| PML | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | PML , MYL, PP8675, RNF71, TRIM19, белок промиелоцитарного лейкоза, промиелоцитарный лейкоз, вероятный фактор транскрипции Каркас ядерного тела PML | ||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | OMIM : 102578 MGI : 104662 HomoloGene : 13245 GeneCards : PML | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
| Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
| Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
| Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
| UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
| RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
| RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
| Расположение (UCSC) | Chr 15: 73.99 - 74.05 Мб | Chr 9: 58.22 - 58.25 Мб | |||||||||||||||||||||||
| PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Белок промиелоцитарного лейкоза ( PML ) (также известный как MYL, RNF71, PP8675 или TRIM19 [5] ) является белковым продуктом гена PML. PML белок представляет собой супрессор опухоли белка , необходимое для сборки нескольких ядерных структур, называемых PML-ядерные тельца, которые образуют среди хроматина [5] клеточного ядра. Эти ядерные тельца присутствуют в ядрах млекопитающих, примерно от 1 до 30 на ядро клетки. [5] PML-NB, как известно, обладают рядом регуляторных клеточных функций, включая участие в запрограммированной гибели клеток , стабильности генома, противовирусных эффектах и контроле клеточного деления . [5][6] Мутация или потеря PML и последующее нарушение регуляции этих процессов были причастны к множеству видов рака. [5]
История [ править ]
ПМЛ была плохо изучена, пока не была описана в выводах Гриньяни и др. В их исследовании 1996 года пациентов с острым промилоцитарным лейкозом (APL). Было обнаружено, что кариотип 90% пациентов с APL включал реципрокную транслокацию, что привело к слиянию гена рецептора ретиноевой кислоты (RARalpha) хромосомы 17 и гена PML хромосомы 15, которые ранее не были охарактеризованы. Было показано, что образующийся в результате онкофузионный ген PML / RARalpha нарушает нормальную функцию PML и RARalpha, тем самым подавляя терминальную дифференцировку клеток-предшественников крови и позволяя поддерживать резерв недифференцированных клеток для прогрессирования рака. [7] Это значение гена PML в патологическом контексте привело к тому, что в будущем этот ген будет уделяться больше внимания.
Структура [ править ]
Ген PML имеет длину примерно 53 тысячи пар оснований и расположен на q плече хромосомы 15. Он состоит из 10 экзонов, которые подвергаются перетасовке посредством альтернативного сплайсинга , в результате чего получается более 15 известных изоформ белка PML . [8] [9] Несмотря на то, что изоформы различаются по своему c-концевому домену , все они содержат TRIpartite мотив, кодируемый первыми тремя экзонами гена. [10] Трехраздельный мотив состоит из пальца цинкового кольца , двух цинк-связывающих доменов , называемых блоками B1 и B2, и домена димеризации RBCC, состоящего из двух доменов альфа-спиральной спиральной спирали.[9]
Ген PML находится под контролем транскрипции, трансляции и посттрансляционного контроля. Промоторная область гена содержит мишени для сигнального преобразователя и активатора транскрипции (STAT) , факторов регуляции интерферона и белка p53, что указывает на сложность его участия в клеточных функциях. [11] Помимо регуляции посредством альтернативного сплайсинга, белковый продукт подвергается посттрансляционным модификациям, таким как ацетилирование и фосфорилирование. С-конец содержит сериновые остатки, которые фосфорилированы казеин киназ, и существует несколько тирозина и треонин , которые также могут быть фосфорилирование целью. [9]Фосфорилирование PML запускает дальнейшую модификацию посредством присоединения белков SUMO к домену RING с помощью фермента, конъюгированного с SUMO UBC9 [5], что происходит в зависимости от клеточного цикла. PML содержит SUMO-связывающий домен, необходимый для его взаимодействия с другими SUMOилированными белками, такими как он сам и многие другие. [9] Как убиквитинирование, так и SUMOylation белка PML могут запускать его деградацию в протеасоме , тем самым обеспечивая средства модуляции лабильности белка PML в клетке. [11]
PML транслируется в цитоплазме клетки, но его N-конец содержит сигнал ядерной локализации, который вызывает его импорт в ядро. [9] Внутри ядра сумоилированные белки PML мультимеризуются друг с другом посредством взаимодействий в домене RBCC. Это формирует кольцеобразную структуру, которая связывается с ядерным матриксом, образуя PML-ядерное тело (PML-NB) . Край кольцеобразного мутимера белка имеет белковые нити, выходящие из кольца и контактирующие с волокнами хроматина. [5]Это поддерживает положение PML-NB в ядре, а также стабильность белка. Когда хроматин подвергается стрессу, например, во время апоптоза, PML-NB становится нестабильным, и тельца PML перераспределяются в микроструктуры. Эти микроструктуры содержат белок PML, но не многие взаимодействующие белки, обычно связанные с PML-NB. [5] [12]
PML-NB не распределяются случайным образом по ядру, но обнаруживаются внутри ядра и обычно связаны с другими ядерными телами, такими как спеклы и нуклеои сплайсинга , а также с областями, которые богаты генами и активно транскрибируются . В частности, было показано, что PML-NB ассоциируется с такими генами, как кластер генов MHC I , а также с геном p53. Точное значение этой ассоциации неясно, однако данные свидетельствуют о том, что PML-NBs могут влиять на транскрипцию на этих конкретных участках генов. [13]
Функция [ править ]
PML-NB выполняют широкий спектр функций и играют большую роль в регуляции клеток. Они проявляют свой широкий спектр действий посредством взаимодействия с различными белками, локализованными в PML-NB. Считается, что специфическая биохимическая функция, выполняемая PML-NB, может служить лигазой E3 для сумоилирования других белков. [5] Истинная функция, однако, остается неясной, и было предложено несколько возможных моделей для функции PML-NB, включая хранение белков в ядре, служащую док-станцией, где накапливаются другие белки для посттрансляционной модификации, прямое участие в транскрипции. , и регуляция хроматина. [5]
PML-NB также играют роль в регуляции транскрипции . Было показано, что PML-NB увеличивают транскрипцию некоторых генов, подавляя транскрипцию других генов. [5] Было высказано предположение, что механизм, с помощью которого PML-NBs делают это, осуществляется посредством процессов ремоделирования хроматина, хотя это неясно. [5]
Из-за этого очевидного противоречия возможно, что PML-NB могут быть гетерогенными структурами, которые имеют разные функции в зависимости от их местоположения в ядре, белков, с которыми они взаимодействуют в определенной области ядра, или конкретных изоформ белка PML, из которых они составлены.
В дополнение к этой регуляции транскрипции, наблюдения за PML-NBs убедительно подтвердили, что белковый комплекс играет роль в опосредовании ответов на повреждение ДНК . Например, количество и размер PML-NB увеличивается по мере увеличения активности датчиков повреждения ДНК ATM и ATR . Ядерные тела локализуются в месте повреждения ДНК, где затем совместно локализуются белки, связанные с репарацией ДНК и остановкой клеточного цикла . [5] [13]Функциональная цель взаимодействия между PML-NB и механизмами репарации ДНК остается неясной, но кажется маловероятным, что они играют роль в репарации ДНК напрямую из-за совместной локализации белков репарации ДНК и PML-NB через некоторое время после ДНК повреждена. Скорее, считается, что PML-NB могут регулировать ответы на повреждение ДНК, действуя как место хранения белков, участвующих в репарации ДНК, напрямую регулируя репарацию или являясь посредником между репарацией ДНК и ответами контрольных точек. [5] Однако очевидно, что PML-NB играют роль в опосредовании ответов контрольных точек, в частности, в возникновении апоптоза.
ПМЛ играет важную роль как в р53- зависимых, так и в р53-независимых путях апоптоза. PML активирует p53, рекрутируя белок на сайт PML-NBs и способствуя его активации, одновременно ингибируя регуляторы белка, такие как MDM2 или HAUSP . [5] В путях, которые не используют p53 для индукции апоптоза, было показано, что PML взаимодействует с CHK2 и побуждает его к аутофосфорилированию, чтобы он стал активным. [5] В дополнение к этим двум путям апоптоза, апоптоз, индуцированный Fas, зависит от PML-NB для высвобождения огромного белка , ассоциированного с FLICE , который затем локализуется в митохондриях, способствуя активации каспазы-8.. [5]
Помимо апоптоза, другие исследования выявили участие PML-NB в клеточном старении , особенно в его индукции. [5] Было показано, что он участвует в формировании определенных характеристик хроматина клеток, испытывающих старение, таких как связанные со старением гетерохроматиновые фокусы (SAHF), которые, как полагают, подавляют экспрессию факторов и генов, способствующих росту. Формирование этих особенностей является результатом гистоновых шаперонов, HIRA и ASF1, чьи активности по ремоделированию хроматина здесь опосредуются PML-NB. HIRA локализуется в PML-NB до того, как произойдет какое-либо другое взаимодействие с ДНК. [5]
Роль в раке [ править ]
Мутации с потерей функции белка PML, особенно в результате слияния гена PML с геном RARα при острых промиелоцитарных лейкозах, вовлечены в несколько подавляющих опухоль апоптотических путей, особенно тех, которые зависят от p53, как указано выше. [5] [14] Таким образом, потеря функции PML дает преимущество клеточной выживаемости и пролиферации, препятствует клеточному старению из-за потери SAHFs и блокирует клеточную дифференцировку. [14]
Было обнаружено, что как люди, так и мыши демонстрируют повышенную склонность к образованию опухолей при потере функции PML. Нарушение ПМЛ происходит при самых разных типах рака и приводит к большему количеству метастатических опухолей и, соответственно, к худшим прогнозам. [14] Считается, что помимо важности, которую он играет в апоптотической роли, инактивация PML может способствовать развитию опухоли в клетках, позволяя клетке накапливать дополнительные генетические повреждения. Многие белки, участвующие в поддержании стабильности генома, полагаются на PML-NB для нацеливания, и потеря PML, таким образом, приводит к снижению эффективности репарации внутри клетки. [14]
Роль клеточного цикла [ править ]
Распределение и концентрация PML-NB изменяются по мере прохождения клеткой клеточного цикла . В фазе G0 присутствует немного сумоилированных PML-NBs, но их количество увеличивается по мере продвижения клетки от стадий G1 к S и G2. Во время конденсации хроматина, происходящей во время митоза, десумоилирование PML вызывает диссоциацию многих ассоциированных факторов, и белки PML самоагрегируются с образованием нескольких крупных агрегатов, называемых митотическими скоплениями белков PML (MAPP). [5] Помимо изменений в количестве, PML-NB также связываются с различными белками в течение жизненного цикла и претерпевают значительные биохимические изменения в составе. [5]
Во время S-фазы клеточного цикла комплексы PML-NB распадаются, поскольку их хроматиновый каркас изменяется во время репликации. Физическое разделение PML-NB на более мелкие фрагменты способствует созданию большего количества PML-NB, которые существуют в G2, однако уровни экспрессии белка PML не увеличились. [5] Считается, что это может служить для сохранения ориентации хроматид, с которыми связаны PML-NB, или для контроля целостности репликационных вилок . [5]
