobus RBJ; Арчер, Дэвид Ф. (2006). «Эстрадиол гель». Менопауза . 13 (3): 517–527. DOI : 10.1097 / 01.gme.0000191881.52175.8c . ISSN 1072-3714 . PMID 16735950 . S2CID 42748448 .   
  8. ^ Сьерра-Рамирес JA, Лара-Ricalde R, Луханы М, Веласкес-Рамирес N, Годинес-Виктория М, Hernadez-Мунгуй И.А., Падилья А, Гарс-Флорес J (2011). «Сравнительная фармакокинетика и фармакодинамика после подкожного и внутримышечного введения медроксипрогестерона ацетата (25 мг) и эстрадиола ципионата (5 мг)». Контрацепция . 84 (6): 565–70. DOI : 10.1016 / j.contraception.2011.03.014 . PMID 22078184 . 
  9. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Q R сек т у V ш х у г аа аЬ ас объявления аи аф ага ах д.в. Kühl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947  . S2CID  24616324 .
  10. ^ Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены I: физиология и механизмы действия эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. С. 121, 226, 235–237. ISBN 978-3-642-58616-3.
  11. ^ Б с д е е г Michael Oettel; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. С. 163–178, 235–237, 252–253, 261–276, 538–543. ISBN 978-3-642-60107-1.
  12. ^ а б в г Кристен-Мэтр S (2017). «Использование замены гормонов у женщин с эндокринными заболеваниями» . Horm Res Paediatr . 87 (4): 215–223. DOI : 10.1159 / 000457125 . PMID 28376481 . S2CID 3785166 .  
  13. ^ a b c Christin-Maitre S, Laroche E, Bricaire L (январь 2013 г.). «Новые противозачаточные таблетки, содержащие 17β-эстрадиол и номегестрола ацетат» . Женское здоровье (Лондон) . 9 (1): 13–23. DOI : 10.2217 / whe.12.70 . PMID 23241152 . S2CID 31617961 .  
  14. ^ a b c d e Ньютон JR, D'arcangues C, Hall PE (1994). «Обзор комбинированных инъекционных контрацептивов« раз в месяц ». J Obstet Gynaecol (Лахор) . 4 Дополнение 1: S1–34. DOI : 10.3109 / 01443619409027641 . PMID 12290848 . 
  15. ^ а б в Wesp LM, Deutsch MB (2017). «Гормональные и хирургические варианты лечения для трансгендерных женщин и лиц трансфемининского спектра». Психиатр. Clin. North Am . 40 (1): 99–111. DOI : 10.1016 / j.psc.2016.10.006 . PMID 28159148 . 
  16. ^ а б Али Шах СИ (2015). «Новые возможности парентерального эстрогена в качестве андрогенной депривационной терапии рака простаты» . Южноазиатский J Cancer . 4 (2): 95–7. DOI : 10.4103 / 2278-330X.155699 . PMC 4418092 . PMID 25992351 .  
  17. ^ a b c d Coelingh Bennink HJ, Verhoeven C, Dutman AE, Thijssen J (январь 2017 г.). «Использование высоких доз эстрогенов для лечения рака груди» . Maturitas . 95 : 11–23. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2016.10.010 . PMID 27889048 . 
  18. ^ a b c d e f g h i j k Уорнер Чилкотт (март 2005 г.). "ESTRACE TABLETS, (таблетки эстрадиола, USP)" (PDF) . fda.gov . Проверено 27 ноября +2016 .
  19. ^ a b Ричард П. Поханиш (2011). Справочник Ситтига по токсичным и опасным химическим веществам и канцерогенам . Уильям Эндрю. С. 1167–. ISBN 978-1-4377-7869-4.
  20. ^ a b Рассел Ла Файетт Сесил; Дж. Клод Беннетт; Фред Плам (1996). Сесил Учебник медицины . Сондерс. ISBN 978-0-7216-3575-0. Избыток эстрогенов у мужчин вызывает угнетение секреции гонадотропинов и вторичный гипогонадизм. Избыток эстрогена может быть результатом экзогенного введения эстрогенов или эстрогенных веществ (например, диэтилстильбэстрола [...]
  21. Перейти ↑ Yang Z, Hu Y, Zhang J, Xu L, Zeng R, Kang D (февраль 2017). «Терапия эстрадиолом и риск рака груди у женщин в перименопаузе и постменопаузе: систематический обзор и метаанализ». Гинеколь. Эндокринол . 33 (2): 87–92. DOI : 10.1080 / 09513590.2016.1248932 . PMID 27898258 . S2CID 205631264 .  
  22. ^ Lambrinoudaki I (апрель 2014). «Прогестагены в гормональной терапии в постменопаузе и риск рака груди». Maturitas . 77 (4): 311–7. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2014.01.001 . PMID 24485796 . 
  23. ^ a b c Стеге Р., Карлстрём К., Коллсте Л., Эрикссон А., Хенрикссон П., Пусетт А. (1988). «Терапия одиночным лекарственным средством полиэстрадиолфосфата при раке простаты». Являюсь. J. Clin. Онкол . 11 Приложение 2: S101–3. DOI : 10.1097 / 00000421-198801102-00024 . PMID 3242384 . S2CID 32650111 .  
  24. ^ a b c Окрим Дж. Л., Лалани Э. Н., Ланиадо МЭ, Картер СС, Абель П.Д. (май 2003 г.). «Трансдермальная терапия эстрадиолом при распространенном раке простаты - вперед в прошлое?». J. Urol . 169 (5): 1735–7. DOI : 10.1097 / 01.ju.0000061024.75334.40 . PMID 12686820 . 
  25. ^ а б в г Фриц Ф. Парл (2000). Эстрогены, рецепторы эстрогенов и рак груди . IOS Press. С. 4, 111. ISBN 978-0-9673355-4-4.
  26. ^ a b c Кристиан Лауритцен; Джон У. В. Стадд (22 июня 2005 г.). Текущее лечение менопаузы . CRC Press. С. 44, 95–98, 488. ISBN 978-0-203-48612-2.
  27. ^ a b Кауфман, К. (1933). "Die Behandlung der Amenorrhöe mit Hohen Dosen der Ovarialhormone". Klinische Wochenschrift . 12 (40): 1557–1562. DOI : 10.1007 / BF01765673 . ISSN 0023-2173 . S2CID 25856898 .  
  28. ^ a b Бушбек, Герберт (2009). "Neue Wege der Hormontherapie in der Gynäkologie" [Новые способы гормональной терапии в гинекологии]. Deutsche Medizinische Wochenschrift . 60 (11): 389–393. DOI : 10,1055 / с-0028-1129842 . ISSN 0012-0472 . 
  29. ^ a b Бискинд, Мортон С. (1935). «Коммерческие железистые продукты». Журнал Американской медицинской ассоциации . 105 (9): 667. DOI : 10,1001 / jama.1935.92760350007009a . ISSN 0002-9955 . Progynon-B, Schering Corporation: это кристаллический бензоат гидроксиэстрина, полученный путем гидрирования теелина и последующего превращения в бензоат. [...] Прогинон-Б продается в ампулах по 1 куб. раствора бензоата гидроксиэстрина в кунжутном масле в количестве 2,500, 5,000, 10,000 или 50,000 международных единиц. 
  30. ^ а б "Neue Spezialitäten". Klinische Wochenschrift . 44 (23): 1381. 1966. DOI : 10.1007 / BF01747900 . ISSN 0023-2173 . S2CID 20357182 . NEUE SPEZIALITATEN [...] Прогинова. 1 драже энтальт 2 мг эстрадиолвалеринат (Klimakterium). Херстеллер: Schering AG, Берлин 65.  
  31. ^ a b Dapunt O (сентябрь 1967 г.). "Behandlung klimakterischer Beschwerden mit Östradiolvalerianat (Progynova)" [Лечение климактерических расстройств с помощью эстрадиола валерата (Progynova)]. Мед Клин (на немецком языке). 62 (35): 1356–61 пасс. ISSN 0025-8458 . PMID 5593020 .  
  32. ^ a b c d «Лекарства @ FDA: одобренные FDA лекарства» .[ мертвая ссылка ]
  33. ^ a b c «300 лучших в 2021 году» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  34. ^ «Эстрадиол - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  35. ^ Notelovitz М, Ленихэн ДП, Макдермотт М, Кербер И.Я., Nanavati Н, J Арсе (май 2000 г.). «Начальная доза 17бета-эстрадиола для лечения вазомоторных симптомов». Obstet Gynecol . 95 (5): 726–31. DOI : 10.1016 / s0029-7844 (99) 00643-2 . PMID 10775738 . S2CID 42621608 .  
  36. ^ Wiegratz, I .; Куль, Х. (2007). "Praxis der Hormontherapie in der Peri- und Postmenopause" [Практика гормональной терапии в пери- и постменопаузе]. Gynäkologische Endokrinologie . 5 (3): 141–149. DOI : 10.1007 / s10304-007-0194-9 . ISSN 1610-2894 . S2CID 27130717 .  
  37. ^ Мучлер, Эрнст; Шефер-Кортинг, Моника (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8 изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. с. 434, 444. ISBN 978-3-8047-1763-3.
  38. ^ Ведон JM, KizhakkeVeettil А, Rugo Н.А., ЮеНег К.А. (январь 2017 г.). «Биоидентичный эстроген для депрессивных симптомов менопаузы: систематический обзор и метаанализ». J Womens Health (Larchmt) . 26 (1): 18–28. DOI : 10,1089 / jwh.2015.5628 . PMID 27603786 . 
  39. ^ Мэттьюз D, Ванна л, Högler Вт, Мейсон А, Смит А, М Skae (октябрь 2017 г.). «Гормональные добавки для индукции полового созревания у девочек» (PDF) . Arch. Dis. Ребенок . 102 (10): 975–980. DOI : 10.1136 / archdischild-2016-311372 . PMID 28446424 . S2CID 39539979 .   
