Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Множественный дефицит сульфатазы
Другие названияЮвенильный сульфатидоз, тип Остина
Autorecessive.svg
Множественный дефицит сульфатазы является ауторецессивным
СпециальностьЭндокринология Отредактируйте это в Викиданных

Множественные сульфатазы дефицит ( МСД ), также известный как болезнь Остина , [1] или mucosulfatidosis , [1] является очень редким аутосомно - рецессивным [2] : 561 болезнь накопления лизосомального [3] , вызванное дефицитом нескольких сульфатазов ферментов, или в формилглицин-генерирующий фермент , активирующий сульфатазы. [4] : 502 [5] Это похоже на мукополисахаридоз . [6]

Признаки и симптомы [ править ]

Симптомы этого расстройства обычно проявляются в возрасте от одного до двух лет. Симптомы включают слегка огрубевшие черты лица, глухоту, ихтиоз [7] и увеличение печени и селезенки ( гепатоспленомегалия ). [8] Могут возникнуть аномалии скелета, такие как искривление позвоночника и грудины. Кожа людей, страдающих этим заболеванием, обычно бывает сухой. [9] Дети, страдающие этим расстройством, развиваются медленнее, чем обычно, и могут проявлять задержку речи и навыков ходьбы. [9]

Болезнь смертельна, с симптомами, включающими неврологические нарушения и тяжелую умственную отсталость . [10] Эти ферменты сульфатазы отвечают за расщепление и переработку сложных сульфатсодержащих сахаров из липидов и мукополисахаридов в лизосомах . Накопление липидов и мукополисахаридов внутри лизосомы приводит к появлению симптомов, связанных с этим заболеванием. По состоянию на 2018 год во всем мире было зарегистрировано 75–100 случаев МСД. [9]

Причины [ править ]

Множественный дефицит сульфатазы вызывается любой мутацией гена SUMF1 , которая делает его белковый продукт, фермент, генерирующий формилглицин (FGE), дефектным. [11] [12] Эти мутации приводят к неактивным формам FGE. [13] Этот фермент необходим для посттрансляционной модификации остатка цистеина в активном центре фермента сульфатазы в формилглицин [14], который необходим для его правильного функционирования. [15]

Генетика [ править ]

MSD имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. [2] : 561 Вероятности наследования на одно рождение следующие:

  • Если оба родителя являются носителями:
    • 25% (1 из 4) детей страдают этим расстройством
    • 50% (2 из 4) детей будут носителями (но не затронуты)
    • 25% (1 из 4) детей будут свободны от MSD - здоровый ребенок, который не является носителем
  • Если один из родителей пострадал, а у одного нет MSD:
    • 0% (0) детей будут иметь заболевание - поражен только один родитель, другой родитель всегда дает нормальный ген
    • 100% (4 из 4) детей будут носителями (но не затронуты)
  • Если один из родителей является носителем, а другой не имеет MSD:
    • 50% (2 из 4) детей будут носителями (но не затронуты)
    • 50% (2 из 4) детей будут свободны от MSD - здоровый ребенок, который не является носителем

Диагноз [ править ]

МСД может быть поставлен диагноз , когда дефицит более чем одного фермента сульфатазы идентифицируется в лейкоцитах или фибробласты , [16] или путем молекулярного генетического тестирования , который показывает патогенную изменение в обоих аллелей SUMF1 гена. [9]

Лечение [ править ]

Поскольку от МСД нет лекарства, лечение ограничивается устранением симптомов. [16]

См. Также [ править ]

  • Линейный порокератоз
  • Список кожных заболеваний

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Рапини, Рональд П .; Болонья, Жан Л .; Йориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: 2-томный набор . Сент-Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  2. ^ а б Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 . 
  3. ^ Диркс, Т; Шмидт, В; Борисенко, Lv; Пэн, Дж; Preusser, A; Мариаппан, М; Фон, Фигура К. (май 2003 г.). «Множественный дефицит сульфатазы вызван мутациями в гене, кодирующем человеческий фермент, вырабатывающий C (альфа) -формилглицин». Cell . 113 (4): 435–44. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (03) 00347-7 . PMID 12757705 . S2CID 11571659 .  
  4. ^ Фридберг и др. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине . (6-е изд.). Макгроу-Хилл. ISBN 0-07-138076-0 . 
  5. ^ Шмидт, B; Selmer, T; Ингендо, А; Фон, Фигура К. (июль 1995 г.). «Новая модификация аминокислоты в сульфатазах, которая нарушает множественный дефицит сульфатазы». Cell . 82 (2): 271–8. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (95) 90314-3 . PMID 7628016 . S2CID 5864312 .  
  6. ^ Сунг BW, Касамассима AC, Финк JK, Constantopoulos G, Хорвиц AL (1988). «Множественный дефицит сульфатазы». Неврология . 38 (8): 1273–5. DOI : 10,1212 / wnl.38.8.1273 . PMID 2899861 . S2CID 35222500 .  
  7. ^ Медицинский словарь американского наследия: мукосульфатидоз
  8. ^ Burk, R; Валле, Д; Thomas, GH; Миллер, К; Мозер, А; Moser, H; Розенбаум, KN (1984). «Ранние проявления множественной недостаточности сульфатазы †». Журнал педиатрии . 104 (4): 574–8. DOI : 10.1016 / S0022-3476 (84) 80550-8 . PMID 6142938 . 
  9. ^ а б в г Шлотава, L; Аданг, L; Де Кастро, М; Аренс-Никлас, Р. (2019). «Множественный дефицит сульфатазы». В Адаме, депутат; Ardinger, HH; Пагон, РА; Уоллес, ЮВ; Бин, LJH; Мирзаа, G; Амемия, А (ред.). GeneReviews . PMID 30896912 . 
  10. ^ Фаруки А. А., Horrocks Л. (1984). «Биохимические аспекты глобоидных и метахроматических лейкодистрофий» . Neurochem Pathol . 2 (3): 189–218. DOI : 10.1007 / BF02834352 . PMID 6152665 . S2CID 36099212 .  
  11. ^ Cosma MP, Pepe S, Аннунциата I (май 2003). «Ген множественной недостаточности сульфатазы кодирует существенный и ограничивающий фактор активности сульфатаз». Cell . 113 (4): 445–56. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (03) 00348-9 . PMID 12757706 . S2CID 15095377 .  
  12. ^ Аннунциата I, Bouche V, Lombardi A (сентябрь 2007). «Множественный дефицит сульфатазы происходит из-за гипоморфных мутаций гена SUMF1». Мутация человека . 28 (9): 298. DOI : 10.1002 / humu.9504 . PMID 17657823 . S2CID 8500605 .  
  13. ^ Диркс T, Шмидт B, Борисенко Л.В. (май 2003). «Множественный дефицит сульфатазы вызван мутациями в гене, кодирующем человеческий фермент, вырабатывающий C (альфа) -формилглицин». Cell . 113 (4): 435–44. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (03) 00347-7 . PMID 12757705 . S2CID 11571659 .  
  14. ^ Пройссер-Кунце А, Mariappan М, Шмидт В, Gande SL, Mutenda К, Венцель D, фон Figura К, Т Диркс (апрель 2005 г.). «Молекулярная характеристика человеческого C (альфа) -формилглицин-генерирующего фермента» . Журнал биологической химии . 280 (15): 14900–14910. DOI : 10.1074 / jbc.M413383200 . PMID 15657036 . 
  15. ^ Ландгребе Дж, Диркс Т, Шмидт В (октябрь 2003 г.). «Ген SUMF1 человека, необходимый для посттрансляционной модификации сульфатазы, определяет новое семейство генов, которое сохраняется от протоэукариот» . Джин . 316 : 47–56. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (03) 00746-7 . PMID 14563551 . 
  16. ^ a b Schlotawa, L; Аданг, Луизиана; Радхакришнан, К. Аренс-Никлас, RC (13 мая 2020 г.). «Множественная недостаточность сульфатазы: заболевание, включающее мукополисахаридоз, сфинголипидоз и многое другое, вызванное дефектом посттрансляционной модификации» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (10): 3448. DOI : 10,3390 / ijms21103448 . PMC 7279497 . PMID 32414121 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E75.26
  • OMIM : 272200
  • MeSH : D052517
Внешние ресурсы
  • Сиротка : 585