Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
CHRM2
3uon.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

3UON , 4MQS , 4MQT

Идентификаторы
ПсевдонимыCHRM2 , HM2, холинергический мускариновый рецептор 2
Внешние идентификаторыOMIM : 118493 Мазут топочный MGI : 88397 HomoloGene : 20190 GeneCards : CHRM2
Расположение гена ( человек )
Хромосома 7 (человек)
Chr.Хромосома 7 (человек) [1]
Хромосома 7 (человек)
Геномное расположение для CHRM2
Геномное расположение для CHRM2
Группа7q33Начинать136 868 652 п.н. [1]
Конец137 020 255 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 6 (мышь)
Chr.Хромосома 6 (мышь) [2]
Хромосома 6 (мышь)
Геномное расположение для CHRM2
Геномное расположение для CHRM2
Группа6 | 6 B1Начинать36 388 084 п.н. [2]
Конец36 528 414 п.н. [2]
Генная онтология
Молекулярная функция• Активность рецептора, связанного с G-белком
• Активность преобразователя сигнала
• Связывание лекарственного средства
• Активность рецептора ацетилхолина, связанного с G-белком
• Связывание с белками семейства аррестинов
• Активность рецептора серотонина, связанного с G-белком
• Активность рецептора нейромедиатора
Сотовый компонент• конец аксона
• постсинаптическая мембрана
• мембрана
• клеточная мембрана
• синапс
• интегральный компонент плазматической мембраны
• соединение клеток
• тело нервной клетки
• дендрит
• симметричный синапс
• асимметричный синапс
• везикулярная мембрана, покрытая клатрином
• интегральный компонент мембраны
• глутаматергический синапс
• холинергический синапс
• неотъемлемый компонент постсинаптической мембраны
• неотъемлемый компонент пресинаптической мембраны
Биологический процесс• G-белком ацетилхолин - рецептор сигнальный путь
• G-белком рецептор сигнального пути
• регулирование гладких мышц сжатия
• аденилатциклазу модулирующих G-белком рецептор сигнальный путь
• G-белком сигнальный путь рецептора, соединенный с циклическим нуклеотидной вторичного мессенджера
• ответ на вирус
• синаптическая передача, холинергия
• развитие нервной системы
• сигнальный путь ацетилхолинового рецептора, ингибирующий аденилатциклазу, связанный с G-белком
• сигнальный путь ацетилхолинового рецептора, активирующий фосфолипазу C
• передача сигнала
• мембранная организация
• регуляция сердечных сокращений
• регуляция экзоцитоза синаптических везикул
• химическая синаптическая передача
• сигнальный путь рецептора серотонина, связанный с G-белком
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1129

243764

Ансамбль

ENSG00000181072

ENSMUSG00000045613

UniProt

P08172

Q9ERZ4

RefSeq (мРНК)
NM_000739
NM_001006626
NM_001006627
NM_001006628
NM_001006629

NM_001006630
NM_001006631
NM_001006632
NM_001006633
NM_001378972
NM_001378973

NM_203491

RefSeq (белок)
NP_000730
NP_001006627
NP_001006628
NP_001006629
NP_001006630

NP_001006631
NP_001006632
NP_001006633
NP_001365901
NP_001365902

NP_987076

Расположение (UCSC)Chr 7: 136,87 - 137,02 МбChr 6: 36.39 - 36.53 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Рецептор М мускариновых ацетилхолиновых 2 , также известный как холинергический рецептор, мускариновые 2 , является мускариновыми рецепторами ацетилхолина , что в организме человека кодируются CHRM2 геном . [5] Для этого гена описано множество альтернативно сплайсированных вариантов транскриптов. [5]

Функция [ править ]

Сердце [ править ]

Мускариновые рецепторы M 2 расположены в сердце, где они действуют, замедляя частоту сердечных сокращений до нормального синусового ритма после положительного стимулирующего воздействия симпатической нервной системы, замедляя скорость деполяризации . Они также уменьшают сократительные силы предсердной сердечной мышцы и снижают скорость проводимости атриовентрикулярного узла (АВ-узла). Однако они мало влияют на сократительную силу желудочковой мышцы, немного уменьшая силу.

IQ [ править ]

Голландское семейное исследование показало, что существует «очень значимая связь» между геном CHRM2 и интеллектом, измеренным по пересмотренной шкале интеллекта взрослых Векслера. [6] Подобная связь была обнаружена независимо в Миннесотском исследовании близнецов и семей . [7] [8]

Однако более крупное исследование 2009 года, пытающееся воспроизвести это утверждение, вместо этого не обнаружило значительной связи между геном CHRM2 и интеллектом. [9]

Обонятельное поведение [ править ]

Посреднические обонятельные руководствоваться поведения (например , запах дискриминации, агрессии , спаривание ). [10]

Механизм действия [ править ]

Мускариновые рецепторы M 2 действуют через рецепторы типа G i , что вызывает снижение цАМФ в клетке, что обычно приводит к эффектам ингибиторного типа. Похоже, они служат ауторецепторами. [11]

Кроме того, они модулируют мускариновые калиевые каналы . [12] [13] В сердце это способствует снижению частоты сердечных сокращений. Они делают это в G Вг субъединицы белка G; G βγ открывает K + каналы в парасимпатических выемках в сердце, что приводит к внешнему току калия, который замедляет частоту сердечных сокращений.

Лиганды [ править ]

Несколько высоко селективных М 2 агонистов доступны в настоящее время , хотя существует несколько неселективных мускариновые агонистов , которые стимулируют М 2 , а также ряд селективного M 2 антагонистов доступен.

Агонисты [ править ]

  • (2S, 2'R, 3'S, 5'R) -1-метил-2- (2-метил-1,3-оксатиолан-5-ил) пирролидин 3-сульфоксид метилиодид (селективный для M 2, но только частичный агонист ) [14]
  • Берберин
  • Ипер-8-Наф (псевдоним N-8-Ипер, битопический / дуалстерический агонист) [15] [16] [17]
  • Метахолин
  • PAI ( фотопереключаемый агонист) [18]

Антагонисты [ править ]

  • AFDX-384
  • Атропин [12]
  • Хлорпромазин
  • Дицикловерин [12]
  • Дименгидринат
  • Диметинден
  • Дифенгидрамин
  • Галламин
  • Гиосциамин [19]
  • Ипратропий [12]
  • Метоктрамин [20]
  • Отензепад
  • Оксибутинин [12]
  • Торазин
  • Толтеродин [12]
  • Трипитрамин

См. Также [ править ]

  • Мускариновый рецептор ацетилхолина

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000181072 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000045613 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b «Ген Энтреза: холинергический рецептор CHRM2, мускариновый 2» .
  6. ^ Госсо MF, ван Belzen М де Гиус EJ, Polderman JC, Heutink P, Бумсм DI, Постум D (ноябрь 2006). «Связь между геном CHRM2 и интеллектом в выборке из 304 голландских семей» . Гены, мозг и поведение . 5 (8): 577–84. DOI : 10.1111 / j.1601-183X.2006.00211.x . PMID 17081262 . 
  7. ^ Камингс DE, Wu S, M Rostamkhani, McGue M, Lacono WG, Cheng LS, MacMurray JP (январь 2003). «Роль гена холинергического мускаринового рецептора 2 (CHRM2) в познании». Молекулярная психиатрия . 8 (1): 10–1. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001095 . PMID 12556901 . S2CID 22314941 .  
  8. ^ Дик Д.М., Алиев Ф., Крамер Дж., Ван Дж. К., Хинрихс А., Бертельсен С., Куперман С., Шукит М., Нюрнбергер Дж., Эденберг Г. Дж., Поржеш Б., Беглейтер Н., Хессельброк В., Козел А., Берут Л. (март 2007 г.). «Связь CHRM2 с IQ: сходные доказательства гена, влияющего на интеллект». Поведенческая генетика . 37 (2): 265–72. DOI : 10.1007 / s10519-006-9131-2 . PMID 17160701 . S2CID 9353852 .  
  9. ^ Линд ПА, Лучано М., Хоран М.А., Мариони Р.Э., Райт М.Дж., Бейтс Т.К., Рэббитт П., Харрис С.Е., Дэвидсон Y, Дири И.Дж., Гиббонс Л., Пиклс А., Оллиер В., Пендлтон Н., Прайс Дж.Ф., Пэйтон А., Мартин НГ (сентябрь 2009 г.). «Нет связи между генетической изменчивостью холинергического мускаринового рецептора 2 (CHRM2) и когнитивными способностями в трех независимых выборках». Поведенческая генетика . 39 (5): 513–23. DOI : 10.1007 / s10519-009-9274-Z . PMID 19418213 . S2CID 2523697 .  
  10. ^ Смит Р.С., Ху R, DeSouza A, Eberly CL, Krahe K, Chan W, Аранеда RC (июль 2015). «Дифференциальная мускариновая модуляция обонятельной луковицы» . Журнал неврологии . 35 (30): 10773–85. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.0099-15.2015 . PMC 4518052 . PMID 26224860 .  
  11. ^ Дуглас CL, Baghdoyan HA, Lydic R (декабрь 2001). «Мускариновые ауторецепторы M2 модулируют высвобождение ацетилхолина в префронтальной коре головного мозга мышей C57BL / 6J». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 299 (3): 960–6. PMID 11714883 . 
  12. ^ Б с д е е Rang HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 0-443-07145-4.
  13. ^ Бор WF, Boulpaep EL (2005). Медицинская физиология . Филадельфия: Эльзевьер Сондерс. п. 387. ISBN. 1-4160-2328-3.
  14. ^ Scapecchi S, Matucci R, Bellucci C, Buccioni M, Dei S, Guandalini L, Martelli C, Manetti D, Martini E, Marucci G, Nesi M, Romanelli MN, Teodori E, Gualtieri F (март 2006). "Высоко хиральные мускариновые лиганды: открытие (2S, 2'R, 3'S, 5'R) -1-метил-2- (2-метил-1,3-оксатиолан-5-ил) пирролидин 3-сульфоксид метилиодида , мощный, функционально селективный частичный агонист M2 ». Журнал медицинской химии . 49 (6): 1925–31. DOI : 10.1021 / jm0510878 . PMID 16539379 . 
  15. ^ Matera C, Flammini L, Quadri M, Vivo V, Ballabeni V, Holzgrabe U, Mohr K, De Amici M, Barocelli E, Bertoni S, Dallanoce C (март 2014 г.). «Бис (аммонио) алкановые агонисты мускариновых рецепторов ацетилхолина: синтез, функциональная характеристика in vitro и оценка их анальгетической активности in vivo». Европейский журнал медицинской химии . 75 : 222–32. DOI : 10.1016 / j.ejmech.2014.01.032 . PMID 24534538 . 
  16. ^ Кристофаро, Илария; Спинелло, Заира; Матера, Карло; Фиоре, Марио; Конти, Лучано; Де Амичи, Марко; Далланоче, Клелия; Тата, Ада Мария (2018). «Активация мускариновых ацетилхолиновых рецепторов М2 гибридным агонистом усиливает цитотоксические эффекты в стволовых клетках рака глиобластомы GB7». Neurochemistry International . 118 : 52–60. DOI : 10.1016 / j.neuint.2018.04.010 . ISSN 0197-0186 . PMID 29702145 . S2CID 207125517 .   
  17. ^ Бок A, Мертен N, Шраге R, Далланоче C, Бэтц J, Клёкнер J, Шмитц J, Матера C, Саймон K, Кебиг A, Петерс L, Мюллер A, Шробанг-Лей J, Транкле C, Хоффманн C, Де Амичи M, Holzgrabe U, Kostenis E, Mohr K (2012-09-04). «Аллостерический вестибюль семи трансмембранных спиральных рецепторов контролирует связывание G-белка» . Nature Communications . 3 : 1044. DOI : 10.1038 / ncomms2028 . PMC 3658004 . PMID 22948826 .  
  18. ^ Рифоло, Фабио; Матера, Карло; Гарридо-Чарльз, Аида; Гомила, Александр MJ; Сортино, Розальба; Агнетта, Лука; Кларо, Энрике; Масграу, Розер; Хольцграбе, Ульрике; Батль, Монтсеррат; Декер, Майкл; Гуаш, Эдуард; Горостиза, Пау (2019). «Оптический контроль сердечной функции с фотопереключаемым мускариновым агонистом». Журнал Американского химического общества . 141 (18): 7628–7636. DOI : 10.1021 / jacs.9b03505 . hdl : 2445/147236 . ISSN 0002-7863 . PMID 31010281 .  
  19. ^ Эдвардс Фармасьютикалз, Инк .; Belcher Pharmaceuticals, Inc. (май 2010 г.), «ED-SPAZ- таблетка гиосциамина сульфата, распадающаяся при пероральном введении » , DailyMed , Национальная медицинская библиотека США , получено 13 января 2013 г.
  20. Перейти ↑ Melchiorre C, Angeli P, Lambrecht G, Mutschler E, Picchio MT, Wess J (декабрь 1987). «Антимускариновое действие метоктрамина, нового кардиоселективного антагониста мускариновых рецепторов М-2, отдельно и в комбинации с атропином и галламином». Европейский журнал фармакологии . 144 (2): 117–24. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (87) 90509-7 . PMID 3436364 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Гоял РК (октябрь 1989 г.). «Подтипы мускариновых рецепторов. Физиология и клиническое значение». Медицинский журнал Новой Англии . 321 (15): 1022–9. DOI : 10.1056 / NEJM198910123211506 . PMID  2674717 .
  • Бранн М.Р., Эллис Дж., Йоргенсен Х., Хилл-Юбэнкс Д., Джонс С.В. (1994). «Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина: локализация и структура / функция». Прогресс в исследованиях мозга . 98 : 121–7. DOI : 10.1016 / S0079-6123 (08) 62388-2 . PMID  8248499 .
  • ван Коппен С.Дж., Натансон Н.М. (декабрь 1990 г.). «Сайт-направленный мутагенез мускаринового ацетилхолинового рецептора m2. Анализ роли N-гликозилирования в экспрессии и функции рецептора». Журнал биологической химии . 265 (34): 20887–92. PMID  2249995 .
  • Ашкенази А., Рамачандран Дж., Capon DJ (июль 1989 г.). «Аналог ацетилхолина стимулирует синтез ДНК в клетках мозга через специфические подтипы мускариновых рецепторов». Природа . 340 (6229): 146–50. DOI : 10.1038 / 340146a0 . PMID  2739737 . S2CID  4312544 .
  • Боннер Т.И., Бакли Нью-Джерси, Янг А.С., Бранн М.Р. (июль 1987 г.). «Идентификация семейства генов мускариновых рецепторов ацетилхолина» . Наука . 237 (4814): 527–32. DOI : 10.1126 / science.3037705 . PMID  3037705 .
  • Перальта Э. Г., Ашкенази А., Уинслоу Дж. У., Смит Д. Х., Рамачандран Дж., Capon DJ (декабрь 1987 г.). «Отличительные первичные структуры, лиганд-связывающие свойства и тканеспецифическая экспрессия четырех человеческих мускариновых рецепторов ацетилхолина» . Журнал EMBO . 6 (13): 3923–9. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1987.tb02733.x . PMC  553870 . PMID  3443095 .
  • Баднер Дж. А., Юн С. В., Тернер Дж., Боннер Т. И., Детера-Уодли С. Д. (июль 1995 г.). "Многоточечный генетический анализ сцепления гена мускаринового рецептора человека m2" . Геном млекопитающих . 6 (7): 489–90. DOI : 10.1007 / BF00360666 . PMID  7579899 . S2CID  6934445 .
  • Офферманнс С., Саймон М.И. (июнь 1995 г.). «G альфа 15 и G альфа 16 связывают широкий спектр рецепторов с фосфолипазой C» . Журнал биологической химии . 270 (25): 15175–80. DOI : 10.1074 / jbc.270.25.15175 . PMID  7797501 .
