Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Для журнала см. Нейрофармакология (журнал) .

Нейрофармакология - это исследование того, как лекарственные препараты влияют на клеточную функцию нервной системы и нейронные механизмы, посредством которых они влияют на поведение. [1] Существует два основных раздела нейрофармакологии: поведенческая и молекулярная. Поведенческая нейрофармакология фокусируется на изучении того, как наркотики влияют на поведение человека ( нейропсихофармакология ), включая изучение того, как лекарственная зависимость и наркомания влияют на человеческий мозг . [2] Молекулярная нейрофармакология включает изучение нейронов и их нейрохимическихвзаимодействия, с общей целью разработки лекарств, оказывающих благотворное влияние на неврологическую функцию. Обе эти области тесно связаны, поскольку обе связаны с взаимодействием нейротрансмиттеров , нейропептидов , нейрогормонов , нейромодуляторов , ферментов , вторичных мессенджеров , ко-переносчиков , ионных каналов и рецепторных белков в центральной и периферической нервной системе . Изучая эти взаимодействия, исследователи разрабатывают лекарства для лечения множества различных неврологических расстройств, включая боль., нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера , психологические расстройства, наркомания и многие другие.

История [ править ]

Нейрофармакология не появлялась в научной сфере до тех пор, пока в начале 20-го века ученые не смогли получить базовое представление о нервной системе и о том, как нервы взаимодействуют друг с другом. До этого открытия были обнаружены лекарства, которые продемонстрировали какое-то влияние на нервную систему. В 1930-х годах французские ученые начали работать с соединением под названием фенотиазин в надежде синтезировать лекарство, способное бороться с малярией. Хотя использование этого препарата против людей, инфицированных малярией, показало очень мало надежды, было обнаружено, что он оказывает седативное действие, а также оказывает благоприятное воздействие на пациентов с болезнью Паркинсона. Этот метод черного ящика,в которой исследователь вводил лекарство и изучал реакцию, не зная, как связать действие лекарства с реакцией пациента, было основным подходом в этой области, пока в конце 1940-х - начале 1950-х годов ученые не смогли идентифицировать конкретные нейротрансмиттеры, такие какнорадреналин (участвующий в сужении кровеносных сосудов и повышении частоты сердечных сокращений и артериального давления), дофамин (химическое вещество, нехватка которого вызывает болезнь Паркинсона) и серотонин (вскоре будет признан глубоко связанным с депрессией [ ссылка ] ) . В 1950-х годах ученые также стали лучше измерять уровни конкретных нейрохимических веществ в организме и, таким образом, соотносить эти уровни с поведением. [3] Изобретение зажима напряжения в 1949 году позволило изучить ионные каналы и потенциал нервного воздействия.. Эти два важных исторических события в нейрофармакологии позволили ученым не только изучить, как информация передается от одного нейрона к другому, но и изучить, как нейрон обрабатывает эту информацию внутри себя.

Обзор [ править ]

Нейрофармакология - это очень обширная область науки, которая охватывает многие аспекты нервной системы, от манипуляций с отдельными нейронами до целых областей головного и спинного мозга и периферических нервов. Чтобы лучше понять основу разработки лекарств, нужно сначала понять, как нейроны взаимодействуют друг с другом.

Нейрохимические взаимодействия [ править ]

Маркировка разных частей нейрона

Чтобы понять потенциальные успехи в медицине, которые может принести нейрофармакология, важно понимать, как человеческое поведение и мыслительные процессы передаются от нейрона к нейрону и как лекарства могут изменять химические основы этих процессов.

