Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
MGMT
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1EH6 , 1EH7 , 1EH8 , 1QNT , 1T38 , 1T39 , 1YFH

Идентификаторы
ПсевдонимыMGMT , Mgmt, AGT, AI267024, Agat, O-6-метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза
Внешние идентификаторыOMIM : 156569 MGI : 96977 HomoloGene : 31089 GeneCards : MGMT
Расположение гена ( человек )
Хромосома 10 (человек)
Chr.Хромосома 10 (человека) [1]
Хромосома 10 (человек)
Геномное расположение MGMT
Геномное расположение MGMT
Группа10q26.3Начинать129 467 190 п.н. [1]
Конец129 770 983 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 7 (мышь)
Chr.Хромосома 7 (мышь) [2]
Хромосома 7 (мышь)
Геномное расположение MGMT
Геномное расположение MGMT
Группа7 F3 | 7 82,07 смНачинать136 894 614 п.н. [2]
Конец137 130 266 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE MGMT 204880 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• метилтрансферазы активность
• трансферазной активность
• связывания ДНК
• связывания ионов кальция
• ДНК-метилтрансфераза активность
• связывание иона металла
• каталитическая активность
• метилированный-ДНК- [белок цистеин S-метилтрансфераза активность]
Сотовый компонент• мембрана
• нуклеоплазма
• ядро клетки
Биологический процесс• ответ на органическое циклическое соединение
• позитивная регуляция репарации ДНК
• клеточный ответ на органическое циклическое соединение
• негативная регуляция гибели клеток
• регуляция активности эндопептидазы цистеинового типа, участвующей в апоптотическом процессе
• дифференцировка эпителиальных клеток молочной железы
• клеточный ответ на стимул повреждения ДНК
• лигирование ДНК
• метилирование
• клеточный ответ на ионизирующее излучение
• клеточный ответ на окислительный стресс
• ответ на фолиевую кислоту
• ответ на этанол
• ответ на токсичное вещество
• реакция на лекарство
• положительное регулирование репарации двухцепочечных разрывов
• репарация ДНК
• метилирование ДНК
• отрицательное регулирование апоптотического процесса
• деалкилирование ДНК, участвующее в репарации ДНК
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4255

17314

Ансамбль

ENSG00000170430

ENSMUSG00000054612

UniProt

P16455

P26187

RefSeq (мРНК)

NM_002412

NM_008598
NM_001377037

RefSeq (белок)

NP_002403

NP_032624
NP_001363966

Расположение (UCSC)Chr 10: 129.47 - 129.77 МбChr 7: 136,89 - 137,13 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

O 6 -алкилгуанин ДНК алкилтрансферазы (также известный как АГТ , MGMT или АГАТ ) представляет собой белок , который у человека кодируется O 6 -methylguanine ДНКметилтрансферазы ( MGMT ) гена . [5] [6] O 6 -метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза имеет решающее значение для стабильности генома. Он восстанавливает естественное мутагенное повреждение ДНК O 6 -метилгуанином до гуанина и предотвращает несоответствие и ошибки во время репликации и транскрипции ДНК.. Соответственно, потеря MGMT увеличивает канцерогенный риск у мышей после воздействия алкилирующих агентов . [7] Двумя изоферментами бактерий являются Ada и Ogt .

Функция и механизм [ править ]

' O 6 -алкилгуанин ДНК-алкилтрансфераза'
Идентификаторы
Номер ЕС2.1.1.63
Количество CAS77271-19-3
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
BRENDABRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки

Хотя алкилирующие мутагены предпочтительно модифицируют гуаниновое основание в положении N7, O 6 -алкилгуанин является основным канцерогенным повреждением ДНК . Этот ДНК-аддукт удаляется репаративным белком O 6 -алкилгуанин-ДНК-алкилтрансферазой по механизму S N 2 . Этот белок не является настоящим ферментом, поскольку он удаляет алкильную группу из поражения в стехиометрической реакции, и активный фермент не регенерируется после алкилирования (так называемый фермент-самоубийца ). Остаток акцептора метила в белке представляет собой цистеин .[8]

Деметилирование 6-O-метилгуанозина до гуанозина

Клиническое значение [ править ]

Метилирование промотора гена может играть важную роль в канцерогенезе . У пациентов с глиобластомой , тяжелым типом опухоли головного мозга, состояние метилирования гена MGMT определяло, будут ли опухолевые клетки реагировать на темозоломид ; если промотор был метилирован, темозоломид был более эффективным. [9] На клиническом уровне это означает длительную выживаемость пациентов с глиобластомой с метилированным промотором MGMT . Кроме того, метилирование MGMT можно использовать для прогнозирования выживаемости пациентов в моделях клинического прогнозирования. [10]Для тестирования статуса метилирования промотора MGMT в клинических условиях методы на основе ДНК, такие как специфическая для метилирования полимеразная цепная реакция (MS-PCR) или пиросеквенирование, предпочтительнее иммуногистохимических или основанных на РНК анализах. [11]

Также было показано, что MGMT является полезным инструментом, повышающим эффективность генной терапии. Используя двухкомпонентный вектор, состоящий из представляющего интерес трансгена и MGMT , можно использовать отбор лекарственного средства in vivo для отбора успешно трансдуцированных клеток. [12]

Мутагены в окружающей среде [13] в табачном дыме [14] в пище [15], а также в эндогенных продуктах метаболизма [16] генерируют реактивные электрофильные частицы, которые алкилируют или специфически метилируют ДНК, генерируя 6-O-метилгуанин (m6G).

В 1985 году Ярош подвел итоги ранней работы, в которой m6G был установлен как алкилированное основание в ДНК, которое было наиболее мутагенным и канцерогенным. [17] В 1994 г. Расули-Ниа и др. [18] показали, что примерно одна мутация индуцируется на каждые восемь нерепарированных m6G в ДНК. Мутации могут вызвать прогрессирование рака в результате естественного отбора. [ необходима цитата ]

Выражение при раке [ править ]

Раки с дефицитом MGMT
Тип ракаЧастота дефицита при ракеЧастота дефицита в дефекте соседнего поля
Шейный [19]61%39%
Колоректальный40–90% [20] [21] [22] [23] [24]11% -34% [20] [21]
Колоректальный с микросателлитной нестабильностью [25]70%60%
Аденокарцинома пищевода71% -79% [26] [27]89% [27]
Плоскоклеточный рак пищевода38% -96% [26] [28] [29]65% [29]
Глиобластома из-за метилирования промотора44% -59% [30] [31]
Плоскоклеточный рак головы и шеи54% [32]
Гепатоцеллюлярная карцинома (ассоциированная с вирусом гепатита С) [33]68%65%
Гортань54% -61% [34] [35]38% [35]
Желудок32% -88% [36] [37]17% -78% [36] [37]
Щитовидная железа [38]87%

Эпигенетическая репрессия [ править ]

Лишь небольшая часть спорадических видов рака с дефицитом репарации ДНК имеет мутацию в гене репарации ДНК. Однако большинство спорадических видов рака с дефицитом репарации ДНК действительно имеют одно или несколько эпигенетических изменений, которые снижают или заглушают экспрессию генов репарации ДНК. Например, в исследовании 113 последовательных случаев рака прямой кишки только четыре имели миссенс-мутацию в гене репарации ДНК MGMT , в то время как у большинства была снижена экспрессия MGMT из-за метилирования промоторной области MGMT ( эпигенетическое изменение). [39]

MGMT может быть подавлен эпигенетически несколькими способами. [40] Когда экспрессия MGMT подавляется при раке, это часто происходит из-за метилирования его промоторной области. [40] Однако экспрессия также может подавляться диметилированием лизина 9 гистона 3 [41] или сверхэкспрессией ряда микроРНК, включая miR-181d, miR-767-3p и miR-603. [40] [42] [43]

Недостаток в полевых дефектах [ править ]

Продольно открытый сегмент свежей резекции толстой кишки показывает рак и четыре полипа. Плюс схематическая диаграмма, показывающая вероятный дефект поля (область ткани, которая предшествует и предрасполагает к развитию рака) в этом сегменте толстой кишки. На диаграмме показаны субклоны и субклоны, которые были предшественниками опухолей.

Дефект поля является областью , или «поле» эпителий , которая была обусловлена эпигенетическими изменениями и / или мутации таким образом , чтобы его предрасполагает к развитию рака. Дефект поля проиллюстрирован на фотографии и диаграмме сегмента толстой кишки с раком толстой кишки и четырьмя небольшими полипами в той же области. Как указывает Рубин, «подавляющее большинство исследований рака проводилось на четко определенных опухолях in vivo или на дискретных неопластических очагах in vitro. [44] Однако есть доказательства того, что более 80% соматических мутаций обнаруженные в мутаторном фенотипе колоректальные опухоли человека возникают до начала терминальной клональной экспансии ». [45] Аналогичным образом, Vogelstein et al. [46]указывают на то, что более половины соматических мутаций, выявленных в опухолях, произошли в предопухолевой фазе (в поле дефекта), во время роста явно нормальных клеток.