  40. ^ a b c Лаура Розенталь; Жаклин Бурчум (17 февраля 2017 г.). Фармакотерапевтические средства Lehne для поставщиков передовой практики - электронная книга . Elsevier Health Sciences. стр. 524–. ISBN 978-0-323-44779-9.
  41. ^ a b Всемирная профессиональная ассоциация по охране здоровья трансгендеров (сентябрь 2011 г.), Стандарты ухода за здоровьем транссексуалов, трансгендеров и гендерно неконформных людей, седьмая версия (PDF) , заархивировано из оригинала (PDF) 6 января 2016 г.
  42. Перейти ↑ Evans G, Sutton EL (май 2015 г.). «Оральная контрацепция». Med Clin North Am . 99 (3): 479–503. DOI : 10.1016 / j.mcna.2015.01.004 . PMID 25841596 . 
  43. ^ Glasier , Анна (2010). «Контрацепция». В Джеймсон, Дж. Ларри; Де Гроот, Лесли Дж. (Ред.). Эндокринология (6-е изд.). Филадельфия: Сондерс Эльзевьер. С. 2417–2427. ISBN 978-1-4160-5583-9.
  44. ^ a b c d e f g Lycette JL, Bland LB, Garzotto M, Beer TM (2006). «Парентеральные эстрогены при раке простаты: может ли новый способ введения преодолеть старую токсичность?». Clin Genitourin Cancer . 5 (3): 198–205. DOI : 10.3816 / CGC.2006.n.037 . PMID 17239273 . 
  45. ^ Cox RL, Crawford ED (1995). «Эстрогены в лечении рака простаты». J. Urol . 154 (6): 1991–8. DOI : 10.1016 / S0022-5347 (01) 66670-9 . PMID 7500443 . 
  46. ^ Altwein, J. (1983). «Спорные аспекты гормональной манипуляции при карциноме предстательной железы». Рак простаты и почек . С. 305–316. DOI : 10.1007 / 978-1-4684-4349-3_38 . ISBN 978-1-4684-4351-6.
  47. ^ Окрим JL; Лалани эль-Н; Каккар АК; Абель П.Д. (август 2005 г.). «Трансдермальная терапия эстрадиолом при раке простаты снижает активацию тромбофилов и защищает от тромбоэмболии». J. Urol . 174 (2): 527–33, обсуждение 532–3. DOI : 10.1097 / 01.ju.0000165567.99142.1f . PMID 16006886 . 
  48. ^ a b c d e Воун Ки Хонг; Джеймс Ф. Холланд (2010). Онкологическая медицина Holland-Frei 8 . PMPH-США. С. 753–. ISBN 978-1-60795-014-1.
  49. ^ а б в г Scherr DS, Питтс WR (2003). «Нестероидные эффекты диэтилстильбэстрола: обоснование терапии депривации андрогенов без депривации эстрогенов при лечении рака простаты». J. Urol . 170 (5): 1703–8. DOI : 10.1097 / 01.ju.0000077558.48257.3d . PMID 14532759 . 
  50. ^ a b c Косс, Кристофер С .; Джонс, Аманда; Parke, Deanna N .; Нараянан, Рамеш; Барретт, Кристина М .; Кирби, Джеффри Д.; Веверка, Карен А .; Miller, Duane D .; Мортон, Рональд А .; Steiner, Mitchell S .; Далтон, Джеймс Т. (2012). «Доклиническая характеристика нового селективного агониста ERα дифенилбензамида для гормональной терапии рака простаты» . Эндокринология . 153 (3): 1070–1081. DOI : 10.1210 / en.2011-1608 . ISSN 0013-7227 . PMID 22294742 .  
  51. ^ фон Шульц Б., Карлстрём К., Коллсте Л., Эрикссон А., Хенрикссон П., Пусетт А., Стеге Р. (1989). «Эстрогеновая терапия и функция печени - метаболические эффекты при пероральном и парентеральном введении». Простаты . 14 (4): 389–95. DOI : 10.1002 / pros.2990140410 . PMID 2664738 . S2CID 21510744 .  
  52. ^ a b c Окрим Дж, Лалани Э.Н., Абель П. (октябрь 2006 г.). «Therapy Insight: парентеральное лечение эстрогенами при раке простаты - новая заря старой терапии». Nat Clin Pract Oncol . 3 (10): 552–63. DOI : 10.1038 / ncponc0602 . PMID 17019433 . S2CID 6847203 .  
  53. ^ Wibowo E, Schellhammer P, Wassersug RJ (2011). «Роль эстрогена в нормальной мужской функции: клиническое значение для пациентов с раком простаты на терапии депривации андрогенов». J. Urol . 185 (1): 17–23. DOI : 10.1016 / j.juro.2010.08.094 . PMID 21074215 . 
  54. ^ a b c Джон А. Томас; Эдвард Дж. Кинан (6 декабря 2012 г.). Принципы эндокринной фармакологии . Springer Science & Business Media. С. 148–. ISBN 978-1-4684-5036-1.
  55. ^ Уильям Р. Миллер; Джеймс Н. Ингл (8 марта 2002 г.). Эндокринная терапия при раке груди . CRC Press. С. 49–52. ISBN 978-0-203-90983-6.
  56. ^ Эллис, MJ; Дехдахти, ф .; Коммаредди, А; Джамалабади-Маджиди, S; Краудер, Р; Джефф, DB; Гао, Ф; Флеминг, G; Silverman, P; Диклер, М; Кэри, L; Марком, ПК (2014). «Рандомизированное испытание фазы 2 низкой дозы (6 мг в день) по сравнению с высокой дозой (30 мг в день) эстрадиола для пациентов с прогрессирующим раком молочной железы, резистентным к эстроген-рецепторам, резистентным к ингибиторам ароматазы». Исследования рака . 69 (2 приложения): 16. DOI : 10.1158 / 0008-5472.SABCS-16 . ISSN 0008-5472 . 
  57. Перейти ↑ Palmieri C, Patten DK, Januszewski A, Zucchini G, Howell SJ (январь 2014). «Рак груди: современные и будущие эндокринные методы лечения». Мол. Клетка. Эндокринол . 382 (1): 695–723. DOI : 10.1016 / j.mce.2013.08.001 . PMID 23933149 . S2CID 3363705 .  
  58. ^ http://pharmanovia.com/product/estradurin/
  59. ^ Ostrowski MJ, Джексон AW (1979). «Полиэстрадиолфосфат: предварительная оценка его воздействия на рак груди». Cancer Treat Rep . 63 (11–12): 1803–7. PMID 393380 . 
  60. ↑ Дж. Айман (6 декабря 2012 г.). Бесплодие: диагностика и лечение . Springer Science & Business Media. С. 133–134. ISBN 978-1-4613-8265-2.
  61. ^ Гленн Л. Шаттман; Сандро Эстевес; Ашок Агарвал (12 мая 2015 г.). Необъяснимое бесплодие: патофизиология, оценка и лечение . Springer. С. 266–. ISBN 978-1-4939-2140-9.
  62. ^ а б Пиньейро, Ланна Марла Андраде; Кандидо, Присцилла да Силва; Морето, Тасия Камила; Алмейда, Ванесса Гонзага Ди; де Кастро, Эдуардо Камело (2017). «Использование эстрадиола в лютеиновой фазе и его влияние на частоту наступления беременности в циклах ЭКО с антагонистом ГнРГ: систематический обзор» . JBRA Assisted Reproduction . 21 (3): 247–250. DOI : 10.5935 / 1518-0557.20170046 . ISSN 1517-5693 . PMC 5574648 . PMID 28837035 .   
  63. ^ A. Labhart (6 декабря 2012). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 512, 696. ISBN 978-3-642-96158-8.
  64. ↑ a b Juul A (2001). «Влияние эстрогенов на линейный рост костей» . Гм. Репрод. Обновить . 7 (3): 303–13. DOI : 10.1093 / humupd / 7.3.303 . PMID 11392377 . 
  65. ^ Альбукерке EV, Scalco RC, Хорхе А. (2017). «Лечение эндокринных заболеваний: диагностический и терапевтический подход к людям высокого роста» . Евро. J. Endocrinol . 176 (6): R339 – R353. DOI : 10,1530 / EJE-16-1054 . PMID 28274950 . 
  66. ^ Upners EN, Juul A (2016). «Оценка и фенотипические характеристики 293 датских девушек с высоким ростом: эффекты перорального приема природного 17β-эстрадиола» . Педиатр. Res . 80 (5): 693–701. DOI : 10.1038 / pr.2016.128 . PMID 27410906 . S2CID 24233612 .  
  67. ^ a b c d Гюнтер Герецленер; Кристиан Лауритцен; Томас Ремер; Винфрид Россманит (1 января 2012 г.). Praktische Hormontherapie in der Gynäkologie . Вальтер де Грюйтер. С. 385–. ISBN 978-3-11-024568-4.
  68. ^ а б Р.Э. Мансель; Ойстейн Фодстад; Вэнь Г. Цзян (14 июня 2007 г.). Метастаз рака груди . Springer Science & Business Media. С. 217–. ISBN 978-1-4020-5866-0.
  69. ^ a b c d Hartmann BW, Laml T, Kirchengast S, Albrecht AE, Huber JC (1998). «Гормональное увеличение груди: прогностическая значимость инсулиноподобного фактора роста-I». Гинеколь. Эндокринол . 12 (2): 123–7. DOI : 10.3109 / 09513599809024960 . PMID 9610425 . 
