Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Cryptosporidium parvum является одним из нескольких видовкоторые вызывают криптоспоридиозом , в паразитарного заболевания в млекопитающих кишечного тракта . [1]

Основными симптомами инфекции C. parvum являются острая водянистая диарея без крови . Инфекция C. parvum вызывает особую озабоченность у пациентов с ослабленным иммунитетом , у которых диарея может достигать 10–15 раз в день. Другие симптомы могут включать анорексию , тошноту / рвоту и боль в животе. Внекишечные участки включают легкие, печень и желчный пузырь, где они вызывают респираторный криптоспоридоз, гепатит и холецистит соответственно. [ необходима цитата ]

Инфекция вызывается проглатыванием спорулированных ооцист, передаваемых фекально-оральным путем. У здоровых людей-хозяев средняя инфекционная доза составляет 132 ооцисты. [2] Общий жизненный цикл C. parvum разделяют другие представители этого рода. Вторжение в апикальной оконечности подвздошных энтероцитов по спорозоитам и мерозоиты причин патологии проявляется в болезни. [ необходима цитата ]

Инфекция у иммунокомпетентных людей обычно проходит самостоятельно . У пациентов с ослабленным иммунитетом, таких как больные СПИДом или пациенты, проходящие иммуносупрессивную терапию, инфекция не может быть самоограничивающейся, что приводит к обезвоживанию и, в тяжелых случаях, смерти. [ необходима цитата ]

Обнаружение [ править ]

Ооцисты C. parvum очень трудно обнаружить; их небольшой размер означает, что их трудно обнаружить в образцах фекалий. ИФА фекалий может обнаружить присутствие паразита. Серологический ИФА не позволяет отличить прошлые и настоящие инфекции. [2]

C. parvum считается наиболее важным патогеном, передающимся через воду в развитых странах. Эти простейшие также вызвали крупнейшую вспышку заболеваний, передаваемых через воду, когда-либо зарегистрированную в Соединенных Штатах, в результате чего в Милуоки , штат Висконсин, в 1993 году заболели 403 000 человек . [3] Они устойчивы ко всем практическим уровням хлорирования , выживают в течение 24 часов при дозе 1000 мг / кг. L свободного хлора. Это облигатный внутриклеточный возбудитель . [4]

Профилактика [ править ]

Самый эффективный способ предотвратить распространение C. parvum - избегать контакта с зараженными фекалиями. Важно избегать этого контакта, особенно с маленькими детьми, поскольку они с большей вероятностью вступят в оральный контакт и перенесут паразит в организм. Гигиена - самый эффективный способ борьбы с этим паразитом, который трудно предотвратить. [5] Те, кто посещает места, такие как контактные зоопарки, где они могут получить доступ к пораженным животным, должны обеспечить соблюдение соответствующих мер гигиены, таких как мытье рук [6]

Стадия ооцисты [ править ]

В культуры C.parvum ооцисты невероятно прочен, что может вызвать расширенные проблемы при попытке контролировать распространение паразита. Стадия ооцисты может выдерживать огромное количество факторов окружающей среды. Ооциста может выдерживать низкие температуры до -22 ° C и в течение длительных периодов времени, а это означает, что фекальное заражение возможно даже после глубокого замораживания. Ооцисты также могут переносить сдвиги pH, которые обнаруживаются в некоторых процессах очистки воды, и необходимо уделять особое внимание деталям, чтобы предотвратить возможность заражения. Ооцисты в фекальном материале сразу становятся инфекционными и могут найти нового хозяина в случае заражения. [2] [5]

Геном [ править ]

Геном C. parvum (секвенированный в 2004 г.) имеет относительно небольшой размер и простую организацию - 9,1 Мб, который состоит из восьми хромосом в диапазоне от 1,04 до 1,5 Мб. [7] Геном очень компактен и является одним из немногих организмов без мобильных элементов . В отличие от других apicomplexans , C. parvum не имеет генов в пластидах или митохондриях . [7] [8]

Лечение [ править ]

Лечение желудочно-кишечной инфекции у людей включает регидратацию жидкости , замену электролитов и устранение любой боли. По состоянию на январь 2015 года нитазоксанид - единственный препарат, одобренный для лечения криптоспоридиоза у иммунокомпетентных хозяев. [9] Паромомицин может облегчить некоторые из диарейных симптомов и зарегистрирован в Великобритании для его применения для нежвающих телят (Parofor Crypto, Huvepharma). Продолжение приема антиретровирусных препаратов от ВИЧ-инфекции для усиления иммунной системы также может контролировать инфекцию.

Важные белки C. parvum и мишени для лекарств [ править ]

Липидный обмен [ править ]

C. parvum неспособен к синтезу липидов de novo , что делает его механизм транспортировки липидов важной потенциальной терапевтической мишенью. C. parvum обладает множеством оксистерин-связывающих белков (OSBP) и белков, связанных с оксистерином (OSRP). Только OSBP способны связываться с липидами, в то время как оба содержат домены гомологии плекстрина , которые функционируют в клеточных сигнальных путях.

Поверхностные гликопротеины [ править ]

C. parvum обладает многочисленными поверхностными гликопротеинами, которые, как считается, играют роль в патогенезе. Иммунодоминантный белок> 900 кДа, известный как GP900, локализуется на апикальном конце спорозоитов и в микронемах мерозоитов. Его высокая молекулярная масса, скорее всего, связана с тяжелым посттрансляционным гликозилированием. Действительно, структура GP900 похожа на структуру семейства гликопротеинов, известных как муцины . Считается, что GP900 опосредует прикрепление и вторжение в клетки-хозяева. GP900 также могут играть определенную роль в культуры C.parvum ' сопротивление s в протеолиза многочисленные протеаз , обнаруженных в кишечнике млекопитающих.

In vitro гипериммунные сыворотки, а также антитела, направленные на специфические эпитопы белка GP900, ингибируют инвазию спорозоитов C. parvum в монослои клеток MDCK. Кроме того, конкурентное ингибирование с использованием нативного GP900 или очищенных фрагментов GP900 снижает клеточную инвазию. [10]

Дальнейшие эксперименты подтвердили важность муцин-подобных гликозилирований. Лектины, направленные на углеводные части GP900 (альфа-N-галактозамин), были способны блокировать адгезию и предотвращать инвазию C. parvum . [11]

Гликопротеины C. parvum обладают характеристиками привлекательных вакцин-кандидатов. Многие из них являются иммунодоминантными, и антитела против выбранных доменов блокируют инвазию клеток-хозяев.

Ссылки [ править ]

  1. ^ «DPDx - Криптоспоридиоз» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 5 декабря 2017 . Проверено 18 марта 2018 .
  2. ^ a b c DuPont, Herbert L .; Chappell, Cynthia L .; Стерлинг, Чарльз Р.; Охуйсен, Пабло Ч .; Роуз, Джоан Б.; Якубовски, Вальтер (30 марта 1995 г.). «Инфекционность Cryptosporidium parvum у здоровых добровольцев». Медицинский журнал Новой Англии . 332 (13): 855–859. CiteSeerX 10.1.1.601.3668 . DOI : 10.1056 / NEJM199503303321304 . PMID 7870140 .  
  3. ^ «Надзор за вспышками заболеваний, передающихся через воду - США, 1993-1994» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 18 марта 2018 .
  4. ^ Дэн, М .; Ланкто, Калифорния; Абрахамсен, MS (2004). «Cryptosporidium parvum регуляция экспрессии генов эпителиальных клеток человека». Международный журнал паразитологии . 34 (1): 73–82. DOI : 10.1016 / j.ijpara.2003.10.001 . PMID 14711592 . 
  5. ^ a b Робертсон, LJ; Кэмпбелл, штат АТ; Смит, HV (ноябрь 1992 г.). «Выживание ооцист Cryptosporidium parvum при различных воздействиях окружающей среды» . Прикладная и экологическая микробиология . 58 (11): 3494–500. PMC 183134 . PMID 1482175 .  
  6. ^ Уокер, доктор медицины (2018) Криптоспоридиоз. Управление заповедными землями, 16 (2), 19-22. Доступ с: http://sites.google.com/site/cryptosporidiosisukanimal/
  7. ^ a b Абрахамсен М.С., Темплтон Т.Дж. и др. (2004). «Полная последовательность генома апикомплексана, Cryptosporidium parvum ». Наука . 304 (5669): 441–5. DOI : 10.1126 / science.1094786 . PMID 15044751 . (требуется подписка)
  8. ^ Кейтли, Джанет С. (2007). "Органелла, связанная с митохондриями Cryptosporidium parvum ". В Тачези, Ян (ред.). Гидрогеносомы и митосомы митохондрий анаэробных эукариот. Монографии по микробиологии, том 9 . Монографии по микробиологии. 9 . Берлин: Springer. С. 231–253. DOI : 10.1007 / 7171_2007_115 . ISBN 978-3-540-76733-6.
  9. ^ Cabada М.М., Белый AC, Венугопалана P, Sureshbabu J (18 августа 2015). Бронзовый МС (ред.). «Лечение и лечение криптоспоридиоза» . Medscape . WebMD . Проверено 8 января +2016 .Инфекция может уменьшиться с помощью пищевых добавок, особенно с помощью схем, включающих цинк или глютамин. ... Нитазоксанид значительно сокращает продолжительность диареи и может снизить риск смерти детей, страдающих от недоедания. [22] Испытания также продемонстрировали эффективность у взрослых. [26, 27] ... Симптоматическая терапия включает замену жидкости, обеспечение надлежащего питания и лечение агентами, снижающими моторику. ... Замена жидкости и электролитов является критически важным первым шагом в лечении криптоспоридиоза, особенно у пациентов с большими диарейными потерями. Жидкости должны включать натрий, калий, бикарбонат и глюкозу.
  10. ^ Барнс Д.А., Боннин А., Хуанг Дж. Х и др. (Октябрь 1998 г.). «Новый мультидоменный муцин-подобный гликопротеин Cryptosporidium parvum опосредует инвазию». Мол. Биохим. Паразитол . 96 (1–2): 93–110. DOI : 10.1016 / S0166-6851 (98) 00119-4 . PMID 9851610 . 
  11. ^ Чеваллос А.М., Бхат Н., Вердон Р. и др. (Сентябрь 2000 г.). «Медиация инфекции Cryptosporidium parvum in vitro муциноподобными гликопротеинами, определяемыми нейтрализующими моноклональными антителами» . Заразить. Иммун . 68 (9): 5167–75. DOI : 10.1128 / IAI.68.9.5167-5175.2000 . PMC 101770 . PMID 10948140 .