Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Для журнала см. Нейропсихофармакология (журнал) .

Нейропсихофармакология , междисциплинарная наука, связанная с психофармакологией (как наркотики влияет на сознание) и фундаментальной нейробиологией , изучает нейронные механизмы, на которые действуют наркотики, чтобы влиять на поведение. Это влечет за собой исследование механизмов невропатологии , фармакодинамики (действия лекарств) , психических заболеваний и состояний сознания . Эти исследования инициируются на детальном уровне, включая нейротрансмиссию / активность рецепторов , биохимические процессы и нейронные схемы. Нейропсихофармакология заменяет психофармакологиюв областях «как» и «почему», а также дополнительно обращается к другим вопросам функционирования мозга. Соответственно, клинический аспект этой области включает психиатрические (психоактивные), а также неврологические (непсихоактивные) методы лечения, основанные на фармакологии. Развитие нейропсихофармакологии может напрямую повлиять на исследования тревожных расстройств , аффективных расстройств , психотических расстройств , дегенеративных расстройств , пищевого поведения и поведения во сне .

История [ править ]

Наркотики , такие как опиум , алкоголь и некоторые растения были использованы на протяжении тысячелетий людьми , чтобы облегчить страдания или изменения сознания, но до современной научной эры знания о том , как эти вещества на самом деле работали не было достаточно ограниченным, большинство фармакологическая знания являются более ряд наблюдений чем связная модель. В первой половине 20-го века психология и психиатрия рассматривались как в основном феноменологические.в том, что поведение или темы, которые наблюдались у пациентов, часто можно было коррелировать с ограниченным набором факторов, таких как детский опыт, унаследованные тенденции или травмы определенных областей мозга. Модели психической функции и дисфункции были основаны на таких наблюдениях. Действительно, поведенческая ветвь психологии полностью обходилась без того, что на самом деле происходило внутри мозга, рассматривая большинство психических дисфункций как то, что можно было бы назвать ошибками «программного обеспечения». В ту же эпоху нервная система все больше изучалась на микроскопическом и химическом уровне, но практически не было взаимной выгоды от клинических областей - до тех пор, пока не произошло несколько событий после Второй мировой войны.начал их сближать. Можно считать, что нейропсихофармакология началась в начале 1950-х годов с открытия таких лекарств, как ингибиторы МАО , трициклические антидепрессанты , торазин и литий, которые показали некоторую клиническую специфичность для лечения психических заболеваний, таких как депрессия и шизофрения. [1] До этого времени лечения, направленного на эти сложные заболевания, практически не существовало. Известными методами, которые могли напрямую влиять на схему мозга и уровни нейромедиаторов, были префронтальная лоботомия и электросудорожная терапия., последний из которых проводился без миорелаксантов, и оба из них часто причиняли пациенту серьезные физические и психологические травмы.

Область, известная теперь как нейропсихофармакология, возникла в результате роста и расширения многих ранее изолированных областей, которые встретились в основе психиатрической медицины, и привлекает широкий круг профессионалов от психиатров до исследователей в области генетики и химии. Использование этого термина стало популярным с 1990 года, когда было основано несколько журналов и институтов, таких как Венгерский колледж нейропсихофармакологии . [1] Эта быстро развивающаяся область демонстрирует некоторую степень подвижности, поскольку исследовательские гипотезы часто реструктурируются на основе новой информации.

Обзор [ править ]