Антивирусные функции [ править ]
Транскрипция ПМЛ увеличивается при наличии интерферона α / β и γ. Считается, что повышенное количество PML-NB, которое является результатом этого увеличения экспрессии белка PML, может привести к секвестрированию вирусных белков в PML-NB. Таким образом, вирус не может их использовать. Белки, удерживаемые PML-NB, затем сумоилируются , навсегда инактивируя вирионы. [6]
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что белок промиелоцитарного лейкоза взаимодействует с:
- АНКРД2 , [15]
- CREB-связывающий белок , [16] [17] [18]
- Циклин Т1 , [19]
- Связанный со смертью белок 6 , [20] [21] [22] [23]
- GATA2 , [24]
- HDAC1 , [25] [26]
- HDAC3 , [26]
- HHEX , [27]
- МАПК11 , [28]
- MYB , [29]
- Mdm2 , [30] [31] [32] [33]
- Фактор роста нервов IB , [34]
- Корепрессор ядерного рецептора 1 , [25]
- Корепрессор ядерного рецептора 2 , [25] [35]
- P53 , [30] [36] [37]
- РПЛ11 , [31]
- Белок ретинобластомы , [38]
- Рецептор ретиноевой кислоты альфа , [16]
- SIN3A , [25]
- Белок SKI , [25]
- STAT3 , [39]
- Сывороточный фактор ответа [17] и
- Малый модификатор, связанный с убиквитином 1 , [40] [41]
- Фактор транскрипции Sp1 , [42]
- TOPBP1 , [43]
- Тимин-ДНК гликозилаза , [44] и
- Цинковый палец и белок, содержащий домен BTB 16 . [45]
- PER2 , [46]
- BMAL1 , [46]
- ЧАСЫ , [46]
См. Также [ править ]
- RING finger домен
Ссылки [ править ]
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000140464 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000036986 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x Бернарди Р., Пандольфи П. П. (декабрь 2007 г.). «Структура, динамика и функции ядер промиелоцитарного лейкоза». Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология . 8 (12): 1006–16. DOI : 10.1038 / nrm2277 . PMID 17928811 .
- ^ a b Sahin U, Lallemand-Breitenbach V, de Thé H (ноябрь 2014 г.). «Ядерные тела PML: регуляция, функции и терапевтические перспективы». Журнал патологии . 234 (3): 289–91. DOI : 10.1002 / path.4426 . PMID 25138686 .
- ^ Grignani F, Тест U, Rogaia D, Ферруччи ПФ, Samoggia Р, Пинто А, Aldinucci Д, Gelmetti В, Fagioli М, Алкалайте М, Seeler Дж, Grignani Ж, Nicoletti я, Peschle С, Pelicci ПГ (сентябрь 1996). «Влияние на дифференциацию с помощью белка PML / RARalpha при промиелоцитарном лейкозе зависит от слияния димеризации белка PML и доменов связывания ДНК RARalpha» . Журнал EMBO . 15 (18): 4949–58. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00875.x . PMC 452232 . PMID 8890168 .
- ^ "Промиелоцитарный лейкоз PML [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 6 декабря 2016 .
- ^ а б в г д Пирсон М., Пеликчи П.Г. (2001). «Взаимодействие PML с p53 и его роль в апоптозе и репликативном старении» . Онкоген . 20 (49): 7250–6. DOI : 10.1038 / sj.onc.1204856 . PMID 11704853 .
- ↑ Тан МК, Лян Й.Дж., Чан Дж.Й., Вонг С.В., Чен Э, Яо И, Ган Дж, Сяо Л., Люн Х.С., Кунг Х.Ф., Ван Х., Ли К.К. (21.03.2013). «Белок промиелоцитарного лейкоза (PML) играет важную роль в регулировании клеточной адгезии, морфологии, пролиферации и миграции» . PLOS ONE . 8 (3): e59477. DOI : 10.1371 / journal.pone.0059477 . PMC 3605454 . PMID 23555679 .
- ^ а б Чжоу В., Бао С. (март 2014 г.). «PML-опосредованная передача сигналов и ее роль в раковых стволовых клетках» . Онкоген . 33 (12): 1475–84. DOI : 10.1038 / onc.2013.111 . PMID 23563177 .
- ^ Ching RW, Dellaire G, Eskiw CH, Bazett-Джонс DP (март 2005). "Тела PML: место встречи геномных локусов?" . Журнал клеточной науки . 118 (Pt 5): 847–54. DOI : 10,1242 / jcs.01700 . PMID 15731002 .
