Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Живая аттенуированная вакцина против гриппа
14234CDC Flumist.tif
Медсестра, вводящая продукт FluMist
Описание вакцины
Целевая болезньГрипп
ТипОслабленный вирус
Клинические данные
Торговые наименованияFluMist Quadrivalent, Fluenz Tetra
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии
Пути
администрирования		Интраназальный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
ChemSpider
  • никто
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Живая аттенуированная вакцина против гриппа ( LAIV ) - это тип вакцины против гриппа в форме назального спрея, который рекомендуется для профилактики гриппа. [2] В июне 2016 года Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) перестали рекомендовать использование LAIV, поскольку его эффективность, похоже, снизилась в период с 2013 по 2016 год, [3] [4], но эта рекомендация была отменена в феврале 2018 года. , на сезон гриппа 2018-2019 гг. [5]

Это аттенуированная вакцина , в отличие от большинства вакцин против гриппа, которые представляют собой инактивированные вакцины . LAIV вводят интраназально , [6] , а инактивированные вакцины вводят путем внутримышечной инъекции . LAIV продается под торговой маркой FluMist Quadrivalent в США и под торговой маркой Fluenz Tetra в Европе. [7] [8] FluMist изначально производился MedImmune, но теперь производится AstraZeneca и впервые был представлен в 2003 году. [4] [9] [10]

Используемые лекарства [ править ]

В 2016 году CDC рекомендовал не использовать LAIV для сезона гриппа 2016-2017 гг., А вместо этого использовать другой тип вакцины против гриппа. [3] Это было связано с низкой эффективностью вакцины этого типа в период с 2013 по 2016 год, когда она была неэффективной в течение сезона 2015–2016 годов. [3] Обзор 2018 года показал, что LAIV предотвращает грипп примерно у одного из шести детей в возрасте до шести лет, которым его дают. [11] Считалось, что вакцина предотвращает примерно на 50% больше случаев гриппа, чем прививка от гриппа у детей младшего возраста. [12] Однако у детей младше двух лет доказательства были неясными. [11] Причина снижения эффективности неизвестна. [3]

Однако в феврале 2018 года Консультативный комитет CDC по практике иммунизации (ACIP) возобновил использование LAIV в сезон гриппа 2018-2019 гг. [5] ACIP больше не отдает предпочтение инактивированным и рекомбинантным вакцинам против гриппа перед LAIV. [5]

Противопоказания [ править ]

Использование LAIV противопоказано и, следовательно, не должно использоваться в следующих группах населения:

  • дети младше 24 месяцев из-за повышенного риска хрипов [13]
  • лица с историей гиперчувствительности к предыдущей вакцинации против гриппа. [13]
  • лица с историей гиперчувствительности, особенно анафилактических реакций, к яйцам, яичным белкам, гентамицину, желатину или аргинину или к любому другому ингредиенту в составе [13]
  • Люди с заболеванием, которое подвергает их высокому риску осложнений от гриппа, в том числе с хроническими заболеваниями сердца или легких, такими как астма или реактивное заболевание дыхательных путей [14]
  • Люди с такими заболеваниями, как диабет или почечная недостаточность, или люди с заболеваниями, ослабляющими иммунную систему, или которые принимают лекарства, которые могут ослабить иммунную систему [14]
  • Дети младше 5 лет с повторяющимся хрипом в анамнезе [14]
  • Дети или подростки, получающие аспирин [14]
  • Люди с синдромом Гийена-Барре в анамнезе , редким заболеванием нервной системы [14]
  • Беременные [14]
  • Людям, страдающим тяжелой аллергией на куриные яйца или аллергией на любой из компонентов вакцины в виде назального спрея [14]

Производство [ править ]

Живая аттенуированная вакцина основана на штамме гриппа, который не вызывает заболевания, который хорошо воспроизводится при относительно низких температурах (около 25 ° C для целей инкубации) и плохо воспроизводится при температуре тела (что сводит к минимуму риск для людей). Гены, кодирующие поверхностные белки (целевые антигены ), комбинируются с этим хозяином с помощью генетической переассортации из штаммов, которые, по прогнозам, будут широко циркулировать в ближайшие месяцы. Полученные вирусы затем инкубируют в куриных яйцах и клетках почек цыплят. Чтобы сделать охлажденную версию, вирус очищают в центрифугах с помощью градиента сахарозы , затем упаковывают сахарозой, фосфатом , глутаматом и т. Д.аргинин и желатин свиней, гидролизованный кислотой. [15]

Риски [ править ]

Несмотря на то, что вирус в LAIV ослаблен (с низкой вирулентностью ), это все еще живой вирус и может вызвать инфекцию с осложнениями у людей с ослабленной иммунной системой или другими основными заболеваниями. LAIV рекомендуется только людям в возрасте от 2 до 49 лет, и люди с ослабленной иммунной системой, беременные женщины и люди с определенными хроническими заболеваниями могут не иметь права на получение LAIV. [16]Напротив, вакцины с инактивированным вирусом не содержат живого вируса и не могут вызвать живую инфекцию. Люди, получающие LAIV, могут выделять небольшое количество вакцинного вируса в течение первой недели. Люди, контактирующие с вакцинированным человеком, не считаются подверженными риску, если только их иммунная система не сильно ослаблена (например, у реципиентов трансплантата костного мозга) и возможна рекомбинация с другими (дикими или живыми вакцинами) штаммами гриппа. [2]

История [ править ]

FluMist был первоначально разработан Хьюнином «Джоном» Маассабом , профессором эпидемиологии Школы общественного здравоохранения Мичиганского университета в Анн-Арборе, штат Мичиган, а затем компанией Aviron в Маунтин-Вью, штат Калифорния , при спонсорской поддержке Национальных институтов здравоохранения (NIH). ) в середине 1990-х гг. MedImmune , Inc. приобрела Aviron в 2002 году, а Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило FluMist в июне 2003 года. [17] [10] FluMist впервые появился в продаже в сентябре 2003 года.

FDA первоначально одобрило FluMist только для здоровых людей в возрасте от 5 до 49 лет из-за опасений по поводу возможных побочных эффектов. Сейчас [ когда? ] FluMist одобрен и рекомендован для здоровых детей в возрасте от 24 месяцев. FDA одобрило текущий [ когда? ] размороженная охлажденная версия для той же возрастной группы (возраст 5–49) в августе 2006 г., после завершения фазы III клинических испытаний. [18]

Вариант вакцины против гриппа, адаптированный к холоду, называется CAIV-T, и он стабилен для хранения в холодильнике, а не требует хранения в морозильной камере, как это было для первоначально утвержденного состава. Утвержденный для сезона гриппа 2007-2008 гг. [10] охлажденный состав может распространяться более экономично, так что разница в цене с прививками (которая препятствовала продажам исходной замороженной версии FluMist) теперь в значительной степени устранена. Первоначально цена FluMist была выше, чем стоимость инъекционных вакцин, но было продано только 500 000 из четырех миллионов доз, которые он произвел в первый год на рынке, несмотря на сравнительную нехватку вакцины от гриппа осенью 2004 года. [19] В следующем году цена была резко снижена. , и компания сообщила о распределении 1,6 миллиона доз в 2005 году.[20] Из-за падения цен, несмотря на то, что в 2005 году было продано почти в три раза больше доз, компания сообщила о продажах FluMist на 21 миллион долларов по сравнению с 48 миллионами долларов в предыдущем году. [21] Дальнейшее снижение цен пришлось на ожидание одобрения FDA рецептуры FluMist, охлаждаемой в холодильнике, так как исходная рецептура требовала хранения в морозильной камере и размораживания по требованию перед введением. Несмотря на то, что он позиционируется как продукт премиум-класса, оставшаяся надбавка к цене FluMist над стоимостью вакцины для инъекций невелика. [ необходима цитата ]

Регулирующий путь FDA для FluMist был предложен в качестве возможного прецедента для фаговой терапии . [22]

Общество и культура [ править ]

MedImmune - это одна из компаний-производителей LAIV, которые она продает под торговым названием «FluMist» в США и «Fluenz Tetra» [8] в Европе. На сезон гриппа 2010–2011 гг. FluMist был единственным LAIV, одобренным FDA для использования в США. [23] [24] Все другие одобренные FDA партии были инактивированными вирусными вакцинами. [ Править ] В сентябре 2009 года интраназального вакцина LAIV для вируса нового гриппа H1N1 был одобрен [25] и сезонной вакцины интраназально был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для использования в Европейском Союзе в 2011 году [26] Четырехвалентная версия была одобрена для использования в Европейском Союзе в 2013 году.[8]

По состоянию на 2007 год единственной другой компанией, владеющей правами на вакцину LAIV, была австралийская компания BioDiem . [27] BioDiem передала лицензионные права на частное производство вакцины в Китае компании Changchun BCHT Biotechnology , которая также владеет государственными правами на производство вакцины в Китае по сублицензии Всемирной организации здравоохранения . [28] BCHT планирует выпустить на рынок трехвалентную вакцину LAIV от гриппа H1N1 к концу 2016 года. [29] Вакцина от гриппа BCHT является одним из нескольких кандидатов на предварительную квалификацию ВОЗ в ближайшем будущем [30], что отражает изменение приоритетов китайского рынка от большого внутреннего рынка к экспорту. [31]BioDiem также предоставила лицензию на производство Индийскому институту сыворотки , который имеет эксклюзивные лицензии на производство в Мексике, Аргентине, Перу, Южной Африке, Бангладеш, Бутане, Непале, Пакистане и Шри-Ланке, а также Государственной фармацевтической организации Таиланда. Это была первая и (по состоянию на 2007 г. ) живая аттенуированная вакцина против гриппа, доступная за пределами Европы. [32] В сентябре 2009 года была одобрена интраназальная вакцина LAIV от нового вируса гриппа H1N1. [25] В 2011 году вакцина была одобрена Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для использования в Европейском Союзе под названием Fluenz. [33]

Исследование [ править ]

FluMist разработан с возможностью быстрой модификации для представления поверхностных антигенов сезонного гриппа. Возможность модификации также может позволить быстро настроить ее в качестве вакцины против пандемического гриппа, если таковая возникнет. В свете глобального распространения H5N1 началась предварительная подготовка к снижению смертности людей в случае пандемии H5N1 . Модификация FluMist для использования в качестве конкретной вакцины против H5N1 человека входит в число изученных мер. [34]

В июне 2006 года Национальные институты здравоохранения (NIH) начали набор участников в исследование фазы 1 H5N1 кандидата на интраназальную противогриппозную вакцину на основе технологии живой аттенуированной вакцины MedImmune . [35]

В сентябре 2006 г. NIH NIAID сообщил, что прививка вакциной FluMist, модифицированной для представления поверхностных антигенов определенных вариантов H5N1, обеспечивает широкую защиту от других вариантов H5N1 на моделях мышей и хорьков. [36] В исследовании 2009 года было обнаружено, что ослабленные живые вирусы защищают от H5N1 у мышей и кур. [37]

Хотя ранняя работа сосредоточена на [ когда? ] в связи с надвигающейся угрозой H5N1 группа CDC под руководством Канта Суббарао и других намеревается в конечном итоге подготовить и хранить поверхностные антигены для всех известных штаммов гриппа, готовые к трансплантации на базовый аттенуированный основной вирус FluMist всякий раз, когда может возникнуть пандемическая угроза. [ необходима цитата ]

«В нескольких исследованиях сообщалось, что LAIV могут стимулировать вирус-специфические CTL, а также антитела слизистой оболочки и сыворотки и обеспечивать широкую перекрестную защиту против гетерологичных вирусов гриппа человека А». (58, 59) [38] «Формулы [V] accine, индуцирующие гетероподтипный Т-клеточный иммунитет, могут обеспечить широкую защиту от вирусов птичьего и человеческого гриппа А». [38]

В сентябре 2009 года была одобрена интраназальная вакцина LAIV от нового вируса гриппа H1N1. [25]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Вакцина против вируса гриппа, живая, трехвалентная для использования во время беременности» . Drugs.com . 4 февраля 2019 . Проверено 9 апреля 2020 .
  2. ^ a b Block SL, Йогев Р., Хайден Ф.Г., Амброуз К.С., Зенг В., Уокер Р.Э. (сентябрь 2008 г.). «Выделение и иммуногенность живого аттенуированного вируса противогриппозной вакцины у субъектов в возрасте 5–49 лет». Вакцина . 26 (38): 4940–6. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2008.07.013 . PMID 18662737 . 
  3. ^ a b c d «ACIP отвергает использование LAIV в сезон гриппа 2016–2017 гг.» . 22 июня 2016 . Дата обращения 14 июля 2016 .
  4. ^ a b «Информация FDA относительно четырехвалентной вакцины FluMist» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 16 января 2018. Архивировано 28 ноября 2019 года . Проверено 27 ноября 2019 года .
  5. ^ a b c «ACIP восстанавливает FluMist для сезона гриппа 2018-2019 гг.» . medpagetoday.com . MedPage Today, LLC. 21 февраля 2018 . Проверено 23 февраля 2018 года .
  6. ^ Белше, РБ; Эдвардс, KM; Весикари, Т .; Черный, SV; Уокер, RE; Hultquist, M .; Kemble, G .; Коннор, ЭМ; Группа исследования сравнительной эффективности CAIV-T (2007). «Живая аттенуированная вакцина против инактивированной вакцины против гриппа у младенцев и детей младшего возраста». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (7): 685–696. DOI : 10.1056 / NEJMoa065368 . PMID 17301299 . 
  7. ^ "FluMist Quadrivalent" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 ноября 2019 г. СТН 125020.
  8. ^ a b c "Fluenz Tetra EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Архивировано 28 ноября 2019 года . Проверено 27 ноября 2019 года .
  9. ^ Мидтун, Карен; Стивен Масиелло (17 июля 2003 г.). «Письмо об одобрении CBER, вакцина против вируса гриппа, живая, интраназальная (FluMist)» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Архивировано из оригинального 29 сентября 2007 года . Проверено 6 июля 2008 года .
  10. ^ a b c "FluMist" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 22 июля 2017 года . Проверено 10 апреля 2020 .
  11. ^ a b Джефферсон, Том; Риветти, Алессандро; Ди Пьетрантонж, Карло; Демичели, Витторио (1 февраля 2018 г.). «Вакцины для профилактики гриппа у здоровых детей» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 : CD004879. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004879.pub5 . ISSN 1469-493X . PMC 6491174 . PMID 29388195 .   
  12. ^ "Вакцина против гриппа в виде спрея для детей в возрасте от 2 до 8 лет" . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Архивировано из оригинального 28 октября 2014 года . Проверено 4 ноября 2014 года .
  13. ^ а б в AstraZeneca Inc. (2013). Монография по продукту: FluMist . AstraZeneca Inc. Архивировано из оригинала 23 июля 2014 года . Проверено 27 августа 2013 года .
  14. ^ a b c d e f g «Вакцина против гриппа в виде спрея для носа (живая ослабленная вакцина против гриппа [LAIV])» . Национальный центр иммунизации и респираторных заболеваний . 22 января 2008. Архивировано из оригинала 26 ноября 2009 года . Проверено 6 июля 2008 года .
  15. ^ Консультативный комитет FDA по вакцинам и родственным биологическим продуктам (апрель 2007 г.). «FluMist Live, брифинг по ослабленной вакцине против гриппа» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 26 января 2018 года.
  16. ^ «Факты и мифы о FluMist | FluMist® Quadrivalent (вакцина против гриппа живая, интраназально)» . www.flumistquadrivalent.com . AstraZeneca. Сентябрь 2020 . Дата обращения 10 ноября 2020 .
  17. ↑ Эпплби, Джули (7 января 2004 г.). «Назальный FluMist преодолевает препятствия на пути к общественности» . USA Today . Проверено 6 июля 2008 года .
  18. ^ "MedImmune начинает поставки живой интраназальной вакцины против гриппа на 2006-2007 годы после выпуска FDA США" . Lab Law Weekly . 25 августа 2006 . Проверено 6 июля 2008 года .
  19. ^ Rosenwald, Майкл (6 января 2005). «Продажи FluMist падают, результаты опроса» . Вашингтон Пост . п. E05 . Проверено 6 июля 2008 года .
  20. ^ «MedImmune сообщает о доходах в размере 1,2 миллиарда долларов» . Неделя фармацевтического бизнеса . 27 февраля 2006 . Проверено 6 июля 2008 года .
  21. ^ Rosenwald, Майкл (3 февраля 2006). «Продажи вакцины против гриппа MedImmune резко упали» . Вашингтон Пост . п. D04 . Проверено 6 июля 2008 года .
  22. Перейти ↑ Keen, EC (2012). «Фаговая терапия: концепция лечения» . Границы микробиологии . 3 : 238. DOI : 10,3389 / fmicb.2012.00238 . PMC 3400130 . PMID 22833738 .  
  23. ^ "Вопросы и ответы о вакцине против сезона гриппа 2010-2011 гг." . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано 4 апреля 2017 года . Проверено 9 апреля 2020 .CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  24. ^ «Вакцина против гриппа на сезон 2010-2011 гг.» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано 6 апреля 2017 года . Проверено 9 апреля 2020 .CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  25. ^ a b c «Обновленная информация о моновалентных вакцинах против гриппа A (H1N1) 2009 г.» . 9 октября 2009 . Проверено 23 октября 2009 года .
  26. ^ "Fluenz EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 9 апреля 2020 .
  27. ^ "Поглощение MedImmune обещает BioDiem" . BioTechnologyNews. 26 апреля 2007 г.
  28. ^ "BioDiem лицензирует технологию LAIV для Чанчуньского BCHT" . ResearchInChina. 10 февраля 2012 г.
  29. ^ Jinchang Wu (март 2013). «Обзор BCHT и обновление проекта LAIV» (PDF) . Чанчунь BCHT.
  30. ^ «Прогресс в рамках Компонента 2 GAP« Увеличение производственных мощностей »Вклад программы ВОЗ по передаче технологий» (PDF) . Всемирная организация здоровья. 18 марта 2013 г.
  31. ↑ Цзяо Ли (18 октября 2013 г.). «Китай выходит на мировой рынок вакцин» . Природа . DOI : 10.1038 / nature.2013.13975 . S2CID 168137737 . 
  32. ^ Харпер, Скотт А; Фукуда, Кейджи; Кокс, Нэнси Дж; Мосты, Кэролайн Б. (26 сентября 2003 г.). «Использование живой ослабленной вакцины против гриппа для профилактики и борьбы с гриппом: дополнительные рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP)» . MMWR Recomm Rep . 52 (RR-13): 1–8. PMID 14557799 . 
  33. ^ Вакцина от назального гриппа AstraZeneca одобрена в Европе [ постоянная мертвая ссылка ]
  34. ^ См., Например, https://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol12no01/05-1147-G.htm | Том 12, номер 1, январь 2006 г. Вакцины от пандемического гриппа Кэтрин Дж. Люк * и Канта Суббарао *
    • Национальные институты здоровья, Бетесда, Мэриленд, США
  35. ^ MedImmune Пресс-релиз MedImmune и Национальные институты здравоохранения начинают клинические испытания живой ослабленной интраназальной вакцины против вируса птичьего гриппа H5N1, опубликованной 15 июня 2006 г.
  36. ^ Suguitan AL, McAuliffe J, Mills KL и др. (Сентябрь 2006 г.). «Живые аттенуированные кандидатные вакцины против гриппа A H5N1 обеспечивают широкую перекрестную защиту у мышей и хорьков» . PLOS Med . 3 (9): e360. DOI : 10.1371 / journal.pmed.0030360 . PMC 1564176 . PMID 16968127 .  
  37. ^ Steel J, Lowen AC, Pena L и др. (Февраль 2009 г.). «Живые аттенуированные вирусы гриппа, содержащие укороченные NS1 в качестве кандидатов в вакцины против высокопатогенного птичьего гриппа H5N1» . J. Virol . 83 (4): 1742–53. DOI : 10,1128 / JVI.01920-08 . PMC 2643794 . PMID 19073731 .  
  38. ^ а б Ли Л.Й., Ха-ду-ЛА, Симмонс С. и др. (Октябрь 2008 г.). «Т-клетки памяти, созданные сезонным человеческим гриппом A, перекрестно реагируют с птичьим гриппом A (H5N1) у здоровых людей» . J. Clin. Инвестируйте . 118 (10): 3478–90. DOI : 10.1172 / JCI32460 . PMC 2542885 . PMID 18802496 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Информационное сообщение о живой интраназальной вакцине против гриппа» . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) .
  • «ФлуМист» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 апреля 2019 г. STN BL 125020.
  • «Вопросы и ответы - Quadrivalent FluMist (Вакцина против вируса гриппа живая, интраназальная)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 22 марта 2018.