  • Рассел М., Виниц С., Джонсон Г.Л. (апрель 1994 г.). «Ацетилхолиновый мускариновый рецептор m1, регулирующий синтез циклического АМФ, контролирует стимуляцию фактора роста активности Raf» . Молекулярная и клеточная биология . 14 (4): 2343–51. DOI : 10.1128 / mcb.14.4.2343 . PMC  358601 . PMID  8139539 .
  • Кунапули П., Онорато Дж. Дж., Хосей М. М., Бенович Дж. Л. (январь 1994 г.). «Экспрессия, очистка и характеристика G-протеин-связанной рецепторной киназы GRK5». Журнал биологической химии . 269 (2): 1099–105. PMID  8288567 .
  • Хага К., Камеяма К., Хага Т., Киккава У., Сиодзаки К., Учияма Х. (февраль 1996 г.). «Фосфорилирование мускариновых ацетилхолиновых рецепторов m1 человека с помощью G-протеинкиназы 2 и протеинкиназы C» . Журнал биологической химии . 271 (5): 2776–82. DOI : 10.1074 / jbc.271.5.2776 . PMID  8576254 .
  • Костенис Э., Конклин Б.Р., Весс Дж. (Февраль 1997 г.). «Молекулярная основа селективности связывания рецептор / G-белок, изученная путем совместной экспрессии мускариновых рецепторов дикого типа и мутантных m2 с мутантными G-альфа (q) субъединицами». Биохимия . 36 (6): 1487–95. DOI : 10.1021 / bi962554d . PMID  9063897 .
  • Смайли Дж. Ф., Леви А. И., Месулам М. М. (июнь 1998 г.). «Инфракортикальные интерстициальные клетки, одновременно экспрессирующие m2-мускариновые рецепторы, ацетилхолинэстеразу и никотинамидадениндинуклеотидфосфат-диафоразу в коре головного мозга человека и обезьяны». Неврология . 84 (3): 755–69. DOI : 10.1016 / S0306-4522 (97) 00524-1 . PMID  9579781 . S2CID  25807845 .
  • фон дер Каммер H, Mayhaus M, Альбрехт C, Enderich J, Wegner M, Nitsch RM (июнь 1998 г.). «Мускариновые рецепторы ацетилхолина активируют экспрессию транскрипционных факторов семейства генов EGR» . Журнал биологической химии . 273 (23): 14538–44. DOI : 10.1074 / jbc.273.23.14538 . PMID  9603968 .
  • Сато К.З., Фуджи Т., Ватанабэ Й., Ямада С., Андо Т., Казуко Ф., Кавасима К. (апрель 1999 г.). «Разнообразие экспрессии мРНК для подтипов мускариновых рецепторов ацетилхолина и никотиновых субъединиц рецепторов ацетилхолина в человеческих мононуклеарных лейкоцитах и ​​лейкемических клеточных линиях». Письма неврологии . 266 (1): 17–20. DOI : 10.1016 / S0304-3940 (99) 00259-1 . PMID  10336173 . S2CID  43548155 .
  • Retondaro FC, Dos Santos Costa PC, Pedrosa RC, Kurtenbach E (ноябрь 1999 г.). «Присутствие антител против третьей внутриклеточной петли мускаринового рецептора m2 в сыворотках больных хроническим чагазом». Журнал FASEB . 13 (14): 2015–20. DOI : 10.1096 / fasebj.13.14.2015 . PMID  10544184 . S2CID  38193046 .
  • Вайд Д.К., Челл М., Эль-Факахани Э.Е. (июль 2000 г.). «Подтипы мускариновых рецепторов M (2) и M (4) связаны с активацией эндотелиальной синтазы оксида азота». Фармакология . 61 (1): 37–42. DOI : 10.1159 / 000028378 . PMID  10895079 . S2CID  43492985 .
  • Обара К., Араи К., Миядзима Н., Хатано А., Томита Ю., Такахаши К. (июнь 2000 г.). «Экспрессия мРНК m2 мускаринового рецептора ацетилхолина в первичной культуре стромальных клеток предстательной железы человека». Урологическое исследование . 28 (3): 196–200. DOI : 10.1007 / s002400000113 . PMID  10929429 . S2CID  25697686 .
  • Matera C, Flammini L, Quadri M, Vivo V, Ballabeni V, Holzgrabe U, Mohr K, De Amici M, Barocelli E, Bertoni S, Dallanoce C (март 2014 г.). «Бис (аммонио) алкановые агонисты мускариновых рецепторов ацетилхолина: синтез, функциональная характеристика in vitro и оценка их анальгетической активности in vivo». Европейский журнал медицинской химии . 75 : 222–32. DOI : 10.1016 / j.ejmech.2014.01.032 . PMID  24534538 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Рецепторы ацетилхолина (мускариновые): М 2 » . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
  • CHRM2 + белок, + человеческий по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P08172 (мускариновый ацетилхолиновый рецептор M2) в PDBe-KB .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .