Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Талассемия
Другие именаТалассемия, средиземноморская анемия
Delta Beta Thalassemia.jpg
Мазок периферической крови человека с дельта-бета-талассемией
Произношение
СпециальностьГематология
СимптомыЧувство усталости , бледность кожи , увеличение селезенки , желтоватая кожа , темная моча [1]
ПричиныГенетический ( аутосомно-рецессивный ) [2]
Диагностический методАнализы крови, генетические тесты [3]
УходПереливание крови , хелатирование железа , фолиевая кислота [4]
Частота280 миллионов (2015) [5]
Летальные исходы16 800 (2015) [6]

Талассемия - это наследственное заболевание крови, характеризующееся снижением выработки гемоглобина . [7] Симптомы зависят от типа и могут варьироваться от отсутствия до тяжелых. [1] Часто бывает анемия от легкой до тяжелой (низкий уровень эритроцитов или гемоглобина). [1] Анемия может привести к чувству усталости и бледности кожи . [1] Также могут быть проблемы с костями, увеличенная селезенка , желтоватая кожа и темная моча. [1] У детей может наблюдаться медленный рост. [1]

Талассемия - это генетическое заболевание, унаследованное от родителей. [2] Существует два основных типа: альфа-талассемия и бета-талассемия . [7] Тяжесть альфа- и бета-талассемии зависит от того, сколько из четырех генов альфа-глобина или двух генов бета-глобина отсутствует. [2] Диагноз обычно ставится на основании анализов крови, включая общий анализ крови , специальные тесты на гемоглобин и генетические тесты. [3] Диагноз может быть поставлен до рождения с помощью пренатального тестирования . [8]

Лечение зависит от типа и степени тяжести. [4] Лечение более тяжелых заболеваний часто включает регулярное переливание крови , хелатирование железа и фолиевую кислоту . [4] Хелатирование железа может быть выполнено с помощью дефероксамина , деферасирокса или деферипрона . [4] [9] Иногда возможна трансплантация костного мозга . [4] Осложнения могут включать перегрузку железом в результате переливания крови, что может привести к заболеваниям сердца или печени , инфекциям иостеопороз . [1] Если селезенка чрезмерно увеличена, может потребоваться хирургическое удаление . [1] Пациенты с талассемией, которые плохо реагируют на переливание крови, могут принимать гидроксимочевину или талидомид , а иногда и их комбинацию. [10] Гидроксимочевина - единственный одобренный FDA препарат для лечения талассемии. Пациенты, которые принимали 10 мг / кг гидроксимочевины каждый день в течение года, имели значительно более высокий уровень гемоглобина, и это было хорошо переносимым лечением для пациентов, которые плохо реагировали на переливание крови. [11]Другой индуктор гемоглобина включает талидомид, хотя он не тестировался в клинических условиях. Комбинация талидомида и гидроксимочевины привела к значительному повышению уровня гемоглобина у пациентов, зависимых от трансфузий и не зависимых от трансфузий [12]

По состоянию на 2015 год талассемия встречается примерно у 280 миллионов человек, из которых около 439000 страдают тяжелыми заболеваниями. [13] Это наиболее распространено среди людей итальянского, греческого, ближневосточного , южноазиатского и африканского происхождения. [7] Мужчины и женщины имеют одинаковую частоту заболеваний. [14] Это привело к 16 800 случаям смерти в 2015 году по сравнению с 36 000 смертей в 1990 году. [6] [15] Те, у кого есть незначительная степень талассемии, аналогичная тем, у кого есть серповидноклеточная анемия , имеют некоторую защиту от малярии , что объясняет, почему они чаще встречаются в регионах мира, где существует малярия. [16]

Признаки и симптомы [ править ]

Слева: рука человека с тяжелой анемией. Справа: рука человека без анемии.
  • Перегрузка железом : люди с талассемией могут получить перегрузку железом в организме либо из-за самого заболевания, либо из-за частых переливаний крови. Избыток железа может привести к повреждению сердца, печени и эндокринной системы , в том числе желез, вырабатывающих гормоны, регулирующие процессы во всем организме. Повреждение характеризуется чрезмерным отложением железа. Без адекватной терапии хелатированием железа почти у всех пациентов с бета-талассемией накапливается потенциально смертельный уровень железа. [17]
  • Инфекция: люди с талассемией имеют повышенный риск заражения. Это особенно актуально, если была удалена селезенка. [18]
  • Деформации костей: талассемия может вызвать расширение костного мозга, что приводит к расширению костей. Это может привести к аномальной структуре костей, особенно на лице и черепе. Расширение костного мозга также делает кости тонкими и ломкими, что увеличивает риск перелома костей. [19]
  • Увеличенная селезенка : селезенка помогает бороться с инфекцией и фильтрует нежелательные вещества, такие как старые или поврежденные клетки крови. Талассемия часто сопровождается разрушением большого количества красных кровяных телец, и задача удаления этих клеток приводит к увеличению селезенки. Спленомегалия может усугубить анемию и сократить срок жизни перелитых эритроцитов. Сильное увеличение селезенки может потребовать ее удаления. [20]
  • Замедление темпов роста: анемия может вызвать замедление роста ребенка. Половое созревание также может задерживаться у детей с талассемией. [21]
  • Проблемы с сердцем: такие заболевания, как застойная сердечная недостаточность и нарушение сердечного ритма, могут быть связаны с тяжелой талассемией. [22]

Причина [ править ]

Талассемия имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Как α-, так и β-талассемии часто наследуются по аутосомно- рецессивному типу. Сообщалось о случаях доминантно наследуемых α- и β-талассемий, первая из которых была в ирландской семье с двумя делециями 4 и 11 п.н. в экзоне 3, прерванных вставкой 5 п.н. в ген β-глобина. Для аутосомно-рецессивных форм заболевания оба родителя должны быть носителями, чтобы ребенок был поражен. Если оба родителя имеют признак гемоглобинопатии, риск для пораженного ребенка составляет 25% для каждой беременности.

Эволюция [ править ]

Наличие единственного генетического варианта талассемии может защитить от малярии и, следовательно, может быть преимуществом. [23]

Люди с диагнозом гетерозиготная (носитель) β-талассемия имеют некоторую защиту от ишемической болезни сердца . [24]

Патофизиология [ править ]

Обычно большая часть взрослого гемоглобина ( HbA ) состоит из четырех белковых цепей, двух α и двух β-глобиновых цепей, собранных в гетеротетрамер . При талассемии пациенты имеют дефекты в цепи α- или β-глобина, вызывающие выработку аномальных эритроцитов (при серповидно-клеточной анемии , которая представляет собой гемоглобинопатию, а не правильную талассемию, мутация специфична для β-глобина).

Талассемии классифицируются в зависимости от того, какая цепь молекулы гемоглобина поражена. При α-талассемии нарушается выработка цепи α-глобина, тогда как при β-талассемии нарушается выработка цепи β-глобина.

Цепи β-глобина кодируются одним геном на хромосоме 11 ; Цепи α-глобина кодируются двумя тесно связанными генами на хромосоме 16 . [25] Таким образом, у нормального человека с двумя копиями каждой хромосомы два локуса кодируют β-цепь, а четыре локуса кодируют α-цепь. Делеция одного из α-локусов широко распространена у лиц африканского или азиатского происхождения, что повышает вероятность развития α-талассемии . β-Талассемии распространены не только у африканцев , но также у греков и итальянцев .

Альфа-талассемии [ править ]

Основная статья: Альфа-талассемия

В α-талассемии вовлечены гены HBA1 [26] и HBA2 , [27], унаследованные рецессивным менделевским способом. Существуют два генных локуса и, следовательно, четыре аллеля. Для α-глобина существует два генетических локуса, таким образом, четыре аллеля находятся в диплоидных клетках. Два аллеля являются материнскими, а два - отцовскими. Тяжесть α-талассемии коррелирует с количеством пораженного α-глобина; аллели: чем больше, тем тяжелее будут проявления болезни. [28]Альфа-талассемия приводит к снижению продукции альфа-глобина; следовательно, образуется меньше альфа-глобиновых цепей, что приводит к избытку β-цепей у взрослых и избытку γ-цепей у новорожденных. Избыточные β-цепи образуют нестабильные тетрамеры (называемые гемоглобином H или HbH 4 β-цепей), которые имеют аномальные кривые диссоциации кислорода. Альфа-талассемии часто встречаются у людей из Юго-Восточной Азии, Ближнего Востока, Китая и лиц африканского происхождения. [29]

# отсутствующих аллелейТипы альфа-талассемии [28]Симптомы
1Бесшумный носительНет симптомов
2Признак альфа-талассемииНезначительная анемия
3Болезнь гемоглобина HЛегкая или умеренная анемия может вести нормальный образ жизни
4Водянка плодаСмерть плода обычно наступает при рождении.

Бета-талассемия [ править ]

Основная статья: Бета-талассемия

Бета-талассемии возникают из-за мутаций в гене HBB на хромосоме 11 [30], также наследуются аутосомно, рецессивно. Тяжесть заболевания зависит от характера мутации и от наличия мутации в одном или обоих аллелях.
Мутировавшие аллели называются β +, когда частичная функция сохраняется (либо белок имеет пониженную функцию, либо он функционирует нормально, но вырабатывается в пониженном количестве), или β o , когда функционирующий белок не производится.
Положение обоих аллелей определяет клиническую картину:

  • Большая β-талассемия ( средиземноморская анемия или анемия Кули ) вызывается генотипом β o / β o . Функциональные β-цепи не образуются, и поэтому сборка гемоглобина А невозможна. Это самая тяжелая форма β-талассемии;
  • Промежуточная β-талассемия вызывается генотипом β + / β o или β + / β + . В этой форме вырабатывается некоторое количество гемоглобина А;
  • Малая β-талассемия вызывается генотипом β / β o или β / β + . Только один из двух аллелей β-глобина содержит мутацию, поэтому образование β-цепи не сильно нарушено, и пациенты могут быть относительно бессимптомными.

Бета-талассемия чаще всего встречается у людей средиземноморского происхождения. В меньшей степени могут пострадать китайцы, выходцы из Азии и афроамериканцы. [29]

Дельта-талассемия [ править ]

Основная статья: Дельта-талассемия

Помимо альфа- и бета-цепей, присутствующих в гемоглобине, около 3% взрослого гемоглобина состоит из альфа- и дельта-цепей. Как и в случае с бета-талассемией, могут возникать мутации, которые влияют на способность этого гена продуцировать дельта-цепи. [ необходима цитата ]

Комбинированные гемоглобинопатии [ править ]

Талассемия может сосуществовать с другими гемоглобинопатиями . Самые распространенные из них:

  • Гемоглобин E / талассемия: распространена в Камбодже , Таиланде и некоторых частях Индии , клинически подобна большой β-талассемии или промежуточной талассемии. [ необходима цитата ]
  • Гемоглобин S / талассемия: распространена в африканских и средиземноморских популяциях, клинически подобна серповидно-клеточной анемии с дополнительным признаком спленомегалии . [ необходима цитата ]
  • Гемоглобин C / талассемия: часто встречается в средиземноморском и африканском населении, гемоглобин C / β o талассемия вызывает умеренно тяжелую гемолитическую анемию со спленомегалией; гемоглобин C / β + талассемия вызывает более легкое заболевание. [ необходима цитата ]
  • Гемоглобин D / талассемия: распространена в северо-западных частях Индии и Пакистана ( регион Пенджаб ). [31]

Диагноз [ править ]

Талассемию можно диагностировать с помощью общего анализа крови , электрофореза гемоглобина и анализа ДНК. [32] Электрофорез гемоглобина не является широко доступным в развивающихся странах, поэтому индекс Ментцера также можно использовать для диагностики талассемии. Хотя это не диагностический тест, но он может дать четкое представление о возможности талассемии. Индекс Ментцера можно рассчитать на основании отчета об общем анализе крови. Для этой цели также можно использовать калькуляторы индекса Ментцера. [33]

Профилактика [ править ]

Американский колледж акушеров и гинекологов рекомендует всем людям думающие забеременеть быть проверена , чтобы увидеть , если они имеют талассемии. [34] Семьям с признаками талассемии рекомендуется генетическое консультирование и генетическое тестирование .

На Кипре существует политика скрининга, направленная на снижение заболеваемости талассемией, которая с момента реализации программы в 1970-х годах (которая также включает пренатальный скрининг и аборты) позволила сократить число детей, рожденных с этим заболеванием, с одного из 158 рождений почти до нуль. [35] В Греции также действует программа скрининга для выявления носителей. [36]

В Иране в качестве добрачного скрининга сначала проверяют показатели эритроцитов мужчины. Если у него есть микроцитоз ( средний гемоглобин клеток <27 пг или средний объем эритроцитов <80 мкл), женщину обследуют. Когда оба являются микроцитами, измеряется их концентрация гемоглобина А2 . Если оба имеют концентрацию выше 3,5% (диагностика признака талассемии), их направляют в местный специальный медпункт для генетического консультирования . [37]

В Индии [38] организуются крупномасштабные информационные кампании как правительственными, так и неправительственными организациями в пользу добровольного добрачного скрининга для выявления носителей талассемии, и вступление в брак между обоими носителями категорически не рекомендуется.

Управление [ править ]

Основная статья: Лечение талассемии

Легкая талассемия: людям с признаками талассемии не требуется медицинский или последующий уход после постановки первоначального диагноза. [39] Людей с признаками β-талассемии следует предупредить, что их состояние может быть ошибочно диагностировано как более распространенная железодефицитная анемия . Им следует избегать регулярного употребления добавок железа ; Однако дефицит железа может развиться во время беременности или в результате хронического кровотечения. [40] Консультирование показано всем людям с генетическими нарушениями, особенно когда семья подвержена риску тяжелой формы заболевания, которую можно предотвратить. [41]

Анемия [ править ]

Людям с тяжелой формой талассемии требуется медицинская помощь. Режим переливания крови был первой мерой, способной продлить жизнь. [39]

Терапия гормоном роста [ править ]

Есть некоторые свидетельства того, что заместительная терапия гормоном роста может помочь увеличить скорость роста детей с талассемией. [42]

Железная перегрузка [ править ]

Многократные переливания крови могут привести к перегрузке железом. Перегрузка железом, связанная с талассемией, может лечиться хелатной терапией препаратами дефероксамин , деферипрон или деферасирокс . [43] Эти методы лечения привели к увеличению продолжительности жизни у больных большой талассемией. [43]

Дефероксамин эффективен только при ежедневных инъекциях, что затрудняет его длительное применение. Его преимущество заключается в том, что он недорогой и надежен в долгосрочной перспективе. Побочные эффекты - это первичные кожные реакции вокруг места инъекции и потеря слуха . [43]

Деферасирокс является пероральным препаратом. Общие побочные эффекты включают: тошноту, рвоту и диарею. Однако он эффективен не для всех и, вероятно, не подходит тем, у кого серьезные проблемы с сердцем, связанные с перегрузкой железом. Стоимость тоже значительна. [43]

Деферипрон - это лекарство, которое принимают внутрь. При его использовании относительно часто наблюдаются тошнота, рвота и диарея. [43] Он доступен как в Европе, так и в США. [43] [44] Похоже, что это наиболее эффективный агент, когда значительно задействовано сердце. [43]

В рандомизированном контролируемом исследовании нет доказательств в пользу приема добавок цинка при талассемии. [45]

Трансплантация костного мозга [ править ]

Трансплантация костного мозга может предложить возможность излечения у молодых людей, у которых есть донор, соответствующий HLA . [46] Показатели успешности находились в диапазоне 80–90%. [46] Смертность от процедуры составляет около 3%. [47] Не существует рандомизированных контролируемых испытаний, которые проверяли бы безопасность и эффективность трансплантации неидентичного донорского костного мозга людям с β-талассемией, которые зависят от переливания крови. [48]

Заболевания «трансплантат против хозяина» (GvHD) являются одним из важных побочных эффектов трансплантации костного мозга. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить, можно ли использовать мезенхимальные стромальные клетки в качестве профилактики или лечения РТПХ. [49]

Если у человека нет HLA-совместимого совместимого донора, можно использовать другой метод, называемый трансплантацией костного мозга (BMT) от гаплоидентичной матери ребенку (несовместимый донор). В исследовании с участием 31 человека выживаемость без талассемии составила 70%, отторжение - 23%, а смертность - 7%. Лучшие результаты у очень молодых людей. [50]

Эпидемиология [ править ]

Бета-форма талассемии особенно распространена среди средиземноморских народов, и эта географическая ассоциация является причиной ее первоначального названия. [51] Талассемия привела к 25 000 смертей в 2013 году по сравнению с 36 000 смертей в 1990 году. [15]

В Европе самые высокие концентрации этого заболевания встречаются в Греции , прибрежные районы в Турции ( в частности , в Эгейском регионе , такие как Измир , Балыкесир , Айдын , Мугла и Средиземноморье , такие как Анталия , Адана , Мерсин ), в некоторых частях Италии , особенно южная Италия и нижняя долина реки По. Основные средиземноморские острова (кроме Балеарских островов ), такие как Сицилия , Сардиния , Мальта ,Особенно сильно пострадали Корсика , Кипр и Крит . Другие жители Средиземноморья, а также люди, живущие рядом со Средиземным морем, также имеют высокие показатели талассемии, в том числе люди из Западной Азии и Северной Африки . Вдали от Средиземного моря страдают и жители Южной Азии , причем самая высокая в мире концентрация носителей (16–18% населения) находится на Мальдивах . [52]

В настоящее время он встречается у популяций, живущих в Африке, Северной и Южной Америке, а также у народа тару в регионе Тераи в Непале и Индии . [53] Считается, что это объясняет гораздо меньшее количество случаев заболевания и смертности от малярии, [54] учитывая историческую способность Тараса выживать в районах с сильным заражением малярией, где другие не могли. Талассемии особенно ассоциируются с людьми средиземноморского происхождения, арабами (особенно палестинцами и людьми палестинского происхождения) и азиатами. [55]На Мальдивах самый высокий уровень заболеваемости талассемией в мире - 18% населения. По оценкам, распространенность составляет 16% среди жителей Кипра , 1% [56] в Таиланде и 3–8% среди жителей Бангладеш , Китая , Индии , Малайзии и Пакистана . Талассемии также встречаются у потомков людей из стран Средиземноморья (например, Греции, Италии, Испании и других) в Латинской Америке .

По оценкам, примерно 1,5% населения мира (80–90 миллионов человек) являются носителями β-талассемии. [57] Однако точные данные о частоте носителей среди многих групп населения отсутствуют, особенно в развивающихся регионах мира, которые, как известно, или, как ожидается, сильно пострадают. [58] [59] Из-за того, что болезнь широко распространена в странах, мало осведомленных о талассемии, доступ к надлежащему лечению и диагностике может быть затруднен. [60]Хотя в развивающихся странах есть некоторые диагностические и лечебные учреждения, в большинстве случаев они не предоставляются государственными службами и доступны только пациентам, которые могут себе это позволить. В целом, более бедные слои населения имеют доступ только к ограниченным средствам диагностики вместе с переливаниями крови. В некоторых развивающихся странах практически отсутствуют средства для диагностики или лечения талассемии. [60]

Этимология и синоним [ править ]

Слово талассемии ( / θ æ л ɪ с я м я ə / ) происходит от греческого Thalassa (θάλασσα), "море", [61] и Новый латинский -emia (от греческого соединения штока - Aimia (-αιμία) , от haima (αἷμα), «кровь»). [62] Он был придуман, потому что состояние, называемое «средиземноморская анемия», было впервые описано у людей средиземноморской национальности. «Средиземноморская анемия» была переименована в большую талассемию. однажды генетика была лучше понята. Слово талассемия впервые было использовано в 1932 году. [51] : 877 [63]

Общество и культура [ править ]

В 2008 году в Испании выборочно имплантировали ребенка, чтобы вылечить его брата от талассемии . Ребенок родился от эмбриона, который был проверен на отсутствие болезни перед имплантацией с помощью экстракорпорального оплодотворения . Запас иммунологически совместимой пуповинной крови ребенка был сохранен для трансплантации брату. Трансплантация признана успешной. [64] В 2009 году группа врачей и специалистов из Ченнаи и Коимбатура зарегистрировала успешное лечение талассемии у ребенка с использованием пуповинной крови здорового брата или сестры. [65]

Исследование [ править ]

Генная терапия [ править ]

Генная терапия изучается при талассемии. [66] Процедура включает сбор гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) из крови пострадавшего. Затем к HSC добавляется ген бета-глобина с использованием лентивирусного вектора . После разрушения костного мозга пораженного человека дозой химиотерапии (режим миелоаблативного кондиционирования) измененные HSC вливаются обратно в пострадавшего человека, где они приживаются в костном мозге, где они размножаются. Это потенциально приводит к прогрессивному увеличению синтеза гемоглобина А2 во всех последующих развивающихся красных кровяных тельцах, что приводит к разрешению анемии. [67]

Хотя одному человеку с бета-талассемией больше не требовалось переливание крови после лечения в рамках исследовательского испытания, по состоянию на 2018 г. это не одобренное лечение. [66] [68]

Индукция HbF [ править ]

Индукция HbF - это попытка реактивации транскрипции гена глобина плода. [69] Были предприняты попытки разрушить промотор гена глобина плода . [69]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h "Каковы признаки и симптомы талассемии?" . НХЛБИ . 3 июля 2012 года. Архивировано 16 сентября 2016 года . Дата обращения 5 сентября 2016 .
  2. ^ a b c "Что вызывает талассемии?" . НХЛБИ . 3 июля 2012 года. Архивировано 26 августа 2016 года . Дата обращения 5 сентября 2016 .
  3. ^ a b "Как диагностируют талассемии?" . НХЛБИ . 3 июля 2012 года. Архивировано 16 сентября 2016 года . Дата обращения 5 сентября 2016 .
  4. ^ a b c d e "Как лечат талассемии?" . НХЛБИ . 3 июля 2012 года. Архивировано 16 сентября 2016 года . Дата обращения 5 сентября 2016 .
  5. ^ GBD 2015 Заболеваемость и частота травм и распространенность, соавторы. (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 гг .: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет . 388 (10053): 1545–1602. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6 . PMC 5055577 . PMID 27733282 .  
  6. ^ a b ГББ 2015 Смертность и причины смерти, соавторы. (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин для 249 причин смерти, 1980–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (16) 31012-1 . PMC 5388903 . PMID 27733281 .  
  7. ^ a b c "Что такое талассемии?" . НХЛБИ . 3 июля 2012 года. Архивировано 26 августа 2016 года . Дата обращения 5 сентября 2016 .
  8. ^ "Как можно предотвратить талассемию?" . НХЛБИ . 3 июля 2012 года. Архивировано 16 сентября 2016 года . Дата обращения 5 сентября 2016 .
  9. ^ «Iron Chelation» . Дата обращения 15 июля 2020 .
  10. ^ Шах, Сандип; Шет, Радхика; Шах, Камлеш; Патель, Киннари (февраль 2020 г.). «Безопасность и эффективность комбинации талидомида и гидроксимочевины при промежуточной и основной β-талассемии: ретроспективное пилотное исследование» . Британский журнал гематологии . 188 (3): e18 – e21. DOI : 10.1111 / bjh.16272 . ISSN 0007-1048 . PMID 31710694 . S2CID 207940189 .   
  11. ^ Keikhaei, Bijan (2015). «Клинические и гематологические эффекты гидроксимочевины у пациентов с промежуточной β-талассемией» . Журнал клинико-диагностических исследований . 9 (10): OM01-3. DOI : 10,7860 / JCDR / 2015 / 14807,6660 . PMC 4625280 . PMID 26557561 .  
  12. ^ Мазера, Николетта; Тавеккья, Луиза; Капра, Мариетта; Каззанига, Джованни; Вимеркати, Кьяра; Поцци, Лорена; Бионди, Андреа; Мазера, Джузеппе (2010). «Оптимальный ответ на талидомид у пациента с большой талассемией, устойчивой к традиционной терапии» . Переливание крови . 8 (1): 63–5. DOI : 10.2450 / 2009.0102-09 . ISSN 1723-2007 . PMC 2809513 . PMID 20104280 .   
  13. ^ Исследование глобального бремени болезней, 2013 г., соавторы (22 августа 2015 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью в отношении 301 острого и хронического заболевания и травмы в 188 странах, 1990–2013 гг .: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2013» . Ланцет . 386 (9995): 743–800. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (15) 60692-4 . PMC 4561509 . PMID 26063472 .  
  14. ^ Clin. Методы в пед . Издательство Jaypee Brothers. 2005. с. 21. ISBN 9788171798087.
  15. ^ a b ГББ 2013 г. Смертность и причины смерти, соавторы (17 декабря 2014 г.). «Глобальная, региональная и национальная смертность от всех причин и причин смерти с разбивкой по возрасту и полу от 240 причин смерти, 1990–2013 гг .: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2013» . Ланцет . 385 (9963): 117–71. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (14) 61682-2 . PMC 4340604 . PMID 25530442 .  
  16. ^ Weatherall, DJ (2015). «Талассемии: нарушения синтеза глобина» . Гематология Уильямса (изд. 9e). McGraw Hill Professional. п. 725. ISBN 9780071833011.
  17. ^ Cianciulli P (октябрь 2008). «Лечение перегрузки железом при талассемии». Pediatr Эндокринол Rev . 6 (Дополнение 1): 208–13. PMID 19337180 . 
  18. ^ «Талассемия - симптомы и причины» . Архивировано 20 ноября 2016 года . Проверено 4 апреля 2017 года .
  19. ^ Vogiatzi, Мария G; Маклин, Эрик А; Фанг, Эллен Б.; Cheung, Angela M; Вичинский, Эллиот; Оливьери, Нэнси; Кирби, Мелани; Квятковски, Джанет Л; Каннингем, Мелоди; Холм, Ингрид А; Лейн, Джозеф; Шнайдер, Роберт; Флейшер, Мартин; Грэди, Роберт В. Петерсон, Чарльз С; Джардина, Патрисия Дж (март 2009 г.). «Болезнь костей при талассемии: частая и до сих пор нерешенная проблема» . Журнал исследований костей и минералов . 24 (3): 543–557. DOI : 10,1359 / jbmr.080505 . ISSN 0884-0431 . PMC 3276604 . PMID 18505376 .   
  20. ^ «Симптомы и причины - Увеличенная селезенка (спленомегалия) - Клиника Мэйо» . www.mayoclinic.org . Архивировано 19 ноября 2016 года . Дата обращения 2 февраля 2017 .
  21. ^ Солиман, Ашраф Т; Калра, Санджай; Де Санктис, Винченцо (1 ноября 2014 г.). «Анемия и рост» . Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 18 (7): S1–5. DOI : 10.4103 / 2230-8210.145038 . PMC 4266864 . PMID 25538873 .  
  22. ^ «Осложнения талассемии» . Талассемия . Открытая публикация. Архивировано 3 октября 2011 года . Проверено 27 сентября 2011 года .
  23. ^ Вамбуа S; Mwangi, Tabitha W .; Корток, Моисей; Уйога, Софи М .; Macharia, Alex W .; Mwacharo, Jedidah K .; Weatherall, Дэвид Дж .; Сноу, Роберт В .; Марш, Кевин; Уильямс, Томас Н. (май 2006 г.). «Влияние α + -талассемии на заболеваемость малярией и другими заболеваниями у детей, живущих на побережье Кении» . PLOS Medicine . 3 (5): e158. DOI : 10.1371 / journal.pmed.0030158 . PMC 1435778 . PMID 16605300 .  
  24. ^ Tassiopoulos S; Дефтереос, Спирос; Константопулос, Костас; Фармакис, Димитрис; Цирони, Мария; Кириакидис, Михалис; Эссопос, Афанасий (2005). «Обеспечивает ли гетерозиготная бета-талассемия защиту от ишемической болезни сердца?». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1054 : 467–70. DOI : 10.1196 / анналы.1345.068 . PMID 16339699 . S2CID 71993591 .  
  25. ^ Базовая патология Роббинса, Страница №: 428
  26. ^ Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM): гемоглобин - альфа-локус 1; HBA1 - 141800
  27. ^ Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM): гемоглобин - альфа-локус 2; HBA2 - 141850
  28. ^ а б Галанелло, Ренцо; Цао, Антонио (5 января 2011 г.). «Альфа-талассемия» . Генетика в медицине . 13 (2): 83–88. DOI : 10.1097 / GIM.0b013e3181fcb468 . ISSN 1098-3600 . PMID 21381239 .  
  29. ^ а б «Основы анемии» . WebMD . Дата обращения 9 мая 2019 .
  30. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): гемоглобин - бета-локус; HBB - 141900
  31. ^ Torres LDE S (март 2015). «Гемоглобин D-Пенджаб: происхождение, распространение и лабораторная диагностика» . Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia . 37 (2): 120–126. DOI : 10.1016 / j.bjhh.2015.02.007 . PMC 4382585 . PMID 25818823 .  
  32. ^ «Как диагностируются талассемии? - NHLBI, NIH» . www.nhlbi.nih.gov . Архивировано 28 июля 2017 года . Проверено 6 сентября 2017 года .
  33. ^ https://play.google.com/store/apps/details?id=com.gmail.sarahtinmaswala.challenge
  34. ^ «Скрининг носителей в эпоху геномной медицины - ACOG» . www.acog.org . Архивировано 25 февраля 2017 года . Проверено 24 февраля 2017 года .
  35. ^ Leung TN; Лау ТК; Чунг ТХ (апрель 2005 г.). «Скрининг талассемии при беременности» . Текущее мнение в акушерстве и гинекологии . 17 (2): 129–34. DOI : 10.1097 / 01.gco.0000162180.22984.a3 . PMID 15758603 . S2CID 41877258 .  
  36. ^ Лукопулос, D (октябрь 2011). «Гемоглобинопатии в Греции: программа профилактики за последние 35 лет» . Индийский журнал медицинских исследований . 134 : 572–6. PMC 3237258 . PMID 22089622 .  
  37. ^ Samavat A, B Modell (ноябрь 2004). «Иранская национальная программа скрининга на талассемию» . BMJ (под ред. Клинических исследований) . 329 (7475): 1134–7. DOI : 10.1136 / bmj.329.7475.1134 . PMC 527686 . PMID 15539666 .  
  38. ^ Petrou, Мэри (1 января 2010). «Скрининг на бета-талассемию» . Индийский журнал генетики человека . 16 (1): 1–5. DOI : 10.4103 / 0971-6866.64934 . PMC 2927788 . PMID 20838484 .  [ постоянная мертвая ссылка ]
  39. ^ a b Детская талассемия ~ лечение в eMedicine
  40. ^ Burdick CO; Ntaios, G .; Ратод, Д. (март 2009 г.). «Разделение признака талассемии и дефицита железа простым осмотром» . Являюсь. J. Clin. Патол . 131 (3): 444, ответ автора 445. doi : 10.1309 / AJCPC09VRAXEASMH . PMID 19228649 . Архивировано из оригинального 22 сентября 2014 года. 
  41. ^ Принципы внутренней медицины Харрисона (17-е изд.). McGraw-Hill medical. Сентябрь 2008. с. 776. ISBN. 978-0-07-164114-2.
  42. ^ Нгим, CF; Лай, Нью-Мексико; Хонг, JY; Tan, SL; Рамадас, А; Muthukumarasamy, P; Тонг, МК (28 мая 2020 г.). «Терапия гормоном роста для больных талассемией» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 : CD012284. DOI : 10.1002 / 14651858.CD012284.pub3 . PMC 7387677 . PMID 32463488 .  
  43. ^ Б с д е е г Neufeld, EJ (2010). «Обновленная информация о хелаторах железа при талассемии». Гематология . 2010 : 451–5. DOI : 10,1182 / asheducation-2010.1.451 . PMID 21239834 . 
  44. ^ "Феррипрокс" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 20 сентября 2016 года . Дата обращения 5 сентября 2016 .
  45. ^ Ге пн Мин Су (2013). «Добавки цинка для лечения талассемии и серповидноклеточной анемии». Кокрановская база данных систематических обзоров (6): CD009415. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009415.pub2 . PMID 23807756 . 
  46. ^ a b Газиев, Дж; Лукарелли, Г. (июнь 2011 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при талассемии». Текущие исследования стволовых клеток и терапия . 6 (2): 162–9. DOI : 10.2174 / 157488811795495413 . PMID 21190532 . 
  47. ^ Саблофф, М; Чанди, М; Ван, З; Логан, BR; Гавамзаде, А; Лизать; Ирфан, С.М.; Бредесон, CN; и другие. (2011). «HLA-совместимая трансплантация костного мозга брату и сестре при большой β-талассемии» . Кровь . 117 (5): 1745–50. DOI : 10.1182 / кровь-2010-09-306829 . PMC 3056598 . PMID 21119108 .  
  48. ^ Джаганнатх, Ванита А .; Федорович, Збыс; Аль-Хаджери, Амани; Шарма, Акшай (30 ноября 2016 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток людям с большой ß-талассемией» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 : CD008708. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008708.pub4 . ISSN 1469-493X . PMC 6492419 . PMID 27900772 .   
  49. ^ Фишер, Шейла А; Катлер, Антоний; Дори, Кэролайн; Бранскилл, Сьюзен Дж; Стэнворт, Саймон Дж; Наваррете, Кристина; Гердлстон, Джон (30 января 2019 г.). Кокрановская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям (ред.). «Мезенхимальные стромальные клетки как лечение или профилактика острого или хронического заболевания трансплантат против хозяина у реципиентов гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) с гематологическим состоянием» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD009768. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009768.pub2 . PMC 6353308 . PMID 30697701 .  
  50. ^ Содани, P; Isgrò, A; Газиев, Дж; Paciaroni, K; Марзиали, М; Simone, MD; Роведа, А; Де Анжелис, G; и другие. (2011). «Трансплантация гла-гаплоидентичных стволовых клеток с истощенными Т-клетками у молодых пациентов с талассемией» . Педиатрические отчеты . 3 (Дополнение 2): e13. DOI : 10,4081 / pr.2011.s2.e13 . PMC 3206538 . PMID 22053275 .  
  51. ^ a b Джон П. Грир JP, Арбер Д.А., Глэдер Б. и др . Клиническая гематология Уинтроба 2013. ISBN 9781451172683 
  52. ^ Вахид, Фазила; Фиштер, Коллин; Авофесо, Авонийи; Стэнли, Дэвид (июль 2016 г.). «Скрининг носителей бета-талассемии на Мальдивах: мнение родителей больных детей, которые не принимали участие в скрининге, и его последствия» . Журнал общественной генетики . 7 (3): 243–253. DOI : 10.1007 / s12687-016-0273-5 . PMC 4960032 . PMID 27393346 .  
  53. ^ Modiano, G .; Морпурго, G; Терренато, L; Новеллетто, А; Ди Риенцо, А; Коломбо, B; Пурпура, M; Мариани, М; и другие. (1991). «Защита от заболеваемости малярией: почти фиксация гена α-талассемии у населения Непала» . Американский журнал генетики человека . 48 (2): 390–7. PMC 1683029 . PMID 1990845 .  
  54. ^ Терренато, L; Шреста, S; Диксит, штат Калифорния; Луццатто, L; Модиано, G; Морпурго, G; Арезе, П. (февраль 1988 г.). «Снижение заболеваемости малярией среди народа тару по сравнению с симпатичным населением Непала». Анналы тропической медицины и паразитологии . 82 (1): 1–11. DOI : 10.1080 / 00034983.1988.11812202 . PMID 3041928 . 
  55. ^ Э. Гольян, Патология, 2-е изд. Мосби Эльзевир, Серия быстрых обзоров. [ требуется страница ]
  56. ^ «Талассемия» (на тайском языке). Департамент медицинских наук. Сентября 2011 года архивации с оригинала на 25 сентября 2011 года.
  57. ^ Галанелло, Ренцо; Орига, Рафаэлла (2010). «Бета-талассемия» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 5 (1): 11. DOI : 10,1186 / 1750-1172-5-11 . PMC 2893117 . PMID 20492708 .  
  58. ^ Галанелло, Ренцо; Орига, Рафаэлла (2010). «Бета-талассемия» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 5 (1): 11. DOI : 10,1186 / 1750-1172-5-11 . PMC 2893117 . PMID 20492708 .  
  59. ^ Vichinsky, Эллиот П. (1 ноября 2005). «Изменение моделей талассемии во всем мире». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1054 (1): 18–24. Bibcode : 2005NYASA1054 ... 18В . DOI : 10.1196 / annals.1345.003 . ISSN 1749-6632 . PMID 16339647 . S2CID 26329509 .   
  60. ^ a b WEATHERALL, ДЭВИД Дж. (ноябрь 2005 г.). «Основной доклад: проблема талассемии для развивающихся стран». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1054 (1): 11–17. Bibcode : 2005NYASA1054 ... 11W . DOI : 10.1196 / annals.1345.002 . PMID 16339646 . S2CID 45770891 .  
  61. ^ θάλασσα . Лидделл, Генри Джордж ; Скотт, Роберт ; Греко-английский лексикон в проекте Perseus .
  62. ^ αἷμα  у Лидделла и Скотта .
  63. ^ Whipple GH, Брэдфорд, Висконсин. Ам Дж. Дис Чайлд 1932; 44: 336
  64. ^ "Испанский ребенок, созданный, чтобы вылечить брата" . Архивировано из оригинального 15 октября 2008 года.
  65. ↑ Хранитель его сестры: кровь брата - благо жизни. Архивировано 22 сентября 2009 г. в Wayback Machine , Times of India , 17 сентября 2009 г.
  66. ^ a b Негре, Оливье; Эггиманн, Энн-Вирджини; Бёзар, Ив; Рибей, Жан-Антуан; Бурже, Филипп; Борворнпиньо, Супарек; Хонгэн, Сурадей; Хасейн-бей, Салима; Каваззана, Марина; Лебулш, Филипп; Пайен, Эммануэль (февраль 2016 г.). «Генная терапия β-гемоглобинопатий лентивирусным переносом β-гена» . Генная терапия человека . 27 (2): 148–165. DOI : 10.1089 / hum.2016.007 . PMC 4779296 . PMID 26886832 .  
  67. ^ Biffi, A (19 апреля 2018). «Генная терапия как средство лечения β-талассемии». Медицинский журнал Новой Англии . 378 (16): 1551–1552. DOI : 10.1056 / NEJMe1802169 . PMID 29669229 . 
  68. ^ Lidonnici, MR; Ferrari, G (май 2018 г.). «Генная терапия и стратегии редактирования генов при гемоглобинопатиях». Клетки крови, молекулы и болезни . 70 : 87–101. DOI : 10.1016 / j.bcmd.2017.12.001 . PMID 29336892 . 
  69. ^ а б Винерт, В; Мартын, GE; Фаннелл, APW; Куинлан, КГР; Кроссли, М. (1 октября 2018 г.). «Пробуждающий сонный ген: реактивация фетального глобина для β-гемоглобинопатий». Тенденции в генетике . 34 (12): 927–940. DOI : 10.1016 / j.tig.2018.09.004 . PMID 30287096 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : D56
  • МКБ - 9-СМ : 282,4
  • OMIM : 141800 141850 142310 604131 141800 141850 142310 604131
  • MeSH : D013789
  • ЗаболеванияDB : 448
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000587
  • eMedicine : статья / 958850 статья / 206490 статья / 955496 статья / 396792
  • Пациент из Великобритании : талассемия.
  • GeneReviews : Альфа-талассемия, бета-талассемия
  • Талассемия у Керли
  • Изучение талассемии опубликовано Национальным исследовательским институтом генома человека.