Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

CHRM1
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

5CXV

Идентификаторы
ПсевдонимыCHRM1 , HM1, M1, M1R, холинорецептор мускариновый 1
Внешние идентификаторыOMIM : 118510 MGI : 88396 HomoloGene : 20189 GeneCards : CHRM1
Расположение гена ( человек )
Хромосома 11 (человек)
Chr.Хромосома 11 (человека) [1]
Хромосома 11 (человек)
Геномное расположение для CHRM1
Геномное расположение для CHRM1
Группа11q12.3Начинать62 908 679 п.н. [1]
Конец62 921 807 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 19 (мышь)
Chr.Хромосома 19 (мышь) [2]
Хромосома 19 (мышь)
Геномное расположение для CHRM1
Геномное расположение для CHRM1
Группа19 | 19 АНачинать8,663,789 п.н. [2]
Конец8 683 587 п.н. [2]
Генная онтология
Молекулярная функция• активность в сочетании рецепторов G-белка
• активность преобразователя сигнала
• связывание препарата
• фосфатидилинозитол фосфолипазы С активность
• в сочетании ацетилхолин активности в отношении рецепторов G-белка
• рецепторов нейротрансмиттера активности участвуют в регуляции постсинаптического мембранного потенциала
• в сочетании активности серотонина рецепторов G-белка
• активность рецептора нейротрансмиттера
Сотовый компонент• конец аксона
• интегральный компонент мембраны
• постсинаптическая мембрана
• мембрана
• GO: 0097483, GO: 0097481 постсинаптическая плотность
• клеточная мембрана
• интегральный компонент плазматической мембраны
• соединение клеток
• дендрит
• асимметричный синапс
• синапс
• коллатераль Шаффера - синапс CA1
• глутаматергический синапс
• холинергический синапс
• неотъемлемый компонент постсинаптической мембраны
• неотъемлемый компонент пресинаптической мембраны
• неотъемлемый компонент постсинаптической плотной мембраны
Биологический процесс• позитивная регуляция внутриклеточного транспорта белка
• сигнальный путь рецептора, связанный с G-белком
• познание
• регуляция движения
• синаптическая передача, холинергический
• слюноотделение
• развитие нервной системы
• нервно-мышечная синаптическая передача
• путь передачи сигнала рецептора, связанного с G-белком, активирующий протеинкиназу C
• процесс модификации клеточного белка
• ингибирующий аденилатциклазу сигнальный путь ацетилхолинового рецептора, связанный с G-белком
• положительное регулирование транспорта ионов
• положительное регулирование пролиферации клеток
• фосфолипазы С-активирующий G-белком рецептора ацетилхолина сигнального пути
• клеточной пролиферации
• регулирование сосудистой сокращение гладких мышц
• трансдукции сигнала
• сигнальный путь G-белком рецептор ацетилхолина
• постсинаптический потенциал
• сигнальный путь G-белком рецептор, соединенный с циклическим вторичный мессенджер нуклеотидов
• химическая синаптическая передача
• сигнальный путь рецептора серотонина, связанный с G-белком
• регуляция пролиферации глиальных клеток
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1128

12669

Ансамбль

ENSG00000168539

ENSMUSG00000032773

UniProt

P11229

P12657

RefSeq (мРНК)

NM_000738

NM_001112697
NM_007698

RefSeq (белок)

NP_000729

NP_001106167
NP_031724

Расположение (UCSC)Chr 11: 62.91 - 62.92 МбChr 19: 8.66 - 8.68 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Рецептор М мускариновых ацетилхолиновых 1 , также известный как холинергический рецептор, мускариновые 1 , являются мускариновыми рецепторами , что в организме человека кодируются CHRM1 геном . [5] Он локализован на 11q13. [5]

Этот рецептор опосредует медленный ВПСП в ганглии постганглионарного нерва [6] , часто встречается в экзокринных железах и в ЦНС. [7] [8]

Он преимущественно связан с G-белками класса G q [9] [10], которые используют активацию фосфолипазы C и, следовательно, трифосфата инозита и внутриклеточного кальция в качестве сигнального пути. Связанный таким образом рецептор не будет восприимчив к CTX или PTX . Однако также было показано , что G i (вызывающий снижение цАМФ ниже по течению ) и G s (вызывающий увеличение цАМФ) также участвуют во взаимодействиях в определенных тканях и, следовательно, будут восприимчивы к PTX и CTX соответственно.

