Нуклеопорин p62 (p62) представляет собой белковый комплекс, связанный с ядерной оболочкой . Белок p62 остается связанным с фракцией комплекса ядерных пор - ламина. p62 синтезируется как растворимый цитоплазматический предшественник 61 кДа [4] с последующей модификацией, включающей добавление остатков N-ацетилглюкозамина [5], с последующей ассоциацией с другими сложными белками.
Комплекс ядерных пор представляет собой массивную структуру, которая простирается через ядерную оболочку, образуя ворота, которые регулируют поток макромолекул между ядром и цитоплазмой. Нуклеопорины являются основными компонентами комплекса ядерных пор в эукариотических клетках. Белок, кодируемый этим геном, является членом нуклеопоринов, содержащих FG-повтор, и локализован в центральной пробке ядерной поры. Этот белок связывается с комплексом importin альфа / бета, который участвует в импорте белков, содержащих сигналы ядерной локализации. Множественные варианты транскриптов этого гена кодируют одну изоформу белка. [6]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Структура
2 Функция
3 Патология
4 взаимодействия
5 ссылки
6 Дальнейшее чтение
Структура [ править ]
P62 представляет собой богатый серином / треонином белок, состоящий из ~ 520 аминокислот, с тетрапептидными повторами на аминоконце и серией альфа-спиральных областей с гидрофобными гептадными повторами [7], образующими бета-пропеллерный домен. P62 собирается в комплекс, содержащий 3 дополнительных белка, p60, p54 и p45 [8] [9], образуя комплекс p62 ~ 235 кДа. O -GlcNAcylation , по-видимому, участвует в сборке и разборке p62 в комплексы более высокого порядка, а богатая серином / треонином линкерная область между Ser270 и Thr294, по-видимому, является регуляторной. [10] Комплекс p62локализован как на нуклеоплазматической, так и на цитоплазматической сторонах порового комплекса, и относительный диаметр комплекса p62 по отношению к ядерному комплексу поры предполагает, что он взаимодействует при открытии пор. [11]
Функция [ править ]
P62, по-видимому, взаимодействует с мРНК во время транспорта из ядра. [12] P62 также взаимодействует с белком фактора ядерного транспорта (NTF2), который участвует в перемещении белков между цитоплазмой и ядром. [13] Другой белок, importin (бета), связывается с участком спирального стержня p62, который также связывает NTF2, что предполагает образование стробирующего комплекса более высокого порядка. [14] Кариоферин бета2 (транспортин), переносчик рибопротеинов, также взаимодействует с p62. [15] P62 также взаимодействует с Nup93 , [16] и когда Nup98 истощается, p62 не может собираться с комплексами ядерных пор. [17] Мутантные поры не могут стыковаться / транспортировать белки с сигналами ядерной локализации или сигналами импорта M9.
Патология [ править ]
Антитела к комплексу p62 вовлечены в одно или несколько аутоиммунных заболеваний. Гликозилирование P62 увеличивается при диабете [18] и может влиять на его связь с другими заболеваниями. p62 также чаще встречается при первичном билиарном циррозе стадии IV и является прогностическим признаком тяжелого заболевания. [19]
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что нуклеопорин 62 взаимодействует с:
HSF2 , [20]
КПНБ1 , [14] [21]
NUTF2 , [22] [23]
TRAF3 , [24] и
XPO1 , [25] [26]
Nup93 . [16]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000213024 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Дэвис LI, Blobel G (1987). «Комплекс ядерных пор содержит семейство гликопротеинов, которое включает р62: гликозилирование посредством ранее не идентифицированного клеточного пути» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 84 (21): 7552–6. Bibcode : 1987PNAS ... 84.7552D . DOI : 10.1073 / pnas.84.21.7552 . PMC 299337 . PMID 3313397 .
^ "Энтрез Ген: нуклеопорин NUP62 62 кДа" .
^ Starr CM, Д`Онофрио M, Парк М.К., Hanover JA (1990). «Первичная последовательность и гетерологичная экспрессия гликопротеина р62 ядерных пор» . J. Cell Biol . 110 (6): 1861–71. DOI : 10,1083 / jcb.110.6.1861 . PMC 2116139 . PMID 2190987 .
^ Kita К, Омата S, Horigome Т (1993). «Очистка и характеристика гликопротеинового комплекса ядерной поры, содержащего p62». J. Biochem . 113 (3): 377–82. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a124054 . PMID 8486610 .
Перейти ↑ Buss F, Stewart M (1995). «Макромолекулярные взаимодействия в комплексе нуклеопорина p62 ядерных пор крысы: связывание нуклеопорина p54 с стержневым доменом p62» . J. Cell Biol . 128 (3): 251–61. DOI : 10,1083 / jcb.128.3.251 . PMC 2120351 . PMID 7531196 .
^ Lubas WA, Смит M, Starr CM, Hanover JA (1995). «Анализ гликозилирования белка р62 ядерных пор». Биохимия . 34 (5): 1686–94. DOI : 10.1021 / bi00005a025 . PMID 7849028 .
^ Гуань Т, S Мюллера, Клиер G, Panté N, Blevitt JM, Нер М, ПАСХАЛЬНЫЙ В, Aebi U, Джерач L (1995). «Структурный анализ комплекса p62, сборки O-связанных гликопротеинов, который локализуется около центрального закрытого канала комплекса ядерных пор» . Мол. Биол. Cell . 6 (11): 1591–603. DOI : 10.1091 / mbc.6.11.1591 . PMC 301313 . PMID 8589458 .
^ Dargemont С, Шмидт-Захман МС, ЖХ Кюн (1995). «Прямое взаимодействие нуклеопорина p62 с мРНК во время его экспорта из ядра». J. Cell Sci . 108 (1): 257–63. PMID 7738103 .
^ Баллок TL, Clarkson WD, Kent HM, Stewart M (1996). «Кристаллическая структура с разрешением 1,6 ангстрем ядерного транспортного фактора 2 (NTF2)». J. Mol. Биол . 260 (3): 422–31. DOI : 10.1006 / jmbi.1996.0411 . PMID 8757804 .
^ a b Percipalle P, Кларксон WD, Кент HM, Rhodes D, Stewart M (1997). «Молекулярные взаимодействия между гетеродимером импортина альфа / бета и белками, участвующими в импорте ядерного белка позвоночных». J. Mol. Биол . 266 (4): 722–32. DOI : 10.1006 / jmbi.1996.0801 . PMID 9102465 .
^ Ясин NR, Блобель G (1997). «Клонирование и характеристика человеческого кариоферина β3» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 94 (9): 4451–6. Bibcode : 1997PNAS ... 94.4451Y . DOI : 10.1073 / pnas.94.9.4451 . PMC 20743 . PMID 9114010 .
^ a b Гранди П., Данг Т., Пане Н., Шевченко А., Манн М., Форбс Д., Херт Е. (1997). «Nup93, позвоночный гомолог дрожжевого Nic96p, образует комплекс с новым 205-кДа белком и необходим для правильной сборки ядерных пор» . Мол. Биол. Cell . 8 (10): 2017–38. DOI : 10.1091 / mbc.8.10.2017 . PMC 25664 . PMID 9348540 .
^ Wu X, Kasper LH, Mantcheva RT, Mantchev GT, Спрингетт MJ, ван Deursen JM (2001). «Нарушение нуклеопорина NUP98 FG вызывает избирательные изменения в стехиометрии и функции комплекса ядерных пор» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 98 (6): 3191–6. Bibcode : 2001PNAS ... 98.3191W . DOI : 10.1073 / pnas.051631598 . PMC 30629 . PMID 11248054 .
^ Хан I, О ES, Kudlow JE (2000). «Чувствительность состояния O-связанной модификации N-ацетилглюкозамина белка ядерных пор p62 на внеклеточную концентрацию глюкозы» . Биохим. Дж . 350 Pt 1 (Pt 1): 109–14. DOI : 10.1042 / 0264-6021: 3500109 . PMC 1221231 . PMID 10926833 .
^ Miyachi К, Хенкинс RW, Matsushima , Н, Р Кикучи, Иномата Т, Т Horigome, Шибата М, Onozuka Y, Уэно Y, Хасимото Е, Hayashi Н, Shibuya А, Amaki S, Миякава H (2003). «Профиль и клиническое значение антител против ядерной оболочки, обнаруженных у пациентов с первичным билиарным циррозом: многоцентровое исследование». J. Autoimmun . 20 (3): 247–54. DOI : 10.1016 / S0896-8411 (03) 00033-7 . PMID 12753810 .
^ Йошима Т, Юра Т, Н Янаги (ноябрь 1997). «Домен тримеризации фактора теплового шока 2 человека способен взаимодействовать с нуклеопорином p62». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 240 (1): 228–33. DOI : 10.1006 / bbrc.1997.7662 . PMID 9367915 .
↑ Бен-Эфраим I, Джерас L (январь 2001 г.). «Градиент увеличения сродства импортина бета к нуклеопоринам на пути ядерного импорта» . J. Cell Biol . 152 (2): 411–7. DOI : 10,1083 / jcb.152.2.411 . PMC 2199621 . PMID 11266456 .
↑ Hu T, Guan T, Gerace L (август 1996). «Молекулярная и функциональная характеристика комплекса p62, сборки гликопротеинов комплекса ядерных пор» . J. Cell Biol . 134 (3): 589–601. DOI : 10,1083 / jcb.134.3.589 . PMC 2120945 . PMID 8707840 .
Перейти ↑ Paschal BM, Gerace L (май 1995). «Идентификация NTF2, цитозольного фактора ядерного импорта, который взаимодействует с белком комплекса ядерных пор p62» . J. Cell Biol . 129 (4): 925–37. DOI : 10,1083 / jcb.129.4.925 . PMC 2120498 . PMID 7744965 .
^ Гампер С, ван Eyndhoven РГ, Швайгер Е, Mossbacher М, Ку Б, Ледерман S (2000). «TRAF-3 взаимодействует с нуклеопорином p62, компонентом центральной пробки ядерной поры, которая связывает классические NLS-содержащие импортные комплексы». Мол. Иммунол . 37 (1–2): 73–84. DOI : 10.1016 / S0161-5890 (00) 00015-8 . PMID 10781837 .
^ Kehlenbach RH, Dickmanns А, Kehlenbach А, Гуань Т, Джераче л (май 1999 г.). «Роль RanBP1 в высвобождении CRM1 из комплекса ядерных пор на конечной стадии ядерного экспорта» . J. Cell Biol . 145 (4): 645–57. DOI : 10,1083 / jcb.145.4.645 . PMC 2133185 . PMID 10330396 .
Стоффлер Д., Фаренкрог Б., Эби Ю. (1999). «Ядерно-поровый комплекс: от молекулярной архитектуры к функциональной динамике». Curr. Opin. Cell Biol . 11 (3): 391–401. DOI : 10.1016 / S0955-0674 (99) 80055-6 . PMID 10395558 .
Гита Т., Вутен М.В. (2002). «Структура и функциональные свойства убиквитин-связывающего белка p62» . FEBS Lett . 512 (1–3): 19–24. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (02) 02286-X . PMID 11852044 . S2CID 22029085 .
Кармо-Фонсека М., Керн Х., Hurt EC (1991). «Человеческий нуклеопорин p62 и основной белок ядерных пор дрожжей NSP1 демонстрируют гомологию последовательностей и сходную доменную организацию». Евро. J. Cell Biol . 55 (1): 17–30. PMID 1915414 .
Паскаль Б.М., Джерас Л. (1995). «Идентификация NTF2, цитозольного фактора ядерного импорта, который взаимодействует с белком комплекса ядерных пор p62» . J. Cell Biol . 129 (4): 925–37. DOI : 10,1083 / jcb.129.4.925 . PMC 2120498 . PMID 7744965 .
Маруяма К., Сугано С. (1994). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
Гроте М., Кубичек Ю., Райхельт Р., Петерс Р. (1996). «Картирование нуклеопоринов в центре комплекса ядерной поры с помощью электронной микроскопии иммунозолота после встраивания». J. Cell Sci . 108 (9): 2963–72. PMID 8537436 .
Гуан Т., Мюллер С., Клир Г., Панте Н., Блевитт Дж. М., Ханер М., Паскаль Б., Эби Ю., Джерас Л. (1996). «Структурный анализ комплекса p62, сборки O-связанных гликопротеинов, который локализуется около центрального закрытого канала комплекса ядерных пор» . Мол. Биол. Cell . 6 (11): 1591–603. DOI : 10.1091 / mbc.6.11.1591 . PMC 301313 . PMID 8589458 .
Пак И., Чанг Дж., Уолш К. Т., Юн Й., Строминджер Дж. Л., Шин Дж. (1996). «Фосфотирозин-независимое связывание белка массой 62 кДа с доменом src homology 2 (SH2) p56lck и его регуляция путем фосфорилирования Ser-59 в уникальной N-концевой области lck» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 92 (26): 12338–42. DOI : 10.1073 / pnas.92.26.12338 . PMC 40352 . PMID 8618896 .
Чжон И., Строминджер Дж. Л., Шин Дж. (1996). «Молекулярное клонирование фосфотирозин-независимого лиганда SH2 домена p56lck» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 93 (12): 5991–5. Bibcode : 1996PNAS ... 93.5991J . DOI : 10.1073 / pnas.93.12.5991 . PMC 39176 . PMID 8650207 .
Вадламуди Р.К., Джунг И., Строминджер Дж.Л., Шин Дж. (1996). «p62, фосфотирозин-независимый лиганд SH2-домена p56lck, принадлежит к новому классу убиквитин-связывающих белков» . J. Biol. Chem . 271 (34): 20235–7. DOI : 10.1074 / jbc.271.34.20235 . PMID 8702753 .
Ху Т, Гуань Т, Джерас Л. (1996). «Молекулярная и функциональная характеристика комплекса p62, сборки гликопротеинов комплекса ядерных пор» . J. Cell Biol . 134 (3): 589–601. DOI : 10,1083 / jcb.134.3.589 . PMC 2120945 . PMID 8707840 .
Баллок Т.Л., Кларксон В.Д., Кент Х.М., Стюарт М. (1996). «Кристаллическая структура с разрешением 1,6 ангстрем ядерного транспортного фактора 2 (NTF2)». J. Mol. Биол . 260 (3): 422–31. DOI : 10.1006 / jmbi.1996.0411 . PMID 8757804 .
Percipalle P, Кларксон WD, Кент HM, Rhodes D, Stewart M (1997). «Молекулярные взаимодействия между гетеродимером импортина альфа / бета и белками, участвующими в импорте ядерного белка позвоночных». J. Mol. Биол . 266 (4): 722–32. DOI : 10.1006 / jmbi.1996.0801 . PMID 9102465 .
Ясин Н.Р., Блобель Г. (1997). «Клонирование и характеристика человеческого кариоферина β3» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 94 (9): 4451–6. Bibcode : 1997PNAS ... 94.4451Y . DOI : 10.1073 / pnas.94.9.4451 . PMC 20743 . PMID 9114010 .
Йошима Т, Юра Т, Янаги Х (1997). «Домен тримеризации фактора теплового шока 2 человека способен взаимодействовать с нуклеопорином p62». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 240 (1): 228–33. DOI : 10.1006 / bbrc.1997.7662 . PMID 9367915 .
Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (1997). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
Келенбах Р.Х., Дикманнс А., Келенбах А., Гуан Т., Джерас Л. (1999). «Роль RanBP1 в высвобождении CRM1 из ядерного порового комплекса на конечном этапе ядерного экспорта» . J. Cell Biol . 145 (4): 645–57. DOI : 10,1083 / jcb.145.4.645 . PMC 2133185 . PMID 10330396 .