  70. ^ а б в г Лауритцен, С (1980). "Hormonkur kann hypoplastischer Mamma aufhelfen" [Гормональная терапия может помочь при гипоплазии груди]. Selecta (на немецком языке). Planegg: Selecta-Verlag. 22 (43): 3798–3801. ISSN 0582-4877 . OCLC 643821347 .  
  71. ^ Кайзер, Рольф; Лейденбергер, Фреймут А. (1991). Hormonbehandlung in der gynäkologischen Praxis (6 изд.). Штутгарт, Нью-Йорк: Георг Тим Верлаг. С. 138–139. ISBN 978-3133574075.
  72. ^ a b c Begemann MJ, Dekker CF, van Lunenburg M, Sommer IE (ноябрь 2012 г.). «Увеличение эстрогена при шизофрении: количественный обзор текущих данных». Schizophr. Res . 141 (2–3): 179–84. DOI : 10.1016 / j.schres.2012.08.016 . PMID 22998932 . S2CID 40584474 .  
  73. ^ a b Kulkarni J, Gavrilidis E, Wang W, Worsley R, Fitzgerald PB, Gurvich C, Van Rheenen T, Berk M, Burger H (июнь 2015 г.). «Эстрадиол для лечения резистентной шизофрении: крупномасштабное рандомизированное контролируемое исследование у женщин детородного возраста». Мол. Психиатрия . 20 (6): 695–702. DOI : 10.1038 / mp.2014.33 . PMID 24732671 . S2CID 30322760 .  
  74. ^ a b Бжезинский А, Бжезинский-Синай Н.А., Симан М.В. (май 2017 г.). «Лечение шизофрении в период менопаузы». Менопауза . 24 (5): 582–588. DOI : 10,1097 / GME.0000000000000772 . PMID 27824682 . S2CID 3452898 .  
  75. Перейти ↑ McGregor C, Riordan A, Thornton J (октябрь 2017 г.). «Эстрогены и когнитивные симптомы шизофрении: возможные нейропротективные механизмы». Фронт нейроэндокринол . 47 : 19–33. DOI : 10.1016 / j.yfrne.2017.06.003 . PMID 28673758 . S2CID 43291520 .  
  76. ^ Б де Бур J, M, Prikken Лей WU, Бегеманн М, Sommer I (январь 2018). «Эффект увеличения ралоксифена у мужчин и женщин с расстройством шизофренического спектра: систематический обзор и метаанализ» . NPJ Schizophrenia . 4 (1): 1. DOI : 10.1038 / s41537-017-0043-3 . PMC 5762671 . PMID 29321530 .  
  77. ^ а б Хан М.М. (июль 2016 г.). «Нейрокогнитивные, нейропротекторные и кардиометаболические эффекты ралоксифена: потенциал для улучшения терапевтических результатов при шизофрении». Наркотики ЦНС . 30 (7): 589–601. DOI : 10.1007 / s40263-016-0343-6 . PMID 27193386 . S2CID 22284610 .  
  78. ↑ Owens SJ, Murphy CE, Purves-Tyson TD, Weickert TW, Shannon Weickert C (февраль 2018 г.). «Рассмотрение роли подростковых половых стероидов в шизофрении». J. Neuroendocrinol . 30 (2): e12538. DOI : 10.1111 / jne.12538 . PMID 28941299 . S2CID 3391650 .  
  79. ^ a b Гуай, Дэвид Р.П. (2009). «Медикаментозное лечение парафильных и непарафильных сексуальных расстройств». Клиническая терапия . 31 (1): 1–31. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2009.01.009 . ISSN 0149-2918 . PMID 19243704 .  
  80. ^ a b Говард Гетин Морган; Маргарет Хилари Морган (1984). Помощь в психиатрии . Черчилль Ливингстон. п. 75 . ISBN 978-0-443-02613-3. Лечение сексуальных преступников. Гормональная терапия. [...] Эстрогены могут вызывать гипертрофию груди, атрофию яичек, остеопороз (пероральный этинилэстрадиол 0,01-0,05 мг / день вызывает наименьшую тошноту). Приготовление депо: эстрадиол [ундецилеат] 50–100 мг один раз в 3–4 недели. Также используются Бенперидол или бутирофенон и антиандроген ципротерона ацетат.
  81. ^ «Наркотики @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 26 июля 2018 года .
  82. ^ a b c d Роджерио А. Лобо (5 июня 2007 г.). Лечение женщины в постменопаузе: основные и клинические аспекты . Академическая пресса. С. 177, 217–226, 770–771. ISBN 978-0-08-055309-2.
  83. ^ Томмазо Фальконе; Уильям У. Херд (14 июня 2017 г.). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия: Практическое руководство . Springer. С. 179–. ISBN 978-3-319-52210-4.
  84. ^ a b c Кеннет Л. Беккер (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 889, 1059–1060, 2153. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  85. ^ A. Kleemann; Дж. Энгель; Б. Кучер; Д. Райхерт (14 мая 2014 г.). Фармацевтические субстанции, 5-е издание, 2009 г .: Синтезы, патенты и применения наиболее актуальных API . Тиме. С. 1167–1174. ISBN 978-3-13-179525-0.
  86. ^ Мюллер (19 июня 1998 г.). Европейский индекс лекарств: европейские регистрации лекарств, четвертое издание . CRC Press. С. 276, 454–455, 566–567. ISBN 978-3-7692-2114-5.
  87. ^ Кришна; Уша Р. и Шах (1996). Менопауза . Ориент Блэксуан. С. 70–. ISBN 978-81-250-0910-8.
  88. ^ «NNR: продукты, недавно принятые Советом AMA по фармации и химии». Журнал Американской фармацевтической ассоциации (изд. Практическая фармация) . 10 (11): 692–694. 1949. DOI : 10.1016 / S0095-9561 (16) 31995-8 . ISSN 0095-9561 . 
  89. ^ http://www.medicines.org.au/files/secaerod.pdf
  90. ^ https://www.drugs.com/international/estradiol.html
  91. ^ Шахин ФК, Koken G, Cosar Е, Arioz ДТ, Degirmenci В, Albayrak R, Ачар М (2008). «Влияние аэродиола на глазные артерии у женщин в постменопаузе». Гинеколь. Эндокринол . 24 (4): 173–7. DOI : 10.1080 / 09513590701807431 . PMID 18382901 . 300 мкг 17β-эстрадиола (Aerodiol®; Servier, Chambrayles-Tours, Франция) вводил гинеколог назальным путем. Этот продукт будет недоступен после 31 марта 2007 г., так как его производство и продажа прекращаются. 
  92. ↑ Лео-младший Плафф; Вероника А. Равникар; Леон Сперофф; Нельсон Б. Уоттс (6 декабря 2012 г.). Комплексное ведение менопаузы . Springer Science & Business Media. С. 271–. ISBN 978-1-4612-4330-4.
  93. ^ Калифорнийский университет (1868-1952) (1952). Больничный формуляр и сборник полезной информации . Калифорнийский университет Press. С. 49–. GGKEY: 2UAAZRZ5LN0.
  94. ^ Фреймут А. Leidenberger (17 апреля 2013). Klinische Endokrinologie für Frauenärzte . Springer-Verlag. С. 527–. ISBN 978-3-662-08110-5.
  95. ^ a b Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1419–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  96. ^ a b c d Миккола А., Рууту М., Аро Дж., Ранникко С., Сало Дж. (1999). «Роль парентерального полиэстрадиолфосфата в лечении запущенного рака простаты на пороге нового тысячелетия». Энн Чир Гинекол . 88 (1): 18–21. PMID 10230677 . 
  97. ^ a b c Lauritzen C (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Maturitas . 12 (3): 199–214. DOI : 10.1016 / 0378-5122 (90) 90004-P . PMID 2215269 . 
  98. ^ Laurtizen, Кристиан (2001). «Замещение гормонов до, во время и после менопаузы» (PDF) . В Fisch, Franz H. (ed.). Менопауза - Андропауза: гормональная заместительная терапия на протяжении веков . Краузе и Пакернегг: Габлиц. С. 67–88. ISBN  978-3-901299-34-6.
  99. ^ Midwinter, Одри (1976). «Противопоказания к терапии эстрогенами и управлению климактерическим синдромом в этих случаях». В Кэмпбелле, Стюарт (ред.). Ведение менопаузы и постменопаузального возраста: материалы международного симпозиума, состоявшегося в Лондоне 24–26 ноября 1975 г. Организовано Институтом акушерства и гинекологии Лондонского университета . MTP Press Limited. С. 377–382. DOI : 10.1007 / 978-94-011-6165-7_33 . ISBN 978-94-011-6167-1.
  100. ↑ Pfizer (август 2008 г.). «ЭСТРИНГ (вагинальное кольцо с эстрадиолом)» (PDF) .
  101. ^ a b Ровински Д., Рамос РБ, Фигера TM, Казанова Г.К., Spritzer PM (август 2018 г.). «Риск событий венозной тромбоэмболии у женщин в постменопаузе, использующих пероральную или непероральную гормональную терапию: систематический обзор и метаанализ». Тромб. Res . 168 : 83–95. DOI : 10.1016 / j.thromres.2018.06.014 . PMID 29936403 . 
  102. ^ a b c d Scarabin PY (август 2018 г.). «Прогестагены и венозная тромбоэмболия у женщин в менопаузе: обновленный мета-анализ перорального и трансдермального эстрогенов». Климактерический . 21 (4): 341–345. DOI : 10.1080 / 13697137.2018.1446931 . PMID 29570359 . S2CID 4229701 .  
  103. ^ a b c d e Виноградова Y, Coupland C, Hippisley-Cox J (январь 2019). «Использование заместительной гормональной терапии и риск венозной тромбоэмболии: вложенные исследования случай-контроль с использованием баз данных QResearch и CPRD» . BMJ . 364 : k4810. DOI : 10.1136 / bmj.k4810 . PMC 6326068 . PMID 30626577 .  
  104. ^ а б в Фруцетти Ф, Каньяччи А (2018). «Венозный тромбоз и гормональная контрацепция: что нового в гормональных контрацептивах на основе эстрадиола?» . Открытый доступ J Contracept . 9 : 75–79. DOI : 10.2147 / OAJC.S179673 . PMC 6239102 . PMID 30519125 .  
  105. ^ a b Roach RE, Лейферинг WM, Helmerhorst FM, Cannegieter SC, Rosendaal FR, van Hylckama Vlieg A (январь 2013 г.). «Риск венозного тромбоза у женщин старше 50 лет, использующих оральные контрацептивы или гормональную терапию в постменопаузе» . J. Thromb. Гемост . 11 (1): 124–31. DOI : 10.1111 / jth.12060 . PMID 23136837 . S2CID 22306721 .  
  106. ^ Gialeraki А, Valsami S, Pittaras Т, Panayiotakopoulos G, Politou М (2016). «Оральные контрацептивы и риск тромбоза ЗГТ» . Clin. Appl. Тромб. Хемост . 24 (2): 217–225. DOI : 10.1177 / 1076029616683802 . PMC 6714678 . PMID 28049361 .  
  107. ^ a b Scarabin PY (декабрь 2014 г.). «Гормоны и венозная тромбоэмболия у женщин в постменопаузе». Климактерический . 17 Дополнение 2: 34–7. DOI : 10.3109 / 13697137.2014.956717 . PMID 25223916 . S2CID 5084606 .  
  108. ^ Olie V, Canonico M, Scarabin PY (февраль 2011). «Гормональная терапия в постменопаузе и венозная тромбоэмболия». Тромб. Res . 127 Дополнение 3: S26–9. DOI : 10.1016 / S0049-3848 (11) 70008-1 . PMID 21262434 . 
  109. ^ a b c Биньковская М. (октябрь 2014 г.). «Гормональная терапия менопаузы и венозная тромбоэмболия» . Прз Менопаузальный . 13 (5): 267–72. DOI : 10,5114 / pm.2014.46468 . PMC 4520375 . PMID 26327865 .  
  110. ^ Б с д е е Бейер-Вестендорф J, R, Bauersachs Hach-Wunderle V, Zotz РБ, Ротт H (октябрь 2018 г. ). «Половые гормоны и венозная тромбоэмболия - от контрацепции до заместительной гормональной терапии». ВАСА . 47 (6): 441–450. DOI : 10.1024 / 0301-1526 / a000726 . PMID 30008249 . 
  111. Перейти ↑ Phillips I, Shah SI, Duong T, Abel P, Langley RE (2014). «Андрогенная депривационная терапия и повторное появление парентерального эстрогена при раке простаты» . Онкол Hematol Rev . 10 (1): 42–47. DOI : 10.17925 / ohr.2014.10.1.42 . PMC 4052190 . PMID 24932461 .  
  112. ^ Коли M (январь 2006). «Фаза II исследования трансдермального эстрадиола при андроген-независимой карциноме простаты» . Рак . 106 (1): 234–5, ответ автора 235. doi : 10.1002 / cncr.21528 . PMID 16284988 . S2CID 11047031 .  
  113. ^ Horský, Ян; Пресл, Иржи (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . В J. Horsky; J. Presl (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. С. 309–332. DOI : 10.1007 / 978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9.
  114. ^ а б в г Коннорс Дж. М., Миддельдорп С. (ноябрь 2019 г.). «Трансгендерные пациенты и роль врача-коагулятора». J. Thromb. Гемост . 17 (11): 1790–1797. DOI : 10.1111 / jth.14626 . PMID 31465627 . S2CID 201673648 .  
  115. ^ Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, Лумсден MA, Мурад MH, Пинкертон СП Сантэн RJ (ноябрь 2015). «Лечение симптомов менопаузы: Руководство по клинической практике эндокринного общества» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 100 (11): 3975–4011. DOI : 10.1210 / jc.2015-2236 . PMID 26444994 . 
  116. ↑ Smith NL, Blondon M, Wiggins KL, Harrington LB, van Hylckama Vlieg A, Floyd JS, Hwang M, Bis JC, McKnight B, Rice KM, Lumley T, Rosendaal FR, Heckbert SR, Psaty BM (январь 2014 г.). «Более низкий риск сердечно-сосудистых событий у женщин в постменопаузе, принимающих перорально эстрадиол, по сравнению с пероральными конъюгированными эстрогенами лошадей» . JAMA Intern Med . 174 (1): 25–31. DOI : 10,1001 / jamainternmed.2013.11074 . PMC 4636198 . PMID 24081194 .  
  117. ^ Б с д е е г Goldstein Z, M Khan, Reisman T, безопаснее JD (2019). «Управление риском венозной тромбоэмболии у трансгендерных взрослых, проходящих гормональную терапию» . J Blood Med . 10 : 209–216. DOI : 10,2147 / JBM.S166780 . PMC 6628137 . PMID 31372078 .  
  118. ^ a b c Дэйви Д.А. (март 2018 г.). «Гормональная терапия в период менопаузы: лучшее и безопасное будущее». Климактерический . 21 (5): 454–461. DOI : 10.1080 / 13697137.2018.1439915 . PMID 29526116 . S2CID 3850275 .  
  119. ^ a b c Бейтсон Д., Мясник Б. Э., Донован С., Фаррелл Л., Ковач Г., Меззини Т., Рейнес-Гриноу С., Пекораро Г., Рид С., Бабер Р. (2016). «Риск венозной тромбоэмболии у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы: систематический обзор и метаанализ» . Врач Ост Фам . 45 (1): 59–64. PMID 27051991 . 
  120. ^ а б в г https://web.archive.org/web/20190427143241/https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-updated-information -о-о-риск-тромбах-женщинах-приеме-контроле над рождаемостью
  121. ↑ a b Grandi G, Facchinetti F, Bitzer J (август 2017 г.). «Эстрадиол в гормональной контрацепции: реальная эволюция или все то же старое вино в новой бутылке?» . Eur J Contracept Reprod Health Care . 22 (4): 245–246. DOI : 10.1080 / 13625187.2017.1372571 . PMID 28902531 . S2CID 13776462 .  
  122. ^ Хан Дж, Шмидт Р.Л., Спиттал М.Дж., Гольдштейн З., Смок К.Дж., Грин Д.Н. (январь 2019 г.). «Риск венозного тромбоза у трансгендерных женщин, проходящих терапию эстрогенами: систематический обзор и метаанализ» . Clin. Chem . 65 (1): 57–66. DOI : 10,1373 / clinchem.2018.288316 . hdl : 11343/240661 . PMID 30602475 . 
  123. ^ a b L'hermite M, Simoncini T, Fuller S, Genazzani AR (2008). «Может ли трансдермальный эстрадиол + прогестерон быть более безопасной ЗГТ в постменопаузе? Обзор». Maturitas . 60 (3–4): 185–201. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2008.07.007 . PMID 18775609 . 
  124. ^ a b Holtorf K (январь 2009 г.). «Споры о биоидентичных гормонах: являются ли биоидентичные гормоны (эстрадиол, эстриол и прогестерон) более безопасными или более эффективными, чем обычно используемые синтетические версии в заместительной гормональной терапии?». Postgrad Med . 121 (1): 73–85. DOI : 10,3810 / pgm.2009.01.1949 . PMID 19179815 . S2CID 2060730 .  
  125. ^ a b Conaway E (март 2011 г.). «Биоидентичные гормоны: научно обоснованный обзор для поставщиков первичной медико-санитарной помощи» . J Am Osteopath Assoc . 111 (3): 153–64. PMID 21464264 . 
  126. ^ a b Саймон Дж. А. (апрель 2012 г.). «Что нового в заместительной гормональной терапии: акцент на трансдермальном эстрадиоле и микронизированном прогестероне». Климактерический . 15 Дополнение 1: 3–10. DOI : 10.3109 / 13697137.2012.669332 . PMID 22432810 . S2CID 27797540 .  
  127. ^ a b Mueck AO (апрель 2012 г.). «Заместительная гормональная терапия в постменопаузе и сердечно-сосудистые заболевания: значение трансдермального эстрадиола и микронизированного прогестерона». Климактерический . 15 Дополнение 1: 11–7. DOI : 10.3109 / 13697137.2012.669624 . PMID 22432811 . S2CID 8100346 .  
  128. ^ а б L'Hermite M (август 2013 г.). «Оптимизация ЗГТ с использованием трансдермального эстрадиола и микронизированного прогестерона, более безопасная ЗГТ». Климактерический . 16 Дополнение 1: 44–53. DOI : 10.3109 / 13697137.2013.808563 . PMID 23848491 . S2CID 20401584 .  
  129. ^ a b Саймон JA (июль 2014 г.). «Что, если бы Инициатива по охране здоровья женщин использовала вместо этого трансдермальный эстрадиол и пероральный прогестерон?». Менопауза . 21 (7): 769–83. DOI : 10,1097 / GME.0000000000000169 . PMID 24398406 . S2CID 30292136 .  
  130. ^ а б L'Hermite M (август 2017 г.). «Биоидентичная гормональная терапия менопаузы: зарегистрированные гормоны (не пероральный эстрадиол ± прогестерон) являются оптимальными». Климактерический . 20 (4): 331–338. DOI : 10.1080 / 13697137.2017.1291607 . PMID 28301216 . S2CID 4771048 .  
  131. ^ http://www.ilexmedical.com/files/PDF/Estradiol_ARC.pdf
  132. ↑ Роджер Смит (профессор) (1 января 2001 г.). Эндокринология родов: фундаментальная наука и клиническое применение . Медицинские и научные издательства Karger. С. 89–. ISBN 978-3-8055-7195-1.
