Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
SCN10A
Идентификаторы
ПсевдонимыSCN10A , FEPS2, Nav1.8, PN3, SNS, hPN3, альфа-субъединица 10 натриевого потенциалзависимого канала
Внешние идентификаторыOMIM : 604427 MGI : 108029 HomoloGene : 21300 GeneCards : SCN10A
Расположение гена ( человек )
Хромосома 3 (человек)
Chr.Хромосома 3 (человек) [1]
Хромосома 3 (человек)
Геномное расположение SCN10A
Геномное расположение SCN10A
Группа3p22.2Начинать38 696 802 п.н. [1]
Конец38 816 286 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 9 (мышь)
Chr.Хромосома 9 (мышь) [2]
Хромосома 9 (мышь)
Геномное расположение SCN10A
Геномное расположение SCN10A
Группа9 F3 | 9 71,33 смНачинать119 608 456 п.н. [2]
Конец119 719 322 п.н. [2]
Генная онтология
Молекулярная функция• активность потенциалзависимого натриевого канала
• активность ионного канала
• связывание ионного канала
• активность натриевого канала
• активность потенциалзависимого ионного канала
Сотовый компонент• интегральный компонент мембраны
• комплекс потенциал-управляемых натриевых каналов
• мембрана
• клатриновый комплекс
• внеклеточная экзосома
• клеточная мембрана
• аксон
• глутаматергический синапс
• неотъемлемый компонент пресинаптической мембраны
Биологический процесс• пучок потенциала действия His-клеток
• трансмембранный транспорт ионов натрия
• трансмембранный транспорт
• нейрональный потенциал действия
• регуляция частоты сердечных сокращений
• регуляция деполяризации клеточной мембраны предсердной сердечной мышцы
• мембранная деполяризация во время потенциала действия
• ноцицепция
• регуляция трансмембранного переноса ионов
• ионный транспорт
• регуляция сокращения сердечной мышцы
• потенциал действия клеток атриовентрикулярного узла
• транспорт ионов натрия
• одонтогенез дентинсодержащего зуба
• сенсорное восприятие
• постсинаптический потенциал
• транспорт
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

6336

20264

Ансамбль

ENSG00000185313

ENSMUSG00000034533

UniProt

Q9Y5Y9

Q6QIY3

RefSeq (мРНК)

NM_001293306
NM_001293307
NM_006514

NM_001205321
NM_009134

RefSeq (белок)

NP_001280235
NP_001280236
NP_006505

NP_001192250
NP_033160

Расположение (UCSC)Chr 3: 38,7 - 38,82 МбChr 9: 119.61 - 119.72 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Na v 1.8 представляет собой подтип натриевых ионных каналов, который у человека кодируется геном SCN10A . [5] [6] [7] [8]

Каналы, содержащие Na v 1.8, представляют собой резистентные к тетродотоксину (ТТХ) потенциал-зависимые каналы. Na v 1.8 специфически экспрессируется в ганглиях задних корешков (DRG), в немиелинизированных сенсорных нейронах малого диаметра, называемых С-волокнами , и участвует в ноцицепции . [9] [10] С-волокна могут активироваться ядовитыми тепловыми или механическими раздражителями и, таким образом, могут передавать болевые сигналы.

Специфическое расположение Na v 1.8 в сенсорных нейронах DRG может сделать его ключевой терапевтической мишенью для разработки новых анальгетиков [11] и лечения хронической боли . [12]

Функция [ править ]

Управляемые напряжением каналы ионов натрия (VGSC) необходимы для создания и распространения потенциалов действия . Тетродотоксин, токсин, обнаруженный у иглобрюхих , способен блокировать некоторые VGSC и поэтому используется для различения различных подтипов. Существует три ТТХ-устойчивых VGSC: Na v 1.5 , Na v 1.8 и Na v 1.9 . Na v 1.8 и Na v 1.9 экспрессируются в ноцицепторах (чувствительных к повреждению нейронах). Na v 1,7 , Na v 1,8 и Na v 1,9 обнаружены в DRG и помогают опосредовать хроническую воспалительную боль.[13] Na v 1.8 представляет собой субъединицу канала α-типа, состоящую из четырех гомологичных доменов, каждый с шестью трансмембранными областями, один из которых является датчиком напряжения.

Структура Na v 1.8, субъединицы α-типа с четырьмя гомологичными доменами, каждый с шестью трансмембранными областями. В каждом домене есть датчик напряжения (фиолетовый). «P» представляет сайты фосфорилирования протеинкиназы A ; N и C обозначают амино- и карбокси-концы белковой цепи. Это изображение было адаптировано из «Торговля Na v 1.8» [12]

Методы фиксации напряжения продемонстрировали, что Na V 1.8 является уникальным среди натриевых каналов тем, что демонстрирует относительно деполяризованную стационарную инактивацию. Таким образом, Na V 1.8 остается доступным для работы, когда нейроны деполяризованы до уровней, которые инактивируют другие натриевые каналы. Зажим напряжения был использован, чтобы показать, как потенциалы действия в клетках DRG формируются с помощью натриевых каналов, устойчивых к ТТХ. Na v 1.8 вносит наибольший вклад в поддержание повторяющихся высокочастотных потенциалов на стадии деполяризации в ноцицептивных сенсорных нейронах, поскольку он быстро активируется и остается активированным после обнаружения вредного стимула . [14] [15] Таким образом, Na v 1.8 способствуетгипералгезия (повышенная чувствительность к боли) и аллодиния (боль от раздражителей, которые обычно не вызывают ее), которые являются элементами хронической боли. [16] Исследования на мышах с нокаутом Na v 1.8 показали, что канал связан с воспалительной и невропатической болью. [9] [17] [18] Кроме того, Na v 1.8 играет решающую роль при простуде. [19] Снижение температуры с 30 ° C до 10 ° C замедляет активацию VGSC и, следовательно, снижает ток. Однако Na v 1.8 устойчив к холоду и способен генерировать на холоду потенциалы действия для передачи информации от ноцицепторов кцентральная нервная система (ЦНС). Кроме того, мыши с нулевым содержанием Na v 1,8 не смогли произвести потенциалы действия, что указывает на то, что Na v 1,8 важен для восприятия боли при низких температурах. [19]

Хотя ранние исследования биофизики каналов Na V 1.8 проводились на каналах грызунов, в более поздних исследованиях изучались свойства каналов Na V 1.8 человека. Примечательно, что каналы Na V 1.8 человека демонстрируют зависимость от напряжения инактивации, которая даже более деполяризована, чем у грызунов, а также имеет более высокий постоянный ток. [20] Таким образом, влияние каналов Na V 1.8 человека на активацию сенсорных нейронов может быть даже больше, чем влияние каналов Na V 1.8 грызунов .

Было обнаружено, что мутации повышения функции Na V 1.8, выявленные у пациентов с болезненными периферическими невропатиями, делают нейроны DRG сверхвозбудимыми и, таким образом, являются причиной боли. [21] [22] Хотя Na V 1.8 в норме не экспрессируется в мозжечке, его экспрессия повышается в клетках Пуркинье мозжечка на животных моделях рассеянного склероза (рассеянного склероза) и при рассеянном склерозе человека. [23] Присутствие каналов Na V 1.8 в этих нейронах мозжечка, где он обычно отсутствует, увеличивает их возбудимость и изменяет характер возбуждения in vitro [24], а также у грызунов с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом, модели рассеянного склероза. [25]На поведенческом уровне эктопическая экспрессия Na V 1.8 в нейронах Пуркинье мозжечка, как было показано, ухудшает двигательные характеристики в трансгенной модели. [26]

Клиническое значение [ править ]

Пути передачи сигналов боли [ править ]

Ноцицепторы отличаются от других сенсорных нейронов тем, что они имеют низкий порог активации и, следовательно, повышают их реакцию на постоянные стимулы. Следовательно, ноцицепторы легко сенсибилизируются такими агентами, как брадикинин и фактор роста нервов , которые высвобождаются в месте повреждения ткани, в конечном итоге вызывая изменения проводимости ионных каналов. Было показано, что VGSCs увеличивают плотность после повреждения нерва. [27] Следовательно, VGSC могут модулироваться множеством различных гипералгезирующих агентов, которые высвобождаются после повреждения нерва. Дополнительные примеры включают простагландин E 2 (PGE 2 ), серотонин и аденозин., которые все действуют для увеличения тока через Na v 1.8. [28]

Простагландины, такие как PGE 2, могут сенсибилизировать ноцицепторы к тепловым, химическим и механическим раздражителям и увеличивать возбудимость сенсорных нейронов DRG. Это происходит потому , что ПГ 2 модулирует оборот Na V 1,8 путем связывания с G-белком EP2 рецептора , который , в свою очередь , активирует протеинкиназы А . [29] [30] Протеинкиназа А фосфорилирует Na v 1.8 во внутриклеточных участках, что приводит к увеличению тока ионов натрия. Доказательства связи между PGE 2 и гипералгезией получены из антисмыслового дезоксинуклеотидного нокдауна Na v 1.8 в DRG крыс. [31] Другой модулятор Nav 1.8 - ε-изоформа PKC . Эта изоформа активируется медиатором воспаления брадикинином и фосфорилирует Na v 1,8, вызывая увеличение тока натрия в сенсорных нейронах, что способствует механической гипералгезии. [32]

Синдром Бругада [ править ]

Мутации в SCN10A связаны с синдромом Бругада . [33]

Мембранная торговля [ править ]

Уровни фактора роста нервов в воспаленных или поврежденных тканях повышаются, что приводит к повышенной чувствительности к боли (гипералгезии). [34] Повышенные уровни фактора роста нервов и фактора некроза опухоли-α (TNF-α) вызывают активацию Na v 1.8 в сенсорных нейронах через дополнительный белок p11 (легкая цепь аннексина II). С помощью метода скрининга двух дрожжевых гибридов было показано, что p11 связывается с 28-аминокислотным фрагментом на N-конце Na v 1.8 и способствует его перемещению к плазматической мембране . Это способствует повышенной возбудимости сенсорных нейронов во время боли. [35]p11-нулевой ноцицептивные сенсорные нейроны у мышей, созданные с помощью твор- LoxP рекомбиназы системы, показывают уменьшение Na v экспрессии 1.8 на плазматической мембране. [36] Таким образом, нарушение взаимодействия между p11 и Na v 1.8 может быть хорошей терапевтической целью для снижения боли.

В миелинизированных волокнах VGSC расположены в узлах Ранвье ; однако в немиелинизированных волокнах точное расположение VGSCs не было определено. Na v 1.8 в немиелинизированных волокнах был обнаружен в кластерах, связанных с липидными рафтами вдоль волокон DRG как in vitro, так и in vivo . [37] Липидные рафты организуют клеточную мембрану, которая включает в себя каналы доставки и локализации ионных каналов. Удаление липидных рафтов в мембране с помощью MβCD , который истощает холестерин из плазматической мембраны, приводит к сдвигу Na v1,8 к неплотной части мембраны, вызывая пониженное срабатывание и распространение потенциала действия. [37]

Болезненные периферические невропатии [ править ]

Болезненные периферические невропатии или невропатии мелких волокон - это нарушения немиелинизированных ноцицептивных С-волокон, вызывающие невропатическую боль; в некоторых случаях причина неизвестна. [38] Генетический скрининг пациентов с этими идиопатическими невропатиями выявил мутации в гене SCN9A , кодирующем родственный канал Na v 1.7. Мутации коэффициента усиления из-функции в Na V 1,7 , расположенного в сенсорных нейронах DRG был обнаружен у 30% пациентов. [39] Эта мутация с усилением функции вызывает увеличение возбудимости (гипервозбудимости) сенсорных нейронов DRG и, таким образом, усиление боли. Na vТаким образом, было показано, что 1.7 связан с человеческой болью; Напротив, Na v 1.8 до недавнего времени ассоциировался с болью только в исследованиях на животных. Мутация усиления функции была обнаружена в гене SCN10A, кодирующем Na v 1.8 , у пациентов с болезненной периферической невропатией. [21] В исследовании 104 пациентов с идиопатической периферической невропатии , которые не имеют мутации в SCN9A используемый зажим напряжения и тока зажимные методы, наряду с прогнозирующих алгоритмов , и получают два коэффициента усиления из-функции мутации в SCN10Aу трех пациентов. Обе мутации вызывают повышенную возбудимость сенсорных нейронов DRG и, следовательно, способствуют боли, но механизм, с помощью которого они это делают, не изучен.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000185313 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000034533 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Энтрез Ген: натриевой канал» .
  6. ^ Rabert DK, Koch BD, Ilnicka M, Obernolte RA, Нейлор SL, Herman RC, Eglen RM, Hunter JC, Sangameswaran L (ноябрь 1998). «Тетродотоксин-резистентный потенциал-управляемый натриевый канал из ганглиев дорсальных корешков человека, hPN3 / SCN10A». Боль . 78 (2): 107–14. DOI : 10.1016 / S0304-3959 (98) 00120-1 . PMID 9839820 . S2CID 45480324 .  
  7. ^ Пламмер NW, Meisler MH (апрель 1999). «Эволюция и разнообразие генов натриевых каналов млекопитающих». Геномика . 57 (2): 323–31. DOI : 10.1006 / geno.1998.5735 . PMID 10198179 . 
  8. ^ Catterall WA, Голдин AL, Ваксман SG (декабрь 2005). "Международный союз фармакологии. XLVII. Номенклатура и взаимосвязь между структурой и функцией потенциалзависимых натриевых каналов". Фармакологические обзоры . 57 (4): 397–409. DOI : 10,1124 / pr.57.4.4 . PMID 16382098 . S2CID 7332624 .  
  9. ^ a b Акопян А. Н., Суслова В., Англия С., Окусе К., Огата Н., Уре Дж., Смит А., Керр Б. Дж., МакМахон С. Б., Бойс С., Хилл Р., Станфа Л. К., Дикенсон А. Х., Вуд Д. Н. (июнь 1999 г.). «Тетродотоксин-резистентный натриевой канал SNS выполняет специализированную функцию в болевых путях». Природа Неврологии . 2 (6): 541–8. DOI : 10.1038 / 9195 . PMID 10448219 . S2CID 17487906 .  
  10. ^ Akopian А.Н., Sivilotti L, Вуд JN (январь 1996). «Тетродотоксин-резистентный потенциал-управляемый натриевый канал, экспрессируемый сенсорными нейронами». Природа . 379 (6562): 257–62. Bibcode : 1996Natur.379..257A . DOI : 10.1038 / 379257a0 . PMID 8538791 . S2CID 4360775 .  
  11. ^ Cummins TR, Sheets PL, Waxman SG (октябрь 2007 г.). «Роль натриевых каналов в ноцицепции: влияние на механизмы боли» . Боль . 131 (3): 243–57. DOI : 10.1016 / j.pain.2007.07.026 . PMC 2055547 . PMID 17766042 .  
  12. ^ Б Сванвика RS, Pristerá A, Okuse K (декабрь 2010). «Торговля Na (V) 1.8» . Письма неврологии . 486 (2): 78–83. DOI : 10.1016 / j.neulet.2010.08.074 . PMC 2977848 . PMID 20816723 .  
  13. ^ Стрикленд IT, Martindale JC, Woodhams PL, Рив AJ, Чесселл IP, Маккуин DS (июль 2008). «Изменения в экспрессии NaV1.7, NaV1.8 и NaV1.9 в отдельной популяции ганглиев задних корешков, иннервирующих коленный сустав крысы, на модели хронической воспалительной боли в суставах». Европейский журнал боли . 12 (5): 564–72. DOI : 10.1016 / j.ejpain.2007.09.001 . PMID 17950013 . S2CID 24952010 .  
  14. Перейти ↑ Blair NT, Bean BP (2002). «Роли тетродотоксина (ТТХ) -чувствительного тока Na +, устойчивого к ТТХ тока Na + и тока Ca2 + в потенциалах действия ноцицептивных сенсорных нейронов» . Журнал неврологии . 22 (23): 10277–10290. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.22-23-10277.2002 . PMC 6758735 . PMID 12451128 .  
  15. ^ Renganathan МЫ, Cummins TR & Ваксман С. (2001). "Вклад Nav1.8 натриевых каналов в действие потенциального электрогенеза в нейронах DRG". Журнал нейрофизиологии . 86 (2): 629–640. DOI : 10,1152 / jn.2001.86.2.629 . PMID 11495938 . 
  16. ^ Миллан MJ (1999). «Возбуждение боли: интегративный обзор». Прогресс нейробиологии . 57 (1): 1–164. DOI : 10.1016 / S0301-0082 (98) 00048-3 . PMID 9987804 . S2CID 206054345 .  
  17. Перейти ↑ Matthews EA, Wood JN, Dickenson AH (февраль 2006 г.). «Na (v) 1,8-нулевые мыши демонстрируют зависимый от стимула дефицит спинномозговой нейрональной активности» . Молекулярная боль . 2 : 1744-8069–2-5. DOI : 10.1186 / 1744-8069-2-5 . PMC 1403745 . PMID 16478543 .  
  18. ^ Джарвис М.Ф., Оноре Р, Shieh СС, Чапмен М, Джоши S, Чжан XF, Корт М, Кэрролл Вт, Маррон В, Аткинсон R, Томас Дж, Лю Д, Krambis М, Лю У, McGaraughty S, Чу К, Roeloffs Р., Чжун К., Микуса Дж. П., Эрнандес Дж., Говин Д., Уэйд К., Чжу К., Пай М., Сканио М., Ши Л., Дризин И., Грегг Р., Матуленко М., Хаким А., Гросс М., Джонсон М., Марш К., Вагонер П.К., Салливан Дж. П., Фалтинек С. Р., Крафт Д. С. (май 2007 г.). «A-803467, мощный и селективный блокатор натриевых каналов Nav1.8, ослабляет невропатическую и воспалительную боль у крыс» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (20): 8520–5. DOI : 10.1073 / pnas.0611364104 . PMC 1895982 . PMID  17483457 .
  19. ^ a b Циммерманн К., Леффлер А., Бейбс А., Сендан С. М., Карр Р. У., Кобаяши Дж., Нау С., Вуд Дж. Н., Рих П. У. (июнь 2007 г.). «Сенсорный нейронный натриевой канал Nav1.8 необходим для снятия боли при низких температурах». Природа . 447 (7146): 855–8. Bibcode : 2007Natur.447..856Z . DOI : 10,1038 / природа05880 . PMID 17568746 . S2CID 4391511 .  
  20. Перейти ↑ Han C, Estacion M, Huang J, Vasylyev D, Zhao P, Dib-Hajj SD, Waxman SG (май 2015 г.). «Человеческий Na (v) 1.8: усиленные постоянные и нарастающие токи вносят вклад в отличные возбуждающие свойства нейронов DRG человека» . Журнал нейрофизиологии . 113 (9): 3172–85. DOI : 10,1152 / jn.00113.2015 . PMC 4432682 . PMID 25787950 .  
  21. ^ a b Faber CG, Lauria G, Merkies IS, Cheng X, Han C, Ahn HS, Persson AK, Hoeijmakers JG, Gerrits MM, Pierro T, Lombardi R, Kapetis D, Dib-Hajj SD, Waxman SG (ноябрь 2012 г.) . «Мутации усиления функции Nav1.8 при болезненной невропатии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (47): 19444–9. Bibcode : 2012PNAS..10919444F . DOI : 10.1073 / pnas.1216080109 . PMC 3511073 . PMID 23115331 .  
  22. ^ Хуанг Дж, Ян Y, Чжао П., Герритс М.М., Hoeijmakers JG, Бекелаар К., Меркис И.С., Фабер К.Г., Диб-Хадж С.Д., Ваксман С.Г. (август 2013). «Мелковолоконная нейропатия Мутация Nav1.8 смещает активацию в сторону гиперполяризованных потенциалов и увеличивает возбудимость нейронов ганглия задних корешков» . Журнал неврологии . 33 (35): 14087–97. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.2710-13.2013 . PMC 6618513 . PMID 23986244 .  
  23. ↑ Black JA, Dib-Hajj S, Baker D, Newcombe J, Cuzner ML, Waxman SG (октябрь 2000 г.). «Сенсорный нейрон-специфический натриевой канал SNS аномально экспрессируется в мозге мышей с экспериментальным аллергическим энцефаломиелитом и людей с рассеянным склерозом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (21): 11598–602. Bibcode : 2000PNAS ... 9711598B . DOI : 10.1073 / pnas.97.21.11598 . ЧМК 17246 . PMID 11027357 .  
  24. ^ Renganathan M, Gelderblom M, черный JA, Ваксман SG (январь 2003). «Экспрессия натриевых каналов Nav1.8 нарушает режим возбуждения клеток Пуркинье мозжечка». Исследование мозга . 959 (2): 235–42. DOI : 10.1016 / s0006-8993 (02) 03750-2 . PMID 12493611 . S2CID 34784900 .  
  25. ↑ Saab CY, Craner MJ, Kataoka Y, Waxman SG (сентябрь 2004 г.). «Аномальная активность клеток Пуркинье in vivo при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите». Экспериментальное исследование мозга . 158 (1): 1–8. DOI : 10.1007 / s00221-004-1867-4 . PMID 15118796 . S2CID 34656521 .  
  26. ↑ Shields SD, Cheng X, Gasser A, Saab CY, Tyrrell L, Eastman EM, Iwata M, Zwinger PJ, Black JA, Dib-Hajj SD, Waxman SG (февраль 2012 г.). «Каннелопатия способствует дисфункции мозжечка в модели рассеянного склероза». Анналы неврологии . 71 (2): 186–94. DOI : 10.1002 / ana.22665 . PMID 22367990 . S2CID 25128887 .  
  27. ^ Девор М; Говрин-Липпманн Р. и Ангелидес (1993). «Иммунолокализация Na + канала в аксонах периферических млекопитающих и изменения после травмы нерва и формирования невромы» . Журнал неврологии . 13 (5): 1976–1992. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.13-05-01976.1993 . PMC 6576562 . PMID 7683047 .  
  28. ↑ Gold MS, Reichling DB, Shuster MJ, Levine JD (февраль 1996). «Гиперальгезирующие средства увеличивают тетродотоксин-резистентный ток Na + в ноцицепторах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (3): 1108–12. Bibcode : 1996PNAS ... 93.1108G . DOI : 10.1073 / pnas.93.3.1108 . PMC 40039 . PMID 8577723 .  
  29. ↑ Гектор TH (январь 1975 г.). «Простой метод создания хроматографических записей с использованием прозрачного ацетатного листа» . Журнал физиологии . 32 (1): 31–2. DOI : 10.1113 / jphysiol.1996.sp021604 . PMC 1160802 . PMID 8887754 .  
  30. Перейти ↑ Liu C, Li Q, Su Y, Bao L (март 2010). «Простагландин E2 способствует переносу Na1.8 через свой внутриклеточный мотив RRR через путь протеинкиназы A» . Трафик . 11 (3): 405–17. DOI : 10.1111 / j.1600-0854.2009.01027.x . PMID 20028484 . S2CID 997800 .  
  31. ^ Хазарского SG, золото MS & Levine JD (1998). «Тетродотоксин-резистентный натриевый ток опосредует воспалительную боль у крыс» . Письма неврологии . 256 (1): 17–20. DOI : 10.1016 / s0304-3940 (98) 00738-1 . PMID 9832206 . S2CID 5614913 .  
  32. ↑ Wu DF, Chandra D, McMahon T, Wang D, Dadgar J, Kharazia VN, Liang YJ, Waxman SG, Dib-Hajj SD, Messing RO (апрель 2012 г.). «PKCε фосфорилирование натриевого канала NaV1.8 увеличивает функцию канала и вызывает механическую гипералгезию у мышей» . Журнал клинических исследований . 122 (4): 1306–15. DOI : 10.1172 / JCI61934 . PMC 3315445 . PMID 22426212 .  
  33. ^ Ху Д., Барахас-Мартинес Х, Пфайфер Р., Дези Ф, Пфайффер Дж, Бух Т., Бетценхаузер М.Дж., Белардинелли Л., Калиг К.М., Раджамани С., ДеАнтонио Х.Дж., Майербург Р.Дж., Ито Х, Дешмук П., Мариеб М., Нам ГБ , Бхатия А., Хасдемир С., Хаиссагер М., Велтманн С., Шимпф Р., Борггрефе М., Вискин С., Анцелевич С. (июль 2014 г.). «Мутации в SCN10A ответственны за большую часть случаев синдрома Бругада» . Журнал Американского колледжа кардиологии . 64 (1): 66–79. DOI : 10.1016 / j.jacc.2014.04.032 . PMC 4116276 . PMID 24998131 .  
  34. ↑ McMahon SB (март 1996). «NGF как медиатор воспалительной боли». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 351 (1338): 431–40. Bibcode : 1996RSPTB.351..431M . DOI : 10.1098 / rstb.1996.0039 . PMID 8730782 . 
  35. ^ Okuse K, Malik-зал M, Baker MD, Пун WY, Kong H, Chao М.В., Вуд JN (июнь 2002). «Легкая цепь аннексина II регулирует экспрессию сенсорных нейронов, специфичных для натриевых каналов». Природа . 417 (6889): 653–6. Bibcode : 2002Natur.417..653O . DOI : 10,1038 / природа00781 . PMID 12050667 . S2CID 4423351 .  
  36. Перейти ↑ Foulkes T, Nassar MA, Lane T, Matthews EA, Baker MD, Gerke V, Okuse K, Dickenson AH, Wood JN (октябрь 2006 г.). «Делеция р11 легкой цепи аннексина 2 в ноцицепторах вызывает дефицит соматосенсорного кодирования и болевого поведения» (PDF) . Журнал неврологии . 26 (41): 10499–507. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1997-06.2006 . PMC 6674704 . PMID 17035534 .   
  37. ^ а б Пристера А., Бейкер, доктор медицины, Окусе К. (2012). «Связь между устойчивыми к тетродотоксину каналами и липидными рафтами регулирует возбудимость сенсорных нейронов» . PLOS ONE . 7 (8): e40079. Bibcode : 2012PLoSO ... 740079P . DOI : 10.1371 / journal.pone.0040079 . PMC 3411591 . PMID 22870192 .  
  38. ^ Hoeijmakers JG, Faber CG, Лория G, Merkies IS, Ваксман SG (май 2012). «Мелковолокнистые невропатии - достижения в диагностике, патофизиологии и лечении». Обзоры природы. Неврология . 8 (7): 369–79. DOI : 10.1038 / nrneurol.2012.97 . PMID 22641108 . S2CID 8804151 .  
  39. ^ Faber CG, Hoeijmakers JG, Ahn HS, Cheng X, Han C, Choi JS, Estacion M, Lauria G, Vanhoutte EK, Gerrits MM, Dib-Hajj S, Drenth JP, Waxman SG, Merkies IS (январь 2012 г.). «Усиление функции мутации Naν1.7 при идиопатической невропатии мелких волокон». Анналы неврологии . 71 (1): 26–39. DOI : 10.1002 / ana.22485 . PMID 21698661 . S2CID 11711575 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Окусе К. (2007). «Пути передачи сигналов боли: от цитокинов к ионным каналам». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 39 (3): 490–6. DOI : 10.1016 / j.biocel.2006.11.016 . PMID  17194618 .
  • Ваксман С.Г. (июль 2013 г.). «Болезненные на-чаннелопатии: расширяющаяся вселенная». Тенденции в молекулярной медицине . 19 (7): 406–9. DOI : 10.1016 / j.molmed.2013.04.003 . PMID  23664154 .
  • Лай Дж., Поррека Ф., Хантер Дж. С., Gold MS (2004). «Напряжение-управляемые натриевые каналы и гипералгезия». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 44 : 371–97. DOI : 10.1146 / annurev.pharmtox.44.101802.121627 . PMID  14744251 .
  • Вуд Дж. Н., Бурман Дж. П., Окусе К., Бейкер Мэриленд (октябрь 2004 г.). «Напряжение-управляемые натриевые каналы и болевые пути». Журнал нейробиологии . 61 (1): 55–71. DOI : 10.1002 / neu.20094 . PMID  15362153 .
  • Малик-Холл М., Пун В.Й., Бейкер М.Д., Вуд Дж. Н., Окусе К. (февраль 2003 г.). «Белки сенсорных нейронов взаимодействуют с внутриклеточными доменами натриевого канала NaV1.8». Исследование мозга. Молекулярное исследование мозга . 110 (2): 298–304. DOI : 10.1016 / S0169-328X (02) 00661-7 . PMID  12591166 .
  • Ямаока К., Иноуэ М., Миядзаки К., Хирама М., Кондо С., Киношита Е., Миёси Х., Сеяма И. (март 2009 г.). «Синтетические сигуатоксины избирательно активируют химерные натриевые каналы, производные Nav1.8, экспрессируемые в клетках HEK293» . Журнал биологической химии . 284 (12): 7597–605. DOI : 10.1074 / jbc.M806481200 . PMC  2658054 . PMID  19164297 .
  • Чой Дж. С., Худмон А., Ваксман С. Г., Диб-Хадж С. Д. (июль 2006 г.). «Кальмодулин регулирует плотность тока и частотно-зависимое ингибирование натриевого канала Nav1.8 в нейронах DRG». Журнал нейрофизиологии . 96 (1): 97–108. DOI : 10,1152 / jn.00854.2005 . PMID  16598065 .
  • Лю CJ, Priest BT, Bugianesi RM, Dulski PM, Felix JP, Dick IE, Brochu RM, Knaus HG, Middleton RE, Kaczorowski GJ, Slaughter RS, Garcia ML, Köhler MG (февраль 2006 г.). «Анализ на основе FRET с высокой пропускной способностью мембран для каналов NaV1.8». Технологии анализа и разработки лекарств . 4 (1): 37–48. DOI : 10.1089 / adt.2006.4.37 . PMID  16506887 .
  • Браун Л. Е., Блейни Ф. Е., Юсаф С. П., Клэр Дж. Дж., Рэй Д. (апрель 2009 г.). «Структурные детерминанты лекарств, действующих на канал Nav1.8» . Журнал биологической химии . 284 (16): 10523–36. DOI : 10.1074 / jbc.M807569200 . PMC  2667739 . PMID  19233853 .
  • Rabert DK, Koch BD, Ilnicka M, Obernolte RA, Naylor SL, Herman RC, Eglen RM, Hunter JC, Sangameswaran L (ноябрь 1998 г.). «Тетродотоксин-резистентный потенциал-управляемый натриевый канал из ганглиев дорсальных корешков человека, hPN3 / SCN10A». Боль . 78 (2): 107–14. DOI : 10.1016 / S0304-3959 (98) 00120-1 . PMID  9839820 . S2CID  45480324 .
  • Пламмер Н.В., Мейслер М.Х. (апрель 1999 г.). «Эволюция и разнообразие генов натриевых каналов млекопитающих». Геномика . 57 (2): 323–31. DOI : 10.1006 / geno.1998.5735 . PMID  10198179 .
  • Каттералл В.А., Голдин А.Л., Ваксман С.Г. (декабрь 2005 г.). "Международный союз фармакологии. XLVII. Номенклатура и взаимосвязь между структурой и функцией потенциалзависимых натриевых каналов". Фармакологические обзоры . 57 (4): 397–409. DOI : 10,1124 / pr.57.4.4 . PMID  16382098 . S2CID  7332624 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Лондонский консорциум боли