Рецептор М мускариновых ацетилхолиновых 1 , также известный как холинергический рецептор, мускариновые 1 , являются мускариновыми рецепторами , что в организме человека кодируются CHRM1 геном . [5] Он локализован на 11q13. [5]
CHRM1 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | CHRM1 , HM1, M1, M1R, холинергический рецептор мускариновый 1 | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 118510 MGI : 88396 HomoloGene : 20189 GeneCards : CHRM1 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 11: 62.91 - 62.92 Мб | Chr 19: 8.66 - 8.68 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Этот рецептор опосредует медленный ВПСП в ганглии постганглионарного нерва [6] , часто встречается в экзокринных железах и в ЦНС. [7] [8]
Он преимущественно связан с G-белками класса G q [9] [10], которые используют активацию фосфолипазы C и, следовательно, трифосфата инозита и внутриклеточного кальция в качестве сигнального пути. Связанный таким образом рецептор не будет восприимчив к CTX или PTX . Однако также было показано , что G i (вызывающий снижение цАМФ ниже по течению ) и G s (вызывающий увеличение цАМФ) также участвуют во взаимодействиях в определенных тканях и, следовательно, будут восприимчивы к PTX и CTX соответственно.
Эффекты
- ВПСП в вегетативных ганглиях [ необходима цитата ]
- Секреция слюнных желез
- Секреция желудочного сока из желудка [5]
- В ЦНС (память?) [11]
- Вызванный блуждающим нервом бронхоспазм [5]
- Опосредованное обонятельное поведение (например, агрессия , совокупление ) [12]
- Делирий галлюцинации (рецептор M1 является единственным мускариновым рецептором, имеющим такой эффект по состоянию на 2015 г.) [13]
Встречаемость в свободноживущих амебах
Структурный, но не последовательный гомолог человеческого рецептора M1 описан у Acanthamoeba castellanii [14] и Naegleria fowleri . [15] Было показано, что антагонисты человеческих рецепторов M1 (например, атропин , дифенгидрамин ) оказывают антипролиферативное действие на эти амебы.
Механизм
Он связан с G q и, в небольшой степени, с G i и G s . Это приводит к медленному EPSP и снижению проводимости K + . [11] [16] Он предварительно присоединен к гетеротримеру G q через многоосновный c-концевой домен . [9]
Лиганды
Агонисты
- ацетилхолин
- карбахол [11]
- севимелин
- мускарин
- оксотреморин
- пилокарпин [17]
- ведаклидин
- ксаномелин
- 77-LH-28-1 - селективный аллостерический агонист M 1, проникающий в мозг
- CDD-0097
- McN-A-343 - смешанный агонист M1 / M4 [11]
- L-689 , L-660 - смешанный агонист M1 / M3
Аллостерические модуляторы
- бензилхинолонкарбоновая кислота [18]
- BQZ-12 [19]
- VU-0090157 [20]
- VU-0029767 [20]
- [ 3 H] PT-1284-M1-селективный радиолиганд PAM [21]
Антагонисты
- атропин [11]
- дифенгидрамин
- дицикловерин [11]
- гиосциамин [22]
- ипратропий [11]
- токсин мамбы мускариновый токсин 7 (MT7) [11]
- Многие нейролептики, такие как оланзапин , кветиапин , клозапин , хлорпромазин.
- пирензепин
- оксибутинин [11]
- Бензатропин
- телензепин
- пароксетин
- Трициклические и тетрациклические антидепрессанты, такие как кломипрамин , имипрамин , миртазапин , амитриптилин.
- толтеродин [11]
- Бипериден [23]
Смотрите также
- Мускариновый рецептор ацетилхолина
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000168539 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032773 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ а б в г «Ген Entrez: холинергический рецептор CHRM1, мускариновый 1» .
- ^ Мессер WS (20 января 2000 г.). «Ацетилхолин» . Университет Толедо. Архивировано из оригинального 14 октября 2007 года . Проверено 27 октября 2007 года .
- ^ Джонсон G (2002). PDQ Pharmacology (2-е изд.). Гамильтон, Онтарио: BC Decker Inc., стр. 311 стр. ISBN 1-55009-109-3.
- ^ Ричельсон Э (1995). «Холинергическая трансдукция» . В Bloom FE, Купфер DJ (ред.). Психофармакология: четвертое поколение прогресса: официальное издание Американского колледжа нейропсихофармакологии (четвертое издание). Нью-Йорк: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0781701662. Проверено 27 октября 2007 года .
