Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
OPRL1
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

4EA3 , 5DHG , 5DHH

Идентификаторы
ПсевдонимыOPRL1 , KOR-3, NOCIR, OOR, ORL1, NOP, NOPr, рецептор 1 ноцицептина, связанный с опиоидами, KOR3, OPRL
Внешние идентификаторыOMIM : 602548 MGI : 97440 HomoloGene : 22609 GeneCards : OPRL1
Расположение гена ( человек )
Хромосома 20 (человек)
Chr.Хромосома 20 (человека) [1]
Хромосома 20 (человек)
Геномное расположение OPRL1
Геномное расположение OPRL1
Группа20q13.33Начинать64 080 082 п.н. [1]
Конец64 100 643 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 2 (мышь)
Chr.Хромосома 2 (мышь) [2]
Хромосома 2 (мышь)
Геномное расположение OPRL1
Геномное расположение OPRL1
Группа2 H4 | 2103,74 смНачинать181 715 016 п.н. [2]
Конец181720985 п.н. [2]
Генная онтология
Молекулярная функция• ноцицептина активность рецептора
• нейропептида связывания
• активность преобразователя сигнала
• G-белком опиоидного рецептора активности
• ГО: 0001948 связывание белка
• G-белком активности рецептора
• связывающий белок С-конец
• связывание пептида
Сотовый компонент• неотъемлемый компонент мембраны
• мембрана
• плазматическая мембрана
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
• проекция нейрона
• цитоплазматический пузырек GO: 0016023
Биологический процесс• ответ на эстрадиол
• сигнальный путь рецепторов, связанных с G-белком, ингибирующий аденилатциклазу
• сенсорное восприятие
• положительное регулирование объема мочи
• пищевое поведение
• регулирование сенсорного восприятия боли
• отрицательная регуляция артериального давления
• эстральный цикл
• регулирование локомоторного ритма
• положительное регулирование секреции желудочного сока
• положительное регулирование сенсорного восприятия боли
• сенсорное восприятие боли
• отрицательное регулирование активности потенциалзависимых кальциевых каналов
• нейропептида сигнальный путь
• трансдукции сигнала
• химической синаптической передачи
• G-белком рецептора сигнального пути
• поведение
• отрицательное регулирование цАМФ-опосредованной сигнализации
• отрицательное регулирование активирующий аденилатциклазу G сигнального пути-белком рецептора
• G-белками опиоидных рецепторов сигнальный путь
• положительное регулирование концентрации цитозольных ионов кальция, участвующих в фосфолипазе C-активирующем сигнальном пути, связанном с G-белком
• предпочтение условного места
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4987

18389

Ансамбль

ENSG00000277044
ENSG00000125510

ENSMUSG00000027584

UniProt

P41146

P35377

RefSeq (мРНК)
NM_000913
NM_001200019
NM_182647
NM_001318853
NM_001318854

NM_001318855

NM_001252565
NM_011012
NM_001318919
NM_001318920
NM_001318922

NM_001318923
NM_001318924
NM_001318925

RefSeq (белок)
NP_000904
NP_001186948
NP_001305782
NP_001305783
NP_001305784

NP_872588

NP_001239494
NP_001305848
NP_001305849
NP_001305851
NP_001305852

NP_001305853
NP_001305854
NP_035142

Расположение (UCSC)Chr 20: 64.08 - 64,1 МбChr 2: 181,72 - 181,72 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Ноцицептина опиоидного пептида рецептор ( NOP) , также известный как Ноцицептин / орфанин FQ (N / OFQ) рецептор или каппа-тип 3 опиоидный рецептор , представляет собой белка , который у человека кодируется OPRL1 (опиоидные рецепторы типа 1) гена . [5] Рецептор ноцицептина является членом опиоидного подсемейства рецепторов , связанных с G-белком , естественным лигандом которых является нейропептид из 17 аминокислот, известный как ноцицептин (N / OFQ) . [6]Этот рецептор участвует в регуляции многочисленных видов деятельности мозга, особенно инстинктивного и эмоционального поведения. [7] Антагонисты, нацеленные на NOP, исследуются на предмет их роли в лечении депрессии и болезни Паркинсона, тогда как агонисты NOP, как было показано, действуют как сильные, не вызывающие привыкания обезболивающие у нечеловеческих приматов.

Хотя NOP имеет высокую идентичность последовательности (~ 60%) с «классическими» опиоидными рецепторами μ-OP (MOP) , κ-OP (KOP) и δ-OP (DOP) , он обладает небольшим сродством к опиоидным пептидам или совсем не имеет его. морфиноподобные соединения. [8] Кроме того, классические опиоидные рецепторы обладают небольшим сродством к эндогенному лиганду ноцицептина NOP, который структурно связанных с динорфином А . [8]

Открытие [ править ]

В 1994 году Mollereau et al. клонировали рецептор, который был высокогомологичен классическим опиоидным рецепторам (OPs) μ-OR (MOP) , κ-OR (KOP) и δ-OR (DOP), который стал известен как рецептор опиоидного пептида ноцицептина (NOP) . [9] Поскольку эти «классические» опиоидные рецепторы были идентифицированы 30 годами ранее, в середине 1960-х годов, физиологические и фармакологические характеристики NOP, а также терапевтические разработки, направленные на этот рецептор, остаются позади на десятилетия. [10] [11] Хотя исследования NOP превратились в отдельную область, отсутствие широко распространенных знаний о существовании NOP означает, что они обычно не включаются в исследования семейства OP, несмотря на его многообещающую роль в качестве терапевтической цели.

Механизм и фармакология [ править ]

Партнеры по сотовой связи NOP [ править ]

Как и большинство рецепторов , связанных с G-белками, при активации NOP передает сигналы через канонические G-белки. G-белки представляют собой гетеротримерные комплексы, состоящие из субъединиц α, β и γ. Сигналы NOP проходят через множество подтипов Gα, которые запускают различные каскады передачи сигналов ниже по течению. Соединение NOP с субъединицами Gα i или Gα o приводит к ингибированию аденилатциклазы (AC), вызывая внутриклеточное снижение уровней циклического аденозинмонофосфата (cAMP), важного вторичного посредника для многих путей передачи сигнала. [12] [13] Также было показано, что NOP, действуя через пути Gα i / o, активирует фосфолипазу A2.(PLA2), тем самым инициируя сигнальные каскады митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). [14] В отличие от классических OP, NOP также связывается с нечувствительными к коклюшному токсину (PTX) подтипами Gα z , Gα 14 и Gα 16 , а также потенциально с Gα 12 и Gαs. [15] [16] [17] Активация канонического пути β-аррестина NOP вызывает фосфорилирование рецептора, интернализацию и, в конечном итоге, подавление и рециклинг. [18] [19]Активация NOP также вызывает непрямое ингибирование опиоидных рецепторов MOP и KOP, что приводит к антиопиоидной активности в определенных тканях. Кроме того, активация NOP приводит к активации калиевых каналов и ингибированию кальциевых каналов, которые в совокупности подавляют возбуждение нейронов. [20] [21] [22]

Нейроанатомия [ править ]

Ноцицептин контролирует широкий спектр биологических функций, от ноцицепции до приема пищи, от процессов памяти до сердечно-сосудистых и почечных функций, от спонтанной двигательной активности до моторики желудочно-кишечного тракта , от тревоги до контроля высвобождения нейромедиаторов на периферических и центральных участках. [23]

Схема боли [ править ]

Результат активации NOP в цепи боли мозга зависит от места. В центральной нервной системе его действие может быть как аналогичным, так и противоположным опиоидам, в зависимости от их местоположения. [23] В моделях на животных активация NOP в стволе и высших отделах мозга имеет смешанное действие, что приводит к общей антиопиоидной активности. Активация NOP в спинном мозге и периферической нервной системе приводит к обезболиванию, сравнимому с морфином, у нечеловеческих приматов.

Схема вознаграждения [ править ]

NOP сильно экспрессируется в каждом узле мезокортиколимбической схемы вознаграждения. В отличие от агонистов MOP, таких как кодеин и морфин, агонисты NOP не обладают усиливающим действием. Считается, что ноцицептин является эндогенным антагонистом транспорта дофамина, который может действовать либо непосредственно на дофамин, либо путем ингибирования ГАМК, влияя на уровни дофамина. [24] На животных моделях было показано, что результат активации NOP в центральной нервной системе устраняет условное предпочтение места, вызванное морфином, кокаином, алкоголем и метамфетамином. [25]

Лечебный потенциал [ править ]

Обезболивание и ответственность за злоупотребление [ править ]

Недавние исследования показывают, что нацеливание на NOP является многообещающим альтернативным способом облегчения боли без вредных побочных эффектов традиционных опиоидных терапий, активирующих MOP. [26] [27] [28] [29] [30] [31] У приматов специфическая активация NOP посредством системного или интратекального введения вызывает длительную анальгезию, сопоставимую с морфином, не вызывая зуда, угнетения дыхания или усиливающих эффектов, которые привести к зависимости в парадигме внутривенного самостоятельного введения; таким образом устраняются все серьезные побочные эффекты современной опиоидной терапии. [31]

Было продемонстрировано, что несколько широко используемых опиоидных препаратов, включая эторфин и бупренорфин , связываются с рецепторами ноцицептина, но это связывание относительно незначительно по сравнению с их активностью в отношении других опиоидных рецепторов в острых условиях (однако было продемонстрировано, что неанальгетический антагонист NOPr SB-612,111 способен усиливают терапевтические свойства морфина). Хроническое введение Ноцицептин результатов агонистов рецепторов в затухании в анальгетике и анти - allodynicэффекты опиатов; этот механизм также подавляет действие эндогенных опиоидов, что приводит к усилению силы боли, депрессии, а также физической и психологической зависимости от опиатов после хронического введения агониста NOPr. [32] Было показано, что введение антагониста NOPr SB-612,111 ингибирует этот процесс. [33] Совсем недавно был разработан ряд селективных лигандов для NOP, которые проявляют небольшое сродство к другим опиоидным рецепторам или не проявляют его вообще и, таким образом, позволяют изучать опосредованные NOP ответы изолированно.

Агонисты [ править ]

  • AT-121 (экспериментальный агонист как µ-опиоидных, так и ноцицептиновых рецепторов, показывающий многообещающие результаты у нечеловеческих приматов.)
  • Бупренорфин (частичный агонист, неселективный в отношении NOP, также частичный агонист µ-опиоидных рецепторов и конкурентный антагонист δ-опиоидных и κ-опиоидных рецепторов)
  • BU08028 (аналог бупренорфина, частичный агонист, агонист µ-опиоидного рецептора, обладает обезболивающими свойствами без физической зависимости.) [34]
  • Цебранопадол (полный агонист NOP, μ-опиоидных и δ-опиоидных рецепторов, частичный агонист κ-опиоидных рецепторов)
  • Эторфин
  • MCOPPB [35] (полный агонист)
  • MT-7716
  • Ноцицептин
  • Норбупренорфин (полный агонист; неселективный (также полный агонист по MOR и DOR и частичный агонист по KOR); периферический селективный)
  • NNC 63-0532
  • Ro64-6198
  • Ro65-6570
  • СЧ-221 510
  • SR-8993
  • SR-16435 (смешанный частичный агонист MOR / NOP)
  • TH-030418

Антагонисты [ править ]

  • AT-076 (неизбирательный)
  • JTC-801
  • J-113,397
  • LY-2940094
  • SB-612,111
  • SR-16430
  • Тиенорфин

Приложения [ править ]

Агонисты NOP изучаются для лечения сердечной недостаточности и мигрени [36], в то время как антагонисты ноцицептина, такие как JTC-801, могут обладать обезболивающими [37] и антидепрессивными свойствами. [38]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c ENSG00000125510 GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000277044, ENSG00000125510 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027584 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Mollereau С, Парментиром М, Малу Р, Butour ДЛ, Moisand С, Р Чалон, Капут D, G Vassart, Менье JC (март 1994). «ORL1, новый член семейства опиоидных рецепторов. Клонирование, функциональная экспрессия и локализация» . Письма FEBS . 341 (1): 33–8. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (94) 80235-1 . PMID 8137918 . S2CID 25491521 .  
  6. Перейти ↑ Henderson G, McKnight AT (август 1997). «Орфанный опиоидный рецептор и его эндогенный лиганд - ноцицептин / орфанин FQ». Направления фармакологических наук . 18 (8): 293–300. DOI : 10.1016 / S0165-6147 (97) 90645-3 . PMID 9277133 . 
  7. ^ «Энтрез Ген: OPRL1, подобный рецептору опиата 1» .
  8. ^ a b Butour JL, Moisand C, Mazarguil H, Mollereau C, Meunier JC (февраль 1997 г.). «Распознавание и активация опиоидного рецептора-подобного рецептора ORL 1 ноцицептином, аналогами ноцицептина и опиоидами». Европейский журнал фармакологии . 321 (1): 97–103. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (96) 00919-3 . PMID 9083791 . 
  9. ^ Mollereau С, Парментиром М, Малу Р, Butour ДЛ, Moisand С, Р Чалон, Капут D, G Vassart, Менье JC (март 1994). «ORL1, новый член семейства опиоидных рецепторов. Клонирование, функциональная экспрессия и локализация» . Письма FEBS . 341 (1): 33–8. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (94) 80235-1 . PMID 8137918 . S2CID 25491521 .  
  10. ^ Мартин WR (декабрь 1967). «Антагонисты опиоидов» . Фармакологические обзоры . 19 (4): 463–521. PMID 4867058 . 
  11. ^ Goldstein A, Lowney LI, Pal BK (август 1971). «Стереоспецифические и неспецифические взаимодействия конгенера морфина леворфанола в субклеточных фракциях головного мозга мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 68 (8): 1742–7. Bibcode : 1971PNAS ... 68.1742G . DOI : 10.1073 / pnas.68.8.1742 . PMC 389284 . PMID 5288759 .  
  12. ^ Менье х, Mollereau С, Toll л, Suaudeau С, Moisand С, Р Alvinerie, Butour ДЛ, Guillemot JC, Ferrara Р, Монсаррат В (октябрь 1995 года). «Выделение и структура эндогенного агониста опиоидного рецептора-подобного рецептора ORL1». Природа . 377 (6549): 532–5. Bibcode : 1995Natur.377..532M . DOI : 10.1038 / 377532a0 . PMID 7566152 . S2CID 4326860 .  
  13. ^ Reinscheid Р.К., Nothacker HP, Bourson А, Ardati А, Хеннингсен Р.А., Bunzow JR, Грэнди ДК, Лангена Н, Monsma FJ, Чивелли O (1995). «Орфанин FQ: нейропептид, который активирует опиоидоподобный рецептор, связанный с G-белком». Наука . 270 (5237): 792–4. Bibcode : 1995Sci ... 270..792R . DOI : 10.1126 / science.270.5237.792 . PMID 7481766 . S2CID 38117854 .  
  14. Перейти ↑ Fukuda K, Shoda T, Morikawa H, Kato S, Mima H, Mori K (1998). «Активация фосфолипазы А2 рецептором ноцицептина, экспрессируемым в клетках яичников китайского хомячка» . Журнал нейрохимии . 71 (5): 2186–92. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.1998.71052186.x . PMID 9798946 . S2CID 22919153 .  