  133. ↑ Cheng ZN, Shu Y, Liu ZQ, Wang LS, Ou-Yang DS, Zhou HH (февраль 2001 г.). «Роль цитохрома P450 в метаболизме эстрадиола in vitro». Acta Pharmacol. Грех . 22 (2): 148–54. PMID 11741520 . 
  134. ^ Шуберта Вт, Cullberg G, Эдгар Б, Хеднер Т (декабрь 1994). «Ингибирование метаболизма 17-бета-эстрадиола грейпфрутовым соком у женщин, перенесших овариэктомию». Maturitas . 20 (2–3): 155–63. DOI : 10.1016 / 0378-5122 (94) 90012-4 . PMID 7715468 . 
  135. ^ Гормоны, мозг и поведение . Эльзевир. 18 июня 2002. С. 759–761. ISBN 978-0-08-053415-2.
  136. ^ a b Гинзбург ES, Мелло Н.К., Мендельсон Дж. Х., Барбьери Р. Л., Теох СК, Ротман М., Гао Х, Шолар Дж. В. (декабрь 1996 г.). «Влияние приема алкоголя на эстрогены у женщин в постменопаузе». JAMA . 276 (21): 1747–51. DOI : 10,1001 / jama.1996.03540210055034 . PMID 8940324 . 
  137. ^ a b Sarkola T, Mäkisalo H, Fukunaga T, Eriksson CJ (июнь 1999 г.). «Острое влияние алкоголя на эстрадиол, эстрон, прогестерон, пролактин, кортизол и лютеинизирующий гормон у женщин в пременопаузе» (PDF) . Алкоголь. Clin. Exp. Res . 23 (6): 976–82. DOI : 10.1111 / j.1530-0277.1999.tb04215.x . PMID 10397281 .  
  138. ^ Leinung MC, Feustel PJ, Джозеф J (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин пероральным эстрадиолом» . Трансгендерное здоровье . 3 (1): 74–81. DOI : 10,1089 / trgh.2017.0035 . PMC 5944393 . PMID 29756046 .  
  139. ^ Soltysik K, Czekaj P (апрель 2013). «Мембранные рецепторы эстрогенов - альтернативный способ действия эстрогенов?». J. Physiol. Pharmacol . 64 (2): 129–42. PMID 23756388 . 
  140. ^ Prossnitz ER, Barton M (май 2014). «Биология эстрогенов: новое понимание функции GPER и клинических возможностей» . Мол. Клетка. Эндокринол . 389 (1–2): 71–83. DOI : 10.1016 / j.mce.2014.02.002 . PMC 4040308 . PMID 24530924 .  
  141. ^ Ojasoo Т, Рейно JP (ноябрь 1978). «Уникальные конгенеры стероидов для исследования рецепторов» . Cancer Res . 38 (11 Pt 2): 4186–98. PMID 359134 . 
  142. ^ Ojasoo Т, Delettré Дж, Mornon JP, Турпин-VanDycke С, Рейно JP (1987). «К картированию рецепторов прогестерона и андрогенов». J. Steroid Biochem . 27 (1–3): 255–69. DOI : 10.1016 / 0022-4731 (87) 90317-7 . PMID 3695484 . 
  143. ^ Рейно ДП, Бутон М.М., Moguilewsky М, Ojasoo Т, Филиберт D, G Бек, Labrie F, Mornon JP (январь 1980). «Рецепторы стероидных гормонов и фармакология». J. Steroid Biochem . 12 : 143–57. DOI : 10.1016 / 0022-4731 (80) 90264-2 . PMID 7421203 . 
  144. ^ a b А. Лабхарт (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. С. 548–. ISBN 978-3-642-96158-8.
  145. ↑ Дженнифер Э. Дитрих (18 июня 2014 г.). Женское половое созревание: полное руководство для врачей . Springer. С. 53–. ISBN 978-1-4939-0912-4.
  146. ^ Рэнди Торнхилл; Стивен В. Гангестад (25 сентября 2008 г.). Эволюционная биология женской сексуальности человека . Издательство Оксфордского университета. С. 145–. ISBN 978-0-19-988770-5.
  147. ^ Рэйн-Fenning NJ, Бринкат MP, Мускат-Baron Y (2003). «Старение кожи и менопауза: значение для лечения». Am J Clin Dermatol . 4 (6): 371–8. DOI : 10.2165 / 00128071-200304060-00001 . PMID 12762829 . S2CID 20392538 .  
  148. ↑ Крис Хейворд (31 июля 2003 г.). Гендерные различия в период полового созревания . Издательство Кембриджского университета. С. 22–. ISBN 978-0-521-00165-6.
  149. ^ a b Шломо Мелмед; Кеннет С. Полонски; П. Рид Ларсен; Генри М. Кроненберг (11 ноября 2015 г.). Учебник эндокринологии Уильямса . Elsevier Health Sciences. С. 1105–. ISBN 978-0-323-34157-8.
  150. ^ a b c Ричард Э. Джонс; Кристин Х. Лопес (28 сентября 2013 г.). Репродуктивная биология человека . Академическая пресса. С. 19–. ISBN 978-0-12-382185-0.
  151. ^ а б Этель Слоан (2002). Биология женщины . Cengage Learning. С. 496–. ISBN 978-0-7668-1142-3.
  152. ^ a b Текоа Л. Кинг; Мэри К. Брукер (25 октября 2010 г.). Фармакология женского здоровья . Джонс и Бартлетт Обучение. С. 1022–. ISBN 978-0-7637-5329-0.
  153. ^ a b Дэвид Варшавски; Джозеф Р. Ландольф младший (31 октября 2005 г.). Молекулярный канцерогенез и молекулярная биология рака человека . CRC Press. С. 457–. ISBN 978-0-203-50343-0.
  154. ^ М. Нотеловиц; П.А. ван Кип (6 декабря 2012 г.). Климактерический в перспективе: Труды IV Международного конгресса по менопаузе, состоявшейся в Лейк Буэна Виста, штат Флорида, 28-ноября 2 октября 1984 года . Springer Science & Business Media. стр. 397, 399. ISBN 978-94-009-4145-8. [...] после менопаузы уровни циркулирующего эстрадиола снижаются со среднего значения в предменопаузе 120 пг / мл до 13 пг / мл.
  155. ^ С. Кристиан; Б. фон Шульц (15 марта 1994 г.). Заместительная гормональная терапия: стандартизованные или индивидуально адаптированные дозы? . CRC Press. С. 9–16, 60. ISBN 978-1-85070-545-1. Средний интегрированный уровень эстрадиола в течение полного 28-дневного нормального цикла составляет около 80 пг / мл.
  156. ^ Эухенио Э. Мюллер; Роберт М. Маклауд (6 декабря 2012 г.). Нейроэндокринные перспективы . Springer Science & Business Media. стр. 121–. ISBN 978-1-4612-3554-5. [...] [в пременопаузе] средняя концентрация [эстрадиола] 150 пг / мл [...]
  157. ^ a b c d Botros RMB Rizk; Хасан Н. Саллам (15 июня 2012 г.). Клиническое бесплодие и экстракорпоральное оплодотворение . JP Medical Ltd. стр. 11–. ISBN 978-93-5025-095-2.
  158. ^ Б с д е е г J. Elks (14 ноября 2014). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 897–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  159. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Номинальный индекс 2000: Международный справочник лекарственных средств . Тейлор и Фрэнсис США. 2000. С. 404–406. ISBN 978-3-88763-075-1. Проверено 13 сентября 2012 года .
  160. ^ а б в г Флуманн CF (1938). «Эстрогенные гормоны: их клиническое использование» . Cal West Med . 49 (5): 362–6. PMC 1659459 . PMID 18744783 .  
  161. ^ Джеймс Р. Гивенс; Гарланд Д. Андерсон (1981). Эндокринология беременности: на основе материалов пятого ежегодного симпозиума по гинекологической эндокринологии, состоявшегося 3-5 марта 1980 г. в Университете Теннесси, Мемфис, Теннесси . Ежегодник медицинских издательств. п. 158. ISBN 978-0-8151-3529-6. Эстетрол (E4) - эстроген с четырьмя гидроксильными группами. Более конкретно, E4 представляет собой 15α-гидроксиэстриол.
  162. ^ Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей; Всемирная организация здоровья; Международное агентство по изучению рака (2007 г.). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия менопаузы . Всемирная организация здоровья. п. 384. ISBN 978-92-832-1291-1. Проверено 13 сентября 2012 года .
  163. ^ а б Арчана Десаи; Мэри Ли (7 мая 2007 г.). Системы доставки лекарств Гибальди в фармацевтической помощи . АШП. п. 337. ISBN 978-1-58528-136-7. Проверено 13 сентября 2012 года .
  164. ↑ Ребекка Ван-Ченг; Джоан М. Нойнер; Ванесса М. Барнаби (2007). Менопауза . ACP Press. С. 91–. ISBN 978-1-930513-83-9.
  165. ^ a b c d e f g h «Лекарства @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Архивировано из оригинала 4 ноября 2016 года . Проверено 26 июля 2018 года .
  166. ^ Мэри Ли; Арчана Десаи (2007). Системы доставки лекарств Гибальди в фармацевтической помощи . АШП. С. 336–. ISBN 978-1-58528-136-7.
  167. ^ Справочник по лекарствам Nursing2013 . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. 2012. С. 528–. ISBN 978-1-4511-5023-0.
  168. ^ Vermeulen A (1975). «Стероидные препараты длительного действия». Acta Clin Belg . 30 (1): 48–55. DOI : 10.1080 / 17843286.1975.11716973 . PMID 1231448 . 