- ^ a b Деллер Дж., Базетт-Джонс Д.П. (сентябрь 2004 г.). «Ядерные тела PML: динамические сенсоры повреждений ДНК и клеточного стресса». BioEssays . 26 (9): 963–77. DOI : 10.1002 / bies.20089 . PMID 15351967 .
- ^ a b c d Gurrieri C, Capodieci P, Bernardi R, Scaglioni PP, Nafa K, Rush LJ, Verbel DA, Cordon-Cardo C, Pandolfi PP (февраль 2004 г.). «Потеря опухолевого супрессора PML при раке человека множественного гистологического происхождения» . Журнал Национального института рака . 96 (4): 269–79. DOI : 10,1093 / JNCI / djh043 . PMID 14970276 .
- ^ Kojic S, Medeot E, Guccione E, Krmac H, Zara I, Martinelli V, Valle G, Faulkner G (май 2004 г.). «Белок Ankrd2, связующее звено между саркомером и ядром скелетных мышц». Журнал молекулярной биологии . 339 (2): 313–25. DOI : 10.1016 / j.jmb.2004.03.071 . PMID 15136035 .
- ^ a b Чжун С., Дельва Л., Рашез К., Ченчарелли С., Гандини Д., Чжан Х., Калантри С., Фридман Л. П., Пандольфи П. П. (ноябрь 1999 г.). «RA-зависимый комплекс транскрипции, подавляющий рост опухоли, является мишенью для онкопротеинов PML-RARalpha и T18». Генетика природы . 23 (3): 287–95. DOI : 10.1038 / 15463 . PMID 10610177 .
- ^ a b Мацудзаки К., Минами Т., Тодзё М, Хонда Й, Сайто Н., Нагахиро С., Сая Х, Накао М. (март 2003 г.). «PML-ядерные тельца участвуют в клеточном сывороточном ответе». Гены в клетки . 8 (3): 275–86. DOI : 10.1046 / j.1365-2443.2003.00632.x . PMID 12622724 .
- ^ Doucas V, Тини M, Egan DA, Evans RM (март 1999). «Модуляция функции связывающего белка CREB промиелоцитарным (PML) онкопротеином предполагает роль ядерных тел в передаче сигналов гормона» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (6): 2627–32. DOI : 10.1073 / pnas.96.6.2627 . PMC 15819 . PMID 10077561 .
- ^ Марчелло A, Ferrari A, Пеллегрини V, Pegoraro G, M Lusic, Beltram F, Giacca M (май 2003). «Рекрутирование человеческого циклина T1 в ядерные тела посредством прямого взаимодействия с белком PML» . Журнал EMBO . 22 (9): 2156–66. DOI : 10,1093 / emboj / cdg205 . PMC 156077 . PMID 12727882 .
- ^ Ишов А.М., Сотников А.Г., Негорев Д., Владимирова О.В., Нефф Н., Камитани Т., Йе Э.Т., Штраус Дж.Ф., Маул Г.Г. (октябрь 1999 г.). «PML является критическим для образования ND10 и рекрутирует PML-взаимодействующий белок daxx в эту ядерную структуру при модификации с помощью SUMO-1» . Журнал клеточной биологии . 147 (2): 221–34. DOI : 10.1083 / jcb.147.2.221 . PMC 2174231 . PMID 10525530 .
- ↑ Li H, Leo C, Zhu J, Wu X, O'Neil J, Park EJ, Chen JD (март 2000). «Секвестрация и ингибирование Daxx-опосредованной репрессии транскрипции с помощью PML» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (5): 1784–96. DOI : 10.1128 / mcb.20.5.1784-1796.2000 . PMC 85360 . PMID 10669754 .
- ^ Lehembre F, S Müller, Pandolfi PP, Dejean A (январь 2001). «Регулирование транскрипционной активности Pax3 с помощью SUMO-1-модифицированного PML» . Онкоген . 20 (1): 1–9. DOI : 10.1038 / sj.onc.1204063 . PMID 11244500 .
- ^ Чжун С., Саломони П., Рончетти С., Го А., Руджеро Д., Пандольфи П. П. (февраль 2000 г.). «Белок промиелоцитарного лейкоза (PML) и Daxx участвуют в новом ядерном пути апоптоза» . Журнал экспериментальной медицины . 191 (4): 631–40. DOI : 10.1084 / jem.191.4.631 . PMC 2195846 . PMID 10684855 .
- ^ Тсузуки S, Towatari М, Саито Н, Энвер Т (сентябрь 2000 г.). «Усиление активности GATA-2 посредством взаимодействия с белком промиелоцитарного лейкоза (PML) и t (15; 17) -генерированным PML-рецептором ретиноевой кислоты альфа-онкопротеином» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (17): 6276–86. DOI : 10.1128 / mcb.20.17.6276-6286.2000 . PMC 86102 . PMID 10938104 .
- ^ a b c d e Хан М.М., Номура Т., Ким Х., Каул С.К., Вадхва Р., Синагава Т., Итикава-Ивата Е., Чжун С., Пандольфи П.П., Исии С. (июнь 2001 г.). «Роль PML и PML-RARalpha в Mad-опосредованной репрессии транскрипции». Молекулярная клетка . 7 (6): 1233–43. DOI : 10.1016 / s1097-2765 (01) 00257-X . PMID 11430826 .
- ↑ a b Wu WS, Vallian S, Seto E, Yang WM, Edmondson D, Roth S, Chang KS (апрель 2001 г.). «Супрессор роста PML подавляет транскрипцию, функционально и физически взаимодействуя с гистоновыми деацетилазами» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (7): 2259–68. DOI : 10.1128 / MCB.21.7.2259-2268.2001 . PMC 86860 . PMID 11259576 .
- ^ Topcu Z, Mack DL, Hromas RA, Борден KL (ноябрь 1999). «Белок промиелоцитарного лейкоза PML взаимодействует с богатым пролином гомеодоменным белком PRH: RING может связывать гематопоэз и контроль роста» . Онкоген . 18 (50): 7091–100. DOI : 10.1038 / sj.onc.1203201 . PMID 10597310 .
- ↑ Shin J, Park B, Cho S, Lee S, Kim Y, Lee SO, Cho K, Lee S, Jin BS, Ahn JH, Choi EJ, Ahn K (сентябрь 2004 г.). «Промиелоцитарный лейкоз является прямым ингибитором митоген-активируемой протеинкиназы SAPK2 / p38» . Журнал биологической химии . 279 (39): 40994–1003. DOI : 10.1074 / jbc.M407369200 . PMID 15273249 .
- ^ Даль Ø, Бакка O, Gabrielsen OS (июль 2004). «c-Myb связывается с PML в ядерных тельцах кроветворных клеток». Экспериментальные исследования клеток . 297 (1): 118–26. DOI : 10.1016 / j.yexcr.2004.03.014 . PMID 15194430 .
- ^ a b Курки С., Латонен Л., Лайхо М. (октябрь 2003 г.). «Клеточный стресс и повреждение ДНК вызывают различные во времени комплексы Mdm2, p53 и PML и специфичную для повреждений ядерную релокализацию» . Журнал клеточной науки . 116 (Pt 19): 3917–25. DOI : 10,1242 / jcs.00714 . PMID 12915590 .
- ^ а б Бернарди Р., Скаглиони П. П., Бергманн С., Хорн Х. Ф., Вусден К. Х., Пандольфи П. П. (июль 2004 г.). «PML регулирует стабильность p53 путем связывания Mdm2 с ядрышком». Природа клеточной биологии . 6 (7): 665–72. DOI : 10.1038 / ncb1147 . PMID 15195100 .
- Перейти ↑ Zhu H, Wu L, Maki CG (декабрь 2003 г.). «MDM2 и промиелоцитарный лейкоз противодействуют друг другу благодаря прямому взаимодействию с p53» . Журнал биологической химии . 278 (49): 49286–92. DOI : 10.1074 / jbc.M308302200 . PMID 14507915 .
- ↑ Wei X, Yu ZK, Ramalingam A, Grossman SR, Yu JH, Bloch DB, Maki CG (август 2003 г.). «Физические и функциональные взаимодействия между PML и MDM2» . Журнал биологической химии . 278 (31): 29288–97. DOI : 10.1074 / jbc.M212215200 . PMID 12759344 .
- ↑ Wu WS, Xu ZX, Ran R, Meng F, Chang KS (май 2002 г.). «Белок промиелоцитарного лейкоза PML ингибирует опосредованную Nur77 транскрипцию посредством специфических функциональных взаимодействий» . Онкоген . 21 (24): 3925–33. DOI : 10.1038 / sj.onc.1205491 . PMID 12032831 .
- ^ Hong SH, Ян Z, Privalsky ML (ноябрь 2001). «Триоксид мышьяка является мощным ингибитором взаимодействия корепрессора SMRT с его партнерами по факторам транскрипции, включая альфа-онкопротеин рецептора ретиноевой кислоты PML, обнаруживаемый при остром промиелоцитарном лейкозе человека» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (21): 7172–82. DOI : 10.1128 / MCB.21.21.7172-7182.2001 . PMC 99892 . PMID 11585900 .
- ^ FOGAL В, Gostissa М, Песчаная Р, Р Zacchi, Sternsdorf Т, Йенсен К, Пандолфи ПП, Уилл Н, Шнайдер С, Дель Сол G (ноябрь 2000 г.). «Регулирование активности p53 в ядерных телах с помощью специфической изоформы PML» . Журнал EMBO . 19 (22): 6185–95. DOI : 10.1093 / emboj / 19.22.6185 . PMC 305840 . PMID 11080164 .
- Перейти ↑ Guo A, Salomoni P, Luo J, Shih A, Zhong S, Gu W, Pandolfi PP (октябрь 2000 г.). «Функция PML при p53-зависимом апоптозе». Природа клеточной биологии . 2 (10): 730–6. DOI : 10.1038 / 35036365 . PMID 11025664 .
- ^ Алкалай M, L Tomassoni, Colombo E, Штольд S, Grignani F, Fagioli M, L Szekely, Хэлинь K, Pelicci PG (февраль 1998). «Продукт гена промиелоцитарной лейкемии (ПМЛ) образует стабильные комплексы с белком ретинобластомы» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (2): 1084–93. DOI : 10.1128 / mcb.18.2.1084 . PMC 108821 . PMID 9448006 .
- Перейти ↑ Kawasaki A, Matsumura I, Kataoka Y, Takigawa E, Nakajima K, Kanakura Y (май 2003 г.). «Противоположные эффекты PML и PML / RAR альфа на активность STAT3» . Кровь . 101 (9): 3668–73. DOI : 10,1182 / кровь 2002-08-2474 . PMID 12506013 .
- ↑ Lin DY, Shih HM (июль 2002 г.). «Существенная роль белка микросфер весом 58 кДа в модуляции Daxx-зависимой репрессии транскрипции, что выявлено секвестрацией ядрышка» . Журнал биологической химии . 277 (28): 25446–56. DOI : 10.1074 / jbc.M200633200 . PMID 11948183 .
- ^ КАМИТАНИ T, Нгуен HP, Kito K, Фукуда-КАМИТАНИ T, Yeh ET (февраль 1998). «Ковалентная модификация PML семейством сентринов убиквитин-подобных белков» . Журнал биологической химии . 273 (6): 3117–20. DOI : 10.1074 / jbc.273.6.3117 . PMID 9452416 .
- ^ Vallian S, Chin К.В., Chang KS (декабрь 1998). «Белок промиелоцитарного лейкоза взаимодействует с Sp1 и ингибирует его трансактивацию промотора рецептора эпидермального фактора роста» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (12): 7147–56. DOI : 10,1128 / MCB.18.12.7147 . PMC 109296 . PMID 9819401 .
- ^ Сюй ZX, Тиманова-Атанасова А., Чжао RX, Чанг К.С. (июнь 2003 г.). «PML совместно с белком TopBP1, отвечающим на повреждение ДНК, стабилизирует его» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (12): 4247–56. DOI : 10.1128 / mcb.23.12.4247-4256.2003 . PMC 156140 . PMID 12773567 .
- ^ Takahashi H, Hatakeyama S, Saitoh H, Накаяма KI (февраль 2005). «Нековалентная SUMO-1 связывающая активность тиминовой ДНК-гликозилазы (TDG) необходима для ее модификации SUMO-1 и совместной локализации с белком промиелоцитарного лейкоза» . Журнал биологической химии . 280 (7): 5611–21. DOI : 10.1074 / jbc.M408130200 . PMID 15569683 .
- ^ Koken MH, Reid A, Квигнон F, Chelbi-Аликс М.К., Дэвис JM, Kabarowski JH, Чжу J, Dong S, Chen S, Chen Z, Tan CC, Лихт J, Ваксман S, де Н, Zelent А (сентябрь 1997). «Связанные с лейкемией партнеры слияния рецепторов ретиноевой кислоты, PML и PLZF, гетеродимеризуются и совместно локализуются с ядерными тельцами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (19): 10255–60. DOI : 10.1073 / pnas.94.19.10255 . PMC 23349 . PMID 9294197 .
- ^ a b c Miki T, Zhao Z, Lee CC (июль 2016 г.). «Интерактивная организация основных регуляторов циркадного ритма PER2, BMAL1, CLOCK и PML» . Научные отчеты . 6 : 29174. DOI : 10.1038 / srep29174 . PMC 4935866 . PMID 27383066 .
Дальнейшее чтение [ править ]
- Чжун С., Саломони П., Пандольфи П.П. (май 2000 г.). «Транскрипционная роль PML и ядерного тела». Природа клеточной биологии . 2 (5): E85–90. DOI : 10.1038 / 35010583 . PMID 10806494 .
- Дженсен К., Шилс С., Freemont PS (октябрь 2001 г.). «Изоформы белка PML и мотив RBCC / TRIM» . Онкоген . 20 (49): 7223–33. DOI : 10.1038 / sj.onc.1204765 . PMID 11704850 .
- Пирсон М., Пеличи П.Г. (октябрь 2001 г.). «Взаимодействие PML с p53 и его роль в апоптозе и репликативном старении» . Онкоген . 20 (49): 7250–6. DOI : 10.1038 / sj.onc.1204856 . PMID 11704853 .
- Саломони П., Пандольфи П.П. (январь 2002 г.). «Роль PML в подавлении опухолей». Cell . 108 (2): 165–70. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (02) 00626-8 . PMID 11832207 .
- Комбес R, Balls M, Bansil L, Barratt M, Bell D, Botham P, Broadhead C, Clothier R, George E, Fentem J, Jackson M, Indans I, Loizu G, Navaratnam V, Pentreath V, Phillips B, Stemplewski H , Стюарт Дж (2002). «Оценка прогресса в использовании альтернатив при тестировании на токсичность с момента публикации отчета второго комитета по токсичности FRAME (1991)». Альтернативы лабораторным животным . 30 (4): 365–406. DOI : 10.1177 / 026119290203000403 . PMID 12234245 .
- Бернарди Р., Пандольфи П. П. (декабрь 2003 г.). «Роль PML и PML-ядерного тела в контроле запрограммированной гибели клеток» . Онкоген . 22 (56): 9048–57. DOI : 10.1038 / sj.onc.1207106 . PMID 14663483 .
- Биз С., Деммер П., Пуччетти Э. (2012). «Нацеленность на слитые белки, ассоциированные с острым промиелоцитарным лейкозом, PML / RARα и PLZF / RARα с мешающими пептидами» . PLOS ONE . 7 (11): e48636. DOI : 10.1371 / journal.pone.0048636 . PMC 3494703 . PMID 23152790 .
Внешние ссылки [ править ]
- PML + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