  15. Перейти ↑ Childers SR, Snyder SH (1978). «Нуклеотиды гуанина различают взаимодействия агонистов и антагонистов с опиатными рецепторами». Науки о жизни . 23 (7): 759–61. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (78) 90077-2 . PMID 211364 . 
  16. ↑ Chan JS, Yung LY, Lee JW, Wu YL, Pei G, Wong YH (1998). «Нечувствительная к коклюшу передача сигналов рецептора ORL1: соединение с белками Gz и G16» . Журнал нейрохимии . 71 (5): 2203–10. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.1998.71052203.x . PMID 9798948 . S2CID 7978426 .  
  17. ↑ Yung LY, Joshi SA, Chan RY, Chan JS, Pei G, Wong YH (январь 1999 г.). «GalphaL1 (Galpha14) связывает опиоидный рецептор-подобный рецептор 1 со стимуляцией фосфолипазы C» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 288 (1): 232–8. PMID 9862775 . 
  18. ^ Dhawan Б. Н., Cesselin Р, Р Raghubir, Reisine T, Брэдли ПБ, Portoghese П.С., Хамон М (декабрь 1996). «Международный союз фармакологии. XII. Классификация опиоидных рецепторов». Фармакологические обзоры . 48 (4): 567–92. PMID 8981566 . 
  19. ^ Donica CL, Аввад HO, Thakker DR, Standifer KM (май 2013). «Клеточные механизмы регуляции рецептора ноцицептина / орфанина FQ (N / OFQ) пептида (NOP) и гетерологичной регуляции с помощью N / OFQ» . Молекулярная фармакология . 83 (5): 907–18. DOI : 10,1124 / mol.112.084632 . PMC 3629824 . PMID 23395957 .  
  20. Перейти ↑ Connor M, Yeo A, Henderson G (1996). «Влияние ноцицептина на ток канала Ca2 + и внутриклеточный Ca2 + в линии клеток нейробластомы человека SH-SY5Y» . Британский журнал фармакологии . 118 (2): 205–7. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1996.tb15387.x . PMC 1909632 . PMID 8735615 .  
  21. ^ Connor М, Vaughan CW, Chieng В, Christie МДж (1996). «Сопряжение рецептора ноцицептина с проводимостью калия в нейронах голубого пятна крысы in vitro» . Британский журнал фармакологии . 119 (8): 1614–8. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1996.tb16080.x . PMC 1915781 . PMID 8982509 .  
  22. ^ Икеда К, Кобаяши Т, Т Kumanishi, Ники Н, Яно R (2000). «Участие активированных G-протеином внутренне выпрямляющих K (GIRK) каналов в анальгезии, вызванной опиоидами». Неврологические исследования . 38 (1): 113–6. DOI : 10.1016 / S0168-0102 (00) 00144-9 . PMID 10997585 . S2CID 29108127 .  
  23. ↑ a b Calo 'G, Guerrini R, Rizzi A, Salvadori S, Regoli D (апрель 2000 г.). «Фармакология ноцицептина и его рецептора: новая терапевтическая мишень» . Британский журнал фармакологии . 129 (7): 1261–83. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0703219 . PMC 1571975 . PMID 10742280 .  
  24. Перейти ↑ Liu Z, Wang Y, Zhang J, Ding J, Guo L, Cui D, Fei J (март 2001 г.). «Орфанин FQ: эндогенный антагонист дофаминового транспортера головного мозга крысы». NeuroReport . 12 (4): 699–702. DOI : 10.1097 / 00001756-200103260-00017 . PMID 11277567 . S2CID 27631391 .  
  25. ^ Toll L, Bruchas MR, Кало»G, Cox BM, Zaveri NT (апрель 2016). «Структура рецептора ноцицептина / орфанина FQ, передача сигналов, лиганды, функции и взаимодействия с опиоидными системами» . Фармакологические обзоры . 68 (2): 419–57. DOI : 10,1124 / pr.114.009209 . PMC 4813427 . PMID 26956246 .  
