Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

BDNF
Нейротрофический фактор головного мозга - PDB id 1BND.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1БНД , 1Б8М

Идентификаторы
ПсевдонимыBDNF , нейротрофический фактор головного мозга, ANON2, BULN2, нейротрофический фактор головного мозга, нейротрофический фактор головного мозга
Внешние идентификаторыOMIM: 113505 MGI: 88145 HomoloGene: 7245 Генные карты : BDNF
Расположение гена (человек)
Хромосома 11 (человек)
Chr.Хромосома 11 (человека) [1]
Хромосома 11 (человек)
Геномное расположение BDNF
Геномное расположение BDNF
Группа11п14.1Начинать27 654 893 п.н. [1]
Конец27 722 058 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Хромосома 2 (мышь)
Chr.Хромосома 2 (мышь) [2]
Хромосома 2 (мышь)
Геномное расположение BDNF
Геномное расположение BDNF
Группа2 E3 | 2 56,63 смНачинать109 674 700 п.н. [2]
Конец109 727 007 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE BDNF 206382 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• связывания с рецептором
• нейротрофинов рецептор TrkB связывания
• активность фактора роста
• GO: 0001948 связывание белка
Сотовый компонент• цитоплазма
• перинуклеарная область цитоплазмы
• митохондрия
• ядерное пятнышко
• цитоплазматический пузырь
• внеклеточная область
• внеклеточный
• синаптический пузырь
• аксон
• дендрит
Биологический процесс• мозг нейротрофического фактор рецептор сигнального путь
• отрицательного регулирование нейроны апоптотического процесс
• синапс сборка
• сигнализации межклеточной
• положительная регуляция сигнального путь мозг нейротрофического рецептора фактора
• обеспечение прорастание
• положительного регулирование синапсе сборки
• положительное регулирование залога прорастание
• развитие нервной системы
• ведение аксонов
• негативная регуляция дифференцировки миотрубок
• позитивная регуляция связывания рецепторов
• регуляция локализации белка на поверхности клетки
• регуляция активности рецепторов
• активация активности фосфолипазы C
• нейротрофиновый путь передачи сигнала рецептора TRK
• положительная регуляция немембранной активности протеинтирозинкиназы
• сигнальный путь трансмембранного рецептора протеинтирозинкиназы
• развитие периферической нервной системы
• память
• развитие нервов
• рост нервов фактор сигнального пути
• регуляция дифференцировки нейронов
• нейрон проекции морфогенеза
• модуляции химической синаптической передачи
• положительная регуляция развития проекций нейронов
• отрицательная регуляция апоптотического сигнального пути
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

627

12064

Ансамбль

ENSG00000176697

ENSMUSG00000048482

UniProt

P23560

P21237

RefSeq (мРНК)
NM_001143805
NM_001143806
NM_001143807
NM_001143808
NM_001143809

NM_001143810
NM_001143811
NM_001143812
NM_001143813
NM_001143814
NM_001143815
NM_001143816
NM_001709
NM_170731
NM_170732
NM_170733
NM_170734
NM_170735

NM_001048139
NM_001048141
NM_001048142
NM_007540
NM_001285416

NM_001285417
NM_001285418
NM_001285419
NM_001285420
NM_001285421
NM_001285422
NM_001316310

RefSeq (белок)
NP_001137277
NP_001137278
NP_001137279
NP_001137280
NP_001137281

NP_001137282
NP_001137283
NP_001137284
NP_001137285
NP_001137286
NP_001137288
NP_001700
NP_733927
NP_733928
NP_733929
NP_733930
NP_733931

NP_001041604
NP_001041606
NP_001041607
NP_001272345
NP_001272346

NP_001272347
NP_001272348
NP_001272349
NP_001272350
NP_001272351
NP_001303239
NP_031566

Расположение (UCSC)Chr 11: 27.65 - 27.72 МбChr 2: 109,67 - 109,73 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Мозг нейротрофический фактор ( BDNF ), или abrineurin , [5] является белком [6] , что в организме человека, кодируется BDNF гена . [7] [8] BDNF является членом семейства нейротрофинов факторов роста, которые связаны с каноническим фактором роста нервов . Нейротрофические факторы обнаруживаются в головном мозге и на периферии. BDNF был впервые выделен из мозга свиньи в 1982 году Ивом-Аленом Барде и Хансом Тёненом. [9]

Функция [ править ]

BDNF действует на некоторых нейронах в центральной нервной системе и периферической нервной системы , помогая поддерживать выживание существующих нейронов, а также стимулирование роста и дифференциации новых нейронов и синапсов . [10] [11] В головном мозге он активен в гиппокампе , коре и базальной части переднего мозга - областях, жизненно важных для обучения , памяти и высшего мышления. [12] BDNF также экспрессируется в сетчатке , почках , простате , мотонейронах., и скелетные мышцы , а также содержится в слюне . [13] [14]

Сам BDNF важен для долговременной памяти . [15] Хотя подавляющее большинство нейронов в головном мозге млекопитающих формируется пренатально, части взрослого мозга сохраняют способность выращивать новые нейроны из нервных стволовых клеток в процессе, известном как нейрогенез . Нейротрофины - это белки, которые помогают стимулировать и контролировать нейрогенез, причем BDNF является одним из самых активных. [16] [17] [18] Мыши, рожденные без способности вырабатывать BDNF, страдают дефектами развития мозга и сенсорной нервной системы и обычно умирают вскоре после рождения, что позволяет предположить, что BDNF играет важную роль в нормальном нервном развитии .[19] Другие важные нейротрофины, структурно связанные с BDNF, включают NT-3 , NT-4 и NGF .

BDNF образуется в эндоплазматическом ретикулуме и секретируется везикулами с плотным ядром . Он связывает карбоксипептидазу E (CPE), и предполагается, что нарушение этого связывания вызывает потерю сортировки BDNF в везикулы с плотным ядром. Фенотип для BDNF мышей нокаута может быть очень серьезным, в том числе постнатальной летальности. Другие черты включают потерю сенсорных нейронов, которые влияют на координацию, баланс, слух, вкус и дыхание. Нокаутные мыши также обнаруживают аномалии мозжечка и увеличение количества симпатических нейронов. [20]

Было показано, что определенные виды физических упражнений заметно (в три раза) увеличивают синтез BDNF в человеческом мозге - феномен, который частично отвечает за нейрогенез, вызванный упражнениями, и улучшение когнитивных функций. [14] [21] [22] [23] [24] Ниацин, по- видимому, также стимулирует экспрессию BDNF и киназы рецептора тропомиозина B (TrkB). [25]

Механизм действия [ править ]

BDNF связывает по меньшей мере два рецептора на поверхности клеток, которые способны реагировать на этот фактор роста, TrkB (произносится как «Track B») и LNGFR (для рецептора фактора роста нервов с низким сродством , также известного как p75). [26] Он также может модулировать активность различных рецепторов нейротрансмиттеров, включая никотиновый рецептор Alpha-7 . [27] Также было показано, что BDNF взаимодействует с сигнальной цепью рилина . [28] Экспрессия рилина клетками Кахаля-Ретциуса снижается во время развития под влиянием BDNF. [29] Последний также снижает экспрессию рилина в культуре нейронов.

TrkB [ править ]

Рецептор TrkB кодируется геном NTRK2 и является членом семейства рецепторов тирозинкиназ, которое включает TrkA и TrkC . TrkB автофосфорилирование зависит от его лиганда-специфической ассоциации с BDNF, широко выраженной активностью в зависимости от невротического фактора , который регулирует пластичность и нерегулируемые следующей гипоксическую травмы. Активация пути BDNF-TrkB важна для развития кратковременной памяти и роста нейронов. [ необходима цитата ]

LNGFR [ править ]

Роль другого рецептора BDNF, p75 , менее ясна. Хотя рецептор TrkB взаимодействует с BDNF лиганд-специфическим образом, все нейротрофины могут взаимодействовать с рецептором p75. [30] Когда рецептор p75 активируется, это приводит к активации рецептора NFkB . [30] Таким образом, нейротрофическая передача сигналов может запускать апоптоз, а не пути выживания в клетках, экспрессирующих рецептор p75 в отсутствие рецепторов Trk. Недавние исследования показали, что усеченная изоформа рецептора TrkB (t-TrkB) может действовать как доминантно-негативный эффект по отношению к рецептору нейротрофина p75, подавляя активность p75 и предотвращая опосредованную BDNF гибель клеток. [31]

Выражение [ править ]

Белок BDNF кодируется геном, также называемым BDNF, обнаруженным у человека на хромосоме 11. [7] [8] Структурно транскрипция BDNF контролируется 8 различными промоторами, каждый из которых приводит к различным транскриптам, содержащим один из 8 нетранслируемых 5 ' экзоны (с I по VIII) сплайсированы с 3'-кодирующим экзоном . Активность промотора IV, приводящая к трансляции мРНК, содержащей экзон IV, сильно стимулируется кальцием и в первую очередь находится под контролем регуляторного компонента Cre , что предполагает предполагаемую роль фактора транскрипции CREB и источника зависимых от активности эффектов BDNF. . [32] Есть несколько механизмов, через которые активность нейронов может увеличивать специфическую экспрессию экзона IV BDNF.[32] Опосредованное раздражителем возбуждение нейронов может привести кактивации рецептора NMDA , вызывая приток кальция. Через сигнальный каскад белков, требующий Erk , CaM KII / IV , PI3K и PLC , активация рецептора NMDA способна запускать транскрипцию экзона IV BDNF. Экспрессия экзона IV BDNF также, по-видимому, способна дополнительно стимулировать собственную экспрессию посредством активации TrkB. BDNF высвобождается из постсинаптической мембраны зависимым от активности образом, позволяя ему действовать на локальные рецепторы TrkB и опосредовать эффекты, которые могут приводить к сигнальным каскадам, также включающим Erk и CaM KII / IV. [32] [33] Оба эти пути, вероятно, включают опосредованное кальцием фосфорилирование CREB по Ser133, что позволяет ему взаимодействовать с регуляторным доменом Cre BDNF и активировать транскрипцию. [34] Тем не менее, передача сигналов рецептора, опосредованная NMDA, вероятно, необходима для активации экспрессии BDNF экзона IV, потому что обычно взаимодействие CREB с CRE и последующая трансляция транскрипта BDNF блокируется основным белком фактора транскрипции спираль-петля-спираль. 2 ( BHLHB2 ). [35] Активация рецептора NMDA запускает высвобождение регуляторного ингибитора, позволяя активировать регуляцию экзона IV BDNF в ответ на приток кальция, инициированный активностью. [35] АктивацияРецептор допамина D5 также способствует экспрессии BDNF в нейронах префронтальной коры . [36]

Общие SNP в гене BDNF [ править ]

BDNF имеет несколько известных однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), включая, помимо прочего, rs6265, C270T, rs7103411, rs2030324, rs2203877, rs2049045 и rs7124442. В 2008 году rs6265 является наиболее изученный ОНП из BDNF гена [37] [38]

Val66Met [ править ]

Обычный SNP в гене BDNF - rs6265. [39] Эта точечная мутация в кодирующей последовательности, переключение гуанина на аденин в положении 196, приводит к замене аминокислоты: обмен валина на метионин в кодоне 66, Val66Met, который находится в продомене BDNF. [39] [38] Val66Met уникален для людей. [39] [38]

Мутация препятствует нормальной трансляции и внутриклеточному перемещению мРНК BDNF, поскольку она дестабилизирует мРНК и делает ее склонной к деградации. [39] Белки, полученные из мРНК, которая действительно транслируется, не передаются и не секретируются нормально, поскольку замена аминокислот происходит в той части продомена, где связывается сортилин ; а сортилин необходим для нормальной торговли. [39] [38] [40]

Мутация Val66Met в сокращении ткани гиппокампа и с тех пор было зарегистрировано большое число людей , страдающих от обучения и расстройств памяти, [38] тревожных расстройств , [41] большая депрессия , [42] и нейродегенеративных заболеваний , таких как болезнь Альцгеймера и Болезнь Паркинсона . [43]

Мета-анализ показывает, что вариант BDNF Val66Met не связан с сывороточным BDNF. [44]

Роль в синаптической передаче [ править ]

Глутаматергическая сигнализация [ править ]

Глутамат является главным возбуждающим мозга нейротрансмиттера и ее релиз может вызвать деполяризацию из постсинаптических нейронов. Рецепторы AMPA и NMDA - это два ионотропных рецептора глутамата, участвующих в глутаматергической нейротрансмиссии и важных для обучения и памяти посредством долгосрочной потенциации . В то время как активация рецептора AMPA приводит к деполяризации за счет притока натрия, рецептор NMDAактивация быстрым последовательным зажиганием обеспечивает приток кальция в дополнение к натрию. Приток кальция, запускаемый через рецепторы NMDA, может приводить к экспрессии BDNF, а также других генов, которые, как считается, участвуют в LTP, дендритогенезе и синаптической стабилизации.

Активность рецептора NMDA [ править ]

Активация рецептора NMDA необходима для производства зависимых от активности молекулярных изменений, участвующих в формировании новых воспоминаний. После воздействия обогащенной среды уровни фосфорилирования BDNF и NR1 повышаются одновременно, вероятно, потому, что BDNF способен фосфорилировать субъединицы NR1 в дополнение к своим многочисленным другим эффектам. [45] [46] Одним из основных способов, которыми BDNF может модулировать активность рецептора NMDA, является фосфорилирование и активация одной субъединицы рецептора NMDA, особенно на сайте PKC Ser-897. [45] Механизм, лежащий в основе этой активности, зависит как от ERK, так и от PKC.сигнальные пути, каждый из которых действует индивидуально, и вся активность фосфорилирования NR1 теряется, если рецептор TrKB блокируется. [45] Киназа PI3 и Akt также важны для BDNF-индуцированного потенцирования функции рецептора NMDA, и ингибирование любой молекулы, полностью устраненной рецептором acBDNF, также может увеличивать активность рецептора NMDA посредством фосфорилирования субъединицы NR2B . Передача сигналов BDNF приводит к аутофосфорилированию внутриклеточного домена рецептора TrkB (ICD-TrkB). После аутофосфорилирования Fyn связывается с pICD-TrkB через свой домен 2 гомологии Src (SH2) и фосфорилируется по его сайту Y416. [47] [48]После активации Fyn может связываться с NR2B через свой домен SH2 и опосредовать фосфорилирование своего сайта Tyr-1472. [49] Подобные исследования показали, что Fyn также способен активировать NR2A, хотя это не было обнаружено в гиппокампе. [50] [51] Таким образом, BDNF может увеличивать активность рецептора NMDA посредством активации Fyn. Было показано, что это важно для таких процессов, как пространственная память в гиппокампе, демонстрируя терапевтическую и функциональную значимость BDNF-опосредованной активации рецептора NMDA. [50]

Стабильность синапсов [ править ]

В дополнение к опосредованию временных эффектов на активацию NMDAR для стимулирования молекулярных изменений, связанных с памятью, BDNF также должен инициировать более стабильные эффекты, которые могли бы поддерживаться в его отсутствие и не зависеть от его экспрессии для долгосрочной синаптической поддержки. [52] Ранее было упомянуто, что экспрессия рецептора AMPA важна для обучения и формирования памяти, поскольку это компоненты синапса, которые будут регулярно общаться и поддерживать структуру и функцию синапса в течение долгого времени после начальной активации каналов NMDA. BDNF способен увеличивать экспрессию мРНК GluR1 и GluR2 за счет своего взаимодействия с рецептором TrkB и способствовать синаптической локализации GluR1 посредством фосфорилирования Ser-831, опосредованного PKC и CaMKII.[53] Также выяснилось, что BDNF способен влиять наактивность Gl1 посредством своего воздействия на активность рецептора NMDA. [54] BDNF значительно усиливал активацию GluR1 через фосфорилирование тирозина 830, эффект, который отменялся либо в присутствии специфическогоантагониста NR2B, либо ингибитора тирозинкиназы рецептора trk. [54]Таким образом, похоже, что BDNF может активировать экспрессию и синаптическую локализацию рецепторов AMPA, а также усиливать их активность за счет постсинаптических взаимодействий с субъединицей NR2B. Это говорит о том, что BDNF не только способен инициировать образование синапсов за счет своего воздействия на активность рецептора NMDA, но также может поддерживать регулярную ежедневную передачу сигналов, необходимую для стабильной функции памяти.

ГАМКергическая сигнализация [ править ]

Один из механизмов, посредством которого BDNF, по-видимому, поддерживает повышенные уровни возбуждения нейронов, заключается в предотвращении активности передачи сигналов ГАМК . [55] В то время как глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором мозга и фосфорилирование обычно активирует рецепторы, ГАМК является основным тормозным нейромедиатором мозга и фосфорилирования ГАМК - рецепторов , имеют тенденцию к снижению их активности. [ требуется пояснение ] Блокирование передачи сигналов BDNF с помощью ингибитора тирозинкиназы или ингибитора PKC у мышей дикого типа приводило к значительному снижению частот спонтанного потенциала действия, которое опосредовано увеличением амплитуды ГАМКергическойтормозные постсинаптические токи (IPSC). [55] Подобные эффекты можно было получить у мышей с нокаутом BDNF, но эти эффекты были обращены местным применением BDNF. [55] Это указывает на то, что BDNF увеличивает возбуждающую синаптическую передачу сигналов частично за счет постсинаптического подавления передачи ГАМКергических сигналов за счет активации PKC через ее ассоциацию с TrkB. [55] После активации PKC может снижать амплитуду IPSC за счет фосфорилирования и ингибирования рецептора GABAA. [55] В поддержку этого предполагаемого механизма, активация PKC приводит к фосфорилированию N-этилмалеимид-чувствительного фактора (NSF) по серину 460 и треонину 461, повышая его АТФазную активность, которая подавляет экспрессию на поверхности рецептора GABAA и впоследствии ослабляет ингибирующие токи. [56]

Синаптогенез [ править ]

BDNF также усиливает синаптогенез. Синаптогенез зависит от сборки новых синапсов и разборки старых с помощью β-аддуцина . [57] Аддуцины представляют собой мембрано-скелетные белки, которые покрывают растущие концы актиновых филаментов и способствуют их ассоциации со спектрином, другим белком цитоскелета, для создания стабильных и интегрированных цитоскелетных сетей. [58] Актины играют разные роли в синаптическом функционировании. В пресинаптических нейронах актины участвуют в рекрутировании синаптических везикул и восстановлении везикул после высвобождения нейромедиатора. [59] В постсинаптических нейронах они могут влиять на формирование и ретракцию дендритных шипов, а также на вставку и удаление рецептора AMPA. [59] На своем С-конце аддуцины содержат миристоилированный аланин-богатый субстрат С-киназы (MARCKS), который регулирует их кэпирующую активность. [58] BDNF может снижать активность кэппинга за счет активации PKC, которая может связываться с аддуктивным доменом MRCKS, ингибировать активность кэппинга и способствовать синаптогенезу за счет роста и разборки дендритных шипов и других действий. [57] [59]

Дендритогенез [ править ]

Локальное взаимодействие BDNF с рецептором TrkB на одном дендритном сегменте способно стимулировать увеличение доставки PSD-95 к другим отдельным дендритам, а также к синапсам локально стимулированных нейронов. [60] PSD-95 локализует ремоделирующие актин GTPases, Rac и Rho , в синапсах посредством связывания своего домена PDZ с калирином , увеличивая количество и размер шипов. [61] Таким образом, BDNF-индуцированная доставка PSD-95 к дендритам стимулирует ремоделирование актина и вызывает рост дендритов в ответ на BDNF.

Нейрогенез [ править ]

BDNF играет важную роль в нейрогенезе. BDNF может способствовать защитным путям и ингибировать повреждающие пути в NSC и NPC, которые способствуют нейрогенному ответу мозга, увеличивая выживаемость клеток. Это становится особенно очевидным после подавления активности TrkB. [30] Ингибирование TrkB приводит к 2–3-кратному увеличению кортикальных предшественников, демонстрирующих EGFP-позитивные конденсированные апоптотические ядра, и к 2–4-кратному увеличению кортикальных предшественников, которые окрашиваются в иммунопозитивную для расщепленной каспазы-3 . [30] BDNF может также способствовать пролиферации NSC и NPC посредством активации Akt и инактивации PTEN . [62] Было проведено множество исследований in vivo, демонстрирующих, что BDNF является сильным промотором дифференцировки нейронов. [30] [63] Инфузия BDNF в боковые желудочки удвоила популяцию новорожденных нейронов в обонятельной луковице взрослой крысы, а вирусная сверхэкспрессия BDNF может аналогичным образом усилить нейрогенез SVZ. [16] [17] [63] BDNF также может играть роль в миграции NSC / NPC. Стабилизируя p35 (CDK5R1) , исследования электропорации в утробе матери показали, что BDNF способен стимулировать корковую радиальную миграцию на ~ 230% у эмбриональных крыс, эффект, который зависел от активности рецептора trkB. [64]

Когнитивная функция [ править ]

Обогащенное жилье дает возможность заниматься физическими упражнениями и подвергаться воздействию мультимодальных стимулов. Повышенная визуальная, физическая и когнитивная стимуляция приводит к усилению нейрональной активности и синаптической коммуникации, что может вызывать структурные или зависимые от молекулярной активности изменения. [65] [66] Сенсорные сигналы от внешних стимулов сначала обрабатываются корой головного мозга, а затем передаются в гиппокамп по афферентному пути, что позволяет предположить, что опосредованные активностью эффекты обогащения могут иметь далеко идущие последствия в мозге. [66]Экспрессия BDNF значительно усиливается за счет обогащения окружающей среды и, по-видимому, является основным источником способности обогащения окружающей среды улучшать когнитивные процессы. Обогащение окружающей среды усиливает синаптогенез, дендридогенез и нейрогенез, что приводит к повышению производительности при выполнении различных задач обучения и памяти. BDNF опосредует больше путей, участвующих в этих процессах, вызванных обогащением, чем любая другая молекула, и сильно регулируется активностью кальция, что делает его невероятно чувствительным к активности нейронов.

Связь с заболеванием [ править ]

Смотрите также: Нейропластичность и нейробиологические эффекты физических упражнений § Передача сигналов BDNF

Различные исследования показали возможные связи между BDNF и такими состояниями, как депрессия , [67] [68] шизофрения , [69] обсессивно-компульсивное расстройство , [70] болезнь Альцгеймера , [71] болезнь Хантингтона , [72] синдром Ретта , [ 73] и слабоумие , [74] , а также анорексии [75] и булимии . [76] Повышенный уровень BDNF может вызвать изменение состояния вознаграждения, аналогичного опиатной зависимости, когда выражается ввентральная область покрышки крыс. [77]

По состоянию на 2002 год все клинические испытания, в которых BDNF доставлялся в центральную нервную систему (ЦНС) людей с различными нейродегенеративными заболеваниями, потерпели неудачу. [78]

Шизофрения [ править ]

Смотрите также: Эпигенетика шизофрении § Метилирование BDNF

Множество недавних данных свидетельствуют о связи между шизофренией и BDNF. [79] Учитывая, что BDNF имеет решающее значение для выживания нейронов центральной нервной системы (ЦНС) и периферической нервной системы (ПНС) и синаптогенеза во время и даже после развития, изменения BDNF могут играть роль в патогенезе шизофрении . BDNF был обнаружен во многих областях мозга и играет важную роль в поддержке формирования воспоминаний. [15] Было показано, что уровни мРНК BDNF снижаются в IV и V корковых слоях дорсолатеральной префронтальной коры больных шизофренией, области, которая, как известно, связана с рабочей памятью. [80] Поскольку пациенты с шизофренией часто страдают нарушениями рабочей памяти, а уровни мРНК BDNF, как было показано, снижены в DLPFC у больных шизофренией, весьма вероятно, что BDNF играет некоторую роль в этиологии этого расстройства нервного развития ЦНС.

Депрессия [ править ]

Смотрите также: Эпигенетика депрессии § Нейротрофический фактор головного мозга

Было показано, что воздействие стресса и гормона стресса кортикостерона снижает экспрессию BDNF у крыс, и, если воздействие является постоянным, это приводит к возможной атрофии гиппокампа . Было показано, что атрофия гиппокампа и других лимбических структур имеет место у людей, страдающих хронической депрессией . [81] Кроме того, у крыс, гетерозиготных по BDNF, что снижает его экспрессию, наблюдается аналогичная атрофия гиппокампа. Это свидетельствует о существовании этиологической связи между развитием депрессии и BDNF. В поддержку этого возбуждающий нейротрансмиттер глутамат , произвольноупражнения , [82] ограничение калорийности , интеллектуальной стимуляции, а также различные методы лечения депрессии , такие как антидепрессанты [83] увеличение экспрессии BDNF в головном мозге. Есть доказательства того, что антидепрессанты защищают от атрофии гиппокампа или обращают ее вспять. [84]

Болезнь Альцгеймера [ править ]

Посмертный анализ показал пониженные уровни BDNF в тканях мозга людей с болезнью Альцгеймера , хотя природа связи остается неясной. Исследования показывают, что нейротрофические факторы играют защитную роль против токсичности бета-амилоида . [85]

Эпилепсия [ править ]

Эпилепсия также связана с полиморфизмом BDNF. Учитывая жизненно важную роль BDNF в развитии ландшафта головного мозга, существует довольно много возможностей для влияния на развитие невропатологий от BDNF. Известно, что уровни мРНК BDNF и белка BDNF повышаются при эпилепсии. [86] BDNF модулирует возбуждающую и тормозную синаптическую передачу, подавляя постсинаптические токи, опосредованные ГАМК-рецептором. [87] Это обеспечивает потенциальный механизм наблюдаемого повышения регуляции.

Старение [ править ]

Уровни BDNF, по-видимому, сильно регулируются в течение всей жизни как на ранних стадиях развития, так и на более поздних стадиях жизни. Например, BDNF, по-видимому, имеет решающее значение для морфологического развития, такого как ориентация дендритов и их количество, а также размер сомы. [88] Это важно, поскольку морфология нейронов имеет решающее значение в поведенческих процессах, таких как обучение и развитие моторных навыков. Исследования показали, что взаимодействие между BDNF и TrkB (рецептором BDNF) очень важно для индукции роста дендритов; некоторые отметили, что фосфорилирование TrkB другой молекулой, cdk5 , необходимо для этого взаимодействия. [89] Т.о., высокий уровень BDNF и активное взаимодействие TrkB, по-видимому, необходимо во время критического периода развития, так как это регулирует морфологию нейронов.

Хотя BDNF необходим на стадиях развития, уровни BDNF, как было показано, снижаются в тканях с возрастом. [90] Исследования с участием людей показали, что объем гиппокампа уменьшается с уменьшением уровня BDNF в плазме. [91] Хотя это не означает, что BDNF обязательно влияет на объем гиппокампа, это предполагает наличие связи, которая может объяснить некоторые когнитивные нарушения, происходящие во время старения.

Разное [ править ]

BDNF является критическим посредником уязвимости к стрессу, памяти о страхе / травме и связанных со стрессом расстройств, таких как посттравматическое стрессовое расстройство. [92]

Варианты, близкие к гену BDNF, были связаны с ожирением в двух очень крупных общегеномных ассоциативных исследованиях индекса массы тела (ИМТ). [93] [94]

Высокий уровень BDNF и вещества P был связан с усилением зуда при экземе . [95]

BDNF является регулятором наркозависимости и психологической зависимости . Животные, хронически подвергающиеся злоупотреблению наркотиками, демонстрируют повышенные уровни BDNF в вентральной тегментальной области (VTA) мозга, а когда BDNF вводится непосредственно в VTA крыс, животные действуют так, как будто они зависимы от опиатов и психологически зависимы от них. . [77]

BDNF является кратковременным промотором [96], но долгосрочным ингибитором болевой чувствительности в результате его действия как индуктора дифференцировки нейронов. [97] Полиморфизм Thr2Ile может быть связан с синдромом врожденной центральной гиповентиляции . [98] [99] BDNF и IL-6 могут участвовать в патогенезе когнитивных нарушений после химиотерапии (PCCI, также известного как химиотерапия) и утомляемости. [100]

См. Также [ править ]

  • Эпигенетика депрессии § Нейротрофический фактор головного мозга
  • Эпигенетика шизофрении § Метилирование BDNF
  • Киназа рецептора тропомиозина B § Агонисты

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000176697 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000048482 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ https://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/mm/ab5613p
  6. ^ Binder DK, Scharfman HE (сентябрь 2004). «Нейротрофический фактор головного мозга» . Факторы роста . 22 (3): 123–31. DOI : 10.1080 / 08977190410001723308 . PMC 2504526 . PMID 15518235 .   найдено в [[]] и на периферии.
  7. ^ a b Джонс KR, Райхардт LF (октябрь 1990). «Молекулярное клонирование человеческого гена, который является членом семейства факторов роста нервов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (20): 8060–64. Bibcode : 1990PNAS ... 87.8060J . DOI : 10.1073 / pnas.87.20.8060 . PMC 54892 . PMID 2236018 .  
  8. ^ a b Maisonpierre PC, Le Beau MM, Espinosa R, Ip NY, Belluscio L, de la Monte SM, Squinto S, Furth ME, Yancopoulos GD (июль 1991 г.). «Человеческий и крысиный нейротрофический фактор и нейротрофин-3: генные структуры, распределения и хромосомные локализации». Геномика . 10 (3): 558–68. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90436-I . PMID 1889806 . 
  9. ^ Kowiański Р, Lietzau О, Шуба Е, Уоскоу М, Steliga А, MORYS J (апрель 2018). «BDNF: ключевой фактор с мультипотентным влиянием на передачу сигналов в мозгу и синаптическую пластичность» . Клеточная и молекулярная нейробиология . 38 (3): 579–593. DOI : 10.1007 / s10571-017-0510-4 . PMC 5835061 . PMID 28623429 .  
  10. ^ Acheson A, Conover JC, Fandl JP, DeChiara TM, Russell M, Thadani A, Squinto SP, Yancopoulos GD, Lindsay RM (март 1995). «Аутокринная петля BDNF во взрослых сенсорных нейронах предотвращает гибель клеток». Природа . 374 (6521): 450–53. Bibcode : 1995Natur.374..450A . DOI : 10.1038 / 374450a0 . PMID 7700353 . S2CID 4316241 .  
  11. ^ Хуан EJ, Reichardt LF (2001). «Нейротрофины: роль в развитии и функции нейронов» . Ежегодный обзор неврологии . 24 : 677–736. DOI : 10.1146 / annurev.neuro.24.1.677 . PMC 2758233 . PMID 11520916 .  
  12. Перейти ↑ Yamada K, Nabeshima T (апрель 2003 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга / передача сигналов TrkB в процессах памяти» . Журнал фармакологических наук . 91 (4): 267–70. DOI : 10,1254 / jphs.91.267 . PMID 12719654 . 
  13. ^ Мандель Л., Ozdener Н, Utermohlen В (июль 2009 г.). «Идентификация про- и зрелого нейротрофического фактора мозга в слюне человека» . Архивы оральной биологии . 54 (7): 689–95. DOI : 10.1016 / j.archoralbio.2009.04.005 . PMC 2716651 . PMID 19467646 .  
  14. ^ a b Делези, Жюльен; Хандшин, Кристоф (2018). «Эндокринные помехи между скелетными мышцами и мозгом» . Границы неврологии . 9 : 698. DOI : 10,3389 / fneur.2018.00698 . ISSN 1664-2295 . PMC 6117390 . PMID 30197620 .   
  15. ^ a b Бекинштайн П., Каммарота М., Катче С., Слипчук Л., Россато Дж. И., Голдин А., Искьердо И., Медина Д. Х. (февраль 2008 г.). «BDNF необходим для обеспечения устойчивости долговременной памяти» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (7): 2711–16. Bibcode : 2008PNAS..105.2711B . DOI : 10.1073 / pnas.0711863105 . PMC 2268201 . PMID 18263738 .  
  16. ^ a b Зигова Т., Пенса В., Виганд С.Дж., Лускин МБ (июль 1998 г.). «Внутрижелудочковое введение BDNF увеличивает количество вновь генерируемых нейронов в обонятельной луковице взрослого». Молекулярная и клеточная нейронауки . 11 (4): 234–45. DOI : 10.1006 / mcne.1998.0684 . PMID 9675054 . S2CID 35630924 .  
  17. ^ а б Бенрайс А, Хмельницкий Э, Лернер К., Рох Д., Голдман С.А. (сентябрь 2001 г.). «Аденовирусный нейротрофический фактор головного мозга индуцирует рекрутирование как неостриатальных, так и обонятельных нейронов из эндогенных клеток-предшественников в переднем мозге взрослого человека» . Журнал неврологии . 21 (17): 6718–31. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.21-17-06718.2001 . PMC 6763117 . PMID 11517261 .  
  18. ^ Pencea V, Бингаман KD, Wiegand SJ, Ласкин MB (сентябрь 2001). «Вливание нейротрофического фактора головного мозга в боковой желудочек взрослой крысы приводит к появлению новых нейронов в паренхиме полосатого тела, перегородки, таламуса и гипоталамуса» . Журнал неврологии . 21 (17): 6706–17. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.21-17-06706.2001 . PMC 6763082 . PMID 11517260 .  
  19. ^ Ernfors Р, J Кучера, Ли К. Ф., Лоринг Дж, Йениш R (октябрь 1995 года). «Исследования физиологической роли нейротрофического фактора мозга и нейротрофина-3 у мышей с нокаутом» . Международный журнал биологии развития . 39 (5): 799–807. PMID 8645564 . 
  20. ^ База данных MGI: фенотипы гомозиготных нулевых мышей по BDNF. http://www.informatics.jax.org/searches/allele_report.cgi?_Marker_key=537&int:_Set_key=847156
  21. ^ Szuhany KL, Bugatti M, Otto МВт (январь 2015). «Метааналитический обзор влияния упражнений на нейротрофический фактор головного мозга» . Журнал психиатрических исследований . 60 : 56–64. DOI : 10.1016 / j.jpsychires.2014.10.003 . PMC 4314337 . PMID 25455510 .  
  22. Перейти ↑ Denham J, Marques FZ, O'Brien BJ, Charchar FJ (февраль 2014 г.). «Упражнение: действие в наш эпигеном». Спортивная медицина . 44 (2): 189–209. DOI : 10.1007 / s40279-013-0114-1 . PMID 24163284 . S2CID 30210091 .  
  23. ^ Филлипс С, Baktir М.А., Srivatsan М, Салехи А (2014). «Нейропротекторные эффекты физической активности на мозг: более пристальный взгляд на передачу сигналов трофического фактора» . Границы клеточной неврологии . 8 : 170. DOI : 10,3389 / fncel.2014.00170 . PMC 4064707 . PMID 24999318 .  
  24. ^ Хайнонен я, Kalliokoski К.К., Hannukainen JC, Дункер ди - джей, Nuutila Р, Knuuti J (ноябрь 2014). «Органоспецифические физиологические реакции человека на острые физические нагрузки и длительные тренировки». Физиология . 29 (6): 421–36. DOI : 10.1152 / physiol.00067.2013 . PMID 25362636 . 
  25. ^ Фу л, Doreswamy В, Р Пракаш (август 2014). «Биохимические пути дегенерации нервной системы центральной нервной системы при дефиците ниацина» . Исследование нейронной регенерации . 9 (16): 1509–13. DOI : 10.4103 / 1673-5374.139475 . PMC 4192966 . PMID 25317166 .  
  26. ^ Patapoutian A, Reichardt LF (июнь 2001). «Trk-рецепторы: медиаторы действия нейротрофинов». Текущее мнение в нейробиологии . 11 (3): 272–80. DOI : 10.1016 / S0959-4388 (00) 00208-7 . PMID 11399424 . S2CID 8000523 .  
  27. ↑ Fernandes CC, Pinto-Duarte A, Ribeiro JA, Sebastião AM (май 2008 г.). «Постсинаптическое действие нейротрофического фактора головного мозга ослабляет ответы, опосредованные никотиновым ацетилхолиновым рецептором альфа7 в интернейронах гиппокампа» . Журнал неврологии . 28 (21): 5611–18. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.5378-07.2008 . PMC 6670615 . PMID 18495895 .  
  28. ^ Фатеми, С. Хоссейн (2008). Рилин гликопротеин: структура, биология и роль в здоровье и болезнях . Молекулярная психиатрия . 10 . Берлин: Springer. С. 251–7. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001613 . ISBN 978-0-387-76760-4. PMID  15583703 . S2CID  21206951 .; см. главу «Повесть о двух генах: рилине и BDNF»; стр. 237–45
  29. ^ Рингштедт Т, Linnarsson С, Вагнер Дж, Lendahl U, Kokaia Z, Аренас Е, Р Ernfors, Ибаньес CF (август 1998 г.). «BDNF регулирует экспрессию рилина и развитие клеток Кахаля-Ретциуса в коре головного мозга». Нейрон . 21 (2): 305–15. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80540-1 . PMID 9728912 . S2CID 13983709 .  
  30. ^ a b c d e Bartkowska K, Paquin A, Gauthier AS, Kaplan DR, Miller FD (декабрь 2007 г.). «Передача сигналов Trk регулирует пролиферацию и дифференцировку нервных клеток-предшественников во время кортикального развития» . Развитие . 134 (24): 4369–80. DOI : 10.1242 / dev.008227 . PMID 18003743 . 
  31. ^ Michaelsen K, Zagrebelsky M, Berndt-Huch J, Polack M, Buschler A, Sendtner M, Korte M (декабрь 2010 г.). «Рецепторы нейротрофина TrkB.T1 и p75NTR взаимодействуют, модулируя как функциональную, так и структурную пластичность в зрелых нейронах гиппокампа». Европейский журнал нейробиологии . 32 (11): 1854–65. DOI : 10.1111 / j.1460-9568.2010.07460.x . PMID 20955473 . S2CID 23496332 .  
  32. ^ а б в Чжэн Ф, Ван Х (2009). «NMDA-опосредованная и самоиндуцированная транскрипция экзона IV bdnf по-разному регулируется в культивируемых кортикальных нейронах» . Neurochemistry International . 54 (5–6): 385–92. DOI : 10.1016 / j.neuint.2009.01.006 . PMC 2722960 . PMID 19418634 .  
  33. ^ Кудзумаки N, Ikegami D, Тамура R, Hareyama N, Имаи S, Нарита М, Torigoe К, Niikura К, Такесима Н, Ando Т, Игараши К, Канно Дж, Ushijima Т, Сузуки Т, Нарита М (февраль 2011). «Эпигенетическая модификация гиппокампа в гене нейротрофического фактора головного мозга, индуцированная обогащенной средой». Гиппокамп . 21 (2): 127–32. DOI : 10.1002 / hipo.20775 . PMID 20232397 . S2CID 205912003 .  
  34. ^ Тао X, Финкбейнер S, Арнольд ДБ, Шайвиц AJ, Гринберг, ME (апрель 1998). «Приток Ca2 + регулирует транскрипцию BDNF с помощью механизма, зависимого от транскрипционного фактора семейства CREB». Нейрон . 20 (4): 709–26. DOI : 10.1016 / s0896-6273 (00) 81010-7 . PMID 9581763 . S2CID 770523 .  
  35. ^ а б Цзян X, Тиан Ф., Ду И, Коупленд Н. Г., Дженкинс Н. А., Тессаролло Л. и др. (Январь 2008 г.). «BHLHB2 контролирует активность промотора 4 Bdnf и возбудимость нейронов» . Журнал неврологии . 28 (5): 1118–30. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.2262-07.2008 . PMC 6671398 . PMID 18234890 .  
  36. ^ Perreault М.Л., Джонс-Табы J, О'Дауд BF, Джордж SR (март 2013). «Физиологическая роль дофаминового рецептора D5 как регулятора передачи сигналов BDNF и Akt в префронтальной коре головного мозга грызунов» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 16 (2): 477–83. DOI : 10.1017 / S1461145712000685 . PMC 3802523 . PMID 22827965 .  
  37. ^ Egan MF, Kojima M, Callicott JH, Голдберг TE, Kolachana BS, Бертолино A, Зайцев E, Gold B, Goldman D, Дин M, Lu B, Веинберджер DR (январь 2003). «Полиморфизм BDNF val66met влияет на зависимую от активности секрецию BDNF и человеческую память и функцию гиппокампа». Cell . 112 (2): 257–69. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (03) 00035-7 . PMID 12553913 . S2CID 12748901 .  
  38. ^ a b c d e Bath KG, Lee FS (март 2006 г.). «Влияние варианта BDNF (Val66Met) на структуру и функции мозга» . Когнитивная, аффективная и поведенческая нейробиология . 6 (1): 79–85. DOI : 10.3758 / CABN.6.1.79 . PMID 16869232 . 
  39. ^ а б в г д Бадж Г., Карлино Д., Гардосси Л., Тонгиорги Э. (октябрь 2013 г.). «К единой биологической гипотезе дефицита памяти, ассоциированного с BDNF Val66Met, у людей: модель нарушенного трафика дендритной мРНК» . Границы неврологии . 7 : 188. DOI : 10,3389 / fnins.2013.00188 . PMC 3812868 . PMID 24198753 .  
  40. ↑ Cunha C, Brambilla R, Thomas KL (1 января 2010 г.). «Простая роль BDNF в обучении и памяти?» . Границы молекулярной неврологии . 3 : 1. doi : 10.3389 / нейро.02.001.2010 . PMC 2821174 . PMID 20162032 .  
  41. ^ Dincheva I, Lynch NB, Lee FS (октябрь 2016). «Роль BDNF в развитии обучения страху» . Депрессия и тревога . 33 (10): 907–16. DOI : 10.1002 / da.22497 . PMC 5089164 . PMID 27699937 .  
  42. ^ Юсеф, Мариам М .; Андервуд, Марк Д .; Хуанг, Юнг-Ю; Сюн, Шу-Чи; Лю, Ян; Simpson, Norman R .; Бакалян, Мигран Дж .; Росоклия, Горазд Б .; Дворк, Эндрю Дж .; Аранго, Виктория; Манн, Дж. Джон (июнь 2018 г.). «Ассоциация полиморфизма BDNF Val66Met и уровней BDNF в мозге с большой депрессией и самоубийством» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 21 (6): 528–538. DOI : 10.1093 / ijnp / pyy008 . ISSN 1469-5111 . PMC 6007393 . PMID 29432620 .   
  43. ^ Lu B, Nagappan G, Гуань X, Nathan PJ, Wren P (июнь 2013). «Синаптическая репарация на основе BDNF как стратегия модификации нейродегенеративных заболеваний». Обзоры природы. Неврология . 14 (6): 401–16. DOI : 10.1038 / nrn3505 . PMID 23674053 . S2CID 2065483 .  
  44. ^ Terracciano А, Пирас М.Г., Lobina М, Мулас А, Meirelles О, Сутин А. Р., Чан Вт, Санна S, Уда М, Crisponi л, Шлезингер D (декабрь 2013 г. ). «Генетика сывороточного BDNF: метаанализ Val66Met и исследование ассоциации всего генома» . Всемирный журнал биологической психиатрии . 14 (8): 583–89. DOI : 10.3109 / 15622975.2011.616533 . PMC 3288597 . PMID 22047184 .  
  45. ^ a b c Slack SE, Pezet S, McMahon SB, Thompson SW, Malcangio M (октябрь 2004 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга индуцирует фосфорилирование субъединицы 1 рецептора NMDA через ERK и PKC в спинном мозге крысы». Европейский журнал нейробиологии . 20 (7): 1769–78. DOI : 10.1111 / j.1460-9568.2004.03656.x . PMID 15379998 . S2CID 23108942 .  
  46. ↑ Xu X, Ye L, Ruan Q (март 2009 г.). «Обогащение окружающей среды вызывает изменение структуры синапсов после временной фокальной церебральной ишемии у крыс». Экспериментальная биология и медицина . 234 (3): 296–305. DOI : 10,3181 / 0804-RM-128 . PMID 19244205 . S2CID 39825785 .  
  47. ^ Namekata K, Harada C, Taya C, Guo X, Kimura H, Parada LF, Harada T (апрель 2010 г.). «Dock3 вызывает разрастание аксонов, стимулируя рекрутирование мембран комплекса WAVE» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (16): 7586–91. Bibcode : 2010PNAS..107.7586N . DOI : 10.1073 / pnas.0914514107 . PMC 2867726 . PMID 20368433 .  
  48. Перейти ↑ Iwasaki Y, Gay B, Wada K, Koizumi S (июль 1998 г.). «Ассоциация тирозинкиназы Fyn семейства Src с TrkB». Журнал нейрохимии . 71 (1): 106–11. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.1998.71010106.x . PMID 9648856 . S2CID 9012343 .  
  49. ^ Накадзава Т, Комай С, Тэдзука Т, Хисацунэ С, Умемори Х, Семба К., Мишина М, Манабе Т, Ямамото Т (январь 2001). «Характеристика Fyn-опосредованных сайтов фосфорилирования тирозина на субъединице GluR-эпсилон 2 (NR2B) рецептора N-метил-D-аспартата» . Журнал биологической химии . 276 (1): 693–99. DOI : 10.1074 / jbc.M008085200 . PMID 11024032 . 
  50. ^ а б Мидзуно М., Ямада К., Хе Дж, Накадзима А., Набешима Т. (2003). «Участие BDNF рецептора TrkB в формировании пространственной памяти» . Обучение и память . 10 (2): 108–15. DOI : 10,1101 / lm.56003 . PMC 196664 . PMID 12663749 .  
  51. ^ Тэдзука Т, Umemori Н, Акияма Т, Наканиши S, Ямамото Т (январь 1999 г.). «PSD-95 способствует Fyn-опосредованному фосфорилированию тирозина субъединицы NR2A рецептора N-метил-D-аспартата» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (2): 435–40. Bibcode : 1999PNAS ... 96..435T . DOI : 10.1073 / pnas.96.2.435 . PMC 15154 . PMID 9892651 .  
  52. ^ Брионеса TL, Suh Е, Jozsa л, Hattar Н, J Чай, Wadowska М (февраль 2004 г.). «Поведенческая индуцированная ультраструктурная пластичность в области гиппокампа после церебральной ишемии». Исследование мозга . 997 (2): 137–46. DOI : 10.1016 / j.brainres.2003.10.030 . PMID 14706865 . S2CID 34763792 .  
  53. ^ Caldeira MV, Melo CV, Pereira DB, Carvalho R, Correia SS, Backos DS, Carvalho AL, Esteban JA, Duarte CB (апрель 2007 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга регулирует экспрессию и синаптическую доставку субъединиц рецептора альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол пропионовой кислоты в нейроны гиппокампа» . Журнал биологической химии . 282 (17): 12619–28. DOI : 10.1074 / jbc.M700607200 . PMID 17337442 . 
  54. ↑ a b Wu K, Len GW, McAuliffe G, Ma C, Tai JP, Xu F, Black IB (ноябрь 2004 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга резко усиливает фосфорилирование тирозина субъединицы рецептора AMPA GluR1 через механизмы, зависимые от рецептора NMDA». Исследование мозга. Молекулярное исследование мозга . 130 (1–2): 178–86. DOI : 10.1016 / j.molbrainres.2004.07.019 . PMID 15519688 . 
  55. ^ a b c d e Хеннебергер С., Юттнер Р., Роте Т., Грантин Р. (август 2002 г.). «Постсинаптическое действие BDNF на ГАМКергическую синаптическую передачу в поверхностных слоях верхнего бугорка мыши». Журнал нейрофизиологии . 88 (2): 595–603. DOI : 10,1152 / jn.2002.88.2.595 . PMID 12163512 . 
  56. ↑ Chou WH, Wang D, McMahon T, Qi ZH, Song M, Zhang C, Shokat KM, Messing RO (октябрь 2010 г.). «Транспортировка рецептора GABAA регулируется протеинкиназой C (эпсилон) и фактором, чувствительным к N-этилмалеимиду» . Журнал неврологии . 30 (42): 13955–65. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.0270-10.2010 . PMC 2994917 . PMID 20962217 .  
  57. ^ a b Беднарек Э, Карони П (март 2011 г.). «β-Аддуцин необходим для стабильной сборки новых синапсов и улучшения памяти при обогащении окружающей среды». Нейрон . 69 (6): 1132–46. DOI : 10.1016 / j.neuron.2011.02.034 . PMID 21435558 . S2CID 15373477 .  
  58. ^ a b Мацуока Y, Ли X, Беннетт V (июнь 2000 г.). «Аддуцин: структура, функции и регуляция». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 57 (6): 884–95. DOI : 10.1007 / pl00000731 . PMID 10950304 . S2CID 29317393 .  
  59. ^ a b c Стивенс Р. Дж., Литтлтон Дж. Т. (май 2011 г.). «Синаптический рост: танцы с аддуцином». Текущая биология . 21 (10): R402–5. DOI : 10.1016 / j.cub.2011.04.020 . ЛВП : 1721,1 / 92025 . PMID 21601803 . S2CID 3182599 .  
  60. ^ Йошие А, Константин-Патон М (июнь 2007). «BDNF индуцирует транспорт PSD-95 к дендритам посредством передачи сигналов PI3K-AKT после активации рецептора NMDA». Природа Неврологии . 10 (6): 702–11. DOI : 10.1038 / nn1903 . PMID 17515902 . S2CID 6486137 .  
  61. ^ Pénzes Р, Джонсон RC, Сэттлер R, Чжан Х, Huganir RL, Kambampati В, сети RE, Эйпарт Б.А. (январь 2001). «Нейрональный Rho-GEF Kalirin-7 взаимодействует с белками, содержащими домен PDZ, и регулирует дендритный морфогенез». Нейрон . 29 (1): 229–42. DOI : 10.1016 / s0896-6273 (01) 00193-3 . PMID 11182094 . S2CID 7014018 .  
  62. ^ Тамура М, Гу J, Danen EH, Takino Т, S Миямото, Ямада КМ (июль 1999 г.). «Взаимодействие PTEN с киназой фокальной адгезии и подавление зависимого от внеклеточного матрикса пути выживания фосфатидилинозитол 3-киназы / Akt-клеток» . Журнал биологической химии . 274 (29): 20693–703. DOI : 10.1074 / jbc.274.29.20693 . PMID 10400703 . 
  63. ^ a b Bath KG, Akins MR, Lee FS (сентябрь 2012 г.). "BDNF контроль взрослого нейрогенеза SVZ" . Психобиология развития . 54 (6): 578–89. DOI : 10.1002 / dev.20546 . PMC 3139728 . PMID 21432850 .  
  64. ↑ Zhao CT, Li K, Li JT, Zheng W, Liang XJ, Geng AQ, Li N, Yuan XB (декабрь 2009 г.). «PKCdelta регулирует кортикальную радиальную миграцию путем стабилизации активатора Cdk5 p35» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (50): 21353–58. Bibcode : 2009PNAS..10621353Z . DOI : 10.1073 / pnas.0812872106 . PMC 2781735 . PMID 19965374 .  
  65. ↑ van Praag H, Kempermann G, Gage FH (декабрь 2000 г.). «Нейронные последствия обогащения окружающей среды». Обзоры природы. Неврология . 1 (3): 191–98. DOI : 10.1038 / 35044558 . PMID 11257907 . S2CID 9750498 .  
  66. ^ а б Чжун Л., Ян Ч., Лу CQ, Сюй Дж, Хуанг Х, Шэнь XM (сентябрь 2009 г.). «Активация кальмодулина требуется для усиления нейрогенеза гиппокампа после обогащения окружающей среды». Неврологические исследования . 31 (7): 707–13. DOI : 10.1179 / 174313209X380856 . PMID 19055875 . S2CID 43673092 .  
  67. ^ Dwivedi Y (2009). «Нейротрофический фактор мозга: роль в депрессии и самоубийстве» . Психоневрологические заболевания и лечение . 5 : 433–49. DOI : 10.2147 / ndt.s5700 . PMC 2732010 . PMID 19721723 .  
  68. ^ Brunoni AR, Lopes M, Fregni F (декабрь 2008). «Систематический обзор и метаанализ клинических исследований большой депрессии и уровней BDNF: последствия для роли нейропластичности в депрессии» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 11 (8): 1169–80. DOI : 10.1017 / S1461145708009309 . PMID 18752720 . 
  69. ^ Xiu MH, Hui L, Dang YF, Hou TD, Zhang CX, Zheng YL, Chen DC, Kosten TR, Zhang XY (ноябрь 2009 г.). «Снижение уровней BDNF в сыворотке при хронической институциональной шизофрении при длительном лечении типичными и атипичными антипсихотиками». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 33 (8): 1508–12. DOI : 10.1016 / j.pnpbp.2009.08.011 . PMID 19720106 . S2CID 43300334 .  
  70. ^ Майна G, G Rosso, Zanardini R, Bogetto F, Gennarelli M, Bocchio-Chiavetto L (апрель 2010). «Сывороточные уровни нейротрофического фактора головного мозга у пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством, не принимавших наркотики: исследование случай-контроль». Журнал аффективных расстройств . 122 (1–2): 174–78. DOI : 10.1016 / j.jad.2009.07.009 . hdl : 2318/66367 . PMID 19664825 . 
  71. ^ Zuccato C, Cattaneo E (июнь 2009). «Нейротрофический фактор головного мозга при нейродегенеративных заболеваниях». Обзоры природы. Неврология . 5 (6): 311–22. DOI : 10.1038 / nrneurol.2009.54 . PMID 19498435 . S2CID 30782827 .  
  72. ^ Zajac MS, Pang TY, Wong N, Weinrich B, Leang LS, Craig JM, Saffery R, ​​Hannan AJ (май 2010 г.). «Работа колеса и обогащение окружающей среды по-разному модифицируют экзон-специфическую экспрессию BDNF в гиппокампе самцов и самок мышей с болезнью Хантингтона дикого типа и домоторных симптомов». Гиппокамп . 20 (5): 621–36. DOI : 10.1002 / hipo.20658 . PMID 19499586 . S2CID 2012865 .  
  73. ^ Зив ВВ, Беббингтон А, Хо О, Леонард Н, Н де Клерк, Гак Е, Vecsler М, Vecksler М, Христодолу J (апрель 2009 г.). «Общий полиморфизм BDNF может быть модификатором тяжести заболевания при синдроме Ретта» . Неврология . 72 (14): 1242–47. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000345664.72220.6a . PMC 2677489 . PMID 19349604 .  
  74. ^ Arancio O, Chao MV (июнь 2007). «Нейротрофины, синаптическая пластичность и деменция». Текущее мнение в нейробиологии . 17 (3): 325–30. DOI : 10.1016 / j.conb.2007.03.013 . PMID 17419049 . S2CID 22776264 .  
  75. ^ Меркадер JM, Фернандес-Аранда Ж, Gratacòs М, Ribasés М, BADIA А, Villarejo С, Солано R, Гонсалеса JR, Вальехо Дж, Estivill Х (2007). «Уровни нейротрофического фактора головного мозга в крови коррелируют с несколькими психопатологическими симптомами у пациентов с нервной анорексией» (PDF) . Нейропсихобиология . 56 (4): 185–90. DOI : 10.1159 / 000120623 . hdl : 2445/125273 . PMID 18337636 . S2CID 18972232 .   
  76. ^ Каплан А.С., Левитан РД, Ильмаз Z, Дэвис С, Tharmalingam S, Кеннеди ДЛ (январь 2008). «Взаимодействие ген-ген DRD4 / BDNF, связанное с максимальным ИМТ у женщин с нервной булимией». Международный журнал расстройств пищевого поведения . 41 (1): 22–28. DOI : 10.1002 / eat.20474 . PMID 17922530 . 
  77. ^ a b Варгас-Перес Х, Тинг-А Ки Р., Уолтон СН, Хансен Д.М., Разави Р., Кларк Л., Буфалино М.Р., Эллисон Д.В., Стеффенсен СК, ван дер Кой Д. (июнь 2009 г.). «Вентральная тегментальная область BDNF индуцирует состояние вознаграждения, подобное опиатной зависимости, у наивных крыс» . Наука . 324 (5935): 1732–34. Bibcode : 2009Sci ... 324.1732V . DOI : 10.1126 / science.1168501 . PMC 2913611 . PMID 19478142 .  
  78. ^ Thoenen H, Sendtner M (ноябрь 2002 г.). «Нейротрофины: от восторженных ожиданий через отрезвляющий опыт до рациональных терапевтических подходов». Природа Неврологии . 5 Дополнение: 1046–50. DOI : 10.1038 / nn938 . PMID 12403983 . S2CID 41153456 .  
  79. ↑ Xiong P, Zeng Y, Wu Q, Han Huang DX, Zainal H, Xu X, Wan J, Xu F, Lu J (август 2014 г.). «Объединение сывороточных концентраций белка для диагностики шизофрении: предварительное исследование». Журнал клинической психиатрии . 75 (8): e794–801. DOI : 10.4088 / JCP.13m08772 . PMID 25191916 . 
  80. ^ Ray MT, Шеннон Weickert C, Webster MJ (май 2014). «Снижение экспрессии мРНК BDNF и TrkB во многих областях коры головного мозга у пациентов с шизофренией и расстройствами настроения» . Трансляционная психиатрия . 4 (5): e389. DOI : 10.1038 / tp.2014.26 . PMC 4035720 . PMID 24802307 .  
  81. Перейти ↑ Warner-Schmidt JL, Duman RS (2006). «Нейрогенез гиппокампа: противодействие стрессу и лечению антидепрессантами». Гиппокамп . 16 (3): 239–49. DOI : 10.1002 / hipo.20156 . PMID 16425236 . S2CID 13852671 .  
  82. Перейти ↑ Russo-Neustadt AA, Beard RC, Huang YM, Cotman CW (2000). «Физическая активность и лечение антидепрессантами усиливают экспрессию специфических транскриптов нейротрофических факторов головного мозга в гиппокампе крыс». Неврология . 101 (2): 305–12. DOI : 10.1016 / S0306-4522 (00) 00349-3 . PMID 11074154 . S2CID 24695881 .  
  83. ↑ Симидзу Е., Хашимото К., Окамура Н., Коике К., Комацу Н., Кумакири С., Накадзато М., Ватанабе Н., Синода Н., Окада С., Йо М. (июль 2003 г.). «Изменения сывороточных уровней нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) у пациентов с депрессией с антидепрессантами или без них». Биологическая психиатрия . 54 (1): 70–75. DOI : 10.1016 / S0006-3223 (03) 00181-1 . PMID 12842310 . S2CID 39582073 .  
  84. ^ Drzyzga Л.Р., Marcinowska A, E Obuchowicz (июнь 2009). «Антиапоптотические и нейротрофические эффекты антидепрессантов: обзор клинических и экспериментальных исследований». Бюллетень исследований мозга . 79 (5): 248–57. DOI : 10.1016 / j.brainresbull.2009.03.009 . PMID 19480984 . S2CID 24429020 .  
  85. ^ Мэтсон MP (ноябрь 2008). «Глутамат и нейротрофические факторы в нейрональной пластичности и болезни» . Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1144 (1): 97–112. Bibcode : 2008NYASA1144 ... 97м . DOI : 10.1196 / анналы.1418.005 . PMC 2614307 . PMID 19076369 .  
  86. ^ Галл С, Лаутерборн Дж, Bundman М, Мюррей К, Р Isackson (1991). «Судороги и регуляция экспрессии нейротрофического фактора и гена нейропептида в головном мозге». Исследование эпилепсии. Дополнение . 4 : 225–45. PMID 1815605 . 
  87. Перейти ↑ Tanaka T, Saito H, Matsuki N (май 1997). «Ингибирование синаптических ответов GABAA с помощью нейротрофического фактора мозга (BDNF) в гиппокампе крысы» . Журнал неврологии . 17 (9): 2959–66. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.17-09-02959.1997 . PMC 6573653 . PMID 9096132 .  
  88. ^ Горски JA, Зейлер SR, Tamowski S, Джонс К. Р. (июль 2003 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга необходим для поддержания корковых дендритов» . Журнал неврологии . 23 (17): 6856–65. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.23-17-06856.2003 . PMC 6740724 . PMID 12890780 .  
  89. ↑ Cheung ZH, Chin WH, Chen Y, Ng YP, Ip NY (апрель 2007 г.). «Cdk5 участвует в BDNF-стимулированном росте дендритов в нейронах гиппокампа» . PLOS Биология . 5 (4): e63. DOI : 10.1371 / journal.pbio.0050063 . PMC 1808488 . PMID 17341134 .  
  90. ^ Тапиа-Arancibia л, Альяга Е, Silhol М, Arancibia S (ноябрь 2008 г.). «Новые сведения о функции мозга BDNF при нормальном старении и болезни Альцгеймера». Обзоры исследований мозга . 59 (1): 201–20. DOI : 10.1016 / j.brainresrev.2008.07.007 . hdl : 10533/142174 . PMID 18708092 . S2CID 6589846 .  
  91. ↑ Эриксон К.И., Пракаш Р.С., Восс М.В., Чаддок Л., Хео С., Макларен М., Пенс Б.Д., Мартин С.А., Виейра В.Дж., Вудс Дж.А., Маколи Е., Крамер А.Ф. (апрель 2010 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга связан с возрастным снижением объема гиппокампа» . Журнал неврологии . 30 (15): 5368–75. DOI : 10.1523 / jneurosci.6251-09.2010 . PMC 3069644 . PMID 20392958 .  
  92. ^ Нотарас, Майкл; ван ден Буузе, Маартен (3 января 2020 г.). «Нейробиология BDNF в памяти о страхе, чувствительности к стрессу и расстройствах, связанных со стрессом» . Молекулярная психиатрия . 25 (10): 2251–2274. DOI : 10.1038 / s41380-019-0639-2 . ISSN 1476-5578 . PMID 31900428 . S2CID 209540967 .   
  93. ^ Thorleifsson G, Walters GB, Gudbjartsson DF, Steinthorsdottir V, Sulem P, Helgadottir A, et al. (Январь 2009 г.). «Общегеномная ассоциация дает новые варианты последовательностей в семи локусах, которые связаны с показателями ожирения». Генетика природы . 41 (1): 18–24. DOI : 10.1038 / ng.274 . PMID 19079260 . S2CID 764409 .  
  94. ^ Willer CJ, Speliotes EK, Loos RJ, Li S, Lindgren CM, Heid IM, et al. (Январь 2009 г.). «Шесть новых локусов, связанных с индексом массы тела, подчеркивают влияние нейронов на регуляцию массы тела» . Генетика природы . 41 (1): 25–34. DOI : 10.1038 / ng.287 . PMC 2695662 . PMID 19079261 .  
  95. ^ « „ Ссылка химических веществ в крови“экзема» . Новости BBC. 26 августа 2007 г.
  96. ↑ Shu XQ, Mendell LM (июль 1999 г.). «Нейротрофины и гипералгезия» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (14): 7693–96. Bibcode : 1999PNAS ... 96.7693S . DOI : 10.1073 / pnas.96.14.7693 . PMC 33603 . PMID 10393882 .  
  97. ^ Rusanescu G, Мао J (октябрь 2015). «Незрелые нейроны спинного мозга являются динамическими регуляторами ноцицептивной чувствительности взрослых» . Журнал клеточной и молекулярной медицины . 19 (10): 2352–64. DOI : 10.1111 / jcmm.12648 . PMC 4594677 . PMID 26223362 .  
  98. ^ Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM): нейротрофический фактор мозга; БДНФ - 113505
  99. ^ Weese-Mayer DE, Болк S, Сильвестри JM, Chakravarti A (февраль 2002). «Идиопатический врожденный синдром центральной гиповентиляции: оценка изменения последовательности геномной ДНК нейротрофического фактора мозга». Американский журнал медицинской генетики . 107 (4): 306–10. DOI : 10.1002 / ajmg.10133 . PMID 11840487 . 
  100. ^ Zimmer Р, Mierau А, Блох Вт, Strüder HK, Hülsdünker Т, Шенка А, Фибиг л, Baumann Ф.Т., Hahn М, Рейнарт Н, Hallek М, Элтер Т (февраль 2015). «Постхимиотерапевтические когнитивные нарушения у пациентов с В-клеточной неходжкинской лимфомой: первый комплексный подход к определению когнитивных нарушений после лечения ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизоном или ритуксимабом и бендамустином». Лейкемия и лимфома . 56 (2): 347–52. DOI : 10.3109 / 10428194.2014.915546 . PMID 24738942 . S2CID 25925907 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Cotman CW, Berchtold NC (28 января 2004 г.). "BDNF и болезнь Альцгеймера - какая связь?" . Альцфорум: Живые обсуждения . Форум по исследованию болезни Альцгеймера. Архивировано из оригинального 11 октября 2008 года . Проверено 21 августа 2008 года .
  • Паттен-Хитт Э (14 июня 2001 г.). «Нейротрофический фактор мозга (BDNF)» . Sciencexpress . HDLighthouse, болезнь Хантингтона: информация и сообщество. Архивировано из оригинала 25 июля 2008 года . Проверено 21 августа 2008 года .
  • Highfield R (18 октября 2007 г.). «Сканирование мозга„может выявить психические силы “ » . Наука . Telegraph.co.uk. Архивировано из оригинального 31 мая 2008 года . Проверено 21 августа 2008 года . Низкая активность BDNF способствует устойчивости
  • Расположение генома человека BDNF и страница сведений о гене BDNF в браузере генома UCSC .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P23560 (мозговой нейротрофический фактор) в PDBe-KB .