  169. ^ Ravery В, Fizazi К, Oudard S, Друэ л, Eymard JC, Culine S, G Гравис, Хеннекин С, М Zerbib (декабрь 2011). «Использование эстрамустинфосфата в современном лечении рака простаты на поздних стадиях» . BJU Int . 108 (11): 1782–6. DOI : 10.1111 / j.1464-410X.2011.10201.x . PMID 21756277 . S2CID 33456591 .  
  170. ^ Hubert Vaudry; Оливье Ка (25 января 2018 г.). Тенденции сравнительной эндокринологии и нейробиологии . Frontiers Media SA. С. 115–. ISBN 978-2-88945-399-3.
  171. ^ Shoupe D, Haseltine FP (6 декабря 2012). Контрацепция . Springer Science & Business Media. С. 2–. ISBN 978-1-4612-2730-4.
  172. ^ a b c Рейли WA (1941). «Эстрогены: их использование в педиатрии» . Cal West Med . 55 (5): 237–9. PMC 1634235 . PMID 18746057 .  
  173. ^ a b Новак, Эмиль (1935). «Терапевтическое использование эстрогенных веществ». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 104 (20): 1815. DOI : 10,1001 / jama.1935.92760200002012 . ISSN 0098-7484 . Прогинон Б (Шеринг), в 1 см. ампулы, содержащие 10 000 или 50 000 международных единиц бензоата гидроксиэстрина в кунжутном масле. 
  174. ^ a b c Грин, Р. Р. (1941). «Эндокринная терапия гинекологических заболеваний». Медицинские клиники Северной Америки . 25 (1): 155–168. DOI : 10.1016 / S0025-7125 (16) 36624-X . ISSN 0025-7125 . 
  175. ^ a b Джонстон RW (ноябрь 1936 г.). «Секс-гормональная терапия в гинекологии» . Edinb Med J . 43 (11): 680–695. PMC 5303355 . PMID 29648134 .  
  176. ^ а б Флуманн, CF (1944). «Клиническое применение экстрактов из яичников». Журнал Американской медицинской ассоциации . 125 (1): 1. doi : 10.1001 / jama.1944.02850190003001 . ISSN 0002-9955 . 
  177. ^ a b Macpherson AS (июнь 1940 г.). «Использование эстрогенов в акушерстве и гинекологии» . Edinb Med J . 47 (6): 406–424. PMC 5306594 . PMID 29646930 .  
  178. ^ a b «Номенклатура эндокринных препаратов». Журнал Американской медицинской ассоциации . 123 (6): 351. 1943. DOI : 10,1001 / jama.1943.02840410033009 . ISSN 0002-9955 . 
  179. ^ Фрид, С. Чарльз (1941). «Текущее состояние коммерческих эндокринных препаратов». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 117 (14): 1175. DOI : 10,1001 / jama.1941.72820400003010 . ISSN 0098-7484 . 
  180. ^ Дорр, Эдвард М .; Грин, Р.Р. (1939). «Лечение менопаузы дипропионатом эстрадиола». Американский журнал акушерства и гинекологии . 38 (3): 458–464. DOI : 10.1016 / S0002-9378 (39) 90763-5 . ISSN 0002-9378 . 
  181. ^ a b Кантор Э.Б. (сентябрь 1956 г.). «Обзор эстрогенов». Postgrad Med . 20 (3): 224–31. DOI : 10.1080 / 00325481.1956.11691266 . PMID 13359169 . 
  182. Перейти ↑ Jones GF (ноябрь 1949 г.). «Физиология и ведение климактерического периода» . Calif Med . 71 (5): 345–8. PMC 1520053 . PMID 15390574 .  
  183. ^ «NNR: продукты, недавно принятые Советом AMA по фармации и химии». Журнал Американской фармацевтической ассоциации (изд. Практическая аптека) . 10 (11): 692–694. 1949. DOI : 10.1016 / S0095-9561 (16) 31995-8 . ISSN 0095-9561 . 
  184. ^ Reifenstein, Эдвард К. (1944). "Эндокринология: краткий обзор нормальной и патологической физиологии, диагностических процедур и терапии". Медицинские клиники Северной Америки . 28 (5): 1232–1276. DOI : 10.1016 / S0025-7125 (16) 36180-6 . ISSN 0025-7125 . 
  185. ^ Пол Пратт, Жан (1932). «Яичниковая терапия». Эндокринология . 16 (1): 45–51. DOI : 10,1210 / эндо-16-1-45 . ISSN 0013-7227 . 
  186. ^ Отдел медицинских исследований (1941). Терапия женскими половыми гормонами, часть первая: фолликулярный гормон: клиническое руководство . Schering Corporation. pp. 15, 50, 56. Progynon-DH представляет собой α-эстрадиол, фолликулярный гормон, 1,2,3,4,9, поставляемый в различных препаратах, подходящих для перорального и местного применения, включая таблетки, раствор, мазь, суппозитории. и назальный спрей. [...] Назальный спрей PROGYNON-DH был разработан специально для использования в [лечении атрофического ринита], гормон вводится через распылитель два раза в день после обычного орошения. [...] Назальный спрей Progynon-DH, α-эстрадиол в масле, приготовленный для использования при лечении атрофического ринита, отосклероза и подобных заболеваний; во флаконе с распылителем раствор, содержащий 4800 РУ (0,4 мг) в 30 мл.
  187. ↑ Мэрион Э. Ховард (1949). Современная энциклопедия лекарств и терапевтический указатель . Публикации по наркотикам. п. 696.
  188. ^ Уолтон, Роберт П. (1944). «Сублингвальное введение лекарств». Журнал Американской медицинской ассоциации . 124 (3): 138. DOI : 10,1001 / jama.1944.02850030006002 . ISSN 0002-9955 . 
  189. ^ Корнер, Джордж У. (1944). «Поглощение стероидных гормонов слизистыми оболочками рта, с особым упором на сублингвальное введение прогестерона». Американский журнал акушерства и гинекологии . 47 (5): 670–677. DOI : 10.1016 / S0002-9378 (16) 40321-2 . ISSN 0002-9378 . 
  190. ^ Lisser, H .; Gordan, Gilbert S .; Эйрд, РБ; Arrick, MS; Craig, Leela S .; Эскамилла, РФ; Голдберг, Минни Б. (1950). «Сублингвальное или буккальное введение стероидных гормонов». Последипломная медицина . 8 (5): 393–400. DOI : 10.1080 / 00325481.1950.11694030 . ISSN 0032-5481 . PMID 14780947 .  
  191. ^ «Новые рецептурные продукты». Журнал Американской фармацевтической ассоциации (изд. Практическая аптека) . 10 (4): 198–206. 1949. DOI : 10.1016 / S0095-9561 (16) 31795-9 . ISSN 0095-9561 . 
  192. ^ Нефть, краски и Drug Reporter . Апрель 1950 г. Торговые бюллетени Wyeth, Inc., Филадельфия, начали продавать «Эстрадиоловые мембраны, 0,25 мг». как дополнение к его гормональной линии.
  193. ^ Американский профессиональный фармацевт . Американский профессиональный фармацевт, Incorporated. 1950. с. 647.
  194. ^ Medical Times . Паб Romaine Pierson. 1950. с. 248.
  195. ↑ Эштон Лерой Уэлш (1951). Дерматологический формуляр: Руководство для студентов-медиков и врачей-ординаторов в дерматологии . Образовательные издательства. п. 155.
  196. ^ Omaha Midwest Клиническое общество (1952). Журнал . ДИОГИНЕТЫ *. Эстрадиол, USP, Таблетки для трансмукозного введения 0,125 мг, 0,25 мг. и 1,0 мг.
  197. ^ Врач общей практики . Американская академия общей практики. Апрель 1954. С. 168–170. Diogynets * [...] * торговая марка эстрадиола в таблетках для трансмукозного введения, с риской: 0,125 мг, 0,25 мг. и 1,0 мг., флаконы по 50 и 100 штук.
  198. ^ Аллан Уильям Спенс (1953). Клиническая эндокринология . Кассел. п. 547.
  199. ↑ William Andrew Publishing (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства . Эльзевир. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  200. ^ Oriowo М.А., Ландгрен Б.М., Штенштрём В, Diczfalusy Е (1980). «Сравнение фармакокинетических свойств трех эфиров эстрадиола». Контрацепция . 21 (4): 415–24. DOI : 10.1016 / s0010-7824 (80) 80018-7 . PMID 7389356 . 
  201. ^ a b c Мартин П.Л., Бернир А.М., Грини М.О. (1972). «Пероральная терапия менопаузы с использованием 17-микронизированного эстрадиола. Предварительное исследование эффективности, переносимости и предпочтений пациентов» . Obstet Gynecol . 39 (5): 771–4. DOI : 10,1097 / 00006250-197205000-00022 (неактивный 2021-01-18). PMID 5023261 . CS1 maint: DOI inactive as of January 2021 (link)
  202. ^ Velikay L (март 1968). "Die perorale Behandlung des klimakterischen Syndroms mit Ostradiolvalerianat" [Пероральное лечение климактерического синдрома с помощью эстрадиола валерата]. Wien. Клин. Wochenschr. (на немецком). 80 (12): 229–33. ISSN 0043-5325 . PMID 5728263 .  
  203. ^ Koed J (май 1972). "Zur Behandlung klimakterischer Ausfallserscheinungen mit Progynova" [Терапия симптомов климактерического дефицита с помощью Progynova]. Med Welt (на немецком языке). 23 (22): 834–6. ISSN 0025-8512 . PMID 5045321 .  
  204. ↑ Ральф И. Дорфман (5 декабря 2016 г.). Стероидная активность у экспериментальных животных и человека . Elsevier Science. С. 392–. ISBN 978-1-4832-7299-3.
  205. ^ Дж. Хорски; Дж. Пресл (6 декабря 2012 г.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. С. 313–. ISBN 978-94-009-8195-9.
  206. ↑ Джанет Браттон (1976). Фармакология половых гормонов . Академическая пресса. п. 34. ISBN 978-0-12-137250-7.
  207. ^ Гибиан Х, Копп Р, Крамер М, Нойман Ф, Рихтер Х (1968). «Влияние размера частиц на биологическую активность ацетата норэтистерона». Acta Physiol Lat Am . 18 (4): 323–6. PMID 5753386 . 
  208. ↑ He CH, Shi YE, Liao DL, Zhu YH, Xu JQ, Matlin SA, Vince PM, Fotherby K, Van Look PF (май 1990). «Сравнительное перекрестное фармакокинетическое исследование двух типов посткоитальных противозачаточных таблеток, содержащих левоноргестрел». Контрацепция . 41 (5): 557–67. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (90) 90064-3 . PMID 2112080 . 
  209. ^ Kuhl, Герберт; Вигратц, Инка (1 января 2008 г.). Klimakterium, Postmenopause und Hormonsubstitution [ Climacteric, Postmenopause and Hormone Replacement ] (на немецком языке) (4-е изд.). UNI-MED-Verlag. п. 18. ISBN 978-3-83742-043-2. Препарат для инъекций Прогинон Депо-10, масляный раствор 10 мг эстрадиола валерата, был доступен с 1953 года, а с 1966 года - таблетки, покрытые оболочкой с эстрадиолвалератом, для пероральной терапии. Первый препарат Шеринга, содержащий микронизированный эстрадиол, был продан в 1968 году как Progynova 21 (2 мг) и Progynova 21 mite (1 мг).
  210. ^ Ригг LA, Milanes B, Вильянуэва B, Yen SS (1977). «Эффективность интравагинального и интраназального введения микронизированного эстрадиола-17бета». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 45 (6): 1261–4. DOI : 10,1210 / jcem-45-6-1261 . PMID 591620 . 
  211. ↑ a b c d e Ю-Дж. У., Ли СН (май 2006 г.). «Системы доставки лекарств для гормональной терапии». J Control Release . 112 (1): 1–14. DOI : 10.1016 / j.jconrel.2006.01.021 . PMID 16530874 . Трансдермальные гели. Первой системой, использованной для доставки эстрогена через кожу, было нанесение эстрогена, растворенного в водно-спиртовом растворителе в форме геля, для лечения симптомов постменопаузы [80] [...] EstroGel® (Solvay) был в Европе на рынке более 25 лет, но одобрен в США только в 2004 году. EstroGel® содержит 17β-эстрадиол в водно-спиртовой гелевой основе, которая обеспечивает профиль контролируемого высвобождения. [...] Estrasorb® (Novavax, Malvern, PA) выпущен на рынок в 2003 году как первая наноэмульсия в виде лосьона для местного применения для лечения вазомоторных симптомов. [...] Обычные пластыри коллектора. Первым трансдермальным пластырем для лечения HT был Estraderm® (Novartis, Швейцария), который был выпущен в Европе в 1985 году и с тех пор широко используется. [...] Трансдермальные матричные пластыри. [...] Climara® (Berlex, Montville,Нью-Джерси) был впервые представлен как матричный пластырь в 1995 году. Годом позже на рынке был представлен Vivelle® (Новоджин, Майами, Флорида) [...]
  212. ^ Дэвис С.Р., Dinatale I, Rivera-Волл L, S Дэвисон (май 2005). «Гормональная терапия в постменопаузе: от обезьяньих желез до трансдермальных пятен» . J. Endocrinol . 185 (2): 207–22. DOI : 10,1677 / joe.1.05847 . PMID 15845914 . Один из самых ранних отчетов о новой системе трансдермальной доставки пластыря для эстрадиола был опубликован в 1983 г. (Laufer et al. 1983). 
  213. ^ Бенсон, Хизер AE; Уоткинсон, Адам С. (2011). Трансдермальная и местная доставка лекарств сегодня . DOI : 10.1002 / 9781118140505 . ISBN 9781118140505. Таблица 18.1. Пассивные трансдермальные препараты для системной доставки лекарств, запущенные в США и Европе [...] Лекарство: эстрадиол. Показания: Женская ЗГТ. Одобрение в США: 1986 г. Продается в ЕС: Да.
  214. ^ Prausnitz MR, Mitragotri S, Langer R (февраль 2004 г.). «Текущее состояние и будущий потенциал трансдермальной доставки лекарств». Nat Rev Drug Discov . 3 (2): 115–24. DOI : 10.1038 / nrd1304 . PMID 15040576 . S2CID 28888964 . Хронология: Важные события в трансдермальной доставке лекарств: [...] 1986: Пластырь с эстрадермом (17β-эстрадиол), одобрение FDA на замену гормонов.  
  215. Перейти ↑ Pastore MN, Kalia YN, Horstmann M, Roberts MS (май 2015 г.). «Трансдермальные пластыри: история, развитие и фармакология» . Br. J. Pharmacol . 172 (9): 2179–209. DOI : 10.1111 / bph.13059 . PMC 4403087 . PMID 25560046 .  
  216. ^ а б Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены I: физиология и механизмы действия эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. С. 7–8. ISBN 978-3-642-58616-3.
  217. ^ GenRx Мосби: Всеобъемлющий справочник по непатентованным и фирменным рецептурным препаратам . Мосби. 2001. с. 944. ISBN 978-0-323-00629-3.
  218. ^ Astedt В, Сванберг л, Jeppsson S, Лидхольм Р, Rannevik G (январь 1977). «Природный эстрогенный гормон эстрадиол как новый компонент комбинированных пероральных контрацептивов» . Br , J Med . 1 (6056): 269. DOI : 10.1136 / bmj.1.6056.269 . PMC 1604185 . PMID 319864 .  
  219. ^ a b c Christin-Maitre S (февраль 2013 г.). «История оральных контрацептивов и их использование во всем мире». Best Pract. Res. Clin. Эндокринол. Метаб . 27 (1): 3–12. DOI : 10.1016 / j.beem.2012.11.004 . PMID 23384741 . 
  220. ^ Фэррис M, Bastianelli C, E Rosato, Brosens I, Benagiano G (октябрь 2017). «Фармакодинамика комбинированных эстроген-прогестиновых оральных контрацептивов: 2. Влияние на гемостаз». Эксперт Rev Clin Pharmacol . 10 (10): 1129–1144. DOI : 10.1080 / 17512433.2017.1356718 . PMID 28712325 . S2CID 205931204 .  
  221. ^ Альсина JC (февраль 2010). «После 50 лет применения этинилэстрадиола, еще одного эстрогена в составе комбинированных пероральных контрацептивов». Eur J Contracept Reprod Health Care . 15 (1): 1–3. DOI : 10.3109 / 13625180903585431 . PMID 20136565 . S2CID 9642823 .  
  222. ^ Chabbert-шведский N, Гэррис Дж, Иамин С, Лелло S, Lete я, Лобо Р, Наппи RE, Pintiaux (октябрь 2013 г. ). «К новой концепции« естественного баланса »в оральной контрацепции с эстрропрогестином». Гинеколь. Эндокринол . 29 (10): 891–6. DOI : 10.3109 / 09513590.2013.824963 . PMID 23931030 . S2CID 207489327 .  
  223. ^ Б Fruzzetti Р, Бицер J (2010). «Обзор клинического опыта применения эстрадиола в комбинированных пероральных контрацептивах». Контрацепция . 81 (1): 8–15. DOI : 10.1016 / j.contraception.2009.08.010 . PMID 20004267 . 
  224. ^ Fruzzetti F, Trémollieres F, J Bitzer (май 2012). «Обзор разработки комбинированных оральных контрацептивов, содержащих эстрадиол: основное внимание уделяется эстрадиолвалерату / диеногесту» . Гинеколь. Эндокринол . 28 (5): 400–8. DOI : 10.3109 / 09513590.2012.662547 . PMC 3399636 . PMID 22468839 .  
  225. ^ Б с д е е г ч я J к л м п «Эстрадиол» .
  226. ^ а б И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 206–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  227. ^ "КЕГГ НАРКОТИК: Эстрадиол" .
  228. ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 10 августа 2017 года . Проверено 27 ноября 2016 . CS1 maint: archived copy as title (link)
  229. Перейти ↑ Rowlands, S (2009). «Новые технологии в контрацепции» (PDF) . BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии . 116 (2): 230–239. DOI : 10.1111 / j.1471-0528.2008.01985.x . ISSN 1470-0328 . PMID 19076955 . S2CID 3415547 .    
  230. ^ Sweetman, Шон С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2097. ISBN 978-0-85369-840-1.
  231. ^ «Продукты для здоровья IBM Watson: пожалуйста, войдите» .
  232. ^ «Лекарства, одобренные FDA, Заявка на новое лекарство 010753» . Лекарства @ FDA . Проверено 16 января 2021 года .
  233. ^ «Эстрадиол / Прогестерон - TherapeuticsMD - AdisInsight» .
  234. ^ Pickar JH, Бон С, Амадио Ю.М., Миркин S, Bernick В (2015). «Фармакокинетика первой комбинации 17β-эстрадиол / капсула прогестерона в клинической разработке для гормональной терапии менопаузы» . Менопауза . 22 (12): 1308–16. DOI : 10,1097 / GME.0000000000000467 . PMC 4666011 . PMID 25944519 .  
  235. ^ Кауниц AM, Кауниц JD (2015). «Комплексная биоидентичная гормональная терапия: время проверить реальность?». Менопауза . 22 (9): 919–20. DOI : 10,1097 / GME.0000000000000484 . PMID 26035149 . 
  236. ^ a b СП Пинкертон, Пикар Дж. Х. (февраль 2016 г.). «Обновленная информация о медицинских и нормативных вопросах, касающихся комбинированных и одобренных FDA лекарств, включая гормональную терапию» . Менопауза . 23 (2): 215–23. DOI : 10,1097 / GME.0000000000000523 . PMC 4927324 . PMID 26418479 .  
  237. ^ Fugh-Берман А, Bythrow J (2007). «Биоидентичные гормоны для гормональной терапии менопаузы: вариации на тему» . J Gen Intern Med . 22 (7): 1030–4. DOI : 10.1007 / s11606-007-0141-4 . PMC 2219716 . PMID 17549577 .  
  238. ^ Катриона Мелвилл (22 сентября 2015). Краткий обзор сексуального и репродуктивного здоровья . Вайли. С. 108–. ISBN 978-1-119-23516-3.
  239. ^ Колин Т. Доллери (1991). Лечебные препараты . Черчилль Ливингстон. ISBN 9780443028465. Препараты для парентерального введения 1. Имплантаты эстрадиола (Organon, Великобритания) представляют собой стерилизованные гранулы, содержащие 25, 50 или 100 мг. Поставляются по отдельности в стеклянных тубах.
  240. ^ Ashutosh Кар (2005). Медицинская химия . New Age International. стр. 614–. ISBN 978-81-224-1565-0. Эстрадиоловые имплантаты (R) (Органон, Великобритания). Доза. [...] имплантация, от 20 до 100 мг.
  241. ↑ Уильям А. В. Уолтерс (10 июля 1986 г.). Транссексуализм и смена пола . Издательство Оксфордского университета. п. 159. ISBN. 978-0-19-554462-6. 2. Инъекции или имплантаты [...] Эстрадиоловые имплантаты (Органон) в гранулах по 20 мг. Гранулы по 50 мг. Гранулы 100 мг.
  242. ^ Wiebe J. Braam (2006). Broze botten . Inmerc. С. 79–. ISBN 978-90-6611-844-7.
  243. ^ https://www.gezondheidsnet.nl/medicijnen/meno-implantr [ постоянная мертвая ссылка ]
  244. ^ Бернард А. Эскин (1988). Менопауза: комплексное лечение . Макмиллан. п. 278. ISBN 978-0-02-334230-1. Пеллеты эстрадиола - (Progynon Pellets® - Progynon Associates), 25 мг (Estropel Pellets® - Bartor Pharmacal).
  245. ^ Американская медицинская ассоциация. Департамент лекарств; Совет по лекарствам (Американская медицинская ассоциация); Американское общество клинической фармакологии и терапии (1 февраля 1977 г.). «Эстрогены, прогестагены, оральные контрацептивы и овуляторные агенты». Оценка лекарств AMA . Издательская группа наук. С. 540–572. ISBN 978-0-88416-175-2. Подкожная имплантация: (эстрадиол) Одна гранула по 25 мг каждые три-четыре месяца или две гранулы по 25 мг каждые четыре-шесть месяцев. Препараты. Прогинон (Шеринг). Имплантация: пеллеты 25 мг.
  246. ^ Джон Морган Джонс (1979). Настольный справочник врачей . Медицинская экономическая компания. п. 1508. Пеллеты PROGYNON для подкожной имплантации имеют цилиндрическую форму с приблизительным диаметром 3,2 мм. и длиной 3,5 мм. Каждая таблетка PROGYNON содержит 25 мг. эстрадиол.
  247. ^ Мартин Биркхаузер; Дэвид Барлоу; Моррис Нотеловиц; Маргарет Рис (12 августа 2005 г.). План здоровья для взрослой женщины: Руководство по управлению . CRC Press. С. 27–. ISBN 978-0-203-49009-9.
  248. ^ Пинкертон СП (декабрь 2014 г.). «Что вызывает беспокойство по поводу индивидуализированной« биоидентичной »гормональной терапии?». Менопауза . 21 (12): 1298–300. DOI : 10,1097 / GME.0000000000000376 . PMID 25387347 . 
  249. Перейти ↑ Santoro N, Braunstein GD, Butts CL, Martin KA, McDermott M, Pinkerton JV (апрель 2016 г.). «Составные биоидентичные гормоны в эндокринологической практике: научное заявление эндокринного общества». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 101 (4): 1318–43. DOI : 10.1210 / jc.2016-1271 . PMID 27032319 . 
  250. ^ «Обновление запасов HRT показывает, что проблемы с поставками сохранятся и в 2020 году» . Фармацевтический журнал. 29 августа 2019 . Дата обращения 5 октября 2019 .
  251. ^ "Эстрадиол / прогестерон (Bijuva) для менопаузальных вазомоторных симптомов". JAMA . 322 (12): 1206–1207. 2019. doi : 10.1001 / jama.2019.10692 . ISSN 0098-7484 . PMID 31550026 .  
  252. Перейти ↑ Garza-Flores J (апрель 1994). «Фармакокинетика инъекционных контрацептивов, вводимых один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 347–59. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90032-9 . PMID 8013219 . 
  253. ^ Koetsawang S (апрель 1994). «Раз в месяц инъекционные контрацептивы: эффективность и причины отмены». Контрацепция . 49 (4): 387–98. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90034-5 . PMID 8013221 . 
  254. ^ Toppozada МК (апрель 1994). «Существующие раз в месяц комбинированные инъекционные контрацептивы». Контрацепция . 49 (4): 293–301. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90029-9 . PMID 8013216 . 
  255. ^ Mokhtar К. Toppozada (1983). «Ежемесячные инъекционные контрацептивы». У Альфредо Голдсмита; Мохтар Топпозада (ред.). Контрацепция длительного действия . С. 93–103. OCLC 35018604 . 
  256. ^ Bagade О, Павар В, Пател R, Пател В, Awasarkar В, Diwate S (2014). «Растущее использование обратимых контрацептивов длительного действия: безопасный, надежный и экономичный контроль над рождаемостью» (PDF) . Мир J Pharm Pharm Sci . 3 (10): 364–392. ISSN 2278-4357 . Архивировано из оригинального (PDF) 10 августа 2017 года . Проверено 27 ноября 2016 .  
  257. ^ Gentile S (декабрь 2005 г.). «Роль терапии эстрогенами в послеродовых психических расстройствах: обновленная информация». CNS Spectr . 10 (12): 944–52. DOI : 10.1017 / S1092852900010518 . PMID 16344831 . 
  258. ↑ Ng RC, Hirata CK, Yeung W, Haller E, Finley PR (сентябрь 2010 г.). «Фармакологическое лечение послеродовой депрессии: систематический обзор». Фармакотерапия . 30 (9): 928–41. DOI : 10,1592 / phco.30.9.928 . PMID 20795848 . S2CID 23053672 .  
  259. ^ ди Скалея Т.Л., Виснер К.Л. (ноябрь 2009 г.). «Фармакотерапия послеродовой депрессии» . Эксперт Opin Pharmacother . 10 (16): 2593–607. DOI : 10.1517 / 14656560903277202 . PMC 2929691 . PMID 19874247 .  
  260. ^ Моисей-Котко EL, Берг SL, Kalro B, Sit DK, Wisner KL (сентябрь 2009). «Трансдермальный эстрадиол для послеродовой депрессии: многообещающий вариант лечения» . Clin Obstet Gynecol . 52 (3): 516–29. DOI : 10.1097 / GRF.0b013e3181b5a395 . PMC 2782667 . PMID 19661765 .  
  261. Перейти ↑ Sharma V (октябрь 2003 г.). «Фармакотерапия послеродового психоза». Эксперт Opin Pharmacother . 4 (10): 1651–8. DOI : 10.1517 / 14656566.4.10.1651 . PMID 14521476 . S2CID 23193276 .  
  262. Перейти ↑ Cappelletti M, Wallen K (февраль 2016 г.). «Повышение сексуального желания женщин: сравнительная эффективность эстрогенов и андрогенов» . Horm Behav . 78 : 178–93. DOI : 10.1016 / j.yhbeh.2015.11.003 . PMC 4720522 . PMID 26589379 .  
  263. ^ a b c Санторо Н., Уорсли Р., Миллер К.К., Приход С.Дж., Дэвис С.Р. (март 2016 г.). «Роль эстрогенов и эстроген-подобных соединений в женской сексуальной функции и дисфункции». J Sex Med . 13 (3): 305–16. DOI : 10.1016 / j.jsxm.2015.11.015 . PMID 26944462 . 
  264. ^ Кридер A, Пиллаи A (январь 2017). «Передача сигналов эстрогена как терапевтическая цель при нарушениях нервного развития» . J Pharmacol Exp Ther . 360 (1): 48–58. DOI : 10,1124 / jpet.116.237412 . PMC 5193073 . PMID 27789681 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID  16112947 . S2CID  24616324 .
  • Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены I: физиология и механизмы действия эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-58616-3.
  • Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-60107-1.
  • Фруцетти Ф, Тремольер Ф, Битцер Дж (2012). «Обзор разработки комбинированных оральных контрацептивов, содержащих эстрадиол: основное внимание уделяется эстрадиолвалерату / диеногесту» . Гинеколь. Эндокринол . 28 (5): 400–8. DOI : 10.3109 / 09513590.2012.662547 . PMC  3399636 . PMID  22468839 .
  • Станчик Ф.З., Арчер Д.Ф., Бхавнани Б.Р. (2013). «Этинилэстрадиол и 17β-эстрадиол в комбинированных пероральных контрацептивах: фармакокинетика, фармакодинамика и оценка риска». Контрацепция . 87 (6): 706–27. DOI : 10.1016 / j.contraception.2012.12.011 . PMID  23375353 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Эстрадиол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.