| SMAD3 | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | SMAD3 , HSPC193, HsT17436, JV15-2, LDS1C, LDS3, MADH3, член семейства SMAD 3 | ||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | OMIM: 603109 MGI: 1201674 HomoloGene: 55937 Генные карты : SMAD3 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
| Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
| Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
| Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
| UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
| RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
| RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
| Расположение (UCSC) | Chr 15: 67.06 - 67.2 Мб | Chr 9: 63,65 - 63,76 Мб | |||||||||||||||||||||||
| PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Матери против decapentaplegic гомолога 3 также известные как член семьи SMAD 3 или SMAD3 является белком , который в организме человека кодируется SMAD3 геном . [5] [6]
SMAD3 является членом семейства белков SMAD . Он действует как медиатор сигналов, инициированных суперсемейством цитокинов трансформирующего фактора роста бета (TGF-β), которые регулируют пролиферацию, дифференцировку и гибель клеток. [7] [8] Основываясь на своей важной роли в сигнальном пути TGF beta , SMAD3 был связан с ростом опухоли в развитии рака.
Джин [ править ]
Ген SMAD3 человека расположен на хромосоме 15 в цитогенной полосе 15q22.33. Ген состоит из 9 экзонов на 129 339 парах оснований . [9] Это один из нескольких человеческих гомологов гена, который был первоначально обнаружен у плодовой мушки Drosophila melanogaster .
Экспрессия SMAD3 связана с митоген-активируемой протеинкиназой ( путь MAPK / ERK ), в частности с активностью митоген-активируемой протеинкиназы-киназы-1 (MEK1). [10] Исследования показали, что ингибирование активности MEK1 также подавляет экспрессию SMAD3 в эпителиальных клетках и клетках гладких мышц, двух типов клеток, которые очень чувствительны к TGF-β1. [10]
Белок [ править ]
SMAD3 представляет собой полипептид с молекулярной массой 48 080 Да . Он принадлежит к семейству белков SMAD . SMAD3 рекрутируется SARA (SMAD-якорь для активации рецептора) на мембрану, где расположен рецептор TGF-β. Рецепторы для TGF-β (включая нодальный, активин, миостатин и другие члены семейства) представляют собой мембранные серин / треониновые киназы, которые предпочтительно фосфорилируют и активируют SMAD2 и SMAD3.
Как только SMAD3 фосфорилируется на С-конце, он диссоциирует от SARA и образует гетеродимерный комплекс с SMAD4 , который необходим для регуляции транскрипции многих генов-мишеней. [11] Комплекс двух SMAD3 (или двух SMAD2) и одного SMAD4 связывается непосредственно с ДНК через взаимодействия домена MH1. Эти комплексы рекрутируются в сайты по всему геному факторами транскрипции, определяющими клеточный клон (LDTF), которые определяют контекстно-зависимую природу действия TGF-β. Сайты связывания ДНК в промоторах и энхансерах известны как SMAD-связывающие элементы (SBE). Эти сайты содержат консенсусные последовательности CAG (AC) | (CC) и GGC (GC) | (CG), последние также известны как сайты 5GC. [12]5GC-мотивы широко представлены в виде кластеров сайтов в SMAD-связанных областях по всему геному. Эти кластеры также могут содержать сайты CAG (AC) | (CC). Комплекс SMAD3 / SMAD4 также связывается с элементами промотора TPA-чувствительного гена, которые имеют мотив последовательности TGAGTCAG. [13]
Структура [ править ]
Домен MH1 [ править ]
Рентгеновские структуры домена SMAD3 MH1, связанного с ДНК GTCT, выявляют характерные черты складки. Структура MH1 состоит из четырех спиралей и трех наборов антипараллельных β-шпилек, одна из которых используется для взаимодействия с ДНК. Он также выявил присутствие связанного Zn 2+ , координированного остатками His126, Cys64, Cys109 и Cys121. [11] [12] Основная ДНК-связывающая область домена MH1 включает петлю, следующую за цепью β1, и шпильку β2-β3. В комплексе с членом 5GC ДНК, мотивом GGCGC, выпуклая поверхность ДНК-связывающей шпильки входит в вогнутую большую бороздку дуплексной ДНК, содержащей пять пар оснований ( GG CGC / ' GCGCC '). Кроме того, три строго консервативных остатка во всех R-SMADS и в SMAD4 (Arg74 и Gln76, расположенные в β2 и Lys81 в β3 в SMAD3) участвуют в сети специфических водородных связей с дцДНК. Также было обнаружено несколько прочно связанных молекул воды на границе раздела белок-ДНК, которые способствуют стабилизации взаимодействий. Комплекс SMAD3 с сайтом GGCGC показывает, что интерфейс белок-ДНК очень комплементарен и что один белок MH1 покрывает сайт связывания ДНК из шести пар оснований.
Домен MH2 [ править ]
Домен MH2 опосредует взаимодействие R-SMADS с активированными рецепторами TGF-β и с SMAD4 после опосредованного рецептором фосфорилирования мотива Ser-X-Ser, присутствующего в R-SMADS. Домен MH2 также является платформой связывания для цитоплазматических якорей, ДНК-связывающих кофакторов, модификаторов гистонов, считывателей хроматина и факторов позиционирования нуклеосом. Определена структура комплекса SMAD3- и SMAD4-доменов MH2. [14] Сгиб MH2 определяется двумя наборами антипараллельных β-нитей (шесть и пять нитей соответственно), расположенных в виде β-сэндвича, окруженного тройным спиральным пучком с одной стороны и набором больших петель и спирали на другой.
Функции и взаимодействия [ править ]
Сигнальный путь TGF-β / SMAD [ править ]
SMAD3 действует как модулятор транскрипции, связывая TRE (чувствительный элемент TPA) в промоторной области многих генов, которые регулируются TGF-β. SMAD3 и SMAD4 также могут образовывать комплекс с c-Fos и c-jun в сайте AP-1 / SMAD для регулирования транскрипции, индуцируемой TGF-β. [13] Гены, регулируемые SMAD3-опосредованной передачей сигналов TGFβ, влияют на дифференцировку, рост и смерть. Было показано, что сигнальный путь TGF-β / SMAD играет решающую роль в экспрессии генов, контролирующих дифференцировку эмбриональных стволовых клеток. [15] Некоторые из онтогенетических генов, регулируемых этим путем, включают FGF1 , NGF и WNT11.а также гены CD34 и CXCR4, связанные со стволовыми клетками / клетками-предшественниками . [16] Активность этого пути в качестве регулятора состояний плюрипотентных клеток требует комплекса считывания хроматина TRIM33 -SMAD2 / 3. [15]
Репрессия, индуцированная TGF-β / SMAD3 [ править ]
Помимо активности TGF-β в повышении регуляции генов, эта сигнальная молекула также вызывает репрессию генов-мишеней, содержащих элемент, ингибирующий TGF-β (TIE). [17] [18] SMAD3 также играет решающую роль в TGF-β-индуцированной репрессии целевых генов, в частности, он необходим для репрессии c-myc . Репрессия транскрипции c-myc зависит от прямого связывания SMAD3 с репрессивный SMAD-связывающий элемент (RSBE) внутри TIE промотора c-myc. С-Мус TIE представляет собой составной элемент, состоящий из перекрывающей RSBE и E2F сайта консенсуса, который способен связываться , по меньшей мере, SMAD3 SMAD4, E2F4 и P107. [18]
Клиническое значение [ править ]
Заболевания [ править ]
Повышенная активность SMAD3, однако, была вовлечена в патогенезе в склеродермии .
SMAD3 также является многогранным регулятором физиологии жировой ткани и патогенеза ожирения и диабета 2 типа. SMAD3-нокаутный мышей уменьшился тучность , [19] с улучшенной толерантностью к глюкозе и чувствительностью к инсулину. Несмотря на снижение физической активности, вызванное атрофией мышц , [20] эти мыши с нокаутом по SMAD3 устойчивы к ожирению, вызванному диетой с высоким содержанием жиров. Мышь с нокаутом по SMAD3 является законной животной моделью синдрома аневризмы-остеоартрита человека (AOS), также называемого синдромом Лойса-Дитца (тип 3) . Дефицит SMAD3 способствует воспалительным аневризмам аорты у мышей, которым вводили ангиотензин II, за счет активации iNOS. Истощение макрофагов и ингибирование активности iNOS предотвращают аневризмы аорты, связанные с мутацией гена SMAD3 [21]
Роль в раке [ править ]
Роль SMAD3 в регуляции генов, важных для судьбы клетки, таких как дифференциация, рост и смерть, подразумевает, что изменение его активности или подавление ее активности может привести к образованию или развитию рака. Также несколько исследований доказали бифункциональную роль опухолевого супрессора / онкогена сигнального пути TGF-бета в канцерогенезе. [22]
Одним из способов подавления функции активатора транскрипции SMAD3 является активность EVI-1. [23] EVI-1 кодирует белок цинкового пальца, который может участвовать в лейкемической трансформации гематопоэтических клеток. Домен "цинковые пальцы" EVI-1 взаимодействует с SMAD3, подавляя тем самым транскрипционную активность SMAD3. Считается, что EVI-1 способен стимулировать рост и блокировать дифференцировку в некоторых типах клеток за счет репрессии передачи сигналов TGF-β и противодействия ингибирующим рост эффектам TGF-β. [23]
Простата [ править ]
Активность SMAD3 при раке простаты связана с регуляцией экспрессии ангиогенных молекул при васкуляризации опухоли и ингибитором клеточного цикла при росте опухоли. [24] [25] Прогрессивный рост первичных опухолей и метастазов при раке простаты зависит от адекватного кровоснабжения, обеспечиваемого ангиогенезом опухоли. Исследования, анализирующие уровни экспрессии SMAD3 в клеточных линиях рака простаты, показали, что две андрогеннезависимые и андроген-отрицательные клеточные линии (PC-3MM2 и DU145) имеют высокие уровни экспрессии SMAD3. Анализ связи между SMAD3 и регуляцией ангиогенных молекул позволяет предположить, что SMAD3 может быть одним из ключевых компонентов в качестве репрессора критического переключателя ангиогенеза при раке простаты. [25] Ген 1, трансформирующий опухоль гипофиза (PTTG1), также влияет на передачу сигналов TGFβ, опосредованную SMAD3. PTTG1 был связан с различными раковыми клетками, включая клетки рака простаты. Исследования показали, что сверхэкспрессия PTTG1 вызывает снижение экспрессии SMAD3, способствуя пролиферации клеток рака простаты за счет ингибирования SMAD3. [24]
Колоректальный [ править ]
У мышей мутация SMAD3 была связана с колоректальной аденокарциномой [3], усилением системного воспаления и ускоренным заживлением ран. [4] Исследования показали, что мутации в гене SMAD3 способствуют развитию колоректального рака у мышей. [26] [27] [28] Измененная активность SMAD3 была связана с хроническим воспалением и соматическими мутациями, которые способствуют хроническому колиту и развитию колоректального рака. [28] Результаты, полученные на мышах, помогли идентифицировать SMAD3 как возможного игрока в колоректальном раке человека. Влияние SMAD3 было также проанализировано на линиях клеток колоректального рака человека с использованием микроматрицы однонуклеотидного полиморфизма (SNP). Результаты показали снижение транскрипционной активности SMAD3 и образование комплекса SMAD2-SMAD4, подчеркивая критическую роль этих трех белков в сигнальном пути TGF-β и влияние этого пути на развитие колоректального рака. [29]
Грудь [ править ]
TGF-β-индуцированный ответ регуляции транскрипции SMAD3 был связан с метастазами рака груди в кости из-за его влияния на ангиогенез опухоли и эпителиально-мезенхимальный переход (EMT). Были идентифицированы различные молекулы, которые действуют по сигнальному пути TGF-β / SMAD, влияя в первую очередь на комплекс SMAD2 / 3, которые были связаны с развитием рака груди. [30]
FOXM1 (вилка M1) - это молекула, которая связывается с SMAD3 для поддержания активации комплекса SMAD3 / SMAD4 в ядре. Исследование FOXM1 показало, что он предотвращает связывание SMAD3 и моноубиквитинирование SMAD4 с помощью промежуточного фактора транскрипции 1 γ убиквитин-протеинлигазы E3 (TIF1γ), который стабилизирует комплекс SMAD3 / SMAD4. FOXM1 является ключевым участником активности комплекса SMAD3 / SMAD4, способствуя транскрипционной активности модулятора SMAD3, а также играет важную роль в обороте активности комплекса SMAD3 / SMAD4. Основываясь на важности этой молекулы, исследования показали, что FOXM1 сверхэкспрессируется в очень агрессивных тканях рака груди человека. Результаты этих исследований также показали, что взаимодействие FOXM1 / SMAD3 необходимо для инвазии рака молочной железы, индуцированной TGF-β,что было результатом SMAD3 / SMAD4-зависимой активации фактора транскрипции SLUG.[31]
MED15 - это медиаторная молекула, которая способствует активности передачи сигналов TGF-β / SMAD. Дефицит этой молекулы снижает активность сигнального пути TGF-β / SMAD по отношению к генам, необходимым для индукции эпителиально-мезенхимального перехода. Действие MED15 связано с фосфорилированием комплекса SMAD2 / 3. Нокдаун MED15 снижает количество фосфорилированного SMAD3, тем самым снижая его активность как модулятора транскрипции. Однако при раке MED15 также высоко экспрессируется в клинических тканях рака молочной железы, что коррелирует с гиперактивной передачей сигналов TGF-β, на что указывает фосфорилирование SMAD3. Исследования показывают, что MED15 увеличивает метастатический потенциал линии клеток рака молочной железы за счет увеличения TGF-β-индуцированного эпителиально-мезенхимального перехода. [32]
Почки [ править ]
Активация Smad3 играет роль в патогенезе почечного фиброза [33], вероятно, за счет активации фибробластов костного мозга [34].
Номенклатура [ править ]
Белки SMAD являются гомологами как белка Drosophila « мать против декапентаплегии » (MAD), так и белка SMA C. elegans . Название представляет собой комбинацию двух. Во время исследования дрозофилы было обнаружено, что мутация в гене MAD у матери репрессировала ген decapentaplegic в эмбрионе. Фраза «Матери против» была навеяна организациями, созданными матерями для противодействия социальным проблемам, такими как « Матери против вождения в нетрезвом виде» (MADD); и основан на традиции столь необычных имен в сообществе исследователей генов. [35]
Ссылка на сборку из SMAD3 доступна.
Ссылки [ править ]
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000166949 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032402 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ "Entrez Gene: SMAD3 член семьи SMAD 3" .
- ^ Zhang Y, X Feng, We R, Derynck R (сентябрь 1996). «Рецептор-ассоциированные гомологи Mad синергизируют как эффекторы ответа TGF-бета». Природа . 383 (6596): 168–72. Bibcode : 1996Natur.383..168Z . DOI : 10.1038 / 383168a0 . PMID 8774881 . S2CID 4306019 .
- ^ Массаге J (1998). «Передача сигнала TGF-бета». Ежегодный обзор биохимии . 67 (1): 753–91. DOI : 10.1146 / annurev.biochem.67.1.753 . PMID 9759503 .
- ^ Моустакас А, Souchelnytskyi S, Heldin СН (декабрь 2001 г.). «Регулирование Smad в передаче сигнала TGF-бета». Журнал клеточной науки . 114 (Pt 24): 4359–69. PMID 11792802 .
- ^ GeneCards. «Ген SMAD3» .
- ^ а б Росс KR, Кори Д.А., Данн JM, Келли TJ (май 2007). «Экспрессия SMAD3 регулируется митоген-активируемой протеинкиназой-киназой-1 в эпителиальных и гладкомышечных клетках». Сотовая связь . 19 (5): 923–31. DOI : 10.1016 / j.cellsig.2006.11.008 . PMID 17197157 .
- ^ а б Ши, Игун; Массаге, Жанна (2003). «Механизмы передачи сигналов TGF-β от клеточной мембраны к ядру». Cell . 113 (6): 685–700. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (03) 00432-X . ISSN 0092-8674 . PMID 12809600 . S2CID 16860578 .
- ^ a b Martin-Malpartida P, Batet M, Kaczmarska Z, Freier R, Gomes T, Aragón E, Zou Y, Wang Q, Xi Q, Ruiz L, Vea A, Márquez JA, Massagué J, Macias MJ (декабрь 2017 г.) . «Структурная основа для широкого распознавания генома мотивов GC длиной 5 пар оснований с помощью факторов транскрипции SMAD» . Nature Communications . 8 (1): 2070. Bibcode : 2017NatCo ... 8.2070M . DOI : 10.1038 / s41467-017-02054-6 . PMC 5727232 . PMID 29234012 .
- ^ а б Чжан Y, Фэн XH, Деринк Р. (август 1998 г.). «Smad3 и Smad4 взаимодействуют с c-Jun / c-Fos, чтобы опосредовать транскрипцию, индуцированную TGF-бета». Природа . 394 (6696): 909–13. Bibcode : 1998Natur.394..909Z . DOI : 10.1038 / 29814 . PMID 9732876 . S2CID 4393852 .
- ^ Чако Б.М., Цинь BY, Тивари A, G Ши, Lam S, Hayward LJ, De Caestecker M, Лин K (сентябрь 2004). «Структурные основы сборки гетеромерного белка smad в передаче сигналов TGF-бета». Молекулярная клетка . 15 (5): 813–23. DOI : 10.1016 / j.molcel.2004.07.016 . PMID 15350224 .
- ^ a b Massagué J, Xi Q (июль 2012 г.). «TGF-β контроль генов дифференцировки стволовых клеток» . Письма FEBS . 586 (14): 1953-8. DOI : 10.1016 / j.febslet.2012.03.023 . PMC 3466472 . PMID 22710171 .
- ^ Ши Х, DiRenzo Д, Го ЛМ, франко СР, Ван Б, Seedial S, Кент KC (2014). «TGF-β / Smad3 стимулирует экспрессию стволовых клеток / генов развития и дедифференцировку гладкомышечных клеток сосудов» . PLOS ONE . 9 (4): e93995. Bibcode : 2014PLoSO ... 993995S . DOI : 10.1371 / journal.pone.0093995 . PMC 3981734 . PMID 24718260 .
- ^ Matrisian LM, Ganser GL, Керр LD, Pelton RW, Wood LD (июнь 1992). «Отрицательная регуляция экспрессии генов с помощью TGF-бета». Молекулярное воспроизводство и развитие . 32 (2): 111–20. DOI : 10.1002 / mrd.1080320206 . PMID 1637549 .
- ^ a b Фредерик Дж. П., Либерати Н. Т., Уоддел Д. С., Ши Y, Ван XF (март 2004 г.). «Трансформирующий фактор роста бета-опосредованная репрессия транскрипции c-myc зависит от прямого связывания Smad3 с новым репрессивным связывающим элементом Smad» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (6): 2546–59. DOI : 10.1128 / mcb.24.6.2546-2559.2004 . PMC 355825 . PMID 14993291 .
- ^ Тан CK, Leuenberger N, Tan MJ, Yan YW, Chen Y, Kambadur R, Wahli W, Tan NS (февраль 2011 г.). «Дефицит Smad3 у мышей защищает от инсулинорезистентности и ожирения, вызванных диетой с высоким содержанием жиров» . Диабет . 60 (2): 464–76. DOI : 10,2337 / db10-0801 . PMC 3028346 . PMID 21270259 .
- ^ Се Х, Макфарлэйн С, Vajjala А, Lokireddy S, Нг ZH, Тан CK, Тан Н.С., Wahli Вт, Шарма М, Kambadur R (ноябрь 2011 года). «Передача сигналов Smad3 необходима для функции сателлитных клеток и миогенной дифференцировки миобластов» . Клеточные исследования . 21 (11): 1591–604. DOI : 10.1038 / cr.2011.72 . PMC 3364732 . PMID 21502976 .
- ↑ Tan CK, Tan EH, Luo B, Huang CL, Loo JS, Choong C, Tan NS (июнь 2013 г.). «Дефицит SMAD3 способствует воспалительным аневризмам аорты у мышей, которым вводили ангиотензин II, посредством активации iNOS» . Журнал Американской кардиологической ассоциации . 2 (3): e000269. DOI : 10,1161 / JAHA.113.000269 . PMC 3698794 . PMID 23782924 .
- ^ Де Caestecker MP, Piek E, Roberts AB (сентябрь 2000). «Роль трансформации передачи сигналов фактора роста-бета при раке». Журнал Национального института рака . 92 (17): 1388–402. DOI : 10.1093 / JNCI / 92.17.1388 . PMID 10974075 .
- ^ a b Курокава М., Митани К., Ирие К., Мацуяма Т., Такахаши Т., Чиба С., Ядзаки Ю., Мацумото К., Хираи Х (июль 1998 г.). «Онкопротеин Evi-1 подавляет передачу сигналов TGF-бета, подавляя Smad3». Природа . 394 (6688): 92–6. Bibcode : 1998Natur.394 ... 92K . DOI : 10.1038 / 27945 . PMID 9665135 . S2CID 4404132 .
- ^ а б Хуан С., Ляо Ц., Ли Л., Синь Д. (июль 2014 г.). «PTTG1 ингибирует SMAD3 в клетках рака простаты, способствуя их пролиферации». Биология опухоли . 35 (7): 6265–70. DOI : 10.1007 / s13277-014-1818-Z . PMID 24627133 . S2CID 17153729 .
- ^ а б Лу С., Ли Дж., Ревело М, Ван X, Лу С., Донг З. (октябрь 2007 г.). «Smad3 сверхэкспрессируется при запущенном раке простаты человека и необходим для прогрессирующего роста клеток рака простаты у голых мышей». Клинические исследования рака . 13 (19): 5692–702. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-07-1078 . PMID 17908958 . S2CID 14496617 .
- ^ Hachimine Д, Утида К, М Асада, Нисио А, Кавамате S, Sekimoto G, Murata М, Ямагата Н, Yoshida К, Мори S, Tahashi Y, Мацудзаки К, Оказаки К (июнь 2008 г.). «Участие Smad3-опосредованной фосфоизоформой передачи сигналов в развитии рака толстой кишки у мышей с дефицитом IL-10». Международный журнал онкологии . 32 (6): 1221–6. DOI : 10.3892 / ijo.32.6.1221 . PMID 18497983 .
- ^ Seamons A, Treuting PM, Brabb T, Maggio котировка L (2013). «Характеристика индуцированного декстраном натрия сульфата воспаления и онкогенеза толстой кишки у мышей Smad3 (- / -) с нарушенной регуляцией TGFβ» . PLOS ONE . 8 (11): e79182. Bibcode : 2013PLoSO ... 879182S . DOI : 10.1371 / journal.pone.0079182 . PMC 3823566 . PMID 24244446 .
- ^ a b Кавамата С., Мацузаки К., Мурата М., Секи Т., Мацуока К., Ивао Ю., Хиби Т., Окадзаки К. (март 2011 г.). «Онкогенная передача сигналов Smad3, индуцированная хроническим воспалением, является ранним событием в канцерогенезе, связанном с язвенным колитом». Воспалительные заболевания кишечника . 17 (3): 683–95. DOI : 10.1002 / ibd.21395 . PMID 20602465 . S2CID 5136295 .
- ^ Флеминг Н. И., Йориссен Р. Н., Мурадов Д., Кристи М., Сактианандесварен А., Пальмиери М., День F, Ли С., Цуй С., Липтон Л., Десаи Дж., Джонс ИТ, Маклафлин С., Уорд Р. Л., Хокинс Н. Дж., Рушкевич А. Р., Мур Дж., Чжу Х. Дж., Мариадасон Дж. М., Берджесс А. В., Бусам Д., Чжао К., Штраусберг Р. Л., Гиббс П., Зибер О. М. (январь 2013 г.). «Мутации SMAD2, SMAD3 и SMAD4 при колоректальном раке». Исследования рака . 73 (2): 725–35. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-12-2706 . PMID 23139211 .
- ^ Петерсен M, Пардали E, ван дер Хорст G, Cheung H, ван ден Хуген C, ван дер Плюйм G, Ten Dijke P (март 2010). «Smad2 и Smad3 играют противоположную роль в метастазировании в кости рака груди, по-разному влияя на ангиогенез опухоли». Онкоген . 29 (9): 1351–61. DOI : 10.1038 / onc.2009.426 . PMID 20010874 . S2CID 11592749 .
- ↑ Xue J, Lin X, Chiu WT, Chen YH, Yu G, Liu M, Feng XH, Sawaya R, Medema RH, Hung MC, Huang S (февраль 2014 г.). «Устойчивая активация SMAD3 / SMAD4 с помощью FOXM1 способствует TGF-β-зависимому метастазированию рака» . Журнал клинических исследований . 124 (2): 564–79. DOI : 10.1172 / JCI71104 . PMC 3904622 . PMID 24382352 .
- ↑ Zhao M, Yang X, Fu Y, Wang H, Ning Y, Yan J, Chen YG, Wang G (февраль 2013 г.). «Медиатор MED15 модулирует трансформирующий фактор роста бета (TGFβ) / Smad передачу сигналов и метастазирование клеток рака груди». Журнал молекулярной клеточной биологии . 5 (1): 57–60. DOI : 10.1093 / jmcb / mjs054 . PMID 23014762 .
- ↑ Meng XM, Chung AC, Lan HY (февраль 2013 г.). «Роль путей TGF-β / BMP-7 / Smad в заболеваниях почек». Клиническая наука . 124 (4): 243–54. DOI : 10,1042 / CS20120252 . PMID 23126427 .
- ↑ Chen J, Xia Y, Lin X, Feng XH, Wang Y (май 2014 г.). «Передача сигналов Smad3 активирует фибробласты костного мозга при фиброзе почек» . Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 94 (5): 545–56. DOI : 10.1038 / labinvest.2014.43 . PMC 4006302 . PMID 24614197 .
- ^ «Еж Соник, Dicer, и проблема с Именованием Генов» , 26 сентября 2014, Майкл Уайт. psmag.com
Дальнейшее чтение [ править ]
- Тан С.К., Чонг ХК, Тан Э.Х., Тан Н.С. (март 2012 г.). «Получение Smad об ожирении и диабете» . Питание и диабет . 2 (3): e29. DOI : 10.1038 / nutd.2012.1 . PMC 3341711 . PMID 23449528 .
- Ли Х, Лю Дж. П. (октябрь 2007 г.). «Механизмы действия TGF-бета при раке: доказательства для Smad3 как репрессора гена hTERT». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1114 (1): 56–68. Bibcode : 2007NYASA1114 ... 56L . DOI : 10.1196 / annals.1396.016 . PMID 17934056 .
- Мацузаки К. (июнь 2006 г.). «Smad3-фосфоизоформ-опосредованная передача сигналов во время спорадического колоректального канцерогенеза человека». Гистология и гистопатология . 21 (6): 645–62. DOI : 10.14670 / HH-21.645 . PMID 16528675 .
- Миязоно К. (2000). «Передача сигналов TGF-бета белками Smad». Обзоры цитокинов и факторов роста . 11 (1–2): 15–22. DOI : 10.1016 / S1359-6101 (99) 00025-8 . PMID 10708949 .
- Врана Дж. Л., Аттисано Л. (2000). «Путь Смада». Обзоры цитокинов и факторов роста . 11 (1–2): 5–13. DOI : 10.1016 / S1359-6101 (99) 00024-6 . PMID 10708948 .
- Verschueren K, Huylebroeck D (2000). «Замечательная универсальность белков Smad в ядре клеток, активированных трансформирующим фактором роста бета». Обзоры цитокинов и факторов роста . 10 (3–4): 187–99. DOI : 10.1016 / S1359-6101 (99) 00012-X . PMID 10647776 .
- Massagué J (1998). «Передача сигнала TGF-бета». Ежегодный обзор биохимии . 67 : 753–91. DOI : 10.1146 / annurev.biochem.67.1.753 . PMID 9759503 .
- Walker LC, Waddell N, Ten Haaf A, Grimmond S, Spurdle AB (ноябрь 2008 г.). «Использование данных экспрессии и исследования ассоциации рака груди по всему геному CGEMS для выявления генов, которые могут изменять риск у носителей мутации BRCA1 / 2». Исследование и лечение рака груди . 112 (2): 229–36. DOI : 10.1007 / s10549-007-9848-5 . PMID 18095154 . S2CID 795870 .
- Ли КБ, Чон Дж. Х, Чхве И, Квон О. Ю., Ю К., Ю К. Х. (февраль 2008 г.). «Кластерин, новый модулятор передачи сигналов TGF-бета, участвует в стабильности Smad2 / 3». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 366 (4): 905–9. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2007.12.033 . PMID 18082619 .
- Ким Т.Д., Шин С., Янкнехт Р. (февраль 2008 г.). «Подавление активности Smad3 с помощью гистоновой деметилазы SMCX / JARID1C». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 366 (2): 563–7. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2007.12.013 . PMID 18078810 .
- Чжао X, Николлс Дж. М., Чен Ю. Г. (февраль 2008 г.). «Белок нуклеокапсида коронавируса, связанный с тяжелым острым респираторным синдромом, взаимодействует с Smad3 и модулирует передачу сигналов трансформирующего фактора роста-бета». Журнал биологической химии . 283 (6): 3272–80. DOI : 10.1074 / jbc.M708033200 . PMID 18055455 . S2CID 84455415 .
- Ли Т., Чан Джи (ноябрь 2007 г.). «Новая роль трансформирующего фактора роста бета1 в репрессии транскрипции гена холестерин-7альфа-гидроксилазы человека». Гастроэнтерология . 133 (5): 1660–9. DOI : 10,1053 / j.gastro.2007.08.042 . PMID 17920062 .
- Лу С., Ли Дж., Ревело М, Ван Х, Лу С., Донг Зи (октябрь 2007 г.). «Smad3 сверхэкспрессируется при запущенном раке простаты человека и необходим для прогрессирующего роста клеток рака простаты у голых мышей». Клинические исследования рака . 13 (19): 5692–702. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-07-1078 . PMID 17908958 . S2CID 14496617 .
- Kalo E, Buganim Y, Shapira KE, Besserglick H, Goldfinger N, Weisz L, Stambolsky P, Henis YI, Rotter V (декабрь 2007 г.). «Мутантный p53 ослабляет SMAD-зависимый путь передачи сигнала трансформирующего фактора роста бета1 (TGF-beta1) путем репрессии экспрессии рецептора TGF-бета типа II» . Молекулярная и клеточная биология . 27 (23): 8228–42. DOI : 10.1128 / MCB.00374-07 . PMC 2169171 . PMID 17875924 .
- Weng HL, Ciuclan L, Liu Y, Hamzavi J, Godoy P, Gaitantzi H, Kanzler S, Heuchel R, Ueberham U, Gebhardt R, Breitkopf K, Dooley S (октябрь 2007 г.). «Профиброгенный трансформирующий фактор роста-бета / активин-рецептор-подобная киназа 5 передачи сигналов посредством экспрессии фактора роста соединительной ткани в гепатоцитах». Гепатология . 46 (4): 1257–70. DOI : 10.1002 / hep.21806 . PMID 17657819 .
- Деннлер С., Андре Дж., Алексаки И., Ли А., Магнальдо Т., тен Дейк П., Ван XJ, Верреккья Ф., Мовьель А. (июль 2007 г.). «Индукция медиаторов sonic hedgehog путем трансформации фактора роста-бета: Smad3-зависимая активация экспрессии Gli2 и Gli1 in vitro и in vivo» . Исследования рака . 67 (14): 6981–6. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-0491 . PMID 17638910 .
- Чжан М., Ли СН, Ло Д.Д., Крупа А., Фрейзер Д., Филлипс А. (сентябрь 2007 г.). «Полярность ответа на трансформирующий фактор роста-бета1 в эпителиальных клетках проксимальных канальцев регулируется бета-катенином». Журнал биологической химии . 282 (39): 28639–47. DOI : 10.1074 / jbc.M700594200 . PMID 17623674 . S2CID 41791801 .
- Мартин М.М., Бакенбергер Дж. А., Цзян Дж., Малана Г. Э., Ноелл Д. Л., Фельдман Д. С., Элтон Т. С. (сентябрь 2007 г.). «TGF-beta1 стимулирует экспрессию человеческого рецептора AT1 в фибробластах легких посредством перекрестной связи между сигнальными путями Smad, p38 MAPK, JNK и PI3K» . Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 293 (3): L790-9. DOI : 10,1152 / ajplung.00099.2007 . PMC 2413071 . PMID 17601799 .
- Дай Ф, Чанг С., Линь Икс, Дай П, Мэй Л., Фэн ХХ (сентябрь 2007 г.). «Эрбин подавляет передачу сигналов трансформирующего фактора роста бета через новый домен, взаимодействующий со Smad» . Молекулярная и клеточная биология . 27 (17): 6183–94. DOI : 10.1128 / MCB.00132-07 . PMC 1952163 . PMID 17591701 .
- Леви Л., Хауэлл М., Дас Д., Харкин С., Эпископу В., Хилл С.С. (сентябрь 2007 г.). «Аркадия активирует Smad3 / Smad4-зависимую транскрипцию, запуская индуцированную сигналом деградацию SnoN» . Молекулярная и клеточная биология . 27 (17): 6068–83. DOI : 10.1128 / MCB.00664-07 . PMC 1952 153 . PMID 17591695 .
Внешние ссылки [ править ]
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P84022 (Матери против декапентаплегического гомолога 3) в PDBe-KB .
