Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Минутный вирус мышей
Минутный вирус мышей (MVM) (8811688398) .jpg
Классификация вирусов е
(без рейтинга):Вирус
Царство :Моноднавирия
Королевство:Shotokuvirae
Тип:Cossaviricota
Класс:Quintoviricetes
Заказ:Piccovirales
Семья:Parvoviridae
Род:Протопарвовирус
Разновидность:Протопарвовирус грызунов 1
Вирус:Минутный вирус мышей

Минута вирус мышей (MVM) является образцом вируса вида грызуна protoparvovirus 1 , в роду Protoparvovirus [1] из Parvoviridae семейства вирусов. [2] MVM существует во множестве вариантов форм, включая MVMp, который является прототипом штамма, который инфицирует клетки фибробластного происхождения, тогда как MVMi, иммунодепрессивный штамм, инфицирует Т-лимфоциты . [3] MVM - обычная инфекция у лабораторных мышей из-за своей очень заразной природы. [4] Вирус может передаваться от инфицированных мышей через фекалии и мочу, а также через фомиты и носовые выделения. [4] Обычно у взрослых мышей нет клинических признаков инфекции, однако экспериментальная инфекция может вызвать повреждение нескольких органов во время внутриутробного развития или вскоре после рождения. [4]

Профиль транскрипции [ править ]

MVM использует два транскрипционных промотора в единицах карты (mu) 4 и 38 (p4 и p38) и один сайт полиаденилирования в mu 95 для создания трех основных классов мРНК, называемых R1, R2 и R3, каждый из которых имеет короткая последовательность интрона между 46–48 mu удалена. [5] R1 продуцируется из p4 и транслируется в неструктурный белок 1 (NS1). Однако в некоторых транскриптах P4 второй интрон между 10-40 μ также вырезается, создавая мРНК R2, которые кодируют белки NS2 размером ~ 25 кДа. Они имеют 85 аминокислот N-концевой последовательности с NS1, а затем сплайсируются в альтернативную рамку считывания, прежде чем, наконец, достичь короткого центрального интрона, куда могут быть добавлены 2 различных C-концевых гексапептида. Транскрипт R3 продуцирует белки капсида VP1 и VP2, которые требуют транскрипции с промотора P38, в отличие от промотора P4, используемого для транскриптов R1 и R2. [1] [6]

Неструктурные функции белков [ править ]

NS1 функционирует как необходимый репликационный белок и, как известно, обладает геликазной активностью [7], АТФазной активностью [7] и никазной активностью. [8] В частности, никазная активность необходима для разрешения репликации промежуточных теломер в правой части генома. [8] NS2, как известно, существует в нескольких сплайсированных формах ( изоформах ), называемых NS2-P, -Y и –L из-за различий в C-конце изоформ в результате альтернативного сплайсинга. [9] NS2, как известно, существует как в цитоплазме, так и в ядре, а также в фосфорилированной и нефосфорилированной формах. [9] Кроме того, NS2 необходим для эффективного инфицирования его естественного хозяина - мыши, но он незаменим при экспериментальном заражении в линиях клеток человека. [9] Хотя это не совсем понятно, в мышиных фибробластах A9 NS2 взаимодействует с ядерным экспортным фактором Crm1, что приводит к эффективному ядерному выходу вирионов потомства. [9]

Реакция на повреждение ДНК [ править ]

MVM вызывает ответ на повреждение ДНК (DDR) во время инфекции, который необходим для эффективной репликации. [10] Путь ATM активируется исключительно посредством ответа, опосредованного в первую очередь Chk2 . [10] Неизвестно, активируют ли DDR вирусные белки или активная репликация вируса, но УФ-инактивированный MVM не вызывает ответа [10], предполагая, что присутствие вирионов MVM или генома MVM само по себе не может вызвать наблюдаемую активацию DDR.

Коммерческое использование [ править ]

Минутный вирус мышей в настоящее время является самым маленьким вирусом, который можно легко титровать до высоких уровней; как таковой он коммерчески используется как «худший случай» очень маленького вируса. [11] [12]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «10-й отчет ICTV (2018) Протопарвовирус » .
  2. ^ "ICTV 10-й отчет (2018) Parvoviridae " .
  3. ^ Браунштейн, Дэвид G .; Smith, Abigail L .; Джонсон, Элизабет А .; Пинтель, Дэвид Дж .; Нэгер, Лиза Кей; Таттерсолл, Питер (1992). «Патогенез заражения мышей мельчайшим вирусом зависит от экспрессии небольшого неструктурного белка NS2 и от генотипа аллотропных детерминант VP1 и VP2» . Журнал вирусологии . 66 (5): 3118–24. DOI : 10,1128 / JVI.66.5.3118-3124.1992 . PMC 241074 . PMID 1373202 .  
  4. ^ a b c Бейкер, Дэвид Г. (1998). «Природные патогены лабораторных мышей, крыс и кроликов и их влияние на исследования» . Обзоры клинической микробиологии . 11 (2): 231–66. DOI : 10.1128 / CMR.11.2.231 . PMC 106832 . PMID 9564563 .  
  5. ^ Нэгер, LK; Schoborg, RV; Чжао, Q; Таллис, GE; Пинтель, ди-джей (1992). «Нонсенс-мутации ингибируют сплайсинг РНК MVM в цис-системе, когда они прерывают рамку считывания любого экзона конечного продукта сплайсинга» . Гены и развитие . 6 (6): 1107–19. DOI : 10,1101 / gad.6.6.1107 . PMID 1592259 . 
  6. ^ Керр, Джонатан; Котмор, Сьюзен; Блум, Маршалл Э, ред. (2005). Парвовирусы . CRC. С. 253–256. ISBN 978-0-340-81198-6.
  7. ^ a b Nüesch, Jürg PF; Корбау, Ромуальд; Таттерсолл, Питер; Роммелаэр, Жан (1998). «Биохимическая активность мельчайшего вируса неструктурного белка NS1 мышей модулируется in vitro состоянием фосфорилирования полипептида» . Журнал вирусологии . 72 (10): 8002–12. DOI : 10,1128 / JVI.72.10.8002-8012.1998 . PMC 110136 . PMID 9733839 .  
  8. ^ a b Willwand, K; Deleu, L; Baldauf, AQ; Rommelaere, J; Борода, П; Костелло, Э; Мумциду, Э (1997). «Неструктурный белок NS1 крошечного вируса мышей (MVM) индуцирует образование ДНК MVM в уникальном месте теломеры правого конца как в шпильке, так и в дуплексной конформации in vitro» . Журнал общей вирусологии . 78 (10): 2647–55. DOI : 10.1099 / 0022-1317-78-10-2647 . PMID 9349487 . 
  9. ^ a b c d Eichwald, V .; Daeffler, L .; Klein, M .; Rommelaere, J .; Саломея, Н. (2002). «Белки NS2 парвовируса минутного вируса мышей необходимы для эффективного ядерного выхода вирионов потомства в клетках мышей» . Журнал вирусологии . 76 (20): 10307–19. DOI : 10.1128 / JVI.76.20.10307-10319.2002 . PMC 136550 . PMID 12239307 .  
  10. ^ a b c Адейеми, Ричард О .; Ландри, Себастьян; Дэвис, Мередит Э .; Weitzman, Matthew D .; Пинтель, Дэвид Дж. (2010). «Минутный вирус парвовируса мышей вызывает реакцию повреждения ДНК, которая способствует репликации вирусов» . PLOS Патогены . 6 (10): e1001141. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1001141 . PMC 2951379 . PMID 20949077 .  
  11. ^ Уивер, Джастин; Husson, Scott M .; Мерфи, Луиза; Викрамасингхе, С. Ранил (2013). «Адсорберы с анионообменной мембраной для проточной полировки: Часть I. Удаление мельчайших вирусов мышей». Биотехнология и биоинженерия . 110 (2): 491–9. DOI : 10.1002 / bit.24720 . PMID 22949170 . 
  12. ^ Лю, S .; Кэрролл, М .; Iverson, R .; Валера, Ц .; Vennari, J .; Turco, K .; Piper, R .; Поцелуй, Р .; Лутц, Х. (2000). "Разработка и квалификация нового фильтра удаления вирусов для приложений культур клеток". Прогресс биотехнологии . 16 (3): 425–34. DOI : 10.1021 / bp000027m . PMID 10835245 .