Нейроны известны как возбудимые клетки, потому что на их поверхностной мембране имеется множество белков, известных как ионные каналы, которые позволяют мелким заряженным частицам проходить внутрь и из клетки. Структура нейрона позволяет его дендритам получать химическую информацию , распространяться через перикарион (тело клетки) и вниз по ее аксону и, в конечном итоге, передаваться другим нейронам через терминал аксона . Эти потенциалзависимые ионные каналы обеспечивают быструю деполяризацию всей клетки. Эта деполяризация, если она достигнет определенного порога, вызовет потенциал действия. Как только потенциал действия достигает конца аксона, он вызывает приток ионов кальция в клетку. Затем ионы кальция заставляют везикулы, маленькие пакеты, заполненные нейротрансмиттерами , связываться с клеточной мембраной и высвобождать ее содержимое в синапс. Эта клетка известна как пресинаптический нейрон, а клетка, которая взаимодействует с высвобождаемыми нейротрансмиттерами, известна как постсинаптический нейрон. Как только нейромедиатор попадает в синапс, он может либо связываться с рецепторами постсинаптической клетки, либо пресинаптическая клетка может повторно захватить его и сохранить для последующей передачи, либо он может быть разрушен ферментами в синапсе. специфический для этого определенного нейротрансмиттера. Эти три различных действия являются основными областями, в которых действие лекарства может повлиять на связь между нейронами.[3]

Есть два типа рецепторов, с которыми нейротрансмиттеры взаимодействуют на постсинаптическом нейроне. Первыми типами рецепторов являются ионные каналы, управляемые лигандами, или LGIC. Рецепторы LGIC - это самые быстрые типы преобразования химического сигнала в электрический. Как только нейротрансмиттер связывается с рецептором, он вызывает конформационное изменение, которое позволяет ионам напрямую проникать в клетку. Второй тип известен как рецепторы, связанные с G-белком, или GPCR. Они намного медленнее, чем LGIC, из-за увеличения количества биохимических реакций, которые должны происходить внутриклеточно. Как только нейромедиатор связывается с белком GPCR, он вызывает каскад внутриклеточных взаимодействий, которые могут приводить ко многим различным типам изменений клеточной биохимии, физиологии и экспрессии генов.Взаимодействия нейротрансмиттер / рецептор в области нейрофармакологии чрезвычайно важны, потому что многие лекарства, которые разрабатываются сегодня, связаны с нарушением этого процесса связывания.[4]

Молекулярная нейрофармакология [ править ]

Молекулярная нейрофармакология включает изучение нейронов и их нейрохимических взаимодействий, а также рецепторов на нейронах с целью разработки новых лекарств, которые будут лечить неврологические расстройства, такие как боль, нейродегенеративные заболевания и психологические расстройства (также известные в данном случае как нейропсихофармакология ). Есть несколько технических терминов, которые необходимо определить, когда мы связываем нейротрансмиссию с действием рецепторов:

  1. Агонист - молекула, которая связывается с рецепторным белком и активирует этот рецептор.
  2. Конкурентный антагонист - молекула, которая связывается с тем же участком рецепторного белка, что и агонист, предотвращая активацию рецептора.
  3. Неконкурентный антагонист - молекула, которая связывается с рецепторным белком на другом сайте, чем у агониста, но вызывает конформационные изменения в белке, которые не позволяют активации.

На следующие взаимодействия нейротрансмиттер / рецептор могут влиять синтетические соединения, которые действуют как одно из трех вышеупомянутых. Каналы ионов натрия / калия также можно манипулировать в нейроне, чтобы вызвать ингибирующие эффекты потенциалов действия.

ГАМК [ править ]

Нейромедиатор ГАМК обеспечивает быстрое синаптическое торможение в центральной нервной системе. Когда ГАМК высвобождается из пресинаптической клетки, она связывается с рецептором (скорее всего, с рецептором ГАМК А ), который заставляет постсинаптическую клетку гиперполяризоваться (оставаться ниже порога ее потенциала действия). Это будет противодействовать эффекту любой возбуждающей манипуляции со стороны других взаимодействий нейромедиатора / рецептора.

Этот рецептор ГАМК A содержит множество сайтов связывания, которые допускают конформационные изменения и являются основной мишенью для разработки лекарств. Самый распространенный из этих сайтов связывания, бензодиазепин, допускает как агонистические, так и антагонистические эффекты на рецептор. Обычное лекарство, диазепам , действует как аллостерический усилитель на этом сайте связывания. [5] Другой рецептор ГАМК, известный как ГАМК B , может быть усилен молекулой под названием баклофен. Эта молекула действует как агонист, поэтому активирует рецептор и, как известно, помогает контролировать и уменьшать спастические движения.