В приведенной выше таблице недостатки MGMT были отмечены в полевых дефектах (гистологически нормальных тканях), окружающих большинство раковых образований. Если MGMT эпигенетически снижен или заглушен, это вряд ли предоставит селективное преимущество стволовым клеткам. Однако сниженная или отсутствующая экспрессия MGMT может вызвать повышенную скорость мутаций, и один или несколько мутировавших генов могут обеспечить клетке селективное преимущество. Ген MGMT с недостаточной экспрессией может затем переноситься в качестве избирательно нейтрального или лишь слегка вредного гена-пассажира (автостопщика), когда мутировавшая стволовая клетка генерирует расширенный клон. Продолжающееся присутствие клона с эпигенетически репрессированным MGMT будет продолжать генерировать дальнейшие мутации, некоторые из которых могут вызвать опухоль.

Дефицит с экзогенным повреждением [ править ]

Одного дефицита MGMT может быть недостаточно, чтобы вызвать прогрессирование рака. У мышей с гомозиготной мутацией в MGMT не было больше случаев рака, чем у мышей дикого типа при выращивании без стресса. [47] Однако стрессовое лечение мышей азоксиметаном и декстрансульфатом вызвало более четырех опухолей толстой кишки на одну мышь с мутантным MGMT, но менее одной опухоли на мышь дикого типа. [48]

Репрессия в координации с другими генами репарации ДНК [ править ]

При раке часто оказывается, что одновременно репрессируются несколько генов репарации ДНК. [49] В одном примере с участием MGMT , Jiang et al. [50] провели исследование, в котором оценили экспрессию мРНК 27 генов репарации ДНК в 40 астроцитомах по сравнению с нормальными тканями мозга людей, не страдающих астроцитомой. Среди 27 оцененных генов репарации ДНК 13 генов репарации ДНК, MGMT, NTHL1 , OGG1 , SMUG1 , ERCC1, ERCC2 , ERCC3 , ERCC4 , MLH1 , MLH3 , RAD50 , XRCC4 и XRCC5.все они были значительно подавлены во всех трех степенях (II, III и IV) астроцитом. Репрессия этих 13 генов в астроцитомах более низкого и более высокого уровня предполагает, что они могут быть важны как на ранних, так и на более поздних стадиях астроцитомы. В другом примере Kitajima et al. [51] обнаружили, что иммунореактивность экспрессии MGMT и MLH1 тесно коррелировала в 135 образцах рака желудка, и потеря MGMT и hMLH1, по-видимому, синхронно ускорялась во время прогрессирования опухоли.

Недостаточная экспрессия нескольких генов репарации ДНК часто обнаруживается при раке [49] и может вносить вклад в тысячи мутаций, обычно обнаруживаемых при раке (см. Частоту мутаций при раке ).

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что O 6 -метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза взаимодействует с альфа-рецептором эстрогена . [52]

См. Также [ править ]

  • Ада
  • Ogt
  • 6-O-Methylguanine
  • ДНК-метилтрансфераза
  • Метилтрансфераза

