Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
CHRM4
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

5DSG

Идентификаторы
ПсевдонимыCHRM4 , HM4, M4R, холинергический мускариновый рецептор 4
Внешние идентификаторыOMIM : 118495 MGI : 88399 HomoloGene : 20192 GeneCards : CHRM4
Расположение гена ( человек )
Хромосома 11 (человек)
Chr.Хромосома 11 (человека) [1]
Хромосома 11 (человек)
Геномное местоположение для CHRM4
Геномное местоположение для CHRM4
Группа11p11.2Начинать46385 098 б.п. [1]
Конец46386608 п.о. [1]
Генная онтология
Молекулярная функция• G-белком рецептора активности
• активность преобразователя сигнала
• G-белок рецепторной активности в сочетании ацетилхолин
• -белком G в сочетании серотонин активность рецептора
• активность рецептора нейротрансмиттера
Сотовый компонент• составной компонент мембраны
• постсинаптическая мембрана
• мембрана
• клеточная мембрана
• синапс
• составной компонент плазматической мембраны
• соединение клеток
• дендрит
Биологический процесс• G-белок , соединенный ацетилхолин рецептора сигнального пути
• регулирование передвижения
• синаптической передачи, холинергический
• рецептор клеточной поверхности сигнального путь
• аденилатциклаз ингибирующих G-белок , соединенный ацетилхолин - рецептор сигнального путь
• фосфолипазы С-активирующий G-белок ацетилхолин - рецептор сигнального путь
• клеточной пролиферации
• трансдукции сигнала
• G-белком рецептор сигнальный путь
• G-белком рецептор сигнальный путь, соединенный с циклическим нуклеотидной вторичного мессенджера
• химической синаптической передачи
• Связанный с G-белком сигнальный путь рецептора серотонина
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1132

12672

Ансамбль

ENSG00000180720

ENSMUSG00000040495

UniProt

P08173

P32211

RefSeq (мРНК)

NM_000741
NM_001366692

NM_007699

RefSeq (белок)

NP_000732
NP_001353621

NP_031725

Расположение (UCSC)Chr 11: 46.39 - 46.39 Мбн / д
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Рецептор М мускариновых ацетилхолиновой 4 , также известный как холинергический рецептор, мускариновые 4 ( CHRM4 ), представляет собой белка , который, в организме человека, кодируются CHRM4 геном . [4] [5]

Функция [ править ]

Мускариновые рецепторы M 4 связаны с гетеротримерными белками G i / o . [6]

Они действуют как ингибирующие ауторецепторы ацетилхолина. Активация рецепторов M 4 подавляет высвобождение ацетилхолина в полосатом теле . Подтип M 2 рецептора ацетилхолина функционирует аналогично как ингибирующий ауторецептор высвобождения ацетилхолина, хотя активно функционирует главным образом в гиппокампе и коре головного мозга .

Мускариновые рецепторы ацетилхолина обладают регулирующим действием на дофаминергическую нейротрансмиссию . Активация рецепторов M 4 в полосатом теле подавляет индуцированную D 1 локомоторную стимуляцию у мышей . М 4 рецептора-дефицитные мыши проявляют повышенный двигательное моделирование в ответ на D 1 агонист , амфетамин и кокаин . [7] [8] [9] Нейротрансмиссия в полосатом теле влияет на экстрапирамидный моторный контроль , таким образом, на изменения в M 4активность может способствовать развитию таких состояний, как болезнь Паркинсона . [10] [11] [12]

Лиганды [ править ]

Ортостерические агонисты [ править ]

  • ацетилхолин
  • карбахол
  • оксотреморин
VU-0152100

Положительные аллостерические модуляторы [ править ]

  • LY-2033298 [13]
  • VU-0152100 (ML-108) [14] [15] [16] [17] [18] [19]
  • VU-0152099 [14]

Антагонисты [ править ]

  • AFDX-384 (смешанный антагонист M2 / M4, N- [2- [2 - [(дипропиламино) метил] -1-пиперидинил] этил] -5,6-дигидро-6-оксо-11H-пиридо [2,3- b] [1,4] бензодиазепин-11-карбоксамид, CAS № 118290-27-0)
  • Дицикловерин [20]
  • Химбацин
  • Токсин мамбы 3 [21]
  • PD-102,807 (3,6a, 11,14-Тетрагидро-9-метокси-2-метил- (12H) -изохино [1,2-b] пирроло [3,2-f] [1,3] бензоксазин-1 этиловый эфир карбоновой кислоты, CAS № 23062-91-1)
  • PD-0298029
  • Тропикамид - умеренная селективность по сравнению с другими мускариновыми подтипами (примерно в 2-5 раз) [22]

См. Также [ править ]

  • Мускариновый рецептор ацетилхолина

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000180720 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Энтрез Ген: холинергический рецептор CHRM4, мускариновый 4» .
  5. ^ Греуол Р.П., Мартинес М, Hoehe М, Боннэр Т.И., Гершон Е.С., Detera-Wadleigh S (май 1992 г.). «Картирование генетической связи мускаринового рецептора человека m4 (CHRM4)» . Геномика . 13 (1): 239–40. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (92) 90236-L . PMID 1577490 . 
  6. Перейти ↑ Qin K, Dong C, Wu G, Lambert NA (2011). «Предварительная сборка в неактивном состоянии рецепторов, связанных с G (q), и гетеротримеров G (q)» . Nat. Chem. Биол . 7 (10): 740–7. DOI : 10.1038 / nchembio.642 . PMC 3177959 . PMID 21873996 .  
  7. ^ Gomeza Дж, Чжан L, Kostenis Е, Felder С, Bymaster Ж, Brodkin Дж, Шеннона Н, Ся В, Дэн С, весс J (август 1999 г.). «Усиление опосредованной рецептором дофамина D1 локомоторной стимуляции у мышей с нокаутом мускаринового ацетилхолинового рецептора M (4)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (18): 10483–8. Bibcode : 1999PNAS ... 9610483G . DOI : 10.1073 / pnas.96.18.10483 . PMC 17915 . PMID 10468635 .  
  8. ^ Джеон J, Денкер D, Wörtwein G, Woldbye DP, Цуй Y, Дэвис А., Левея А.И., Шютц G, Sager TN, Mørk A, C Li, Дэн CX, Fink-Jensen A, весс J (февраль 2010). «Субпопуляция нейрональных мускариновых ацетилхолиновых рецепторов M4 играет решающую роль в модулировании дофамин-зависимого поведения» . J. Neurosci . 30 (6): 2396–405. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.3843-09.2010 . PMC 2824442 . PMID 20147565 .  
  9. ^ Шмидта LS, Томсен М, Weikop Р, Денкер Д, весс Дж, Woldbye ДП, Wortwein G, Финк-Йенсен А (2011). «Повышенное самовведение кокаина у мышей с нокаутом мускаринового ацетилхолинового рецептора M4» . Психофармакология . 216 (3): 367–378. DOI : 10.1007 / s00213-011-2225-4 . PMC 3899540 . PMID 21373792 .  
  10. ^ Langmead CJ, Уотсон J, Reavill C (февраль 2008). «Мускариновые рецепторы ацетилхолина как мишени для ЦНС». Фармакология и терапия . 117 (2): 232–43. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2007.09.009 . PMID 18082893 . 
  11. Перейти ↑ Stein IS, Hell JW (июнь 2010 г.). «CaMKII удерживает мускариновый рецептор M4, чтобы помочь обуздать гиперлокомоцию, вызванную кокаином» . Журнал EMBO . 29 (12): 1943–5. DOI : 10.1038 / emboj.2010.105 . PMC 2892364 . PMID 20551968 .  
  12. Перейти ↑ Guo ML, Mao LM, Wang JQ (декабрь 2010 г.). «Модуляция мускариновых рецепторов ацетилхолина М4 за счет взаимодействия белков» . Бюллетень неврологии . 26 (6): 469–73. DOI : 10.1007 / s12264-010-0933-0 . PMC 3139403 . PMID 21113197 .  
  13. ^ Чан WY, McKinzie Д.Л., Бозе S, Митчелл С.Н., Уиткин Ю.М., Томпсон RC, Кристопулосо А, Lazareno S, штат Нью - Джерси Бердсолла, Bymaster , FP, Felder CC (2008). «Аллостерическая модуляция мускаринового рецептора M4 как подход к лечению шизофрении» . PNAS . 105 (31): 10978–83. Bibcode : 2008PNAS..10510978C . DOI : 10.1073 / pnas.0800567105 . PMC 2495016 . PMID 18678919 .  
  14. ^ a b Брэди А.Е., Джонс К.К., Bridges TM, Кеннеди Дж. П., Томпсон А. Д., Хейман Дж. Ю, Брейнингер М. Л., Джентри П. Р., Инь Х, Джадхав С. Б., Шири Дж. К., Конн П. Дж., Линдсли К. В. (2008). «Центрально-активные аллостерические потенциаторы мускаринового ацетилхолинового рецептора М4 обращают индуцированную амфетамином гиперлокомоторную активность у крыс» . J. Pharmacol. Exp. Ther . 327 (3): 941–53. DOI : 10,1124 / jpet.108.140350 . PMC 2745822 . PMID 18772318 .  
  15. ^ Денкер Д., Вейкоп П., Соренсен Г. и др. (2012). «Аллостерический усилитель функции мускаринового ацетилхолинового рецептора M₄ подавляет поведенческие и нейрохимические эффекты кокаина» . Психофармакология . 224 (2): 277–87. DOI : 10.1007 / s00213-012-2751-8 . PMC 3914671 . PMID 22648127 .  
  16. ^ Бьюн Н.Е., Grannan М, Bubser М., и др. (2014). «Антипсихотические лекарственные эффекты селективного аллостерического модулятора М4 мускаринового ацетилхолинового рецептора VU0152100» . Нейропсихофармакология . 39 (7): 1578–93. DOI : 10.1038 / npp.2014.2 . PMC 4023154 . PMID 24442096 .  
  17. ^ Галлоуя CR, Lebois Е.П., Shagarabi С.Л., Hernandez Н.А., Маннс JR (2014). «Влияние избирательной активации мускариновых рецепторов M1 и M4 на производительность памяти распознавания объектов у крыс». Фармакология . 93 (1–2): 57–64. DOI : 10.1159 / 000357682 . PMID 24480931 . S2CID 10402346 .  
  18. ^ Pancani Т, Bolarinwa С, Смит Y, Линдсли CW, штат Коннектикут PJ, Сян Z (2014). «M4 mAChR-опосредованная модуляция глутаматергической передачи в кортикостриатных синапсах» . ACS Chem Neurosci . 5 (4): 318–24. DOI : 10.1021 / cn500003z . PMC 3990947 . PMID 24528004 .  
  19. ^ Хюинь Т, Valant С, Кросби ИТ, Секстон вечера, Кристопулос А, Капуано В (2013). «Исследование структурных требований положительных аллостерических модуляторов мускаринового рецептора M4». J. Med. Chem . 56 (20): 8196–200. DOI : 10.1021 / jm401032k . PMID 24074052 . 
  20. ^ Teaktong T, Пиготт М.А., McKeith И.Г., Перри RH, Ballard CG, Перри EK (июнь 2005). «Мускариновые рецепторы M2 и M4 в передней поясной коре головного мозга: связь с нейропсихиатрическими симптомами при деменции с тельцами Леви». Поведенческие исследования мозга . 161 (2): 299–305. DOI : 10.1016 / j.bbr.2005.02.019 . PMID 15922057 . S2CID 34247659 .  
  21. ^ https://www.uniprot.org/uniprot/P81031
  22. ^ Lazareno S, Buckley NJ, Робертс FF (декабрь 1990). «Характеристика мускариновых сайтов связывания M4 в легких кролика, сердце курицы и клетках NG108-15». Молекулярная фармакология . 38 (6): 805–15. PMID 2250662 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Гоял РК (1989). «Подтипы мускариновых рецепторов. Физиология и клиническое значение». N. Engl. J. Med . 321 (15): 1022–9. DOI : 10.1056 / NEJM198910123211506 . PMID  2674717 .
  • Бранн М.Р., Эллис Дж., Йоргенсен Х., Хилл-Юбэнкс Д., Джонс С.В. (1993). «Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина: локализация и структура / функция». Прог. Brain Res . 98 : 121–7. DOI : 10.1016 / S0079-6123 (08) 62388-2 . PMID  8248499 .
  • Гревал Р.П., Мартинес М., Хохе М., Боннер Т.И., Гершон Е.С., Детера-Вадли С. (1992). «Картирование генетической связи мускаринового рецептора человека m4 (CHRM4)» . Геномика . 13 (1): 239–40. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (92) 90236-L . PMID  1577490 .
  • Детера-Уодли С.Д., Виш Д., Боннер Т.И. (1989). «Полиморфизм SstI для гена мускаринового рецептора ацетилхолина человека, m4 (CHRM 4)» . Nucleic Acids Res . 17 (15): 6431. DOI : 10,1093 / NAR / 17.15.6431 . PMC  318330 . PMID  2570410 .
  • Ашкенази А, Рамачандран Дж, Capon DJ (1989). «Аналог ацетилхолина стимулирует синтез ДНК в клетках мозга через специфические подтипы мускариновых рецепторов». Природа . 340 (6229): 146–50. Bibcode : 1989Natur.340..146A . DOI : 10.1038 / 340146a0 . PMID  2739737 . S2CID  4312544 .
  • Боннер Т.И., Бакли Нью-Джерси, Янг А.С., Бранн М.Р. (1987). «Идентификация семейства генов мускариновых рецепторов ацетилхолина» . Наука . 237 (4814): 527–32. Bibcode : 1987Sci ... 237..527B . DOI : 10.1126 / science.3037705 . PMID  3037705 .
  • Боннер Т.И., Янг А.С., Бранн М.Р., Бакли, штат Нью-Джерси (1990). «Клонирование и экспрессия генов мускаринового ацетилхолинового рецептора m5 человека и крысы». Нейрон . 1 (5): 403–10. DOI : 10.1016 / 0896-6273 (88) 90190-0 . PMID  3272174 . S2CID  833230 .
  • Перальта Е.Г., Ашкенази А., Уинслоу Дж. У., Смит Д. Х., Рамачандран Дж., Капон Д. Д. (1988). «Отличительные первичные структуры, лиганд-связывающие свойства и тканеспецифическая экспрессия четырех человеческих мускариновых рецепторов ацетилхолина» . EMBO J . 6 (13): 3923–9. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1987.tb02733.x . PMC  553870 . PMID  3443095 .
  • ван Коппен CJ, Ленц В., Натансон Н.М. (1993). «Выделение, последовательность и функциональная экспрессия мускаринового гена рецептора ацетилхолина m4 мыши». Биохим. Биофиз. Acta . 1173 (3): 342–4. DOI : 10.1016 / 0167-4781 (93) 90135-z . PMID  7916637 .
  • Хага К., Камеяма К., Хага Т., Киккава У., Сиодзаки К., Учияма Х. (1996). «Фосфорилирование мускариновых ацетилхолиновых рецепторов m1 человека с помощью G-протеинкиназы 2 и протеинкиназы C.» J. Biol. Chem . 271 (5): 2776–82. DOI : 10.1074 / jbc.271.5.2776 . PMID  8576254 .
  • фон дер Каммер H, Mayhaus M, Albrecht C, Enderich J, Wegner M, Nitsch RM (1998). «Мускариновые рецепторы ацетилхолина активируют экспрессию транскрипционных факторов семейства генов EGR» . J. Biol. Chem . 273 (23): 14538–44. DOI : 10.1074 / jbc.273.23.14538 . PMID  9603968 .
  • Олденхоф Дж., Викери Р., Анафи М., Дуб Дж., Рэй А, Шутс О, Поусон Т., фон Застров М., Ван Тол Х. Х. (1998). «SH3-связывающие домены в рецепторе допамина D4» (PDF) . Биохимия . 37 (45): 15726–36. DOI : 10.1021 / bi981634 + . PMID  9843378 .
  • Сато К.З., Фуджи Т., Ватанабэ Й., Ямада С., Андо Т., Казуко Ф., Кавасима К. (1999). «Разнообразие экспрессии мРНК для подтипов мускариновых рецепторов ацетилхолина и никотиновых субъединиц рецептора ацетилхолина в человеческих мононуклеарных лейкоцитах и ​​лейкемических клеточных линиях». Neurosci. Lett . 266 (1): 17–20. DOI : 10.1016 / S0304-3940 (99) 00259-1 . PMID  10336173 . S2CID  43548155 .
  • Диас Нето Э, Корреа Р., Верджовски-Алмейда С., Брионес М. Р., Нагаи М. А., Да Силва В., Заго М. А., Бордин С., Коста Ф. Ф., Голдман Г. Х., Карвалью А. Ф., Мацукума А., Байя Г. С., Симпсон Д. Д., Брунштейн А. Оливейра П.С., Бучер П., Джонженил К.В., О'Хара М.Дж., Соарес Ф., Брентани Р.Р., Рейс Л.Ф., де Соуза С.Дж., Симпсон А.Дж. (2000). «Дробовое секвенирование человеческого транскриптома с помощью тегов последовательности, экспрессируемой ORF» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 97 (7): 3491–6. Bibcode : 2000PNAS ... 97.3491D . DOI : 10.1073 / pnas.97.7.3491 . PMC  16267 . PMID  10737800 .
  • Ван Х, Хан Х, Чжан Л., Ши Х, Шрам Дж, Наттель С, Ван З (2001). «Выражение нескольких подтипов мускариновых рецепторов и клеточное распределение в сердце человека». Мол. Pharmacol . 59 (5): 1029–36. DOI : 10,1124 / mol.59.5.1029 . PMID  11306684 .
  • Бучли Р., Ндойе А., Арредондо Дж., Уэббер Р.Дж., Грандо С.А. (2002). «Идентификация и характеристика подтипов мускариновых рецепторов ацетилхолина, экспрессируемых в меланоцитах кожи человека». Мол. Клетка. Biochem . 228 (1–2): 57–72. DOI : 10,1023 / A: 1013368509855 . PMID  11855742 . S2CID  10788646 .
  • McClatchy DB, Knudsen CR, Clark BF, Kahn RA, Hall RA, Levey AI (2002). «Новое взаимодействие между мускариновым рецептором ацетилхолина M4 и фактором удлинения 1A2» . J. Biol. Chem . 277 (32): 29268–74. DOI : 10.1074 / jbc.M203081200 . PMID  12048193 .
  • Дин Б., Маклеод М., Кериакус Д., Маккензи Дж., Скарр Э. (2003). «Снижение мускариновых рецепторов 1 в дорсолатеральной префронтальной коре у субъектов с шизофренией» . Мол. Психиатрия . 7 (10): 1083–91. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001199 . PMID  12476323 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P08173 (мускариновый ацетилхолиновый рецептор M4) в PDBe-KB .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , которая находится в свободном доступе .