Нейротрансмиттер

Структура типичного химического синапса
Постсинаптическая плотность Вольт - закрытого типа Ca ++ канала Синаптический пузырек Транспортер нейротрансмиттера Рецептор Нейротрансмиттер Аксон терминал Синаптическая щель Дендрит

Нейротрансмиттеры - это химические мессенджеры, которые передают сигнал от нейрона через синапс к целевой клетке, которая может быть другим нейроном, мышечной клеткой или клеткой железы . Нейротрансмиттеры - это химические вещества, созданные нейроном специально для передачи сообщения . ^[1]

Нейротрансмиттеры высвобождаются из синаптических пузырьков в синапсах в синаптическую щель , где они принимаются рецепторами нейротрансмиттеров на клетке-мишени. Многие нейротрансмиттеры синтезируются из простых и многочисленных предшественников, таких как аминокислоты , которые легко доступны и требуют лишь небольшого количества этапов биосинтеза для преобразования. Нейротрансмиттеры необходимы для функционирования сложных нервных систем. Точное количество уникальных нейромедиаторов в организме человека неизвестно, но идентифицировано более 200. ^{[2] [3] [4]}

Механизм [ править ]

Нейротрансмиттеры хранятся в синаптических везикулах , сгруппированных близко к клеточной мембране на конце аксона пресинаптического нейрона. Нейротрансмиттеры высвобождаются в синаптическую щель и диффундируют через нее , где они связываются со специфическими рецепторами на мембране постсинаптического нейрона. ^[5] Связывание нейротрансмиттеров может влиять на постсинаптический нейрон возбуждающим или тормозящим образом, деполяризуя или реполяризуя его соответственно.

Большинство нейротрансмиттеров размером с одну аминокислоту; однако некоторые нейротрансмиттеры могут быть размером с более крупные белки или пептиды . Освободившийся нейротрансмиттер обычно доступен в синаптической щели в течение короткого времени, прежде чем он метаболизируется ферментами, втягивается обратно в пресинаптический нейрон посредством обратного захвата или связывается с постсинаптическим рецептором . Тем не менее, кратковременного воздействия на рецептор нейромедиатора обычно достаточно для того, чтобы вызвать постсинаптический ответ посредством синаптической передачи .

Как правило, нейротрансмиттер высвобождается на пресинаптическом окончании в ответ на пороговый потенциал действия или градиентный электрический потенциал в пресинаптическом нейроне. Однако «исходное» высвобождение низкого уровня также происходит без электростимуляции.

Открытие [ править ]

До начала 20 века ученые предполагали, что большая часть синаптических коммуникаций в головном мозге является электрической. Однако при гистологическом исследовании Рамона-и-Кахала был обнаружен промежуток от 20 до 40 нм между нейронами, известный сегодня как синаптическая щель . Наличие такого разрыва предполагало, что связь осуществляется через химические мессенджеры, пересекающие синаптическую щель, и в 1921 году немецкий фармаколог Отто Левиподтвердили, что нейроны могут общаться, выделяя химические вещества. Посредством серии экспериментов с участием блуждающих нервов лягушек Лоуи смог вручную замедлить частоту сердечных сокращений лягушек, контролируя количество физиологического раствора, присутствующего вокруг блуждающего нерва. По завершении этого эксперимента Леви утверждал, что симпатическая регуляция сердечной функции может быть опосредована изменениями в химических концентрациях. Кроме того, Отто Лоуи приписывают открытие ацетилхолина (ACh) - первого известного нейромедиатора. ^[6]

Идентификация [ править ]

Существует четыре основных критерия определения нейромедиаторов:

1. Химическое вещество должно быть синтезировано в нейроне или иным образом в нем присутствовать.
2. Когда нейрон активен, химическое вещество должно выделяться и вызывать реакцию у некоторых мишеней.
3. Такой же ответ должен быть получен, когда химическое вещество экспериментально помещается на мишень.
4. Должен существовать механизм для удаления химического вещества с места его активации после того, как его работа будет завершена.

