Носовые введение является способом введения , в которых наркотики являются интраназальны через нос . Это может быть форма местного или системного введения , поскольку лекарства, доставляемые таким образом локально, могут в дальнейшем оказывать либо чисто местное, либо системное действие. Назальные спреи - это лекарства местного действия, такие как противоотечные средства для лечения простуды и аллергии, системные эффекты которых обычно минимальны. Примерами системно активных лекарств, доступных в виде назальных спреев, являются лекарства от мигрени , лекарства для экстренной помощи при судорогах, заместители никотина и гормональные препараты..
Преимущества системной назальной доставки лекарств [ править ]
Полость носа покрыта тонкой слизистой оболочкой, которая хорошо васкуляризирована. [1] Таким образом, молекула лекарственного средства может быстро переноситься через слой отдельных эпителиальных клеток непосредственно в системный кровоток без первого прохождения метаболизма через печень и кишечник. Эффект часто достигается в течение 5 минут для меньших молекул лекарства . [2] Таким образом, назальное введение можно использовать в качестве альтернативы пероральному введению путем измельчения или измельчения таблеток или капсул и вдыхания или вдыхания полученного порошка, обеспечивая быстрое начало действия. Если желателен быстрый эффект или если лекарство сильно разлагается в кишечнике или печени, [3] лекарства, которые плохо всасываются перорально, также можно вводить этим путем.
Ограничения с помощью назальной системной доставки лекарств [ править ]
Назальное введение в первую очередь подходит для сильнодействующих лекарственных средств, поскольку в полость носа можно распылить только ограниченный объем. Лекарства для постоянного и частого приема могут быть менее подходящими из-за риска вредного долгосрочного воздействия на носовой эпителий. [4] Назальное введение также связано с высокой вариабельностью количества всасываемого лекарства. Инфекции верхних дыхательных путей могут увеличивать вариабельность, равно как и степень сенсорного раздражения слизистой оболочки носа, различия в количестве жидкой спреи, которая проглатывается и не удерживается в полости носа, и различия в процессе срабатывания спрея. [5] Однако вариабельность количества, абсорбированного после назального введения, должна быть сопоставима с таковой после перорального приема. [6] [7]
Лекарства для назального введения [ править ]
В области интраназальной доставки лекарств открываются огромные возможности для исследований - как для специально разработанных фармацевтических препаратов, предназначенных для интраназального лечения, так и для исследования использования общедоступных генерических препаратов не по назначению. Назальные спреидля местного эффекта встречаются довольно часто. Обычно используются стероиды, противоастматические препараты, такие как сальбутамол, ипратропий, монтелукаст и большое количество ингаляционных анестетиков. Последние достижения в области систем интраназальной доставки лекарств огромны. Несколько препаратов от мигрени, доступных под торговыми названиями Имитрексуматриптан; Зомиг - Золмитриптан; Мигранал - дигидроэрготамин и безрецептурный назальный спрей Синол-М; в настоящее время также вводятся через нос, поскольку желателен быстрый эффект, а пероральное введение может быть запрещено из-за тошноты. [3] Пептидные препараты (гормональные препараты) также доступны в виде назальных спреев, в этом случае во избежание разложения препарата после перорального приема. Пептидный аналог десмопрессинанапример, доступен как для назального, так и для перорального введения для лечения несахарного диабета. Биодоступность коммерческой таблетки составляет 0,1%, в то время как биодоступность назального спрея составляет 3-5% в соответствии с SPC ( Краткое описание характеристик продукта ). [8]Назальный спрей Синтоцинон, содержащий окситоцин, используется для увеличения продолжительности и силы схваток во время родов. Интраназальный окситоцин также активно исследуется для лечения многих психических состояний, включая абстинентный синдром, нервную анорексию, посттравматическое стрессовое расстройство, аутизм, тревожные расстройства, болевые ощущения и шизофрению. Интраназальный кальцитонин, кальцитонин-лосось используется для лечения гиперкальциемии, вызванной злокачественными новообразованиями, костной болезни Педжета, постменопаузального и вызванного стероидами остеопороза, фантомной боли в конечностях и других метаболических аномалий костей, доступных в виде назальных спреев Rockbone, Fortical и Miacalcin Nasal Spray. Аналоги ГнРГ, такие как нафарелин и бусурелин, используются для лечения ановуляторного бесплодия, гипогонадотропного гипогонадизма, задержки полового созревания и крипторхизма. Другие потенциальные лекарственные препараты для назального введения включают анестетики,антигистаминные препараты (азеластин), противорвотные средства (особенно метоклопрамид и ондансетрон) и седативные средства, все из которых имеют быстрое начало действия.[9] Интраназальный прием мидазолама оказался очень эффективным при острых приступах судорог у детей. Недавно была предложена верхняя часть носовой полости, достигающая решетчатой пластинки, для доставки лекарств в мозг. Этот «транскрибирующий путь», впервые опубликованный в 2014 г., был предложен автором (Baig AM. Et al. ) Для лекарств, назначаемых при первичном менингоэнцефалите [10]Налоксон используется внутривенно при опиатной зависимости в экстренных случаях, при быстрой детоксикации от опиатов и в качестве диагностического инструмента. Было обнаружено, что назальное введение налоксона столь же эффективно, как и внутривенное введение. При передозировке опиоидов, когда гипотензия и иногда повреждение вен затрудняют внутривенное введение, назальный налоксон обеспечивает широкий запас прочности и снижает риск инфицирования в результате прокола сосуда, позволяя даже неподготовленным посторонним людям помочь пострадавшим. Предотвращение аномального роста носовых кровеносных сосудов (Авастин) и даже доставка лекарств и антидотов, таких как гидроксокобаламин (антидот от отравления цианидом), разрабатываются с помощью интраназальных лекарств.В последнее время проявляется интерес к доставке ряда пептидов и других лекарств в нос для прямого транспорта в мозг для лечения нейродегенеративных расстройств, таких как болезнь Альцгеймера. Интраназальный инсулин исследуется для лечения нейродегенеративных расстройств, таких как болезнь Альцгеймера. ВКетамин , обычно используемый для лечения прорывной боли у пациентов с хронической болью, в настоящее время становится областью значительного исследовательского интереса для лечения биполярного заболевания и большого депрессивного расстройства с ранними результатами, предполагающими сильный и продолжительный антидепрессивный эффект после однократной субдиссоциативной дозы (50 мг) кетамина.
Ослабленная вакцина гриппа живой продаются под торговыми марками FluMist (США) или Fluenz (Европа) поставляется интраназально. Флумист - четырехвалентная вакцина, которая содержит четыре штамма вакцинного вируса: штамм A / H1N1, штамм A / H3N2 и два штамма B. FluMist Quadrivalent содержит штаммы B из линий B / Yamagata / 14/88 и B / Victoria / 2/87. Он был одобрен CDC для вакцинации всех подходящих людей в возрасте от 2 до 49 лет.
Обонятельный перенос [ править ]
Емкость носовой полости взрослого человека составляет около 20 мл . [11] Большая часть площади около 150 см 2 в носовой полости человека покрыта респираторным эпителием, через который может быть достигнута системная абсорбция лекарства. Обонятельный эпителий расположен в верхней задней части и крышки примерно 10 см 2 из носовой полости человека. Нервные клетки обонятельного эпителия проецируются в обонятельную луковицу головного мозга, которая обеспечивает прямую связь между мозгом и внешней средой. Передаче лекарств в мозг из системы кровообращения обычно препятствует гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), который практически непроницаем дляпассивная диффузия всех липофильных веществ, кроме небольших. Однако, если лекарственные вещества могут переноситься по клеткам обонятельного нерва, они могут обходить ГЭБ и напрямую попадать в мозг. [12] [13]
Обонятельная передача лекарств в мозг , как полагают, происходит либо медленного транспорта внутри обонятельных нервных клеток к обонятельной луковицы или путем более быстрой передачи вдоль периневральным пространство , окружающее обонятельные нервные клетки в спинномозговой жидкости , окружающей обонятельные луковицы и мозга ( 8, 9) [14] [15]
Теоретически обонятельный перенос можно использовать для доставки лекарств, которые оказывают необходимое действие на центральную нервную систему, например, для болезней Паркинсона или Альцгеймера. Были представлены исследования, показывающие, что прямая передача лекарств достижима [15] [16], но возможность обонятельной доставки терапевтически значимых доз человеку еще предстоит продемонстрировать.
Ссылки [ править ]
- ↑ DF Proctor и I. Andersen. Нос. Физиология верхних дыхательных путей и атмосферная среда, Elsevier Biomedical Press, Амстердам, 1982.
- ^ YW Chien, KSE Су и С.-Э. Чанг. Назальная системная доставка лекарств, Marcel Dekker, Inc., Нью-Йорк, 1989.
- ^ a b http://www.diva-portal.org/diva/getDocument?urn_nbn_se_uu_diva-9292__fulltext.pdf
- ^ Nelly, Франсно (5 мая 2018). «Исследования нового состава порошка для назальной доставки лекарств» . ДИВА . Дата обращения 5 мая 2018 .
- ^ Х. Кублик и М.Т. Видгрен. Системы доставки через нос и их влияние на отложение и абсорбцию. Adv Drug Deliv Rev. 29: 157-177 (1998).
- ^ BA Coda, AC Rudy, SM Archer и DP Wermeling. Фармакокинетика и биодоступность однократного интраназального гидрохлорида гидроморфона у здоровых добровольцев. Anesth Analg. 97: 117-123 (2003).
- ^ Дж. Стадд, Б. Порнел, И. Мартон, Дж. Брингер, К. Варин, Ю. Цудерос и К. Кристиансен. Эффективность и приемлемость интраназального 17-бета-эстрадиола при симптомах менопаузы: рандомизированное исследование зависимости реакции от дозы. Группа изучения аэродиола. Ланцет. 353: 1574-1578 (1999).
- ^ FerringPharmaceuticals. SPC: Назальный спрей Минирин, лиофилизированная таблетка Минирин и таблетка Минирин, 2005 г.
- ↑ HR Costantino, L. Illum, G. Brandt, PH Johnson и SC Quay. Интраназальная доставка: физико-химические и терапевтические аспекты. Int J Pharm. 337: 1-24 (2007).
- ^ Baig А.М., Хан Н.А.. Новые химиотерапевтические стратегии в лечении первичного амебного менингоэнцефалита, вызванного Naegleria fowleri. CNS Neurosci Ther. 2014 Март; 20 (3): 289-90. DOI: 10.1111 / cns.12225. Epub 2014 24 января
- ^ Трой, Дэвид; Берингер, Пол, ред. (2006). «39». Ремингтон: Наука и практика фармации . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 752.
- ↑ Björn, Jansson (5 мая 2018 г.). «Модели передачи лекарств из носовой полости в центральную нервную систему» . ДИВА . Дата обращения 5 мая 2018 .
- ^ Ульрика, Espefält Westin (5 мая 2018). «Обонятельная передача анальгетиков после назального введения» . ДИВА . Дата обращения 5 мая 2018 .
- ^ С. Матисон, Р. Нагилла и У. Б. Компелла. Назальный путь для прямой доставки растворенных веществ в центральную нервную систему: факт или вымысел? J Drug Target. 5: 415-441 (1998)
- ^ а б Л. Иллюм. Реальна ли транспортировка наркотиков от носа к мозгу? J Pharm Pharmacol. 56: 3-17 (2004).
- ^ УП Westin, Е. Бострый, Дж Grasjo, М. Хаммарлунд-Udenaes, и E. Bjork. Прямой перенос морфина из носа в мозг крысам после назального введения. Pharm Res. 23: 565-572 (2006).
