Небулин - это связывающий актин белок, который локализован в тонкой нити саркомеров в скелетных мышцах . Это очень большой белок (600–900 кДа), связывающий до 200 мономеров актина. Поскольку его длина пропорциональна длине тонкой нити , считается, что небулин действует как «линейка» тонкой нити и регулирует длину тонкой нити во время сборки саркомера и действует как оболочка актиновой нити. [5] Другие функции небулина, такие как роль в передаче сигналов клетками , остаются неопределенными.
Небулина также было показано, регулирует актина-миозина взаимодействия путем ингибирования АТФазы активность в кальций - кальмодулин чувствительным образом. [6]
Мутации в небулине вызывают некоторые случаи аутосомно - рецессивного расстройство немалиновой миопатии . [7]
Меньший член семейства белков небулинов , называемый небулетом , экспрессируется в сердечной мышце .
СОДЕРЖАНИЕ
1 Структура
2 Нокаут-фенотип
3 ссылки
4 Дальнейшее чтение
5 Внешние ссылки
Структура [ править ]
Строение SH3-домена небулина определяли методом ЯМР . [8] Домен SH3 из небулина состоит из 60 аминокислотных остатков, из которых 30 процентов находится во вторичной структуре бета-листа (7 цепей; 18 остатков).
Фенотип нокаута [ править ]
По состоянию на 2007 год были разработаны две модели нокаута для небулина на мышах, чтобы лучше понять его функцию in vivo . Банг и его коллеги [9] продемонстрировали, что мыши с нокаутом по небулину умирают постнатально, имеют уменьшенную длину тонких волокон и нарушение сократительной функции . Постнатальная дезорганизация и дегенерация саркомеров произошли быстро у этих мышей, что указывает на то, что небулин необходим для поддержания структурной целостности миофибрилл . Витт и его коллеги [10] получили аналогичные результаты на своих мышах, которые также умерли постнатально с уменьшением длины тонких волокон и сократительной функции. Эти мыши с нокаутом по небулину исследуются какживотные модели из немалиновой миопатии .
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000183091 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026950 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
↑ Корень Д. Д., Ван К. (октябрь 1994 г.). «Кальмодулин-чувствительное взаимодействие фрагментов небулина человека с актином и миозином». Биохимия . 33 (42): 12581–91. DOI : 10.1021 / bi00208a008 . PMID 7918483 .
^ Пелин К., Хильпела П., Доннер К., Сьюри С., Аккари П.А., Уилтон С.Д., Ваттанасиричайгун Д., Банг М.Л., Центнер Т, Ханефельд Ф., Одент С., Фардо М., Уртизберея Я.А., Мунтони Ф., Дубовиц В. NG, Labeit S, de la Chapelle A, Wallgren-Pettersson C (март 1999 г.). «Мутации в гене небулина, связанные с аутосомно-рецессивной немалиновой миопатией» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (5): 2305–10. Bibcode : 1999PNAS ... 96.2305P . DOI : 10.1073 / pnas.96.5.2305 . PMC 26779 . PMID 10051637 .
^ PDB : 1NEB ; Политоу А.С., Миллевой С., Готель М., Колмерер Б., Пастор А. (февраль 1998 г.). «SH3 в мышцах: структура раствора домена SH3 из небулина». J. Mol. Биол . 276 (1): 189–202. DOI : 10.1006 / jmbi.1997.1521 . PMID 9514727 .
↑ Bang ML, Li X, Littlefield R, Bremner S, Thor A, Knowlton KU, Lieber RL, Chen J (июнь 2006 г.). «Мыши с дефицитом небулина демонстрируют более короткую длину тонких волокон и сниженную сократительную функцию в скелетных мышцах» . Журнал клеточной биологии . 173 (6): 905–16. DOI : 10,1083 / jcb.200603119 . PMC 2063916 . PMID 16769824 .
^ Витт CC, Burkart С, D Labeit, Макнэбб М, В Y, Granzier Н, Labeit S (август 2006 г.). «Небулин регулирует длину тонких волокон, сократительную способность и структуру Z-диска in vivo» . Журнал EMBO . 25 (16): 3843–55. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7601242 . PMC 1553189 . PMID 16902413 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Björklund AK, Light S, Sagit R, Elofsson A (сентябрь 2010 г.). «Небулин: исследование повторной эволюции белка» . Журнал молекулярной биологии . 402 (1): 38–51. DOI : 10.1016 / j.jmb.2010.07.011 . PMID 20643138 .
Внешние ссылки [ править ]
небулин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о немалиновой миопатии
PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для человеческого небулина.