Неявная предпосылка нейропсихофармакологии в отношении психологических аспектов состоит в том, что все состояния ума , включая как нормальные, так и вызванные лекарствами измененные состояния, а также заболевания, связанные с психической или когнитивной дисфункцией , имеют нейрохимическую основу на фундаментальном уровне, а также определенные цепные пути в центральной нервной системы на более высоком уровне. (См. Также: Доктрина нейронов ) Таким образом, понимание нервных клеток или нейронов мозга является центральным для понимания разума. Считается, что задействованные механизмы могут быть выяснены с помощью современных клинических и исследовательских методов, таких как генетические манипуляции.у животных - методы визуализации, такие как функциональная магнитно-резонансная томография ( фМРТ ), и исследования in vitro с использованием селективных связывающих агентов на культурах живых тканей. Это позволяет контролировать и измерять нервную активность в ответ на различные условия тестирования. Другие важные инструменты наблюдения включают радиологическую визуализацию [2], такую ​​как позитронно-эмиссионная томография ( ПЭТ ) и однофотонная эмиссионная компьютерная томография ( ОФЭКТ ). Эти методы визуализации чрезвычайно чувствительны и могут отображать крошечные молекулярные концентрации порядка 10 −10 M, такие как обнаруженные при экстрастриатальном D1 рецептор дофамина.

Одна из конечных целей - разработать и разработать рецепты лечения различных невропатологических состояний и психических расстройств . Однако более глубоко полученные знания могут дать представление о самой природе человеческого мышления, умственных способностях, таких как обучение и память, и, возможно, о самом сознании. Непосредственным продуктом нейропсихофармакологических исследований является база знаний, необходимая для разработки лекарств, действующих на очень специфические рецепторы в системе нейротрансмиттеров. Эти препараты «гиперселективного действия» позволят напрямую воздействовать на определенные участки релевантной нервной активности, тем самым максимизируя эффективность (или технически эффективность) препарата в пределах клинической цели и минимизации побочных эффектов . Однако бывают случаи, когда некоторая степень фармакологической неразборчивости является допустимой и даже желательной, приводя к более желательным результатам, чем это могло бы сделать более селективное средство. Примером этого является вортиоксетин , препарат, который не является особенно селективным в качестве ингибитора обратного захвата серотонина, обладает значительной степенью модулирующей активности серотонина, но продемонстрировал уменьшение симптомов отмены (и снижение вероятности рецидива ) и значительно снижает частоту сексуальной дисфункции. без потери антидепрессивной эффективности.

В настоящее время закладывается фундамент для следующего поколения фармакологических методов лечения, которые улучшат качество жизни с большей эффективностью. Например, вопреки предыдущим представлениям, теперь известно, что мозг взрослого человека в некоторой степени выращивает новые нейроны, изучение которых, помимо нейротрофических факторов , может дать надежду на нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера , болезнь Паркинсона , БАС и другие типы нейронов. от хорея . Все белки, участвующие в нейротрансмиссии, составляют небольшую часть из более чем 100 000 белков в головном мозге. Таким образом, есть много белков, которые даже не находятся на прямом путисигнальная трансдукция , любой из которых может быть мишенью для специфической терапии. В настоящее время о новых фармакологических подходах к заболеваниям или состояниям сообщается почти один раз в неделю. [3]

Нейротрансмиссия [ править ]

Основная статья: нейротрансмиссия

Насколько нам известно, все, что мы воспринимаем, чувствуем, думаем, знаем и делаем, является результатом срабатывания и перезагрузки нейронов. Когда клетка в мозге срабатывает, небольшие химические и электрические колебания, называемые потенциалом действия, могут повлиять на активацию до тысячи других нейронов в процессе, называемом нейротрансмиссией . Таким образом, сигналы генерируются и передаются через сети нейронов, общий электрический эффект которых можно измерить непосредственно на коже головы с помощью устройства ЭЭГ .

К последнему десятилетию 20-го века были получены основные знания обо всех основных особенностях нейротрансмиссии. [4] Эти функции:

  • Синтез и хранение нейромедиаторных веществ,
  • Транспорт синаптических везикул и последующий выпуск в синапс ,
  • Активация рецепторов и каскадная функция,
  • Транспортные механизмы (обратный захват) и / или деградация ферментов