Эффекты [ править ]

  • ВПСП в вегетативных ганглиях [ необходима цитата ]
  • Секреция слюнных желез
  • Секреция желудочного сока из желудка [5]
  • В ЦНС (память?) [11]
  • Вызванный блуждающим нервом бронхоспазм [5]
  • Опосредованное обонятельное поведение (например, агрессия , совокупление ) [12]
  • Делирий галлюцинации (рецептор M1 является единственным мускариновым рецептором, имеющим такой эффект по состоянию на 2015 г.) [13]

Встречаемость в свободноживущих амебах [ править ]

Структурный, но не последовательный гомолог человеческого рецептора M1 описан у Acanthamoeba castellanii [14] и Naegleria fowleri . [15] Было показано, что антагонисты человеческих рецепторов M1 (например, атропин , дифенгидрамин ) оказывают антипролиферативное действие на эти амебы.

Механизм [ править ]

Он связан с G q и, в небольшой степени, с G i и G s . Это приводит к медленному EPSP и снижению проводимости K + . [11] [16] Он предварительно присоединен к гетеротримеру G q через многоосновный c-концевой домен . [9]

Лиганды [ править ]

Агонисты [ править ]

  • ацетилхолин
  • карбахол [11]
  • севимелин
  • мускарин
  • оксотреморин
  • пилокарпин [17]
  • ведаклидин
  • ксаномелин
  • 77-LH-28-1 - селективный аллостерический агонист M 1, проникающий в мозг
  • CDD-0097
  • McN-A-343 - смешанный агонист M1 / ​​M4 [11]
  • L-689 , L-660 - смешанный агонист M1 / ​​M3

Аллостерические модуляторы [ править ]

  • бензилхинолонкарбоновая кислота [18]
  • BQZ-12 [19]
  • VU-0090157 [20]
  • VU-0029767 [20]
  • [ 3 H] PT-1284-M1-селективный радиолиганд PAM [21]

Антагонисты [ править ]

  • атропин [11]
  • дифенгидрамин
  • дицикловерин [11]
  • гиосциамин [22]
  • ипратропий [11]
  • токсин мамбы мускариновый токсин 7 (MT7) [11]
  • Многие нейролептики, такие как оланзапин , кветиапин , клозапин , хлорпромазин.
  • пирензепин
  • оксибутинин [11]
  • Бензатропин
  • телензепин
  • пароксетин
  • Трициклические и тетрациклические антидепрессанты, такие как кломипрамин , имипрамин , миртазапин , амитриптилин.
  • толтеродин [11]
  • Бипериден [23]

См. Также [ править ]

  • Мускариновый рецептор ацетилхолина

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000168539 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032773 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b c d "Ген Энтреза: холинергический рецептор CHRM1, мускариновый 1" .
  6. ↑ Messer WS (20 января 2000 г.). «Ацетилхолин» . Университет Толедо. Архивировано из оригинального 14 октября 2007 года . Проверено 27 октября 2007 года .
  7. Перейти ↑ Johnson G (2002). PDQ Pharmacology (2-е изд.). Гамильтон, Онтарио: BC Decker Inc., стр. 311 стр. ISBN 1-55009-109-3.
  8. ^ Richelson E (1995). «Холинергическая трансдукция» . В Bloom FE, Купфер DJ (ред.). Психофармакология: четвертое поколение прогресса: официальное издание Американского колледжа нейропсихофармакологии (четвертое издание). Нью-Йорк: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0781701662. Проверено 27 октября 2007 года .
  9. ^ a b Цинь К., Донг С., Ву Г., Ламберт Н.А. (август 2011 г.). «Предварительная сборка в неактивном состоянии рецепторов, связанных с G (q), и гетеротримеров G (q)» . Природа Химическая биология . 7 (10): 740–7. DOI : 10.1038 / nchembio.642 . PMC 3177959 . PMID 21873996 .  
  10. ^ Бурфорд NT, Nahorski SR (май 1996). «Стимулируемая мускариновым рецептором m1 активность аденилатциклазы в клетках яичников китайского хомячка опосредуется Gs альфа и не является следствием активации фосфоинозитидазы C» . Биохимический журнал . 315 (Pt 3): 883–8. DOI : 10.1042 / bj3150883 . PMC 1217289 . PMID 8645172 .  
  11. ^ a b c d e f g h i j Rang HP, Дейл М. М., Риттер Дж. М., Мур П. К. (2003). «10». Фармакология (5-е изд.). Эльзевьер Черчилль Ливингстон. п. 139 . ISBN 0-443-07145-4.
  12. ^ Смит Р.С., Ху R, DeSouza A, Eberly CL, Krahe K, Chan W, Аранеда RC (июль 2015). «Дифференциальная мускариновая модуляция обонятельной луковицы» . Журнал неврологии . 35 (30): 10773–85. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.0099-15.2015 . PMC 4518052 . PMID 26224860 .  
  13. ^ Доусон, Эндрю Х .; Бакли, Николас А. (март 2016 г.). «Фармакологическое лечение холинолитического делирия - теория, доказательства и практика» . Британский журнал клинической фармакологии . 81 (3): 516–524. DOI : 10.1111 / bcp.12839 . ISSN 0306-5251 . PMC 4767198 . PMID 26589572 . Делирий связан только с антагонизмом постсинаптических рецепторов M1, и на сегодняшний день другие подтипы рецепторов не задействованы.   
  14. ^ Baig AM, Ahmad HR (июнь 2017). «M1-мускариновый гомолог GPCR в одноклеточных эукариотах: 3D-моделирование и эксперименты с биоинформатикой Acanthamoeba spp». Журнал исследований рецепторов и передачи сигналов . 37 (3): 267–275. DOI : 10.1080 / 10799893.2016.1217884 . PMID 27601178 . S2CID 5234123 .  
  15. ^ Baig AM (август 2016). «Первичный амебный менингоэнцефалит: нейрохемотаксис и нейротропные предпочтения Naegleria fowleri» . ACS Chemical Neuroscience . 7 (8): 1026–9. DOI : 10.1021 / acschemneuro.6b00197 . PMID 27447543 . 
  16. ^ Uchimura N, Северная RA (март 1990). «Мускарин снижает внутреннюю выпрямляющую калиевую проводимость в нейронах прилежащего ядра крысы» . Журнал физиологии . 422 (1): 369–80. DOI : 10.1113 / jphysiol.1990.sp017989 . PMC 1190137 . PMID 1693682 .  
  17. ^ Гамильтон SE, Сыпучие MD, Qi M, Левея AI, Хилле B, МакНайт GS, Idzerda RL, Натансон Н.М. (ноябрь 1997). «Нарушение гена рецептора m1 устраняет зависимую от мускаринового рецептора регуляцию М-тока и судорожную активность у мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (24): 13311–6. DOI : 10.1073 / pnas.94.24.13311 . PMC 24305 . PMID 9371842 .  
  18. ^ Shirey JK, Brady А.Е., Джонс П., Дэвис А., Мосты Т.М., Кеннеди JP, Jadhav С.Б., Менон ООН, Сян Z, Watson ML, Christian EP, Doherty JJ, Куирк MC, Снайдер DH, Lah JJ, Левея А.И., Nicolle ММ, Линдсли К.В., Конн П.Дж. (ноябрь 2009 г.). «Селективный аллостерический потенциатор мускаринового ацетилхолинового рецептора M1 увеличивает активность медиальных префронтальных кортикальных нейронов и восстанавливает нарушения обратного обучения» . Журнал неврологии . 29 (45): 14271–86. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.3930-09.2009 . PMC 2811323 . PMID 19906975 .  