Однако, учитывая достижения в фармакологии, генетике и химической нейроанатомии , термин «нейротрансмиттер» можно применять к химическим веществам, которые:

• Передают сообщения между нейронами посредством воздействия на постсинаптическую мембрану.
• Имеют незначительное влияние или не влияют на напряжение мембраны, но имеют общую несущую функцию, такую ​​как изменение структуры синапса.
• Общайтесь, отправляя сообщения в обратном направлении, которые влияют на освобождение или повторный захват передатчиков.

Анатомическая локализация нейротрансмиттеров обычно определяется с помощью иммуноцитохимических методов, которые определяют местоположение либо самих медиаторных веществ, либо ферментов, участвующих в их синтезе. Иммуноцитохимические методы также показали, что многие передатчики, особенно нейропептиды , локализованы совместно, то есть нейрон может высвобождать более одного передатчика со своего синаптического конца. ^[7] Различные методы и эксперименты, такие как окрашивание, стимуляция и сбор, могут использоваться для идентификации нейротрансмиттеров по всей центральной нервной системе . ^[8]

Типы [ править ]

Есть много разных способов классификации нейротрансмиттеров. Разделения их на аминокислоты , пептиды и моноамины достаточно для некоторых целей классификации. ^[9]

Основные нейротрансмиттеры:

• Аминокислоты : глутамат , ^[10] аспартат , D-серин , гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), ^{[nb 1]} глицин.
• Газопередатчики : оксид азота (NO), оксид углерода (CO), сероводород (H ₂ S).
• Моноамины : дофамин (DA), норэпинефрин (норадреналин; NE, NA), адреналин (адреналин), гистамин , серотонин (SER, 5-HT)
• Следовые амины : фенэтиламин , N- метилфенэтиламин , тирамин , 3-йодтиронамин , октопамин , триптамин и др.
• Пептиды : окситоцин , соматостатин , вещество P , транскрипт , регулируемый кокаином и амфетамином , опиоидные пептиды ^[11]
• Пурины : аденозинтрифосфат (АТФ), аденозин
• Катехоламины : дофамин , норэпинефрин (норадреналин), эпинефрин (адреналин)
• Прочие: ацетилхолин (АХ), анандамид и др.

Кроме того, было обнаружено более 50 нейроактивных пептидов , и регулярно открываются новые. ^{[ необходима цитата ]} Многие из них выпускаются совместно с низкомолекулярным трансмиттером. Тем не менее, в некоторых случаях пептид является первичным передатчиком в синапсе. Бета-эндорфин является относительно известным примером пептидного нейромедиатора, поскольку он участвует в высокоспецифичных взаимодействиях с опиоидными рецепторами в центральной нервной системе .

Отдельные ионы (такие как синаптически высвобождаемый цинк ) также считаются нейротрансмиттерами некоторыми ^[12], а также некоторые газообразные молекулы, такие как оксид азота (NO), монооксид углерода (CO) и сероводород (H ₂ S). ^[13] Газы производятся в нервной цитоплазме и немедленно диффундируют через клеточную мембрану во внеклеточную жидкость и в соседние клетки, чтобы стимулировать выработку вторичных мессенджеров. Нейромедиаторы растворимых газов трудно изучать, поскольку они действуют быстро и сразу же разрушаются, существуя всего несколько секунд.

Наиболее распространенным передатчиком является глутамат , который возбуждает более 90% синапсов человеческого мозга. ^[10] Следующей по распространенности является гамма-аминомасляная кислота, или ГАМК, которая ингибирует более 90% синапсов, не использующих глутамат. Хотя другие передатчики используются в меньшем количестве синапсов, они могут иметь очень важное функциональное значение: подавляющее большинство психоактивных препаратов проявляют свое действие, изменяя действие некоторых систем нейротрансмиттеров, часто действуя через передатчики, отличные от глутамата или ГАМК. Наркотики, вызывающие привыкание, такие как кокаин и амфетамины, оказывают свое действие в первую очередь на дофаминовую систему. Опиатные препараты, вызывающие привыкание, проявляют свое действие в первую очередь как функциональные аналоги опиоидных пептидов., которые, в свою очередь, регулируют уровень дофамина.