Дофамин [ править ]

Допамина нейротрансмиттера опосредует синаптическую трансмиссию путем связывания с пять конкретного GPCRs. Эти пять белков-рецепторов разделены на два класса в зависимости от того, вызывает ли ответ возбуждающий или тормозной ответ на постсинаптическую клетку. Существует множество видов наркотиков, легальных и незаконных, которые влияют на дофамин и его взаимодействие с мозгом. При болезни Паркинсона, заболевании, которое снижает количество дофамина в головном мозге, пациенту назначают предшественник дофамина леводопа, поскольку дофамин не может проникать через гематоэнцефалический барьер, а L-допа может. Некоторые агонисты дофамина также назначаются пациентам с болезнью Паркинсона, имеющей заболевание, известное как синдром беспокойных ног или СБН. Некоторыми примерами из них являются ропинирол ипрамипексол . [6]

Психологические расстройства, такие как синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), можно лечить такими препаратами, как метилфенидат (также известный как риталин ), который блокирует повторный захват дофамина пресинаптическими клетками, тем самым обеспечивая увеличение дофамина, оставшегося в синаптическая щель. Это увеличение синаптического дофамина увеличит связывание с рецепторами постсинаптической клетки. Этот же механизм используется и другими запрещенными и более сильнодействующими стимуляторами, такими как кокаин .

Серотонин [ править ]

Нейромедиатор серотонин обладает способностью опосредовать синаптическую передачу через рецепторы GPCR или LGIC. Возбуждающие или тормозящие постсинаптические эффекты серотонина определяются типом рецептора, экспрессируемого в данной области мозга. Наиболее популярные и широко используемые препараты для регуляции серотонина во время депрессии известны как СИОЗС или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина . Эти препараты подавляют транспорт серотонина обратно в пресинаптический нейрон, оставляя больше серотонина в синаптической щели.

До открытия СИОЗС были также лекарства, которые подавляли фермент, расщепляющий серотонин. ИМАО или ингибиторы моноаминоксидазы увеличивали количество серотонина в синапсе, но имели много побочных эффектов, включая интенсивную мигрень и высокое кровяное давление. В конечном итоге это было связано с лекарствами, взаимодействующими с обычным химическим веществом, известным как тирамин, которое содержится во многих типах продуктов питания. [7]

Ионные каналы [ править ]

Ионные каналы, расположенные на поверхностной мембране нейрона, обеспечивают приток ионов натрия и движение ионов калия наружу во время потенциала действия. Выборочная блокировка этих ионных каналов снижает вероятность возникновения потенциала действия. Препарат рилузол является нейропротекторным препарат , который блокирует натрий ионных каналов. Поскольку эти каналы не могут активироваться, отсутствует потенциал действия, и нейрон не выполняет никакого преобразования химических сигналов в электрические, и сигнал не передается дальше. Этот препарат используется как обезболивающее, а также как успокаивающее средство. [8]

Поведенческая нейрофармакология [ править ]

Путь дофамина и серотонина

Одна из форм поведенческой нейрофармакологии фокусируется на изучении лекарственной зависимости и того, как наркомания влияет на человеческий разум. Большинство исследований показало, что основная часть мозга, которая усиливает зависимость посредством нейрохимического вознаграждения, - это прилежащее ядро . Изображение справа показывает, как дофамин проецируется в эту область. Хроническое злоупотребление алкоголем может вызвать зависимость и привыкание . Как возникает эта зависимость, описано ниже.

Этанол [ править ]

Вознаграждающие и подкрепляющие (т.е. вызывающие привыкание ) свойства алкоголя опосредуются его воздействием на дофаминовые нейроны в мезолимбическом пути вознаграждения , который соединяет вентральную тегментальную область с прилежащим ядром (NAcc). [9] [10] Один из основных эффектов алкоголя является аллостерической ингибирование рецепторов NMDA и упрощения ГАКА А рецепторов (например, повышенными ГАКА А рецептор-опосредованного хлорид потока через аллостерическую регуляцию рецептора). [11] В высоких дозах этанол подавляет большую частьлиганд-управляемые ионные каналы и потенциал-управляемые ионные каналы в нейронах. [11] Алкоголь подавляет натрий-калиевые насосы в мозжечке, и, вероятно, именно поэтому он ухудшает работу мозжечка и координацию тела. [12] [13]

При остром употреблении алкоголя дофамин высвобождается в синапсах мезолимбического пути, что, в свою очередь, усиливает активацию постсинаптических рецепторов D1 . [9] [10] Активация этих рецепторов запускает постсинаптические внутренние сигнальные события через протеинкиназу А, которая в конечном итоге фосфорилирует белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CREB), вызывая опосредованные CREB изменения в экспрессии генов . [9] [10]

При хроническом употреблении алкоголя потребление этанола аналогичным образом индуцирует фосфорилирование CREB через путь рецептора D1, но также изменяет функцию рецептора NMDA через механизмы фосфорилирования; [9] [10] также происходит адаптивное подавление пути рецептора D1 и функции CREB. [9] [10] Хроническое потребление также связанно с воздействием на CREB фосфорилирования и функцию посредством постсинаптических рецепторов NMDA сигнальных каскадов через MAPK / ERK путь и CAMK опосредованного пути. [10] Эти модификации функции CREB в мезолимбическом пути вызывают экспрессию(т.е. увеличить экспрессию гена) ΔFosB в NAcc , [10] где ΔFosB - это «главный контрольный белок», который при сверхэкспрессии в NAcc необходим и достаточен для развития и поддержания аддиктивного состояния (т.е. сверхэкспрессия в прилежащем ядре производит, а затем напрямую модулирует компульсивное потребление алкоголя). [10] [14] [15] [16]

Исследование [ править ]

Болезнь Паркинсона [ править ]

Болезнь Паркинсона - нейродегенеративное заболевание, описываемое избирательной потерей дофаминергических нейронов, расположенных в черной субстанции . Сегодня наиболее часто используемым препаратом для борьбы с этим заболеванием является леводопа или L-ДОПА . Этот предшественник дофамина может проникать через гематоэнцефалический барьер , в то время как нейромедиатор дофамин - нет. Было проведено обширное исследование, чтобы определить, является ли L-допа лучшим средством лечения болезни Паркинсона по сравнению с другими агонистами дофамина. Некоторые считают, что длительное использование L-допы нарушит нейрозащиту и, таким образом, в конечном итоге приведет к гибели дофаминергических клеток. Хотя не было никаких доказательств, in-vivo илиin vitro некоторые до сих пор считают, что длительное использование агонистов дофамина лучше для пациента. [17]

Болезнь Альцгеймера [ править ]

Хотя существует множество гипотез, которые были предложены в отношении причины болезни Альцгеймера , знания об этом заболевании далеко не полны, чтобы объяснить, что затрудняет разработку методов лечения. Известно, что в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера как нейронные никотиновые рецепторы ацетилхолина (nACh), так и рецепторы NMDA подавляются. Таким образом, четыре антихолинэстеразы были разработаны и одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения в США. Однако это не идеальные лекарства, учитывая их побочные эффекты и ограниченную эффективность. Один многообещающий препарат - нефирацетам, разрабатывается для лечения болезни Альцгеймера и других пациентов с деменцией и обладает уникальным действием по усилению активности как рецепторов nACh, так и рецепторов NMDA. [18]

Будущее [ править ]

С развитием технологий и нашим пониманием нервной системы разработка лекарств будет продолжаться с повышением их чувствительности и специфичности . Взаимоотношения структура-активность - важная область исследований нейрофармакологии; попытка изменить эффект или эффективность (т. е. активность) биологически активных химических соединений путем изменения их химической структуры. [8]

См. Также [ править ]

  • Электрофизиология
  • Нейроэндокринология
  • Нейропсихофармакология
  • Нейротехнологии
  • Нейротрансмиссия
  • Взаимосвязь структура-деятельность

Ссылки [ править ]

  1. ^ Енг AWK, Цветков NT, Атанасов AG. Когда неврология встречается с фармакологией: анализ литературы по нейрофармакологии . Front Neurosci. 2018 16 ноября; 12: 852. DOI: 10.3389 / fnins.2018.00852 .
  2. ^ Everitt, BJ ; Роббинс, TW (2005). «Нейронные системы подкрепления при наркомании: от действий к привычкам и принуждению». Природа Неврологии . 8 (11): 1481–1489. DOI : 10.1038 / nn1579 . PMID  16251991 .
  3. ↑ a b Wrobel, S. (2007). «Наука, серотонин и печаль: биология антидепрессантов: серия для общественности». Журнал FASEB . 21 (13): 3404–17. DOI : 10,1096 / fj.07-1102ufm . PMID 17967927 . 
  4. ^ Lovinger, DM (2008). «Коммуникационные сети в нейронах мозга, рецепторах, нейротрансмиттерах и алкоголе. [Обзор]». Исследование алкоголя и здоровье . 31 (3): 196–214.
  5. Перейти ↑ Sigel, E (2002). «Картирование сайта узнавания бензодиазепина на рецепторах ГАМК (А)». Актуальные темы медицинской химии . 2 (8): 833–9. DOI : 10.2174 / 1568026023393444 . PMID 12171574 . 
  6. ^ Винкельман, JW; Allen, RP; Tenzer, P; Хенинг, Вт (2007). «Синдром беспокойных ног: нефармакологические и фармакологические методы лечения». Гериатрия . 62 (10): 13–6. PMID 17922563 . 
  7. ^ Лопес-Муньос, Ф .; Аламо, К. (2009). «Моноаминергическая нейротрансмиссия: история открытия антидепрессантов с 1950-х годов до наших дней». Текущий фармацевтический дизайн . 15 (14): 1563–1586. DOI : 10,2174 / 138161209788168001 . PMID 19442174 . 
  8. ^ а б Нарахаши, Т. (2000). «Нейрорецепторы и ионные каналы как основа действия лекарств: прошлое, настоящее и будущее». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 294 (1): 1-26. PMID 10871290 . 
  9. ^ a b c d e "Алкоголизм - запись в базе данных человека разумного" . KEGG Pathway . 29 октября 2014 . Дата обращения 9 февраля 2015 .В качестве одного из основных медиаторов положительных эффектов алкоголя были идентифицированы дофаминергические проекции вентральной тегментальной области (VTA) на прилежащее ядро ​​(NAc). Острое воздействие алкоголя стимулирует высвобождение дофамина в NAc, который активирует рецепторы D1, стимулируя передачу сигналов PKA и последующую опосредованную CREB экспрессию гена, тогда как хроническое воздействие алкоголя приводит к адаптивному подавлению этого пути, в частности функции CREB. Снижение функции CREB в NAc может способствовать употреблению наркотиков, вызывающих злоупотребление, для достижения увеличения вознаграждения и, таким образом, может участвовать в регулировании положительных аффективных состояний зависимости. Передача сигналов PKA также влияет на активность рецептора NMDA и может играть важную роль в нейроадаптации в ответ на хроническое воздействие алкоголя.
  10. ^ a b c d e f g h Лаборатории Канехиса (29 октября 2014 г.). «Алкоголизм - Homo sapiens (человек)» . KEGG Pathway . Проверено 31 октября 2014 года .
  11. ^ a b Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 15: Закрепление и аддиктивные расстройства». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 372. ISBN. 9780071481274. Несмотря на высокие концентрации, необходимые для его психоактивного воздействия, этанол оказывает специфическое действие на мозг. Первоначальные эффекты этанола являются результатом, прежде всего, облегчения рецепторов GABAA и ингибирования рецепторов глутамата NMDA. В более высоких дозах этанол также подавляет функционирование большинства лигандных и потенциалзависимых ионных каналов. Неизвестно, влияет ли этанол избирательно на эти каналы через прямое низкоаффинное связывание или через неспецифическое разрушение плазматических мембран, которое затем избирательно влияет на эти очень сложные, мультимерные трансмембранные белки. Этанол аллостерически регулирует рецептор ГАМК, усиливая поток хлорида натрия, активируемого ГАМК. Анксиолитическое и седативное действие этанола, а также барбитуратов и бензодиазепинов является результатом усиления ГАМКергической функции.Также считается, что облегчение функции рецептора ГАМК способствует усилению эффектов этих препаратов. Не все рецепторы GABAA чувствительны к этанолу. ... Этанол также действует как антагонист NMDA, аллостерически подавляя прохождение активированных глутаматом токов Na + и Ca2 + через рецептор NMDA. ... Усиливающие эффекты этанола частично объясняются его способностью активировать мезолимбические схемы дофамина, хотя неизвестно, опосредуется ли этот эффект на уровне VTA или NAc. Также неизвестно, вызвана ли эта активация дофаминовых систем главным образом облегчением рецепторов GABAA или ингибированием рецепторов NMDA, или обоими. Усиление этанолом также частично опосредовано этанолом высвобождением эндогенных опиоидных пептидов в мезолимбической дофаминовой системе,хотя пока неизвестно, является ли VTA или NAc преобладающим местом такого действия. Соответственно, антагонист опиоидных рецепторов налтрексон снижает самовведение этанола животными и используется с умеренным эффектом для лечения алкоголизма у людей.
  12. Перейти ↑ Forrest MD (апрель 2015 г.). «Моделирование действия алкоголя на детальной модели нейрона Пуркинье и более простой суррогатной модели, которая работает в> 400 раз быстрее» . BMC Neuroscience . 16 (27): 27. DOI : 10,1186 / s12868-015-0162-6 . PMC 4417229 . PMID 25928094 .  
  13. ^ Форрест, Майкл (апрель 2015 г.). «Причина неврологии, по которой мы падаем в пьяном виде» . Наука 2.0 . Проверено 2 января 2019 года .
  14. ^ Сборки JK (ноябрь 2014). «Молекулярная нейробиология зависимости: о чем вообще (Δ) FosB?». Am J Злоупотребление алкоголем . 40 (6): 428–437. DOI : 10.3109 / 00952990.2014.933840 . PMID 25083822 . ΔFosB как терапевтический биомаркер 

    Сильная корреляция между хроническим воздействием наркотиков и ΔFosB открывает новые возможности для таргетной терапии при зависимости (118) и предлагает методы анализа их эффективности (119). За последние два десятилетия исследования продвинулись от определения индукции ΔFosB к изучению его последующего действия (38). Вполне вероятно, что исследования ΔFosB теперь перейдут в новую эру - использование ΔFosB в качестве биомаркера. Если обнаружение ΔFosB указывает на хроническое воздействие лекарственного средства (и, по крайней мере, частично отвечает за зависимость от вещества), то его мониторинг терапевтической эффективности в интервенционных исследованиях является подходящим биомаркером (рис. 2). Здесь обсуждаются примеры терапевтических возможностей. ...

    Выводы
    ΔFosB является важным фактором транскрипции, участвующим в молекулярных и поведенческих механизмах привыкания после многократного воздействия наркотиков. Образование ΔFosB во многих областях мозга и молекулярный путь, ведущий к образованию комплексов AP-1, хорошо изучены. Установление функционального назначения ΔFosB позволило дополнительно определить некоторые ключевые аспекты его молекулярных каскадов, включая такие эффекторы, как GluR2 (87,88), Cdk5 (93) и NFkB (100). Более того, многие из этих выявленных молекулярных изменений сейчас напрямую связаны со структурными, физиологическими и поведенческими изменениями, наблюдаемыми после хронического воздействия лекарств (60,95,97,102). Новые горизонты исследований молекулярной роли ΔFosB открыли эпигенетические исследования,и недавние достижения продемонстрировали роль ΔFosB, действующего на ДНК и гистоны, действительно как «молекулярный переключатель» (34). Благодаря нашему более глубокому пониманию ΔFosB при зависимости, появилась возможность оценить вызывающий привыкание потенциал текущих лекарств (119), а также использовать его в качестве биомаркера для оценки эффективности терапевтических вмешательств (121, 122, 124). Некоторые из этих предложенных вмешательств имеют ограничения (125) или находятся в зачаточном состоянии (75). Однако есть надежда, что некоторые из этих предварительных результатов могут привести к инновационным методам лечения, которые так необходимы при зависимости.а также использовать его в качестве биомаркера для оценки эффективности терапевтических вмешательств (121, 122, 124). Некоторые из этих предложенных вмешательств имеют ограничения (125) или находятся в зачаточном состоянии (75). Однако есть надежда, что некоторые из этих предварительных результатов могут привести к инновационным методам лечения, которые так необходимы при зависимости.а также использовать его в качестве биомаркера для оценки эффективности терапевтических вмешательств (121, 122, 124). Некоторые из этих предложенных вмешательств имеют ограничения (125) или находятся в зачаточном состоянии (75). Однако есть надежда, что некоторые из этих предварительных результатов могут привести к инновационным методам лечения, которые так необходимы при зависимости.
  15. ^ Нестлер EJ (декабрь 2013 года). «Клеточная основа памяти при зависимости» . Диалоги Clin Neurosci . 15 (4): 431–443. PMC 3898681 . PMID 24459410 .  НЕСМОТРЯ НА ВАЖНОСТЬ МНОГОЧИСЛЕННЫХ ПСИХОСОЦИАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ, В СВОЕЙ ОСНОВНОЙ ЦЕЛЯХ НАРКОЗАВИСИМОСТЬ ВКЛЮЧАЕТ БИОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС: способность многократного воздействия наркотика, вызывающего злоупотребление, вызывать изменения в уязвимом мозге, которые вызывают компульсивный поиск и прием наркотиков, а также потерю контроля над употреблением наркотиков, которые определяют состояние зависимости. ... Большое количество литературы продемонстрировало, что такая индукция ΔFosB в нейронах NAc D1-типа увеличивает чувствительность животного к лекарству, а также увеличивает естественное вознаграждение и способствует самостоятельному введению лекарства, предположительно за счет процесса положительного подкрепления.
  16. ^ Робисона AJ, Нестлер EJ (ноябрь 2011). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости» . Nat. Rev. Neurosci . 12 (11): 623–637. DOI : 10.1038 / nrn3111 . PMC 3272277 . PMID 21989194 . ΔFosB был напрямую связан с несколькими зависимостями поведения ... Важно отметить, что генетическая или вирусная сверхэкспрессия ΔJunD, доминантно-отрицательного мутанта JunD, который противодействует ΔFosB- и другой AP-1-опосредованной транскрипционной активности, в NAc или OFC блокирует их ключевые эффекты воздействия наркотиков 14,22–24  . Это указывает на то, что ΔFosB необходим и достаточен для многих изменений, вызываемых в мозге хроническим воздействием лекарств. ΔFosB также индуцируется в MSN NAc D1-типа при хроническом потреблении нескольких естественных наград, включая сахарозу, пищу с высоким содержанием жиров, секс, бег колеса, что способствует этому потреблению 14,26–30 . Это означает, что ΔFosB участвует в регуляции естественного вознаграждения в нормальных условиях и, возможно, во время состояний, подобных патологическому привыканию. ... ΔFosB служит одним из основных контрольных белков, регулирующих эту структурную пластичность.
  17. ^ Шин, JY; Парк, HJ; Ан, YH; Ли, PH (2009). «Нейропротекторный эффект l-допа на дофаминергические нейроны сравним с прамипексолом в модели болезни Паркинсона на животных, получавших МРТР: исследование прямого сравнения». Журнал нейрохимии . 111 (4): 1042–50. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2009.06381.x . PMID 19765187 . 
  18. ^ Нарахаши, Т; Маршалек, Вт; Моригути, S; Ага, JZ; Чжао, X (2003). «Уникальный механизм действия препаратов Альцгеймера на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы и NMDA-рецепторы в головном мозге». Науки о жизни . 74 (2–3): 281–91. DOI : 10.1016 / j.lfs.2003.09.015 . PMID 14607256 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • СМИ, связанные с нейрофармакологией, на Викискладе?