Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ядерные тела в эмбриональных клетках легких человека

Ядерные тела (также известные как ядерные домены или ядерных точек ) являются membraneless структуры , найденные в ядрах клеток в эукариотических клетках . [1] Ядерные тельца включают тельца Кахаля , ядрышко и ядерные тельца промиелоцитарного лейкозного белка (PML) (также называемые онкогенными точками PML). [2] Ядерные тела также включают ND10. ND обозначает ядерный домен, а 10 обозначает количество видимых точек. [3]

Ядерные тельца сначала были замечены как заметные межхроматиновые структуры в ядрах злокачественных или гиперстимулированных клеток животных [4] [5], идентифицированных с использованием аутоантител против sp100 от первичного билиарного цирроза и впоследствии фактора промиелоцитарного лейкоза (ПМЛ), но, по-видимому, также повышены. при многих аутоиммунных и раковых заболеваниях. [6] Ядерные точки метаболически стабильны и устойчивы к расщеплению нуклеазами и экстракции солей. [7]

Подтип ядерного тела - это кластосома, которая, как предполагается, является участком деградации белка. [8]

Структура [ править ]

Схема образования ядерных тел.

Простые ядерные тела (типы I и II) и оболочки сложных ядерных тел (типы III, IVa и V) состоят из нехроматинового фибриллярного материала, который, скорее всего, является белковым. [9] Эти ядерные тела совместно изолированы с ядерным матриксом и связаны с фиброзернистым компонентом ядерного матрикса за счет выступов с поверхности ядерных тел. [9] Первичные компоненты ядерных точек являются белки , SP100 ядерный антиген, LYSP100 (гомолог SP100), [10] ISG20 , [11] PML антигена , NDP55 и 53kDa белок , связанный с ядерной матрицей. [12] Другие белки, такие как PIC1 / SUMO-1, которые связаны с комплексом ядерных пор.также ассоциируются с ядерными точками. [13] Белки могут реорганизовываться в ядре, увеличивая количество дисперсий в ответ на различный стресс (стимуляция или тепловой шок, соответственно). [14]

Функция [ править ]

Один из ядерных белков тела, по-видимому, участвует в активных областях транскрипции. [15] Экспрессия антигена PML и sp100 чувствительна к интерферонам. Sp100, по-видимому, обладает свойствами транскрипционной трансактивации. Сообщалось, что белок PML подавляет рост и трансформацию [5] и, в частности, ингибирует инфекцию вируса везикулярного стоматита (VSV) (рабдовирус) и вируса гриппа A [16], но не других типов вирусов. SUMO-1 убиквитин - подобный белок отвечает за изменение PML белка таким образом, что она предназначена для точек. [17], тогда как сверхэкспрессия PML приводит к запрограммированной гибели клеток. [18]

Одна из предполагаемых функций точек - это «ядерная свалка» или «хранилище».[19] Не все ядерные тела могут выполнять одну и ту же функцию. Sp140 ассоциируется с определенными телами и, по-видимому, участвует в активации транскрипции. [20]

ND10 ядерные тельца, как было показано, играют главную роль в регуляции хроматина . [21]

Патология [ править ]

Картина иммунофлуоресцентного окрашивания антител к sp100. Ядерные точки можно увидеть в ядрах клеток. Произведено с использованием сыворотки пациента с первичным билиарным циррозом на клетках HEp-20-10 с конъюгатом FITC.

Эти или аналогичные тела были увеличены при лимфоидном раке [22] [23] и СКВ (волчанка). [24] Они также чаще наблюдаются при подостром склерозирующем панэнцефалите ; в этом случае антитела к кори проявляют экспрессию и локализацию в ядерных телах. [25]

  • При промиелоцитарном лейкозе (PML) онкогенная химера PML- рецептора ретиноевой кислоты альфа (RARalpha) нарушает нормальную концентрацию PML в ядерных тельцах. Введение триоксида мышьяка (As 2 O 3 ) плюс полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноин) вызывает ремиссию этого лейкоза, вызывая реорганизацию организма. As 2 O 3 разрушает химеру, позволяя новому убиквитинированному PML SUMO-1 перемещаться в ядерные тела. [17] Ретиноевая кислота вызывает деградацию той же химеры, опосредованную каспазой-3. [26]
  • При HHV ICP0 разрушает ядерные точки на ранней стадии инфекции. [27]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Вебер SC (июнь 2017 г.). «Закодированные в последовательности свойства материала определяют структуру и функцию ядерных тел». Текущее мнение в клеточной биологии . 46 : 62–71. DOI : 10.1016 / j.ceb.2017.03.003 . PMID  28343140 .
  2. ^ Zimber А, Нгуен QD, Gespach C (октябрь 2004). «Ядерные тела и компартменты: функциональные роли и клеточная передача сигналов в здоровье и болезни». Сотовая связь . 16 (10): 1085–104. DOI : 10.1016 / j.cellsig.2004.03.020 . PMID 15240004 . 
  3. Перейти ↑ Rivera-Molina YA, Martínez FP, Tang Q (август 2013). «Ядерный домен 10 вирусного аспекта» . Всемирный журнал вирусологии . 2 (3): 110–22. DOI : 10,5501 / wjv.v2.i3.110 . PMC 3832855 . PMID 24255882 .  
  4. ^ Браш K, Окс RL (октябрь 1992). «Ядерные тела (ЯТ): недавно« открытая заново »органелла». Экспериментальные исследования клеток . 202 (2): 211–23. DOI : 10.1016 / 0014-4827 (92) 90068-J . PMID 1397076 . 
  5. ^ a b Sternsdorf T, Grötzinger T, Jensen K, Will H (декабрь 1997 г.). «Ядерные точки: актеры на многих сценах». Иммунобиология . 198 (1–3): 307–31. DOI : 10.1016 / s0171-2985 (97) 80051-4 . PMID 9442402 . 
  6. ^ Pawlotsky JM, Андре С, Metreau Ю.М., Beaugrand М, Zafrani Е.С., Dhumeaux Д (июль 1992). «Антинуклеарные антитела с множественными ядерными точками неспецифичны для первичного билиарного цирроза». Гепатология . 16 (1): 127–31. DOI : 10.1002 / hep.1840160121 . PMID 1319948 . S2CID 22729443 .  
  7. Перейти ↑ Ascoli CA, Maul GG (март 1991 г.). «Идентификация новой ядерной области» . Журнал клеточной биологии . 112 (5): 785–95. DOI : 10,1083 / jcb.112.5.785 . PMC 2288866 . PMID 1999457 .  
  8. ^ Lafarga M, Berciano MT, Pena E, Mayo I, Castaño JG, Bohmann D, et al. (Август 2002 г.). «Кластосома: подтип ядерного тела, обогащенного протеасомами 19S и 20S, убиквитином и белковыми субстратами протеасомы» . Молекулярная биология клетки . 13 (8): 2771–82. DOI : 10.1091 / mbc.e02-03-0122 . PMC 117941 . PMID 12181345 .  
  9. ^ а б Чалый Н., Сеттерфилд Г., Каплан Дж. Г., Браун Д. Л. (1983). «Ядерные тельца в лимфоцитах селезенки мышей: II - Цитохимия и авторадиография во время стимуляции конканавалином А». Биология клетки . 49 (1): 35–43. DOI : 10.1111 / j.1768-322x.1984.tb00220.x . PMID 6199062 . S2CID 43084163 .  
  10. ^ Dent AL, Yewdell J, Puvion-Dutilleul F, Koken MH, de The H, Staudt LM (август 1996). «LYSP100-ассоциированные ядерные домены (LANDs): описание нового класса субядерных структур и их отношения к ядерным телам PML» . Кровь . 88 (4): 1423–6. DOI : 10.1182 / blood.V88.4.1423.bloodjournal8841423 . PMID 8695863 . 
  11. ^ Гонгора C, David G, L Pintard, Tissot C, Хуа TD, Dejean A, Mechti N (август 1997). «Молекулярное клонирование нового интерферон-индуцированного белка, ассоциированного с ядерным телом PML» . Журнал биологической химии . 272 (31): 19457–63. DOI : 10.1074 / jbc.272.31.19457 . PMID 9235947 . 
  12. ^ Zuber M, Хейден TS, Лахоус-Petter AM (1995). «Человеческое аутоантитело, распознающее ядерный белок, связанный с ядерным матриксом, локализованный в точечных структурах». Биология клетки . 85 (1): 77–86. DOI : 10.1016 / 0248-4900 (96) 89129-5 . PMID 8882521 . 