Список нейротрансмиттеров, пептидов и газообразных сигнальных молекул [ править ]

Действия [ редактировать ]

Нейроны образуют сложные сети, через которые проходят нервные импульсы - потенциалы действия. Каждый нейрон имеет до 15 000 связей с соседними нейронами.

Нейроны не касаются друг друга (кроме случая электрического синапса через щелевой переход); вместо этого нейроны взаимодействуют в точках контакта, называемых синапсами: соединение внутри двух нервных клеток, состоящее из миниатюрной щели, внутри которой импульсы переносятся нейротрансмиттером. Нейрон передает свою информацию посредством нервного импульса, называемого потенциалом действия. Когда потенциал действия достигает пресинаптической терминальной кнопки синапса, он может стимулировать высвобождение нейромедиаторов. Эти нейротрансмиттеры высвобождаются в синаптическую щель, чтобы связываться с рецепторами постсинаптической мембраны и влиять на другую клетку либо ингибирующим, либо возбуждающим образом. Следующий нейрон может быть связан со многими другими нейронами, и если общее количество возбуждающих воздействий минус тормозящие воздействия достаточно велико, он также будет "огонь ». Иными словами, он создаст новый потенциал действия на бугре аксона, высвобождая нейротрансмиттеры и передавая информацию еще одному соседнему нейрону.

Возбуждающее и сдерживающее [ править ]

Нейромедиатор может влиять на функцию нейрона посредством значительного количества механизмов. Однако в своем прямом воздействии на электрическую возбудимость нейрона нейротрансмиттер действует только одним из двух способов: возбуждающим или тормозящим. Нейромедиатор влияет на трансмембранный ионный поток, увеличивая (возбуждая) или уменьшая (подавляя) вероятность того, что клетка, с которой он вступает в контакт, будет производить потенциал действия. Таким образом, несмотря на большое разнообразие синапсов, все они передают сообщения только этих двух типов, и они обозначены как таковые. Синапсы типа I обладают возбуждающим действием, а синапсы типа II - тормозящими.. Каждый тип имеет различный внешний вид и располагается в разных частях нейронов, находящихся под его влиянием. ^[17]

Синапсы типа I (возбуждающие) обычно расположены на стержнях или шипах дендритов, тогда как синапсы типа II (тормозящие) обычно расположены на теле клетки. Кроме того, синапсы типа I имеют круглые синаптические пузырьки, тогда как пузырьки синапсов типа II уплощены. Материал на пресинаптических и постсинаптических мембранах более плотный в синапсе I типа, чем в синапсе II типа, а синаптическая щель I типа шире. Наконец, активная зона в синапсе I типа больше, чем в синапсе II типа.

Различное расположение синапсов типа I и типа II делит нейрон на две зоны: дендритное дерево возбуждения и тело тормозящей клетки. С тормозящей точки зрения, возбуждение проходит через дендриты и распространяется на бугорок аксона, чтобы запустить потенциал действия.. Если сообщение должно быть остановлено, его лучше всего остановить, применив ингибирование к телу клетки, близко к бугорку аксона, где возникает потенциал действия. Другой способ концептуализировать возбуждающе-тормозное взаимодействие - представить себе возбуждение, преодолевающее торможение. Если тело клетки обычно находится в подавленном состоянии, единственный способ создать потенциал действия на бугорке аксона - это уменьшить подавление тела клетки. В этой стратегии «откройте ворота» возбуждающее сообщение похоже на скаковую лошадь, готовую бежать по трассе, но сначала нужно удалить препятствующие стартовые ворота. ^[18]

Примеры важных действий нейротрансмиттеров [ править ]

Как объяснялось выше, единственное прямое действие нейротрансмиттера - активация рецептора. Следовательно, эффекты нейротрансмиттерной системы зависят от соединений нейронов, которые используют передатчик, и химических свойств рецепторов, с которыми передатчик связывается.

