Рецепторы нейротрофических факторов или рецепторы нейротрофинов представляют собой группу рецепторов факторов роста, которые специфически связываются с нейротрофинами (нейротрофическими факторами).
Два класса нейротрофических рецепторов фактора является р75 и «TRK» семейство тирозинкиназ рецепторов.
p75 представляет собой рецептор нейротрофина с низким сродством , с которым связываются все нейротрофины. Он является членом суперсемейства некрозов опухолей. В некоторых контекстах фраза «x» применима только к этому рецептору. [1]
Семейство Trk включает TrkA , TrkB и TrkC и будет связываться только с определенными нейротрофинами, но с гораздо более высокой аффинностью. Trks опосредуют функциональные сигналы нейротрофинов.
NGF связывается с TrkA, BDNF и NT-4 связываются с TrkB, а NT-3 связывается с TrkC . Вдобавок NT-3 также связывается и активирует TrkA и TrkB, но делает это менее эффективно.
В то время как рецепторы Trk играют четко определенную трофическую роль, рецепторы p75 активируют сигнальные пути, которые также могут приводить к апоптозу .
TrkA опосредует свои действия, вызывая добавление молекул фосфата к определенным тирозинам в клетке, активируя клеточную передачу сигналов.
Существуют и другие родственные рецепторы Trk ( TrkB и TrkC ), а также другие нейротрофические факторы, структурно связанные с NGF ( BDNF , NT-3 и NT-4 ).
Низкое сродство нерва рецептор фактора роста , обычно известный как «р75», может быть сигналом для апоптоза или способствовать выживанию нейронов. Нейротрофины, которые взаимодействуют с p75NTR, включают NGF , NT-3 , BDNF и NT-4/5 . [2] Нейротрофины, активирующие p75NTR, могут инициировать апоптоз (например, посредством передачи сигналов N-концевых киназ c-Jun ), и этому эффекту можно противодействовать с помощью антиапоптотической передачи сигналов с помощью TrkA . [3] Связывание нейротрофина с p75NTR может способствовать выживанию нейронов (например, посредством активации NF-kB ). [4]
Хотя классически NGF описывается как способствующий выживанию и дифференцировке нейронов, исследования, проведенные в начале 2000-х годов, предполагают, что NGF с присоединенным к нему продоменом ( proNGF ) может вызывать апоптоз клеток, положительных для LNGFR и отрицательных для TrkA . [5]
Секретируемый proNGF был продемонстрирован во множестве популяций нейрональных и ненейрональных клеток. Было высказано предположение , что секретируется proNGF может вызвать нейронную смерть в различных нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера , после наблюдения за увеличением proNGF в ядре базального мозгов посмертных Альцгеймера [ править ] .
Ссылки [ править ]
^ Нерв + рост + фактор + рецептор + p75 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
^ Bibel, M .; Hoppe, E .; Барде, Ю.А. (1999). «Биохимические и функциональные взаимодействия между рецепторами нейротрофина TRK и p75NTR» . Журнал EMBO . 18 (3): 616–22. DOI : 10.1093 / emboj / 18.3.616 . PMC 1171154 . PMID 9927421 .
^ Беккер, Э.Б. Howell, J .; Kodama, Y .; Баркер, Пенсильвания; Бонни, А. (2004). «Характеристика сигнального пути c-Jun N-терминальной киназы-BimEL при апоптозе нейронов» . Журнал неврологии . 24 (40): 8762–70. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.2953-04.2004 . PMC 6729963 . PMID 15470142 .
^ Hamanoue, M .; Миддлтон, G .; Wyatt, S .; Jaffray, E .; Hay, RT; Дэвис, AM (1999). «Опосредованная P75 активация NF-kappaB усиливает реакцию выживания развивающихся сенсорных нейронов на фактор роста нервов». Молекулярная и клеточная нейронауки . 14 (1): 28–40. DOI : 10.1006 / mcne.1999.0770 . PMID 10433815 . S2CID 25648122 .
Перейти ↑ Ibáñez C (2002). «Нейротрофины Джекил-Хайда: история проНГФ». Trends Neurosci . 25 (6): 284–6. DOI : 10.1016 / S0166-2236 (02) 02169-0 . PMID 12086739 . S2CID 9449831 .
Дальнейшее чтение [ править ]
В обзорных статьях представлены обзоры и рисунки путей p75NTR. [1] [2]
Внешние ссылки [ править ]
Нерв + рост + фактор + рецепторы в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
vтеРецепторы : рецепторы фактора роста
Цитокиновый рецептор I типа
Факторы роста нервов : Цилиарный нейротрофический фактор.
Эритропоэтин
Рецепторный протеин серин / треонинкиназа
Путь TGF : TGF-бета
1
2
Активин
1
2
Костный морфогенетический белок
1
2
Рецепторная тирозинкиназа
Фактор роста фибробластов
1
2
3
4
Факторы роста нервов : высокое сродство Trk
TrkA
TrkB
TrkC
Фактор роста гепатоцитов
Соматомедин
Инсулиноподобный фактор роста 1
ErbB / эпидермальный фактор роста
VEGF
1
2
3
Рецептор фактора некроза опухоли
Факторы роста нервов : низкое сродство / p75
Надсемейство Ig
Фактор роста тромбоцитов
А
B
Фактор стволовых клеток
Другое / разгруппировано
Соматомедин
Инсулиноподобный фактор роста 2
vте Модуляторы рецепторов факторов роста
Ангиопоэтин
Агонисты: Ангиопоэтин 1
Ангиопоэтин 4
Антагонисты: Ангиопоэтин 2.
Ангиопоэтин 3
Ингибиторы киназ : Алтиратиниб
CE-245677
Ребастиниб
Антитела: Эвинакумаб (против ангиопоэтина 3).
Несвакумаб (против ангиопоэтина 2)
CNTF
Агонисты: Аксокин
CNTF
Дапиклермин
EGF (ErbB)
EGF (ErbB1 / HER1)
Агонисты : Амфирегулин
Бетацеллулин
EGF (урогастрон)
Эпиген
Эпирегулин
Гепарин-связывающий EGF-подобный фактор роста (HB-EGF)
Дополнительные модуляторы рецепторов факторов роста: Церебролизин (смесь нейротрофинов)
Перейти ↑ Reichardt, LF (2006). «Нейротрофин-регулируемые сигнальные пути» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 361 (1473): 1545–64. DOI : 10.1098 / rstb.2006.1894 . PMC 1664664 . PMID 16939974 .
Перейти ↑ Kalb, R. (2005). «Различные действия нейротрофинов и их рецепторов на жизнь и смерть нейронов». Тенденции в неврологии . 28 (1): 5–11. DOI : 10.1016 / j.tins.2004.11.003 . PMID 15626491 . S2CID 8468230 .