  13. ^ Sternsdorf T, Jensen K, Will H (декабрь 1997). «Доказательства ковалентной модификации ядерных точечных белков PML и Sp100 с помощью PIC1 / SUMO-1» . Журнал клеточной биологии . 139 (7): 1621–34. DOI : 10,1083 / jcb.139.7.1621 . PMC 2132645 . PMID 9412458 .  
  14. ^ Кувалда Г.Г., Ю.Е., Ishov А.М., Эпштейн Л. (декабрь 1995). «Белки, связанные с ядерным доменом 10 (ND10), также присутствуют в ядерных телах и перераспределяются в сотни ядерных сайтов после стресса». Журнал клеточной биохимии . 59 (4): 498–513. DOI : 10.1002 / jcb.240590410 . PMID 8749719 . S2CID 22209911 .  
  15. ^ Се К, Lambie EJ, Снайдер M (октябрь 1993). «Антигены ядерных точек могут определять транскрипционные домены в ядре» . Молекулярная и клеточная биология . 13 (10): 6170–9. DOI : 10,1128 / MCB.13.10.6170 . PMC 364676 . PMID 8413218 .  
  16. ^ Chelbi-Аликс М.К., Квигнон F, L Pelicano, Koken MH де H (февраль 1998). «Устойчивость к вирусной инфекции, обеспечиваемой белком промиелоцитарной лейкемии, индуцированным интерфероном» . Журнал вирусологии . 72 (2): 1043–51. DOI : 10,1128 / JVI.72.2.1043-1051.1998 . PMC 124576 . PMID 9444998 .  
  17. ^ a b Müller S, Matunis MJ, Dejean A (январь 1998 г.). «Конъюгация с относящимся к убиквитину модификатором SUMO-1 регулирует разделение PML в ядре» . Журнал EMBO . 17 (1): 61–70. DOI : 10.1093 / emboj / 17.1.61 . PMC 1170358 . PMID 9427741 .  
  18. ^ Квигнон F, De Bels F, Koken M, Feunteun J, Амэсен JC де H (ноябрь 1998). «ПМЛ вызывает новый процесс смерти, не зависящий от каспаз». Генетика природы . 20 (3): 259–65. DOI : 10,1038 / 3068 . PMID 9806544 . S2CID 856232 .  
  19. Перейти ↑ Maul GG (август 1998). «Ядерный домен 10, сайт транскрипции и репликации ДНК-вируса». BioEssays . 20 (8): 660–7. DOI : 10.1002 / (SICI) 1521-1878 (199808) 20: 8 <660 :: AID-BIES9> 3.0.CO; 2-M . PMID 9780840 . 
  20. ↑ Bloch DB, Chiche JD, Orth D, de la Monte SM, Rosenzweig A, Bloch KD (июнь 1999). «Структурно-функциональная неоднородность ядерных тел» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (6): 4423–30. DOI : 10,1128 / MCB.19.6.4423 . PMC 104401 . PMID 10330182 .  
  21. Перейти ↑ Gu H, Zheng Y (апрель 2016 г.). «Роль ядерных тел ND10 в репрессии хроматина HSV-1» . Журнал вирусологии . 13 : 62. DOI : 10,1186 / s12985-016-0516-4 . PMC 4822283 . PMID 27048561 .  
  22. Перейти ↑ Rivas C, Oliva H (1974). «Ядерные тела при болезни Ходжкина». Pathologia Europaea . 9 (4): 297–301. PMID 4457783 . 
  23. ^ Tani Е, Ametani Т (1975). «Ядерная характеристика злокачественной лимфомы головного мозга». Злокачественные лимфомы нервной системы . Acta Neuropathologica. Дополнение . Дополнение 6. С. 167–71. DOI : 10.1007 / 978-3-662-08456-4_28 . ISBN 978-3-540-07208-9. PMID  168720 .
  24. Перейти ↑ Jones JM, Martinez AJ, Joshi VV, McWilliams N (март 1975). "Системная красная волчанка". Архив патологии . 99 (3): 152–7. PMID 164172 . 
  25. ^ Brown HR, Thormar H (ноябрь 1976). «Иммунопероксидазное окрашивание простых ядерных тел при склерозирующем панэнцефалите (SSPE) антисывороткой к нуклеокапсидам кори». Acta Neuropathologica . 36 (3): 259–67. DOI : 10.1007 / BF00685370 . PMID 795259 . S2CID 38057985 .  
  26. ↑ Nervi C, Ferrara FF, Fanelli M, Rippo MR, Tomassini B, Ferrucci PF и др. (Октябрь 1998 г.). «Каспазы опосредуют индуцированную ретиноевой кислотой деградацию гибридного белка PML / RARalpha при остром промиелоцитарном лейкозе». Кровь . 92 (7): 2244–51. PMID 9746761 . 
  27. ^ Шнайдер С.М., Притчард С.М., Вудири Г.А., Траммелл CE, Никола А.В. (май 2019 г.). Дермоди Т.С. (ред.). «Ранние этапы инфицирования вирусом простого герпеса, заблокированного ингибитором протеасомы» . mBio . 10 (3): e00732–19, /mbio/10/3/mBio.00732–19.atom. DOI : 10,1128 / mBio.00732-19 . PMC 6520451 . PMID 31088925 .