• связывание синтазы оксида азота • связывание с ионным каналом • специфическое связывание с белковым доменом • активность потенциал -управляемых натриевых каналов, участвующих в потенциале действия клеток АВ-узла • активность потенциал -управляемых натриевых каналов, участвующих в связке потенциала действия His-клеток • активность натриевых каналов • напряжение -активность управляемых натриевых каналов, участвующих в потенциале действия клетки SA-узла • активность потенциал -управляемых ионных каналов • активность ионных каналов • активность потенциал-управляемых натриевых каналов, участвующих в потенциале действия миоцитов Пуркинье • связывание с белками GO: 0001948 • связывание с анкирином • связывание фермента • фибробластов фактора роста связывания • напряжения закрытого канала активности натрия , участвующую в сердечной мышце потенциале действия клеток • связывание каркасного белок • протеинкиназа связывания • убиквитиным белка лигаза связывания • потенциалзависимых активностей канала натрия • кальмодулину связывания
Сотовый компонент
• комплекс потенциал-управляемых натриевых каналов • интегральный компонент мембраны • боковая плазматическая мембрана • мембрана • интеркалированный диск • Т-трубочка • внутриклеточная • поверхность клетки • Z диск • эндоплазматический ретикулум • кавеола • сарколемма • клеточная мембрана • цитоплазма • перинуклеарная область цитоплазмы • аксон
Биологический процесс
• регуляция реполяризации мембраны клеток сердечной мышцы предсердия • клеточный ответ на ион кальция • деполяризация мембраны во время потенциала действия клеток АВ-узла • регуляция деполяризации мембраны клеток сердечной мышцы желудочка • деполяризация мембраны во время потенциала действия миоцитов Пуркинье • деполяризация мембраны во время пучка His-клетки потенциал действия • деполяризация мембраны во время потенциала действия • сердечной мышцы сжатия • ионы натрия трансмембранного транспорта • ион натрия транспорт • положительное регулирование пролиферации эпителиальных клеток • SA действие узла клетки потенциал • развитие стволовой • развитие желудочек сердца • регулирование мерцательной сердечной клетки мышечной деполяризацию мембраны • деполяризацию мембраны • желудочков сердца потенциал действия мышечных клеток • пучок Его действия клеточного потенциала • сердечный потенциал действия мышечной клетки участвуют в сокращении • регулирование ионное трансмембранный транспорт • ионного транспорт • развитие мозжечка • регулирование частоты сердечных сокращений • одонтогенез дентин содержащего зуба • положительное регулирование потенциала действия • регуляция сокращения клеток сердечной мышцы • развитие конечного мозга • от клетки AV-узла к пучку связи His-клеток • трансмембранный транспорт • положительная регуляция транспорта ионов натрия • деполяризация мембраны во время потенциала действия клетки SA-узла • ответ на денервацию, участвующий в регуляции адаптации мышц • регуляция трансмембранного транспорта ионов натрия • потенциал действия клеток атриовентрикулярного узла • регулирование частоты сердечных сокращений сердечной проводимостью • деполяризация мембраны во время потенциала действия клеток сердечной мышцы • потенциал действия нейронов • регуляция реполяризации мембраны клеток сердечной мышцы желудочка • потенциал действия клеток сердечной мышцы предсердия • деполяризация мембраны во время потенциала действия клеток сердечной мышцы предсердия • сердечная проводимость
Na V 1.5 представляет собой интегральный мембранный белок и резистентную к тетродотоксину субъединицу потенциалзависимого натриевого канала . Na V 1.5 обнаруживается в основном в сердечной мышце , где он обеспечивает быстрый приток ионов Na + (I Na ) через клеточную мембрану , что приводит к фазе быстрой деполяризации сердечного потенциала действия . Таким образом, он играет важную роль в распространении импульсов через сердце . Огромное количество сердечных заболеваний связано с мутациями в Na V 1.5 (см. Параграф генетика). SCN5A - это ген , кодирующий натриевой канал сердца Na V 1.5.
Содержание
1 Структура гена
1.1 Образец выражения
1.2 Варианты сварки
2 Структура и функции белка
2.1 Субъединицы и партнеры по взаимодействию с белками
3 Генетика
3.1 Вариации SCN5A в общей популяции
4 Na V 1.5 как фармакологическая мишень
5 См. Также
6 Примечания
7 ссылки
8 Дальнейшее чтение
9 Внешние ссылки
Структура гена [ править ]
SCN5A - высококонсервативный ген [5], расположенный на хромосоме 3 человека, где он занимает более 100 т.п.н. Ген состоит из 28 экзонов , из которых экзон 1 и частично экзон 2 образуют 5'-нетранслируемую область ( 5'UTR ), а экзон 28 - 3'-нетранслируемую область ( 3'UTR ) РНК. SCN5A является частью семейства из 10 генов, которые кодируют различные типы натриевых каналов, то есть мозгового типа ( Na V 1,1 , Na V 1,2 , Na V 1,3 , Na V 1,6 ), нейронных каналов ( Na V 1,7 , Na V1.8 и Na V 1.9 ), каналы скелетных мышц ( Na V 1.4 ) и натриевые каналы сердца Na V 1.5.
Образец выражения [ править ]
SCN5A в основном экспрессируется в сердце, где экспрессия широко распространена в рабочем миокарде и проводящей ткани. Напротив, экспрессия в синоатриальном узле и атриовентрикулярном узле низкая . [6] Внутри сердца присутствует трансмуральный градиент экспрессии от субэндокарда к субэндокарду с более высокой экспрессией SCN5A в эндокарде по сравнению с эпикардом . [6] SCN5A также экспрессируется в желудочно-кишечном тракте. [7]
Варианты сращивания [ править ]
Для SCN5A описано более 10 различных изоформ сплайсинга, некоторые из которых обладают разными функциональными свойствами. В сердце в основном экспрессируются две изоформы (соотношение 1: 2), из которых наименее преобладающая содержит дополнительный глутамин в положении 1077 (1077Q). Более того, разные изоформы экспрессируются во время жизни плода и у взрослого, различаясь включением альтернативного экзона 6. [8]
Структура и функции белков [ править ]
Na V 1.5 представляет собой большой трансмембранный белок с 4 повторяющимися трансмембранными доменами (DI-DIV), каждый из которых содержит 6 трансмембранных участков (S1-S6). Область пор каналов, через которую протекают ионы Na +, образована сегментами S5 и S6 четырех доменов. Измерение напряжения обеспечивается остальными сегментами, из которых положительно заряженные сегменты S4 играют фундаментальную роль. [5] [9]
Каналы Na V 1,5 в основном опосредуют натриевый ток (I Na ) в сердечных клетках. Я Na отвечает за быстрый ход вверх потенциала действия, и как таковой играет решающую роль в распространении импульса через сердце. Конформационное состояние канала, которое зависит как от напряжения, так и от времени, определяет, открыт или закрыт канал. На мембранный потенциал покоя (около -85 мВ), Na V 1,5 каналы закрыты. При воздействии стимула (проводимости соседней клетки) мембрана деполяризуется и Na V1,5 канала открываются за счет движения сегментов S4 наружу, что приводит к возникновению потенциала действия. Одновременно процесс, называемый «быстрая инактивация», приводит к закрытию каналов в течение нескольких миллисекунд. В физиологических условиях при инактивации каналы остаются в закрытом состоянии до реполяризации клеточной мембраны, когда необходимо восстановление после инактивации, прежде чем они снова станут доступными для активации. Во время действия потенциала действия очень малая часть натриевого тока сохраняется и не деактивируется полностью. Этот ток называется «постоянным током», «поздним током» или «I Na, L ». [10] [11]Кроме того, некоторые каналы могут реактивироваться во время фазы реполяризации потенциала действия в диапазоне потенциалов, где инактивация не завершена и перекрывается с активацией, генерируя так называемый «оконный ток». [12]
Субъединицы и партнеры по взаимодействию белков [ править ]
На перемещение, функцию и структуру Na V 1.5 могут влиять многие партнеры по взаимодействию с белками, которые были идентифицированы к настоящему времени (подробный обзор см. Abriel et al. 2010). [13] Из них 4 бета-субъединицы натриевых каналов, кодируемые генами SCN1B , SCN2B , SCN3B и SCN4B , составляют важную категорию. В общем, бета-субъединицы увеличивают функцию Na V 1.5 либо за счет изменения внутренних свойств, либо за счет воздействия на процесс доставки на поверхность клетки.
Помимо бета-субъединиц, другие белки, такие как кальмодулин , кальмодулинкиназа II δc , анкирин-G и плакофилин-2 , как известно, взаимодействуют и модулируют функцию Na V 1.5. [13] Некоторые из них также были связаны с генетическими и приобретенными сердечными заболеваниями. [14] [15]
Генетика [ править ]
Мутации в SCN5A, которые могут привести к потере и / или усилению функции канала, связаны со спектром сердечных заболеваний. Патогенные мутации обычно демонстрируют аутосомно-доминантный тип наследования, хотя описаны также сложные гетерозиготные формы мутаций SCN5A. Кроме того, мутации могут выступать в качестве модификатора заболевания, особенно в семьях, где отсутствие прямой причинной связи отражается в сложных моделях наследования. Важно отметить, что значительное количество людей (2-7%) в общей популяции несут редкий (популяционная частота <1%) [16] вариант гена, изменяющий белок, что подчеркивает сложность прямого связывания мутаций. с наблюдаемыми фенотипами. Мутации, приводящие к одинаковому биофизическому эффекту, могут вызывать разные заболевания.
На сегодняшний день мутации с потерей функции были связаны с синдромом Бругада (BrS), [17] [18] [19] прогрессирующим заболеванием сердечной проводимости (болезнь Лев-Ленегра ), [20] [21] дилатационной кардиомиопатией (DCM). , [22] [23] больных синус синдром , [24] и фибрилляция предсердий. [25]
Мутации, приводящие к увеличению функциональности, являются причиной синдрома удлиненного интервала QT типа 3 [19] [26], а также в последнее время участвуют в мультифокальных эктопических преждевременных сокращениях, связанных с Пуркинье (MEPPC) [23] [27] Некоторое усиление -функции мутации также связаны с AF и DCM . [28] Коэффициент усиления-о-функции Na V 1,5 , как правило , отражается увеличением I Na, L , замедленной скорости инактивации или сдвига в зависимости от напряжения активации или инактивации ( что приводит к увеличению окна-ток).
Считается, что мутации SCN5A обнаруживаются у непропорционально большого числа людей с синдромом раздраженного кишечника , особенно с преобладающим запором (IBS-C). [7] [29] Полученные в результате дефектов приводит к нарушению в функции кишечника, путем воздействия на канал NaV1.5, в гладких мышцах из толстой кишки и клеток водителя ритма. [7] Исследователям удалось вылечить случай IBS-C с помощью мексилетина, чтобы восстановить каналы Nav1.5, избавиться от запора и боли в животе . [30] [ ненадежный медицинский источник ] [31]
Вариации SCN5A в общей популяции [ править ]
Генетические вариации SCN5A, то есть однонуклеотидные полиморфизмы (SNP), были описаны как в кодирующих, так и в некодирующих областях гена. Эти вариации обычно присутствуют с относительно высокой частотой в общей популяции. Исследования геномной ассоциации ( GWAS ) использовали этот тип общей генетической изменчивости для идентификации генетических локусов, связанных с изменчивостью фенотипических признаков. В области сердечно-сосудистой системы этот мощный метод был использован для обнаружения локусов, участвующих в вариациях электрокардиографических параметров (т.е. продолжительности PR- , QRS- и QTc-интервалов ) в общей популяции. [16]Обоснование этого метода заключается в том, что общие генетические вариации, присутствующие в общей популяции, могут влиять на сердечную проводимость у здоровых людей. эти исследования последовательно идентифицировали геномную область SCN5A-SCN10A на хромосоме 3, которая связана с вариациями интервала QTc, продолжительности QRS и интервала PR. [16] Эти результаты показывают, что генетические вариации в локусе SCN5A не только вовлечены в генетику заболевания, но также играют роль в вариациях сердечной функции между людьми в общей популяции.
Na V 1.5 как фармакологическая мишень [ править ]
Кардиальный натриевый канал Na V 1.5 долгое время был общей мишенью в фармакологическом лечении аритмических событий. Классически блокаторы натриевых каналов, которые блокируют пиковый ток натрия, классифицируются как антиаритмические агенты класса I и далее подразделяются на классы IA, IB и IC, в зависимости от их способности изменять продолжительность сердечного потенциала действия. [32] [33] Использование таких блокаторов натриевых каналов, среди прочего, показано пациентам с возвратной желудочковой тахиаритмией на фоне ишемии сердца и пациентам с фибрилляцией предсердий при отсутствии структурного заболевания сердца. [33]
См. Также [ править ]
Атриовентрикулярная блокада
Синдром Бругада
Система электрической проводимости сердца
Электрокардиограмма (ЭКГ)
АВ-блокада первой степени
синдром удлиненного интервала QT
АВ-блокада второй степени
Натриевый канал
Примечания [ править ]
Версия этой статьи 2015 года была обновлена внешним экспертом в соответствии с моделью двойной публикации. Соответствующая академическая рецензируемая статья была опубликована в Gene и может цитироваться как: Christiaan C Veerman; Артур А.М. Уайлд; Элизабет М. Лоддер (8 сентября 2015 г.). «Ген сердечного натриевого канала SCN5A и его генный продукт NaV1.5: роль в физиологии и патофизиологии» . Джин . 573 (2): 177–187. DOI : 10.1016 / J.GENE.2015.08.062 . ISSN 0378-1119 . PMC 6636349 . PMID 26361848 . Викиданные Q38585131 .
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000183873 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032511 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ a b Catterall WA (2014). «Натриевые каналы, наследственная эпилепсия и противоэпилептические препараты». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 54 : 317–38. DOI : 10,1146 / annurev-pharmtox-011112-140232 . PMID 24392695 .
^ a b Ремме CA, Verkerk AO, Hoogaars WM, Aanhaanen WT, Scicluna BP, Annink C, van den Hoff MJ, Wilde AA, van Veen TA, Veldkamp MW, de Bakker JM, Christoffels VM, Bezzina CR (сентябрь 2009 г.). «Кардиальный натриевый канал показывает дифференциальное распределение в проводящей системе и трансмуральную неоднородность в миокарде желудочков мышей» . Фундаментальные исследования в кардиологии . 104 (5): 511–22. DOI : 10.1007 / s00395-009-0012-8 . PMC 2722719 . PMID 19255801 .
^ a b c Бейдер А., Фарруджа Г. (2016). «Ионные каннелопатии при функциональных расстройствах ЖКТ» . Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 311 (4): G581 – G586. DOI : 10,1152 / ajpgi.00237.2016 . PMC 5142191 . PMID 27514480 .
^ Шретер А, Walzik S, S Blechschmidt, Хауф В, Benndorf К, Т Zimmer (июль 2010 г.). «Структура и функция сплайсинговых вариантов сердечного потенциалзависимого натриевого канала Na (v) 1.5». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 49 (1): 16–24. DOI : 10.1016 / j.yjmcc.2010.04.004 . PMID 20398673 .
↑ Chen-Izu Y, Shaw RM, Pitt GS, Yarov-Yarovoy V, Sack JT, Abriel H, Aldrich RW, Belardinelli L, Cannell MB, Catterall WA, Chazin WJ, Chiamvimonvat N, Deschenes I, Grandi E, Hund TJ, Идзу Л.Т., Майер Л.С., Мальцев В.А., Марионно С., Молер П.Дж., Раджамани С., Расмуссон Р.Л., Соби Е.А., Клэнси С.Е., Берс Д.М. (март 2015 г.). «Функция Na + -канала, регулирование, структура, торговля и секвестрация» . Журнал физиологии . 593 (6): 1347–60. DOI : 10.1113 / jphysiol.2014.281428 . PMC 4376415 . PMID 25772290 .
^ Мальцев В.А., Саббах Н.Н., Хиггинс Р.С., Сильверман Н., Леш М., Ундровинас А.И. (декабрь 1998 г.). «Новый, сверхмедленно инактивирующий натриевый ток в кардиомиоцитах желудочков человека» . Тираж . 98 (23): 2545–52. DOI : 10.1161 / 01.cir.98.23.2545 . PMID 9843461 .
^ Sakmann BF, Spindler AJ, Bryant SM, Linz KW, Noble D (ноябрь 2000). «Распределение постоянного тока натрия через стенку желудочка у морских свинок» . Циркуляционные исследования . 87 (10): 910–4. DOI : 10.1161 / 01.res.87.10.910 . PMID 11073887 .
^ Attwell D, Cohen I, Эйснер D, Охба M, Охеда C (март 1979). «Установившийся ТТХ-чувствительный (« окно ») натриевый ток в сердечных волокнах Пуркинье». Pflügers Archiv . 379 (2): 137–42. DOI : 10.1007 / bf00586939 . PMID 571107 . S2CID 9145214 .
^ a b Abriel H (январь 2010 г.). «Кардиальный натриевой канал Na (v) 1.5 и взаимодействующие белки: физиология и патофизиология». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 48 (1): 2–11. DOI : 10.1016 / j.yjmcc.2009.08.025 . PMID 19744495 .
^ Herren AW, Берс DM, Grandi E (август 2013). «Посттрансляционные модификации сердечного Na-канала: вклад CaMKII-зависимого фосфорилирования в приобретенные аритмии» . Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения . 305 (4): H431–45. DOI : 10.1152 / ajpheart.00306.2013 . PMC 3891248 . PMID 23771687 .
^ Cerrone M, Lin X, Zhang M, Agullo-Pascual E, Pfenniger A, Chkourko Gusky H, Novelli V, Kim C, Tirasawadichai T, судья DP, Rothenberg E, Chen HS, Napolitano C, Priori SG, Delmar M (март 2014). «Миссенс-мутации в плакофилине-2 вызывают дефицит тока натрия и связаны с фенотипом синдрома Бругада» . Тираж . 129 (10): 1092–103. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.113.003077 . PMC 3954430 . PMID 24352520 .
^ a b c Лоддер Е.М., Беззина С.Р. (январь 2014 г.). «Геномика электрической функции сердца» . Брифинги по функциональной геномике . 13 (1): 39–50. DOI : 10.1093 / bfgp / elt029 . PMID 23956259 .
^ Чен Кью, Кирш Г.Э., Чжан Д., Бругада Р., Бругада Дж., Бругада П. и др. (Март 1998 г.). «Генетические основы и молекулярный механизм идиопатической фибрилляции желудочков». Природа . 392 (6673): 293–6. Bibcode : 1998Natur.392..293C . DOI : 10.1038 / 32675 . PMID 9521325 . S2CID 4315426 .
^ Bezzina C, Фельдкамп МВт, ван ден Берг М.П., Postma А.В., ладья MB, Viersma JW, Ван Ланген IM, Тан-Sindhunata G, Биюк-Boelkens MT, ван дер Хут AH, Mannens М.М., Wilde А.А. (декабрь 1999). «Единственная мутация Na (+) канала, вызывающая синдром длинного QT и синдром Бругада» . Циркуляционные исследования . 85 (12): 1206–13. DOI : 10.1161 / 01.res.85.12.1206 . PMID 10590249 .
^ a b Ремме CA, Verkerk AO, Nuyens D, van Ginneken AC, van Brunschot S, Belterman CN, Wilders R, van Roon MA, Tan HL, Wilde AA, Carmeliet P, de Bakker JM, Veldkamp MW, Bezzina CR (декабрь 2006). «Синдром перекрытия сердечных натриевых каналов у мышей, несущих эквивалентную мутацию человеческого SCN5A-1795insD» . Тираж . 114 (24): 2584–94. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.653949 . PMID 17145985 .
^ Schott JJ, Alshinawi C, Kyndt F, Probst V, Hoorntje TM, Hulsbeek M, Wilde AA, Escande D, Mannens MM, Le Marec H (сентябрь 1999). «Дефекты сердечной проводимости связаны с мутациями в SCN5A». Генетика природы . 23 (1): 20–1. DOI : 10.1038 / 12618 . PMID 10471492 . S2CID 7595466 .
^ Tan HL, Биюк-Boelkens MT, Bezzina CR, Висванатан PC, Бофор-Крол GC, ван Tintelen PJ, ван ден Берг, депутат Wilde А.А., Balser JR (февраль 2001 г.). «Мутация натриевого канала вызывает изолированное заболевание сердечной проводимости». Природа . 409 (6823): 1043–7. Bibcode : 2001Natur.409.1043T . DOI : 10.1038 / 35059090 . PMID 11234013 . S2CID 4422570 .
↑ McNair WP, Ku L, Taylor MR, Fain PR, Dao D, Wolfel E, Mestroni L (октябрь 2004 г.). «Мутация SCN5A, связанная с дилатационной кардиомиопатией, нарушением проводимости и аритмией» . Тираж . 110 (15): 2163–7. DOI : 10.1161 / 01.CIR.0000144458.58660.BB . PMID 15466643 .
^ a b Laurent G, Saal S, Amarouch MY, Béziau DM, Marsman RF, Faivre L, Barc J, Dina C, Bertaux G, Barthez O, Thauvin-Robinet C, Charron P, Fressart V, Maltret A, Villain E, Барон Е., Меро Дж., Турпо Р., Кудьер И., Шарпантье Ф., Шотт Дж. Дж., Луссуарн Дж., Уайлд А. А., Вольф Дж. Е., Баро И., Киндт Ф., Пробст В. (июль 2012 г.). «Мультифокальные эктопические преждевременные сокращения, связанные с Пуркинье: новая сердечная каннелопатия, связанная с SCN5A» . Журнал Американского колледжа кардиологии . 60 (2): 144–56. DOI : 10.1016 / j.jacc.2012.02.052 . PMID 22766342 .
^ Бенсон DW, Ван DW, Дымент M, Knilans Т.К., Рыба Ф.А., Strieper MJ, Rhodes TH, Джордж Л. (октябрь 2003). «Синдром врожденной слабости синусового узла, вызванный рецессивными мутациями в гене сердечного натриевого канала (SCN5A)» . Журнал клинических исследований . 112 (7): 1019–28. DOI : 10.1172 / JCI18062 . PMC 198523 . PMID 14523039 .
^ Makiyama Т, Акао М, Shizuta S, Т Doi, Нишияма К, Ока Y, S Оно, Нисио Y, Тсуджи К, Ито Н, Кимура Т, Т Kita, Хори М (октябрь 2008 г.). «Новая мутация увеличения функции SCN5A M1875T, связанная с семейной фибрилляцией предсердий». Журнал Американского колледжа кардиологии . 52 (16): 1326–34. DOI : 10.1016 / j.jacc.2008.07.013 . PMID 18929244 .
↑ Wang Q, Shen J, Splawski I, Atkinson D, Li Z, Robinson JL, Moss AJ , Towbin JA, Keating MT (март 1995). «Мутации SCN5A, связанные с наследственной сердечной аритмией, синдромом удлиненного интервала QT». Cell . 80 (5): 805–11. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (95) 90359-3 . PMID 7889574 . S2CID 15418443 .
↑ Mann SA, Castro ML, Ohanian M, Guo G, Zodgekar P, Sheu A, Stockhammer K, Thompson T, Playford D, Subbiah R, Kuchar D, Aggarwal A, Vandenberg JI, Fatkin D (октябрь 2012 г.). «Мутация R222Q SCN5A связана с обратимой желудочковой эктопией и дилатационной кардиомиопатией» . Журнал Американского колледжа кардиологии . 60 (16): 1566–73. DOI : 10.1016 / j.jacc.2012.05.050 . PMID 22999724 .
↑ Olson TM, Michels VV, Ballew JD, Reyna SP, Karst ML, Herron KJ, Horton SC, Rodeheffer RJ, Anderson JL (январь 2005 г.). «Мутации натриевых каналов и предрасположенность к сердечной недостаточности и фибрилляции предсердий» . JAMA . 293 (4): 447–54. DOI : 10,1001 / jama.293.4.447 . PMC 2039897 . PMID 15671429 .
^ Verstraelen TE, Ter Bekke RM, Volders PG, Маскле А.А., Kruimel JW (2015). «Роль каннелопатии, кодируемой SCN5A, в синдроме раздраженного кишечника и других желудочно-кишечных расстройствах». Нейрогастроэнтерология и моторика . 27 (7): 906–13. DOI : 10.1111 / nmo.12569 . PMID 25898860 . S2CID 5055360 .
^ Бейдер А, Мэззоун А, Strege PR, тестер DJ, Саит Ю.А., Бернард С, Эндерс ФТ, Ки мы, Шмидт СТ, Длугош А, Линдберг G, Karling Р, Олссон В, Gazouli М, Nardone G, Куом R, USAI -Сатта П., Галеацци Ф., Нери М., Портинкаса П., Беллини М., Барбара Дж., Камиллери М., Локк Г. Р., Талли Нью-Джерси, Д'Амато М., Акерман М. Дж., Фарругия Дж. (Июнь 2014 г.). «Потеря функции потенциалзависимого натриевого канала NaV1.5 (каннелопатии) у пациентов с синдромом раздраженного кишечника» . Гастроэнтерология . 146 (7): 1659–68. DOI : 10,1053 / j.gastro.2014.02.054 . PMC 4096335 . PMID 24613995 .
^ Бейдер A, Strege PR, Bernard CE, Mazzone A, тестер DJ, Сайто YA, Камильери M Локк GR, Тэлли Нью - Джерси (1 сентября 2013). «Мексилетин устраняет дисфункцию мутации Nav1.5 A997t и восстанавливает функцию кишечника у пациента с синдромом раздраженного кишечника (СРК)» . Нейрогастроэнтерология и моторика . 25 . ISSN 1350-1925 .
^ Милн JR, Hellestrand KJ, Bexton RS, Бернетт PJ, Деббас Н.М., Camm AJ (февраль 1984). «Антиаритмические препараты класса 1 - характерные электрокардиографические различия при оценке по предсердной и желудочковой стимуляции». Европейский журнал сердца . 5 (2): 99–107. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.eurheartj.a061633 . PMID 6723689 .
↑ a b Balser JR (апрель 2001 г.). «Сердечный натриевый канал: стробирующая функция и молекулярная фармакология» . Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 33 (4): 599–613. DOI : 10,1006 / jmcc.2000.1346 . PMID 11273715 . S2CID 35893248 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Viswanathan PC, Balser JR (январь 2004 г.). «Унаследованные каннелопатии натрия: континуум дисфункции каналов». Тенденции сердечно-сосудистой медицины . 14 (1): 28–35. DOI : 10.1016 / j.tcm.2003.10.001 . PMID 14720472 .
Каттералл, В. А., Голдин А. Л., Ваксман С. Г. (декабрь 2005 г.). "Международный союз фармакологии. XLVII. Номенклатура и взаимосвязь структура-функция потенциал-управляемых натриевых каналов" . Фармакологические обзоры . 57 (4): 397–409. DOI : 10,1124 / pr.57.4.4 . PMID 16382098 . S2CID 7332624 .
Вольф CM, Берул CI (апрель 2006 г.). «Унаследованные аномалии проводящей системы - одна группа болезней, много генов». Журнал сердечно-сосудистой электрофизиологии . 17 (4): 446–55. DOI : 10.1111 / j.1540-8167.2006.00427.x . PMID 16643374 . S2CID 21847457 .
Внешние ссылки [ править ]
GeneReviews / NIH / NCBI / UW запись о синдроме Бругада
GeneReviews / NIH / NCBI / UW запись о синдроме Романо-Уорда
SCN5A + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q14524 (субъединица белка натриевого канала типа 5 альфа) в PDBe-KB .
