• щеточная кайма • очаговая адгезия • интегральный компонент плазматической мембраны • цитоплазма • мембрана • внеклеточная экзосома • интегральный компонент мембраны • синаптический пузырек • клеточная мембрана • синапс • аксон • дендрит • конец проекции нейрона • мембрана секреторной гранулы • ранняя эндосома • транс- Сеть Гольджи • поверхность клетки • цитоплазматический пузырек • тело нейрональной клетки • мембранный плот • пресинапс
Биологический процесс
• созревание ангиотензина • клеточный ответ на УФ-В • клеточный ответ на цитокиновый стимул • развитие почек • репликативное старение • клеточный ответ на УФ-А • процесс метаболизма креатинина • процесс пептидного метаболизма • процесс метаболизма бета-амилоида • протеолиз • ноцицепция • дегрануляция нейтрофилов • плацентация • старение • обучение или память • развитие легких • положительное регулирование нейрогенеза • процессинг нейропептида • клиренс бета- амилоида • клиренс бета- амилоида посредством клеточного катаболического процесса • положительная регуляция долгосрочной синаптической потенциации
Неприлизина ( / ˌ п ɛ р г ɪ л aɪ с ɪ п / ), также известный как мембранный металло-эндопептидазы ( MME ), нейтральной эндопептидазы ( НЭП ), кластер дифференцировки 10 ( CD10 ), и общий острый лимфобластный лейкоз антигена ( CALLA ) представляет собой фермент, который у человека кодируется геном MME . Неприлизин - это цинк- зависимая металлопротеиназа, которая расщепляетпептиды на аминогруппе гидрофобных остатков и инактивируют несколько пептидных гормонов, включая глюкагон , энкефалины , вещество P , нейротензин , окситоцин и брадикинин . [5] Он также разрушает бета-амилоидный пептид, аномальное сворачивание и агрегация которого в нервной ткани считается причиной болезни Альцгеймера . Синтезированный как мембраносвязанный белок , эктодомен неприлизина высвобождается во внеклеточный домен после его транспортировки из аппарата Гольджи. к поверхности клетки.
Неприлизин экспрессируется в самых разных тканях, особенно в почках. Это также распространенный антиген острого лимфоцитарного лейкоза, который является важным маркером клеточной поверхности в диагностике острого лимфолейкоза человека (ОЛЛ). Этот белок присутствует на лейкозных клетках фенотипа пре-В, что составляет 85% случаев ОЛЛ. [5]
Гемопоэтические предшественники, экспрессирующие CD10, считаются «обычными лимфоидными предшественниками», что означает, что они могут дифференцироваться в Т-, В-клетки или естественные клетки-киллеры. [6] CD10 используется в гематологической диагностике, поскольку он экспрессируется ранними B, про-B и пре-B лимфоцитами, а также зародышевыми центрами лимфатических узлов . [7] Гематологические заболевания, при которых он является положительным, включают ОЛЛ, ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому , лимфому Беркитта , хронический миелогенный лейкоз при бластном кризе (90%), диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (вариабельную), клетки фолликулярного центра (70%), волосатоклеточный лейкоз (10%) и миелома (некоторые). Он имеет тенденцию быть отрицательным вострый миелоидный лейкоз , хронический лимфоцитарный лейкоз , мантийные клетки лимфомы и маргинальные зона лимфомы . CD10 обнаруживается на не-T ALL-клетках, которые происходят из пре-B-лимфоцитов, и в неходжкинских лимфомах, связанных с зародышевым центром, таких как лимфома Беркитта и фолликулярная лимфома, но не на лейкозных клетках или лимфомах, которые происходят из более зрелых B. клетки. [8]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Регулирование бета-амилоида
2 Сигнальные пептиды
3 Ингибиторы
4 Иммунохимия
4.1 При лимфомах и лейкозах
4.2 При эпителиальных опухолях
4.3 При других опухолях
5 См. Также
6 Ссылки
7 Внешние ссылки
Регулирование бета-амилоида [ править ]
Нокаутные мыши с дефицитом неприлизина демонстрируют как нарушение поведения, подобное болезни Альцгеймера, так и отложение бета-амилоида в головном мозге [9], что дает убедительные доказательства связи белка с процессом болезни Альцгеймера. Поскольку считается, что неприлизин является лимитирующей стадией деградации бета-амилоида [10], он считается потенциальной терапевтической мишенью; были идентифицированы соединения, такие как пептидный гормон соматостатин , которые увеличивают уровень активности фермента. [11] Снижение активности неприлизина с возрастом также может быть объяснено окислительнымповреждение, которое, как известно, является причинным фактором болезни Альцгеймера; более высокие уровни неправильно окисленного неприлизина были обнаружены у пациентов с болезнью Альцгеймера по сравнению с когнитивно нормальными пожилыми людьми. [12]
Сигнальные пептиды [ править ]
Иммуногистохимическое окрашивание здоровой почки на неприлизин .
Неприлизин также связан с другими биохимическими процессами и особенно сильно экспрессируется в тканях почек и легких . Ингибиторы были разработаны с целью разработки анальгетических и антигипертензивных средств, которые действуют, предотвращая активность неприлизина в отношении сигнальных пептидов, таких как энкефалины , вещество P , эндотелин и предсердный натрийуретический пептид . [13] [14]
Наблюдались ассоциации между экспрессией неприлизина и различными типами рака ; однако связь между экспрессией неприлизина и канцерогенезом остается неясной. В исследованиях биомаркеров рака ген неприлизина часто называют CD10 или CALLA. При некоторых типах рака, таких как метастатическая карцинома и некоторые запущенные меланомы , неприлизин сверхэкспрессируется; [15] при других типах, особенно при раке легких , неприлизин подавляется и, таким образом, не может модулировать аутокринную передачу сигналов раковых клеток , способствующую росту, через секретируемые пептиды, такие как гомологи млекопитающих, связанные с бомбезином.. [16]
Некоторые растительные экстракты (метанольные экстракты Ceropegia rupicola , Kniphofia sumarae , Plectranthus cf barbatus и водный экстракт Pavetta longiflora ) способны подавлять ферментативную активность нейтральной эндопептидазы. [17]
Ингибиторы [ править ]
Ингибиторы были разработаны с целью разработки анальгетических и антигипертензивных средств, которые действуют, предотвращая активность неприлизина в отношении сигнальных пептидов, таких как энкефалины , вещество P , эндотелин и предсердный натрийуретический пептид . [13] [14]
Некоторые предназначены для лечения сердечной недостаточности . [18]
Сакубитрил / валсартан (Entresto / LCZ696), который был протестирован против эналаприла у пациентов с сердечной недостаточностью. [18]
Сакубитрил (AHU-377), пролекарство, входящее в состав сакубитрила / валсартана.
Сакубитрилат (LBQ657), активная форма сакубитрила
RB-101 , ингибитор энкефалиназы, используемый в научных исследованиях.
UK-414,495
Омапатрилат (двойной ингибитор NEP и ангиотензинпревращающего фермента ), разработанный BMS, не получил одобрения FDA из-за проблем с безопасностью ангионевротического отека .
Экадотрил
Кандоксатрил
Другие двойные ингибиторы ПОШ с рецептором АПФ / ангиотензина (в 2003 г.) разрабатываются фармацевтическими компаниями. [19]
Иммунохимия [ править ]
CD10 используется в клинической патологии с диагностической целью.
При лимфомах и лейкозах [ править ]
Клетки острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) - это CD10 + .
Фолликулярная лимфома ( лимфома из клеток фолликулярного центра) - это CD10 + .
Маркер фенотипа зародышевого центра (CD10, HGAL, BCL6, CD38) считается благоприятным прогностическим фактором [21] [22], но опухоли CD10 + , BCL2 + могут иметь более низкую выживаемость. [23] По мнению некоторых авторов, экспрессия CD10 в DLBCL не влияет на выживаемость. [24]
Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (AITL) относится к CD10 + [25] [26] и отличает AITL от других Т-клеточных лимфом (CD10 - ) [27]
Некоторые доброкачественные Т-клетки могут быть CD10 + [28]
CD10 + отличает почечно-клеточный рак обычного типа с эозинофильной морфологией от его имитаторов. Хромофобная карцинома и онкоцитома - это CD10 - . [29]
Опухоли поджелудочной железы
Солидные псевдопапиллярные опухоли - это CD10 + . [30]
Экспрессия CD10 сильно коррелирует с высокой степенью опухоли и стадией уротелиальной карциномы мочевого пузыря. CD10 может быть связан с прогрессированием опухоли в патогенезе рака мочевого пузыря. [34]
При других опухолях [ править ]
Экспрессия CD10 может быть одной из характеристик неопластических мезенхимальных клеток, происходящих из мюллеровой системы. [35]
Нормальная строма эндометрия [36]
Эндометриальный стромальные саркомы (ЕСС) являются CD10 + ( Гладкие мышечные опухоли , как правило , CD10 - , [37] , но может быть CD10 + [35]
Список гистологических красителей, помогающих в диагностике кожных заболеваний
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000196549 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027820 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ a b «Ген Энтреза: Мембранная металлоэндопептидаза» .
^ Гали, Энн; Трэвис, Мэрилин; Цен, Дажи; Чен, Бенджамин (октябрь 1995 г.). «Человеческие Т, В, естественные киллеры и дендритные клетки возникают из общей подгруппы клеток-предшественников костного мозга». Иммунитет . 3 (4): 459–73. DOI : 10.1016 / 1074-7613 (95) 90175-2 . PMID 7584137 .
Перейти ↑ Singh C (2011-02-25). «CD10» . Маркеры для компакт-дисков . PathologyOutlines.com, Inc.
^ Папандреу CN, папиз DM (январь 2010). «Является ли метилирование ключом к потере CD10?». J. Pediatr. Гематол. Онкол . 32 (1): 2–3. DOI : 10.1097 / MPH.0b013e3181c74aca . PMID 20051779 .
^ Мадани R, R Пуарье, Wolfer DP, Welzl H, Groscurth P, Lipp HP, Lu B, El Mouedden M, MercKen M, Нич RM, Mohajeri MH (декабрь 2006). «Недостатка неприлизина достаточно для образования мышиного амилоидоподобного отложения в головном мозге и поведенческого дефицита in vivo». J. Neurosci. Res . 84 (8): 1871–8. DOI : 10.1002 / jnr.21074 . PMID 16998901 . S2CID 46527377 .
^ Иват N, S Tsubuki, Takaki Y, Ватанабе К, Секигучите М, Hosoki Е, Кавасим-Морисимы М, Ли HJ, Хам Е, Секин-Аидзав Y, Saido ТС (февраль 2000 г.). «Идентификация основного катаболического пути деградации Abeta1-42 в паренхиме мозга: подавление приводит к биохимическому и патологическому отложению». Nat. Med . 6 (2): 143–50. DOI : 10.1038 / 72237 . PMID 10655101 . S2CID 22431826 .
Перейти ↑ Iwata N, Higuchi M, Saido TC (ноябрь 2005 г.). «Метаболизм пептида бета-амилоида и болезнь Альцгеймера». Pharmacol. Ther . 108 (2): 129–48. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2005.03.010 . PMID 16112736 .
Перейти ↑ Wang DS, Iwata N, Hama E, Saido TC, Dickson DW (октябрь 2003 г.). «Окисленный неприлизин при старении и болезни Альцгеймера в головном мозге». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 310 (1): 236–41. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2003.09.003 . PMID 14511676 .
↑ a b Сахли С., Пень Б., Велти Т., Швайцер В.Б., Дидерих Р., Блюм-Келин Д., Эби Д.Д., Бем Г.Дж. (апрель 2005 г.). «Новый класс ингибиторов металлопротеиназы неприлизина на основе центрального имидазольного каркаса» . Helvetica Chimica Acta . 88 (4): 707–730. DOI : 10.1002 / hlca.200590050 .
^ a b Oefner C, Roques BP, Fournie-Zaluski MC, Dale GE (февраль 2004 г.). «Структурный анализ неприлизина с различными специфическими и сильнодействующими ингибиторами». Acta Crystallogr. D . 60 (Pt 2): 392–6. DOI : 10.1107 / S0907444903027410 . PMID 14747736 .
^ Веласкес EF, Yancovitz М, Павлик А, Берман R, R Шапиро, Bogunović D, D О'Нил, Ю. Л., Спир Дж, Christos PJ, Чжоу XK, Мазумдар М, папиз ДЙ, Liebes л, Бхардвайте Н, Польский Д , Осман I (2007). «Клиническая значимость нейтральной эндопептидазы (NEP / CD10) при меланоме» . J Transl Med . 5 (1): 2. DOI : 10,1186 / 1479-5876-5-2 . PMC 1770905 . PMID 17207277 .
^ Коэн AJ, Банн PA, Франклин W, Magill-Solc C, Hartmann C, Helfrich B, Gilman L, Folkvord J, Helm K, Miller YE (февраль 1996). «Нейтральная эндопептидаза: вариабельная экспрессия в легких человека, инактивация при раке легких и модуляция индуцированного пептидами потока кальция» . Cancer Res . 56 (4): 831–9. PMID 8631021 .
^ Alasbahi R, Melzig MF (январь 2008). «Скрининг некоторых йеменских лекарственных растений на ингибирующую активность против пептидаз». Pharmazie . 63 (1): 86–8. DOI : 10,1055 / с-2008-1047849 . PMID 18271311 .
^ a b МакМюррей Дж. Дж., Пакер М., Десаи А. С., Гонг Дж., Лефковиц М. П., Ризкала А. Р., Руло Дж. Л., Ши В. К., Соломон С. Д., Сведберг К., Зиле М. Р. (сентябрь 2014 г.). «Ингибирование ангиотензин-неприлизина по сравнению с эналаприлом при сердечной недостаточности» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (11): 993–1004. DOI : 10.1056 / NEJMoa1409077 . hdl : 10993/27659 . PMID 25176015 .
^ Макгоуон Р, Nelles Н, Уиммер J, D Williams, Вэнь Дж, Ли М, Ewton А, Карри С, Zu Y, Шихан А, Чан CC (2012). «Дифференциация лимфомы Беркитта и CD10 + диффузной большой B-клеточной лимфомы: роль обычно используемых маркеров клеток проточной цитометрии и применение многопараметрической системы оценки» . Являюсь. J. Clin. Патол . 137 (4): 665–70. DOI : 10.1309 / AJCP3FEPX5BEEKGX . PMC 4975158 . PMID 22431545 .
^ Berglund M, Thunberg U, Amini RM, Book M, Roos G, Erlanson M, Linderoth J, Dictor M, Jerkeman M, Cavallin-Ståhl E, Sundström C, Rehn-Eriksson S, Backlin C, Hagberg H, Rosenquist R, Энблад Г (2005). «Оценка иммунофенотипа при диффузной В-крупноклеточной лимфоме и его влияние на прогноз» . Мод. Патол . 18 (8): 1113–20. DOI : 10.1038 / modpathol.3800396 . PMID 15920553 . S2CID 7563005 .
^ Höller S, Хорн Н, Лор А, Mader U, Katzenberger Т, J Калла, Бернд HW, Пошл P, Ott М.М., Мюллер-Hermelink HK, Розенвальд A, G Отт (2009). «Цитоморфологический и иммуногистохимический профиль агрессивной B-клеточной лимфомы: высокое клиническое влияние кумулятивного показателя предиктора иммуногистохимического исхода» . J Hematopathol . 2 (4): 187–94. DOI : 10.1007 / s12308-009-0044-х . PMC 2798934 . PMID 20309427 .
^ Сю Y, Маккенна RW, Molberg КН, Крофт SH (2001). «Клинико-патологический анализ CD10 + и CD10- диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. Идентификация подмножества высокого риска с коэкспрессией CD10 и bcl-2» . Являюсь. J. Clin. Патол . 116 (2): 183–90. DOI : 10,1309 / J7RN-UXAY-55GX-BUNK . PMID 11488064 .
^ Fabiani В, Дельмере А, Лепаж Е, Guettier С, Т Петрелия, Бриер Дж, Пенни А.М., COPIN МС, Diebold Дж, Рейес Р, Р Gaulard, Молин т (2004). «Экспрессия CD10 в диффузных больших В-клеточных лимфомах не влияет на выживаемость». Арка Вирхова . 445 (6): 545–51. DOI : 10.1007 / s00428-004-1129-7 . PMID 15517363 . S2CID 23189608 .
^ Baseggio л, траверс-Glehen А, Бергер Ж, Френч М, Jallades л, Морель D, G Goedert, Magaud JP, Саллес G, Фелман P (2011). «Экспрессия CD10 и ICOS с помощью многопараметрической проточной цитометрии в ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфоме» . Мод. Патол . 24 (7): 993–1003. DOI : 10.1038 / modpathol.2011.53 . PMID 21499231 . S2CID 22353148 .
^ Юань CM, Vergilio JA, Чжао XF, Смит Т.К., Harris NL, Бэгг A (2005). «Экспрессия CD10 и BCL6 в диагностике ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы: полезность обнаружения CD10 + Т-клеток с помощью проточной цитометрии». Гм. Патол . 36 (7): 784–91. DOI : 10.1016 / j.humpath.2005.05.008 . PMID 16084948 .
^ Attygalle AD, Diss TC, Мансон P, Айзексон PG, Du MQ, Dogan A (2004). «Экспрессия CD10 при экстранодальном распространении ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы». Являюсь. J. Surg. Патол . 28 (1): 54–61. DOI : 10.1097 / 00000478-200401000-00005 . PMID 14707864 . S2CID 25639416 .
^ Кук JR, Craig FE, Свердлов SH (2003). «Доброкачественные CD10-положительные Т-клетки при реактивных лимфоидных пролиферациях и В-клеточных лимфомах» . Мод. Патол . 16 (9): 879–85. DOI : 10.1097 / 01.MP.0000084630.64243.D1 . PMID 13679451 . S2CID 21020212 .
Перейти ↑ Yasir S, Herrera L, Gomez-Fernandez C, Reis IM, Umar S, Leveillee R, Kava B, Jorda M (2012). « Иммунофенотип CD10 + и CK7 / RON- отличает почечно-клеточный рак обычного типа с эозинофильной морфологией от его имитаторов». Прил. Immunohistochem. Мол. Морфол . 20 (5): 454–61. DOI : 10.1097 / PAI.0b013e31823fecd3 . PMID 22417859 . S2CID 1348915 .
^ а б Нотохара К., Хамазаки С., Цукаяма С., Накамото С., Кавабата К., Мизобути К., Сакамото К., Окада С. (2000). «Солидно-псевдопапиллярная опухоль поджелудочной железы: иммуногистохимическая локализация нейроэндокринных маркеров и CD10». Являюсь. J. Surg. Патол . 24 (10): 1361–71. DOI : 10.1097 / 00000478-200010000-00005 . PMID 11023097 . S2CID 3211829 .
↑ Córdoba A, Guerrero D, Larrinaga B, Иглесиас ME, Arrechea MA, Yanguas JI (2009). «Экспрессия Bcl-2 и CD10 в дифференциальной диагностике трихобластомы, базальноклеточного рака и базальноклеточного рака с фолликулярной дифференцировкой». Int. J. Dermatol . 48 (7): 713–7. DOI : 10.1111 / j.1365-4632.2009.04076.x . PMID 19570076 . S2CID 205395744 .
^ Sari Аслань F, Акбарзад-Jahromi M, Jowkar F (2013). «Значение экспрессии CD10 в дифференциации кожного базального от плоскоклеточного рака и базально-клеточного рака от трихоэпителиомы» . Iran J Med Sci . 38 (2): 100–6. PMC 3700055 . PMID 23825889 .
^ Мурали R, Delprado Вт (2005). «Иммуногистохимическое окрашивание CD10 в уротелиальных новообразованиях» . Являюсь. J. Clin. Патол . 124 (3): 371–9. DOI : 10,1309 / 04BH-F6A8-0BQM-H7HT . PMID 16191505 .