- ^ а б Цинь К., Донг С., Ву Г., Ламберт Н.А. (август 2011 г.). «Предварительная сборка в неактивном состоянии рецепторов, связанных с G (q), и гетеротримеров G (q)» . Природа Химическая биология . 7 (10): 740–7. DOI : 10.1038 / nchembio.642 . PMC 3177959 . PMID 21873996 .
- ^ Burford NT, Nahorski SR (май 1996 г.). «Стимулируемая мускариновым рецептором m1 активность аденилатциклазы в клетках яичников китайского хомячка опосредуется Gs альфа и не является следствием активации фосфоинозитидазы C» . Биохимический журнал . 315 (Pt 3): 883–8. DOI : 10.1042 / bj3150883 . PMC 1217289 . PMID 8645172 .
- ^ Б с д е е г ч я J Звонил HP, Дейл М.М., Риттер Дж. М., Мур П.К. (2003). «10». Фармакология (5-е изд.). Эльзевьер Черчилль Ливингстон. п. 139 . ISBN 0-443-07145-4.
- ^ Смит Р.С., Ху Р., ДеСоуза А., Эберли К.Л., Крахе К., Чан В., Аранеда Р.К. (июль 2015 г.). «Дифференциальная мускариновая модуляция обонятельной луковицы» . Журнал неврологии . 35 (30): 10773–85. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.0099-15.2015 . PMC 4518052 . PMID 26224860 .
- ^ Доусон, Эндрю Х .; Бакли, Николас А. (март 2016 г.). «Фармакологическое лечение холинолитического делирия - теория, доказательства и практика» . Британский журнал клинической фармакологии . 81 (3): 516–524. DOI : 10.1111 / bcp.12839 . ISSN 0306-5251 . PMC 4767198 . PMID 26589572 .
Делирий связан только с антагонизмом постсинаптических рецепторов M1, и на сегодняшний день другие подтипы рецепторов не задействованы.
- ^ Баиг А.М., Ахмад HR (июнь 2017 г.). «M1-мускариновый гомолог GPCR в одноклеточных эукариотах: 3D-моделирование и эксперименты с биоинформатикой Acanthamoeba spp» . Журнал исследований рецепторов и передачи сигналов . 37 (3): 267–275. DOI : 10.1080 / 10799893.2016.1217884 . PMID 27601178 . S2CID 5234123 .
- ^ Baig AM (август 2016 г.). «Первичный амебный менингоэнцефалит: нейрохемотаксис и нейротропные предпочтения Naegleria fowleri» . ACS Chemical Neuroscience . 7 (8): 1026–9. DOI : 10.1021 / acschemneuro.6b00197 . PMID 27447543 .
- ^ Учимура Н., Север РА (март 1990 г.). «Мускарин снижает внутреннюю выпрямляющую калиевую проводимость в нейронах прилежащего ядра крысы» . Журнал физиологии . 422 (1): 369–80. DOI : 10.1113 / jphysiol.1990.sp017989 . PMC 1190137 . PMID 1693682 .
- ^ Гамильтон С.Е., Свободный доктор медицины, Ци М., Леви А.И., Хилле Б., Макнайт Г.С., Идзерда Р.Л., Натансон Н.М. (ноябрь 1997 г.). «Нарушение гена рецептора m1 устраняет зависимую от мускаринового рецептора регуляцию М-тока и судорожную активность у мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (24): 13311–6. DOI : 10.1073 / pnas.94.24.13311 . PMC 24305 . PMID 9371842 .
- ^ Шири Дж. К., Брэди А. Е., Джонс П. Дж., Дэвис А. А., Бриджес TM, Кеннеди Дж. П., Джадхав С. Б., Менон ООН, Сян З., Уотсон М.Л., Кристиан Е.П., Доэрти Дж. , Линдсли К.В., Конн П.Дж. (ноябрь 2009 г.). «Селективный аллостерический потенциатор мускаринового ацетилхолинового рецептора M1 увеличивает активность медиальных префронтальных кортикальных нейронов и восстанавливает нарушения обратного обучения» . Журнал неврологии . 29 (45): 14271–86. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.3930-09.2009 . PMC 2811323 . PMID 19906975 .
- ^ Bradley SJ, Bourgognon JM, Sanger HE, Verity N, Mogg AJ, White DJ, Butcher AJ, Moreno JA, Molloy C, Macedo-Hatch T, Edwards JM, Wess J, Pawlak R, Read DJ, Sexton PM, Broad LM, Штайнерт-младший, Маллуччи Г.Р., Кристопулос А., Фелдер С.К., Тобин А.Б. (февраль 2017 г.). «Мускариновые аллостерические модуляторы M1 замедляют нейродегенерацию прионов и восстанавливают потерю памяти» . Журнал клинических исследований . 127 (2): 487–499. DOI : 10.1172 / JCI87526 . PMC 5272187 . PMID 27991860 .
- ^ а б Marlo JE, Niswender CM, Days EL, Bridges TM, Xiang Y, Rodriguez AL, Shirey JK, Brady AE, Nalywajko T, Luo Q, Austin CA, Williams MB, Kim K, Williams R, Orton D, Brown HA, Lindsley CW , Компакт-диск Weaver, Конн П.Дж. (март 2009 г.). «Открытие и характеристика новых аллостерических потенциаторов мускариновых рецепторов M1 раскрывает несколько способов действия» . Молекулярная фармакология . 75 (3): 577–88. DOI : 10,1124 / mol.108.052886 . PMC 2684909 . PMID 19047481 .
- ^ Смит Д.Л., Даворен Дж. Э., Эдгертон Дж. Р., Лаззаро Дж. Т., Ли К. В., Нил С., Чжан Л., Гримвуд С. (сентябрь 2016 г.). "Характеристика нового радиолиганда положительного аллостерического модулятора мускаринового ацетилхолинового рецептора M1, [3H] PT-1284" . Молекулярная фармакология . 90 (3): 177–87. DOI : 10,1124 / mol.116.104737 . PMID 27382013 .
- ^ Эдвардс Фармасьютикалз, Инк .; Belcher Pharmaceuticals, Inc. (май 2010 г.). «ДейлиМед» . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 13 января 2013 года .
- ^ Эльце М., Фигала V (декабрь 1988 г.). «Сродство и селективность энантиомеров биперидена для подтипов мускариновых рецепторов». Европейский журнал фармакологии . 158 (1–2): 11–9. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (88) 90247-6 . PMID 3220113 .
дальнейшее чтение
- Гоял РК (октябрь 1989 г.). «Подтипы мускариновых рецепторов. Физиология и клиническое значение». Медицинский журнал Новой Англии . 321 (15): 1022–9. DOI : 10.1056 / NEJM198910123211506 . PMID 2674717 .
- Бранн М.Р., Эллис Дж., Йоргенсен Х., Хилл-Юбэнкс Д., Джонс С.В. (1994). «Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина: локализация и структура / функция». Прогресс в исследованиях мозга . 98 : 121–7. DOI : 10.1016 / S0079-6123 (08) 62388-2 . PMID 8248499 .
- Нитч Р.М., Slack BE, Wurtman RJ, Growdon JH (октябрь 1992 г.). «Высвобождение производных предшественников амилоида болезни Альцгеймера, стимулированное активацией мускариновых рецепторов ацетилхолина». Наука . 258 (5080): 304–7. DOI : 10.1126 / science.1411529 . PMID 1411529 .
- Арден Дж. Р., Нагата О., Шокли М. С., Филип М., Ламех Дж., Сэде В. (ноябрь 1992 г.). «Мутационный анализ доменов третьей цитоплазматической петли при связывании G-белка мускаринового рецептора HM1». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 188 (3): 1111–5. DOI : 10.1016 / 0006-291X (92) 91346-R . PMID 1445347 .
- Гуткинд Дж. С., Новотный Э. А., Бранн М. Р., Роббинс К. С. (июнь 1991 г.). «Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина как агонистозависимые онкогены» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (11): 4703–7. DOI : 10.1073 / pnas.88.11.4703 . PMC 51734 . PMID 1905013 .
- Чепмен К.Г., Браун М.Дж. (апрель 1990 г.). «Выделение гена мускаринового ацетилхолинового рецептора человека ml (Hml) с помощью ПЦР-амплификации» . Исследования нуклеиновых кислот . 18 (8): 2191. DOI : 10,1093 / NAR / 18.8.2191 . PMC 330717 . PMID 2336407 .
- Ашкенази А., Рамачандран Дж., Capon DJ (июль 1989 г.). «Аналог ацетилхолина стимулирует синтез ДНК в клетках мозга через специфические подтипы мускариновых рецепторов». Природа . 340 (6229): 146–50. DOI : 10.1038 / 340146a0 . PMID 2739737 . S2CID 4312544 .
- Боннер Т.И., Бакли Нью-Джерси, Янг А.С., Бранн М.Р. (июль 1987 г.). «Идентификация семейства генов мускариновых рецепторов ацетилхолина» . Наука . 237 (4814): 527–32. DOI : 10.1126 / science.3037705 . PMID 3037705 .
- Перальта Э. Г., Ашкенази А., Уинслоу Дж. У., Смит Д. Х., Рамачандран Дж., Capon DJ (декабрь 1987 г.). «Отличительные первичные структуры, лиганд-связывающие свойства и тканеспецифическая экспрессия четырех человеческих мускариновых рецепторов ацетилхолина» . Журнал EMBO . 6 (13): 3923–9. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1987.tb02733.x . PMC 553870 . PMID 3443095 .
- Аллард В.Дж., Сигал И.С., Диксон Р.А. (декабрь 1987 г.). «Последовательность гена, кодирующего мускариновый ацетилхолиновый рецептор M1 человека» . Исследования нуклеиновых кислот . 15 (24): 10604. DOI : 10,1093 / NAR / 15.24.10604 . PMC 339984 . PMID 3697105 .
- Свобода П., Миллиган Г. (сентябрь 1994 г.). «Агонист-индуцированный перенос альфа-субъединиц гуанин-нуклеотид-связывающих регуляторных белков Gq и G11 и мускариновых рецепторов ацетилхолина m1 от плазматических мембран к фракции световезикулярной мембраны». Европейский журнал биохимии . 224 (2): 455–62. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1994.00455.x . PMID 7925360 .
- Креспо П., Сюй Н., Даниотти Дж. Л., Троппмайр Дж., Рапп У. Р., Гуткинд Дж. С. (август 1994 г.). «Передача сигналов через трансформацию рецепторов, связанных с G-белком, в клетках NIH 3T3 включает активацию c-Raf. Доказательства независимого от протеинкиназы C пути» . Журнал биологической химии . 269 (33): 21103–9. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (17) +31935-Х . PMID 8063729 .
- Рассел М., Виниц С., Джонсон Г.Л. (апрель 1994 г.). «Ацетилхолиновый мускариновый рецептор m1, регулирующий синтез циклического АМФ, контролирует стимуляцию фактора роста активности Raf» . Молекулярная и клеточная биология . 14 (4): 2343–51. DOI : 10.1128 / mcb.14.4.2343 . PMC 358601 . PMID 8139539 .
- Offermanns S, Wieland T, Homann D, Sandmann J, Bombien E, Spicher K, Schultz G, Jakobs KH (май 1994). «Трансфицированные мускариновые рецепторы ацетилхолина селективно связываются с белками G Gi-типа и Gq / 11». Молекулярная фармакология . 45 (5): 890–8. PMID 8190105 .
- Маллэйни I, Митчелл FM, МакКаллум Дж. Ф., Бакли Нью-Джерси, Миллиган Дж. (Июнь 1993 г.). «Человеческий мускариновый рецептор ацетилхолина M1 при экспрессии в клетках СНО активирует и подавляет как Gq-альфа, так и G11-альфа в равной степени и неизбирательно». Письма FEBS . 324 (2): 241–5. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (93) 81401-K . PMID 8508928 . S2CID 84364768 .
- Courseaux A, Grosgeorge J, Gaudray P, Pannett AA, Forbes SA, Williamson C, Bassett D, Thakker RV, Teh BT, Farnebo F, Shepherd J, Skogseid B, Larsson C, Giraud S, Zhang CX, Salandre J, Calender A (Ноябрь 1996 г.). «Определение минимальной области-кандидата MEN1 на основе 5-мегабайтной интегрированной карты проксимального участка 11q13. Европейский консорциум по Men1, (GENEM 1; Groupe d'Etude des Néoplasies Endocriniennes Multiples de type 1)». Геномика . 37 (3): 354–65. DOI : 10.1006 / geno.1996.0570 . PMID 8938448 .
- Исияма А., Лопес И., Ваким, Пенсильвания (сентябрь 1997 г.). «Молекулярная характеристика мускариновых рецепторов вестибулярной периферии человека. Значение для фармакотерапии». Американский журнал отологии . 18 (5): 648–54. PMID 9303164 .
- Исидзака Н., Нода М., Йокояма С., Кавасаки К., Ямамото М., Хигасида Х. (март 1998 г.). «Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина в радужной оболочке человека». Исследование мозга . 787 (2): 344–7. DOI : 10.1016 / S0006-8993 (97) 01554-0 . PMID 9518684 . S2CID 22664866 .
Внешние ссылки
- «Рецепторы ацетилхолина (мускариновые): M 1 » . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .