Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Специалист, использующий платформу автоматизации молекулярных диагностических тестов "Qiasymphony".

Молекулярная диагностика - это набор методов, используемых для анализа биологических маркеров в геноме и протеоме , а также того, как их клетки выражают свои гены в виде белков , с применением молекулярной биологии в медицинских исследованиях . Этот метод используется для диагностики и мониторинга заболевания, выявления риска и принятия решения о том, какие методы лечения лучше всего подходят для отдельных пациентов. [1] [2] ( предисловие )

Анализируя особенности пациента и его заболевания, молекулярная диагностика открывает перспективу персонализированной медицины . [3] Эти тесты полезны в ряде медицинских специальностей , включая инфекционные заболевания , онкологию , типирование антигена лейкоцитов человека (которое исследует и прогнозирует иммунную функцию ), коагуляцию и фармакогеномику - генетическое предсказание того, какие лекарства будут работать лучше всего. [4] ( v-vii ) Они пересекаются с клинической химией (медицинские тесты жидкостей организма).

История [ править ]

Молекулярная диагностика использует такие методы, как масс-спектрометрия и генные чипы, для определения паттернов экспрессии генов и белков.

Область молекулярной биологии выросла в конце двадцатого века, так же как и ее клиническое применение. В 1980 году Yuet Wai Kan et al . предложили пренатальный генетический тест на талассемию, который основывался не на секвенировании ДНК - тогда в младенчестве - а на рестрикционных ферментах, которые разрезают ДНК там, где они распознают определенные короткие последовательности, создавая разную длину цепи ДНК в зависимости от того, какой аллель (генетическая вариация) у плода одержимый. [5] В 1980-х годах эта фраза использовалась в названиях таких компаний, как Molecular Diagnostics Incorporated [6] и Bethseda Research Laboraties Molecular Diagnostics . [7][8]

В течение 1990-х годов идентификация недавно открытых генов и новые методы секвенирования ДНК привели к появлению отдельной области молекулярной и геномной лабораторной медицины; в 1995 году была создана Ассоциация молекулярной патологии (AMP), чтобы придать ему структуру. В 1999 году AMP стал соучредителем журнала «Медицинская диагностика» . [9] Informa Healthcare запустила экспертные обзоры в области медицинской диагностики в 2001 году. [1] Начиная с 2002 года, в рамках проекта HapMap собиралась информация о однобуквенных генетических различиях, повторяющихся в человеческой популяции - однонуклеотидных полиморфизмах - и их связи с заболеванием. . [2]( ch 37 ) В 2012 году методы молекулярной диагностики талассемии используют тесты генетической гибридизации для выявления специфического однонуклеотидного полиморфизма, вызывающего заболевание человека. [10]

По мере того, как коммерческое применение молекулярной диагностики становится все более важным, в его основе лежат дебаты о патентовании генетических открытий . В 1998 году Европейский Союз «с директивой 98/44 / ECclarified , что патенты на ДНК - последовательностей были допустимы. [11] В 2010 году в США AMP подала в суд на Myriad Genetics, чтобы оспорить патенты последней в отношении двух генов, BRCA1 , BRCA2 , которые связаны с раком груди. В 2013 году Верховный суд США частично согласился , постановив, что последовательность природного гена не может быть запатентована. [12] [13]

Методы [ править ]

Affymetrix 5.0, микрочип

Разработка с помощью инструментов исследования [ править ]

Индустриализация инструментов молекулярной биологии сделала их практическим применением в клиниках. [2] ( предисловие ) Миниатюризация в одно портативное устройство может принести медицинскую диагностику в клинику, в офис или домой. [2] ( предисловия ) клиническая лаборатория требует высоких стандартов надежности; диагностика может потребовать аккредитации или подпадать под действие правил медицинского оборудования. [14] По состоянию на 2011 год , некоторые клинические лаборатории США, тем не менее, использовали анализы, продаваемые «только для исследовательских целей». [15]

Лабораторные процессы должны придерживаться правил, таких как клинические поправки Laboratory Improvement , медицинского страхования Портативность и Акт об ответственности , надлежащей лабораторной практики , а также пищевых продуктов и медикаментов спецификации в Соединенных Штатах. Системы управления лабораторной информацией помогают отслеживать эти процессы. [16] Регламент применяется как к персоналу, так и к расходным материалам. По состоянию на 2012 год двенадцать штатов США требуют наличия лицензии у молекулярных патологов; несколько советов, таких как Американский совет по медицинской генетике и Американский совет по патологии, сертифицируют технологов, руководителей и директоров лабораторий.[17]

Автоматизация и штрих-кодирование образцов увеличивают производительность и снижают вероятность ошибки или загрязнения при ручной обработке и составлении отчетов о результатах. Теперь доступны отдельные устройства для проведения анализа от начала до конца. [14]

Анализы [ править ]

Основные статьи: Анализ и биологический анализ

Молекулярная диагностика использует биологические анализы in vitro, такие как ПЦР-ИФА или флуоресцентная гибридизация in situ . [18] [19] Анализ обнаруживает молекулу, часто в низких концентрациях, которая является маркером заболевания или риска в образце, взятом у пациента. Сохранение образца перед анализом имеет решающее значение. Ручное обращение должно быть сведено к минимуму. [20] Хрупкая молекула РНК создает определенные проблемы. Как часть клеточного процесса экспрессии генов в виде белков, он предлагает определенную степень экспрессии генов, но уязвим к гидролизу и распаду постоянно присутствующими ферментами РНКазы.. Образцы можно мгновенно заморозить в жидком азоте или инкубировать в консервантах. [2] ( ch 39 )

Поскольку методы молекулярной диагностики могут обнаруживать чувствительные маркеры, эти тесты менее инвазивны, чем традиционная биопсия . Например, поскольку бесклеточные нуклеиновые кислоты существуют в плазме человека , простого образца крови может быть достаточно для получения генетической информации из опухолей, трансплантатов или еще не родившегося плода. [2] ( ch 45 ) Многие, но не все методы молекулярной диагностики, основанные на обнаружении нуклеиновых кислот, используют полимеразную цепную реакцию (ПЦР) для значительного увеличения количества молекул нуклеиновых кислот, тем самым усиливая целевую последовательность (последовательности) в образце пациента. . [2] ( предисловие )ПЦР - это метод амплификации матричной ДНК с использованием синтетических праймеров, ДНК-полимеразы и dNTP. Смесь подвергают циклическому изменению, по крайней мере, между двумя температурами: высокой температурой для денатурирования двухцепочечной ДНК в одноцепочечные молекулы и низкой температурой для гибридизации праймера с матрицей и для полимеразы для удлинения праймера. Каждый температурный цикл теоретически удваивает количество целевой последовательности. Обнаружение вариаций последовательности с помощью ПЦР обычно включает разработку и использование олигонуклеотидных реагентов, которые амплифицируют интересующий вариант более эффективно, чем последовательность дикого типа. ПЦР в настоящее время является наиболее широко используемым методом обнаружения последовательностей ДНК. [21] Для обнаружения маркера можно использовать ПЦР в реальном времени, прямое секвенирование, [2] ( ch 17) микроматричные чипы - готовые чипы, которые тестируют сразу несколько маркеров [2] ( ch 24 ) или MALDI-TOF [22]. Тот же принцип применим к протеому и геному . Белковые массивы с высокой пропускной способностью могут использовать комплементарную ДНК или антитела для связывания и, следовательно, могут обнаруживать множество различных белков параллельно. [23]Молекулярные диагностические тесты широко различаются по чувствительности, времени, стоимости, охвату и разрешению регулирующих органов. Они также различаются по уровню валидации, применяемой в лабораториях, которые их используют. Следовательно, требуется надежная местная проверка в соответствии с нормативными требованиями и использование соответствующих средств контроля, особенно в тех случаях, когда результат может быть использован для информирования пациента при принятии решения о лечении. [24]

Преимущества

Чип микроматрицы содержит комплементарную ДНК (кДНК) многим интересующим последовательностям. КДНК флуоресцирует при гибридизации с соответствующим фрагментом ДНК в образце.

Пренатальный [ править ]

См. Также: Категория: Анализы при беременности

Обычные пренатальные тесты на хромосомные аномалии, такие как синдром Дауна, основаны на анализе количества и внешнего вида хромосом - кариотипа . Молекулярные диагностические тесты, такие как сравнительный анализ геномной гибридизации на микроматрицах, вместо этого, из-за бесклеточной ДНК в плазме, могут быть менее инвазивными, но с 2013 года они все еще являются дополнением к обычным тестам. [25]

Лечение [ править ]

Основная статья: Фармакогеномика

Некоторые из однонуклеотидных полиморфизмов пациентов - небольшие различия в их ДНК - могут помочь предсказать, как быстро они будут метаболизировать определенные лекарства; это называется фармакогеномикой . [26] Например, фермент CYP2C19 метаболизирует некоторые лекарственные препараты, такие как противосвертывающий агент клопидогрель , в их активные формы. Некоторые пациенты обладают полиморфизмом в определенных местах гена 2C19, который плохо метаболизирует эти препараты; врачи могут проверить эти полиморфизмы и выяснить, будут ли препараты полностью эффективны для этого пациента. [27]Достижения молекулярной биологии помогли показать, что некоторые синдромы, которые ранее классифицировались как единое заболевание, на самом деле представляют собой несколько подтипов с совершенно разными причинами и методами лечения. Молекулярная диагностика может помочь диагностировать подтип - например, инфекции и рак - или генетический анализ болезни с наследственным компонентом, такой как синдром Сильвера-Рассела . [1] [28]

Инфекционное заболевание [ править ]

Смотрите также: Патогеномика

Молекулярная диагностика используется для идентификации инфекционных заболеваний , таких как хламидии , [29] грипп вирус [30] и туберкулез ; [31] или специфические штаммы, такие как вирус H1N1 . [32] Генетическая идентификация может быть быстрой; например, петлевой изотермический тест амплификации позволяет диагностировать малярийного паразита и достаточно надежен для развивающихся стран. [33] Но, несмотря на эти достижения в области анализа генома, в 2013 г. инфекции все еще чаще выявляются другими способами - их протеомом, бактериофагом или хроматографическим профилем.[34] Молекулярная диагностика также используется для понимания конкретного штамма патогена, например, путем определениягенов устойчивости к лекарствам, которыми он обладает, и, следовательно, методов лечения, которых следует избегать. [34]

Управление рисками заболеваний [ править ]

См. Также: Скрининг (медицина) и генетическое тестирование.

Геном пациента может включать наследственную или случайную мутацию, которая влияет на вероятность развития заболевания в будущем. [26] Например, синдром Линча - это генетическое заболевание, которое предрасполагает пациентов к колоректальному и другим видам рака; Раннее обнаружение может привести к тщательному мониторингу, который увеличивает шансы пациента на хороший результат. [35] Сердечно-сосудистый риск указывается с помощью биологических маркеров, и скрининг может измерить риск того, что ребенок родится с генетическим заболеванием, таким как муковисцидоз . [36] Генетическое тестирование является сложным с этической точки зрения: пациенты могут не хотеть стресса от осознания своего риска. [37]В странах без всеобщего здравоохранения известный риск может привести к увеличению страховых взносов. [38]

Рак [ править ]

См. Также: Метаболом опухоли

Рак - это изменение клеточных процессов, из-за которого опухоль выходит из-под контроля. [26] Раковые клетки иногда имеют мутации в онкогенах , таких как KRAS и CTNNB1 (β-катенин). [39] Анализ молекулярной сигнатуры раковых клеток - ДНК и уровней ее экспрессии через информационную РНК - позволяет врачам охарактеризовать рак и выбрать лучшую терапию для своих пациентов. [26] По состоянию на 2010 г. новые технологии представляют собой анализы, включающие набор антител против определенных молекул-маркеров белка; есть надежда на эти мультиплексные тесты, которые могут измерять сразу несколько маркеров. [40]Другие потенциальные биомаркеры будущего включают молекулы микро РНК , которые раковые клетки экспрессируют больше, чем здоровые. [41]

Рак - это болезнь с чрезмерно молекулярными причинами и постоянной эволюцией. Также существует неоднородность заболевания даже у отдельного человека. Молекулярные исследования рака доказали важность мутаций-драйверов в росте и метастазировании опухолей. [42] Многие технологии обнаружения вариаций последовательностей были разработаны для исследования рака. Эти технологии обычно можно разделить на три подхода: полимеразная цепная реакция (ПЦР), гибридизация и секвенирование следующего поколения (NGS). [21] В настоящее время многие методы ПЦР и гибридизации одобрены FDA для диагностики in vitro. [43] Однако тесты NGS все еще находятся на ранней стадии клинической диагностики. [44]

При проведении молекулярного диагностического теста на рак одной из важных задач является обнаружение вариаций последовательности ДНК. Образцы биопсии опухоли, используемые для диагностики, всегда содержат всего 5% целевого варианта по сравнению с последовательностью дикого типа. Кроме того, для неинвазивных применений из периферической крови или мочи ДНК-тест должен быть достаточно специфичным, чтобы обнаруживать мутации при частотах вариантных аллелей менее 0,1%. [21]

В настоящее время путем оптимизации традиционной ПЦР появилось новое изобретение, система устойчивых к амплификации мутаций (ARMS) - это метод обнаружения вариантов последовательности ДНК при раке. Принцип, лежащий в основе ARMS, заключается в том, что активность ферментативного удлинения ДНК-полимераз очень чувствительна к несовпадениям вблизи 3'-конца праймера. [21] Многие компании разработали диагностические тесты на основе праймеров ARMS PCR. Например, Qiagen therascreen [45] Roche cobas [46] и Biomerieux THxID [47] разработали одобренные FDA ПЦР-тесты для выявления мутаций рака легких, толстой кишки и метастатической меланомы в генах KRAS, EGFR и BRAF. Их наборы для диагностики in vitro были в основном проверены на геномной ДНК, выделенной из ткани FFPE.

Также существуют микроматрицы, которые используют механизм гибридизации для диагностики рака. Более миллиона различных зондов можно синтезировать на массиве с помощью технологии Affymetrix Genechip с пределом обнаружения от одной до десяти копий мРНК на лунку. [21] Оптимизированные микроматрицы обычно рассматриваются для получения повторяемого относительного количественного определения различных мишеней. [48] В настоящее время FDA уже одобрило ряд диагностических тестов с использованием микроматриц: тесты Agendia MammaPrint могут информировать о риске рецидива рака груди, определяя экспрессию 70 генов, связанных с раком груди; [49] Аутогеномный анализ INFNITI CYP2C19 может определять генетические полиморфизмы, влияние которых на терапевтический ответ на антидепрессанты велико;[50] и CytoScan Dx от Affymetrix могут оценивать умственную отсталость и врожденные нарушения путем анализа хромосомных мутаций. [51]

В будущем инструменты диагностики рака, вероятно, будут сосредоточены на секвенировании следующего поколения (NGS). Используя секвенирование ДНК и РНК для диагностики рака, технологии в области инструментов молекулярной диагностики будут развиваться лучше. Хотя производительность и цена NGS резко снизились за последние 10 лет примерно в 100 раз, мы по крайней мере на 6 порядков далеки от выполнения глубокого секвенирования на уровне всего генома. [52] В настоящее время Ion Torrent разработал несколько панелей NGS на основе трансляционного AmpliSeq, например, Oncomine Comprehensive Assay. [53] Они сосредоточены на использовании глубокого секвенирования генов, связанных с раком, для обнаружения редких вариантов последовательности.

Инструмент молекулярной диагностики можно использовать для оценки риска рака. Например, тест BRCA1 / 2 Myriad Genetics оценивает риск рака груди у женщин на протяжении всей жизни. [21] Кроме того, некоторые виды рака не всегда проявляются с четкими симптомами. Полезно анализировать людей, когда они не проявляют явных симптомов и, таким образом, могут обнаружить рак на ранних стадиях. Например, тест ColoGuard можно использовать для скрининга людей старше 55 лет на колоректальный рак . [54]Рак - это долговременное заболевание с различными стадиями прогрессирования, инструменты молекулярной диагностики могут использоваться для прогноза прогрессирования рака. Например, тест OncoType Dx от Genomic Health может оценить риск рака груди. Их технология может информировать пациентов о необходимости пройти курс химиотерапии, когда это необходимо, путем изучения уровней экспрессии РНК в ткани биопсии рака молочной железы. [55]

Ожидается, что с ростом государственной поддержки в области молекулярной диагностики ДНК, в ближайшее время станет доступным все большее количество клинических тестов для обнаружения рака. В настоящее время исследования в области диагностики рака быстро развиваются с целью снижения затрат, меньших затрат времени и более простых методов для врачей и пациентов.

См. Также [ править ]

  • Молекулярная медицина (более широкая область молекулярного понимания болезни)
  • Молекулярная патология
  • Лабораторный тест
  • Патогенез
  • Патогеномика
  • Патология
  • Точная медицина
  • Персонализированная медицина

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Poste G (май 2001 г.). «Молекулярная диагностика: новый мощный компонент цепочки создания стоимости в здравоохранении» . Экспертный обзор молекулярной диагностики . 1 (1): 1–5. DOI : 10.1586 / 14737159.1.1.1 . PMID  11901792 .
  2. ^ a b c d e f g h i Буртис CA, Ashwood ER, Bruns DE (2012). Учебник Тиц по клинической химии и молекулярной диагностике . Эльзевир. ISBN 978-1-4557-5942-2.
  3. Перейти ↑ Hamburg MA, Collins FS (июль 2010 г.). «Путь к персонализированной медицине». Медицинский журнал Новой Англии . 363 (4): 301–4. DOI : 10.1056 / NEJMp1006304 . PMID 20551152 . 
  4. ^ Grody WW, Накамура RM, Strom CM, Kiechle, Фредерик Л. (2010). Молекулярная диагностика: методы и приложения для клинической лаборатории . Бостон Массачусетс: ISBN Academic Press Inc. 978-0-12-369428-7.
  5. ^ Кан YW, Ли KY, Furbetta M, Angius A, Cao A (январь 1980). «Полиморфизм последовательности ДНК в области гена бета-глобина. Применение для пренатальной диагностики талассемии бета 0 в Сардинии». Медицинский журнал Новой Англии . 302 (4): 185–8. DOI : 10.1056 / NEJM198001243020401 . PMID 6927915 . 
  6. Перейти ↑ Cohn DV, Elting JJ, Frick M, Elde R (июнь 1984). «Селективная локализация секреторного белка паращитовидных желез / хромогранина А в мозговом веществе надпочечников в большом количестве эндокринных клеток крысы». Эндокринология . 114 (6): 1963–74. DOI : 10,1210 / эндо-114-6-1963 . PMID 6233131 . 
  7. ^ Persselin JE, Stevens RH (август 1985). «Анти-Fab антитела у людей. Преобладание минорных подклассов иммуноглобулина G при ревматоидном артрите» . Журнал клинических исследований . 76 (2): 723–30. DOI : 10.1172 / JCI112027 . PMC 423887 . PMID 3928684 .  
  8. ^ Каплан G, Gaudernack G (октябрь 1982). «Дифференциация моноцитов человека in vitro. Различия в фенотипах моноцитов, индуцированные культивированием на стекле или на коллагене» . Журнал экспериментальной медицины . 156 (4): 1101–14. DOI : 10,1084 / jem.156.4.1101 . PMC 2186821 . PMID 6961188 .  
  9. Перейти ↑ Fausto N, Kaul KL (1999). «Представляем журнал молекулярной диагностики» . Журнал молекулярной диагностики . 1 (1): 1. DOI : 10.1016 / S1525-1578 (10) 60601-0 . PMC 1906886 . 
  10. ^ Atanasovska В, Bozhinovski G, Chakalova л, Кочева S, Karanfilski О, Plaseska-Karanfiska D (декабрь 2012). «Молекулярная диагностика β-талассемии» . Балканский журнал медицинской генетики . 15 (Дополнение): 61–5. DOI : 10.2478 / v10034-012-0021-Z . PMC 3776673 . PMID 24052746 .  
  11. ↑ Sharples A (23 марта 2011 г.). «Патенты на гены в Европе относительно стабильны, несмотря на неопределенность в США», Новости генной инженерии и биотехнологии . Проверено 13 июня 2013 года .
  12. ^ Бравин Дж, Кендалл Б (13 июнь 2013 года). «Судьи отменяют патенты на гены» . The Wall Street Journal . Проверено 15 июня 2013 года .
  13. ↑ Barnes R, Brady D (13 июня 2013 г.). «Верховный суд постановил, что гены человека не могут быть запатентованы» . Вашингтон Пост . Проверено 15 июня 2013 года .
  14. ^ a b Гиббс Дж. Н. (1 августа 2008 г.). «Регулирующие пути для молекулярной диагностики. Подробное описание различных доступных вариантов и того, что требуется для каждого» . 24 (14). Новости генной инженерии и биотехнологии . Проверено 4 сентября 2013 года . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  15. ^ Гиббс JN (1 апреля 2011 г.). «Неопределенность сохраняется в отношении продуктов RUO. FDA, возможно, рассматривает более ограничительный подход с использованием только анализов для исследований» . 31 (7). Новости генной инженерии и биотехнологии . Проверено 4 сентября 2013 года . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  16. ^ Tomiello K (21 февраля 2007). «Соблюдение нормативных требований способствует развитию LIMS» . Мир дизайна . Проверено 7 ноября 2012 года .
  17. ^ Mackinnon AC, Ван Ю.Л., Sahota A, Енг CC, Weck KE (ноябрь 2012). «Сертификация в области молекулярной патологии в США: обновленная информация Комитета по обучению и образованию Ассоциации молекулярной патологии» . Журнал молекулярной диагностики . 14 (6): 541–9. DOI : 10.1016 / j.jmoldx.2012.05.004 . PMID 22925695 . 
  18. ^ Rao, Juluri R .; Флеминг, Колин Крейг; Мур, Джон Э. (7 июля 2006 г.). Молекулярная диагностика: современные технологии и приложения (Horizon Bioscience) . п. 97. ISBN 978-1-904933-19-9.
  19. ↑ van Ommen GJ, Breuning MH, Raap AK (июнь 1995 г.). «FISH в исследовании генома и молекулярной диагностике». Текущее мнение в области генетики и развития . 5 (3): 304–8. DOI : 10.1016 / 0959-437X (95) 80043-3 . PMID 7549423 . 
  20. ^ Hammerling JA (2012). «Обзор медицинских ошибок в лабораторной диагностике и где мы находимся сегодня» . Лабораторная медицина . 43 (2): 41–44. DOI : 10.1309 / LM6ER9WJR1IHQAUY .
  21. ^ a b c d e f Ходаков Д., Ван С, Чжан Д. Я. (октябрь 2016 г.). «Диагностика, основанная на профилировании вариантов последовательностей нуклеиновых кислот: подходы ПЦР, гибридизация и NGS» . Расширенные обзоры доставки лекарств . 105 (Pt A): 3–19. DOI : 10.1016 / j.addr.2016.04.005 . PMID 27089811 . 
  22. ^ doi.org/10.1371/journal.pone.0100566
  23. ^ Walter G, Буссов K, Lueking A, Glökler J (июнь 2002). «Высокопроизводительные белковые матрицы: перспективы молекулярной диагностики». Тенденции в молекулярной медицине . 8 (6): 250–3. DOI : 10.1016 / S1471-4914 (02) 02352-3 . PMID 12067604 . 
  24. ^ Шервуд JL, Браун H, Реттино A, Schreieck A, Кларк G, Клас B, Agrawal B, Chaston R, Kong BS, Choppa P, Nygren AO, Deras IL, Kohlmann A (1 сентября 2017 г.). «Ключевые различия между 13 технологиями обнаружения мутаций KRAS и их актуальность для клинической практики» . ESMO Open . 2 (4): e000235. DOI : 10.1136 / esmoopen-2017-000235 . PMC 5623342 . PMID 29018576 .  
  25. ^ "Достижения конференции пренатальной молекулярной диагностики (Введение)" . HealthTech. 2013 . Проверено 28 сентября 2013 года .
  26. ^ a b c d "Молекулярная диагностика - Национальный институт рака" . Cancer.gov. 28 января 2005 . Проверено 26 сентября 2013 года .
  27. ^ Деста Z, Чжао X, Shin JG, Flockhart DA (2002). «Клиническое значение генетического полиморфизма цитохрома P450 2C19». Клиническая фармакокинетика . 41 (12): 913–58. DOI : 10.2165 / 00003088-200241120-00002 . PMID 12222994 . 
  28. ^ Eggermann T, Шпенглер S, M Gogiel, Begemann M, Elbracht M (июнь 2012). «Эпигенетическая и генетическая диагностика синдрома Сильвера-Рассела». Экспертный обзор молекулярной диагностики . 12 (5): 459–71. DOI : 10,1586 / erm.12.43 . PMID 22702363 . 
  29. ↑ Тонг CY, Маллинсон H (май 2002 г.). «Переход к обнаружению генитального Chlamydia trachomatis на основе нуклеиновых кислот». Экспертный обзор молекулярной диагностики . 2 (3): 257–66. DOI : 10.1586 / 14737159.2.3.257 . PMID 12050864 . 
  30. ^ Deyde В.М., Сампатх R, Губарева LV (январь 2011). «Метод RT-PCR / масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением в обнаружении и характеристике вирусов гриппа» . Экспертный обзор молекулярной диагностики . 11 (1): 41–52. DOI : 10,1586 / erm.10.107 . PMID 21171920 . 
  31. ^ Пай М, Kalantri S, Dheda K (май 2006). «Новые инструменты и новейшие технологии для диагностики туберкулеза: часть I. Скрытый туберкулез» (PDF) . Экспертный обзор молекулярной диагностики . 6 (3): 413–22. DOI : 10.1586 / 14737159.6.3.413 . PMID 16706743 .  
  32. ^ Burkardt HJ (январь 2011). «Пандемия H1N1 2009 (« свиной грипп »): диагностика и другие проблемы». Экспертный обзор молекулярной диагностики . 11 (1): 35–40. DOI : 10,1586 / erm.10.102 . PMID 21171919 . 
  33. ^ Хан ET (март 2013). «Петлевой изотермический тест амплификации для молекулярной диагностики малярии». Экспертный обзор молекулярной диагностики . 13 (2): 205–18. DOI : 10,1586 / erm.12.144 . PMID 23477559 . 
  34. ^ a b Тан YW, Procop GW, Persing DH (ноябрь 1997 г.). «Молекулярная диагностика инфекционных болезней» . Клиническая химия . 43 (11): 2021–38. DOI : 10.1093 / clinchem / 43.11.2021 . PMID 9365385 . 
  35. ↑ van Lier MG, Wagner A, van Leerdam ME, Biermann K, Kuipers EJ, Steyerberg EW, Dubbink HJ, Dinjens WN (январь 2010 г.). «Обзор молекулярной диагностики синдрома Линча: центральная роль лаборатории патологии» . Журнал клеточной и молекулярной медицины . 14 (1-2): 181–97. DOI : 10.1111 / j.1582-4934.2009.00977.x . PMC 3837620 . PMID 19929944 .  
  36. ^ Shrimpton АЕ (май 2002). «Молекулярная диагностика муковисцидоза». Экспертный обзор молекулярной диагностики . 2 (3): 240–56. DOI : 10.1586 / 14737159.2.3.240 . PMID 12050863 . 
  37. ^ Andorno R (октябрь 2004). «Право не знать: подход, основанный на автономии» . Журнал медицинской этики . 30 (5): 435–9, обсуждение 439–40. DOI : 10.1136 / jme.2002.001578 . PMC 1733927 . PMID 15467071 .  
  38. ^ Хармон, Эми (2008-02-24) Страховые страхи заставляют многих избегать тестов ДНК . Нью-Йорк Таймс
  39. ^ Минамото T, Ougolkov А.В., Mai M (ноябрь 2002). «Обнаружение онкогенов в диагностике рака с активной онкогенной сигнализацией». Экспертный обзор молекулярной диагностики . 2 (6): 565–75. DOI : 10.1586 / 14737159.2.6.565 . PMID 12465453 . 
  40. ^ Бреннан DJ, O'Connor DP, Rexhepaj E, F Понтен, Gallagher WM (сентябрь 2010). «Протеомика на основе антител: быстрая молекулярная диагностика в онкологии». Обзоры природы. Рак . 10 (9): 605–17. DOI : 10.1038 / nrc2902 . PMID 20720569 . 
  41. ^ Ferracin M, Веронезе A, Negrini M (апрель 2010). «Микромаркеры: миРНК в диагностике и прогнозе рака». Экспертный обзор молекулярной диагностики . 10 (3): 297–308. DOI : 10,1586 / erm.10.11 . PMID 20370587 . 
  42. ^ Misale S, Yaeger R, Hobor S, Scala E, Janakiraman M, Liska D, Valtorta E, Schiavo R, Buscarino M, Siravegna G, Bencardino K, Cercek A, Chen CT, Veronese S, Zanon C, Sartore-Bianchi A , Gambacorta M, Gallicchio M, Vakiani E, Boscaro V, Medico E, Weiser M, Siena S, Di Nicolantonio F, Solit D, Bardelli A (июнь 2012 г.). «Возникновение мутаций KRAS и приобретенная устойчивость к терапии против EGFR при колоректальном раке» . Природа . 486 (7404): 532–6. Bibcode : 2012Natur.486..532M . DOI : 10.1038 / nature11156 . PMC 3927413 . PMID 22722830 .  
  43. ^ Emmadi R, Boonyaratanakornkit JB, Selvarangan R, Шиамал В, Zimmer BL, Williams л, Брайант В, Т Schutzbank, Шунмейкер М.М., Амос Уилсон JA, Холл л, Pancholi Р, К Бернарду (ноябрь 2011 года). «Молекулярные методы и платформы для тестирования инфекционных заболеваний - обзор одобренных и одобренных FDA анализов» . Журнал молекулярной диагностики . 13 (6): 583–604. DOI : 10.1016 / j.jmoldx.2011.05.011 . PMC 3194051 . PMID 21871973 .  
  44. ^ Одобренная FDA система секвенирования следующего поколения может расширить клиническое геномное тестирование: эксперты прогнозируют, что платформа MiSeqDx сделает генетическое тестирование более доступным для небольших лабораторий. ЯВЛЯЮСЬ. J. Med. Genet. А 164, X-XI.
  45. ↑ Angulo B, Conde E, Suárez-Gauthier A, Plaza C, Martínez R, Redondo P, Izquierdo E, Rubio-Viqueira B, Paz-Ares L, Hidalgo M, López-Ríos F (27 августа 2012 г.). «Сравнение методов тестирования мутации EGFR при карциноме легких: прямое секвенирование, ПЦР в реальном времени и иммуногистохимия» . PLOS One . 7 (8): e43842. Bibcode : 2012PLoSO ... 743842A . DOI : 10.1371 / journal.pone.0043842 . PMC 3428292 . PMID 22952784 .  
  46. ^ Гонсалес де Кастро Д., Ангуло Б., Гомес Б., Маир Д., Мартинес Р., Суарес-Готье А., Шие Ф, Велес М., Брофи В. Х., Лоуренс Г. Дж., Лопес-Риос Ф (июль 2012 г.). «Сравнение трех методов обнаружения мутаций KRAS в образцах фиксированного формалином колоректального рака» . Британский журнал рака . 107 (2): 345–51. DOI : 10.1038 / bjc.2012.259 . PMC 3394984 . PMID 22713664 .  
  47. ^ Маршант Дж, Мэнж А, Larrieux М, Costes В, Solassol J (июль 2014). «Сравнительная оценка нового одобренного FDA теста THxID ™ -BRAF с плавлением в высоком разрешении и секвенированием по Сэнгеру» . BMC Рак . 14 : 519. DOI : 10.1186 / 1471-2407-14-519 . PMC 4223712 . PMID 25037456 .  
  48. ^ Салазар R, Roepman Р, Капелла О, Морено В, Саймон я, Dreezen С, Lopez-Doriga А, Сантос С, Marijnen С, Westerga Дж, Бруин S, Керр D, Kuppen Р, ван де Вельде C, Morreau H, Ван Велтуйсен Л., Глас А.М., Вант Вир Л.Дж., Толленаар Р. (январь 2011 г.). «Сигнатура экспрессии генов для улучшения прогноза колоректального рака II и III стадии». Журнал клинической онкологии . 29 (1): 17–24. DOI : 10.1200 / JCO.2010.30.1077 . PMID 21098318 . 
  49. ^ Wittner BS, Sgroi DC, Ryan PD, Bruinsma TJ, Glas AM, Male A, Dahiya S, Habin K, Bernards R, Haber DA, Van't Veer LJ, Ramaswamy S (май 2008 г.). «Анализ анализа рака груди MammaPrint в преимущественно постменопаузальной когорте» . Клинические исследования рака . 14 (10): 2988–93. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-07-4723 . PMC 3089800 . PMID 18483364 .  
  50. ↑ Lee CC, McMillin GA, Babic N, Melis R, Yeo KT (май 2011 г.). «Оценка панели генотипа CYP2C19 на платформе GenMark eSensor® и сравнение с панелями Autogenomics Infiniti ™ и Luminex CYP2C19». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии . 412 (11–12): 1133–7. DOI : 10.1016 / j.cca.2011.03.001 . PMID 21385571 . 
  51. ^ Pfundt R, Квятковский К, Roter А, Шукла А, Thorland Е, Хоккет Р, Дюпон В, Фунг ЕТ, Chaubey А (февраль 2016). «Клиническая эффективность CytoScan Dx Assay в диагностике задержки развития / умственной отсталости» . Генетика в медицине . 18 (2): 168–73. DOI : 10.1038 / gim.2015.51 . PMID 25880438 . 
  52. ↑ Ходаков Дмитрий; Ван, Чуньян; Ю Чжан, Давид (1 апреля 2016 г.). «Диагностика, основанная на профилировании вариантов последовательностей нуклеиновых кислот: подходы ПЦР, гибридизация и NGS» . Расширенные обзоры доставки лекарств . 105 (Pt A): 3–19. DOI : 10.1016 / j.addr.2016.04.005 . PMID 27089811 . 
  53. ^ Hovelson DH, Макдэниэл А.С., Кани А.К., Джонсон В, Rhodes К, Williams PD, и др. (Апрель 2015 г.). «Разработка и проверка масштабируемой системы секвенирования нового поколения для оценки соответствующих соматических вариантов в солидных опухолях» . Неоплазия . 17 (4): 385–99. DOI : 10.1016 / j.neo.2015.03.004 . PMC 4415141 . PMID 25925381 .  
  54. ^ Imperiale TF, Ransohoff DF, Itzkowitz SH (июль 2014). «Многоцелевой анализ ДНК стула для скрининга колоректального рака». Медицинский журнал Новой Англии . 371 (2): 187–8. DOI : 10.1056 / NEJMc1405215 . PMID 25006736 . 
  55. ^ Rakovitch Е, Nofech-Мозес S, Ханна Вт, Baehner FL, Saskin R, Батлера С.М., Складка А, Сенгупта S, Elavathil л, Яни П., Бонин М, Чанг МС, Робертсон SJ, Slodkowska Е, Фонг С, Андерсон Дж.М. , Джамшидиан Ф, Миллер Д.П., Чербаваз ДБ, Шак С., Пазат Л. (июль 2015 г.). «Популяционное исследование оценки DCIS Score, прогнозирующее риск рецидива у лиц, получавших только операцию по сохранению груди» . Исследование и лечение рака груди . 152 (2): 389–98. DOI : 10.1007 / s10549-015-3464-6 . PMC 4491104 . PMID 26119102 .