Мышцы типа никотиновой рецептора представляет собой тип никотинового рецептора ацетилхолина , состоящий из комбинации субъединиц (α1) 2 β1δε (взрослый рецептор) или (α1) 2 β1δγ (плод рецептор). [1] Эти рецепторы находятся в нервно-мышечных соединениях , активация которых приводит к возбуждающему постсинаптическому потенциалу (ВПСП) , в основном за счет повышения проницаемости для Na + и K + .
Активация [ править ]
Тетраэтиламмоний (ТЭА) - это молекула, которая является слабым агонистом никотинового рецептора мышечного типа. Поскольку активация рецепторов происходит в виде отдельных всплесков, было высказано предположение, что рецепторы имеют очень низкую константу скорости открытия каналов при связывании с TEA. [2]
Запрещение [ править ]
Лидокаин , местный анестетик , оказывает множественное ингибирующее действие на рецептор, и анализ структуры лидокаина выявил присутствие гидрофобного ароматического кольца и гидрофильного концевого амина. [3] Диэтиламин (DEA) , молекула, которая имитирует гидрофильную часть лидокаина посредством положительно заряженного амина, блокирует канал, когда рецептор открыт, ограничивая поток ионов Na + и K + . [3] Было обнаружено, что 2,6- диметиланилин (DMA) , молекула, которая имитирует гидрофобную часть лидокаина, связывает рецептор в межсубъединичных щелях трансмембранного перекрывающего домена, тем самым вызываянеконкурентное торможение и ограничение открытия канала. [4]
Бензокаин и тетракаин также являются местными анестетиками, которые оказывают ингибирующее действие на никотиновые рецепторы мышечного типа. Бензокаин - это постоянно незаряженный вид, который подавляет рецептор, закупоривая поры открытого канала. [5] Тетракаин - это постоянно положительно заряженный вид. Он может связываться с рецептором на разных участках как в открытой, так и в закрытой конформации. [6] Оба этих местных анестетика усиливают десенсибилизацию nAChR . [5] [6]
Лиганды [ править ]
Агонист [ править ]
Частичные агонисты [ править ]
Антагонисты [ править ]
- α-Бунгаротоксин [8]
- α-Конотоксин
- Гексаметоний
- Панкуроний
- Тубокурарин
См. Также [ править ]
- Никотиновый рецептор ацетилхолина
- Никотиновый рецептор ганглиозного типа
Ссылки [ править ]
- ^ Ранг HP, Дейл М.М., Риттер Дж.М., Мур П.К. и др. (2003). Фармакология (5-е изд.). Черчилль Ливингстон. п. 138. ISBN 978-0-443-07145-4.
- ^ Акк, Густав; Штайнбах, Джо Генри (15 августа 2003 г.). «Активация и блокирование никотиновых рецепторов мышечного типа тетраэтиламмонием» . Журнал физиологии . 551 (Pt 1): 155–168. DOI : 10.1113 / jphysiol.2003.043885 . ISSN 0022-3751 . PMC 2343137 . PMID 12824448 .
- ^ a b Альберола-Дие A, Фернандес-Баллестер G, Гонсалес-Рос JM, Ivorra I, Morales A (2016-02-15). «Блокада никотиновых рецепторов мышечного типа диэтиламином, гидрофильной частью лидокаина» . Границы молекулярной неврологии . 9 : 12. DOI : 10,3389 / fnmol.2016.00012 . PMC 4753328 . PMID 26912995 .
- ^ Alberola-умираю, Фернандес-Ballester G, Гонзалес-Ros JM, Ivorra I, Моралес A (2016-11-24). «Модуляция никотиновых рецепторов мышечного типа с помощью 2,6-диметиланилина, молекулы, напоминающей гидрофобную часть лидокаина» . Границы молекулярной неврологии . 9 : 127. DOI : 10,3389 / fnmol.2016.00127 . PMC 5121239 . PMID 27932949 .
- ^ a b Кобо, Рауль; Николаева-Колева, Магдалена; Альберола-Ди, Армандо; Фернандес-Баллестер, Грегорио; Гонсалес-Рос, Хосе Мануэль; Иворра, Изабель; Моралес, Андрес (15 июля 2020 г.). "Механизмы блокады никотиновых рецепторов мышечного типа бензокаином, постоянно незаряженным местным анестетиком" . Неврология . 439 : 62–79. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2019.05.043 . ISSN 1873-7544 . PMID 31158437 . S2CID 171092620 .
- ^ a b Кобо, Рауль; Николаева, Магдалена; Альберола-Ди, Армандо; Фернандес-Баллестер, Грегорио; Гонсалес-Рос, Хосе М .; Иворра, Изабель; Моралес, Андрес (2018-08-08). «Механизмы, лежащие в основе сильного ингибирования никотиновых рецепторов мышечного типа тетракаином» . Границы молекулярной неврологии . 11 : 193. DOI : 10,3389 / fnmol.2018.00193 . ISSN 1662-5099 . PMC 6092513 . PMID 30135641 .
- ^ Marshall CG, Огден DC, Colquhoun D (сентябрь 1990). «Действия суксаметония (сукцинилдихолина) как агониста и блокатора каналов на никотиновых рецепторах мышц лягушки» . Журнал физиологии . 428 : 155–74. DOI : 10.1113 / jphysiol.1990.sp018205 . PMC 1181640 . PMID 2133043 .
- ^ «Ацетилхолин» . Neurosci.pharm, MBC 3320 . Архивировано из оригинала на 2007-12-27.