Более поздние достижения включают понимание на уровне органических молекул; биохимическое действие эндогенных лигандов , ферментов , рецепторных белков и т. д. Критические изменения, влияющие на активацию клеток, происходят, когда сигнальные нейромедиаторы от одного нейрона, действуя как лиганды, связываются с рецепторами другого нейрона. Многие системы нейротрансмиттеров и рецепторы хорошо известны, и исследования продолжаются в направлении идентификации и характеристики большого количества очень специфических подтипов рецепторов. Для шести более важных нейротрансмиттеров Glu , GABA , Ach , NE , DA и 5HT(перечисленные в нейромедиаторах ) существует по крайней мере 29 основных подтипов рецепторов. Другие «подтипы» существуют вместе с вариантами, всего для этих 6 передатчиков насчитываются сотни. - (см., например, рецептор серотонина .) Часто обнаруживается, что подтипы рецепторов имеют дифференцированную функцию, что в принципе открывает возможность усовершенствованного преднамеренного контроля над функцией мозга.

Ранее было известно, что окончательный контроль над мембранным напряжением или потенциалом нервной клетки и, следовательно, активацией клетки, осуществляется трансмембранными ионными каналами, которые контролируют мембранные токи через ионы K + , Na + и Ca +. + , и в меньшей степени Mg ++ и Cl - . Разница концентраций внутри и снаружи клетки определяет напряжение на мембране.

Абстрактная упрощенная диаграмма, показывающая перекрытие между нейротрансмиссией и метаболической активностью. Нейротрансмиттеры связываются с рецепторами, которые вызывают изменения ионных каналов (черный, желтый), метаботропные рецепторы также влияют на транскрипцию ДНК (красный), транскрипция отвечает за все клеточные белки, включая ферменты, которые производят нейротрансмиттеры (синий).

То, как именно контролируются эти токи, стало намного яснее с развитием рецепторной структуры и процессов, связанных с G-белком . Обнаружено, что многие рецепторы представляют собой пентамерные кластеры из пяти трансмембранных белков (не обязательно одинаковых) или субъединиц рецептора , каждая из которых представляет собой цепь из многих аминокислот. Передатчики обычно связываются на стыке между двумя из этих белков на частях, которые выступают из клеточной мембраны. Если рецептор относится к ионотропному типу, центральная пора или канал в середине белков будет механически перемещаться, чтобы позволить определенным ионам проходить через них, тем самым изменяя разницу концентраций ионов. Если рецептор относится к метаботропномутипа G-белки вызывают метаболизм внутри клетки, который в конечном итоге может изменить другие ионные каналы. Исследователи лучше понимают, как именно происходят эти изменения, в зависимости от формы структуры белка и химических свойств.

С момента выяснения механизма, лежащего в основе транскрипции генов, объем этой деятельности расширился еще больше до самой схемы жизни . Синтез клеточных белков с ядерной ДНК имеет те же основные механизмы [5] для всех клеток; исследование которого теперь имеет прочную основу благодаря проекту « Геном человека», в котором была перечислена вся последовательность ДНК человека, хотя многие из примерно 35 000 генов еще предстоит идентифицировать. Полный процесс нейротрансмиссии простирается до генетического уровня. Экспрессия генов определяет белковые структуры через РНК-полимеразу типа II.. Таким образом, ферменты, которые синтезируют или разрушают нейротрансмиттеры, рецепторы и ионные каналы, создаются из мРНК посредством транскрипции ДНК их соответствующего гена или генов. Но нейротрансмиссия, в дополнение к прямому или иному контролю ионных каналов посредством метаботропных процессов, также фактически модулирует экспрессию генов. Наиболее заметно это достигается за счет модификации процесса инициации транскрипции различными факторами транскрипции, продуцируемыми активностью рецептора.

Помимо важных фармакологических возможностей путей экспрессии генов, соответствие гена его белку позволяет использовать важный аналитический инструмент для нокаута гена . Живые образцы могут быть созданы с использованием рекомбинации гомологов, в которой не может быть экспрессирован конкретный ген. В этом случае организм будет испытывать дефицит связанного белка, который может быть специфическим рецептором. Этот метод позволяет избежать химической блокады, которая может приводить к сбивающим с толку или неоднозначным вторичным эффектам, так что эффекты отсутствия рецептора могут быть изучены в более чистом смысле.

Наркотики [ править ]

Создание многих классов лекарств в принципе несложно: любое химическое вещество, которое может усиливать или уменьшать действие целевого белка, может быть дополнительно исследовано на предмет такого использования. Уловка состоит в том, чтобы найти такое химическое вещество, которое является специфическим для рецептора (ср. « Грязное лекарство ») и безопасно для употребления. В «Настольном справочнике врачей» 2005 года указано в два раза больше рецептурных лекарств по сравнению с версией 1990 года. [6] К настоящему времени многие люди знакомы с « селективными ингибиторами обратного захвата серотонина » или СИОЗС, которые служат примером современных фармацевтических препаратов . Эти антидепрессанты СИОЗСпрепараты, такие как Паксил и Прозак, избирательно и, следовательно, в первую очередь ингибируют транспорт серотонина, который продлевает активность в синапсе. Существует множество категорий селективных препаратов, и блокировка транспорта - это только один из способов действия. FDA одобрило препараты , которые избирательно действуют на каждый из основных нейромедиаторов , таких как NE ингибитор обратного захвата антидепрессантов, DA блокаторов антипсихотических и ГАМК - агонистов транквилизаторов ( бензодиазепины ).

Постоянно выявляются новые эндогенные химические вещества. Специфические рецепторы были обнаружены на наркотики THC (Cannabis) и ГОМК , [7] с эндогенными передатчики анандамидом и ГОМК. Другое недавнее крупное открытие произошло в 1999 году, когда было обнаружено, что орексин или гипокретин играет роль в возбуждении, поскольку отсутствие рецепторов орексина отражает состояние нарколепсии . Агонизм орексина может объяснить антинарколептическое действие модафинила, который уже применялся год назад.

Следующим шагом, над разработкой которого в настоящее время активно работают крупные фармацевтические компании, являются препараты, специфичные для подтипов рецепторов, и другие специфические агенты. Примером может служить стремление к созданию лучших успокаивающих агентов ( анксиолитиков ) на основе агонистов ГАМК A (α2), антагонистов CRF 1 и антагонистов 5HT 2c . [8] Другим является предложение о новых способах исследования антипсихотических средств, таких как ингибиторы обратного захвата глицина . [9] Хотя существуют возможности для рецептор-специфических лекарств, недостатком лекарственной терапии является отсутствие способности обеспечивать анатомическиеспецифичность. Изменяя функцию рецепторов в одной части мозга, можно вызвать аномальную активность в других частях мозга из-за того же типа изменений рецепторов. Типичным примером является действие препаратов, изменяющих D 2 (нейролептиков), которые могут помочь при шизофрении, но вызывают различные дискинезии , воздействуя на моторную кору.

Современные исследования раскрывают детали механизмов повреждения нервной системы, таких как апоптоз (запрограммированная гибель клеток) и разрушение свободных радикалов . Было обнаружено, что фенциклидин вызывает гибель клеток стриатопаллидных клеток и аномальную вакуолизацию в гиппокампе и других нейронах. Галлюциноген сохраняющиеся расстройства восприятия (HPPD), также известный как пост-психоделической расстройства восприятиянаблюдается у пациентов спустя 26 лет после употребления ЛСД. Вероятной причиной HPPD является повреждение тормозной цепи ГАМК в зрительном пути (агонисты ГАМК, такие как мидазолам, могут уменьшить некоторые эффекты интоксикации ЛСД). Повреждение может быть результатом эксайтотоксической реакции интернейронов 5HT 2 . [Примечание: подавляющее большинство пользователей ЛСД не испытывают HPPD. Его проявление может в равной степени зависеть как от химического состава мозга, так и от самого употребления наркотиков.] Что касается МДМА , помимо постоянной потери 5HT и SERT , длительное сокращение серотонинергических аксонов и терминалей обнаруживается при кратковременном использовании и повторном росте может иметь скомпрометированную функцию.

