Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Для использования в других целях, см NFT (значения) .
Микроскопия клетки с нейрофибриллярными клубками (отмечены стрелками).

Нейрофибриллярные клубки ( NFTs ) являются агрегатами гиперфосфорилированного белка тау , которые наиболее широко известными как первичные биомаркер от болезни Альцгеймера . Их присутствие также обнаруживается при многих других заболеваниях, известных как таупатии . Мало что известно об их точном отношении к различным патологиям.

Формирование [ править ]

Нейрофибриллярные клубки образуются в результате гиперфосфорилирования белка, связанного с микротрубочками, известного как тау , в результате чего он агрегируется или группируется в нерастворимой форме. (Эти скопления гиперфосфорилированного тау-белка также называют PHF или « парные спиральные нити »). Точный механизм образования клубков до конца не изучен, и до сих пор остается спорным вопрос о том, являются ли клубки основным причинным фактором болезни или играют более второстепенную роль.

Цитоскелетные изменения [ править ]

Три различного созревание состояния NFT были определенно с использованием анти-тау и анти - убиквитиным иммунного окрашивания . На стадии 0 имеются морфологически нормальные пирамидные клетки, показывающие диффузное или мелкозернистое цитоплазматическое окрашивание антителом к ​​тау. Другими словами, клетки здоровы с минимальным присутствием тау-белка; на этапе 1 некоторые тонкие продолговатые включения окрашиваются тау- антителами (это ранние сплетения); этап 2 представлен классической демонстрацией NFT с окрашиванием антитау; стадия 3 представлена ​​призрачными клубками (клубками вне клеток, в которых погиб нейрон- хозяин ), которые характеризуются пониженным антитау-антителом, но заметным иммуноокрашиванием против убиквитина.[1]

Причины [ править ]

Схема распада микротрубочек при болезни Альцгеймера

Мутировавший тау [ править ]

Традиционно считается, что тау связывается с микротрубочками и способствует их образованию и стабилизации. Однако, когда тау гиперфосфорилирован, он не может связываться, и микротрубочки становятся нестабильными и начинают распадаться. Несвязанный тау слипается в образования, называемые нейрофибриллярными клубками. [2] Более конкретно, внутриклеточные поражения, известные как pretangles, развиваются, когда тау фосфорилируется чрезмерно и по неправильным аминокислотным остаткам. Эти поражения со временем развиваются в нитчатые нейрофибриллярные клубки (NFT), которые мешают многочисленным внутриклеточным функциям. Искомое надежная животная модель для тау-патологий, исследователи выразили мутантный P301L тау человеческого гену взрослых мышей. Этот эксперимент привел к образованию нейрофибриллярных клубков и предварительных клубков. [ необходима цитата ] Человеческий мутантный ген тау P301 связан с лобно-височной деменцией с паркинсонизмом, другой таупатией, связанной с NFT. Было обнаружено, что степень патологии тау-белка зависит от времени и уровня экспрессии генов. [3] В группах, получавших комбинацию промотора и энхансера в векторе, наблюдалась повышенная экспрессия тау-белка уже через 3 недели после инъекции вектора, что было измерено с помощью вестерн-блоттинга . [3]Эти группы также показали большую патологию по сравнению с группами с меньшей экспрессией мутантного тау-белка. Кроме того, NFT были четко обнаружены с помощью иммуноэлектронной микроскопии через 4 месяца, но не через 2 месяца. Однако как через 2, так и через 4 месяца наблюдались предварительно запутанные структуры, предполагающие, что формирование NFT не завершится к 4 месяцам и будет продолжать развиваться со временем. [3]

Черепно-мозговая травма [ править ]

Предварительные исследования показывают, что отложения железа из-за кровотечения после черепно-мозговой травмы (ЧМТ) могут усилить тау- патологию . Хотя ЧМТ обычно не приводит к ускоренному формированию NFT, дальнейшая работа может определить , участвуют ли другие компоненты крови или факторы, не связанные с кровотечениями, в этом индуцированном TBI нарастании тау-патологии. [4] NFT чаще всего связаны с повторяющейся легкой ЧМТ, в отличие от одного случая тяжелой черепно-мозговой травмы. [5] Например, нейродегенеративное заболевание, хроническая травматическая энцефалопатия (ХТЭ), ранее называвшееся пугилистической деменцией., тесно связан с NFT и нитями нейропиля .

Алюминий [ править ]

Идея о том, что существует связь между воздействием алюминия и образованием нейрофибриллярных клубков, некоторое время витала в научном сообществе, но не была окончательно доказана или проигнорирована. Недавнее исследование, изучающее клетки CA1 гиппокампа от людей с болезнью Альцгеймера и без нее, показало, что небольшая часть пирамидных клеток содержит цитоплазматические пулы в их сомах, содержащих ранние NFT. Эти цитоплазматические пулы представляют собой агрегаты комплекса алюминий / гиперфосфорилированный тау, аналогичные зрелым NFT. (Уолтон) [ укажите ]Хотя связь между алюминием и NFT и AD сохраняется, есть свидетельства того, что алюминий напрямую не вызывает образование NFT или AD. [6] Однако утверждается, что хроническое потребление алюминия может вызвать болезнь Альцгеймера, разрушая микротрубочки в нитях. [7] [8]

Патология [ править ]

Было показано, что степень когнитивных нарушений при таких заболеваниях, как AD, значительно коррелирует с наличием нейрофибриллярных клубков. [9]

Вредный или защитный? [ редактировать ]

Было высказано предположение, что образование NFT не имеет причинно-следственной связи с заболеванием. Скорее, NFT могут вырабатываться в ответ на множество условий и фактически могут быть компенсаторной реакцией против окислительного стресса и выполнять защитную функцию. Сделано несколько аргументов в пользу того, что NFT, возможно, являются защитными, а не вредными. Во-первых, возникает спор о влиянии нейрофибриллярных клубков на жизнеспособность нейронов, потому что некоторые нейроны, содержащие NFT, выживают десятилетиями. [2] Кроме того, NFT были обнаружены у практически здоровых людей, что указывает на то, что NFT не имеют прямого отношения к нейральной дегенерации.. Было высказано предположение, что образование NFT является частью многогранной компенсаторной реакции, при которой окислительный инсульт активирует несколько киназ , которые затем способны фосфорилировать тау. Это затем вызывает раннее образование NFT, которые уменьшают окислительное повреждение и продлевают функцию нейрона. [2] Хотя теория интригует, ученые не пришли к твердому выводу о том, какую роль NFT играют в нейродегенеративных заболеваниях.

Результаты нового исследования [10] предполагают, что специфическое фосфорилирование тау (по треонину-205) оказывает защитное действие на нейроны на мышиной модели эксайтотоксической токсичности бета-амилоида. Авторы предполагают, что причина модификации тау-белка заключается в защите от повреждений, вызванных агрегацией амилоидного белка. Белок под названием киназа p38γ фосфорилирует тау по аминокислоте треонин-205. Активность этого фермента гамма-киназы в основном теряется по мере прогрессирования болезни Альцгеймера, что свидетельствует об утрате этого защитного эффекта. Повторное введение p38γ и повышение его активности предотвратило возникновение дефицита памяти в их мышиной модели, что позволяет предположить, что этот фермент является потенциальной мишенью для будущих методов лечения. Однако было показано, что повышение активности киназ затруднено). [11]

Потеря нейрона [ править ]

Традиционно считается, что NFT играют важную роль в потере нейронов, они являются ранним событием при патологиях, таких как болезнь Альцгеймера, и по мере того, как образуется больше NFT, потери нейронов значительно возрастают. Однако было показано, что существует значительная потеря нейронов до образования нейрофибриллярных клубков, и что NFT составляют лишь небольшую часть (около 8,1%) этой потери нейронов. [12] В сочетании с долговечностью нейронов, содержащих NFT, вероятно, что какой-то другой фактор в первую очередь ответственен за большую часть потери нейронов при этих заболеваниях, а не за образование нейрофибриллярных клубков.

Первичная возрастная таупатия в сравнении с классической болезнью Альцгеймера [ править ]

В настоящее время неясно, является ли первичная возрастная таупатия (PART), термин, который включает в себя некоторые случаи, ранее называвшиеся нейрофибриллярной деменцией с преобладанием клубочков (NFTPD) или деменцией только с клубочком, вариантом традиционной болезни Альцгеймера. , или отдельное лицо. Распространение патологии NFT, характеризующейся более поздним началом и более легкими когнитивными нарушениями, более тесно связано с таковой у долгожителей, у которых отсутствуют или ограничены когнитивные нарушения. NFT обычно ограничиваются аллокортикальными / лимбическими областями мозга с ограниченным прогрессированием в неокортекс, но с большей плотностью в аллокортикальной / гиппокампальной области. Бляшки вообще отсутствуют. [13][14]

Болезнь Альцгеймера с сопутствующей деменцией с тельцами Леви (AD + DLB) [ править ]

Степень вовлечения NFT в AD определяется стадией Браака . Стадии I и II Браака используются, когда поражение NFT ограничивается в основном трансэнторинальной областью мозга. Стадии III и IV показаны при вовлечении лимбических областей, таких как гиппокамп, и V и VI при обширном поражении неокортекса. Это не следует путать со степенью поражения старческой бляшки , которая прогрессирует по-разному. [15]

Нейрофибриллярный клубок и модифицированные баллы Браака были ниже при AD + DLB, однако показатели NFT неокортекса показывают заметно разные паттерны между AD + DLB и классической болезнью Альцгеймера. В чистом AD NFT преимущественно встречаются с высокой частотой: в AD + DLB распределение частоты NFT было бимодальным: NFT либо были частыми, либо отсутствовали. Кроме того, частота неокортикального NFT в группе AD + DLB имела тенденцию быть параллельной тяжести других типов цитопатологии тау- белка . [16]

Связь с агрессией и депрессией у пациентов с болезнью Альцгеймера [ править ]

Недавнее исследование искало корреляцию между количественными аспектами болезни Альцгеймера (потеря нейронов, нейритная бляшка и нагрузка нейрофибриллярного клубка) и агрессией, часто обнаруживаемой у пациентов с болезнью Альцгеймера. Было обнаружено, что только увеличение нагрузки нейрофибриллярного клубка было связано с выраженностью агрессии и хронической агрессией у пациентов с болезнью Альцгеймера. [17] Хотя это исследование действительно указывает на корреляцию между нагрузкой NFT и серьезностью агрессии, оно не дает причинного аргумента.

Исследования также показали, что пациенты с БА и сопутствующей депрессией демонстрируют более высокие уровни образования нейрофибриллярных клубков, чем люди с БА, но без депрессии. [18] Коморбидная депрессия увеличивала шансы на прогрессирующую стадию невропатологического заболевания даже с учетом возраста, пола, образования и когнитивных функций. [18]

Лечение [ править ]

Обзор РНК-интерференции.

Статины [ править ]

На моделях мышей было показано, что статины уменьшают нагрузку нейрофибриллярного клубка, вероятно, из-за их противовоспалительных свойств. [19]

Циклин-зависимая киназа 5 [ править ]

Циклинзависимая киназа 5 (CDK5) представляет собой киназу, которая, как предполагалось ранее, вносит вклад в патологии тау-белка. Опосредованное РНК-интерференцией (РНКи) подавление гена CDK5 было предложено в качестве новой терапевтической стратегии против патологии тау-белка, такой как нейрофибриллярные клубки. Нокдаун из CDK5 был показан , чтобы уменьшить фосфорилирование тау в первичных нейрональных культурах и в мышиных моделях. Более того, это подавление показало резкое снижение количества нейрофибриллярных клубков. Однако при таких состояниях, как болезнь Альцгеймера , только около 1% является наследственным, и поэтому терапия РНКи может быть недостаточной для удовлетворения потребностей большинства тех, кто страдает этим заболеванием. [20]

Литий [ править ]

Литий снижает фосфорилирование тау. [21] Было показано, что лечение литием снижает плотность нейрофибриллярных клубков на трансгенных моделях в гиппокампе и спинном мозге . Несмотря на снижение плотности NFT, нарушения двигательной функции и памяти не улучшились после лечения. Кроме того, у пациентов, проходящих лечение литием, не наблюдалось никаких профилактических эффектов. [21]

Куркумин [ править ]

Куркумин (как Longvida), как было показано, снижает дефицит памяти и количество мономеров тау-белка на животных моделях, однако никакие клинические испытания не показали, что куркумин удаляет тау-белок из мозга. [22]

Другие условия [ править ]

  • Прогрессирующий надъядерный паралич [23], хотя с прямой нитью, а не с PHF tau
  • Dementia pugilistica (хроническая травматическая энцефалопатия) [24]
  • Лобно-височная деменция и паркинсонизм связаны с хромосомой 17, однако без обнаруживаемых бляшек β-амилоида. [25]
  • Болезнь Литико-Бодига (комплекс паркинсонизма и деменции Гуама) [26]
  • Ганглиоглиома и ганглиоцитома [27]
  • Менингиоангиоматоз [28]
  • Подострый склерозирующий панэнцефалит [29]
  • А также свинцовая энцефалопатия , туберозный склероз , нейродегенерация , связанная с пантотенаткиназой , и липофусциноз [30]

См. Также [ править ]

  • Протеопатия

Ссылки [ править ]

  1. ^ Bancher С, Бруннер С, Лассманн Н, будка Н, Jellinger К, WICHE G, Seitelberger F, Grundke-Икбал I, Вишниевски НМ и др. (1989). «Накопление аномально фосфорилированного x предшествует образованию нейрофибриллярных клубков при болезни Альцгеймера». Brain Res . 477 (1-2): 90–99. DOI : 10.1016 / 0006-8993 (89) 91396-6 . PMID  2495152 .
  2. ^ a b c Ли HG; Perry G .; Морейра П.И.; Garrett MR; Liu Q .; Zhu XW; и другие. (2005). «Фосфорилирование тау-белка при болезни Альцгеймера: возбудитель или защитник?». Тенденции в молекулярной медицине . 11 (4): 164–169. DOI : 10.1016 / j.molmed.2005.02.008 . ЛВП : 10316/4769 . PMID 15823754 . 
  3. ^ a b c Клейн Р.Л .; Lin WL; Диксон DW; Льюис Дж .; Hutton M .; Дафф К .; и другие. (2004). «Быстрое образование нейрофибриллярного клубка после локального переноса гена мутировавшего тау-белка» . Американский журнал патологии . 164 (1): 347–353. DOI : 10.1016 / S0002-9440 (10) 63124-0 . PMC 1602230 . PMID 14695347 .  
  4. ^ Yoshiyama Y .; Uryu K .; Higuchi M .; Longhi L .; Hoover R .; Fujimoto S .; и другие. (2005). «Усиленное образование нейрофибриллярных клубков, церебральная атрофия и когнитивные нарушения, вызванные повторяющимися легкими повреждениями головного мозга в модели трансгенных мышей с таупатией. [Статья]» . Журнал нейротравмы . 22 (10): 1134–1141. DOI : 10,1089 / neu.2005.22.1134 . PMID 16238489 . 
  5. ^ ДеКоски СТ; Ikonomovic MD; Ганди С. (2010). «Травматическое повреждение головного мозга - футбол, война и долгосрочные последствия». Медицинский журнал Новой Англии . 363 (14): 1293–1296. DOI : 10.1056 / NEJMp1007051 . PMID 20879875 . 
  6. ^ Эдвардсон Дж. А., Кэнди Дж. М., Инс П. Г. и др. (1992). Накопление алюминия, отложение бета-амилоида и нейрофибриллярные изменения в центральной нервной системе . Обнаружена Ciba. Symp . Симпозиумы Фонда Новартис. 169 . С. 165–79. DOI : 10.1002 / 9780470514306.ch10 . ISBN 9780470514306. PMID  1490421 .
  7. Перейти ↑ Walton, JR (2013). «Участие алюминия в прогрессировании болезни Альцгеймера» . Журнал болезни Альцгеймера . 35 (1): 7–43. DOI : 10,3233 / JAD-121909 . PMID 23380995 . 
  8. Перейти ↑ Walton, JR (2014). «Хроническое потребление алюминия вызывает болезнь Альцгеймера: применение критериев причинности сэра Остина Брэдфорда Хилла» . Журнал болезни Альцгеймера . 40 (4): 765–838. DOI : 10,3233 / JAD-132204 . PMID 24577474 . 
  9. ^ Браски MN; Klunder AD; Хаяси К.М.; Protas H .; Кепе В .; Miller KJ; и другие. (2010). «Визуализация бляшек и клубков и познание при нормальном старении и болезни Альцгеймера. [Статья]» . Нейробиология старения . 31 (10): 1669–1678. DOI : 10.1016 / j.neurobiolaging.2008.09.012 . PMC 2891885 . PMID 19004525 .  
  10. ^ Иттнер, А; Чуа, ЮЗ; Bertz, J; Фолькерлинг, А; Ван дер Ховен, Дж; Гладбах, А; Przybyla, M; Bi, M; Ван Хаммел, А; Стивенс, Швейцария; Иппати, S; Suh, LS; Макмиллан, А; Сазерленд, Дж; Kril, JJ; Silva, AP; Маккей, Дж; Поляк, А; Delerue, F; Ke, YD; Иттнер, LM (2016). «Сайт-специфическое фосфорилирование тау-белка подавляет токсичность амилоида-β у мышей с болезнью Альцгеймера» . Наука . 354 (6314): 904–908. Bibcode : 2016Sci ... 354..904I . DOI : 10.1126 / science.aah6205 . PMID 27856911 . 
  11. ^ "Является ли фосфорилирование тау плохим? - ALZFORUM" .
  12. ^ Крил JJ; Patel S .; Harding AJ; Хэллидей GM (2002). «Потеря нейронов из гиппокампа при болезни Альцгеймера превышает образование внеклеточного нейрофибриллярного клубка. [Статья]». Acta Neuropathologica . 103 (4): 370–376. DOI : 10.1007 / s00401-001-0477-5 . PMID 11904757 . 
  13. ^ Санта-Мария я, Haggiagi А, Лю X, Wasserscheid J, Нельсон PT, Dewar K, Clark LN, Crary JF (ноябрь 2012). «Гаплотип MAPT H1 связан с деменцией с преобладанием клубочков» . Acta Neuropathol . 124 (5): 693–704. DOI : 10.1007 / s00401-012-1017-1 . PMC 3608475 . PMID 22802095 .  
  14. ↑ Санта-Мария, Исмаил; Хаджиаги, Айя; Лю Синьминь; Вассершайд, Джессика; Нельсон, Питер Т .; Дьюар, Кен; Clark, Lorraine N .; Crary, Джон Ф. (2012). «Гаплотип MAPT H1 связан с деменцией с преобладанием клубочков» . Acta Neuropathologica . 124 (5): 693–704. DOI : 10.1007 / s00401-012-1017-1 . PMC 3608475 . PMID 22802095 .  
  15. ^ Браак, H .; Браак, Э. (1991). «Невропатологическая стадия изменений, связанных с болезнью Альцгеймера». Acta Neuropathologica . 82 (4): 239–59. DOI : 10.1007 / BF00308809 . PMID 1759558 . 
  16. ^ Трансмиссии, М., Линн, М., & Мирра, СС (февраль 1999 г.). «Нейрофибриллярная патология при болезни Альцгеймера с тельцами Леви - две подгруппы» . Архив неврологии . 56 (2): 203–208. DOI : 10,1001 / archneur.56.2.203 . PMID 10025425 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  17. ^ Лай МКП; Chen CP; Надежда Т .; Есири М.М. (2010). «Изменения нейрофибриллярного клубка гиппокампа и агрессивное поведение при деменции». NeuroReport . 21 (17): 1111–1115. DOI : 10.1097 / WNR.0b013e3283407204 . PMID 20890229 . 
  18. ^ а б Рапп М.А. Schnaider-Beeri M .; Пурохит ДП; Perl DP; Арутюнян В .; Сано М. (2008). «Увеличение нейрофибриллярных клубков у пациентов с болезнью Альцгеймера с сопутствующей депрессией». Американский журнал гериатрической психиатрии . 16 (2): 168–174. DOI : 10.1097 / JGP.0b013e31816029ec . PMID 18239198 . 
  19. ^ Boimel M .; Григориадис Н .; Lourbopoulos A .; Тулуми О .; Rosenmann D .; Абрамский О .; и другие. (2009). «Статины уменьшают нагрузку на нейрофибриллярный клубок в мышиной модели таупатии. [Статья]» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 68 (3): 314–325. DOI : 10.1097 / NEN.0b013e31819ac3cb . PMID 19225406 . 
  20. ^ Piedrahita D .; Эрнандес I .; Лопес-Тобон А .; Федоров Д .; Обара Б .; Manjunath BS; и другие. (2010). «Заглушение CDK5 уменьшает нейрофибриллярные путаницы у трансгенных мышей с болезнью Альцгеймера» . Журнал неврологии . 30 (42): 13966–13976. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.3637-10.2010 . PMC 3003593 . PMID 20962218 .  
  21. ^ а б Лерой К .; Андо К .; Heraud C .; Yilmaz Z .; Authelet M .; Boeynaems JM; и другие. (2010). «Обработка литием останавливает развитие нейрофибриллярных клубков у мутантных трансгенных мышей тау-белка с развитой нейрофибриллярной патологией» (PDF) . Журнал болезни Альцгеймера . 19 (2): 705–719. DOI : 10,3233 / JAD-2010-1276 . PMID 20110614 .  
  22. ↑ Ma QL, Zuo X, Yang F, Убеда O, Gant D, Alaverdyan M, Teng E, Hu S, Chen PP, Maiti P, Teter B, Cole GM, Frautschy SA (2012). «Куркумин подавляет растворимые олигомеры тау-белка и корректирует молекулярный шаперон, синаптические и поведенческие дефициты у старых трансгенных мышей человека» . Журнал биологической химии . 288 (6): 4056–65. DOI : 10.1074 / jbc.M112.393751 . PMC 3567657 . PMID 23264626 .  
  23. ^ Уильямс, Дэвид R; Лиз, Эндрю Дж (2009). «Прогрессирующий супрануклеарный паралич: клинико-патологические концепции и диагностические проблемы». Ланцетная неврология . 8 (3): 270–9. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (09) 70042-0 . PMID 19233037 . 
  24. Перейти ↑ Roberts, GW (1988). «Иммуноцитохимия нейрофибриллярных клубков при пугилистической деменции и болезни Альцгеймера: доказательства общего генеза». Ланцет . 2 (8626–8627): 1456–8. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (88) 90934-8 . PMID 2904573 . 
  25. ^ Селкое, Деннис Дж .; Подлисный, Марсия Б. (2002). «Расшифровка генетической основы болезни Альцгеймера». Ежегодный обзор геномики и генетики человека . 3 (1): 67–99. DOI : 10.1146 / annurev.genom.3.022502.103022 . PMID 12142353 . 
  26. ^ Hof PR, Nimchinsky EA, Buée-Scherrer V и др. (1994). «Комплекс бокового амиотрофического склероза / паркинсонизма-деменции Гуама: количественная невропатология, иммуногистохимический анализ нейрональной уязвимости и сравнение с родственными нейродегенеративными расстройствами». Acta Neuropathol . 88 (5): 397–404. DOI : 10.1007 / BF00389490 . PMID 7847067 . 
  27. ^ Брат, Дэниел Дж .; Gearing, Марла; Голдтуэйт, Патриция Т .; Wainer, Bruce H .; Бургер, Питер С. (2001). «Тау-ассоциированная невропатология в опухолях ганглиозных клеток увеличивается с возрастом пациента, но, по-видимому, не связана с генотипом ApoE». Невропатология и прикладная нейробиология . 27 (3): 197–205. DOI : 10.1046 / j.1365-2990.2001.00311.x . PMID 11489139 . 
  28. ^ Halper, J; Scheithauer, BW; Окадзаки, H; Лоуз-младший, ER (1986). «Менингио-ангиоматоз: отчет о шести случаях с особым упором на возникновение нейрофибриллярных клубков» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 45 (4): 426–46. DOI : 10.1097 / 00005072-198607000-00005 . PMID 3088216 . 
  29. ^ Паула-Барбоза, ММ; Brito, R .; Сильва, Калифорния; Faria, R .; Круз, К. (1979). «Нейрофибриллярные изменения коры головного мозга пациента с подострым склерозирующим панэнцефалитом (ПСПЭ)». Acta Neuropathologica . 48 (2): 157–60. DOI : 10.1007 / BF00691159 . PMID 506699 . 
  30. ^ Вишневский, Кристина; Джервис, Джордж А .; Моретц, Роджер С .; Вишневский, Хенрик М. (1979). «Нейрофибриллярные клубки Альцгеймера при заболеваниях, отличных от старческого и пресенильного слабоумия». Анналы неврологии . 5 (3): 288–94. DOI : 10.1002 / ana.410050311 . PMID 156000 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Патологическая страница Университета Оклахомы о нейрофибриллярных сплетениях .
  • http://www.termedia.pl/magazine.php?magazine_id=20&article_id=5368&magazine_subpage=ABSTRACT
  • https://web.archive.org/web/20051028184424/http://www.lifesci.sussex.ac.uk/home/Julian_Thorpe/ad_cyto.htm#tau
  • Это заставляет тау запутаться: бляшки, клубки и нейродегенеративное заболевание (требуется программное обеспечение для Flash-видео)
  • Правда о нейрофибриллярных клубках (Flash-видео)
  • Нейрофибриллярные клубки - определение (Flash-видео)
  • Нейрофибриллярные путаницы при болезни Альцгеймера (Flash-видео)