Нитазоксанид , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Alinia , представляет собой противопаразитарный и противовирусный препарат широкого спектра действия, который используется в медицине для лечения различных глистных , протозойных и вирусных инфекций. [4] [5] [6] Он показан для лечения инфекции Cryptosporidium parvum и Giardia lamblia у иммунокомпетентных лиц и был перепрофилирован для лечения гриппа . [1] [6]Также было показано, что нитазоксанид обладает противопаразитарной активностью in vitro и эффективностью клинического лечения инфекций, вызванных другими простейшими и гельминтами; [4] [7] данные по состоянию на 2014 г. [Обновить]свидетельствуют о том, что он также эффективен при лечении ряда вирусных инфекций. [6]
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Алиния, Низонид, другие |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a603017 |
Данные лицензии |
|
Пути администрирования | Устно |
Класс препарата | Противопротозойное средство Противопаразитарное средство широкого спектра действия Противовирусное средство широкого спектра действия |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Фармакокинетические данные | |
Связывание с белками | Нитазоксанид:? Тизоксанид : более 99% [1] [2] |
Метаболизм | Быстро гидролизуется до тизоксанида [1] |
Метаболиты | тизоксанид [1] [2] тизоксанид глюкуронид [1] [2] |
Ликвидация Период полураспада | 3,5 часа [3] |
Экскреция | Почки , желчные протоки и кал [1] |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID |
|
DrugBank |
|
ChemSpider |
|
UNII |
|
КЕГГ |
|
ЧЭМБЛ |
|
NIAID ChemDB |
|
Панель управления CompTox ( EPA ) |
|
ECHA InfoCard | 100.054.465 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 12 H 9 N 3 O 5 S |
Молярная масса | 307,28 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) |
|
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
(проверять) |
Химически, нитазоксанид является членом прототип thiazolides , А класс лекарственных средств , которые являются синтетическими nitrothiazolyl- Salicylamide производных с антипаразитарной и противовирусной активностью. [4] [6] [8] Тизоксанид , активный метаболит нитазоксанида у людей, также является противопаразитарным препаратом из класса тиазолидов. [4] [9]
Таблетки нитазоксанида были одобрены в качестве дженерика в США в 2020 году [10].
Использует
Нитазоксанид является эффективным лечением первой линии для заражения Blastocystis видов [11] [12] и показан для лечения инфекции , вызванной Cryptosporidium parvum или Giardia лямблий у иммунокомпетентных взрослых и детей. [1] Это также эффективный вариант лечения инфекций, вызванных другими простейшими и гельминтами (например, Entamoeba histolytica , [13] Hymenolepis nana , [14] Ascaris lumbricoides , [15] и Cyclospora cayetanensis [16] ). [7]
Хронический гепатит В
Сам по себе нитазоксанид показал предварительные доказательства эффективности при лечении хронического гепатита В в течение годичного курса терапии. [17] Нитазоксанид в дозе 500 мг два раза в день привел к снижению сывороточной ДНК HBV у всех 4 HBeAg-позитивных пациентов, с неопределяемой ДНК HBV у 2 из 4 пациентов, потерей HBeAg у 3 пациентов и потерей HBsAg у одного пациента. У 7 из 8 HBeAg-отрицательных пациентов, получавших нитазоксанид в дозе 500 мг два раза в день, не определялась ДНК HBV, а у 2 - потеря HBsAg. Кроме того, монотерапия нитазоксанидом в одном случае и нитазоксанид плюс адефовир в другом случае привели к неопределяемой ДНК HBV, потере HBeAg и потере HBsAg. [18] Эти предварительные исследования показали более высокую скорость потери HBsAg по сравнению с любой лицензированной в настоящее время терапией хронического гепатита B. Сходный механизм действия интерферона и нитазоксанида предполагает, что автономная терапия нитазоксанидом или нитазоксанидом в сочетании с аналогами нуклеоз (т) идов потенциально могут увеличить потерю HBsAg, что является конечной конечной точкой терапии. На 2009 год запланировано официальное исследование фазы 2 [19].
Хронический гепатит С
Первоначально Ромарк решил сосредоточиться на возможности лечения хронического гепатита С нитазоксанидом. [20] Препарат вызвал интерес у гепатологов после того, как три фазы II клинических испытаний, включающих лечение гепатита С нитазоксанидом, дали положительные результаты в отношении эффективности лечения и переносимости, аналогичной плацебо, без каких-либо признаков токсичности. [20] Метаанализ 2014 года показал, что предыдущие исследования были низкого качества и проводились с риском предвзятости. Авторы пришли к выводу, что необходимы дополнительные рандомизированные испытания с низким риском систематической ошибки, чтобы определить, можно ли использовать нитазоксанид в качестве эффективного лечения пациентов с хроническим гепатитом С. [21]
Противопоказания.
Нитазоксанид противопоказан только лицам, у которых наблюдалась реакция гиперчувствительности на нитазоксанид или неактивные ингредиенты состава нитазоксанида. [1]
Побочные эффекты
Побочные эффекты нитазоксанида существенно не отличаются от плацебо при лечении лямблиоза ; [1] эти симптомы включают боль в животе, головную боль, расстройство желудка, рвоту, обесцвечивание мочи, чрезмерное мочеиспускание, кожную сыпь, зуд, лихорадку, синдром гриппа и другие. [1] [22] Нитазоксанид, по-видимому, не вызывает каких-либо серьезных побочных эффектов при приеме здоровыми взрослыми. [1] [2]
Передозировка
Информация о передозировке нитазоксанидом ограничена. Пероральные дозы 4 грамма у здоровых взрослых, по-видимому, не вызывают каких-либо серьезных побочных эффектов. [1] [2] У различных животных пероральная LD 50 превышает 10 г / кг . [1]
Взаимодействия
Из-за исключительно высокого связывания с белками плазмы (> 99,9%) метаболита нитазоксанида, тизоксанида, одновременное применение нитазоксанида с другими препаратами с высокой степенью связывания белков плазмы и узкими терапевтическими индексами (например, варфарином ) увеличивает риск токсичности препарата . [1] Данные in vitro свидетельствуют о том, что нитазоксанид не влияет на систему CYP450 . [1]
Фармакология
Фармакодинамика
Считается, что антипротозойная активность нитазоксанида обусловлена вмешательством в фермент-зависимую реакцию переноса электронов пируват: ферредоксин оксидоредуктаза (PFOR), которая имеет важное значение для анаэробного энергетического метаболизма. [1] [8] Ингибирование PFOR может также способствовать его активности против анаэробных бактерий. [23]
Кроме того , было показано, что активность против вируса гриппа A вируса в пробирке . [24] Механизм, по-видимому, заключается в избирательном блокировании созревания вирусного гемагглютинина на стадии, предшествующей устойчивости к перевариванию эндогликозидазой Н. Это нарушает внутриклеточный транспорт гемагглютинина и встраивание белка в плазматическую мембрану хозяина.
Нитазоксанид модулирует множество других путей in vitro , включая глутатион-S-трансферазу и глутамат-управляемые хлорид-ионные каналы у нематод, дыхание и другие пути в бактериях и раковых клетках, а также вирусные факторы и факторы транскрипции хозяина. [23]
Фармакокинетика.
После перорального приема нитазоксанид быстро гидролизуется до фармакологически активного метаболита тизоксанида , который на 99% связан с белками. [1] [9] Затем тизоксанид представляет собой глюкуронид, конъюгированный с активным метаболитом, тизоксанидом глюкуронидом . [1] Пиковые концентрации в плазме метаболитов тизоксанида и тизоксанида глюкуронида наблюдаются через 1–4 часа после перорального приема нитазоксанида, тогда как сам нитазоксанид не обнаруживается в плазме крови . [1]
Примерно 2 / 3 пероральной дозы нитазоксанидом выводится в виде его метаболитов в кале, в то время как остальная часть дозы выводится с мочой. [1] Тизоксанид выводится с мочой , желчью и калом . [1] Тизоксанид глюкуронид выводится с мочой и желчью. [1]
Химия
Нитазоксанид является прототипом тиазолидов , которые представляют собой класс лекарств структурно связанных противопаразитарных соединений широкого спектра действия . [4] Нитазоксанид представляет собой светло-желтый кристаллический порошок. Он плохо растворяется в этаноле и практически не растворяется в воде.
История
Нитазоксанид был первоначально открыт в 1980-х годах Жаном-Франсуа Россиньолем в Институте Пастера . Первоначальные исследования показали активность по сравнению с ленточными червями . Исследования in vitro продемонстрировали гораздо более широкую активность. Доктор Россиньол стал соучредителем лаборатории Romark Laboratories с целью вывести на рынок нитазоксанид в качестве антипаразитарного препарата. Первоначальные исследования в США проводились в сотрудничестве с Unimed Pharmaceuticals, Inc. ( Мариетта, Джорджия ) и были сосредоточены на разработке препарата для лечения криптоспоридиоза при СПИДе . Контролируемые испытания начались вскоре после появления эффективных антиретровирусных препаратов. Испытания были прекращены из-за плохой регистрации, а FDA отклонило заявку на основании неконтролируемых исследований.
Впоследствии Ромарк начал серию контролируемых испытаний. Плацебо-контролируемое исследование нитазоксанида при криптоспоридиозе продемонстрировало значительное клиническое улучшение у взрослых и детей с легкой формой заболевания. Среди недоедающих детей в Замбии с хроническим криптоспоридиозом трехдневный курс терапии привел к клиническому и паразитологическому улучшению и увеличению выживаемости. В Замбии и в исследовании, проведенном в Мексике, нитазоксанид не смог успешно лечить криптоспоридиоз на поздних стадиях инфекции вирусом иммунодефицита человека в используемых дозах. Однако он был эффективен у пациентов с более высоким числом CD4. При лечении лямблиоза нитазоксанид превосходил плацебо и сравним с метронидазолом . Нитазоксанид оказался успешным в лечении метронидазолустойчивого лямблиоза. Исследования показали эффективность при лечении циклоспориаза , изоспориаза и амебиаза . [25] Недавние исследования также показали, что он эффективен против говяжьего цепня (Taenia saginata). [26]
Фармацевтические продукты
Лекарственные формы
Нитазоксанид в настоящее время доступен в двух пероральных лекарственных формах: таблетке (500 мг) и пероральной суспензии (100 мг на 5 мл при восстановлении). [1]
Пролонгированное высвобождение таблетка (675 мг) была использована в клинических исследованиях для хронического гепатита С; однако эта форма в настоящее время не продается и не отпускается по рецепту. [20]
Фирменные наименования
Нитазоксанид продается под торговыми марками Adonid, Alinia, Allpar, Annita, Celectan, Colufase, Daxon, Dexidex, Diatazox, Kidonax, Mitafar, Nanazoxid, Parazoxanide, Netazox, Niazid, Nitamax, Nitax, Nitaxide, Nitaz, Nitaz , Паковантон, Парамикс, Тоза и Зокс.
Исследовать
По состоянию на сентябрь 2015 г.[Обновить]нитазоксанид проходил 3 фазу клинических испытаний для лечения гриппа из-за его ингибирующего действия на широкий спектр подтипов вируса гриппа и эффективности против вирусов гриппа, устойчивых к ингибиторам нейраминидазы, таким как осельтамивир . [6] [27] Нитазоксанид также исследуется в качестве потенциального средства лечения COVID-19 , [28] хронического гепатита B , хронического гепатита C , ротавирусного и норовирусного гастроэнтерита . [6]
Рекомендации
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x "Таблетка алинианитазоксанида Порошок алинианитазоксанида для суспензии" . DailyMed . Проверено 13 февраля 2021 года .
- ^ а б в г д Stockis A, Allemon AM, De Bruyn S, Gengler C (май 2002 г.). «Фармакокинетика и переносимость нитазоксанидов у человека, использующего однократные возрастающие пероральные дозы». Int J Clin Pharmacol Ther . 40 (5): 213–220. DOI : 10,5414 / cpp40213 . PMID 12051573 .
- ^ «Нитазоксанид» . PubChem Compound . Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 3 января +2016 .
- ^ а б в г д Ди Санто Н., Эрисман Дж. (2013). «Перспективы исследования: потенциальная роль нитазоксанида в лечении рака яичников. Старый препарат, новая цель?» . Раки (Базель) . 5 (3): 1163–1176. DOI : 10,3390 / cancers5031163 . PMC 3795384 . PMID 24202339 .
Нитазоксанид [NTZ: 2-ацетилокси-N- (5-нитро-2-тиазолил) бензамид] представляет собой тиазолидное противопаразитарное средство с превосходной активностью против широкого ряда простейших и гельминтов. ... Нитазоксанид (NTZ) - это основное соединение класса антипаразитарных соединений широкого спектра действия, называемых тиазолидами. Он состоит из нитротиазольного кольца и фрагмента салициловой кислоты, которые связаны друг с другом амидной связью ... NTZ обычно хорошо переносится, и в испытаниях на людях не было отмечено серьезных побочных эффектов [13]. ... In vitro NTZ и тизоксанид действуют против широкого круга организмов, включая простейшие виды Blastocystis hominis, C. parvum, Entamoeba histolytica, G. lamblia и Trichomonas vaginalis [13]
- ^ Белый CA (2004). «Нитазоксанид: новое противопаразитарное средство широкого спектра действия». Эксперт Rev Anti Infect Ther . 2 (1): 43–9. DOI : 10.1586 / 14787210.2.1.43 . PMID 15482170 .
- ^ а б Андерсон, ВР; Курран, член парламента (2007). «Нитазоксанид: обзор его использования при лечении желудочно-кишечных инфекций». Наркотики . 67 (13): 1947–1967. DOI : 10.2165 / 00003495-200767130-00015 . PMID 17722965 .
Нитазоксанид эффективен при лечении протозойных и глистных инфекций ... Нитазоксанид является препаратом первой линии для лечения заболеваний, вызванных инфекциями C. parvum или G. lamblia у иммунокомпетентных взрослых и детей, и его следует рассматривать в лечение заболеваний, вызванных другими простейшими и / или гельминтами.
- ^ а б Sisson G1, Goodwin A, Raudonikiene A, Hughes NJ, Mukhopadhyay AK, Berg DE, Hoffman PS. (Июль 2002 г.). «Ферменты, связанные с восстановительной активацией и действием нитазоксанидов, нитрофуранов и метронидазола на Helicobacter pylori» . Противомикробный. Агенты Chemother . 46 (7): 2116–23. DOI : 10,1128 / aac.46.7.2116-2123.2002 . PMC 127316 . PMID 12069963 .
Нитазоксанид (NTZ) - это окислительно-восстановительный нитротиазолилсалициламид.
CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка ) - ^ а б Корба Б.Е., Монтеро А.Б., Фаррар К. и др. (Январь 2008 г.). «Нитазоксанид, тизоксанид и другие тиазолиды являются мощными ингибиторами репликации вируса гепатита В и вируса гепатита С». Antiviral Res . 77 (1): 56–63. DOI : 10.1016 / j.antiviral.2007.08.005 . PMID 17888524 .
- ^ «Первые утверждения дженериков» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 13 февраля 2021 года .
- ^ «Blastocystis: ресурсы для медицинских работников» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний. 2017-05-02 . Проверено 4 января +2016 .
- ^ Робертс Т., Старк Д., Харкнесс Дж., Эллис Дж. (Май 2014 г.). «Обновленная информация о патогенном потенциале и вариантах лечения Blastocystis sp» . Gut Pathog . 6 : 17. DOI : 10,1186 / 1757-4749-6-17 . PMC 4039988 . PMID 24883113 .
Blastocystis - один из наиболее распространенных кишечных протистов человека. ... Недавнее исследование показало, что 100% людей из деревень с низким социально-экономическим положением в Сенегале были инфицированы Blastocystis sp. предполагая, что передача увеличилась из-за плохой гигиены и санитарии, тесного контакта с домашними животными и домашним скотом, а также подачи воды непосредственно из колодца и реки [10]. ...
Таблица 2: Краткое изложение методов лечения и эффективности при инфекции Blastocystis - ^ Муньос П., Валерио М., Эворо А., Буза Е. (2011). «Паразитарные инфекции у реципиентов солидных трансплантатов» . Curr Opin Трансплантация органов . 16 (6): 565–575. DOI : 10,1097 / MOT.0b013e32834cdbb0 . PMID 22027588 . S2CID 23861504 . Проверено 7 января +2016 .
Нитазоксанид: кишечный амебиаз: 500 мг перорально 2 раза в день x 3 дня.
- ^ «Гименолепидоз: ресурсы для медицинских работников» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний. 2017-05-02 . Проверено 4 января +2016 .
- ^ Хагель I, Джусти Т. (октябрь 2010 г.). «Ascaris lumbricoides: обзор терапевтических целей» . Инфекционные заболевания - мишени для лекарств . 10 (5): 349–67. DOI : 10.2174 / 187152610793180876 . PMID 20701574 . S2CID 15403331 .
Новые антигельминтные альтернативы, такие как трибендимидин и нитазоксанид, доказали свою безопасность и эффективность против A. lumbricoides и других гельминтозов, передающихся через почву, в ходе испытаний на людях.
- ^ Shoff WH (5 октября 2015 г.). Чандрасекар PH, Талавера Ф., Король JW (ред.). «Циклоспора» . Medscape . WebMD . Проверено 11 января +2016 .
Было показано, что нитазоксанид, производное 5-нитротиазола с широким спектром действия против гельминтов и простейших, эффективен против C. cayetanensis с эффективностью 87% к третьей дозе (первая - 71%; вторая - 75%). У трех процентов пациентов наблюдались незначительные побочные эффекты.
- ^ Теран, CG; Теран-Эскалера, CN; Вильярроэль, П. (2009). «Нитазоксанид против пробиотиков для лечения острой ротавирусной диареи у детей: рандомизированное, слепое, контролируемое испытание на боливийских детях» . Международный журнал инфекционных болезней . 13 (4): 518–523. DOI : 10.1016 / j.ijid.2008.09.014 . PMID 19070525 .
- ^ Lateef, M .; Заргар, С.А.; Хан, АР; Назир, М .; Шукат, А. (2008). «Успешное лечение устойчивой к никлозамиду и празиквантелу инфекции говяжьего цепня нитазоксанидом» . Международный журнал инфекционных болезней . 12 (1): 80–82. DOI : 10.1016 / j.ijid.2007.04.017 . PMID 17962058 .
- ^ Всемирный журнал гастроэнтерологии 2009 21 апреля, Эммет Б. Киф, доктор медицины, профессор, Жан-Франсуа Россиньоль Институт медицинских исследований Ромарка, Тампа
- ^ а б в Keeffe, EB; Россиньоль, JF (2009). «Лечение хронического вирусного гепатита нитазоксанидом и тиазолидами второго поколения» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 15 (15): 1805–1808. DOI : 10,3748 / wjg.15.1805 . PMC 2670405 . PMID 19370775 .
- ^ Николова, Кристиана; Глууд, Кристиан; Гревстад, Берит; Якобсен, Янус C (2014). «Нитазоксанид при хроническом гепатите С». Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD009182. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009182.pub2 . ISSN 1465-1858 . PMID 24706397 .
- ^ «Нитазоксанид» . MedlinePlus . Проверено 9 апреля 2014 года .
- ^ а б Шакья, А; Бхат, HR; Гош, СК (2018). «Обновленная информация о нитазоксаниде: многофункциональном химиотерапевтическом агенте». Текущие технологии открытия лекарств . 15 (3): 201–213. DOI : 10.2174 / 1570163814666170727130003 . PMID 28748751 .
- ^ Rossignol, JF; La Frazia, S .; Chiappa, L .; Ciucci, A .; Санторо, MG (2009). «Тиазолиды, новый класс противогриппозных молекул, нацеленных на вирусный гемагглютинин на посттрансляционном уровне» . Журнал биологической химии . 284 (43): 29798–29808. DOI : 10.1074 / jbc.M109.029470 . PMC 2785610 . PMID 19638339 .
- ^ Белый младший, AC (2003). «Нитазоксанид: важное достижение в антипаразитарной терапии» . Являюсь. J. Trop. Med. Hyg . 68 (4): 382–383. DOI : 10,4269 / ajtmh.2003.68.382 . PMID 12875283 .
- ^ Lateef, M .; Заргар, С.А.; Хан, АР; Назир, М .; Шукат, А. (2008). «Успешное лечение устойчивой к никлозамиду и празиквантелу инфекции говяжьего цепня нитазоксанидом» . Международный журнал инфекционных болезней . 12 (1): 80–2. DOI : 10.1016 / j.ijid.2007.04.017 . PMID 17962058 .
- ^ Ли ТК, Чан МС, Ли Н. (сентябрь 2015 г.). «Клинические последствия устойчивости к противовирусным препаратам при гриппе» . Вирусы . 7 (9): 4929–4944. DOI : 10,3390 / v7092850 . PMC 4584294 . PMID 26389935 .
Нитазоксанид для перорального применения - доступное, одобренное противопаразитарное средство (например, против криптоспоридии, лямблии) с установленными профилями безопасности. Недавно было показано, что он (вместе с его активным метаболитом тизоксанидом) обладает противогриппозной активностью, блокируя созревание / доставку гемагглютинина и действуя как индуктор интерферона [97]. ... В настоящее время проводится крупное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3, в котором сравнивают нитазоксанид, осельтамивир и их комбинацию при неосложненном гриппе (NCT01610245).
Рисунок 1: Молекулярные мишени и потенциальные противовирусные препараты против инфекции вируса гриппа - ^ Пепперрелл, Тоби (2020). «Обзор безопасности и минимальных цен на нитазоксанид для потенциального лечения COVID-19» . Журнал искоренения вирусов . 6 (2): 52–60. DOI : 10.1016 / S2055-6640 (20) 30017-0 . PMC 7332204 . PMID 32405422 .
дальнейшее чтение
- «Паразитарные инфекции» . Am J Transplant . 4 (Дополнение 10): 142–55. Октябрь 2004 г. doi : 10.1111 / j.1600-6135.2004.00677.x . PMID 15504227 . S2CID 5742723 .
Внешние ссылки
- «Нитазоксанид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.