Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
NGF
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

4ZBN , 1SG1 , 1WWW , 2IFG , 4EDW , 4EDX

Идентификаторы
ПсевдонимыNGF , Beta-HSAN5, NGFB, фактор роста нервов
Внешние идентификаторыOMIM : 162030 MGI : 97321 HomoloGene : 1876 GeneCards : NGF
Расположение гена ( человек )
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человека) [1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение NGF
Геномное расположение NGF
Группа1п13.2Начинать115 285 904 п.н. [1]
Конец115 338 770 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 3 (мышь)
Chr.Хромосома 3 (мышь) [2]
Хромосома 3 (мышь)
Геномное расположение NGF
Геномное расположение NGF
Группа3 F2.2 | 3 45,25 смНачинать102 469 919 п.н. [2]
Конец102 521 013 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE NGFB 206814 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• пептидазы ингибитора активности
• ГО: 0048551 фермента ингибитора активности
• ГО: связывание белка 0001948
• metalloendopeptidase ингибитор активности
• фактор роста нервов связывания рецептора
• активность фактора роста
• связывания с рецептором
Сотовый компонент• эндосома
• просвет Гольджи
• внеклеточная область
• цитоплазматический пузырь
• внеклеточный
• цитозоль
• синаптический пузырь
• аксон
• дендрит
Биологический процесс• негативная регуляция процесса апоптоза нейронов
• регуляция дифференцировки нейронов
• морфогенез проекций нейронов
• негативная регуляция активности пептидазы
• сигнальный путь рецептора нейротрофина TRK
• активация активности MAPKK
• межклеточная сигнализация
• негативная регуляция апоптотического процесса
• регуляция цистеинового типа активность эндопептидазы, участвующая в процессе апоптоза
• позитивная регуляция аксоногенеза
• позитивная регуляция экспрессии генов
• позитивная регуляция апоптотического процесса
• процессинг фактора роста нервов
• внешнего апоптическое сигнальный путь через рецепторы домена смерти
• фосфатидилинозитолы-опосредованная сигнализация
• отрицательное регулирование эндопептидазы активности цистеин-типа участвует в апоптотической процессе
• микротрубочек на основе движения
• активация эндопептидазы активности цистеина-типа участвует в апоптотической процессе
• положительное регулирование белка Ras трансдукции сигнал
• трансмембранный рецептор белок тирозинкиназа сигнальный путь
• периферийное развитие нервной системы
• память
• негативная регуляция пролиферации клеток
• регуляции активности рецепторов
• развитие нервов
• сигнальный путь фактора роста нервов
• позитивная регуляция связывания ДНК
• позитивная регуляция дифференцировки нейронов
• позитивная регуляция коллатерального разрастания
• модуляция химической синаптической передачи
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4803

18049

Ансамбль

ENSG00000134259

ENSMUSG00000027859

UniProt

P01138

P01139

RefSeq (мРНК)

NM_002506

NM_001112698
NM_013609

RefSeq (белок)

NP_002497

NP_001106168
NP_038637

Расположение (UCSC)Chr 1: 115.29 - 115.34 МбChr 3: 102,47 - 102,52 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Фактор роста нервов ( NGF ) представляет собой нейротрофический фактор и нейропептид, в первую очередь участвующие в регуляции роста, поддержания, пролиферации и выживания определенных нейронов- мишеней . Возможно, это прототип фактора роста , поскольку он был описан одним из первых. С тех пор, как он был впервые выделен лауреатами Нобелевской премии Ритой Леви-Монтальчини и Стэнли Коэном в 1956 году, были идентифицированы многочисленные биологические процессы с участием NGF, два из которых - выживание бета-клеток поджелудочной железы и регуляция иммунной системы .

Структура [ править ]

Первоначально NGF находится в 7S, 130- кДа комплексе из 3 белков - Alpha-NGF, Beta-NGF и Gamma-NGF (соотношение 2: 1: 2) при экспрессии. Эта форма NGF также упоминается как proNGF (предшественник NGF). Гамма-субъединица этого комплекса действует как сериновая протеаза и расщепляет N-конец бета-субъединицы, тем самым активируя белок в функциональный NGF.

Термин « фактор роста нервов» обычно относится к 2,5S, 26-кДа бета-субъединице белка, единственному компоненту комплекса 7S NGF, который является биологически активным (т.е. действует как сигнальные молекулы).

Функция [ править ]

Как следует из названия, NGF участвует в первую очередь в росте, а также в поддержании, пролиферации и выживании нервных клеток (нейронов). Фактически, NGF имеет решающее значение для выживания и поддержания симпатических и сенсорных нейронов , поскольку в его отсутствие они подвергаются апоптозу . [5] Однако несколько недавних исследований показывают, что NGF также участвует в путях, помимо тех, которые регулируют жизненный цикл нейронов.

Разрастание нейронов [ править ]

NGF может управлять экспрессией генов, таких как bcl-2, путем связывания с киназой А рецептора тропомиозина , которая стимулирует пролиферацию и выживание целевого нейрона.

Связывание с высоким сродством между proNGF, сортилином и p75NTR может привести либо к выживанию, либо к запрограммированной гибели клеток . Результаты исследования показывают, что нейроны верхних шейных ганглиев, которые экспрессируют как p75NTR, так и TrkA, погибают при обработке proNGF [6], тогда как обработка этих же нейронов NGF приводит к выживанию и росту аксонов. Механизмы выживания и PCD опосредуются через связывание адапторного белка с доменом смерти цитоплазматического хвоста p75NTR. Выживание происходит, когда задействованные цитоплазматические адаптерные белки облегчают передачу сигнала через рецепторы фактора некроза опухоли, такие как TRAF6 , что приводит к высвобождению активатора транскрипции ядерного фактора κB ( NF-κB ). [7]NF-κB регулирует транскрипцию ядерных генов, способствуя выживанию клеток. Альтернативно, запрограммированная гибель клеток происходит, когда TRAF6 и фактор, взаимодействующий с рецептором нейротрофина (NRIF), задействованы для активации N-концевой киназы c-Jun (JNK); который фосфорилирует c-Jun. Активированный фактор транскрипции c-Jun регулирует ядерную транскрипцию через AP-1, увеличивая транскрипцию проапоптотического гена. [7]

Размножение бета-клеток поджелудочной железы [ править ]

Имеются данные о том, что бета-клетки поджелудочной железы экспрессируют рецепторы NGF как TrkA, так и p75NTR. Было показано, что вывод NGF вызывает апоптоз в бета-клетках поджелудочной железы, что означает, что NGF может играть решающую роль в поддержании и выживании бета-клеток поджелудочной железы. [8]

Регулирование иммунной системы [ править ]

NGF играет решающую роль в регуляции как врожденного, так и приобретенного иммунитета. В процессе воспаления NGF высвобождается в высоких концентрациях тучными клетками и вызывает разрастание аксонов в соседних ноцицептивных нейронах. Это приводит к усилению восприятия боли в воспаленных областях. При приобретенном иммунитете NGF продуцируется тимусом, а также клонами CD4 + Т-клеток , вызывая каскад созревания Т-клеток при инфекции. [9]

Овуляция [ править ]

NGF присутствует в семенной плазме в изобилии. Недавние исследования показали, что он вызывает овуляцию у некоторых млекопитающих, например, у «индуцированных» овуляторов, таких как ламы. Удивительно, но исследования показали, что у этих индуцированных животных также будет овуляция при использовании спермы от запланированных или «спонтанных» овуляторов, таких как крупный рогатый скот. Его значение для человека неизвестно. Ранее в сперме его называли фактором, вызывающим овуляцию (OIF), прежде чем в 2012 году он был идентифицирован как бета-NGF [10].

Романтическая любовь [ править ]

Исследования показали, что концентрация NGF в плазме крови значительно выше у лиц, состоявших в романтических отношениях менее 12 месяцев [227 (14) пг / мл], чем у тех, кто либо не состоит в романтических отношениях [ 149 (12) пг / мл] или принимали его более 12 месяцев [123 (10) пг / мл]. [11]

NGF может косвенно стимулировать экспрессию адренокортикотропного гормона (АКТГ) в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (HPA) за счет увеличения секреции вазопрессина . АКТГ связывается с рецептором MC 2 в фасцикулярной зоне коры надпочечников и стимулирует секрецию гормона стресса кортизола . [12] Такое быстрое повышение уровня кортизола в плазме крови может вызвать чувство эйфории, что может объяснить первоначальный «порыв» влюбленности. [13] Исследования показывают, что АКТГ, в свою очередь, может стимулировать секрецию NGF как в коре головного мозга, так и в гипоталамусе.

Механизм действия [ править ]

NGF связывается по меньшей мере с двумя классами рецепторов: киназой A рецептора тропомиозина (TrkA) и рецептором NGF с низким сродством (LNGFR / p75NTR). Оба связаны с нейродегенеративными расстройствами .

Когда NGF связывается с рецептором TrkA, он запускает гомодимеризацию рецептора, которая, в свою очередь, вызывает аутофосфорилирование тирозинкиназного сегмента. [14] тропомиозин рецептор киназа рецептор имеет пять внеклеточных доменов, а пятый домен является достаточным для связывания NGF. [15] После связывания, комплекс подвергается эндоцитоза и активирует транскрипционный программу NGF, следующие ITWO основных путей, в Рас / МАРК путь и путь PI3K / Akt . [14] Связывание NGF с TrkA также приводит к активации PI 3-киназы , ras и сигнальных путей PLC . [16] Альтернативно, рецептор p75NTR может образовывать гетеродимер с TrkA, который имеет более высокое сродство и специфичность к NGF.

Исследования показывают, что NGF циркулирует по всему телу через плазму крови и важен для общего поддержания гомеостаза . [17]

Выживание нейронов [ править ]

Связывающее взаимодействие между NGF и рецептором TrkA облегчает димеризацию рецептора и фосфорилирование тирозинового остатка цитоплазматического хвоста соседними рецепторами Trk. [18] Сайты фосфорилирования рецептора Trk действуют как сайты стыковки адаптивного белка Shc, которые подвергаются фосфорилированию рецептором TrkA. [7] Как только цитоплазматический адаптерный белок (Shc) фосфорилируется цитоплазматическим хвостом рецептора, выживание клеток инициируется несколькими внутриклеточными путями.

Один из основных путей приводит к активации серин / треонинкиназы Akt . Этот путь начинается с набора рецепторным комплексом Trk второго адапторного белка, который называется белок-2, связанный с рецептором фактора роста ( Grb2 ), вместе с стыковочным белком, называемым Grb2-связанным Binder-1 ( GAB1 ). [7] Затем активируется фосфатидилинозитол-3 киназа ( PI3K ), что приводит к активации киназы Akt. [7] Результаты исследования показали, что блокирование активности PI3K или Akt приводит к гибели симпатических нейронов в культуре, независимо от присутствия NGF. [19] Однако, если любая киназа конститутивно активна, нейроны выживают даже без NGF. [19]

Второй путь, способствующий выживанию клеток, происходит за счет активации митоген-активируемой протеинкиназы ( MAPK ) киназы. На этом пути рекрутирование фактора обмена гуаниновых нуклеотидов адаптерами и стыковочными белками приводит к активации ассоциированного с мембраной G-белка, известного как Ras . [7] Фактор обмена гуаниновых нуклеотидов опосредует активацию Ras посредством процесса обмена GDP-GTP. Активный белок Ras фосфорилирует несколько белков вместе с серин / треонинкиназой Raf . [7] Raf, в свою очередь, активирует каскад MAPK для облегчения активации рибосомной s6-киназы (RSK) и регуляции транскрипции. [7]

Как Akt, так и RSK, компоненты путей PI3K-Akt и MAPK соответственно, действуют, фосфорилируя фактор транскрипции белка, связывающего элемент ответа циклического АМФ ( CREB ). [7] Фосфорилированный CREB перемещается в ядро ​​и опосредует повышенную экспрессию антиапоптотических белков, [7] таким образом способствуя выживанию клеток, опосредованному NGF. Однако в отсутствие NGF экспрессия проапоптотических белков увеличивается, когда активация факторов транскрипции, способствующих гибели клеток, таких как c-Jun , не подавляется вышеупомянутыми путями выживания клеток, опосредованными NGF. [7]

История [ править ]

Рита Леви-Монтальчини и Стэнли Коэн открыли NGF в 1950-х годах, будучи преподавателями Вашингтонского университета в Сент-Луисе . Однако его открытие, наряду с открытием других нейротрофинов, не было широко признано до 1986 года, когда он получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине. [20] [21] [22]

Исследования 1971 г. определили первичную структуру NGF. В конечном итоге это привело к открытию гена NGF.

NGF присутствует в семенной плазме в изобилии. Недавние исследования показали, что он вызывает овуляцию у некоторых млекопитающих. [23] Факторы роста нервов (NGF) были первоначально обнаружены благодаря их действию во время развития, но не известно, что NGF участвует в этой функции на протяжении всей жизни животного. [24]

Клиническое значение [ править ]

Фактор роста нервов предотвращает или снижает дегенерацию нейронов на животных моделях нейродегенеративных заболеваний, и эти обнадеживающие результаты на животных привели к нескольким клиническим испытаниям на людях. [25] NGF способствует регенерации периферических нервов у крыс. [26] Экспрессия NGF увеличивается при воспалительных заболеваниях, когда он подавляет воспаление. [27] NGF, по-видимому, способствует восстановлению миелина. [28] Следовательно, NGF может быть полезен для лечения рассеянного склероза . [29] NGF также может быть вовлечен в различные психические расстройства , такие как деменция , депрессия ,шизофрения , аутизм , синдром Ретта , нервная анорексия и нервная булимия . [30]

Нарушение регуляции передачи сигналов NGF также было связано с болезнью Альцгеймера . [31] [32] [33] [34] [35] [36] Клетки соединительной ткани, генетически модифицированные для синтеза и секреции NGF, имплантированные в базальный передний мозг пациентов.надежно выкачивает NGF, что увеличивает размер клеток и их способность давать ростки новым нервным волокнам. Лечение также спасло уязвимые клетки, даже если они уже проявляли фирменные признаки патологии Альцгеймера. У некоторых пациентов эти положительные эффекты продолжались почти 10 лет после лечения. Даже умершие пациенты положительно отзывались на терапию. Даже патологические клетки с белковыми сгустками в теле и окружении расширяли свои волокна в направлении источника NGF, сохраняли здоровый размер и активировали сигналы, способствующие выживанию, которые повышали их устойчивость к стрессу. Двое других пациентов получили прямые инъекции модифицированных вирусов, содержащих ген NGF, непосредственно в их базальный передний мозг. Это позволило гену дольше экспрессироваться в головном мозге. [37] [38]

Было показано, что нейротрофины, включая NGF, влияют на многие области мозга, включая области, связанные с синдромом Ретта, биполярным расстройством и болезнью Альцгеймера. Стресс и / или тревога обычно являются провоцирующим фактором этих расстройств и влияют на уровни NGF, что приводит к нарушению когнитивных функций.

Это нарушение когнитивных функций наблюдается у людей с шизофренией . При лечении шизофрении наблюдается повышение уровня NGF при использовании атипичных нейролептиков , но не при использовании типичных нейролептиков . Те, кто принимает атипичные лекарства, обычно сообщают об улучшении когнитивных функций по сравнению с теми, кто принимает типичные нейролептики. Более высокие уровни NGF от атипичных антипсихотических препаратов могут лежать в основе уменьшения негативных симптомов шизофрении по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами. [39]

Было показано, что NGF восстанавливает способность к обучению у крыс, выздоравливающих после индуцированного алкоголизма. [40]

Синдром Ретта и аутизм часто проявляют сходные признаки в раннем возрасте, такие как замедление развития и умственная отсталость. Одним из отличительных факторов является то, что в спинномозговой жидкости детей с синдромом Ретта были обнаружены низкие уровни NGF по сравнению с детьми с аутизмом, у которых уровни относительно нормальные или высокие. [41] Фармацевтические препараты с активностью, подобной NGF, могут быть эффективными при лечении синдрома Ретта, включая улучшение моторных и корковых функций, а также улучшение социального общения. [42]

Нарушение нейропластичности и измененные уровни нейротрофинов участвуют в биполярном расстройстве. Было обнаружено, что NGF в целом снижается у людей с биполярным расстройством. В частности, в маниакальном состоянии уровень NGF особенно низок. Это приводит к приподнятому или раздражительному настроению с повышенной энергией и уменьшением потребности во сне в маниакальном состоянии. Этот пониженный NGF может служить биологическим маркером при оценке текущего состояния биполярного расстройства у человека. [43] При лечении литием их концентрация NGF увеличивалась в лобной коре, лимбическом отделе переднего мозга, гиппокампе и миндалевидном теле. [44]

У пациентов с болезнью Альцгеймера было обнаружено увеличение коркового и подкоркового NGF. Болезнь Альцгеймера - нейродегенеративное заболевание, с которым также связана дисрегуляция передачи сигналов NGF, вызывающая нарушение ретроградного транспорта NGF к определенным областям мозга. Это нарушение может быть вызвано атипичным производством или использованием рецепторов в головном мозге. [45] Было показано, что стимуляция рецепторов NGF с помощью инфузии NGF увеличивает кровоток и вербальную эпизодическую память. Эти улучшения продолжаются дольше, чем другие методы лечения болезни Альцгеймера. [42]

Кроме того, было показано, что NGF играет роль в ряде сердечно-сосудистых заболеваний , таких как коронарный атеросклероз , ожирение , диабет 2 типа и метаболический синдром . [46] Снижение уровней NGF и BDNF в плазме было связано с острыми коронарными синдромами и метаболическими синдромами. [47] [48] Известно, что NGF обладает инсулинотропными, ангиогенными и антиоксидантными свойствами. NGF подавляет прием пищи. [ необходима цитата ]

Также было показано, что NGF ускоряет заживление ран. Есть данные, что он может быть полезен при лечении язв кожи и роговицы . [49]

Было замечено, что мутация в бета-гене NGF приводит к потере восприятия боли; Кроме того, потеря боли не связана с изменением развития ЦНС или умственных способностей пациентов. [50] Таким образом, это исследование подчеркивает, что могут быть разные пути, с помощью которых ген NGF регулирует восприятие боли по сравнению с развитием другой нервной системы. [50]

Считается, что при некоторых гинекологических заболеваниях повышенный уровень простагландина E2 стимулирует выработку NGF, что способствует восприятию боли и усилению воспаления при эндометриозе . [51]

Моноклональные антитела против NGF использовались в клинических испытаниях для уменьшения боли. Один из них - танезумаб , другой - фулранумаб .

Разное [ править ]

Фактор роста нервов может способствовать увеличению продолжительности жизни и умственных способностей. [52] Столетняя женщина Рита Леви-Монтальчини ежедневно принимала раствор в виде глазных капель и заявила, что ее мозг сейчас более активен, чем четыре десятилетия назад. [52] В 2014 году исследователи из Медицинского университета Южной Каролины показали, что уровень NGF повышен у людей, которые выполняли один 20-минутный сеанс йоги, включающий омчание и тирумулярную пранаяму , по сравнению с контрольной группой. [53]

Взаимодействия [ править ]

Фактор роста нервов, как было показано, взаимодействует с киназой рецептора тропомиозина A [6] [54] [15] и p75NTR (LNGFR) . [6] [54]

Недавно было высказано предположение, что экспрессия NGF может стимулироваться дегидроэпиандростероном (DHEA). [55] DHEA может также действовать как агонист как TrkA, так и p75NTR и активировать пути NGF, демонстрируя нейротрофическую активность, аналогичную активности NGF. [56]

Адренокортикотропный гормон (АКТГ) также может активировать экспрессию NGF в головном мозге. [57]

См. Также [ править ]

  • Нацеливание на белок
  • Нервная система
  • VGF, индуцируемый фактором роста нервов , белок, экспрессия которого индуцируется NGF.
  • Нейротрофин
  • Нейротрофин-3
  • Нейротрофин-4
  • Рецептор фактора роста нервов
  • Фактор роста
  • Нейротрофический фактор головного мозга
  • Hericium erinaceus - съедобный гриб, который повышает NGF.
  • Гуперзин А - алкалоид, полученный из трав, который, по-видимому, усиливает NGF.
  • Polygala tenuifolia - китайское растение, которое увеличивает секрецию NGF в астроцитах
  • Therapygenetics - показывает, как гены NGF предсказывают исход лечения когнитивно-поведенческой терапии

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000134259 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027859 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ↑ Freeman RS, Burch RL, Crowder RJ, Lomb DJ, Schoell MC, Straub JA, Xie L (2004). «Экспрессия гена, вызванная депривацией NGF: где мы находимся через десять лет?». NGF и родственные молекулы в здоровье и болезнях . Прогресс в исследованиях мозга. 146 . С. 111–26. DOI : 10.1016 / S0079-6123 (03) 46008-1 . ISBN 978-0-444-51472-1. PMID  14699960 .
  6. ^ a b c Ли Р., Кермани П., Тенг К.К., Хемпстед Б.Л. (ноябрь 2001 г.). «Регулирование выживаемости клеток секретируемыми пронейротрофинами». Наука . 294 (5548): 1945–8. Bibcode : 2001Sci ... 294.1945L . DOI : 10.1126 / science.1065057 . PMID 11729324 . S2CID 872149 .  
  7. ^ Б с д е е г ч я J K Sanes DH, Томас Р. Харрис WA (2011). «Естественная смерть нейронов». Развитие нервной системы, третье издание . Бостон: Academic Press. С. 171–208. ISBN 978-0-12-374539-2.
  8. ^ Pierucci D, Cicconi S, Bonini Р, Ferrelli Ж, Пасторе Д, Маттеуччи С, Marselli л, Marchetti Р, Ris Р, Халбан Р, Оберхольцер Дж, Federici М, Cozzolino Ж, Лауро Р, Borboni Р, Marlier Л.Н. (октябрь 2001). «Отказ от NGF вызывает апоптоз в бета-клетках поджелудочной железы in vitro» . Диабетология . 44 (10): 1281–95. DOI : 10.1007 / s001250100650 . PMID 11692177 . 
  9. ^ Lambiase А, Браччи-Laudiero л, Bonini S, Bonini S, G Стараче, D'Элиос ММ, Де Карли М, Алоэ л (сентябрь 1997). «Клоны CD4 + Т-клеток человека продуцируют и высвобождают фактор роста нервов и экспрессируют высокоаффинные рецепторы фактора роста нервов». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 100 (3): 408–14. DOI : 10.1016 / s0091-6749 (97) 70256-2 . PMID 9314355 . 
  10. ^ Ratto MH, Ледюк Ю.А., Вальдерам XP, ван Straaten KE, Delbaere LT, Пирсон RA, Адамс GP (сентябрь 2012). «Нерв фактора, вызывающего овуляцию в сперме» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (37): 15042–7. Bibcode : 2012PNAS..10915042R . DOI : 10.1073 / pnas.1206273109 . PMC 3443178 . PMID 22908303 . Краткое содержание - sciencenews.org .  
  11. ^ Эмануэле, Энцо; Полити, Пьерлуиджи; Бьянки, Марика; Миноретти, Пьеркарло; Бертона, Марко; Герольди, Диего (1 апреля 2006 г.). «Повышенный уровень плазменного фактора роста нервов, связанный с ранней романтической любовью». Психонейроэндокринология . 31 (3): 288–294. DOI : 10.1016 / j.psyneuen.2005.09.002 . ISSN 0306-4530 . PMID 16289361 . S2CID 18497668 .   
  12. ^ Otten, U .; Goedert, M .; Baumann, JB; Жирар, Дж. (27 июля 1981 г.). «Стимуляция гипофизарно-надпочечниковой оси и индукция тирозингидроксилазы фактором роста нервов не зависят от изоренина подчелюстной железы мыши». Исследование мозга . 217 (1): 207–211. DOI : 10.1016 / 0006-8993 (81) 90202-X . ISSN 0006-8993 . PMID 6114784 . S2CID 13530587 .   
  13. ^ Валиенго, Леандро Л .; Soeiro-de-Souza, Márcio G .; Marques, Andrea H .; Морено, Дорис Х .; Juruena, Mário F .; Андреацца, Ана Кристина; Гаттаз, Вагнер Ф .; Мачадо-Виейра, Родриго (1 апреля 2012 г.). «Плазменный кортизол в первом эпизоде ​​наивной мании: различия в уровнях в эйфорическом и раздражительном настроении» . Журнал аффективных расстройств . 138 (1–2): 149–152. DOI : 10.1016 / j.jad.2011.11.046 . ISSN 0165-0327 . PMC 4479259 . PMID 22305430 .   
  14. ^ a b Stoleru B, Popescu A, Tache D, Neamtu O, Emami G, Tataranu L, Buteica A, Dricu A, Purcaru S (2013). «Передача сигналов тропомиозин-рецепторных киназ в нервной системе» . Maedica . 8 (1): 43–48. PMC 3749761 . PMID 24023598 .  
  15. ^ a b Wiesmann C, Ultsch MH, Bass SH, de Vos AM (сентябрь 1999 г.). «Кристаллическая структура фактора роста нервов в комплексе с лиганд-связывающим доменом рецептора TrkA». Природа . 401 (6749): 184–8. Bibcode : 1999Natur.401..184W . DOI : 10.1038 / 43705 . PMID 10490030 . S2CID 4337786 .  
  16. Перейти ↑ Marlin MC, Li G (2015). «Биогенез и функция сигнальной эндосомы NGF / TrkA» . Международный обзор клеточной и молекулярной биологии . 314 : 239–57. DOI : 10.1016 / bs.ircmb.2014.10.002 . ISBN 9780128022832. PMC  4307610 . PMID  25619719 .
  17. Перейти ↑ Levi-Montalcini R (2004). «Фактор роста нервов и шахматная доска неврологии». Прогресс в исследованиях мозга . 146 : 525–7. DOI : 10.1016 / s0079-6123 (03) 46033-0 . ISBN 9780444514721. PMID  14699984 .
  18. ^ Каплан DR, Martin-Zanca D, Parada LF (март 1991). «Фосфорилирование тирозина и тирозинкиназная активность продукта протоонкогена trk, индуцированная NGF». Природа . 350 (6314): 158–60. Bibcode : 1991Natur.350..158K . DOI : 10.1038 / 350158a0 . PMID 1706478 . S2CID 4241996 .  
  19. ↑ a b Crowder RJ, Freeman RS (апрель 1998 г.). «Фосфатидилинозитол-3-киназа и протеинкиназа Akt необходимы и достаточны для выживания симпатических нейронов, зависимых от фактора роста нервов» . Журнал неврологии . 18 (8): 2933–43. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.18-08-02933.1998 . PMC 6792598 . PMID 9526010 .  
  20. ↑ Нобелевская премия по физиологии и медицине 1986 года за открытия факторов роста
  21. ^ Презентационная речь профессора Керстин Холла Нобелевская премия по физиологии и медицине 1986 г.
  22. ^ Рита Леви-Монтальчини - Нобелевская лекция
  23. ^ Овуляция, вызванная новым ингредиентом спермы
  24. ^ Адельман, Джордж. Энциклопедия неврологии. Бостон: Birkhhaeuser, 1987. Печать.
  25. ^ Tuszynski MH, Blesch A (2004). «Фактор роста нервов: от животных моделей холинергической дегенерации нейронов до генной терапии при болезни Альцгеймера». Прогресс в исследованиях мозга . 146 : 441–9. DOI : 10.1016 / s0079-6123 (03) 46028-7 . ISBN 9780444514721. PMID  14699979 .
  26. ↑ Sun W, Sun C, Lin H, Zhao H, Wang J, Ma H, Chen B, Xiao Z, Dai J (сентябрь 2009 г.). «Эффект связывания коллагена NGF-бета на стимулирование регенерации седалищного нерва в модели повреждения седалищного нерва у крыс». Биоматериалы . 30 (27): 4649–56. DOI : 10.1016 / j.biomaterials.2009.05.037 . PMID 19573907 . 
  27. Перейти ↑ Freund V, Frossard N (2004). «Экспрессия фактора роста нервов в дыхательных путях и его возможная роль при астме». Прогресс в исследованиях мозга . 146 : 335–46. DOI : 10.1016 / S0079-6123 (03) 46021-4 . ISBN 9780444514721. PMID  14712791 .
  28. ^ Althaus HH (2004). «Ремиелинизация при рассеянном склерозе: новая роль нейротрофинов?». Прогресс в исследованиях мозга . 146 : 415–32. DOI : 10.1016 / S0079-6123 (03) 46026-3 . ISBN 9780444514721. PMID  14699977 .
  29. ^ Villoslada P, Genain CP (2004). «Роль фактора роста нервов и других трофических факторов в воспалении головного мозга». Прогресс в исследованиях мозга . 146 : 403–14. DOI : 10.1016 / S0079-6123 (03) 46025-1 . ISBN 9780444514721. PMID  14699976 .
  30. ^ Chaldakov GN, Тончев AB, Aloe L (2009). «NGF и BDNF: от нервов до жировой ткани, от нейрокинов до метабокинов». Ривиста ди Психиатрия . 44 (2): 79–87. PMID 20066808 . 
  31. ^ Графы SE, Mufson EJ (апрель 2005). «Роль рецепторов фактора роста нервов в холинергической дегенерации базального отдела переднего мозга при продромальной болезни Альцгеймера» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 64 (4): 263–72. DOI : 10.1093 / jnen / 64.4.263 . PMID 15835262 . 
  32. ↑ Hempstead BL (февраль 2006 г.). «Рассмотрение различных действий про- и зрелых нейротрофинов». Текущее исследование болезни Альцгеймера . 3 (1): 19–24. DOI : 10.2174 / 156720506775697061 . PMID 16472198 . 
  33. ^ Allen SJ, Dawbarn D (февраль 2006). «Клиническая значимость нейротрофинов и их рецепторов». Клиническая наука . 110 (2): 175–91. DOI : 10,1042 / CS20050161 . PMID 16411894 . 
  34. ↑ Barry SR (декабрь 1991). «Клинические последствия фундаментальных исследований нейробиологии. II: рецепторы NMDA и нейротрофические факторы». Архивы физической медицины и реабилитации . 72 (13): 1095–101. PMID 1660257 . 
  35. ^ Hefti F, Schneider LS (1991). «Фактор роста нервов и болезнь Альцгеймера». Клиническая нейрофармакология . 14 Приложение 1: С62-76. DOI : 10.1097 / 00002826-199114001-00008 . PMID 1913710 . S2CID 45315301 .  
  36. ↑ Olson L (ноябрь 1993 г.). «NGF и лечение болезни Альцгеймера». Экспериментальная неврология . 124 (1): 5–15. DOI : 10.1006 / exnr.1993.1167 . PMID 8282080 . S2CID 43552000 .  
  37. Рианна Фанон, Шелли (6 сентября 2015 г.). «Генная терапия может быть нашим новейшим и наиболее эффективным оружием против болезни Альцгеймера» . Singularity HUB . Проверено 10 сентября 2015 .
  38. ^ Tuszynski MH, Ян JH, Барба D, U HS, Бакай RA, Pay MM, Masliah E, Conner JM, Kobalka P, Roy S, Нагахара AH (август 2015). «Генная терапия фактора роста нервов: активация нейронных реакций при болезни Альцгеймера» . JAMA Neurology . 72 (10): 1139–47. DOI : 10,1001 / jamaneurol.2015.1807 . PMC 4944824 . PMID 26302439 .  
  39. ^ Парих V, Evans DR, Хан М., Mahadik SP (апрель 2003). «Фактор роста нервов у никогда не принимавших лекарств психотических больных с первым эпизодом и пациентов с хронической шизофренией: возможные последствия для результатов лечения». Исследование шизофрении . 60 (2–3): 117–23. DOI : 10.1016 / S0920-9964 (02) 00434-6 . PMID 12591576 . S2CID 32114191 .  
  40. Перейти ↑ Lukoyanov NV, Pereira PA, Paula-Barbosa MM, Cadete-Leite A (Jan 2003). «Фактор роста нервов улучшает пространственное обучение и восстанавливает холинергические волокна гиппокампа у крыс, прекращающих длительное лечение этанолом». Экспериментальное исследование мозга . 148 (1): 88–94. DOI : 10.1007 / s00221-002-1290-7 . PMID 12478399 . S2CID 19599008 .  
  41. ^ Riikonen R, Vanhala R (март 1999). «Уровни фактора роста нервов в спинномозговой жидкости различаются при детском аутизме и синдроме Ретта». Медицина развития и детская неврология . 41 (3): 148–52. DOI : 10.1111 / j.1469-8749.1999.tb00573.x . PMID 10210246 . S2CID 221649358 .  
  42. ^ a b Горбачевская Н, Башина В, Грачев В, Изнак А (декабрь 2001 г.). «Терапия церебролизином при синдроме Ретта: клинические исследования и картирование ЭЭГ». Мозг и развитие . 23 Дополнение 1: S90-3. DOI : 10.1016 / S0387-7604 (01) 00349-7 . PMID 11738849 . S2CID 23240417 .  
  43. ↑ Barbosa IG, Huguet RB, Neves FS, Reis HJ, Bauer ME, Janka Z, Palotás A, Teixeira AL (апрель 2011 г.). «Нарушение гомеостаза фактора роста нервов у пациентов с биполярным расстройством». Всемирный журнал биологической психиатрии . 12 (3): 228–32. DOI : 10.3109 / 15622975.2010.518629 . PMID 20923384 . S2CID 12821162 .  
  44. ↑ Machado-Vieira R, Manji HK, Zarate CA (июнь 2009 г.). «Роль лития в лечении биполярного расстройства: конвергентные доказательства нейротрофических эффектов как объединяющая гипотеза» . Биполярные расстройства . 11 Дополнение 2: 92–109. DOI : 10.1111 / j.1399-5618.2009.00714.x . PMC 2800957 . PMID 19538689 .  
  45. ^ Scott SA, Mufson EJ, Weingartner JA, Skau К.А., Crutcher К.А. (сентябрь 1995). «Фактор роста нервов при болезни Альцгеймера: повышенные уровни в головном мозге в сочетании со снижением базального ядра» . Журнал неврологии . 15 (9): 6213–21. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.15-09-06213.1995 . PMC 6577665 . PMID 7666203 .  
  46. ^ Чалдаков Г.Н., Фиоре М., Станкулов И.С., Манни Л., Христова М.Г., Антонелли А., Генев П.И., Алоэ Л. (2004). «Присутствие нейротрофина при коронарном атеросклерозе и метаболическом синдроме человека: роль NGF и BDNF в сердечно-сосудистых заболеваниях?». Прогресс в исследованиях мозга . 146 : 279–89. DOI : 10.1016 / S0079-6123 (03) 46018-4 . ISBN 9780444514721. PMID  14699970 .
  47. ^ Chaldakov GN, Fiore M, Тончев AB, Димитров D, Панчева R, G Ранчич, Aloe L (2007). «Homo obesus: вид с дефицитом метаботропина. Фармакология и понимание питания». Текущий фармацевтический дизайн . 13 (21): 2176–9. DOI : 10,2174 / 138161207781039616 . PMID 17627549 . 
  48. ^ Манни л, Николова В, D Vyagova, Chaldakov Г.Н., Алоэ л (июнь 2005). «Снижение уровней NGF и BDNF в плазме у пациентов с острыми коронарными синдромами». Международный журнал кардиологии . 102 (1): 169–71. DOI : 10.1016 / j.ijcard.2004.10.041 . PMID 15939120 . 
  49. ^ Кавамото K, Мацуда H (2004). «Фактор роста нервов и заживление ран». Прогресс в исследованиях мозга . 146 : 369–84. DOI : 10.1016 / S0079-6123 (03) 46023-8 . ISBN 9780444514721. PMID  14699974 .
  50. ^ a b Einarsdottir E, Carlsson A, Minde J, Toolanen G, Svensson O, Solders G, Holmgren G, Holmberg D, Holmberg M (2004). «Мутация в гене бета-фактора роста нервов (NGFB) вызывает потерю восприятия боли» . Молекулярная генетика человека . 13 (8): 799–805. DOI : 10,1093 / HMG / ddh096 . PMID 14976160 . 
  51. ^ Giudice LC (июнь 2010). «Клиническая практика. Эндометриоз» . Медицинский журнал Новой Англии . 362 (25): 2389–98. DOI : 10.1056 / NEJMcp1000274 . PMC 3108065 . PMID 20573927 .  
  52. ^ а б Popham P (2009-04-25). «В этом ли секрет вечной жизни? - Наука - Новости - The Independent» . Независимый . Проверено 2 марта 2012 .
  53. ^ Balasubramanian S, Mintzer JE, Уолквиста AE (январь 2015). «Индукция фактора роста слюнных нервов йогическим дыханием: рандомизированное контролируемое испытание» . Международная психогериатрия / IPA . 27 (1): 168–70. DOI : 10.1017 / S1041610214001616 . PMC 4501575 . PMID 25101659 .  
  54. ^ a b Nykjaer A, Lee R, Teng KK, Jansen P, Madsen P, Nielsen MS, Jacobsen C, Kliemannel M, Schwarz E, Willnow TE, Hempstead BL, Petersen CM (февраль 2004 г.). «Сортилин необходим для вызванной proNGF гибели нейрональных клеток». Природа . 427 (6977): 843–8. Bibcode : 2004Natur.427..843N . DOI : 10,1038 / природа02319 . PMID 14985763 . S2CID 4343450 .  
  55. ^ Рахмани А, Shoae-Хассани А, Keyhanvar Р, Kheradmand Д, Дарбанди-Азар А (2011). «Дегидроэпиандростерон стимулирует фактор роста нервов и нейротрофический фактор мозга в корковых нейронах» . Успехи фармакологических наук . 2013 : 506191. дои : 10,1155 / 2013/506191 . PMC 3867952 . PMID 24381588 .  
  56. ^ Лазаридис I, Charalampopoulos I, Alexaki В.И., Avlonitis N, Pediaditakis I, Efstathopoulos Р, Т Calogeropoulou, Castanas Е, Gravanis А (апрель 2011). «Нейростероид дегидроэпиандростерон взаимодействует с рецепторами фактора роста нервов (NGF), предотвращая апоптоз нейронов» . PLOS Биология . 9 (4): e1001051. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1001051 . PMC 3082517 . PMID 21541365 .  
  57. ^ Mocchetti, Spiga, Hayes, Isackson, Colangelo, Italo, Джулио, Валери, Поль, Annamaria (15 марта 1996). «Глюкокортикоиды по-разному увеличивают фактор роста нервов и основной фактор роста фибробластов в мозге крысы» (PDF) . Журнал неврологии . DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.16-06-02141.1996 . S2CID 11078370 . Проверено 9 сентября 2015 года .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

Внешние ссылки [ править ]

  • Нерв + рост + фактор в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • NCBI: фактор роста нервов (бета-полипептид)
  • NGF для терапевтических целей роговицы
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P01138 (фактор роста бета-нервов человека) в PDBe-KB .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P01139 (фактор роста бета-нервов мыши) в PDBe-KB .