Нейронные схемы [ править ]

Не так давно было обнаружено, что многие функции мозга в некоторой степени локализованы в связанных областях, таких как двигательные и речевые способности. Функциональные ассоциации анатомии мозга теперь дополняются клиническими, поведенческими и генетическими коррелятами действия рецепторов, дополняя знания о нейронной передаче сигналов (см. Также: Human Cognome Project ) . Сигнальные пути нейронов гиперорганизованы за пределы клеточного масштаба в часто сложные нервные цепи. Знание об этих путях, пожалуй, легче всего интерпретировать, поскольку оно наиболее узнаваемо с точки зрения системного анализа, что можно увидеть в следующих отрывках.

Было обнаружено, что почти все препараты с известным потенциалом злоупотребления модулируют активность (прямо или косвенно) в мезолимбической дофаминовой системе, которая включает и соединяет вентральную тегментальную область в среднем мозге с гиппокампом, медиальной префронтальной корой и миндалевидным телом в переднем мозге. ; а также прилежащее ядро ​​в вентральном полосатом теле базальных ганглиев. [2]В частности, прилежащее ядро ​​(NAc) играет важную роль в интеграции эмпирической памяти из гиппокампа, эмоций из миндалины и контекстной информации из PFC, чтобы помочь связать определенные стимулы или поведение с чувствами удовольствия и вознаграждения; Непрерывная активация этой системы индикаторов вознаграждения наркотиком, вызывающим привыкание, также может вызывать кодирование ранее нейтральных стимулов в качестве сигналов о том, что мозг собирается получить вознаграждение. Это происходит за счет избирательного высвобождения дофамина, нейромедиатора, ответственного за чувство эйфории и удовольствия. Использование дофаминергических препаратов изменяет количество дофамина, высвобождаемого в мезолимбической системе, а регулярное или чрезмерное употребление препарата может привести к долгосрочному подавлению передачи сигналов дофамина [3].даже после того, как человек перестает принимать препарат. Это может привести к тому, что человек будет склонен к легкому или экстремальному поведению в поисках наркотиков, поскольку мозг начинает регулярно ожидать повышенного присутствия дофамина и сопутствующего ему чувства эйфории, но насколько это проблематично, во многом зависит от препарата и ситуации.

Значительный прогресс был достигнут в отношении центральных механизмов действия некоторых галлюциногенных препаратов . На данный момент с относительной уверенностью известно, что основные общие эффекты широкой фармакологической группы галлюциногенов, иногда называемых «классическими психоделиками», можно отнести в основном к агонизму рецепторов серотонина. Рецептор 5HT 2A , который, по-видимому, является наиболее важным рецептором для психоделической активности, и рецептор 5HT 2 C , который является важной мишенью для большинства психоделиков, но не играет очевидной роли в галлюциногенезе, участвуют в высвобождении глутамата в лобной коре. , находясь одновременно в голубом пятнесенсорная информация продвигается, а спонтанная активность снижается. Активность 5HT 2A оказывает чистый продопаминергический эффект, тогда как агонизм рецептора 5HT 2 C оказывает ингибирующее действие на дофаминергическую активность, особенно в префронтальной коре. Одна из гипотез предполагает, что во фронтальной коре 5HT 2A способствует позднему асинхронному возбуждающему постсинаптическому потенциалу , процессу, которому противодействует сам серотонин через рецепторы 5HT 1 , что может объяснить, почему СИОЗС и другие препараты, влияющие на серотонин, обычно не вызывают у пациента галлюцинации. Однако тот факт, что многие классические психоделики действительно имеют значительную близость к 5HT 1рецепторы ставят это утверждение под сомнение. Реакция подергивания головы, тест, используемый для оценки классической психоделической активности у грызунов, вырабатывается самим серотонином только в присутствии бета-аррестинов, но запускается классическими психоделиками независимо от набора бета-аррестина. [4] Это может лучше объяснить разницу между фармакологией серотонинергической нейротрансмиссии (даже если ее стимулируют такие препараты, как СИОЗС) и фармакологией классических психоделиков. Однако более новые открытия показывают, что связывание с гетеродимером 5HT 2A - mGlu2 также необходимо для классической психоделической активности. [5] [6] [7]Это тоже может иметь отношение к фармакологическим различиям между ними. Хотя в начале истории исследований психоделических препаратов предполагалось, что эти галлюцинации были сопоставимы с галлюцинациями, вызванными психозом, и, таким образом, классические психоделики могли служить моделью психоза, важно отметить, что современные нейропсихофармакологические знания о психозах значительно продвинулись с тех пор. тогда, и теперь мы знаем, что психозы мало похожи на эффекты классических психоделиков по механизму, описанному опыту или по большинству других аспектов, за исключением внешнего сходства с «галлюцинациями».

Схема нервной цепи, которая регулирует выработку мелатонина посредством реальных цепей. Зеленый свет в глазу подавляет выработку мелатонина шишковидной железой (ингибирующие соединения показаны красным). Также показаны: последовательность реакций синтеза мелатонина.

Циркадный ритм , или цикличность сна / бодрствования, сосредоточен в супрахиазматическом ядре (SCN) гипоталамуса и характеризуется уровнем мелатонина на 2000–4000% выше во время сна, чем днем. Известно, что цепь начинается с клеток меланопсина в глазу, которые стимулируют SCN через глутаматные нейроны гипоталамического тракта . ГАМКергические нейроны из SCN подавляют паравентрикулярное ядро , которое сигнализирует верхнему шейному ганглию (SCG) через симпатические волокна. Выход SCG стимулирует рецепторы NE ( β ) в шишковидной железе.который производит N-ацетилтрансферазу, вызывая выработку мелатонина из серотонина. Затем ингибирующие рецепторы мелатонина в SCN обеспечивают путь положительной обратной связи . Следовательно, свет подавляет выработку мелатонина, который « увлекает » 24-часовой цикл активности SCN. [10] [11] SCN также получает сигналы от других частей мозга, и его (приблизительно) 24-часовой цикл зависит не только от световых паттернов. Фактически, срезанная ткань из SCN будет демонстрировать суточный цикл in vitro в течение многих дней. Кроме того (не показано на диаграмме), базальное ядро обеспечивает ГАМК-ергический ингибирующий вход в преоптический передний гипоталамус.(ПАУ). Когда аденозин накапливается в результате метаболизма АТФ в течение дня, он связывается с рецепторами аденозина, подавляя базальное ядро. Затем активируется ЛАГ, вызывая медленноволновую активность сна. Кофеин, как известно, блокирует аденозиновые рецепторы, тем самым, среди прочего, подавляя сон.

Исследование [ править ]

Исследования в области нейропсихофармакологии охватывают широкий круг задач. Они могут включать изучение нового химического соединения для потенциально полезных когнитивных или поведенческих эффектов или изучение старого химического соединения, чтобы лучше понять механизм его действия на уровне клеток и нервных цепей. Например, кокаин, вызывающий привыкание, давно известен тем, что действует на систему вознаграждения в головном мозге, повышая уровень дофамина и норадреналина и на короткое время вызывая эйфорию. Однако недавно опубликованные исследования пошли глубже, чем уровень контура, и обнаружили, что особый рецепторный комплекс, связанный с G-белком, называемый A2AR-D2R-Sigma1R, образуется в NAc после употребления кокаина;этот комплекс снижает передачу сигналов D2R в мезолимбическом пути и может быть фактором, способствующим кокаиновой зависимости.[8] Другие передовые исследования были сосредоточены на генетике для выявления конкретных биомаркеров, которые могут предсказать индивидуальные реакции или степень реакции на лекарство или их склонность к развитию зависимости в будущем. [9] Эти результаты важны, потому что они дают подробное представление о нейронных цепях, участвующих в употреблении наркотиков, и помогают уточнить старые, а также разработать новые методы лечения расстройств или зависимостей. Различные связанные с лечением исследования изучают потенциальную роль пептидных нуклеиновых кислот в лечении болезни Паркинсона и шизофрении [10], в то время как другие пытаются установить ранее неизвестные нейронные корреляты, лежащие в основе определенных явлений. [11]

Исследования в области нейропсихофармакологии основаны на широком спектре деятельности в области нейробиологии и клинических исследований. Это побудило такие организации, как Американский колледж нейропсихофармакологии (ACNP) , Европейский колледж нейропсихофармакологии (ECNP) и Collegium Internationale Neuro-psychopharmacologicum (CINP), стать мерилом внимания. ECNP издает Европейские нейропсихофармакологии и в рамках Reed Elsevier Group , то ACNP издает журнал нейропсихофармакологию и CINP издает журнал International Journal нейропсихофармакологиис издательством Кембриджского университета . В 2002 г. был составлен недавний комплексный сборник работ ACNP «Нейропсихофармакология: пятое поколение прогресса». Это один из показателей состояния знаний в 2002 году, и можно сказать, что он представляет собой веху в вековой цели по установлению основных нейробиологических принципов, управляющих действиями мозга.

Существует множество других журналов, которые содержат соответствующую информацию, например, Neuroscience . Некоторые из них перечислены в Библиотеке Университета Брауна .

См. Также [ править ]

  • Психоактивный препарат

Заметки [ править ]

  1. ^ Лопес-Муньос, Ф .; Аламо, К. (2009). «Моноаминергическая нейротрансмиссия: история открытия антидепрессантов с 1950-х годов до наших дней» . Текущий фармацевтический дизайн . 15 (14): 1563–1586. DOI : 10,2174 / 138161209788168001 . PMID  19442174 .
  2. ^ Pierce, RC, и Kumaresan, В. (2006). Мезолимбическая дофаминовая система: последний общий путь усиления эффекта злоупотребления наркотиками? Неврология и биоповеденческие обзоры, 30 (2), 215–238. DOI: 10.1016 / j.neubiorev.2005.04.016
  3. ^ Бари, А., Dicesare J., Бабаян, Д., Ранси, М., Sparks, Н., & Уилсон, В. (2018). Нейромодуляция при наркозависимости у людей: обзор. Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 95, 33–43. DOI: 10.1016 / j.neubiorev.2018.09.013
  4. ^ Шмид, CL; Raehal, KM; Бон, LM (2008-01-14). «Направленная агонистами передача сигналов рецептора серотонина 2А зависит от взаимодействий -аррестин-2 in vivo» . Труды Национальной академии наук . 105 (3): 1079–1084. DOI : 10.1073 / pnas.0708862105 . ISSN 0027-8424 . PMC 2242710 . PMID 18195357 .   
  5. ^ Гонсалес-Маэсо, Хавьер; Бенсон, Дина Л .; Меана, Дж. Хавьер; Лопес-Хименес, Хуан Ф .; Sealfon, Stuart C .; Миллиган, Грэм; Neve, Rachael L .; Калладо, Луис Ф .; Сето, Джереми (2012-12-28). «Идентификация трех остатков, необходимых для гетеромеризации рецептора 5-гидрокситриптамина 2A-метаботропного глутамата 2 (5-HT2A · mGlu2) и его психоактивной поведенческой функции» . Журнал биологической химии . 287 (53): 44301–44319. DOI : 10.1074 / jbc.M112.413161 . ISSN 0021-9258 . PMC 3531745 . PMID 23129762 .   
  6. ^ Sealfon, Стюарт C .; Меана, Дж. Хавьер; Филизола, Марта; Гингрич, Джей А .; Миллиган, Грэм; Калладо, Луис Ф .; Юя Окава; Чжоу, Минмин; Лопес-Хименес, Хуан Ф. (март 2008 г.). «Идентификация комплекса рецепторов серотонина / глутамата, причастного к психозу» . Природа . 452 (7183): 93–97. DOI : 10,1038 / природа06612 . ISSN 1476-4687 . PMC 2743172 . PMID 18297054 .   
  7. ^ Морено, Хосе Л .; Холлоуэй, Террелл; Альбизу, Лаура; Sealfon, Stuart C .; Гонсалес-Маэсо, Хавьер (15 апреля 2011 г.). «Метаботропный рецептор глутамата mGlu2 необходим для фармакологических и поведенческих эффектов, вызываемых галлюциногенными агонистами рецептора 5-HT2A» . Письма неврологии . 493 (3): 76–79. DOI : 10.1016 / j.neulet.2011.01.046 . ISSN 0304-3940 . PMC 3064746 . PMID 21276828 .   
  8. ^ Borroto-Эскуэла, DO, Выдра, К., Филип, М., & Fuxe, К. (2018). Гетерорецепторные комплексы A2AR-D2R в вознаграждении за кокаин и наркомании. Направления фармакологических наук. DOI: 10.1016 / j.tips.2018.10.007
  9. ^ Kwako, Л., Бикель, WK, и Голдман, D. (2018). Биомаркеры зависимости: пространственные подходы к пониманию зависимости. Тенденции в молекулярной медицине, 24 (2), 121–128. DOI: 10.1016 / j.molmed.2017.12.007
  10. ^ Лаборатория нейропсихофармакологии: Эллиот Ричельсон - Текущие проекты. (2013, 23 мая). Получено с https://www.mayo.edu/research/labs/neuropsychopharmacology/projects.
  11. ^ Исследовательские проекты. (nd). Получено с http://caliparilab.com/research-projects/

Ссылки [ править ]

(«4-е поколение» и «5-е поколение» относятся к ACNP, см. Ссылки)
  1. ^ "История HCNP: Обмен информацией и катализатор прогресса",Информационный бюллетень ECNP, N7 (2004)
  2. ↑ Fujita, M. и Innis, RB, "In vivoMolecular Imaging: Ligand Development And Research Applications", (5th Gen. Prog.)
  3. ^ Таллман, JF,"Нейропсихофармакология в новом тысячелетии: новые направления в отрасли",Neuropsychopharmacology20 (1999)
  4. ^ Блум, FE, "Введение в доклиническую нейропсихофармакологию", (4-е поколение Prog.)
  5. Перейти ↑ Watson, SJ and Cullinan, WE, «Cytology and Circuitry», (4-е поколение Prog.)
  6. ^ Physicians' Desk Reference, 1990, 2005
  7. ^ Erowid,"Нейрофармакология γ-гидроксибутирата (GHB)"(2004)
  8. ^ Таллман, Дж. Ф., Касселла, Дж., Кене, Дж., «Механизм действия анксиолитиков», (5-е поколение прогр.)
  9. ^ Depoortère, R.,et al. , «Нейрохимические, электрофизиологические и фармакологические профили селективного ингибитора переносчика глицина-1 SSR504734, потенциального нового типа антипсихотика»,Neuropsychopharmacology30, pp1963–1985, (2005)
  10. ^ Abraham, HD, McCann, UD, Ricaurte, GA, "психоделические наркотики", (пятые Gen. Prog.)
  11. ^ Колвелл, CS, "Циркадные ритмы", (4-е поколение прогр.)
  12. ^ Леви, AJ, «Циркадная фаза сна и расстройства настроения», (5-е поколение прогр.)

Внешние ссылки [ править ]

  • Ресурсы ACNP
    • Американский колледж нейропсихофармакологии
    • Нейропсихофармакология: пятое поколение прогресса
    • Психофармакология: четвертое поколение прогресса
  • Организации
    • Collegium Internationale Neuro-psychopharmacologicum Глобальная организация, занимающаяся нейропсихофармакологией.
    • Европейский колледж нейропсихофармакологии
  • Журналы
    • Журнал нейропсихофармакологии - официальное издание Американского колледжа нейропсихофармакологии
    • Европейская нейропсихофармакология - журнал Elsevier
    • Международный журнал нейропсихофармакологии - издание Cambridge University Press
  • Нейропсихофармакология и терапия Айвором Эбенезером (2015), John Wiley & Sons, Чичестер, Великобритания, ISBN 978-1-118-38565-4