Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
МОГ
1PKO.pdb.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1 квартал 70 г.

Идентификаторы
ПсевдонимыMOG , BTN6, BTNL11, MOGIG2, NRCLP7, гликопротеин миелиновых олигодендроцитов
Внешние идентификаторыOMIM : 159465 MGI : 97435 HomoloGene : 111009 GeneCards : MOG
Расположение гена ( человек )
Хромосома 6 (человек)
Chr.Хромосома 6 (человека) [1]
Хромосома 6 (человек)
Геномное расположение MOG
Геномное расположение MOG
Группа6p22.1Начинать29 657 002 б.п. [1]
Конец29 672 372 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 17 (мышь)
Chr.Хромосома 17 (мышь) [2]
Хромосома 17 (мышь)
Геномное расположение MOG
Геномное расположение MOG
Группа17 B1 | 17 19,16 смНачинать37 010 743 п.н. [2]
Конец37 023 398 п.н. [2]
Генная онтология
Молекулярная функция• активность вирусных рецепторов
• связывание рецепторов
Сотовый компонент• составной компонент мембраны
• клеточная мембрана
• мембрана
• внешняя сторона плазматической мембраны
Биологический процесс• развитие центральной нервной системы
• проникновение вируса
• клеточная адгезия
• вирусный процесс GO: 0022415
• регуляция иммунного ответа
• сигнальный путь рецептора Т-клеток
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4340

17441

Ансамбль
ENSG00000234096
ENSG00000232641
ENSG00000137345
ENSG00000230885
ENSG00000236561

ENSG00000237834
ENSG00000204655
ENSG00000234623

ENSMUSG00000076439

UniProt

Q16653

Q61885

RefSeq (мРНК)
NM_001008228
NM_001008229
NM_001170418
NM_002433
NM_206809

NM_206810
NM_206811
NM_206812
NM_206813
NM_206814
NM_001363610

NM_010814

RefSeq (белок)
NP_001008229
NP_001008230
NP_001163889
NP_002424
NP_996532

NP_996533
NP_996534
NP_996535
NP_996537
NP_001350539

NP_034944

Расположение (UCSC)Chr 6: 29.66 - 29.67 МбChr 17: 37.01 - 37.02 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Миелин олигодендроциты гликопротеин ( МОГ ) представляет собой гликопротеин , который важен в миелинизации из нервов в центральной нервной системе (ЦНС). В организме человека этот белок кодируется MOG гена . [5] [6] [7] Предполагается, что он служит необходимой «молекулой адгезии» для обеспечения структурной целостности миелиновой оболочки и, как известно, поздно развивается на олигодендроците . [8]

Молекулярная функция [ править ]

Хотя первичная молекулярная функция MOG еще не известна, его вероятная роль в миелиновой оболочке заключается либо в «завершении и / или поддержании» оболочки. [7] Более конкретно, MOG считается «необходимым» в качестве «молекулы адгезии» на миелиновой оболочке ЦНС для обеспечения структурной целостности миелиновой оболочки. [8] "

Кодирующая область кДНК MOG у людей оказалась «высокогомологичной» [9] крысам, мышам и коровам и, следовательно, высококонсервативна. Это предполагает «важную биологическую роль этого белка». [7]

Физиология [ править ]

Ген MOG, обнаруженный на хромосоме 6 p21.3-p22, [10] был впервые секвенирован в 1995 году. [3] Это трансмембранный белок, экспрессирующийся на поверхности клеток олигодендроцитов и на самой внешней поверхности миелиновых оболочек . «MOG является количественно второстепенным трансмембранным белком типа I [11] и обнаруживается исключительно в ЦНС.« Один Ig-домен экспонируется во внеклеточном пространстве » [11] и, следовательно, обеспечивает легкий доступ аутоантителам и, следовательно, легкий доступ для них. аутоантитела. [7] [11] MOG «первичный ядерный транскрипт… имеет длину 15 561 нуклеотид» [7]а для человека он имеет восемь экзонов, которые «разделены семью интронами ». [7] Интроны «содержат многочисленные рептитивные [ sic ] ДНК [7] » последовательности, среди которых «14 последовательностей Alu в 3 интронах» [7], и имеют диапазон от 242 до 6484 п.н.

Структура [ править ]

Из-за альтернативного сплайсинга из человеческой мРНК гена MOG образуются по меньшей мере девять изоформ. [12]

Кристаллическую структуру гликопротеина миелиновых олигодендроцитов определяли с помощью дифракции рентгеновских лучей с разрешением 1,45 ангстрем с использованием белка норвежской крысы. Этот белок состоит из 139 остатков и является членом суперсемейства иммуноглобулинов. [13] Вторичная структура dssp белка состоит на 6% из спиралей и на 43% из бета-листов: есть три коротких спиральных сегмента и десять бета-цепей. [14] Бета-цепи находятся внутри двух антипараллельных бета-листов, которые образуют иммуноглобулиноподобную бета-сэндвич-складку. [15] Некоторые особенности структуры белка предполагают, что MOG играет роль «адгезина в завершении и / или уплотнении миелиновой оболочки». Существует «значительная полоса» электроотрицательного заряда, начинающаяся около N-конца и проходящая примерно на половину длины молекулы. Кроме того, было показано, что MOG димеризуется в растворе, а индекс комплементарности формы является высоким на границе раздела димеров, что указывает на «биологически релевантный димер MOG». [16]

Синтез [ править ]

В процессе развития MOG формируется «очень поздно на олигодендроцитах и ​​миелиновой оболочке». [8]

Роль в болезни [ править ]

Невоспалительные демиелинизирующие заболевания [ править ]

Интерес к MOG был сосредоточен на его роли в демиелинизирующих заболеваниях . Некоторые из них не воспалительные, такие как адренолейкодистрофия , болезнь исчезающего белого вещества и умственная отсталость, вызванная краснухой. [17]

Воспалительные демиелинизирующие заболевания, ассоциированные с анти-MOG [ править ]

Основная статья: энцефаломиелит, связанный с анти-MOG

Лаборатория MOG уделяла много внимания исследованиям, связанным с рассеянным склерозом. Несколько исследований показали роль антител против MOG в патогенезе рассеянного склероза [8] [18], хотя большинство из них были написаны до открытия NMO-IgG и спектра NMO заболеваний.

Статус анти-MOG различается в зависимости от того, измеряется ли он с помощью ELISA или микрочипа ( CBA ). Правильный способ идентифицировать это - с помощью микроматрицы, реагирования сыворотки пациента с живыми клетками и обнаружения связывающего IgG с помощью вторичного антитела, меченного флуоресцентной меткой. [19]

В моделях на животных [ править ]

Животные модели MS, EAE , показали , что «модели МОГ конкретных EAE (различных штаммов животных) дисплей / рассеянный склероз зеркало человеческого», [8] , но в основном объясняет часть участвующих в неврит зрительного нерва [20] Эти модели с анти -MOG-антитела были тщательно исследованы и считаются единственными антителами с демиелинизирующей способностью [8], но, опять же, патология EAE ближе к NMO и ADEM, чем к конфлюэнтной демиелинизации, наблюдаемой при MS.

Было показано, что демиелинизация, опосредованная анти-MOG, ведет себя аналогично NMO на животных моделях [20], и в настоящее время она считается даже биомаркером против диагноза MS [21] [22].

При серонегативном оптическом нейромиелите [ править ]

Было обнаружено, что аутоиммунитет против MOG участвует в серонегативном NMO [23] [24], а также в неврите зрительного нерва и некоторых фульминантных формах ADEM [25]. MOG-антитела в NMOSD варьируют в зависимости от статуса серопозитивности [26]

В других условиях [ править ]

Наличие аутоантител против MOG было связано со следующими состояниями [27]

  • Некоторые случаи аквапорин-4-серонегативного оптического нейромиелита: NMO, полученный в результате энцефаломиелита , ассоциированного с антителами к MOG , [28]
  • Некоторые случаи острого диссеминированного энцефаломиелита , особенно рецидивирующего (MDEM) [29] и молниеносного течения [25]
  • Некоторые случаи рассеянного склероза [27]
  • изолированный неврит зрительного нерва или поперечный миелит [27]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с ENSG00000232641, ENSG00000137345, ENSG00000230885, ENSG00000236561, ENSG00000237834, ENSG00000204655, ENSG00000234623 GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000234096, ENSG00000232641, ENSG00000137345, ENSG00000230885, ENSG00000236561, ENSG00000237834, ENSG00000204655, ENSG00000234623 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000076439 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Ф-Динь D, Della Gaspera B, Kerlero де Rosbo N, Dautigny A (сентябрь 1995). «Структура гена гликопротеина миелина / олигодендроцитов человека и множественные альтернативные сплайсированные изоформы». Геномика . 29 (2): 345–52. DOI : 10.1006 / geno.1995.9995 . PMID 8666381 . 
  6. ^ Фам-Динь D, Джонс Е.П., Pitiot G, Della Gaspera В, Р Daubas, Молоток Дж, Ле Paslier Д, Фишер Линдаль К, Dautigny А (1995). «Физическое картирование гена MOG человека и мыши на дистальном конце области MHC класса Ib». Иммуногенетика . 42 (5): 386–91. DOI : 10.1007 / bf00179400 . PMID 7590972 . S2CID 8310478 .  
  7. ^ a b c d e f g h Roth MP, Malfroy L, Offer C, Sevin J, Enault G, Borot N, Pontarotti P, Coppin H (июль 1995 г.). «Ген гликопротеина олигодендроцитов миелина человека (MOG): полная нуклеотидная последовательность и структурная характеристика». Геномика . 28 (2): 241–50. DOI : 10.1006 / geno.1995.1137 . PMID 8530032 . 
  8. ^ a b c d e f Бергер, Т., кафедра неврологии Медицинского университета Инсбрука, интервью с С. Гиллули, 24 ноября 2008 г.
  9. ^ Ф-Динь D, Allinquant В, Ruberg М, Della Gaspera В, Нассбе ДЛ, Dautigny А (декабрь 1994 года). «Характеристика и экспрессия кДНК, кодирующей гликопротеин миелина / олигодендроцитов человека». Журнал нейрохимии . 63 (6): 2353–6. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.1994.63062353.x . PMID 7964757 . S2CID 2788720 .  
  10. ↑ Pham-Dinh D, Mattei MG, Nussbaum JL, Roussel G, Pontarotti P, Roeckel N, Mather IH, Artzt K, Lindahl KF, Dautigny A (сентябрь 1993). «Миелин / олигодендроцитарный гликопротеин является членом подмножества суперсемейства иммуноглобулинов, кодируемых в основном комплексе гистосовместимости» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (17): 7990–4. Bibcode : 1993PNAS ... 90.7990P . DOI : 10.1073 / pnas.90.17.7990 . PMC 47273 . PMID 8367453 .  
  11. ^ a b c Бергер Т., Рейндл М. (август 2007 г.). «Рассеянный склероз: биомаркеры болезни по данным патофизиологии». Журнал неврологических наук . 259 (1-2): 21-6. DOI : 10.1016 / j.jns.2006.05.070 . PMID 17367811 . S2CID 23257594 .  
  12. ^ Бойл LH, Traherne JA, Plotnek G, R Ward, Trowsdale J (сентябрь 2007). «Вариации сплайсинга в цитоплазматических доменах гликопротеина миелиновых олигодендроцитов влияют на его клеточную локализацию и транспорт» . Журнал нейрохимии . 102 (6): 1853–62. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2007.04687.x . PMC 2156149 . PMID 17573820 .  
  13. ^ Breithaupt C, Шубарт A, Zander H, Skerra A, Huber R, Linington C, Jacob U (август 2003). «Структурные представления об антигенности гликопротеина миелиновых олигодендроцитов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (16): 9446–51. Bibcode : 2003PNAS..100.9446B . DOI : 10.1073 / pnas.1133443100 . PMC 170938 . PMID 12874380 .  
  14. ^ Kabsch W, Sander C (декабрь 1983). «Словарь вторичной структуры белков: распознавание образов водородных связей и геометрических элементов». Биополимеры . 22 (12): 2577–637. DOI : 10.1002 / bip.360221211 . PMID 6667333 . S2CID 29185760 .  
  15. Перейти ↑ Murzin AG, Brenner SE, Hubbard T, Chothia C (апрель 1995). «SCOP: структурная классификация базы данных белков для исследования последовательностей и структур». Журнал молекулярной биологии . 247 (4): 536–40. DOI : 10.1016 / S0022-2836 (05) 80134-2 . PMID 7723011 . 
  16. ^ Клементс CS, Рид НН, Beddoe Т, Тайнана ИП, Perugini М.А., Джонс Т.Г., Бернарда CC, Rossjohn J (сентябрь 2003 г.). «Кристаллическая структура гликопротеина миелиновых олигодендроцитов, ключевого аутоантигена при рассеянном склерозе» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (19): 11059–64. Bibcode : 2003PNAS..10011059C . DOI : 10.1073 / pnas.1833158100 . PMC 196926 . PMID 12960396 .  
  17. ↑ Cong H, Jiang Y, Tien P (ноябрь 2011 г.). «Идентификация гликопротеина миелиновых олигодендроцитов в качестве клеточного рецептора вируса краснухи» . Журнал вирусологии . 85 (21): 11038–47. DOI : 10,1128 / JVI.05398-11 . PMC 3194935 . PMID 21880773 .  
  18. ^ Бергер Т, Рубнер Р, Р Schautzer, яичный R, Ульмер Н, Mayringer я, Dilitz Е, Ж Deisenhammer, Рейндл М (июль 2003 г.). «Антимиелиновые антитела как предиктор клинически определенного рассеянного склероза после первого демиелинизирующего события». Медицинский журнал Новой Англии . 349 (2): 139–45. DOI : 10.1056 / NEJMoa022328 . PMID 12853586 . 
  19. ^ Ичиро Накашима, гликопротеиновые антитела против миелиновых олигодендроцитов при демиелинизирующих заболеваниях [1]
  20. ^ a b Кезука Т., Усуи Ю., Ямакава Н., Мацунага Ю., Мацуда Р., Масуда М., Уцуми Н., Танака К., Гото Н. (июнь 2012 г.). «Взаимосвязь между NMO-антителами и анти-MOG антителами при неврите зрительного нерва». Журнал нейроофтальмологии . 32 (2): 107–10. DOI : 10.1097 / WNO.0b013e31823c9b6c . PMID 22157536 . S2CID 46667141 .  
  21. ^ Ketelslegers И. А., Ван Пелт DE, Bryde S, Neuteboom РФ, Catsman-Berrevoets CE, Hamann D, Hintzen RQ (октябрь 2015). «Анти-MOG антитела выступают против диагноза рассеянного склероза в когорте приобретенных демиелинизирующих синдромов». Рассеянный склероз . 21 (12): 1513–20. DOI : 10.1177 / 1352458514566666 . PMID 25662345 . S2CID 25321614 .  
  22. ^ Kitley J, Woodhall M, P Waters, Лейте М.И., Devenney E, J Craig, Дворец J, Винсент A (сентябрь 2012). «Миелин-олигодендроцитарные гликопротеиновые антитела у взрослых с фенотипом нейромиелита зрительного нерва». Неврология . 79 (12): 1273–7. DOI : 10.1212 / WNL.0b013e31826aac4e . PMID 22914827 . S2CID 855313 .  
  23. ^ Pröbstel AK, Рудольф G, Дорнмэр K, Collongues N, Шансон JB, Сандерсон NS, Линдберг RL, Kappos L, де Сезе J, Derfuss T (2015). «Антитела против MOG присутствуют в подгруппе пациентов с фенотипом оптического нейромиелита» . Журнал нейровоспаления . 12 (1): 46. DOI : 10,1186 / s12974-015-0256-1 . PMC 4359547 . PMID 25889963 .  
  24. ^ CYNTHIA MCKELVEY, Отчет для прессы, Какова роль гликопротеина миелиновых олигодендроцитов в NMO? [2]
  25. ^ Б Di Паули F, Höftberger R, M, Reindl Beer R, P, Rhomberg Schanda K, D, Sato Fujihara K, LASSMANN H, E, Schmutzhard Berger T (декабрь 2015). «Фульминантный демиелинизирующий энцефаломиелит: выводы из исследований антител и невропатологии» . Неврология: нейроиммунология и нейровоспаление . 2 (6): e175. DOI : 10.1212 / NXI.0000000000000175 . PMC 4635550 . PMID 26587556 .  
  26. ^ Berger T, Reindl M (август 2015). «Биомаркеры антител при демиелинизирующих заболеваниях ЦНС - долгий и извилистый путь». Европейский журнал неврологии . 22 (8): 1162–8. DOI : 10.1111 / ene.12759 . PMID 26010364 . S2CID 39301229 .  
  27. ^ a b c Рейндл М., Ди Паули Ф, Ростаси К., Бергер Т. (август 2013 г.). «Спектр демиелинизирующих заболеваний, связанных с аутоантителами MOG». Обзоры природы. Неврология . 9 (8): 455–61. DOI : 10.1038 / nrneurol.2013.118 . PMID 23797245 . S2CID 7219279 .  
  28. ^ Спадаро М, Гердес Л.А., Майер МС, Эртл-Вагнер Б, Лоран S, Krumbholz М, Breithaupt С, Hogen Т, Штраубе А, Гис А, Hohlfeld R, Лассманн Н, Майнл Е, Т Kümpfel (март 2015). «Гистопатология и клиническое течение энцефаломиелита, ассоциированного с MOG-антителами» . Анналы клинической и трансляционной неврологии . 2 (3): 295–301. DOI : 10.1002 / acn3.164 . PMC 4369279 . PMID 25815356 .  
  29. ^ Бауманн М., Хеннес Е.М., Шанда К., Каренфорт М., Корнек Б., Зайдл Р., Дипольд К., Лауффер Х, Марквардт И., Страутманис Дж., Сирбе С., Викер С., Хёфтбергер Р., Рейндл М., Ростаси К. (2016). «Дети с многофазным диссеминированным энцефаломиелитом и антителами к гликопротеину миелинолигодендроцитов (MOG): расширение спектра заболеваний, вызывающих положительные антитела к MOG». Рассеянный склероз (Хаундмиллс, Бейзингсток, Англия) . 22 (14): 1821–1829. DOI : 10.1177 / 1352458516631038 . PMID 26869530 . S2CID 30428892 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 159465
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q61885 (гликопротеин миелин- олигодендроцитов мыши) в PDBe-KB .