  26. ↑ Lin AP, Ko MC (февраль 2013 г.). «Терапевтический потенциал агонистов рецепторов ноцицептина / орфанина FQ в качестве анальгетиков без ответственности за злоупотребление» . ACS Chemical Neuroscience . 4 (2): 214–24. DOI : 10.1021 / cn300124f . PMC 3582300 . PMID 23421672 .  
  27. ^ Sukhtankar DD, Zaveri NT, Мужья SM, Ko MC (июль 2013). «Эффекты спинно вводимых бифункциональных лигандов рецептора ноцицептина / орфанина FQ пептида / µ-опиоидного рецептора на мышиных моделях нейропатической и воспалительной боли» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 346 (1): 11–22. DOI : 10,1124 / jpet.113.203984 . PMC 3684842 . PMID 23652222 .  
  28. ^ Hu E, G Кало, Guerrini R, Ко MC (январь 2010). «Длительные антиноцицептивные спинальные эффекты у приматов нового агониста рецепторов ноцицептина / орфанина FQ UFP-112» . Боль . 148 (1): 107–13. DOI : 10.1016 / j.pain.2009.10.026 . PMC 2861283 . PMID 19945794 .  
  29. Перейти ↑ Ko MC, Wei H, Woods JH, Kennedy RT (сентябрь 2006 г.). «Эффекты интратекального введения ноцицептина / орфанина FQ у обезьян: поведенческие и масс-спектрометрические исследования». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 318 (3): 1257–64. DOI : 10,1124 / jpet.106.106120 . PMID 16766718 . S2CID 9537945 .  
  30. Перейти ↑ Ko MC, Naughton NN (май 2009 г.). «Антиноцицептивные эффекты ноцицептина / орфанина FQ, вводимого интратекально обезьянам» . Журнал боли . 10 (5): 509–16. DOI : 10.1016 / j.jpain.2008.11.006 . PMC 2797530 . PMID 19231294 .  
  31. ^ a b Ko MC, Woods JH, Fantegrossi WE, Galuska CM, Wichmann J, Prinssen EP (август 2009 г.). «Поведенческие эффекты синтетического агониста, селективного для рецепторов пептида FQ ноцицептина / орфанина у обезьян» . Нейропсихофармакология . 34 (9): 2088–96. DOI : 10.1038 / npp.2009.33 . PMC 2804925 . PMID 19279568 .  
  32. ^ Khroyan TV, Полгар WE, Orduna J, J Черногория, Jiang F, Zaveri NT, Toll L (ноябрь 2011). «Дифференциальные эффекты агонистов рецептора ноцицептина / орфанина FQ (NOP) при острой и хронической боли: исследования с бифункциональными агонистами рецептора NOP / μ на модели хронической боли лигирования седалищного нерва у мышей» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 339 (2): 687–93. DOI : 10,1124 / jpet.111.184663 . PMC 3199991 . PMID 21859931 .  
  33. ^ Zaratin PF, Petrone G, M Sbacchi, Garnier M, Fossati C, Petrillo P, S Ronzoni, Джардина Г.А., Scheideler М.А. (февраль 2004). «Модификация ноцицепции и толерантности к морфину с помощью селективного антагониста орфанных рецепторов, подобных опиатным рецепторам (-) - цис-1-метил-7- [[4- (2,6-дихлорфенил) пиперидин-1-ил] метил] -6 , 7,8,9-тетрагидро-5H-бензоциклогептен-5-ол (SB-612111) ». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 308 (2): 454–61. DOI : 10,1124 / jpet.103.055848 . PMID 14593080 . S2CID 8036750 .  
  34. ^ Ding H, Czoty PW, Kiguchi N, Cami-Kobeci G, Sukhtankar DD, Nader MA и др. (Сентябрь 2016 г.). «Новый аналог орвинола, BU08028, в качестве безопасного опиоидного анальгетика без риска злоупотребления у приматов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (37): E5511–8. DOI : 10.1073 / pnas.1605295113 . PMC 5027459 . PMID 27573832 . S2CID 36624494 .   
  35. ^ Hirao A, Имаи A, Sugie Y, Ямада Y, Хаяси S, Toide K (март 2008). «Фармакологическая характеристика вновь синтезированного агониста рецептора FQ ноцицептина / орфанина 1- [1- (1-метилциклооктил) -4-пиперидинил] -2 - [(3R) -3-пиперидинил] -1H-бензимидазола в качестве анксиолитического агента» . Журнал фармакологических наук . 106 (3): 361–8. DOI : 10,1254 / jphs.fp0071742 . PMID 18319566 . 
  36. ^ Mørk H, K Hommel, Uddman R, L Эдвинсон, Jensen R (сентябрь 2002). «Играет ли ноцицептин роль в болевых расстройствах у человека?». Пептиды . 23 (9): 1581–7. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (02) 00101-8 . PMID 12217418 . S2CID 22718102 .  
  37. ^ Scoto GM, Arico G, Ronsisvalle S, Паренти C (июль 2007). «Блокада рецепторной системы ноцицептина / орфанина FQ / NOP в вентролатеральной периакведуктальной серой области у крыс усиливает анальгезию DAMGO». Пептиды . 28 (7): 1441–6. DOI : 10.1016 / j.peptides.2007.05.013 . PMID 17628212 . S2CID 29027947 .  
  38. ^ Redrobe JP, Кало»G, Реголи D, Quirion R (февраль 2002). «Антагонисты рецептора ноцицептина проявляют антидепрессантные свойства в тесте принудительного плавания на мышах». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг . 365 (2): 164–7. DOI : 10.1007 / s00210-001-0511-0 . PMID 11819035 . S2CID 25596953 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Моллеро С., Муледус Л. (июль 2000 г.). «Распределение в тканях рецептора, подобного опиоидному рецептору (ORL1)». Пептиды . 21 (7): 907–17. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (00) 00227-8 . PMID  10998524 . S2CID  13294560 .
  • Новый округ Колумбия, Вонг YH (2003). «Рецептор ORL1: молекулярная фармакология и сигнальные механизмы» . Нейросигналы . 11 (4): 197–212. DOI : 10.1159 / 000065432 . PMID  12393946 .
  • Завери Н (июнь 2003 г.). «Пептидные и непептидные лиганды для рецептора ноцицептина / орфанина FQ ORL1: инструменты исследования и потенциальные терапевтические агенты» . Науки о жизни . 73 (6): 663–78. DOI : 10.1016 / S0024-3205 (03) 00387-4 . PMC  3848886 . PMID  12801588 .
  • Вик MJ, Minnerath SR, Roy S, Ramakrishnan S, Loh HH (сентябрь 1995 г.). «Экспрессия альтернативных форм мРНК мозгового опиоидного« орфанного »рецептора в активированных лимфоцитах периферической крови человека и линиях лимфоцитарных клеток». Исследование мозга. Молекулярное исследование мозга . 32 (2): 342–7. DOI : 10.1016 / 0169-328X (95) 00096-B . PMID  7500847 .
  • Менье Дж. К., Моллеро С., Толл Л., Зодо С., Мойсанд С., Элвинери П., Бутур Дж. Л., Гиймо Дж. К., Феррара П., Монсаррат Б. (октябрь 1995 г.). «Выделение и структура эндогенного агониста опиоидного рецептора-подобного рецептора ORL1». Природа . 377 (6549): 532–5. Bibcode : 1995Natur.377..532M . DOI : 10.1038 / 377532a0 . PMID  7566152 . S2CID  4326860 .
  • Юнг Л.Ю., Джоши С.А., Чан Р.Й., Чан Дж.С., Пей Дж., Вонг Ю.Х. (январь 1999 г.). «GalphaL1 (Galpha14) связывает опиоидный рецептор-подобный рецептор 1 со стимуляцией фосфолипазы C». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 288 (1): 232–8. PMID  9862775 .
  • Фейлд Дж. А., Фоли Дж. Дж., Теста Т. Т., Нутхулаганти П., Эллис С., Сарау Х. М., Эймс Р. С. (октябрь 1999 г.). «Клонирование и характеристика кроличьего ортолога человеческого Galpha16 и мышиного G (альфа) 15» . Письма FEBS . 460 (1): 53–6. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (99) 01317-4 . PMID  10571060 . S2CID  86483726 .
  • Mouledous L, Topham CM, Moisand C, Mollereau C, Meunier JC (март 2000 г.). «Функциональная инактивация рецептора ноцицептина путем замены аланина глутамина 286 на С-конце трансмембранного сегмента VI: данные исследования сайт-направленного мутагенеза трансмембранно-связывающего домена рецептора ORL1». Молекулярная фармакология . 57 (3): 495–502. DOI : 10,1124 / mol.57.3.495 . PMID  10692489 .
  • Юнг Л.Ю., Цим ​​К.В., Пей Г., Вонг Ю.Х. (2000). «Меченый фрагментом Fc иммуноглобулина G1 человеческий опиоидный рецептор-подобный рецептор сохраняет способность ингибировать накопление цАМФ». Биологические сигналы и рецепторы . 9 (5): 240–7. DOI : 10.1159 / 000014645 . PMID  10965058 . S2CID  32796564 .
  • Ито Э, Се Дж, Маруяма К., Палмер П.П. (декабрь 2000 г.). «Область кор-промотора действует двунаправленно для человеческого опиоидного рецептора-подобного гена ORL1 и его 5'-соседнего гена GAIP». Журнал молекулярной биологии . 304 (3): 259–70. DOI : 10.1006 / jmbi.2000.4212 . PMID  11090272 .
  • Окада К., Суджаку Т., Чуман И., Накашима Р., Нос Т., Коста Т., Ямада Ю., Йокояма М., Нагахиса А., Симохигаши Ю. (ноябрь 2000 г.). «Сильнодействующий аналог ноцицептина, содержащий тройной повтор Arg-Lys». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 278 (2): 493–8. DOI : 10.1006 / bbrc.2000.3822 . PMID  11097863 .
  • Серхан К.Н., Фиерро И.М., Чанг Н., Пулиот М. (март 2001 г.). «Передний край: ноцицептин стимулирует хемотаксис нейтрофилов и рекрутинг: ингибирование запускаемым аспирином-15-эпи-липоксином A4» . Журнал иммунологии . 166 (6): 3650–4. DOI : 10.4049 / jimmunol.166.6.3650 . PMID  11238602 .
  • Mandyam CD, Thakker DR, Christensen JL, Standifer KM (август 2002 г.). «Орфанин FQ / ноцицептин-опосредованная десенсибилизация опиоидного рецептора-подобного рецептора 1 и мю-опиоидных рецепторов включает протеинкиназу С: молекулярный механизм гетерологичного перекрестного взаимодействия». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 302 (2): 502–9. DOI : 10,1124 / jpet.102.033159 . PMID  12130708 . S2CID  16475164 .
  • Таккер Д. Р., Стандифер К. М. (сентябрь 2002 г.). «Орфанин FQ / ноцицептин блокирует хроническую индуцированную морфином активацию тирозингидроксилазы». Исследование мозга. Молекулярное исследование мозга . 105 (1–2): 38–46. DOI : 10.1016 / S0169-328X (02) 00390-X . PMID  12399106 .
  • Spampinato S, Di Toro R, Alessandri M, Murari G (декабрь 2002 г.). «Индуцированная агонистом интернализация и десенсибилизация рецептора ноцицептина человека, экспрессированного в клетках СНО». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 59 (12): 2172–83. DOI : 10.1007 / s000180200016 . PMID  12568343 . S2CID  24462875 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Опиоидные рецепторы: НЕТ» . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
  • рецептор ноцицептина + по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P41146 (рецептор ноцицептина) в PDBe-KB .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .