Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Десмопрессин
Desmopressin.svg
Десмопрессин Ball-and-Stick.png
Клинические данные
Торговые наименованияDDAVP (деамино-D-аргинин вазопрессин), Минрин и др.
AHFS / Drugs.comМонография

Категория беременности
  • AU : B2
Пути
администрирования		Внутривенно , внутримышечно , подкожно , интраназально, внутрь, под язык
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
Фармакокинетические данные
БиодоступностьПеременная; 0,08–0,16% (внутрь)
Связывание с белками50%
Ликвидация Период полураспада1,5–2,5 часа
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
  • (2 S ) - N - [(2 R ) -1 - [(2-амино-2-оксоэтил) амино] -5-
    (диаминометилиденамино) -1-оксопентан-2-ил] -1-
    [(4 R , 7 S , 10 S , 13 S , 16 S ) -7- (2-амино-2-оксоэтил) -10-
    (3-амино-3-оксопропил) -16 - [(4-гидроксифенил) метил] -
    6, 9,12,15,18-пентаоксо-13- (фенилметил) 1,2-дитиа-
    5,8,11,14,17-пентазациклоикозан-4-карбонил]
    пирролидин-2-карбоксамид
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.037.009 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 46 H 64 N 14 O 12 S 2
Молярная масса1 069 0,22  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • c1ccc (cc1) C [C @ H] 2C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @@ H] (CSSCCC (= O) N [C @ H] (C (= O) N2) Cc3ccc (cc3) O) C (= O) N4CCC [C @ H] 4C (= O) N [C @ H] (CCCNC (= N) N) C (= O) NCC (= O) N) CC (= O) N) CCC (= O) N
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C46H64N14O12S2 / c47-35 (62) 15-14-29-40 (67) 58-32 (22-36 (48) 63) 43 (70) 59-33 (45 (72) 60-18- 5-9-34 (60) 44 (71) 56-28 (8-4-17-52-46 (50) 51) 39 (66) 53-23-37 (49) 64) 24-74-73- 19-16-38 (65) 54-30 (21-26-10-12-27 (61) 13-11-26) 41 (68) 57-31 (42 (69) 55-29) 20-25- 6-2-1-3-7-25 / ч1-3,6-7,10-13,28-34,61H, 4-5,8-9,14-24H2, (H2,47,62) ( H2,48,63) (H2,49,64) (H, 53,66) (H, 54,65) (H, 55,69) (H, 56,71) (H, 57,68) (H , 58,67) (H, 59,70) (H4,50,51,52) / t28-, 29 +, 30 +, 31 +, 32 +, 33 +, 34 + / m1 / s1 ☒N
  • Ключ: NFLWUMRGJYTJIN-PNIOQBSNSA-N ☒N
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Десмопрессин , продаваемый, среди прочего, под торговым названием DDAVP , представляет собой лекарство, используемое для лечения несахарного диабета , ночного недержания мочи , гемофилии А , болезни фон Виллебранда и высокого уровня мочевины в крови . [1] При гемофилии А и болезни фон Виллебранда его следует использовать только в легких и умеренных случаях. [1] Его можно вводить в нос , в вену , через рот или под язык . [1]

Общие побочные эффекты включают головные боли , диарею и низкий уровень натрия в крови . [1] Низкое содержание натрия в крови может вызвать судороги . [1] Его не следует применять людям со значительными проблемами с почками или низким содержанием натрия в крови. [1] Он безопасен для использования во время беременности . [1] Это синтетический аналог вазопрессина , гормона , снижающего выработку мочи . [1]

Десмопрессин был одобрен для медицинского применения в США в 1978 году. [1] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [2] Он доступен как непатентованный препарат . [1]

Медицинское использование [ править ]

Ночное недержание мочи [ править ]

Десмопрессин используется для лечения ночного энуреза (ночное недержание мочи). Обычно его назначают внутрь в форме десмопрессина ацетата. Дети, принимающие DDAVP, имеют в 2,2 раза меньше влажных ночей в неделю и в 4,5 раза чаще спят без перебоев по сравнению с плацебо. [3] [4]

Ночное мочеиспускание [ править ]

Десмопрессин имеет некоторые преимущества для взрослых, у которых есть проблемы с ночным мочеиспусканием (известное как никтурия). [5] В 2017 году FDA одобрило Desmopressin для лечения этой проблемы. [6]

Нарушения свертывания крови [ править ]

Десмопрессин (DDAVP) обычно является препаратом первой линии при болезни фон Виллебранда 1 типа легкой и средней степени тяжести . [1] Не рекомендуется при тяжелых заболеваниях или при аномальном уровне фактора VIII . [1] Полезность при болезни фон Виллебранда типа 2A, 2M или 2N различна. [1] Обычно не рекомендуется при болезни Виллебранда 2B и 3 типа. [1]

Десмопрессин рекомендуется только при легкой форме гемофилии А. [1] Его можно использовать как при кровотечении из-за травмы, так и в попытке предотвратить кровотечение из-за операции. [1] Он не эффективен при лечении гемофилии B (дефицит фактора IX) или тяжелой гемофилии A. [1] Может также использоваться при кровотечениях, вызванных уремией . [1]

Несахарный диабет [ править ]

Десмопрессин используется при лечении центрального несахарного диабета (DI) в качестве замены эндогенного антидиуретического гормона (ADH), который находится в недостаточном количестве из-за снижения или отсутствия секреции или производства ADH задней долей гипофиза или гипоталамуса, соответственно. Он также используется при диагностике несахарного диабета , чтобы отличить центральный диабет от DI почек . Десмопрессин неэффективен при лечении нефрогенного DI, поэтому положительный ответ обычно указывает на центральный DI.

Побочные эффекты [ править ]

  • головные боли
  • покраснение лица
  • тошнота
  • гипонатриемия [6]
  • припадки

Регулирующие органы США добавили предупреждение к назальным спреям после того, как два человека умерли и у 59 других были судороги. Это произошло из-за гипонатриемии , дефицита натрия в организме, а назальный спрей больше не одобрен для использования у детей в США. [7] Тем не менее, регулирующие органы США заявили, что таблетки десмопрессина по-прежнему могут считаться безопасными для лечения ночного энуреза у детей, если в остальном человек здоров.

Пациенты должны прекратить прием десмопрессина, если у них развиваются сильная рвота и диарея, жар, грипп или сильная простуда. Пациентам также следует быть очень осторожными при приеме десмопрессина в жаркую погоду или после тяжелых физических нагрузок, поскольку эти условия могут оказывать давление на электролитный и водный баланс организма.

Организму необходимо поддерживать баланс воды и ( натрия ). Если уровень натрия становится слишком низким ( гипонатриемия ) - либо в результате повышенного потребления воды, либо в результате снижения уровня соли - у человека могут возникнуть судороги и, в крайних случаях, он может умереть. [8]

Механизм действия [ править ]

Десмопрессин ограничивает количество воды, выводимой с мочой; то есть это антидиуретик . Он работает на уровне почечного собирающего протока , связываясь с рецепторами V2 , которые сигнализируют о перемещении аквапориновых каналов через цитозольные пузырьки к апикальной мембране собирательного протока. Наличие этих аквапориновых каналов в дистальном отделе нефрона вызывает увеличение реабсорбции воды из мочи, которая пассивно перераспределяется из нефрона в системный кровоток через каналы базолатеральной мембраны. [9] Десмопрессин также стимулирует высвобождение фактора фон Виллебранда из эндотелиальных клеток. воздействуя на рецептор V2.

Десмопрессин разлагается медленнее, чем рекомбинантный вазопрессин, и требует менее частого введения. Кроме того, он мало влияет на артериальное давление , в то время как вазопрессин может вызывать артериальную гипертензию . Вазопрессин стимулирует высвобождение АКТГ , что косвенно увеличивает чувствительность рецептора альфа-1 в гладких мышцах кровеносных сосудов, повышая тонус сосудов и кровяное давление. [ необходима цитата ] Несколько исследований показали, что десмопрессин не стимулирует высвобождение АКТГ (за исключением болезни Кушинга ), [10] [11] [12]и поэтому напрямую не повышает артериальное давление, однако одно исследование показало, что он стимулирует высвобождение АКТГ более чем у 50% здоровых субъектов. [13] Кроме того, десмопрессин способен увеличивать высвобождение АКТГ и кортизола у здоровых субъектов после введения oCRH, но не у пациентов с нервной анорексией . [12]

Химия [ править ]

Десмопрессин ( 1-деамино-8- D- аргинин вазопрессин ) представляет собой искусственную форму нормального человеческого гормона аргинина вазопрессина (антидиуретический гормон или ADH), пептида, содержащего девять аминокислот.

По сравнению с вазопрессином первая аминокислота десмопрессина была дезаминирована , а аргинин в восьмом положении находится в правой, а не в лево- форме (см. Стереохимию ).

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r "Десмопрессинацетат" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 3 декабря 2016 года . Проверено 2 декабря +2016 .
  2. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  3. Перейти ↑ Evans, JH (2001). «Доказательная тактика ведения ночного энуреза» . BMJ (под ред. Клинических исследований) . 323 (7322): 1167–9. DOI : 10.1136 / bmj.323.7322.1167 . PMC 1121645 . PMID 11711411 .  
  4. ^ "La Prize en charge de l'énurésie nocturne primaire" . Педиатр детского здоровья . 10 (10): 616–620. 2005. DOI : 10,1093 / пч / 10.10.616 . PMC 2722621 . PMID 19668677 .  
  5. ^ Эбелл, MH; Радке, Т; Гарднер, Дж (сентябрь 2014 г.). «Систематический обзор эффективности и безопасности десмопрессина при никтурии у взрослых». Журнал урологии . 192 (3): 829–35. DOI : 10.1016 / j.juro.2014.03.095 . PMID 24704009 . 
  6. ^ a b «FDA одобряет первое лечение частого мочеиспускания в ночное время из-за перепроизводства мочи» . www.fda.gov (пресс-релиз). 3 марта 2017. Архивировано 06 марта 2017 года .
  7. ↑ Миранда Хитти (4 декабря 2007 г.). «Предупреждение о наркотиках, вызванных апноэ во сне, 2 смертей» . WebMD . Архивировано 07 декабря 2007 года . Проверено 18 апреля 2011 .
  8. ^ «Информация для медицинских работников - десмопрессинацетат (продается как назальный спрей DDAVP, ринальная трубка DDAVP, DDAVP, DDVP, минирин и интимный назальный спрей)» . Центр оценки и исследований лекарственных средств . FDA. 4 декабря 2007 года Архивировано из оригинального 13 декабря 2007 года.
  9. ^ Friedman FM, Weiss JP (декабрь 2013 г.). «Десмопрессин в лечении никтурии: клинические данные и опыт» . Ther Adv Urol . 5 (6): 310–7. DOI : 10.1177 / 1756287213502116 . PMC 3825109 . PMID 24294289 .  
  10. ^ Пекори Хиральди, F; Марини, Э; Торчиана, E; Mortini, P; Дубини, А; Каваньини, Ф (июнь 2003 г.). «Кортикотропин-высвобождающая активность десмопрессина при болезни Кушинга: отсутствие корреляции между реакцией in vivo и in vitro» . Журнал эндокринологии . 177 (3): 373–9. DOI : 10.1677 / joe.0.1770373 . PMID 12773117 . 
  11. ^ Коломбо, P; Пассини, E; Re, Т; Faglia, G; Амбрози, Б. (июнь 1997 г.). «Влияние десмопрессина на секрецию АКТГ и кортизола при состояниях избытка АКТГ». Клиническая эндокринология . 46 (6): 661–8. DOI : 10.1046 / j.1365-2265.1997.1330954.x . PMID 9274696 . S2CID 23167207 .  
  12. ^ а б Фоппиани, L; Sessarego, P; Валенти, S; Falivene, MR; Cuttica, CM; Джусти Дисем, М. (октябрь 1996 г.). «Отсутствие эффекта десмопрессина на ответы АКТГ и кортизола на кортикотропин-рилизинг-гормон овцы при нервной анорексии». Европейский журнал клинических исследований . 26 (10): 879–83. DOI : 10.1111 / j.1365-2362.1996.tb02133.x . PMID 8911861 . S2CID 34560015 .  
  13. ^ Скотт, LV; Медбак, С; Динан, Т.Г. (ноябрь 1999 г.). «Высвобождение АКТГ и кортизола после внутривенного введения десмопрессина: исследование зависимости зависимости от дозы». Клиническая эндокринология . 51 (5): 653–8. DOI : 10.1046 / j.1365-2265.1999.00850.x . PMID 10594528 . S2CID 27334220 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Лейссинджер, К; Бектон, Д; Корнелл, С. Младший; Кокс Гилл, Дж (2001). «Высокодозный интраназальный спрей DDAVP (Stimate) для профилактики и лечения кровотечений у пациентов с легкой или умеренной формой гемофилии A, легкой или умеренной формы болезни фон Виллебранда 1 типа и симптоматических носителей гемофилии A.». Гемофилия . 7 (3): 258–66. DOI : 10.1046 / j.1365-2516.2001.00500.x . PMID  11380629 . S2CID  20472310 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Десмопрессин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.