Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
ABCC2
Идентификаторы
ПсевдонимыABCC2 , ABC30, CMOAT, DJS, MRP2, cMRP, белок 2, связанный с множественной лекарственной устойчивостью, член C подсемейства АТФ-связывающей кассеты 2
Внешние идентификаторыOMIM : 601107 MGI : 1352447 HomoloGene : 68052 GeneCards : ABCC2
Расположение гена ( человек )
Хромосома 10 (человек)
Chr.Хромосома 10 (человека) [1]
Хромосома 10 (человек)
Геномное расположение ABCC2
Геномное расположение ABCC2
Группа10q24.2Начинать99 782 640 п.н. [1]
Конец99 852 594 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 19 (мышь)
Chr.Хромосома 19 (мышь) [2]
Хромосома 19 (мышь)
Геномное расположение ABCC2
Геномное расположение ABCC2
Группа19 C3 | 19 36,67 смНачинать43 782 192 п.н. [2]
Конец43 840 740 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE ABCC2 206155 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• активность АТФазы
• нуклеотид связывания
• GO: 0001948 связывание белка
• АТФ связывания
• Транспортер активность
• домен белка Специфическое связывание
• активность АТФазы, в сочетании с трансмембранного движения веществ
• органического аниона трансмембранного переносчика активности
• Транспортер активности АТФазы связью анион трансмембранный
• билирубина трансмембранного активность транспортера
• Активность трансмембранного транспортера GO: 0022891
Сотовый компонент• составной компонент мембраны
• мембрана
• поверхность клетки
• клеточная мембрана
• апикальная плазматическая мембрана
• мембрана щеточной каймы
• межклеточный каналец
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
Биологический процесс• ответ на стероидный гормон
• ответ на мышьяксодержащих вещества
• ответ на лекарства
• простагландина транспорта
• ответ на метотрексатый
• тиреоидных гормонов транспорт
• трансмембранного транспорт лекарства
• трансмембранный транспорт
• клеточного хлорид - ион гомеостаз
• ответ на окислительный стресс
• ответа на эстроген
• ответа согревание
• транспорт билирубина
• беременность женщины
• транспорт ионов ртути
• канальцевый транспорт желчной кислоты
• процесс метаболизма антибиотиков
• клеточный ответ на липополисахарид
• клеточный ответ на интерлейкин-1
• клеточный ответ на интерлейкин-6
• клеточный ответ на фактор некроза опухоли
• клеточный ответ на стимул дексаметазона
• ответ на противоопухолевый агент
• метаболический процесс бензилпенициллина
• клеточный ответ на гормональный стимул
• транспорт
• органический анион транспорт
• ответ на липополисахарид
• ответ на глюкагон
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1244

12780

Ансамбль

ENSG00000023839

ENSMUSG00000025194

UniProt

Q92887

Q8VI47

RefSeq (мРНК)

NM_000392

NM_013806

RefSeq (белок)

NP_000383

NP_038834

Расположение (UCSC)Chr 10: 99,78 - 99,85 МбChr 19: 43,78 - 43,84 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Множественная лекарственная устойчивость-ассоциированный белок 2 ( MRP2 ) также называется канальцевым мультиспецифический органический анион переносчик 1 ( cMOAT ) или АТФ-связывающая кассетное подсемейство C элемент 2 ( ABCC2 ) представляет собой белка , который у человека кодируется ABCC2 геном . [5] [6] [7]

Функция [ править ]

MRP2 является членом суперсемейства переносчиков АТФ-связывающих кассет (ABC) . Белки ABC транспортируют различные молекулы через внеклеточные и внутриклеточные мембраны . Гены ABC делятся на семь отдельных подсемейств (ABC1, MDR / TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White). Более конкретно, этот белок является членом подсемейства MRP, которое участвует в формировании множественной лекарственной устойчивости . Этот белок экспрессируется в канальцевой (апикальной) части гепатоцита и участвует в транспорте желчевыводящих путей. Субстраты включают противораковые препараты, такие как винбластин ; следовательно, этот белок, по-видимому, способствует устойчивости клеток млекопитающих к лекарствам.

MRP2 также экспрессируется в апикальной мембране из проксимальных канальцах почек эндотелиальных клеток , где они участвуют в выведении небольших органических анионов . [8]

Ингибиторы MRP2 [ править ]

Препарат, средство, медикаментУчебный классПоказанияИсточникСтруктура
пробенецидурикозурическийподагра
гиперурикемия		[9]
фуросемидпетлевой диуретик отек сердечной недостаточности
[9]
ритонавирингибитор протеазыантиретровирусный[10]
саквинавирингибитор протеазыантиретровирусный[11]
ламивудинАналог нуклеозидапротивовирусное средство[12]
абакавирАналог нуклеозидаантиретровирусный[12]
эмтрицитабинАналог нуклеозидапротивовирусное средство[12]
эфавиренцННИОТантиретровирусный[12]
делавирдинННИОТантиретровирусный[12]
невирапинННИОТантиретровирусный[12]
цидофовирнуклеозид фосфонатпротивовирусное средство[13]
адефовирнуклеозид фосфонатпротивовирусное средство[11]
тенофовирнуклеозид фосфонатпротивовирусное средство[12]

Клиническое значение [ править ]

Синдром Дубина-Джонсона [ править ]

Несколько различных мутаций в этом гене наблюдались у пациентов с синдромом Дубина-Джонсона (DJS), аутосомно-рецессивным заболеванием, характеризующимся конъюгированной гипербилирубинемией. [7] [14]

Ятрогенный синдром Фанкони [ править ]

Многие отрицательно заряженные продукты метаболизма выводятся из организма почками. Эти органические анионы переносятся из крови в эндотелиальные клетки проксимальных канальцев почек с помощью переносчика OAT1 . Оттуда эти молекулы отходов транспортируются в просвет канальца транспортером MRP2. По этому механизму из организма выводятся многие лекарства. Некоторые из этих препаратов медленно проходят через транспортер MRP2. Это может вызвать накопление органических анионов в цитоплазме клеток.

Лекарства, которые ингибируют переносчик MRP2, могут вызывать накопление органических анионов внутри клеток проксимальных канальцев почек. Если некоторые из этих органических анионов подавляют синтез митохондриальной ДНК, это может вызвать ятрогенный синдром Фанкони . Нуклеозидфосфонат адефовир - это ингибитор MRP2, связанный с заболеванием почек. [15] Тенофовир [16] и цидофовир [17] также являются нуклеозидфосфонатами, которые ингибируют MRP2 и связаны с синдромом Фанкони.

Интерактивная карта проезда [ править ]

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: "IrinotecanPathway_WP46359" .

См. Также [ править ]

  • АТФ-связывающий кассетный транспортер

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000023839 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025194 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ↑ Taniguchi K, Wada M, Kohno K, Nakamura T, Kawabe T, Kawakami M, Kagotani K, Okumura K, Akiyama S, Kuwano M (октябрь 1996 г.). «Ген канальцевого мультиспецифического переносчика органических анионов (cMOAT) сверхэкспрессируется в устойчивых к цисплатину линиях раковых клеток человека с пониженным накоплением лекарственного средства» . Cancer Res . 56 (18): 4124–9. PMID 8797578 . 
  6. ^ Ван Kuijck М.А., Kool М, Меркс Г. Ф., Гертс ван Кессель А, Bindels RJ, Дин П. М., ван Ос СН (сентябрь 1997). «Присвоение канальцевого мультиспецифического гена-переносчика органических анионов (CMOAT) хромосоме 10q24 человека и хромосоме 19D2 мыши путем флуоресцентной гибридизации in situ». Cytogenet Cell Genet . 77 (3–4): 285–7. DOI : 10.1159 / 000134599 . PMID 9284939 . 
  7. ^ a b «Ген Entrez: АТФ-связывающая кассета ABCC2, подсемейство C (CFTR / MRP), член 2» .
  8. ^ Sekine T, H Miyazaki, Endou H (февраль 2006). «Молекулярная физиология почечных переносчиков органических анионов». Являюсь. J. Physiol. Renal Physiol . 290 (2): F251–61. DOI : 10,1152 / ajprenal.00439.2004 . PMID 16403838 . 
  9. ^ a b Бакос Е., Эверс Р., Синко Е., Варади А., Борст П., Саркади Б. (апрель 2000 г.). «Взаимодействие белков множественной лекарственной устойчивости человека MRP1 и MRP2 с органическими анионами». Мол. Pharmacol. 57 (4): 760–8. DOI : 10,1124 / mol.57.4.760 . PMID 10727523 .  
  10. ^ Peyrière H, Reynes J, Rouanet I, et al. (Март 2004 г.). «Дисфункция почечных канальцев, связанная с терапией тенофовиром: сообщение о 7 случаях». J. Acquir. Иммунодефицит. Syndr. 35 (3): 269–73. DOI : 10.1097 / 00126334-200403010-00007 . PMID 15076241 .  
  11. ^ a b Хименес Ф., Фернандес С., Мабондзо А. (июнь 2004 г.). «Транспорт ингибиторов протеазы ВИЧ через гематоэнцефалический барьер и взаимодействие с белками оттока, Р-гликопротеином и белками множественной лекарственной устойчивости». J. Acquir. Иммунодефицит. Syndr. 36 (2): 649–58. DOI : 10.1097 / 00126334-200406010-00001 . PMID 15167283 . S2CID 6030800 .   
  12. ^ Б с д е е г Weiss J, D, Theile Ketabi-Kiyanvash N, Lindenmaier H, Haefeli WE (март 2007 г.). «Ингибирование MRP1 / ABCC1, MRP2 / ABCC2 и MRP3 / ABCC3 нуклеозидными, нуклеотидными и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы». Drug Metab. Dispos. 35 (3): 340–4. DOI : 10,1124 / dmd.106.012765 . PMID 17172311 . S2CID 46141353 .   
  13. Перейти ↑ Miller DS (ноябрь 2001 г.). «Взаимодействие нуклеозид фосфоната с множественными переносчиками органических анионов в проксимальных канальцах почек» . J. Pharmacol. Exp. Ther. 299 (2): 567–74. PMID 11602668 .  
  14. ^ Мории, Кадзухико; Ямамото, Такехару (06.07.2016). «Синдром Дубина – Джонсона». Медицинский журнал Новой Англии . 375 (1): e1. DOI : 10.1056 / nejmicm1509529 . PMID 27406372 . 
  15. ^ Марселлин П., Чанг Т.Т., Лим С.Г. и др. (Февраль 2003 г.). «Адефовир дипивоксил для лечения хронического гепатита В с положительным антигеном гепатита В» . N. Engl. J. Med . 348 (9): 808–16. DOI : 10.1056 / NEJMoa020681 . PMID 12606735 . 
  16. Перейти ↑ Atta MG, Fine DM (март 2009 г.). «Редакционный комментарий: нефротоксичность тенофовира - разрыв между клиническими испытаниями и реальной практикой». СПИД Прочтите . 19 (3): 118–9. PMID 19334329 . 
  17. ^ Vittecoq D, L Думитреску, Beaufils Н, Deray G (август 1997 г.). «Синдром Фанкони, связанный с терапией цидофовиром» . Противомикробный. Агенты Chemother . 41 (8): 1846. DOI : 10,1128 / AAC.41.8.1846 . PMC 164022 . PMID 9257778 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Кепплер Д., Кениг Дж. (2001). «Печеночная секреция конъюгированных препаратов и эндогенных веществ». Семин. Liver Dis . 20 (3): 265–72. DOI : 10,1055 / с-2000-9391 . PMID  11076395 .
  • Герк PM, Воре М (2002). «Регулирование экспрессии белка 2, связанного с множественной лекарственной устойчивостью (MRP2), и его роль в распределении лекарственных средств». J. Pharmacol. Exp. Ther . 302 (2): 407–15. DOI : 10,1124 / jpet.102.035014 . PMID  12130697 . S2CID  873234 .
  • Майер Р., Картенбек Дж., Бюхлер М. и др. (1995). «Экспрессия экспортного насоса конъюгата, кодируемого MRP, в печени и его избирательное отсутствие на канальцевой мембране в мутантных гепатоцитах с дефицитом транспорта» . J. Cell Biol . 131 (1): 137–50. DOI : 10,1083 / jcb.131.1.137 . PMC  2120605 . PMID  7559771 .
  • Бюхлер М., Кениг Дж., Бром М. и др. (1996). «Клонирование кДНК канальцевой изоформы гепатоцитов белка множественной лекарственной устойчивости, cMrp, выявляет новый насос экспорта конъюгата, дефицитный у крыс с мутантной гипербилирубинемией» . J. Biol. Chem . 271 (25): 15091–8. DOI : 10.1074 / jbc.271.25.15091 . PMID  8662992 .
  • Paulusma CC, Kool M, Bosma PJ и др. (1997). «Мутация в канальцевом мультиспецифическом гене переносчика органических анионов человека вызывает синдром Дубина-Джонсона» (PDF) . Гепатология . 25 (6): 1539–42. DOI : 10.1002 / hep.510250635 . PMID  9185779 . S2CID  22635775 .
  • Вада М., Тох С., Танигучи К. и др. (1998). «Мутации в канальцевом гене мультиспецифического переносчика органических анионов (cMOAT), нового переносчика ABC, у пациентов с гипербилирубинемией II / синдромом Дубина-Джонсона» . Гм. Мол. Genet . 7 (2): 203–7. DOI : 10.1093 / HMG / 7.2.203 . PMID  9425227 .
  • Эверс Р., Кул М., ван Деемтер Л. и др. (1998). «Активность экспорта лекарственных средств канальцевого мультиспецифического переносчика органических анионов в поляризованных клетках MDCK почек, экспрессирующих кДНК cMOAT (MRP2)» . J. Clin. Инвестируйте . 101 (7): 1310–9. DOI : 10.1172 / JCI119886 . PMC  508708 . PMID  9525973 .
  • Кадихара С., Хисатоми А., Мизута Т. и др. (1999). «Сплайсинговая мутация в канальцевом мультиспецифическом гене переносчика органических анионов человека вызывает синдром Дубина-Джонсона». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 253 (2): 454–7. DOI : 10.1006 / bbrc.1998.9780 . PMID  9878557 .
  • Тох С., Вада М., Учиуми Т. и др. (1999). «Геномная структура канальцевого мультиспецифического гена-переносчика органических анионов (MRP2 / cMOAT) и мутации в области АТФ-связывающей кассеты при синдроме Дубина-Джонсона» . Являюсь. J. Hum. Genet . 64 (3): 739–46. DOI : 10.1086 / 302292 . PMC  1377791 . PMID  10053008 .
  • Шауб Т.П., Картенбек Дж., Кениг Дж. И др. (1999). «Экспрессия экспортного насоса конъюгата, кодируемого геном MRP2, в проксимальных канальцах почек человека и в почечно-клеточной карциноме». Варенье. Soc. Нефрол . 10 (6): 1159–69. PMID  10361853 .
  • Цуджи Х., Кениг Дж., Рост Д. и др. (1999). «Экзон-интронная организация гена белка множественной лекарственной устойчивости 2 человека (MRP2), мутировавшего при синдроме Дубина-Джонсона». Гастроэнтерология . 117 (3): 653–60. DOI : 10.1016 / S0016-5085 (99) 70459-2 . PMID  10464142 .
  • Кочер О., Комелла Н., Гилкрист А. и др. (1999). «PDZK1, новый белок, содержащий домен PDZ, активированный в карциномах и картированный на хромосоме 1q21, взаимодействует с cMOAT (MRP2), белком, связанным с множественной лекарственной устойчивостью». Лаборатория. Инвестируйте . 79 (9): 1161–70. PMID  10496535 .
  • Танака Т., Учиуми Т., Хиношита Э. и др. (1999). «Ген 2-го белка множественной лекарственной устойчивости человека: функциональная характеристика 5'-фланкирующей области и экспрессия в клетках печени». Гепатология . 30 (6): 1507–12. DOI : 10.1002 / hep.510300617 . PMID  10573531 . S2CID  22514353 .
  • Сен-Пьер М.В., Серрано М.А., Масиас Р.И. и др. (2000). «Экспрессия членов семейства белков множественной лекарственной устойчивости в плаценте человека». Являюсь. J. Physiol. Regul. Интегр. Комп. Physiol . 279 (4): R1495–503. DOI : 10.1152 / ajpregu.2000.279.4.R1495 . PMID  11004020 .
  • Кейтель В., Картенбек Дж., Нис А.Т. и др. (2001). «Нарушение созревания белка конъюгата экспортного насоса множественной лекарственной устойчивости белка 2 как следствие делеционной мутации при синдроме Дубина-Джонсона» . Гепатология . 32 (6): 1317–28. DOI : 10.1053 / jhep.2000.19791 . PMID  11093739 . S2CID  20920288 .
  • Ито С., Иейри И., Танабе М. и др. (2001). «Полиморфизм генов переносчиков ABC, MDR1, MRP1 и MRP2 / cMOAT, у здоровых японцев». Фармакогенетика . 11 (2): 175–84. DOI : 10.1097 / 00008571-200103000-00008 . PMID  11266082 .
  • Мор-Коэн Р., Зивелин А., Розенберг Н. и др. (2001). «Идентификация и функциональный анализ двух новых мутаций в гене белка 2 множественной лекарственной устойчивости у израильских пациентов с синдромом Дубина-Джонсона» . J. Biol. Chem . 276 (40): 36923–30. DOI : 10.1074 / jbc.M105047200 . PMID  11477083 .
  • Маллантс Р., Ван Остервик К., Ван Век Л., Молс Р., Де Клерк Е., Огюстейнс П. (2005). «Белок 2, связанный с множественной лекарственной устойчивостью (MRP2), влияет на элиминацию гепатобилиарной системы, но не на распределение в кишечнике тенофовира дизопроксил фумарата и его метаболитов». Xenobiotica . 35 (10–11): 1055–66. DOI : 10.1080 / 00498250500354493 . PMID  16393861 . S2CID  6888528 .

Внешние ссылки [ править ]

  • ABCC2 + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .