• активность трансферазы • связывание нуклеотидов • активность киназы • связывание с белком GO: 0001948 • активность мевалонаткиназы • связывание с ионом магния • связывание с АТФ • идентичное связывание с белком • связывание с ионом металла
Сотовый компонент
• цитоплазма • цитозоль • пероксисома
Биологический процесс
• стероидного процесс обмена веществ • стерин биосинтетического процесс • фосфорилирование • метаболизм липиды • холестерин процесс обмена веществ • изопреноид биосинтетического процесса • биосинтетический процесс холестерина • отрицательное регулирование воспалительной реакции • стероидного биосинтез процесс • биосинтетического процесс изопентенил дифосфат, мевалонат путь • регуляция биосинтеза холестерина процесса • метаболизм
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
4598
17855
Ансамбль
ENSG00000110921
ENSMUSG00000041939
UniProt
Q03426
Q9R008
RefSeq (мРНК)
NM_000431 NM_001114185 NM_001301182
NM_023556 NM_001306205
RefSeq (белок)
NP_000422 NP_001107657 NP_001288111
NP_001293134 NP_076045
Расположение (UCSC)
Chr 12: 109,57 - 109,6 Мб
Chr 5: 114.44 - 114.46 Мб
PubMed поиск
[4]
[5]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Мевалонат киназа представляет собой фермент ( в частности, киназы ) , которые в организме человека кодируется МВК гена . [6] [7] Мевалонаткиназы обнаружены у самых разных организмов, от бактерий до млекопитающих. Этот фермент катализирует следующую реакцию:
Мевалонат является ключевым промежуточным звеном, а мевалонаткиназа - ключевым ранним ферментом в синтезе изопреноидов и стеролов. [6] Как второй фермент в пути мевалоната, он катализирует фосфорилирование мевалоновой кислоты с образованием мевалонат-5-фосфата. [8] Снижение активности мевалонаткиназы на 5-10% связано с дефицитом мевалонаткиназы (MVD), что приводит к накоплению промежуточной мевалоновой кислоты. [9]
Мевалонатный путь
Клиническое значение [ править ]
Дефекты могут быть связаны с гипериммуноглобулинемией D с рецидивирующей лихорадкой . [10]
Дефицит мевалонаткиназы, вызванный мутацией этого гена, приводит к мевалоновой ацидурии, заболеванию, характеризующемуся задержкой психомоторного развития, нарушением нормального развития, гепатоспленомегалией, анемией и повторяющимися фебрильными кризами. Дефекты этого гена также вызывают гипериммуноглобулинемию D и синдром периодической лихорадки , расстройство, характеризующееся периодическими эпизодами лихорадки, связанными с лимфаденопатией, артралгией, расстройством желудочно-кишечного тракта и кожной сыпью. [6] Симптомы болезни обычно проявляются в младенчестве и могут быть дополнительно спровоцированы стрессом или бактериальной инфекцией. Дети с дефицитом мевалонаткиназы могут оставаться недиагностированными в течение долгого времени, поскольку в настоящее время недостаточно научных данных для точной диагностики этого заболевания у детей.[9]
См. Также [ править ]
Мевалоновая ацидурия
Мевалоновая кислота
Ссылки [ править ]
^ PDB : 2X7I ; Оке М., Картер Л.Г., Джонсон К.А., Лю Х., МакМахон С.А., Ян Х и др. (Июнь 2010 г.). «Шотландский фонд структурной протеомики: цели, методы и результаты» . Журнал структурной и функциональной геномики . 11 (2): 167–80. DOI : 10.1007 / s10969-010-9090-у . PMC 2883930 . PMID 20419351 .
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000110921 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000041939 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ a b c «Энтрез Ген: мевалонаткиназа» .
^ Шафера Б.Л., Бишоп RW, Kratunis В.Я., Калиновского СС, Мосли ST, Гибсон КМ, Танака РД (июль 1992). «Молекулярное клонирование мевалонаткиназы человека и идентификация миссенс-мутации в генетическом заболевании мевалоновой ацидурии». Журнал биологической химии . 267 (19): 13229–38. PMID 1377680 .
^ Mulders-Manders CM, Simon A (июль 2015). «Синдром гипер-IgD / дефицит мевалонаткиназы: что нового?» . Семинары по иммунопатологии . 37 (4): 371–6. DOI : 10.1007 / s00281-015-0492-6 . PMC 4491100 . PMID 25990874 .
^ a b Stabile A, Compagnone A, Napodano S, Raffaele CG, Patti M, Rigante D (декабрь 2013 г.). «Генотип мевалонаткиназы у детей с рецидивирующими лихорадками и высоким уровнем сывороточного IgD». Международная ревматология . 33 (12): 3039–42. DOI : 10.1007 / s00296-012-2577-Z . PMID 23239036 . S2CID 3220012 .
^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 260920
Дальнейшее чтение [ править ]
Ма Дж., Демпси А.А., Стаматиу Д., Маршалл К.В., Лью С.К. (март 2007 г.). «Идентификация паттернов экспрессии лейкоцитарных генов, связанных с уровнями липидов в плазме у людей». Атеросклероз . 191 (1): 63–72. DOI : 10.1016 / j.atherosclerosis.2006.05.032 . PMID 16806233 .
Виллер С.Дж., Санна С., Джексон А.Ю., Скутери А., Бонникасл Л.Л., Кларк Р. и др. (Февраль 2008 г.). «Недавно идентифицированные локусы, которые влияют на концентрацию липидов и риск ишемической болезни сердца» . Генетика природы . 40 (2): 161–9. DOI : 10.1038 / ng.76 . PMC 5206900 . PMID 18193043 .
Наруто Т., Накагиси Ю., Мори М., Миямаэ Т., Имагава Т., Йокота С. (2009). «Синдром гипер-IgD с новой мутацией у японской девушки». Современная ревматология . 19 (1): 96–9. DOI : 10.1007 / s10165-008-0130-4 . PMID 18941711 . S2CID 25331505 .
Крисанс СК (октябрь 1992 г.). «Роль пероксисом в обмене холестерина». Американский журнал респираторной клетки и молекулярной биологии . 7 (4): 358–64. DOI : 10.1165 / ajrcmb / 7.4.358 . PMID 1356376 .
Houten SM, Wanders RJ, Waterham HR (декабрь 2000 г.). «Биохимические и генетические аспекты мевалонаткиназы и ее дефицит» (PDF) . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная и клеточная биология липидов . 1529 (1–3): 19–32. DOI : 10.1016 / s1388-1981 (00) 00135-9 . PMID 11111075 .
Fu Z, Войнова NE, Herdendorf TJ, Miziorko HM, Kim JJ (март 2008 г.). «Биохимические и структурные основы ингибирования метаболизма мевалонаткиназы и изопреноидов с обратной связью». Биохимия . 47 (12): 3715–24. DOI : 10.1021 / bi7024386 . PMID 18302342 .
Катиресан С., Виллер С.Дж., Пелосо Г.М., Демисси С., Мусунуру К., Шадт Э.Е. и др. (Январь 2009 г.). «Общие варианты в 30 локусах способствуют полигенной дислипидемии» . Генетика природы . 41 (1): 56–65. DOI : 10.1038 / ng.291 . PMC 2881676 . PMID 19060906 .
Хагер Э.Дж., Гибсон К.М. (ноябрь 2007 г.). «Недостаток мевалонаткиназы и аутовоспаление». Медицинский журнал Новой Англии . 357 (18): 1871–2. DOI : 10.1056 / NEJMc072799 . PMID 17978300 .
Маркес-Видаль П., Бохуд М., Пакко Ф., Уотерворт Д., Бергманн С., Прейзиг М. и др. (Август 2010 г.). «Отсутствие взаимодействия между потреблением алкоголя и связанными с ЛПВП генами на уровень холестерина ЛПВП». Атеросклероз . 211 (2): 551–7. DOI : 10.1016 / j.atherosclerosis.2010.04.001 . PMID 20430392 .
Лу И, Долле М.Э., Имхольц С., Ван 'т Слот Р., Вершурен В.М., Вейменга С. и др. (Декабрь 2008 г.). «Множественные генетические варианты по пути-кандидату влияют на концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности в плазме» . Журнал липидных исследований . 49 (12): 2582–9. DOI : 10,1194 / jlr.M800232-JLR200 . PMID 18660489 .
Самкари А., Борзуцки А., Фермо Э., Треаба Д.О., Дедеоглу Ф., Altura RA (апрель 2010 г.). «Новая миссенс-мутация в MVK, связанная с дефицитом МК и дизеритропоэтической анемией». Педиатрия . 125 (4): e964-8. DOI : 10.1542 / peds.2009-1774 . PMID 20194276 . S2CID 24915125 .
Накаяма К., Баясгалан Т., Яманака К., Кумада М., Гото Т., Утсуми Н. и др. (Июнь 2009 г.). «Крупномасштабный анализ репликации локусов, связанных с концентрацией липидов в японской популяции». Журнал медицинской генетики . 46 (6): 370–4. DOI : 10.1136 / jmg.2008.064063 . PMID 19487539 . S2CID 35374041 .
Koné-Paut I, Sanchez E, Le Quellec A, Manna R, Touitou I (июнь 2007 г.). «Мутации аутовоспалительных генов при болезни Бехчета» . Анналы ревматических болезней . 66 (6): 832–4. DOI : 10.1136 / ard.2006.068841 . PMC 1954666 . PMID 17213252 .
Вайсглас-Волков Д., Агилар-Салинас Калифорния, Синсхаймер Дж. С. , Риба Л., Уэртас-Васкес А., Ордоньес-Санчес М.Л. и др. (Февраль 2010 г.). «Изучение вариантов, выявленных в ходе исследований ассоциации всего кавказского генома для уровней холестерина и триглицеридов липопротеинов высокой плотности в плазме в образцах мексиканских исследований дислипидемии» . Тираж: сердечно-сосудистая генетика . 3 (1): 31–8. DOI : 10,1161 / CIRCGENETICS.109.908004 . PMC 2827864 . PMID 20160193 .
Саймон А., Ван дер Меер Дж. У., Веселы Р., Мюрдал Ю., Йошимура К., Дуйс П., Дрент Дж. П. (март 2006 г.). «Подход к генетическому анализу в диагностике наследственных аутовоспалительных синдромов» . Ревматология . 45 (3): 269–73. DOI : 10.1093 / ревматологических / kei138 . PMID 16234278 .
Гатторно М., Сормани М.П., Д'Осуальдо А., Пелагатти М.А., Кароли Ф., Федеричи С. и др. (Июнь 2008 г.). «Диагностическая шкала для молекулярного анализа наследственных аутовоспалительных синдромов с периодической лихорадкой у детей». Артрит и ревматизм . 58 (6): 1823–32. DOI : 10.1002 / art.23474 . PMID 18512793 .
Фогарти М.П., Сяо Р., Прокунина-Олссон Л., Скотт Л.Дж., Молке К.Л. (май 2010 г.). «Дисбаланс экспрессии аллелей в локусе холестерина липопротеинов высокой плотности MMAB-MVK» . Молекулярная генетика человека . 19 (10): 1921–9. DOI : 10,1093 / HMG / ddq067 . PMC 2860891 . PMID 20159775 .
Наир А.К., Янг М.А., Менон К.М. (июль 2008 г.). «Регулирование экспрессии мРНК рецептора лютеинизирующего гормона мевалонаткиназой - роль каталитического центра в узнавании мРНК» (PDF) . Журнал FEBS . 275 (13): 3397–407. DOI : 10.1111 / j.1742-4658.2008.06490.x . PMID 18494797 . S2CID 25641224 .
Део Р.К., Райх Д., Тандон А., Акылбекова Е., Паттерсон Н., Валишевска А. и др. (Январь 2009 г.). «Генетические различия между детерминантами фенотипов липидного профиля у американцев африканского и европейского происхождения: исследование сердца Джексона» . PLOS Genetics . 5 (1): e1000342. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1000342 . PMC 2613537 . PMID 19148283 .
Джуньент М., Парнелл Л.Д., Лай К.К., Ли Ю.К., Смит К.Э., Арнетт Д.К. и др. (Сентябрь 2009 г.). «Новые варианты генов KCTD10, MVK и MMAB взаимодействуют с диетическими углеводами, чтобы модулировать концентрацию холестерина ЛПВП в исследовании генетики липидоснижающих препаратов и диетической сети» . Американский журнал клинического питания . 90 (3): 686–94. DOI : 10,3945 / ajcn.2009.27738 . PMC 2728650 . PMID 19605566 .
Внешние ссылки [ править ]
мевалонат + киназа в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для мевалонаткиназы человека.