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000170430 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000054612 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Тано К, Шиот S, Коллиер Дж, Фут Р.С., Митра S (январь 1990). «Выделение и структурная характеристика клона кДНК, кодирующего белок репарации ДНК человека для O6-алкилгуанина» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 87 (2): 686–90. DOI : 10.1073 / pnas.87.2.686 . PMC 53330 . PMID 2405387 .  
  6. ^ Натараян AT, Vermeulen S, Darroudi F, Валентин MB, Брент TP, Митра S, Тано K (январь 1992). «Хромосомная локализация человеческого гена O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) путем гибридизации in situ». Мутагенез . 7 (1): 83–5. DOI : 10.1093 / mutage / 7.1.83 . PMID 1635460 . 
  7. ^ Shiraishi A, Sakumi K, M Секигучи (октябрь 2000). «Повышенная восприимчивость к химиотерапевтическим алкилирующим агентам мышей с дефицитом метилтрансферазы репарации ДНК» . Канцерогенез . 21 (10): 1879–83. DOI : 10.1093 / carcin / 21.10.1879 . PMID 11023546 . 
  8. ^ Kaina B, Christmann M, S Науманн, Руса WP (август 2007). «MGMT: ключевой узел в борьбе против генотоксичности, канцерогенности и апоптоза, вызванного алкилирующими агентами». Ремонт ДНК (Amst.) . 6 (8): 1079–99. DOI : 10.1016 / j.dnarep.2007.03.008 . PMID 17485253 . 
  9. ^ Hegi М, Diserens переменного ток, Gorlia Т, Hamou М. Ф., де Tribolet N, Weller М, Крос Ю.М., Hainfellner JA, Мэйсон Вт, Мариани л, Бромберг JE, Хау Р, Mirimanoff РО, Кэрнкросс Ю.Г., Janzer RC, Стаппы R ( 2005). «Замалчивание гена MGMT и польза от темозоломида при глиобластоме» . N. Engl. J. Med . 352 (10): 997–1003. DOI : 10.1056 / NEJMoa043331 . PMID 15758010 . 
  10. ^ Molenaar RJ, Verbaan D, Lamba S, Zanon C, Jeuken JW, Boots-Sprenger SH, Wesseling P, Hulsebos TJ, Troost D, van Tilborg AA, Leenstra S, Vandertop WP, Bardelli A, van Noorden CJ, Bleeker FE ( 2014). «Комбинация мутаций IDH1 и статуса метилирования MGMT предсказывает выживаемость при глиобластоме лучше, чем только IDH1 или MGMT» . Нейроонкология . 16 (9): 1263–73. DOI : 10.1093 / neuonc / nou005 . PMC 4136888 . PMID 24510240 .  
  11. ^ Преуссер, М .; Janzer, Charles R .; Felsberg, J .; Reifenberger, G .; Hamou, MF; Diserens, AC; Stupp, R .; Горлия, Т .; Marosi, C .; Heinzl, H .; Hainfellner, JA; Хеги, М. (октябрь 2008 г.). «Иммуногистохимия против O6-метилгуанин-метилтрансферазы (MGMT) при мультиформной глиобластоме: вариабельность наблюдателя и отсутствие связи с выживаемостью пациента препятствуют его использованию в качестве клинического биомаркера». Brain Pathol . 18 (4): 520–532. DOI : 10.1111 / j.1750-3639.2008.00153.x . PMID 18400046 . S2CID 21167901 .  
  12. ^ Chang AH, Стефан MT, Лисовский L, Sadelain M (2008). «Эритроид-специфическая доставка человеческого фактора IX из отобранных in vivo гемопоэтических стволовых клеток после немиелоаблативного кондиционирования у мышей с гемофилией B» . Мол. Ther . 16 (10): 1745–52. DOI : 10.1038 / mt.2008.161 . PMC 2658893 . PMID 18682698 .  
  13. Перейти ↑ Bartsch H, Montesano R (1984). «Релевантность нитрозаминов для рака человека» . Канцерогенез . 5 (11): 1381–93. DOI : 10.1093 / carcin / 5.11.1381 . PMID 6386215 . 
  14. ^ Christmann M, Kaina B (2012). «О (6) -метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза (MGMT): влияние на риск рака в ответ на табачный дым». Мутат. Res . 736 (1–2): 64–74. DOI : 10.1016 / j.mrfmmm.2011.06.004 . PMID 21708177 . 
  15. ^ Fahrer Дж, Kaina В (2013). «О6-метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза в защите от N-нитрозосоединений и колоректального рака» . Канцерогенез . 34 (11): 2435–42. DOI : 10.1093 / carcin / bgt275 . PMID 23929436 . 
  16. ^ Де Бонт R, ван Larebeke N (2004). «Эндогенное повреждение ДНК у человека: обзор количественных данных» . Мутагенез . 19 (3): 169–85. DOI : 10,1093 / mutage / geh025 . PMID 15123782 . 
  17. Перейти ↑ Yarosh DB (1985). «Роль O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы в выживании клеток, мутагенезе и канцерогенезе» . Мутат. Res . 145 (1–2): 1–16. DOI : 10.1016 / 0167-8817 (85) 90034-3 . PMID 3883145 . 
  18. ^ Rasouli-Ниа A, Sibghat-Улла, Mirzayans R, Патерсон MC, день RS (1994). «О количественной взаимосвязи между остатками O6-метилгуанина в геномной ДНК и производством обменов сестринских хроматид, мутаций и летальных исходов в линии опухолевых клеток человека». Мутат. Res . 314 (2): 99–113. DOI : 10.1016 / 0921-8777 (94) 90074-4 . PMID 7510369 . 
  19. ^ Илиопулос D, Oikonomou P, Messinis I, Tsezou A (2009). «Корреляция гиперметилирования промоторов в генах hTERT, DAPK и MGMT с прогрессированием шейного онкогенеза» . Онкол. Rep . 22 (1): 199–204. DOI : 10.3892 / или_00000425 . PMID 19513524 . 
  20. ^ а б Шен Л., Кондо Й, Роснер Г.Л., Сяо Л., Эрнандес Н.С., Вилайтонг Дж., Хулихан П.С., Кроуз Р.С., Прасад А.Р., Эйнспар Дж. Г., Бакмайер Дж., Альбертс Д.С., Гамильтон С.Р., Исса Дж. П. (2005). «Метилирование промотора MGMT и дефект поля при спорадическом колоректальном раке» . J. Natl. Cancer Inst . 97 (18): 1330–8. DOI : 10,1093 / JNCI / dji275 . PMID 16174854 . 
  21. ^ а б Ли К. Х., Ли Дж. С., Нам Дж. Х., Чхве С., Ли М. С., Пак С. С., Джунг С. В., Ли Дж. Х. (2011). «Статус метилирования промотора генов hMLH1, hMSH2 и MGMT при колоректальном раке, ассоциированном с последовательностью аденома-карцинома». Langenbecks Arch Surg . 396 (7): 1017–26. DOI : 10.1007 / s00423-011-0812-9 . PMID 21706233 . S2CID 8069716 .  
  22. ^ Psofaki В, Калогера С, Tzambouras Н, Стефану Д, Tsianos Е, Seferiadis К, Kolios G (2010). «Статус метилирования промотора hMLH1, MGMT и CDKN2A / p16 в колоректальных аденомах» . Мир J. Gastroenterol . 16 (28): 3553–60. DOI : 10,3748 / wjg.v16.i28.3553 . PMC 2909555 . PMID 20653064 .  
  23. ^ Амату А, Сарторе-Бьянки А, Моутинью С, Белотти А, Бенкардино К., Кирико Г, Кассингена А, Рускони Ф, Эспозито А, Ничелатти М, Эстеллер М, Сиена S (2013). «Промотор CpG-островка гиперметилирования фермента репарации ДНК MGMT предсказывает клинический ответ на дакарбазин в исследовании II фазы метастатического колоректального рака» . Clin. Cancer Res . 19 (8): 2265–72. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-12-3518 . PMID 23422094 . 
  24. ^ Mokarram Р, Zamani М, Kavousipour S, Naghibalhossaini F, Irajie С, Moradi Сараби М, Хоссеини С.В. (2013). «Различные паттерны метилирования ДНК двух различных областей промотора O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (O6-MGMT) при колоректальном раке». Мол. Биол. Rep . 40 (5): 3851–7. DOI : 10.1007 / s11033-012-2465-3 . PMID 23271133 . S2CID 18733871 .  
  25. ^ Svrcek M, Buhard O, Colas C, Coulet F, Dumont S, Massaoudi I, Lamri A, Hamelin R, Cosnes J, Oliveira C, Seruca R, Gaub MP, Legrain M, Collura A, Lascols O, Tiret E, Fléjou Дж. Ф., Дюваль А (2010). «Толерантность к метилированию из-за дефекта поля O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) в слизистой оболочке толстой кишки: начальный шаг в развитии колоректального рака с дефицитом репарации несоответствия». Кишечник . 59 (11): 1516–26. DOI : 10.1136 / gut.2009.194787 . PMID 20947886 . S2CID 206950452 .  
  26. ^ а б Хасина Р., Сурати М., Кавада И., Ариф К., Кэри Б. Б., Кантети Р., Хусейн А. Н., Фергюсон М. К., Вокес Е. Е., Виллафлор В. М., Салгия Р. (2013). «Метилирование метилтрансферазы O-6-метилгуанин-дезоксирибонуклеиновой кислоты усиливает реакцию на лечение темозоломидом при раке пищевода» . J Carcinog . 12 : 20. DOI : 10,4103 / 1477-3163.120632 . PMC 3853796 . PMID 24319345 .  
  27. ^ a b Kuester D, El-Rifai W, Peng D, Ruemmele P, Kroeckel I, Peters B, Moskaluk CA, Stolte M, Mönkemüller K, Meyer F, Schulz HU, Hartmann A, Roessner A, Schneider-Stock R (2009 г. ). «Подавление экспрессии MGMT за счет гиперметилирования промотора в последовательности метаплазия-дисплазия-карцинома пищевода Барретта» . Cancer Lett . 275 (1): 117–26. DOI : 10.1016 / j.canlet.2008.10.009 . PMC 4028828 . PMID 19027227 .  
  28. ^ Ling ZQ, Li P, Ge MH, Ху FJ, Fang XH, Dong ZM, Мао WM (2011). «Аберрантное метилирование различных генов репарации ДНК демонстрирует различную прогностическую ценность для рака пищевода». Копать землю. Дис. Sci . 56 (10): 2992–3004. DOI : 10.1007 / s10620-011-1774-Z . PMID 21674174 . S2CID 22913110 .  
  29. ^ а б Су И, Инь Л, Лю Р, Шэн Дж, Ян М, Ван И, Пан Е, Го В, Пу И, Чжан Дж, Лян Г (2014). «Статус метилирования промотора MGMT, hMSH2 и hMLH1 и его связь с соответствующей экспрессией белка и мутациями TP53 в плоскоклеточной карциноме пищевода человека». Med. Онкол . 31 (2): 784. DOI : 10.1007 / s12032-013-0784-4 . PMID 24366688 . S2CID 22746140 .  
  30. ^ Morandi L, Франчески E де Biase D, Marucci G, Tosoni A, Ermani M, Pession A, Tallini G, Брандес A (2010). «Анализ метилирования промотора O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы в глиобластоме: обнаружение количественной ПЦР на основе заблокированной нуклеиновой кислоты с использованием импринтированного гена (SNURF) в качестве эталона» . BMC Рак . 10 : 48. DOI : 10.1186 / 1471-2407-10-48 . PMC 2843669 . PMID 20167086 .  
  31. ^ Quillien V, Lavenu A, Karayan-Tapon L, Carpentier C, Labussière M, Lesimple T, Chinot O, Wager M, Honnorat J, Saikali S, Fina F, Sanson M, Figarella-Branger D (2012). «Сравнительная оценка 5 методов (специфическая для метилирования полимеразная цепная реакция, MethyLight, пиросеквенирование, чувствительное к метилированию плавление с высоким разрешением и иммуногистохимия) для анализа O6-метилгуанин-ДНК-метилтранферазы у 100 пациентов с глиобластомой» . Рак . 118 (17): 4201–11. DOI : 10.1002 / cncr.27392 . PMID 22294349 . S2CID 8145409 .  
  32. ^ Koutsimpelas D, Понгсапич Вт, Генрих U, S Манн, Манн WJ, Brieger J (2012). «Промоторное метилирование генов-супрессоров опухолей MGMT, MLH1 и RASSF1A в плоскоклеточной карциноме головы и шеи: фармакологическое деметилирование генома снижает пролиферацию клеток плоскоклеточной карциномы головы и шеи» . Онкол. Rep . 27 (4): 1135–41. DOI : 10.3892 / or.2012.1624 . PMC 3583513 . PMID 22246327 .  
  33. ^ Zekri А.Р., Bahnasy А.А., ИП Shoeab, Мохамед WS, Эль-Dahshan DH, Али Ф.Т., Сабри Г.М., Дасгупта N, Даоуд СС (2014). «Метилирование нескольких генов в гепатоцеллюлярной карциноме, связанной с вирусом гепатита С» . J Adv Res . 5 (1): 27–40. DOI : 10.1016 / j.jare.2012.11.002 . PMC 4294722 . PMID 25685469 .  
  34. ^ Пиерини С, Йорданов С.Х., Миткова А.В., Чалаков И.Ю., Мельничаров М.Б., Кунев К.В., Митев В.И., Канева Р.П., Горанова Т.Е. (2014). «Промотор гиперметилирования генов CDKN2A, MGMT, MLH1 и DAPK в плоскоклеточной карциноме гортани и их ассоциации с клиническими профилями пациентов». Голова Шея . 36 (8): 1103–8. DOI : 10.1002 / hed.23413 . PMID 23804521 . S2CID 11916790 .  
  35. ^ a b Paluszczak J, Misiak P, Wierzbicka M, Woniak A, Baer-Dubowska W (2011). «Частое гиперметилирование DAPK, RARbeta, MGMT, RASSF1A и FHIT при плоскоклеточном раке гортани и прилегающей нормальной слизистой оболочке». