Мускариновый рецептор ацетилхолина М 3

CHRM3

Доступные конструкции

Ортолог поиск: PDBe RCSB

Список идентификационных кодов PDB
2CSA

Идентификаторы

Псевдонимы

CHRM3 , EGBRS, HM3, PBS, холинергический рецептор мускариновый 3

Внешние идентификаторы

OMIM : 118494 MGI : 88398 HomoloGene : 20191 GeneCards : CHRM3

Расположение гена ( человек )

Chr.	Хромосома 1 (человека) ^[1]

Группа	1q43	Начинать	239 386 565 п.н. ^[1]
Группа	1q43	Конец	239 915 452 п.н. ^[1]

Расположение гена ( Мышь )

Chr.	Хромосома 13 (мышь) ^[2]

Группа	13 A1 \| 13 3,72 см	Начинать	9 875 486 п.н. ^[2]
Группа	13 A1 \| 13 3,72 см	Конец	10 360 847 п.н. ^[2]

Генная онтология
Молекулярная функция	• активность в сочетании рецепторов G-белок • связывание ацетилхолина • активность преобразователя сигналу • GO: 0001948 связывание белка • связывание препарата • фосфатидилинозитолы фосфолипаз С активностью • G-белок рецепторной активностью в сочетании ацетилхолина • сигнализации активности рецептора • G-белок серотонин активность рецептора • нейротрансмиттер рецепторная активность
Сотовый компонент	• конец аксона • интегральный компонент мембраны • постсинаптическая мембрана • мембрана • синапс • интегральный компонент плазматической мембраны • соединение клеток • базолатеральная плазматическая мембрана • дендрит • асимметричный синапс • клеточная мембрана • глутаматергический синапс • неотъемлемый компонент пресинаптической мембраны • неотъемлемый компонент постсинаптического мембрана плотности
Биологический процесс	• гладкие мышечные сокращения • G-белком ацетилхолин - рецептор сигнальный путь • G-белком рецептор сигнальный путь • слюнотечение • развитие нервной системы • клеточный процесс модификации белка • аденилатциклазу ингибирующих G-белком сигнальный путь рецептора ацетилхолина • регулирование вазоконстрикции • Сигнальный путь ацетилхолинового рецептора, активирующего фосфолипазу C, связанный с G-белком • пролиферация клеток • положительная регуляция сокращения гладких мышц • регуляция сокращения гладких мышц сосудов • передача сигнала • синаптическая передача, холинергическая • сигнальный путь рецептора, связанный с G-белком, связанный со вторым мессенджером циклического нуклеотида • химическая синаптическая передача • сигнальный путь рецептора серотонина, связанный с G-белком • положительная регуляция сокращения гладких мышц сосудов
Источники: Amigo / QuickGO

Ортологи

Разновидность

Человек

Мышь

Entrez


1131


12671

Ансамбль


ENSG00000133019


ENSMUSG00000046159

UniProt


P20309


Q9ERZ3

RefSeq (мРНК)

NM_000740 NM_001347716 NM_001375978 NM_001375979 NM_001375980
NM_001375981 NM_001375982 NM_001375983 NM_001375984 NM_001375985


NM_033269

RefSeq (белок)

NP_000731 NP_001334645 NP_001362907 NP_001362908 NP_001362909
NP_001362910 NP_001362911 NP_001362912 NP_001362913 NP_001362914


NP_150372

Расположение (UCSC)

Chr 1: 239.39 - 239.92 Мб

Chr 13: 9,88 - 10,36 Мб

PubMed поиск

^[3]

^[4]

Викиданные

Просмотр / редактирование человека

Просмотр / редактирование мыши

Мускариновые рецепторы ацетилхолина , также известные как холинергический / ацетилхолин рецепторы М ₃ , или мускариновые 3 , являются мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами , кодируемого геномом человека CHRM3 . ^[5]

Мускариновые рецепторы M ₃ расположены во многих частях тела, например, в гладких мышцах, эндокринных железах, экзокринных железах , легких, поджелудочной железе и мозге. В ЦНС они вызывают рвоту . Мускариновые рецепторы M ₃ экспрессируются в областях мозга, которые регулируют гомеостаз инсулина, таких как гипоталамус и дорсальный комплекс блуждающего нерва ствола мозга. ^[6] Эти рецепторы сильно экспрессируются на бета-клетках поджелудочной железы и являются критическими регуляторами гомостаза глюкозы, модулируя секрецию инсулина. ^[7] Как правило, они вызывают сокращение гладких мышц и увеличение секреции желез. ^[5]

Они не реагируют на PTX и CTX .

Механизм [ править ]

Подобно мускариновому рецептору M 1, рецепторы M ₃ связаны с G-белками класса G q , которые активируют фосфолипазу C и, следовательно, инозитолтрифосфат и внутриклеточный кальций в качестве сигнального пути. ^[8] Функция кальция у позвоночных также включает активацию протеинкиназы С и ее эффекты.

Эффекты [ править ]

Гладкая мышца [ править ]

Поскольку рецептор M ₃ связан с G q и опосредует увеличение внутриклеточного кальция , он обычно вызывает сокращение гладкой мускулатуры, такое как наблюдаемое во время сужения бронхов . Однако, что касается сосудистой сети, активация M ₃ на эндотелиальных клетках сосудов вызывает повышенный синтез оксида азота , который диффундирует к соседним гладкомышечным клеткам сосудов и вызывает их расслабление и расширение сосудов , тем самым объясняя парадоксальное влияние парасимпатомиметиков на тонус сосудов и бронхиолярный тонус. . Действительно, прямая стимуляция гладких мышц сосудов M ₃ опосредует сужение сосудов.при патологиях, при которых нарушен эндотелий сосудов. ^[9]

Диабет [ править ]

Мускариновый рецептор M ₃ регулирует секрецию инсулина поджелудочной железой ^[7] и является важной мишенью для понимания механизмов сахарного диабета 2 типа.

Некоторые антипсихотические препараты, назначаемые для лечения шизофрении и биполярного расстройства (например, оланзапин и клозапин), имеют высокий риск развития побочных эффектов диабета. Эти препараты сильно связываются и блокируют мускариновый рецептор M ₃ , что вызывает нарушение регуляции инсулина, которое может предшествовать диабету. ^[6]

Другое [ править ]

Рецепторы M ₃ также расположены во многих железах, как эндокринных, так и экзокринных железах , и помогают стимулировать секрецию слюнных желез и других желез тела.

Другие эффекты:

повышенная секреция желудка
аккомодация глаз

Агонисты [ править ]

По состоянию на 2018 год высокоселективных агонистов M3 еще нет, но ряд неселективных мускариновых агонистов активен в M3.

ацетилхолин
бетанехол
карбахол ^[10]
L-689,660 (смешанный агонист M1 / M3)
оксотреморин ^[10]
пилокарпин (в глаза)

Антагонисты [ править ]

атропин ^[8]^[10]
гиосциамин ^[11]

аклидиния бромид
4-DAMP (йодид 1,1-диметил-4-дифенилацетоксипиперидиния, № CAS 1952-15-4)
дарифенацин
DAU-5884 (сложный эфир 8-метил-8-азабицикло-3-эндо [1.2.3] окт-3-ил-1,4-дигидро-2-оксо-3 (2H) -хиназолинкарбоновой кислоты, номер CAS 131780-47 -7)
HL-031,120 ((3R, 2'R) -энантиомер EA-3167 )
ипратропий ^[10]
J-104,129 ((aR) -a-Циклопентил-a-гидрокси-N- [1- (4-метил-3-пентенил) -4-пиперидинил] бензолацетамид, CAS # 244277-89-2)
оксибутинин ^[10]
проциклидин
тиотропий
толтеродин ^[10]
замифенацин ((3R) -1- [2- (1-, 3-бензодиоксол-5-ил) этил] -3- (дифенилметокси) пиперидин, CAS # 127308-98-9)

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что мускариновый ацетилхолиновый рецептор M3 предварительно соединяется с белками Gq. Многоосновный c-хвост рецептора необходим для предварительного связывания. ^[8] Также было показано, что он взаимодействует с Arf6 ^[12] и ARF1 . ^[12]

См. Также [ править ]

Мускариновый рецептор ацетилхолина

Ссылки [ править ]

^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000133019 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000046159 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ a b «Ген Энтреза: холинергический рецептор CHRM3, мускариновый 3» .
^ a b Уэстон-Грин К., Хуанг XF, Лян Дж., Дэн С. (май 2012 г.). «Влияние оланзапина на плотность связывания мускариновых рецепторов M3 в головном мозге связано с увеличением веса, уровнями инсулина в плазме и метаболических гормонов» . Европейская нейропсихофармакология . 22 (5): 364–73. DOI : 10.1016 / j.euroneuro.2011.09.003 . PMID 21982116 . S2CID 31739607 .
^ a b Гаутам Д., Хан С.Дж., Хамдан Ф.Ф., Чон Дж., Ли Б., Ли Дж.Х., Цуй Й., Мирс Д., Лу Х., Дэн С., Херд Т., Весс Дж. (июнь 2006 г.). «Критическая роль мускариновых ацетилхолиновых рецепторов β-клеток М3 в регулировании высвобождения инсулина и гомеостаза глюкозы в крови in vivo». Клеточный метаболизм . 3 (6): 449–461. DOI : 10.1016 / j.cmet.2006.04.009 . hdl : 10533/177761 . PMID 16753580 .
^ a b c Цинь К., Донг С., Ву Г., Ламберт Н.А. (август 2011 г.). «Предварительная сборка в неактивном состоянии рецепторов, связанных с Gq, и гетеротримеров Gq» . Природа Химическая биология . 7 (11): 740–747. DOI : 10.1038 / nchembio.642 . PMC 3177959 . PMID 21873996 .
^ Кейт Паркер; Лоуренс Брантон; Гудман, Луи Сэнфорд; Лазо, Джон С .; Гилман, Альфред (2006). Гудман и Гилман фармакологические основы терапии (11-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. С. 185 . ISBN 0-07-142280-3.
^ Б с д е е Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). «Глава 10». Фармакология (5-е изд.). Эльзевьер Черчилль Ливингстон. С. 139 . ISBN 0-443-07145-4.
^ Эдвардс Фармасьютикалз, Инк .; Belcher Pharmaceuticals, Inc. (май 2010 г.), DailyMed , Национальная медицинская библиотека США , получено 13 января 2013 г.
^ a b Митчелл Р., Робертсон Д. Н., Холланд П. Дж., Коллинз Д., Лутц Е. М., Джонсон М. С. (сентябрь 2003 г.). «АДФ-зависимая от фактора рибозилирования активация фосфолипазы D мускариновым рецептором M3» . J. Biol. Chem . Соединенные Штаты. 278 (36): 33818–30. DOI : 10.1074 / jbc.M305825200 . ISSN 0021-9258 . PMID 12799371 .

Дальнейшее чтение [ править ]

Гоял РК (1989). «Подтипы мускариновых рецепторов. Физиология и клиническое значение». N. Engl. J. Med . 321 (15): 1022–9. DOI : 10.1056 / NEJM198910123211506 . PMID 2674717 .
Эглен Р.М., Редди Х., Уотсон Н., Чаллисс Р.А. (1994). «Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина в гладких мышцах». Trends Pharmacol. Sci . 15 (4): 114–9. DOI : 10.1016 / 0165-6147 (94) 90047-7 . PMID 8016895 .
Бранн М.Р., Эллис Дж., Йоргенсен Х., Хилл-Юбэнкс Д., Джонс С.В. (1994). «Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина: локализация и структура / функция». Прог. Brain Res . 98 : 121–7. DOI : 10.1016 / S0079-6123 (08) 62388-2 . PMID 8248499 .
Гуткинд Дж. С., Новотный Э. А., Бранн М. Р., Роббинс К. С. (1991). «Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина как агонистозависимые онкогены» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 88 (11): 4703–7. Bibcode : 1991PNAS ... 88.4703G . DOI : 10.1073 / pnas.88.11.4703 . PMC 51734 . PMID 1905013 .
Ашкенази А, Рамачандран Дж, Capon DJ (1989). «Аналог ацетилхолина стимулирует синтез ДНК в клетках мозга через специфические подтипы мускариновых рецепторов». Природа . 340 (6229): 146–50. Bibcode : 1989Natur.340..146A . DOI : 10.1038 / 340146a0 . PMID 2739737 . S2CID 4312544 .
Боннер Т.И., Бакли Нью-Джерси, Янг А.С., Бранн М.Р. (1987). «Идентификация семейства генов мускариновых рецепторов ацетилхолина» . Наука . 237 (4814): 527–32. Bibcode : 1987Sci ... 237..527B . DOI : 10.1126 / science.3037705 . PMID 3037705 .
Боннер Т.И., Янг А.С., Бранн М.Р., Бакли, штат Нью-Джерси (1990). «Клонирование и экспрессия генов мускаринового ацетилхолинового рецептора m5 человека и крысы». Нейрон . 1 (5): 403–10. DOI : 10.1016 / 0896-6273 (88) 90190-0 . PMID 3272174 . S2CID 833230 .
Перальта Е.Г., Ашкенази А., Уинслоу Дж. У., Смит Д. Х., Рамачандран Дж., Капон Д. Д. (1988). «Отличительные первичные структуры, лиганд-связывающие свойства и тканеспецифическая экспрессия четырех человеческих мускариновых рецепторов ацетилхолина» . EMBO J . 6 (13): 3923–9. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1987.tb02733.x . PMC 553870 . PMID 3443095 .
Блин Н, Юн Дж, Весс Дж (1995). «Картирование единичных аминокислотных остатков, необходимых для селективной активации Gq / 11 мускариновым рецептором ацетилхолина» . J. Biol. Chem . 270 (30): 17741–8. DOI : 10.1074 / jbc.270.30.17741 . PMID 7629074 .
Креспо П., Сюй Н., Даниотти Дж. Л., Троппмайр Дж., Рапп У. Р., Гуткинд Дж. С. (1994). «Передача сигналов посредством трансформации рецепторов, связанных с G-белком, в клетках NIH 3T3 включает активацию c-Raf. Доказательства независимого от протеинкиназы C пути». J. Biol. Chem . 269 (33): 21103–9. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (17) +31935-Х . PMID 8063729 .
Хага К., Камеяма К., Хага Т., Киккава У., Сиодзаки К., Учияма Х. (1996). «Фосфорилирование мускариновых ацетилхолиновых рецепторов m1 человека с помощью G-протеинкиназы 2 и протеинкиназы C.» J. Biol. Chem . 271 (5): 2776–82. DOI : 10.1074 / jbc.271.5.2776 . PMID 8576254 .
Секерес П.Г., Кениг Дж. А., Эдвардсон Дж. М. (1998). «Взаимосвязь между собственной активностью агониста и скоростью эндоцитоза мускариновых рецепторов в линии клеток нейробластомы человека». Мол. Pharmacol . 53 (4): 759–65. DOI : 10,1124 / mol.53.4.759 . PMID 9547368 .
фон дер Каммер H, Mayhaus M, Альбрехт C, Enderich J, Wegner M, Nitsch RM (1998). «Мускариновые рецепторы ацетилхолина активируют экспрессию транскрипционных факторов семейства генов EGR» . J. Biol. Chem . 273 (23): 14538–44. DOI : 10.1074 / jbc.273.23.14538 . PMID 9603968 .
Ндойе А., Бучли Р., Гринберг Б., Нгуен В. Т., Зия С., Родригес Дж. Г., Уэббер Р. Дж., Лоури М. А., Грандо С. А. (1998). «Идентификация и картирование подтипов мускариновых ацетилхолиновых рецепторов кератиноцитов в эпидермисе человека». J. Invest. Дерматол . 111 (3): 410–6. DOI : 10.1046 / j.1523-1747.1998.00299.x . PMID 9740233 .
Goodchild RE, Court JA, Hobson I, Piggott MA, Perry RH, Ince P, Jaros E, Perry EK (1999). «Распределение связывания гистаминовых H3-рецепторов в нормальных базальных ганглиях человека: сравнение со случаями болезни Хантингтона и Паркинсона». Евро. J. Neurosci . 11 (2): 449–56. DOI : 10,1046 / j.1460-9568.1999.00453.x . PMID 10051746 . S2CID 30498817 .
Сато К.З., Фуджи Т., Ватанабэ Й., Ямада С., Андо Т., Казуко Ф., Кавасима К. (1999). «Разнообразие экспрессии мРНК для подтипов мускариновых рецепторов ацетилхолина и никотиновых субъединиц рецептора ацетилхолина в человеческих мононуклеарных лейкоцитах и лейкемических клеточных линиях». Neurosci. Lett . 266 (1): 17–20. DOI : 10.1016 / S0304-3940 (99) 00259-1 . PMID 10336173 . S2CID 43548155 .
Бадд, округ Колумбия, Макдональд Дж. Э., Тобин А. Б. (2000). «Фосфорилирование и регуляция рецептора, связанного с Gq / 11, с помощью казеинкиназы 1альфа» . J. Biol. Chem . 275 (26): 19667–75. DOI : 10.1074 / jbc.M000492200 . PMID 10777483 .

Внешние ссылки [ править ]

«Рецепторы ацетилхолина (мускариновые): М 3 » . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P20309 (человеческий мускариновый ацетилхолиновый рецептор M3) в PDBe-KB .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P08483 (мускариновый ацетилхолиновый рецептор M3 крысы) в PDBe-KB .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000133019 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000046159 - Ensembl , май 2017 г.

[3] "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrezM3-5] «Ген Энтреза: холинергический рецептор CHRM3, мускариновый 3» .

[Weston-Green_2012_364–73-6] Уэстон-Грин К., Хуанг XF, Лян Дж., Дэн С. (май 2012 г.). «Влияние оланзапина на плотность связывания мускариновых рецепторов M3 в головном мозге связано с увеличением веса, уровнями инсулина в плазме и метаболических гормонов» . Европейская нейропсихофармакология . 22 (5): 364–73. DOI : 10.1016 / j.euroneuro.2011.09.003 . PMID 21982116 . S2CID 31739607 .

[Gautam_2006_449–461-7] Гаутам Д., Хан С.Дж., Хамдан Ф.Ф., Чон Дж., Ли Б., Ли Дж.Х., Цуй Й., Мирс Д., Лу Х., Дэн С., Херд Т., Весс Дж. (июнь 2006 г.). «Критическая роль мускариновых ацетилхолиновых рецепторов β-клеток М3 в регулировании высвобождения инсулина и гомеостаза глюкозы в крови in vivo». Клеточный метаболизм . 3 (6): 449–461. DOI : 10.1016 / j.cmet.2006.04.009 . hdl : 10533/177761 . PMID 16753580 .

[Kou_Qin-8] Цинь К., Донг С., Ву Г., Ламберт Н.А. (август 2011 г.). «Предварительная сборка в неактивном состоянии рецепторов, связанных с Gq, и гетеротримеров Gq» . Природа Химическая биология . 7 (11): 740–747. DOI : 10.1038 / nchembio.642 . PMC 3177959 . PMID 21873996 .

[isbn0-07-142280-3-9] Кейт Паркер; Лоуренс Брантон; Гудман, Луи Сэнфорд; Лазо, Джон С .; Гилман, Альфред (2006). Гудман и Гилман фармакологические основы терапии (11-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. С. 185 . ISBN 0-07-142280-3.

[Rang-10] Б с д е е Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). «Глава 10». Фармакология (5-е изд.). Эльзевьер Черчилль Ливингстон. С. 139 . ISBN 0-443-07145-4.

[11] Эдвардс Фармасьютикалз, Инк .; Belcher Pharmaceuticals, Inc. (май 2010 г.), DailyMed , Национальная медицинская библиотека США , получено 13 января 2013 г.

[pmid12799371-12] Митчелл Р., Робертсон Д. Н., Холланд П. Дж., Коллинз Д., Лутц Е. М., Джонсон М. С. (сентябрь 2003 г.). «АДФ-зависимая от фактора рибозилирования активация фосфолипазы D мускариновым рецептором M3» . J. Biol. Chem . Соединенные Штаты. 278 (36): 33818–30. DOI : 10.1074 / jbc.M305825200 . ISSN 0021-9258 . PMID 12799371 .

[1]