Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Шариковая модель двойной спирали ДНК

Молекулярное поражение , или поражение точки, повреждение структуры биологической молекулы , такие как ДНК , РНК или белок . Это повреждение может привести к снижению или отсутствию нормальной функции, а в редких случаях - к усилению новой функции. Повреждения в ДНК могут состоять из разрывов или других изменений химической структуры спирали, что в конечном итоге препятствует транскрипции. В том же время, повреждение в белках состоит из двух разорванных связей и неправильного складывания из аминокислотной цепи . Хотя многие повреждения нуклеиновой кислоты являются общими для ДНК и РНК, некоторые из них специфичны для одной, например димеры тимина , обнаруженные исключительно в ДНК. Несколько сотовыхСуществуют механизмы восстановления , от глобальных до специфических, чтобы предотвратить длительное повреждение в результате повреждений.

Причины [ править ]

Есть две основные причины повреждений нуклеиновых кислот: эндогенные и экзогенные факторы. Эндогенные факторы или эндогения относятся к результирующим состояниям, которые развиваются в организме. Это контрастирует с экзогенными факторами, которые происходят извне организма. Повреждения ДНК и РНК, вызванные эндогенными факторами, обычно возникают чаще, чем повреждения, вызываемые экзогенными. [1]

Эндогенные факторы [ править ]

К эндогенным источникам специфических повреждений ДНК относятся такие пути, как гидролиз , окисление , алкилирование , несовпадение оснований ДНК, депуринизация , депиримидинирование, двухцепочечные разрывы (DSS) и дезаминирование цитозина . Повреждения ДНК также могут возникать естественным образом из-за высвобождения определенных соединений, таких как активные формы кислорода (ROS) , активные формы азота (RNS) , реактивные карбонильные формы (RCS) , продукты перекисного окисления липидов , аддукты и алкилирующие агенты.через метаболические процессы. АФК является одним из основных эндогенных источников повреждения ДНК, и наиболее изученным окислительным аддуктом ДНК является 8-оксо-dG . Известно, что образующиеся другие аддукты представляют собой аддукты ДНК, полученные из этено-, пропано- и малонового диальдегида. Альдегиды, образующиеся в результате перекисного окисления липидов, также представляют собой еще одну угрозу для ДНК. [2] Белки, такие как «повреждающие» белки (DDP), могут способствовать повреждению эндогенной ДНК за счет увеличения количества реактивного кислорода трансмембранными переносчиками, потери хромосом из-за связывания реплисом или остановки репликации факторами транскрипции. [3] В частности, для повреждений РНК наиболее распространенными типами эндогенных повреждений являются окисление, алкилирование и хлорирование . [4]Фагоцитарные клетки продуцируют радикальные виды, включая хлорноватистую кислоту (HOCl), оксид азота (NO •) и пероксинитрит (ONOO-), для борьбы с инфекциями, а многие типы клеток используют оксид азота в качестве сигнальной молекулы. Однако эти радикальные виды могут также вызывать пути, которые формируют повреждения РНК. [5]

Фотодимер тимина, вызванный УФ-светом

Экзогенные факторы [ править ]

Ультрафиолетовое излучение [ править ]

Ультрафиолетовый свет, форма ионизирующего излучения, вызывает прямое повреждение ДНК , инициируя реакцию синтеза между двумя молекулами тимина. Полученный димер очень стабилен. Хотя их можно удалить путем эксцизионного ремонта, при обширном УФ-повреждении вся молекула ДНК разрушается, и клетка умирает. Если повреждение не слишком обширное, из здоровых клеток создаются предраковые или раковые клетки. [6]

Химиотерапевтические препараты [ править ]

Химиотерапевтические препараты по своей природе вызывают повреждение ДНК и нацелены на быстро делящиеся раковые клетки. [7] Однако эти препараты не могут отличить больные клетки от здоровых, что приводит к повреждению нормальных клеток. [8]

Алкилирующие агенты [ править ]

Алкилирующие агенты представляют собой тип химиотерапевтических препаратов, которые удерживают клетку от митоза, повреждая ее ДНК. Они работают на всех фазах клеточного цикла. Использование алкилирующих агентов может привести к лейкемии из-за их способности воздействовать на клетки костного мозга. [8]

Возбудители рака [ править ]

Известно, что канцерогены вызывают ряд повреждений ДНК, таких как одноцепочечные разрывы, двухцепочечные разрывы и ковалентно связанные химические аддукты ДНК. Табачные изделия сегодня являются одними из наиболее распространенных канцерогенных веществ. [9] К другим агентам, повреждающим ДНК и вызывающим рак, относятся асбест, который может вызывать повреждение в результате физического взаимодействия с ДНК или косвенного воздействия активных форм кислорода, [10] чрезмерное воздействие никеля, которое может подавлять пути восстановления повреждений ДНК, [11] афлатоксины, которые содержатся в пище, [9] и многие другие.

Повреждения нуклеиновых кислот [ править ]

Типы структурных повреждений молекулярных повреждений ДНК

Окислительные поражения [ править ]

Окислительные поражения являются зонтичной категорией поражений, вызванных активными формами кислорода (ROS), активными формами азота (RNS), другими побочными продуктами клеточного метаболизма и экзогенными факторами, такими как ионизирующее или ультрафиолетовое излучение . [12] Побочные продукты окислительного дыхания являются основным источником активных форм, которые вызывают фоновый уровень окислительных повреждений в клетке. Это влияет на ДНК и РНК, и было обнаружено, что окислительные поражения РНК более распространены у людей по сравнению с ДНК. Это может быть связано с тем, что цитоплазматическая РНК находится ближе к цепи переноса электронов . [13]Известных окислительных повреждений ДНК и РНК очень много, поскольку окисленные продукты нестабильны и могут быстро исчезнуть. Гидроксильный радикал и синглетный кислород являются общими активными формами кислорода , ответственными за эти поражения. [14] 8- оксогуанин (8-oxoG) является наиболее распространенным и хорошо охарактеризованным окислительным поражением, обнаруживаемым как в РНК, так и в ДНК. Накопление 8-oxoG может вызвать тяжелые повреждения митохондрий и считается ключевым игроком в процессе старения. [15] Окисление РНК имеет прямые последствия для производства белков . мРНК, пораженная окислительными повреждениями, все еще распознается рибосомами, но рибосома будет останавливаться и нарушаться. Это приводит к снижению экспрессии белков или их усечению, что приводит к агрегации и общей дисфункции. [16]

Структурные перестройки [ править ]

  • Депуринизация вызывается гидролизом и приводит к потере пуринового основания нуклеиновой кислоты. ДНК более склонна к этому, поскольку переходное состояние в реакции депуринизации имеет гораздо большую энергию в РНК. [17]
  • Таутомеризация - это химическая реакция, которая в первую очередь влияет на поведение аминокислот и нуклеиновых кислот. Оба они соотносятся с ДНК и РНК. Процесс таутомеризации оснований ДНК происходит во время репликации ДНК . Возможность неправильного спаривания таутомера одного из стандартных нуклеиновых оснований вызывает мутацию в процессе репликации ДНК, которая может быть цитотоксической или мутагенной для клетки. Эти несоответствия могут привести к мутациям перехода , трансверсии , сдвига рамки , делеции и / или дупликации. [18] Некоторые заболевания, которые возникают в результате повреждений ДНК, вызванных таутомеризацией, включают синдром Кернса-Сейра ,Синдром Fragile X , болезнь Кеннеди , и болезнь Хантингтона . [18]
  • Дезаминирование цитозина обычно происходит в физиологических условиях и по существу представляет собой дезаминирование цитозина. Этот процесс дает урацил в качестве продукта, который не является парой оснований, обнаруженной в ДНК. Этот процесс вызывает обширное повреждение ДНК. Скорость этого процесса значительно замедлена в двухцепочечной ДНК по сравнению с одноцепочечной ДНК. [19]

Одно- и двухцепочечные разрывы [ править ]

Однонитевые разрывы (SSB) происходят, когда в одной цепи двойной спирали ДНК происходит разрыв одного нуклеотида, сопровождающийся повреждением 5'- и / или 3'-концов в этот момент. Один из распространенных источников SSB связан с окислительной атакой физиологических активных форм кислорода (ROS), таких как перекись водорода. H 2 O 2 вызывает SSB в три раза чаще, чем двухцепочечные разрывы (DSB). Альтернативные методы получения SSB включают прямой распад окисленного сахара или посредством эксцизионной репарации оснований ДНК (BER) поврежденных оснований. Кроме того, клеточные ферменты могут выполнять ошибочную активность, приводящую к SSB или DSB с помощью различных механизмов. Одним из таких примеров может быть комплекс расщепления, образованный ДНК-топоизомеразой 1(TOP1) расслабляет ДНК во время транскрипции и репликации за счет временного образования зазора . В то время как TOP1 обычно закрывает эту щель вскоре после этого, эти комплексы расщепления могут сталкиваться с РНК или ДНК-полимеразами или располагаться проксимальнее других повреждений, приводя к TOP1-связанным SSB или TOP1-связанным DSB. [20]

Химические аддукты [ править ]

Аддукта ДНК представляет собой сегмент ДНК , который связывается с химическим канцерогеном. Некоторые аддукты, вызывающие повреждения ДНК, включали окислительно модифицированные основания, пропано-, этено- и аддукты, индуцированные МДА. [2] 5-гидроксиметилурацил является примером окислительно модифицированного основания, в котором происходит окисление метильной группы тимина. [21] Этот аддукт препятствует связыванию факторов транскрипции с ДНК, что может запускать апоптоз или приводить к делеционным мутациям. [21] Пропано-аддукты образуются в результате перекисного окисления липидов. Например, HNE является основным токсичным продуктом процесса. [22]Он регулирует экспрессию генов, участвующих в регуляции клеточного цикла и апоптоза. Некоторые альдегиды в результате перекисного окисления липидов могут быть преобразованы в эпоксиальдегиды посредством реакций окисления. [23] Эти эпоксидные альдегиды могут повредить ДНК, образуя этеноаддукты. Увеличение этого типа повреждения ДНК вызывает состояния, приводящие к окислительному стрессу, который, как известно, связан с повышенным риском рака. [24] Малоновый диальдегид (МДА) является еще одним высокотоксичным продуктом перекисного окисления липидов, а также синтеза простагландина. MDA реагирует с ДНК с образованием аддукта M1dG, который вызывает повреждения ДНК. [2]

Эффекты болезни [ править ]

Существует множество систем для восстановления повреждений ДНК и РНК, но повреждения могут избежать этих мер. Это может привести к мутациям или крупным аномалиям генома, которые могут угрожать жизнеспособности клетки или организма. Некоторые виды рака возникают в результате повреждений ДНК. Даже ремонтные механизмы для исцеления повреждений могут в конечном итоге нанести еще больший ущерб. Например, дефекты восстановления несоответствия вызывают нестабильность, которая предрасполагает к колоректальному и эндометриальному карциномам. [9]

Повреждения ДНК в нейронах могут приводить к нейродегенеративным нарушениям, таким как болезни Альцгеймера , Хантингтона и Паркинсона . Они возникают в результате того, что нейроны обычно связаны с высоким митохондриальным дыханием и образованием редокс-видов, которые могут повредить ядерную ДНК. Поскольку эти клетки часто невозможно заменить после повреждения, нанесенный им ущерб приводит к тяжелым последствиям. Другие расстройства, возникающие из-за повреждений ДНК и их связи с нейронами, включают, помимо прочего, синдром ломкой Х-хромосомы, атаксию Фридриха и спиноцеребеллярную атаксию . [9]

Во время репликации , как правило, ДНК-полимеразы не могут пройти через пораженную область, однако некоторые клетки оснащены специальными полимеразами, которые позволяют осуществлять синтез трансформации (TLS). Полимеразы TLS допускают репликацию ДНК из прошлых повреждений и рискуют генерировать мутации с высокой частотой. Общие мутации, которые происходят после прохождения этого процесса, - это точечные мутации и мутации сдвига рамки считывания . В результате этого процесса возникают несколько заболеваний, в том числе несколько видов рака и пигментная ксеродермия . [25]

Эффект окислительно поврежденной РНК привел к ряду заболеваний человека и особенно связан с хронической дегенерацией. Этот тип повреждений наблюдается во многих нейродегенеративных заболеваний , таких как боковой амиотрофический склероз , [9] болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви, и несколько заболеваний прионные. [26] Важно отметить, что этот список быстро растет, и данные свидетельствуют о том, что окисление РНК происходит на ранней стадии развития этих заболеваний, а не в результате клеточного распада. [9] Повреждения РНК и ДНК связаны с развитием сахарного диабета 2 типа. [9]

Механизмы ремонта [ править ]

Ответ на повреждение ДНК [ править ]

Когда ДНК повреждена, например, из-за поражения, активируется сложный путь передачи сигнала, который отвечает за распознавание повреждения и запускает реакцию клетки на восстановление. По сравнению с другими механизмами восстановления повреждений, DDR представляет собой самый высокий уровень восстановления и используется для самых сложных повреждений. DDR состоит из различных путей, наиболее распространенными из которых являются сигнальные каскады киназы DDR. Они контролируются киназами, относящимися к фосфатидилинозитол-3-киназе (PIKK), и варьируются от ДНК-зависимых протеинкиназ (DNA-PKcs) и мутированных при телеангиэктазии атаксии (ATM), наиболее участвующих в репарации DSB, до более универсальных, связанных с Rad3 (ATR). ). ATR имеет решающее значение для жизнеспособности клеток человека, в то время как мутации ATM вызывают тяжелое заболевание - атаксию-телеангиэктазию.что приводит к нейродегенерации, раку и иммунодефициту. Все эти три киназы DDR распознают повреждение через белок-белковые взаимодействия, которые локализуют киназы в областях повреждения. Затем дальнейшие белок-белковые взаимодействия и посттрансляционные модификации (ПТМ) завершают активацию киназы, и имеет место серия событий фосфорилирования. Киназы DDR осуществляют регуляцию репарации на трех уровнях - через PTM, на уровне хроматина и на уровне ядра . [27]

Путь BER

Базовое иссечение [ править ]

Эксцизионная репарация оснований ( BER ) отвечает за удаление поврежденных оснований в ДНК. Этот механизм специально работает при удалении небольших повреждений основания, которые не искажают двойную спираль ДНК, в отличие от пути эксцизионной репарации нуклеотидов, который используется для исправления более заметных искажающих повреждений. ДНК-гликозилазы инициируют BER, распознавая дефектные или неправильные основания, а затем удаляя их, образуя сайты AP, в которых отсутствуют пурин или пиримидин. Эндонуклеаза АР затем расщепляет сайт АР, и однонитевой разрыв обрабатывается либо коротким участком BER, чтобы заменить один нуклеотидный длинный участок BER, чтобы создать 2-10 заменяющих нуклеотидов. [28]

Ремонт одиночного разрыва цепи [ править ]

Система восстановления ДНК DSB

Одноцепочечные разрывы (SSB) могут серьезно угрожать генетической стабильности и выживанию клеток, если не будут быстро и должным образом восстановлены, поэтому в клетках разработаны быстрые и эффективные механизмы восстановления SSB (SSBR). В то время как глобальные системы SSBR извлекают SSB по всему геному и во время интерфазы, процессы SSBR, специфичные для S-фазы, работают вместе с гомологичной рекомбинацией в ответвлениях репликации. [29]

Ремонт двухцепочечного разрыва [ править ]

Двухцепочечные разрывы (DSB) представляют угрозу для всех организмов, поскольку они могут вызывать гибель клеток и рак. Они могут быть вызваны экзогенно в результате радиации и эндогенно из-за ошибок репликации или встреч с повреждениями ДНК репликационной вилкой. [30] Восстановление DSB происходит с помощью множества различных путей и механизмов, чтобы правильно исправить эти ошибки.

Удаление нуклеотидов и устранение несоответствий [ править ]

Эксцизионная репарация нуклеотидов   - один из основных механизмов, используемых для удаления объемных аддуктов из повреждений ДНК, вызванных химиотерапевтическими препаратами, мутагенами окружающей среды и, что наиболее важно, УФ-излучением. [9] Этот механизм функционирует путем высвобождения короткого повреждения, содержащего олигонуклеотид, из участка ДНК, а затем этот пробел заполняется и восстанавливается с помощью NER. [9] NER распознает множество структурно не связанных повреждений ДНК из-за гибкости самого механизма, поскольку NER очень чувствителен к изменениям в спиральной структуре ДНК . [31] Объемные аддукты, кажется, запускают NER. [31] Гетеротример XPC-RAD23-CETN2, связанный с NER, играет критическую роль в распознавании повреждений ДНК. [32]В дополнение к другим общим повреждениям в геноме, УФ-поврежденный ДНК-связывающий белковый комплекс (УФ-DDB) также играет важную роль как в распознавании, так и в репарации УФ-индуцированных фотооповреждений ДНК. [32]

Механизмы восстановления несоответствия (MMR) в клетке исправляют неправильные пары оснований, которые возникают во время репликации с использованием различных путей. Он обладает высоким сродством к специфическому нацеливанию на повреждения ДНК, поскольку чередования стэкинга пар оснований, которые происходят в участках повреждения ДНК, влияют на спиральную структуру . [33] Вероятно, это один из многих сигналов, запускающих MMR.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Чакаров, Стоян; Петкова, Румена; Руссев, Георгий Ч. Желев, Николай (23.02.2014). «Повреждения и мутации ДНК. Типы повреждений ДНК» . BioDiscovery . 11 (11): e8957. Bibcode : 2014BioDi..11 .... 1C . DOI : 10,7750 / BioDiscovery.2014.11.1 . ISSN  2050-2966 .
  2. ^ a b c Де Бонт, Ринне; ван Ларебеке, Ник (2004-05-01). «Эндогенное повреждение ДНК у человека: обзор количественных данных» . Мутагенез . 19 (3): 169–185. DOI : 10,1093 / mutage / geh025 . ISSN 0267-8357 . PMID 15123782 .  
  3. ^ Ся, июнь; Чиу, Ли-Я; Nehring, Ralf B .; Нуньес, Мария Анжелика Браво; Мэй, Цянь; Перес, Мерседес; Чжай, Инь; Фитцджеральд, Девон М .; Прибис, Джон П .; Ван, Юмэн; Ху, Чэньюэ В. (10 января 2019 г.). «Белковые сети от бактерий к человеку раскрывают происхождение эндогенных повреждений ДНК» . Cell . 176 (1–2): 127–143.e24. DOI : 10.1016 / j.cell.2018.12.008 . ISSN 0092-8674 . PMC 6344048 . PMID 30633903 .   
  4. ^ Ян, Liewei L .; Захер, Хани С. (11.10.2019). «Как клетки справляются с повреждением РНК и его последствиями?» . Журнал биологической химии . 294 (41): 15158–15171. DOI : 10.1074 / jbc.REV119.006513 . ISSN 0021-9258 . PMC 6791314 . PMID 31439666 .   
  5. ^ Wurtmann, Элизабет Дж .; Волин, Сандра Л. (2009). «РНК под атакой: клеточная обработка повреждений РНК» . Критические обзоры в биохимии и молекулярной биологии . 44 (1): 34–49. DOI : 10.1080 / 10409230802594043 . ISSN 1040-9238 . PMC 2656420 . PMID 19089684 .   
  6. ^ "Как ультрафиолетовый свет убивает клетки?" . Scientific American . Проверено 30 ноября 2020 .
  7. ^ Вудс, Дерек; Турчи, Джон Дж. (01.05.2013). «Реакция на повреждение ДНК, вызванную химиотерапией» . Биология и терапия рака . 14 (5): 379–389. DOI : 10,4161 / cbt.23761 . ISSN 1538-4047 . PMC 3672181 . PMID 23380594 .   
  8. ^ a b «Как работают химиотерапевтические препараты» . www.cancer.org . Проверено 30 ноября 2020 .
  9. ^ a b c d e f g h я Джексон, Стивен П .; Бартек, Иржи (22.10.2009). «Реакция на повреждение ДНК в биологии человека и болезни» . Природа . 461 (7267): 1071–1078. Bibcode : 2009Natur.461.1071J . DOI : 10,1038 / природа08467 . ISSN 0028-0836 . PMC 2906700 . PMID 19847258 .   
  10. ^ Okayasu, Рюичи; Такахаши, Сентаро; Ямада, Сигеру; Привет, Том К .; Ульрих, Роберт Л. (1999-01-15). «Асбест и двойные разрывы ДНК» . Исследования рака . 59 (2): 298–300. ISSN 0008-5472 . PMID 9927035 .  
  11. ^ Го, Хунжуй; Лю, Хуань; Ву, Хунбинь; Цуй, Хэнминь; Фанг, Цзин; Цзо, Чжичай; Дэн, Цзюньлянь; Ли, Инлунь; Ван, Сюнь; Чжао, Лин (21.09.2019). «Механизм канцерогенеза никелем: повреждение ДНК» . Международный журнал молекулярных наук . 20 (19): 4690. DOI : 10,3390 / ijms20194690 . ISSN 1422-0067 . PMC 6802009 . PMID 31546657 .   
  12. ^ Кук, Маркус S .; Эванс, Марк Д .; Диздароглу, Мирал; Лунец, Джозеф (2003). «Окислительное повреждение ДНК: механизмы, мутации и болезни» . Журнал FASEB . 17 (10): 1195–1214. DOI : 10,1096 / fj.02-0752rev . ISSN 1530-6860 . PMID 12832285 .  
  13. ^ Вейманн, Аллан; Беллинг, Дорте; Поульсен, Хенрик Э. (15 января 2002 г.). «Количественное определение 8-оксогуанина и гуанина как азотистых, нуклеозидных и дезоксинуклеозидных форм в моче человека с помощью тандемной масс-спектрометрии с высокоэффективной жидкостной хроматографией и электрораспылением» . Исследования нуклеиновых кислот . 30 (2): e7. DOI : 10.1093 / NAR / 30.2.e7 . ISSN 0305-1048 . PMC 99846 . PMID 11788733 .   
  14. ^ Калабретта, Алессандро; Küpfer, Pascal A .; Леуманн, Кристиан Дж. (19 мая 2015 г.). «Влияние повреждений оснований РНК на трансляцию мРНК» . Исследования нуклеиновых кислот . 43 (9): 4713–4720. DOI : 10.1093 / NAR / gkv377 . ISSN 1362-4962 . PMC 4482091 . PMID 25897124 .   
  15. ^ Радак, Жолт; Болдог, Иштван (15.08.2010). «8-оксо-7,8-дигидрогуанин: связь с экспрессией генов, старением и защитой от окислительного стресса» . Свободная радикальная биология и медицина . 49 (4): 587–596. DOI : 10.1016 / j.freeradbiomed.2010.05.008 . ISSN 0891-5849 . PMC 2943936 . PMID 20483371 .   
  16. ^ Поульсен, Хенрик Э .; Шпехт, Элизабет; Бродбек, Каспер; Хенриксен, Трина; Эллервик, Кристина; Мандруп-Поульсен, Томас; Тоннесен, Мортен; Нильсен, Питер Э .; Андерсен, Хенрик У .; Вейманн, Аллан (15 апреля 2012 г.). "Модификации РНК путем окисления: новый механизм болезни?" . Свободная радикальная биология и медицина . 52 (8): 1353–1361. DOI : 10.1016 / j.freeradbiomed.2012.01.009 . ISSN 1873-4596 . PMID 22306201 .  
  17. ^ Кавальери, Эрколе; Саид, Мухаммад; Захид, Мухаммед; Кассада, Дэвид; Сноу, Дэниел; Милькович, Момчило; Роган, Элеонора (февраль 2012 г.). «Механизм депуринизации ДНК канцерогенами в связи с возникновением рака» . IUBMB Life . 64 (2): 169–179. DOI : 10.1002 / iub.586 . ISSN 1521-6543 . PMC 4418633 . PMID 22162200 .   
  18. ^ a b Гриффитс, Энтони Дж. Ф.; Миллер, Джеффри Х .; Судзуки, Дэвид Т .; Левонтин, Ричард С .; Гелбарт, Уильям М. (2000). «Спонтанные мутации» . Введение в генетический анализ. 7-е издание .
  19. ^ «Повреждение ДНК - основная причина недостающих частей головоломки ДНК | NEB» . www.neb.com . Проверено 1 декабря 2020 .
  20. Перейти ↑ Caldecott, Keith W. (август 2008 г.). «Ремонт однонитевых разрывов и генетическое заболевание» . Природа Обзоры Генетики . 9 (8): 619–631. DOI : 10.1038 / nrg2380 . ISSN 1471-0064 . PMID 18626472 .  
  21. ^ a b Rogstad, Daniel K .; Лю, Пинфан; Бурдзы, Артур; Lin, Susan S .; Сауэрс, Лоуренс К. (25.06.2002). «Эндогенные повреждения ДНК могут ингибировать связывание фактора транскрипции AP-1 (c-Jun)» . Биохимия . 41 (25): 8093–8102. DOI : 10.1021 / bi012180a . ISSN 0006-2960 . PMID 12069602 .  
  22. ^ Esterbauer, H .; Eckl, P .; Ортнер, А. (май 1990 г.). «Возможные мутагены, полученные из липидов и предшественников липидов» . Мутационные исследования . 238 (3): 223–233. DOI : 10.1016 / 0165-1110 (90) 90014-3 . ISSN 0027-5107 . PMID 2342513 .  
  23. ^ Чанг, Флорида; Чен, HJ; Нат, Р.Г. (октябрь 1996 г.). «Перекисное окисление липидов как потенциальный эндогенный источник образования экзоциклических аддуктов ДНК» . Канцерогенез . 17 (10): 2105–2111. DOI : 10.1093 / carcin / 17.10.2105 . ISSN 0143-3334 . PMID 8895475 .  
  24. ^ Bartsch, H .; Наир, Дж. (2000-11-16). «Сверхчувствительные и специфические методы обнаружения аддуктов экзоцилической ДНК: маркеры перекисного окисления липидов и окислительного стресса» . Токсикология . 153 (1–3): 105–114. DOI : 10.1016 / s0300-483x (00) 00307-3 . ISSN 0300-483X . PMID 11090950 .  
  25. ^ Пажес, Винсент; Фукс, Роберт П.П. (декабрь 2002 г.). «Как повреждения ДНК превращаются в мутации внутри клеток?» . Онкоген . 21 (58): 8957–8966. DOI : 10.1038 / sj.onc.1206006 . ISSN 1476-5594 . PMID 12483512 . S2CID 25226350 .   
  26. ^ Fimognari, Кармела (2015). «Роль окислительного повреждения РНК в хронических дегенеративных заболеваниях» . Окислительная медицина и клеточное долголетие . 2015 : 358713. дои : 10,1155 / 2015/358713 . ISSN 1942-0900 . PMC 4452857 . PMID 26078805 .   
  27. ^ Sirbu, Bianca M .; Кортез, Дэвид (август 2013). «Реакция на повреждение ДНК: три уровня регуляции репарации ДНК» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 5 (8): a012724. DOI : 10.1101 / cshperspect.a012724 . ISSN 1943-0264 . PMC 3721278 . PMID 23813586 .   
  28. ^ Krokan, Hans E .; Бьёрас, Магнар (апрель 2013 г.). «Базовое иссечение» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 5 (4): a012583. DOI : 10.1101 / cshperspect.a012583 . ISSN 1943-0264 . PMC 3683898 . PMID 23545420 .   
  29. ^ Джексон, Стивен П. (2002-05-01). «Обнаружение и восстановление двухцепочечных разрывов ДНК» . Канцерогенез . 23 (5): 687–696. DOI : 10.1093 / carcin / 23.5.687 . ISSN 0143-3334 . PMID 12016139 .  
  30. ^ Каннан, Венди Дж .; Педерсон, Дэвид С. (январь 2016 г.). «Механизмы и последствия образования двухцепочечных разрывов ДНК в хроматине» . Журнал клеточной физиологии . 231 (1): 3–14. DOI : 10.1002 / jcp.25048 . ISSN 0021-9541 . PMC 4994891 . PMID 26040249 .   
  31. ^ а б де Бур, Ян; Hoeijmakers, Ян HJ (2000-03-01). «Эксцизионная репарация нуклеотидов и синдромы человека» . Канцерогенез . 21 (3): 453–460. DOI : 10.1093 / carcin / 21.3.453 . ISSN 0143-3334 . PMID 10688865 .  
  32. ^ a b Кусакабэ, Масаюки; Ониши, Юки; Тада, Харуто; Курихара, Фумика; Кусао, Канако; Фурукава, Мари; Иваи, Сигенори; Ёкои, Масаюки; Сакаи, Ватару; Сугасава, Каору (25 января 2019 г.). «Механизм и регуляция распознавания повреждений ДНК при эксцизионной репарации нуклеотидов» . Гены и окружающая среда . 41 (1): 2. DOI : 10,1186 / s41021-019-0119-6 . ISSN 1880-7062 . PMC 6346561 . PMID 30700997 .   
  33. ^ Се, Пегги; Яманэ, Кадзухико (2008). «Восстановление несоответствия ДНК: молекулярный механизм, рак и старение» . Механизмы старения и развития . 129 (7–8): 391–407. DOI : 10.1016 / j.mad.2008.02.012 . ISSN 0047-6374 . PMC 2574955 . PMID 18406444 .