  19. ↑ Bradley SJ, Bourgognon JM, Sanger HE, Verity N, Mogg AJ, White DJ, Butcher AJ, Moreno JA, Molloy C, Macedo-Hatch T, Edwards JM, Wess J, Pawlak R, Read DJ, Sexton PM, Broad LM , Steinert JR, Mallucci GR, Christopoulos A, Felder CC, Tobin AB (февраль 2017 г.). «Мускариновые аллостерические модуляторы M1 замедляют нейродегенерацию прионов и восстанавливают потерю памяти» . Журнал клинических исследований . 127 (2): 487–499. DOI : 10.1172 / JCI87526 . PMC 5272187 . PMID 27991860 .  
  20. ^ a b Marlo JE, Niswender CM, Days EL, Bridges TM, Xiang Y, Rodriguez AL, Shirey JK, Brady AE, Nalywajko T, Luo Q, Austin CA, Williams MB, Kim K, Williams R, Orton D, Brown HA , Линдсли CW, Weaver CD, Conn PJ (март 2009 г.). «Открытие и характеристика новых аллостерических потенциаторов мускариновых рецепторов M1 раскрывает несколько способов действия» . Молекулярная фармакология . 75 (3): 577–88. DOI : 10,1124 / mol.108.052886 . PMC 2684909 . PMID 19047481 .  
  21. ^ Smith DL, Davoren JE, Эджертон JR, Лаццаро JT, Ли CW, Нил S, Чжан L, Grimwood S (сентябрь 2016). "Характеристика нового радиолиганда положительного аллостерического модулятора мускаринового ацетилхолинового рецептора M1, [3H] PT-1284" . Молекулярная фармакология . 90 (3): 177–87. DOI : 10,1124 / mol.116.104737 . PMID 27382013 . 
  22. ^ Эдвардс Фармасьютикалз, Инк .; Belcher Pharmaceuticals, Inc. (май 2010 г.). «ДейлиМед» . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 13 января 2013 года .
  23. ^ Eltze М, Figala V (декабрь 1988). «Сродство и селективность энантиомеров биперидена для подтипов мускариновых рецепторов». Европейский журнал фармакологии . 158 (1–2): 11–9. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (88) 90247-6 . PMID 3220113 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Гоял РК (октябрь 1989 г.). «Подтипы мускариновых рецепторов. Физиология и клиническое значение». Медицинский журнал Новой Англии . 321 (15): 1022–9. DOI : 10.1056 / NEJM198910123211506 . PMID  2674717 .
  • Бранн М.Р., Эллис Дж., Йоргенсен Х., Хилл-Юбэнкс Д., Джонс С.В. (1994). «Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина: локализация и структура / функция». Прогресс в исследованиях мозга . 98 : 121–7. DOI : 10.1016 / S0079-6123 (08) 62388-2 . PMID  8248499 .
  • Нитч Р.М., Slack BE, Wurtman RJ, Growdon JH (октябрь 1992 г.). «Высвобождение производных предшественников амилоида болезни Альцгеймера, стимулированное активацией мускариновых рецепторов ацетилхолина». Наука . 258 (5080): 304–7. DOI : 10.1126 / science.1411529 . PMID  1411529 .
  • Арден Дж. Р., Нагата О., Шокли М. С., Филип М., Ламех Дж., Сэде В. (ноябрь 1992 г.). «Мутационный анализ доменов третьей цитоплазматической петли при связывании G-белка мускаринового рецептора HM1». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 188 (3): 1111–5. DOI : 10.1016 / 0006-291X (92) 91346-R . PMID  1445347 .
  • Гуткинд Дж. С., Новотный Э. А., Бранн М. Р., Роббинс К. С. (июнь 1991 г.). «Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина как агонистозависимые онкогены» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (11): 4703–7. DOI : 10.1073 / pnas.88.11.4703 . PMC  51734 . PMID  1905013 .
  • Чепмен К.Г., Браун М.Дж. (апрель 1990 г.). «Выделение гена мускаринового ацетилхолинового рецептора человека ml (Hml) с помощью ПЦР-амплификации» . Исследования нуклеиновых кислот . 18 (8): 2191. DOI : 10,1093 / NAR / 18.8.2191 . PMC  330717 . PMID  2336407 .
  • Ашкенази А., Рамачандран Дж., Capon DJ (июль 1989 г.). «Аналог ацетилхолина стимулирует синтез ДНК в клетках мозга через специфические подтипы мускариновых рецепторов». Природа . 340 (6229): 146–50. DOI : 10.1038 / 340146a0 . PMID  2739737 . S2CID  4312544 .
  • Боннер Т.И., Бакли Нью-Джерси, Янг А.С., Бранн М.Р. (июль 1987 г.). «Идентификация семейства генов мускариновых рецепторов ацетилхолина» . Наука . 237 (4814): 527–32. DOI : 10.1126 / science.3037705 . PMID  3037705 .
  • Перальта Э. Г., Ашкенази А., Уинслоу Дж. У., Смит Д. Х., Рамачандран Дж., Capon DJ (декабрь 1987 г.). «Отличительные первичные структуры, лиганд-связывающие свойства и тканеспецифическая экспрессия четырех человеческих мускариновых рецепторов ацетилхолина» . Журнал EMBO . 6 (13): 3923–9. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1987.tb02733.x . PMC  553870 . PMID  3443095 .
  • Аллард В.Дж., Сигал И.С., Диксон Р.А. (декабрь 1987 г.). «Последовательность гена, кодирующего мускариновый ацетилхолиновый рецептор M1 человека» . Исследования нуклеиновых кислот . 15 (24): 10604. DOI : 10,1093 / NAR / 15.24.10604 . PMC  339984 . PMID  3697105 .
  • Свобода П., Миллиган Г. (сентябрь 1994 г.). «Агонист-индуцированный перенос альфа-субъединиц гуанин-нуклеотидсвязывающих регуляторных белков Gq и G11 и мускариновых рецепторов ацетилхолина m1 от плазматических мембран к фракции световезикулярной мембраны». Европейский журнал биохимии . 224 (2): 455–62. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1994.00455.x . PMID  7925360 .
  • Креспо П., Сюй Н., Даниотти Дж. Л., Троппмайр Дж., Рапп У. Р., Гуткинд Дж. С. (август 1994 г.). «Передача сигналов через трансформацию рецепторов, связанных с G-белком, в клетках NIH 3T3 включает активацию c-Raf. Доказательства независимого от протеинкиназы C пути». Журнал биологической химии . 269 (33): 21103–9. PMID  8063729 .
  • Рассел М., Виниц С., Джонсон Г.Л. (апрель 1994 г.). «Ацетилхолиновый мускариновый рецептор m1, регулирующий синтез циклического АМФ, контролирует стимуляцию фактора роста активности Raf» . Молекулярная и клеточная биология . 14 (4): 2343–51. DOI : 10.1128 / mcb.14.4.2343 . PMC  358601 . PMID  8139539 .
  • Offermanns S, Wieland T, Homann D, Sandmann J, Bombien E, Spicher K, Schultz G, Jakobs KH (май 1994). «Трансфицированные мускариновые рецепторы ацетилхолина селективно связываются с белками G Gi-типа и Gq / 11». Молекулярная фармакология . 45 (5): 890–8. PMID  8190105 .
  • Маллэйни I, Митчелл FM, МакКаллум Дж. Ф., Бакли Нью-Джерси, Миллиган Дж. (Июнь 1993 г.). «Человеческий мускариновый рецептор ацетилхолина M1 при экспрессии в клетках СНО активирует и подавляет как Gq альфа, так и G11 альфа одинаково и неизбирательно». Письма FEBS . 324 (2): 241–5. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (93) 81401-K . PMID  8508928 . S2CID  84364768 .
  • Courseaux A, Grosgeorge J, Gaudray P, Pannett AA, Forbes SA, Williamson C, Bassett D, Thakker RV, Teh BT, Farnebo F, Shepherd J, Skogseid B, Larsson C, Giraud S, Zhang CX, Salandre J, Calender A (Ноябрь 1996 г.). «Определение минимальной области-кандидата MEN1 на основе 5-мегабайтной интегрированной карты проксимального участка 11q13. Европейский консорциум по Men1, (GENEM 1; Groupe d'Etude des Néoplasies Endocriniennes Multiples de type 1)». Геномика . 37 (3): 354–65. DOI : 10.1006 / geno.1996.0570 . PMID  8938448 .
  • Исияма А., Лопес И., Ваким, Пенсильвания (сентябрь 1997 г.). «Молекулярная характеристика мускариновых рецепторов вестибулярной периферии человека. Значение для фармакотерапии». Американский журнал отологии . 18 (5): 648–54. PMID  9303164 .
  • Исидзака Н., Нода М., Йокояма С., Кавасаки К., Ямамото М., Хигасида Х. (март 1998 г.). «Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина в радужной оболочке человека». Исследование мозга . 787 (2): 344–7. DOI : 10.1016 / S0006-8993 (97) 01554-0 . PMID  9518684 . S2CID  22664866 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Рецепторы ацетилхолина (мускариновые): M 1 » . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .