Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлен с лекарственного препарата )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Фармацевтическая композиция в фармацевтике - это процесс, в котором различные химические вещества, включая активное лекарственное средство , объединяются для получения конечного лекарственного препарата . Слово « состав» часто используется для обозначения дозированной формы .

Этапы и сроки [ править ]

Исследования составов включают разработку препарата, который является как стабильным, так и приемлемым для пациента. Для перорально вводимых лекарств это обычно включает введение лекарства в таблетку или капсулу . Важно понимать, что таблетка содержит множество других потенциально инертных веществ, помимо самого лекарства, и необходимо провести исследования, чтобы убедиться, что инкапсулированное лекарство совместимо с этими другими веществами таким образом, чтобы не вызывать вред, прямой или косвенный.

Предварительный состав включает характеристику физических, химических и механических свойств лекарственного средства, чтобы выбрать, какие другие ингредиенты ( вспомогательные вещества ) следует использовать в препарате. Имея дело с предварительным составом протеина, важным аспектом является понимание поведения раствора данного протеина в различных стрессовых условиях, таких как замораживание / оттаивание, температура, напряжение сдвига, среди прочего, для выявления механизмов разложения и, следовательно, его смягчения. [1]

Затем в исследованиях составов учитываются такие факторы, как размер частиц , полиморфизм , pH и растворимость , поскольку все они могут влиять на биодоступность и, следовательно, на активность лекарства. Лекарство необходимо комбинировать с неактивными ингредиентами таким способом, который обеспечивает постоянство количества присутствующего лекарства в каждой единице дозировки, например, в каждой таблетке. Дозировка должна иметь однородный вид, приемлемый вкус, твердость таблетки и распад капсулы.

Маловероятно, что исследования состава будут завершены к моменту начала клинических испытаний . Это означает, что изначально разрабатываются простые препараты для использования в клинических испытаниях I фазы . Обычно они состоят из заполненных вручную капсул, содержащих небольшое количество лекарства и разбавителя . Доказательства долгосрочной стабильности этих составов не требуется, так как они будут использованы (протестированы) в течение нескольких дней. Следует учитывать то, что известно как «лекарственная нагрузка» - отношение активного лекарственного средства к общему содержанию дозы. Низкая лекарственная нагрузка может вызвать проблемы с однородностью. Высокая нагрузка лекарством может вызвать проблемы с текучестью или потребовать больших капсул, если соединение имеет низкую насыпную плотность..

К моменту завершения III фазы клинических испытаний лекарственный препарат должен быть разработан так, чтобы он был близок к препарату, который в конечном итоге будет использоваться на рынке. На этом этапе важно знать стабильность, и должны быть созданы условия, гарантирующие стабильность препарата в препарате. Если лекарство окажется нестабильным, это сделает недействительными результаты клинических испытаний, так как будет невозможно узнать, какой на самом деле была введенная доза. Исследования стабильности проводятся для проверки того , является ли температура , влажность , окисление или фотолиз ( ультрафиолетовый свет или видимый свет).) оказывают какое-либо действие, и препарат анализируют, чтобы увидеть , не образовались ли какие-либо продукты разложения .

Закрытие контейнера [ править ]

Сформированные лекарственные препараты хранятся в системах укупорки контейнеров в течение продолжительных периодов времени. К ним относятся блистеры, флаконы, флаконы, ампулы, шприцы и картриджи. Емкости могут быть изготовлены из различных материалов, включая стекло, пластик и металл. Лекарство может храниться в твердом, жидком или газообразном состоянии.

Важно проверить, нет ли каких-либо нежелательных взаимодействий между препаратом и контейнером. Например, если используется пластиковый контейнер , проводятся тесты, чтобы увидеть, адсорбируются ли какие-либо ингредиенты на пластике и не вымываются ли какие-либо пластификаторы , смазки , пигменты или стабилизаторы из пластика в препарат. Даже клеи для этикеток контейнера должны быть проверены, чтобы убедиться, что они не попадут через пластиковый контейнер в препарат.

Типы составов [ править ]

Форма препарата варьируется в зависимости от способа применения . Как капсулы, таблетки, пилюли и т. Д.

Энтеральные препараты [ править ]

Пероральные препараты обычно принимают в виде таблеток или капсул.

Само лекарство ( активное вещество ) должно растворяться в водном растворе с контролируемой скоростью. Такие факторы, как размер частиц и форма кристаллов, могут существенно повлиять на растворение . Быстрое растворение не всегда идеально. Например, низкая скорость растворения может продлить продолжительность действия или избежать начальных высоких уровней в плазме . Обработка активного ингредиента особыми способами, такими как сферическая кристаллизация [2], может иметь некоторые преимущества для лекарственного препарата.

Таблетка [ править ]

Таблетка обычно представляет собой прессованный препарат, который содержит:

  • 5-10% препарата ( действующее вещество );
  • 80% наполнителей , разрыхлителей , смазок , скользящих и связующих веществ ; и
  • 10% соединений, которые обеспечивают легкий распад , дезагрегацию и растворение таблетки в желудке или кишечнике .

Время растворения можно изменить для быстрого эффекта или для замедленного высвобождения .

Специальные покрытия могут сделать таблетку устойчивой к кислотам желудка, так что она распадается в двенадцатиперстной кишке , тощей кишке и толстой кишке только в результате действия ферментов или щелочного pH .

Таблетки можно покрыть сахаром , лаком или воском, чтобы скрыть вкус .

Капсула [ править ]

Капсула - это желатиновая оболочка, в которой заключено активное вещество. Капсулы могут оставаться неповрежденными в течение нескольких часов после приема внутрь , чтобы замедлить всасывание . Они также могут содержать смесь частиц с медленным и быстрым высвобождением для обеспечения быстрого и длительного всасывания в той же дозе .

Продолжительный выпуск [ править ]

Существует ряд методов, с помощью которых можно модифицировать таблетки и капсулы, чтобы обеспечить замедленное высвобождение активного соединения при его перемещении по пищеварительному тракту . Одним из наиболее распространенных методов является внедрение активного ингредиента в нерастворимую пористую матрицу, так что растворяющееся лекарство должно выйти из матрицы, прежде чем оно сможет абсорбироваться. В других составах с замедленным высвобождением матрица набухает с образованием геля, через который выходит лекарство.

Другой метод, с помощью которого достигается замедленное высвобождение, - это осмотическая система пероральной доставки с контролируемым высвобождением , в которой активное соединение заключено в водопроницаемую мембрану с просверленным лазером отверстием на одном конце. Когда вода проходит через мембрану, лекарство выталкивается через отверстие в пищеварительный тракт, где может всасываться.

Парентеральные препараты [ править ]

Они также называются инъекционными препаратами и используются для внутривенного , подкожного , внутримышечного и внутрисуставного введения. Препарат хранят в жидком или, если нестабильно, в лиофилизированном виде.

Многие парентеральные препараты нестабильны при более высоких температурах и требуют хранения в охлажденных или иногда замороженных условиях. Логистический процесс доставки этих лекарств пациенту называется холодовой цепью . Холодовая цепь может мешать доставке лекарств, особенно вакцин, в общины, где электричество непредсказуемо или отсутствует. Такие НПО, как Фонд Гейтса , активно работают над поиском решений. Они могут включать лиофилизированные составы, которые легче стабилизировать при комнатной температуре.

Большинство белковых композиций являются парентеральными из-за хрупкой природы молекулы, которая может быть разрушена при кишечном введении. Белки имеют третичную и четвертичную структуру, которая может разрушаться или вызывать агрегацию при комнатной температуре. Это может повлиять на безопасность и эффективность лекарства. [3]

Жидкость [ править ]

Жидкие лекарства хранятся во флаконах , пакетах для внутривенных вливаний, ампулах , картриджах и предварительно заполненных шприцах.

Как и в случае твердых составов, жидкие составы объединяют лекарственный продукт с различными соединениями для обеспечения стабильного активного лекарства после хранения. К ним относятся солюбилизаторы, стабилизаторы, буферы , модификаторы тоничности, наполнители, усилители / понизители вязкости, поверхностно-активные вещества , хелатирующие агенты и адъюванты .

В случае концентрирования путем выпаривания препарат можно разбавить перед введением. При внутривенном введении лекарство можно переносить из флакона в пакет для внутривенного введения и смешивать с другими материалами.

Лиофилизированный [ править ]

Лиофилизированные препараты хранятся во флаконах, картриджах, двухкамерных шприцах и предварительно заполненных смесительных системах.

Лиофилизация или сублимационная сушка - это процесс, при котором вода удаляется из жидкого лекарства, образуя твердый порошок или лепешку. Лиофилизированный продукт стабилен в течение продолжительных периодов времени и может допускать хранение при более высоких температурах. В белковые составы добавляются стабилизаторы, чтобы заменить воду и сохранить структуру молекулы. [4]

Перед введением лиофилизированный препарат растворяют в жидкости перед введением. Это делается путем смешивания жидкого разбавителя с лиофилизированным порошком, а затем впрыскивания. Восстановление обычно требует системы восстановления и доставки, чтобы гарантировать, что лекарство правильно смешано и введено.

Актуальные составы [ править ]

Кожный [ править ]

Варианты составов для местного применения включают: [5]

  • Крем - эмульсия масла и воды примерно в равных пропорциях. Хорошо проникает в наружные слои рогового слоя кожи.
  • Мазь - объединяет масло (80%) и воду (20%). Эффективный барьер против потери влаги.
  • Гель - разжижается при контакте с кожей.
  • Паста - объединяет три агента - масло, воду и порошок; мазь, в которой суспендирован порошок.
  • Порошок - мелкодисперсное твердое вещество.

См. Также [ править ]

  • Состав пестицида
  • Разработка лекарств
    • Форма выпуска
    • Доставка наркотиков
      • Наполнитель , неактивный носитель
    • Дизайн лекарств
    • Открытие лекарств
  • Галеновый состав

Ссылки [ править ]

  1. ^ Simler, Р. Уолш, Г., Mattaliano, RJ, Guziewicz, N., и Perez-Ramirez, B. (2008). Максимизация сбора и анализа данных во время предварительного приготовления биотерапевтических белков. BioProcess International 6 (10), 38-45 .
  2. ^ М. Ноцент, Л. Бертоки, Ф. Эспиталье, М. Барон и Г. Куарраз. (2001). Определение системы растворителей для сферической кристаллизации сульфата сальбутамола методом квазиэмульсионной диффузии растворителей (QESD). Журнал фармацевтических наук 90 (10), 1620-1627.
  3. ^ Чанг, Б.С. и Хершенсон, С. 2002. Практические подходы к разработке белковых препаратов. в «Обосновании разработки стабильных белковых рецептур - теория и практика» (JF Carpenter and MC Manning eds.) Kluwer Academic / Plenum publishers, New York, pp. 1-25
  4. ^ Обоснование дизайна стабильных лиофилизированных белковых составов: некоторые практические советы, Карпентер и др., Фармацевтические исследования, том 14, № 8, 1977 г.
  5. ^ "Доктор, почему вы прописываете мазь?" . Американская академия дерматологии.

Внешние ссылки [ править ]

  • Сравнительная таблица фармацевтических лекарственных форм
  • База данных FDA для поиска неактивных ингредиентов для одобренных лекарственных препаратов