Синдром северной эпилепсии ( NE ) или прогрессирующая эпилепсия с умственной отсталостью ( EPMR ) - это подтип нейронального цероидного липофусциноза и редкое заболевание , которое считается наследственным заболеванием Финляндии . В отличие от большинства болезней финского наследия, этот синдром зарегистрирован только в Финляндии . [1] Заболевание характеризуется судорожными припадками в раннем детстве, которые постепенно ухудшаются до достижения половой зрелости. Как только начинается приступ, наблюдается умственная деградация. Это продолжается и в зрелом возрасте, даже после того, как частота приступов снизилась. Причина заболевания - миссенс-мутация нахромосома 8 . Происходит создание нового белка, и из-за этого изменяется липидный состав мозга. Соотношение носителей мутации 1: 135. Не найдено ничего, что могло бы остановить прогрессирование заболевания, но симптоматические подходы, такие как использование бензодиазепинов , помогли контролировать судороги. [2] [3] [4]
Синдром северной эпилепсии | |
---|---|
Другие названия | Цероидный липофусциноз нейронов, вариант северной эпилепсии |
Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу. |
Характеристики
Ранее детство
Синдром северной эпилепсии вызывает повторные приступы в возрасте от пяти до десяти лет. Эти припадки, которые могут длиться до 15 минут, в основном можно классифицировать как тонико-клонические , но также могут возникать парциальные припадки . Приступы обычно связаны с ригидностью мышц, судорогами и потерей сознания. Обычно повторяется один-два раза в месяц. В годы после начала судорог наблюдается заметное снижение умственных способностей. [3]
Подростковый возраст
В период полового созревания частота приступов увеличивается до одного-двух раз в неделю. [4] Умственная функция быстро снижается, что проявляется в отсутствии координации, неполном обучении и мелкой моторике. [3] В редких случаях некоторые страдали потерей зрения. [2]
Совершеннолетие
Частота приступов снижается до четырех-шести припадков в год. [3] К этому времени они умственно и физически неспособны жить без посторонней помощи из-за полной умственной деградации. Ожидаемая продолжительность жизни составляет не менее 50 лет, что меньше, чем средний мировой возраст 70 лет [4].
Генетические причины
Синдром северной эпилепсии вызывается наследственной аутосомно-рецессивной мутацией в теломерной области короткого плеча хромосомы 8 . В хромосоме есть по крайней мере десять мутаций, вызывающих заболевание, и наиболее распространенная миссенс-мутация происходит в кодоне 24, где глицин занимает место аргинина . Эта первичная мутация также может сочетаться с миссенс в кодоне 237, где аргинин занимает место глицина. Когда две мутации взаимодействуют, наблюдается замедленное прогрессирование болезни. [5] Первичная мутация (Arg24Gly) создает белок CLN8 . Сообщается, что 1 из каждых 135 человек финского происхождения является носителем мутации. [2] Разница между 1-CLN8 и 2-CLN8 заключается в количестве мутаций и локализации мутации в хромосоме. [2]
Патофизиология
Накопление трансмембранного белка наблюдается в ткани мозга пациентов с северной эпилепсией. Этот белок представляет собой трансмембранный белок из 286 аминокислот, который ранее не был идентифицирован, что означает, что он является уникальным для синдрома северной эпилепсии. [4] CLN8 был связан с накоплением субъединицы c митохондриальной АТФ-синтазы и небольшого количества белков-активаторов сфинголипидов в нейронах. β-амилоид , пептид, участвующий в болезни Альцгеймера , также проявляется в накоплении этого белка. [4]
Диагностика
ДНК пациента секвенируется из образца крови с использованием набора ABI Big Dye Terminator v.3.0. Поскольку это генетическое заболевание, в основе диагностики лежит выявление генетических мутаций или хромосомных аномалий . Последовательность ДНК можно запустить с помощью секвенирования CLN8 по Сэнгеру или целевых семейных мутаций CLN8, будь то секвенирование одиночного, двойного или тройного экзона . [2] Также предварительные признаки заболевания можно обнаружить с помощью МРТ и ЭЭГ . [4] Эти тесты определяют содержание липидов в головном мозге, и любое отклонение от нормы может быть связано с северной эпилепсией. [ необходима цитата ]
Уход
Текущее доступное лечение ограничивается лечением симптомов, а не причин. Частоту приступов можно регулировать с помощью таких препаратов, как клоназепам (или другие бензодиазепины ) и вальпроат натрия . Клоназепам функции за счет увеличения ГАМК активности на ГАМК А рецептор . ГАМК является тормозным нейромедиатором, поэтому ее повышенная активность гиперполяризует клетки. Клоназепам оказался эффективным средством снижения судорожной активности, особенно в период полового созревания. [4] Вальпроат натрия предотвращает деполяризацию клетки, блокируя каналы ионов натрия и ингибируя ферменты ГАМК. Оба этих противосудорожных средства приводят к угнетению центральной нервной системы . [ необходима цитата ]
Прогноз
На ожидаемую продолжительность жизни НЭ влияет лишь умеренно, потому что скорость прогрессирования болезни медленная. Пациенты обычно доживают до 40–50 лет. [6]
История
Северная эпилепсия возникла на севере Финляндии и до сих пор поражает только лиц финского происхождения. 1 из 10 000 человек, живущих или приехавших из региона Кайнуу на севере Финляндии, страдает этим заболеванием. [ необходима цитата ]
Северная эпилепсия изначально не считалась нейрональным цероидным липофусцинозом (NCL). В 1999 году было обнаружено, что это первое заболевание, вызванное мутациями в гене CLN8 . Заболевание теперь известно как самая легкая форма NCL. [7] Существует две формы этого мутировавшего гена: 1-CLN8 и 2-CLN8. 1-CLN8 известен как синдром северной эпилепсии, а 2-CLN8 в основном имеет турецкое происхождение. [2]
Смотрите также
- Эпилепсия
- Цероидный липофусциноз нейронов
- CLN8
Рекомендации
- ↑ Кристина Е. Висьневски; Нанберт Чжун; Джеффри С. Холл (2001). Болезнь Баттена: диагностика, лечение, исследования . Академическая пресса. п. 243. ISBN. 978-0-12-017645-8. стр.125
- ^ а б в г д е «НЕЙРОНАЛЬНЫЙ ЦЕРОИДНЫЙ ЛИПОФУЦИНОЗ 8 ЧЕРЕЗ ГЕН CLN8» . Профилактическая генетика . Проверено 23 марта 2014 года .
- ^ а б в г «Северная эпилепсия» . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 23 марта 2014 года .
- ^ Б с д е е г Ranta, S; Лехесйоки А.Е. (2000). «Северная эпилепсия, новый член семьи NCL». Неврологические науки . 21 (1 приложение): S43 – S47. DOI : 10.1007 / s100720070039 . PMID 11073227 . S2CID 11677694 .
- ^ Siintola, E; Lehesjoki AE; Крот С.Е. (2006). «Молекулярная генетика NCL - состояние и перспективы» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни . 1762 (10): 857–864. DOI : 10.1016 / j.bbadis.2006.05.006 . PMID 16828266 .
- ^ Эрва, Риитта; Тюйнеля, Яана; Хирвасниеми, Ауне; Сирьякаллио-Илитало, Марья; Халтия, Матти (2000-04-01). «Северная эпилепсия: новая форма нейронального цероид-липофусциноза». Патология головного мозга . 10 (2): 215–222. DOI : 10.1111 / j.1750-3639.2000.tb00255.x . ISSN 1750-3639 . PMID 10764041 . S2CID 43726125 .
- ^ Warrier, V; Vieirab M; Крот С.Е. (2013). «Генетические основы и фенотипические корреляции нейрональных цероидных липофузинозов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни . 1832 (11): 1827–1830. DOI : 10.1016 / j.bbadis.2013.03.017 . PMID 23542453 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|