Вот несколько примеров важных действий нейротрансмиттеров:

• Глутамат используется в подавляющем большинстве быстрых возбуждающих синапсов головного и спинного мозга. Он также используется в большинстве синапсов, которые являются «модифицируемыми», то есть способными увеличивать или уменьшать силу. Считается , что изменяемые синапсы являются основными элементами памяти в мозгу. Чрезмерное высвобождение глутамата может чрезмерно стимулировать мозг и приводить к эксайтотоксичности, вызывая гибель клеток, приводящую к припадкам или инсультам. ^[19] Эксайтотоксичность участвует в некоторых хронических заболеваний , в том числе ишемического инсульта , эпилепсии , бокового амиотрофического склероза , болезни Альцгеймера , болезни Хантингтона , иБолезнь Паркинсона . ^[20]
• ГАМК используется в подавляющем большинстве быстрых тормозных синапсов практически в каждой части мозга. Многие седативные / транквилизирующие препараты действуют, усиливая действие ГАМК. ^[21] Соответственно, глицин является тормозящим передатчиком в спинном мозге .
• Ацетилхолин был первым нейромедиатором, обнаруженным в периферической и центральной нервной системах. Он активирует скелетные мышцы соматической нервной системы и может возбуждать или подавлять внутренние органы вегетативной системы. ^[8] Он известен как передатчик в нервно-мышечном соединении, соединяющем двигательные нервы с мышцами. Паралитический яд со стрелами кураре действует, блокируя передачу в этих синапсах. Ацетилхолин также действует во многих областях мозга, но с использованием различных типов рецепторов , включая никотиновые и мускариновые рецепторы. ^[22]
• Дофамин выполняет ряд важных функций в мозге; это включает регуляцию моторного поведения, удовольствия, связанные с мотивацией, а также эмоциональное возбуждение. Он играет решающую роль в системе вознаграждения ; Болезнь Паркинсона связана с низким уровнем дофамина, а шизофрения связана с высоким уровнем дофамина. ^[23]
• Серотонин - нейромедиатор моноаминов . Большая часть вырабатывается и обнаруживается в кишечнике (примерно 90%), а остальная часть - в нейронах центральной нервной системы . Он регулирует аппетит, сон, память и обучение, температуру, настроение, поведение, сокращение мышц, а также функцию сердечно-сосудистой и эндокринной систем . Предполагается, что он играет роль в депрессии, поскольку у некоторых пациентов с депрессией наблюдается более низкая концентрация метаболитов серотонина в спинномозговой жидкости и ткани мозга. ^[24]
• Норэпинефрин, который синтезируется в центральной нервной системе и симпатических нервах, модулирует реакции вегетативной нервной системы, режим сна, концентрацию внимания и бдительность. Он синтезируется из тирозина .
• Адреналин, который также синтезируется из тирозина, высвобождается в надпочечниках и стволе мозга. Он играет роль во сне, в способности человека быть бдительным и сохранять его, а также в реакции « бей или беги» .
• Гистамин воздействует на центральную нервную систему (ЦНС), в частности, с гипоталамусом ( туберомаммиллярное ядро ) и тучными клетками ЦНС .

Системы нейротрансмиттеров головного мозга [ редактировать ]

Нейроны, экспрессирующие определенные типы нейротрансмиттеров, иногда образуют отдельные системы, активация которых влияет на большие объемы мозга, что называется объемной передачей . Основные системы нейротрансмиттеров включают , среди прочего, систему норадреналина (норадреналина), систему дофамина, систему серотонина и холинергическую систему. Следовые амины оказывают модулирующее действие на нейротрансмиссию в моноаминовых путях (например, в путях дофамина, норадреналина и серотонина) по всему мозгу посредством передачи сигналов через рецептор 1, связанный со следами аминов . ^{[25] [26]} Ниже приводится краткое сравнение этих систем:

Эффекты наркотиков [ править ]

Понимание воздействия лекарств на нейротрансмиттеры составляет значительную часть исследовательских инициатив в области нейробиологии . Большинство нейробиологов, занимающихся этой областью исследований, считают, что такие усилия могут способствовать дальнейшему углублению нашего понимания цепей, ответственных за различные неврологические заболевания и расстройства, а также способов эффективного лечения, а когда-нибудь, возможно, предотвращения или лечения таких заболеваний. ^{[41] [ требуется медицинская ссылка ]}

Наркотики могут влиять на поведение, изменяя активность нейромедиатора. Например, лекарства могут снижать скорость синтеза нейромедиаторов, воздействуя на синтетический фермент (ы) для этого нейротрансмиттера. Когда синтез нейротрансмиттеров блокируется, количество нейротрансмиттеров, доступных для высвобождения, становится значительно ниже, что приводит к снижению активности нейромедиатора. Некоторые препараты блокируют или стимулируют высвобождение определенных нейротрансмиттеров. В качестве альтернативы лекарства могут предотвратить накопление нейротрансмиттеров в синаптических везикулах, вызывая утечку мембран синаптических везикул. Препараты, препятствующие связыванию нейромедиатора с его рецептором, называются антагонистами рецепторов.. Например, препараты, используемые для лечения пациентов с шизофренией, такие как галоперидол, хлорпромазин и клозапин, являются антагонистами рецепторов дофамина в головном мозге. Другие препараты действуют путем связывания с рецептором и имитируют нормальный нейромедиатор. Такие препараты называют агонистами рецепторов . Примером агониста рецептора является морфин , опиат, который имитирует эффекты эндогенного нейромедиатора β-эндорфина.чтобы облегчить боль. Другие препараты препятствуют деактивации нейромедиатора после его высвобождения, тем самым продлевая действие нейромедиатора. Это может быть достигнуто путем блокирования повторного захвата или ингибирования ферментов деградации. Наконец, лекарственные препараты также могут предотвращать возникновение потенциала действия, блокируя нейрональную активность в центральной и периферической нервной системе . Такие лекарства, как тетродотоксин, блокирующие нервную активность, обычно смертельны.

Лекарства, нацеленные на нейромедиатор основных систем, влияют на всю систему, что может объяснить сложность действия некоторых лекарств. Кокаин , например, блокирует повторный захват дофамина обратно в пресинаптический нейрон, оставляя молекулы нейротрансмиттера в синаптической щели на длительный период времени. Поскольку дофамин дольше остается в синапсе, нейромедиатор продолжает связываться с рецепторами постсинаптического нейрона, вызывая приятную эмоциональную реакцию. Физическая зависимость от кокаина может быть результатом длительного воздействия избытка дофамина в синапсах, что приводит к его подавлению.некоторых постсинаптических рецепторов. После того, как действие препарата прекратится, человек может впасть в депрессию из-за снижения вероятности связывания нейромедиатора с рецептором. Флуоксетин является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС), который блокирует повторный захват серотонина пресинаптической клеткой, что увеличивает количество серотонина, присутствующего в синапсе, и, кроме того, позволяет ему оставаться там дольше, обеспечивая возможность естественного воздействия высвободил серотонин. ^[42] AMPT предотвращает превращение тирозина в L-DOPA , предшественник дофамина; резерпин предотвращает накопление дофамина в пузырьках ; и депренил ингибирует моноаминоксидазу (MAO) -B и, таким образом, увеличивает уровень дофамина.

Агонисты [ править ]

Агонист - это химическое вещество, способное связываться с рецептором, таким как рецептор нейромедиатора, и инициировать ту же реакцию, которая обычно вызывается связыванием эндогенного вещества. ^[46] Таким образом, агонист нейротрансмиттера инициирует тот же рецепторный ответ, что и медиатор. В нейронах лекарственный препарат-агонист может активировать рецепторы нейромедиаторов прямо или косвенно. Агонисты прямого связывания могут быть далее охарактеризованы как полные агонисты , частичные агонисты , обратные агонисты . ^{[47] [48]}

Прямые агонисты действуют аналогично нейротрансмиттеру, связываясь непосредственно с ассоциированным с ним рецепторным сайтом (ами), который может быть расположен на пресинаптическом нейроне или постсинаптическом нейроне, или на обоих. ^[49] Обычно рецепторы нейротрансмиттеров расположены на постсинаптическом нейроне, в то время как ауторецепторы нейротрансмиттеров расположены на пресинаптическом нейроне, как в случае моноаминовых нейромедиаторов ; ^[25] в некоторых случаях нейротрансмиттер использует ретроградную нейротрансмиссию , тип обратной связи в нейронах, где нейромедиатор высвобождается постсинаптически и связывается с рецепторами-мишенями, расположенными на пресинаптическом нейроне. ^{[50] [примечание 1]} Никотин, соединение, обнаруженное в табаке , является прямым агонистом большинства никотиновых рецепторов ацетилхолина , в основном расположенных в холинергических нейронах . ^[45] Опиаты , такие как морфин , героин , гидрокодон , оксикодон , кодеин и метадон , являются агонистами μ-опиоидных рецепторов ; это действие опосредует их эйфорические и болеутоляющие свойства. ^[45]

Непрямые агонисты увеличивают связывание нейромедиаторов с их рецепторами-мишенями, стимулируя высвобождение или предотвращая обратный захват нейротрансмиттеров. ^[49] Некоторые непрямые агонисты вызывают высвобождение нейромедиатора и предотвращают обратный захват нейромедиатора . Амфетамин , например, является непрямым агонистом постсинаптических рецепторов дофамина, норэпинефрина и серотонина в каждом из соответствующих нейронов; ^{[25] [26]} он производит высвобождение нейромедиаторов в пресинаптическом нейроне, а затем в синаптическую щель и предотвращает их обратный захват из синаптической щели, активируя TAAR1 , пресинаптическую щель.Рецептор , связанный с G-белком , и связывание с сайтом на VMAT2 , типе переносчика моноаминов, расположенного на синаптических пузырьках внутри моноаминовых нейронов . ^{[25] [26]}

Антагонисты [ править ]

Антагонист - это химическое вещество, которое действует в организме, снижая физиологическую активность другого химического вещества (как опиата); особенно тот, который противодействует действию на нервную систему лекарства или вещества, встречающегося в организме естественным образом, путем объединения и блокирования его нервного рецептора. ^[51]

Существует два основных типа антагонистов: антагонисты прямого действия и антагонисты непрямого действия:

1. Антагонист прямого действия, который занимает место на рецепторах, которые в противном случае занимают сами нейротрансмиттеры. Это приводит к тому, что нейротрансмиттеры блокируются от связывания с рецепторами. Наиболее распространен атропин.
2. Антагонисты непрямого действия - препараты, подавляющие высвобождение / выработку нейротрансмиттеров (например, резерпин ).

Антагонисты наркотиков [ править ]

Антагонистическое лекарство - это лекарство, которое прикрепляется (или связывается) к участку, называемому рецептором, без активации этого рецептора для получения биологической реакции. Поэтому говорят, что он не обладает внутренней активностью. Антагонист может также называться «блокатором» рецептора, потому что он блокирует действие агониста на сайте. Фармакологические эффекты антагониста, таким образом, приводят к предотвращению связывания агонистов соответствующего рецепторного сайта (например, лекарств, гормонов, нейротрансмиттеров) с ним и его активации. Антагонисты могут быть «конкурентными» или «необратимыми».

Конкурентный антагонист конкурирует с агонистом за связывание с рецептором. По мере увеличения концентрации антагониста связывание агониста прогрессивно ингибируется, что приводит к снижению физиологической реакции. Высокая концентрация антагониста может полностью подавить ответ. Однако это ингибирование можно обратить вспять путем увеличения концентрации агониста, поскольку агонист и антагонист конкурируют за связывание с рецептором. Следовательно, конкурентные антагонисты можно охарактеризовать как сдвигающие соотношение доза-ответ для агониста вправо. В присутствии конкурентного антагониста требуется повышенная концентрация агониста, чтобы вызвать тот же ответ, который наблюдается в отсутствие антагониста.

Необратимый антагонист настолько сильно связывается с рецептором, что делает рецептор недоступным для связывания с агонистом. Необратимые антагонисты могут даже образовывать ковалентные химические связи с рецептором. В любом случае, если концентрация необратимого антагониста достаточно высока, количество несвязанных рецепторов, остающихся для связывания агониста, может быть настолько низким, что даже высокие концентрации агониста не вызывают максимального биологического ответа. ^[52]

Прекурсоры [ править ]

Пути биосинтеза катехоламинов и следовых аминов в мозге человека [53] [54] [55] L- фенилаланин L- тирозин L- ДОПА Адреналин Фенэтиламин р- тирамин Дофамин Норэпинефрин N- Метилфенэтиламин N- метилтирамин р- октопамин Синефрин 3-метокситирамин AADC AADC AADC основной путь PNMT PNMT PNMT PNMT AAAH AAAH мозг CYP2D6 второстепенный путь COMT DBH DBH У людей катехоламины и фенэтиламинергические следовые амины являются производными аминокислоты L-фенилаланина .

Хотя потребление предшественников нейротрансмиттеров действительно увеличивает синтез нейротрансмиттеров, данные о том, увеличивается ли высвобождение нейромедиаторов и срабатывание постсинаптических рецепторов, неоднозначны . Даже при повышенном высвобождении нейротрансмиттеров неясно, приведет ли это к долгосрочному увеличению силы сигнала нейромедиатора, поскольку нервная система может адаптироваться к таким изменениям, как усиление синтеза нейротрансмиттеров, и поэтому может поддерживать постоянную активность. ^{[56] [ ненадежный медицинский источник? ]} Некоторые нейротрансмиттеры могут играть роль в депрессии, и есть некоторые свидетельства того, что прием предшественников этих нейромедиаторов может быть полезен при лечении легкой и умеренной депрессии. ^{[56][ ненадежный медицинский источник? ] [57]}

Катехоламин и предшественники следов амина [ править ]

L- ДОФА , предшественник дофамина, который проникает через гематоэнцефалический барьер , используется при лечении болезни Паркинсона . Для пациентов с депрессией, у которыхнаблюдаетсянизкая активность нейротрансмиттера норадреналина , имеется мало доказательств пользы от введения предшественника нейромедиатора. L-фенилаланин и L-тирозин являются предшественниками дофамина , норэпинефрина и адреналина . Эти преобразования требуют витамина B6 , витамина C и S-аденозилметионина.. Несколько исследований предполагают потенциальные антидепрессивные эффекты L-фенилаланина и L-тирозина, но есть много возможностей для дальнейших исследований в этой области. ^{[56] [ ненадежный медицинский источник? ]}

Предшественники серотонина [ править ]

Введение L-триптофан , предшественник серотонина , видно , чтобы удвоить производство серотонина в мозге. Он значительно более эффективен, чем плацебо, при лечении легкой и умеренной депрессии. ^{[56] [ ненадежный медицинский источник? ]} Это преобразование требует витамин С . ^[24] 5-гидрокситриптофан (5-HTP), также являющийся предшественником серотонина , более эффективен, чем плацебо. ^{[56] [ ненадежный медицинский источник? ]}

Заболевания и расстройства [ править ]

Заболевания и расстройства также могут влиять на определенные системы нейротрансмиттеров. Ниже перечислены нарушения, связанные с увеличением, уменьшением или дисбалансом определенных нейротрансмиттеров.

Дофамин :

Например, проблемы с выработкой дофамина (в основном в черной субстанции ) могут привести к болезни Паркинсона , расстройству, которое влияет на способность человека двигаться так, как он хочет, что приводит к скованности, тремору или тряске и другим симптомам. Некоторые исследования показывают, что слишком мало или слишком много дофамина или проблемы с его использованием в мыслящих и чувствующих областях мозга могут играть роль в таких расстройствах, как шизофрения или синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Дофамин также вызывает привыкание и употребление наркотиков, так как большинство рекреационных наркотиков вызывают приток дофамина в мозг (особенно опиоиды и метамфетамины).), доставляющее удовольствие, поэтому потребители постоянно испытывают тягу к наркотикам.

Серотонин :

Аналогичным образом, после того, как некоторые исследования показали, что препараты, блокирующие рециркуляцию или обратный захват серотонина, по-видимому, помогают некоторым людям с диагнозом депрессия, было высказано предположение, что у людей с депрессией может быть уровень серотонина ниже нормы. Несмотря на широкую популяризацию, эта теория не получила подтверждения в последующих исследованиях. ^[58] Таким образом, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) используются для увеличения количества серотонина в синапсах.

Глутамат :

Кроме того, проблемы с производством или использованием глутамата были предположительно и предположительно связаны со многими психическими расстройствами, включая аутизм , обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), шизофрению и депрессию . ^[59] Имея слишком много глутамата был связан с неврологических заболеваний , таких как болезнь Паркинсона , рассеянный склероз , болезнь Альцгеймера , инсульт и ALS (боковой амиотрофический склероз). ^[60]

Дисбаланс нейротрансмиттеров [ править ]

Как правило, не существует научно установленных «норм» для соответствующих уровней или «балансов» различных нейротрансмиттеров. В большинстве случаев прагматически невозможно даже измерить уровни нейромедиаторов в мозге или теле в какие-либо определенные моменты времени. Нейротрансмиттеры регулируют выбросы друг друга, и слабый постоянный дисбаланс в этой взаимной регуляции был связан с темпераментом у здоровых людей. ^{[61] [62] [63] [64] [65]}Сильный дисбаланс или сбои в работе нейротрансмиттерных систем были связаны со многими заболеваниями и психическими расстройствами. К ним относятся болезнь Паркинсона, депрессия, бессонница, синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), беспокойство, потеря памяти, резкие изменения веса и зависимости. Хронический физический или эмоциональный стресс может способствовать изменениям в нейромедиаторной системе. Генетика также играет роль в активности нейротрансмиттеров. Помимо использования в развлекательных целях, лекарства, которые прямо или косвенно взаимодействуют с одним или несколькими передатчиком или его рецептором, обычно назначаются при психиатрических и психологических проблемах. В частности, препараты, взаимодействующие с серотонином и норэпинефрином.прописываются пациентам с такими проблемами, как депрессия и тревожность, хотя представление о том, что существует множество веских медицинских доказательств в поддержку таких вмешательств, широко критиковалось. ^[66] Исследования показали, что дисбаланс дофамина влияет на рассеянный склероз и другие неврологические расстройства. ^[67]

Устранение нейромедиаторов [ править ]

Нейромедиатор должен быть разрушен, как только он достигнет постсинаптической клетки, чтобы предотвратить дальнейшую передачу возбуждающего или тормозящего сигнала. Это позволяет производить новые сигналы от соседних нервных клеток. Когда нейротрансмиттер секретируется в синаптическую щель, он связывается со специфическими рецепторами постсинаптической клетки, тем самым генерируя постсинаптический электрический сигнал. Затем передатчик должен быть быстро удален, чтобы постсинаптическая клетка могла участвовать в другом цикле высвобождения, связывания и генерации сигнала нейромедиатора. Нейротрансмиттеры терминируются тремя разными способами:

1. Диффузия - нейротрансмиттер отделяется от рецептора, выходя из синаптической щели, здесь он поглощается глиальными клетками .
2. Расщепление ферментов - его расщепляют специальные химические вещества, называемые ферментами . Обычно астроциты поглощают избыточные нейротрансмиттеры и передают их ферментам или перекачивают их непосредственно в пресинаптический нейрон.
3. Reuptake - повторное поглощение нейромедиатора нейроном. Транспортеры или мембранные транспортные белки перекачивают нейротрансмиттеры из синаптической щели обратно в терминалы аксона (пресинаптический нейрон), где они хранятся. ^[68]

Например, холин поглощается и перерабатывается пресинаптическим нейроном, чтобы синтезировать больше ACh. Другие нейротрансмиттеры, такие как дофамин , способны диффундировать от целевых синаптических соединений и выводиться из организма через почки или разрушаться в печени. Каждый нейротрансмиттер имеет очень специфические пути деградации в регуляторных точках, на которые может воздействовать регуляторная система организма или лекарства.

См. Также [ править ]

Примечания [ править ]

Ссылки [ править ]

Внешние ссылки [ править ]

Викискладе есть медиафайлы по теме нейротрансмиттера .

В Викиучебнике есть книга по темам: Неврология / Клеточная нейробиология / Нейротрансмиттеры.

• Молекулярная клеточная биология. 4-е издание. Раздел 21.4: Нейротрансмиттеры, синапсы и передача импульсов
• Фотогалерея молекулярных выражений: Коллекция нейротрансмиттеров
• Нейротрансмиттеры головного мозга
• Эндогенные нейроактивные внеклеточные преобразователи сигналов
• Нейротрансмиттер в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
• сайт нейробиологии для детей
• сайт исследователя мозга