Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
NRAS
Белок NRAS PDB 121p.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

3CON , 2N9C

Идентификаторы
ПсевдонимыNRAS , ALPS4, CMNS, N-ras, NCMS, NRAS1, NS6, нейробластома, гомолог вирусного онкогена RAS, протоонкоген NRAS, GTPase
Внешние идентификаторыOMIM : 164790 MGI : 97376 HomoloGene : 55661 GeneCards : НРО
Расположение гена ( человек )
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человека) [1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение NRAS
Геномное расположение NRAS
Группа1п13.2Начинать114 704 469 п.н. [1]
Конец114 716 771 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 3 (мышь)
Chr.Хромосома 3 (мышь) [2]
Хромосома 3 (мышь)
Геномное расположение NRAS
Геномное расположение NRAS
Группа3 F2.2 | 3 45,25 смНачинать103 058 285 п.н. [2]
Конец103 067 914 п.н. [2]
Генная онтология
Молекулярная функция• связывание нуклеотидов
• связывание макромолекулярного комплекса GO: 0032403
• связывание с GTP
• активность GTPase
• связывание с белком GO: 0001948
Сотовый компонент• Гольджи
• мембрана
• Гольджи мембраны
• клеточной мембрана
• внеклеточного экзос
• третичной гранула мембрана
Биологический процесс• рецептор эпидермального фактора роста сигнального путь
• Стимулирующего С-тип лектин рецептор сигнальный путь
• МАРК каскад
• аксонов
• Fc-эпсилон - рецептор сигнального путь
• сигнал Рас белка трансдукция
• миграция лейкоциты
• трансдукция сигнал
• ERBB2 сигнальный путь
• нейтрофилы дегрануляция
• положительное регулирование пролиферации эндотелиальных клеток
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4893

18176

Ансамбль

ENSG00000213281

ENSMUSG00000027852

UniProt

P01111

P08556

RefSeq (мРНК)

NM_002524

NM_010937
NM_001368638

RefSeq (белок)

NP_002515

н / д

Расположение (UCSC)Chr 1: 114,7 - 114,72 МбChr 3: 103.06 - 103.07 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

NRAS представляет собой фермент , который у человека кодируется НРО геном . Он был обнаружен небольшой группой исследователей во главе с Робином Вайсом из Института исследований рака в Лондоне. [5] [6] Это был третий открытый ген RAS , названный NRAS за его первоначальную идентификацию в клетках нейробластомы человека.

Функция [ править ]

Протоонкоген N-ras является членом семейства генов Ras . Он картирован на хромосоме 1 и активируется в HL60, линии промиелоцитарной лейкемии. Порядок соседних генов следующий: cen — CD2 — NGFB — NRAS — тел.

Семейство ras-генов млекопитающих состоит из ras-генов harvey и kirsten ( HRAS и KRAS ), неактивных псевдогенов каждого из них (c-Hras2 и c-Kras1) и гена N-ras. Они существенно различаются только по С-концевым 40 аминокислотам. Эти гены ras обладают связыванием GTP / GDP и активностью GTPase, и их нормальная функция может заключаться в G-подобных регуляторных белках, участвующих в нормальном контроле роста клеток.

Ген N-ras определяет два основных транскрипта размером 2КБ и 4,3КБ. Разница между двумя транскриптами заключается в простом расширении через сайт терминации транскрипта размером 2 КБ. Ген N-ras состоит из семи экзонов (-I, I, II, III, IV, V, VI). Транскрипт меньшего размера 2 КБ содержит экзон VIa, а транскрипт большего размера 4,3 КБ содержит экзон VIb, который является просто более длинной формой экзона VIa. Оба транскрипта кодируют идентичные белки, поскольку они отличаются только 3'-нетранслируемой областью. [7]

Мутации [ править ]

Мутации, которые изменяют аминокислотные остатки 12, 13 или 61, активируют потенциал N-ras трансформировать культивируемые клетки и участвуют в различных опухолях человека [7], например, в меланоме .

В качестве мишени для наркотиков [ править ]

Биниметиниб (MEK162) прошел III фазу клинических испытаний по поводу мутантной меланомы NRAS Q61 . [8]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000213281 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027852 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Маршалл CJ, зал А, Вайс РА (сентябрь 1982). «Трансформирующий ген, присутствующий в клеточных линиях саркомы человека». Природа . 299 (5879): 171–3. Bibcode : 1982Natur.299..171M . DOI : 10.1038 / 299171a0 . PMID 6287287 . S2CID 4342747 .  
  6. ^ Shimizu К Гольдфарб M, Perucho M, Wigler M (январь 1983). «Выделение и предварительная характеристика трансформирующего гена клеточной линии нейробластомы человека» . PNAS . 80 (2): 383–7. Bibcode : 1983PNAS ... 80..383S . DOI : 10.1073 / pnas.80.2.383 . PMC 393381 . PMID 6300838 .  
  7. ^ a b «Ген Entrez: гомолог вирусного онкогена NRAS нейробластомы RAS (v-ras)» .
  8. ^ Исследование, сравнивающее эффективность MEK162 по сравнению с дакарбазином при неоперабельной или метастатической NRAS-мутационно-положительной меланоме

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Маккормик Ф (1996). «Ras-родственные белки в передаче сигнала и контроле роста». Мол. Репродукция. Dev . 42 (4): 500–6. DOI : 10.1002 / mrd.1080420419 . PMID  8607982 . S2CID  6507743 .
  • ван Эльзас А., Шайбенбоген С., ван дер Минн С. и др. (1998). «УФ-индуцированные мутации N-ras являются мишенями Т-клеток в меланоме человека». Melanoma Res . 7 Приложение 2: S107–13. DOI : 10.1097 / 00008390-199708001-00017 . PMID  9578425 . S2CID  19219505 .
  • Dracopoli NC, Meisler MH (1990). «Картирование кластера генов амилазы человека на проксимальном коротком плече хромосомы 1 с использованием высокоинформативного (CA) n повтора» (PDF) . Геномика . 7 (1): 97–102. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (90) 90523-W . ЛВП : 2027,42 / 28584 . PMID  1692298 .
  • Юаса Ю., Камияма Т., Като М. и др. (1990). «Трансформирующие гены из клеток пациента с семейным аденоматозным полипозом, обнаруженные с помощью анализа на онкогенность». Онкоген . 5 (4): 589–96. PMID  1970154 .
  • Хэнкок Дж. Ф., Маги А. И., Чайлдс Дж. Э., Маршалл С. Дж. (1989). «Все белки ras полиизопренилированы, но только некоторые - пальмитоилированы» . Cell . 57 (7): 1167–77. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (89) 90054-8 . PMID  2661017 .
  • Холл А, Браун Р. (1985). «N-ras человека: клонирование кДНК и структура гена» . Nucleic Acids Res . 13 (14): 5255–68. DOI : 10.1093 / NAR / 13.14.5255 . PMC  321863 . PMID  2991860 .
  • Хираи Х., Танака С., Азума М. и др. (1986). «Трансформирующие гены в клетках лейкемии человека». Кровь . 66 (6): 1371–8. DOI : 10.1182 / blood.V66.6.1371.1371 . PMID  2998510 .
  • Нери А., Ноулз Д.М., Греко А. и др. (1988). «Анализ онкогенных мутаций РАС при лимфоидных злокачественных новообразованиях человека» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 85 (23): 9268–72. Bibcode : 1988PNAS ... 85.9268N . DOI : 10.1073 / pnas.85.23.9268 . PMC  282720 . PMID  3057505 .
  • Нитта Н., Очиай М., Нагао М., Сугимура Т. (1987). «Аминокислотная замена в кодоне 13 онкогена N-ras при раке прямой кишки у японского пациента». Jpn. J. Cancer Res . 78 (1): 21–6. PMID  3102434 .
  • Raybaud F, Noguchi T., Marics I, et al. (1988). «Обнаружение низкой частоты активированных генов ras в меланомах человека с использованием анализа канцерогенности». Cancer Res . 48 (4): 950–3. PMID  3276402 .
  • Хираи Х., Кобаяши Й., Мано Х. и др. (1987). «Точечная мутация в кодоне 13 онкогена N-ras при миелодиспластическом синдроме» . Природа . 327 (6121): 430–2. Bibcode : 1987Natur.327..430H . DOI : 10.1038 / 327430a0 . PMID  3295562 .
  • Гамбке С., Зал А, Мороний С. (1985). «Активация гена N-ras при остром миелобластном лейкозе посредством соматической мутации в первом экзоне» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 82 (3): 879–82. Bibcode : 1985PNAS ... 82..879G . DOI : 10.1073 / pnas.82.3.879 . PMC  397150 . PMID  3856237 .
  • Падуя, штат Пенсильвания, Баррасс, Северная Каролина, Карри, штат Джорджия (1985). «Активация N-ras в линии клеток меланомы человека» . Мол. Клетка. Биол . 5 (3): 582–5. DOI : 10.1128 / mcb.5.3.582 . PMC  366752 . PMID  3887133 .
  • Браун Р., Маршалл С.Дж., Пенни С.Г., зал A (1984). «Механизм активации гена N-ras в клеточной линии фибросаркомы человека HT1080» . EMBO J . 3 (6): 1321–6. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1984.tb01970.x . PMC  557516 . PMID  6086315 .
  • Yuasa Y, Gol RA, Chang A и др. (1984). «Механизм активации онкогена N-ras клеток карциномы легкого человека SW-1271» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 81 (12): 3670–4. Bibcode : 1984PNAS ... 81.3670Y . DOI : 10.1073 / pnas.81.12.3670 . PMC  345280 . PMID  6587382 .
  • Тапаровски Э., Шимицу К., Гольдфарб М, Виглер М (1983). «Структура и активация гена N-ras человека». Cell . 34 (2): 581–6. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (83) 90390-2 . PMID  6616621 . S2CID  39787991 .
  • Митчелл Э.Л., Джонс Д., Уайт Г.Р. и др. (1995). «Определение порядка генов трех локусов CD2, NGFB и NRAS в полосе хромосомы человека 1p13 и уточнение их локализации на уровне поддиапазона путем флуоресцентной гибридизации in situ». Cytogenet. Cell Genet . 70 (3–4): 183–5. DOI : 10.1159 / 000134028 . PMID  7789166 .
  • Кодаки Т., Вошольски Р., Холлберг Б. и др. (1995). «Активация фосфатидилинозитол-3-киназы с помощью Ras». Curr. Биол . 4 (9): 798–806. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (00) 00177-9 . PMID  7820549 . S2CID  20836474 .
  • Rodriguez-Viciana P, Warne PH, Vanhaesebroeck B и др. (1996). «Активация фосфоинозитид-3-киназы взаимодействием с Ras и точечной мутацией» . EMBO J . 15 (10): 2442–51. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00602.x . PMC  450176 . PMID  8665852 .

Внешние ссылки [ править ]

  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о синдроме Нунана


  • v
  • т
  • е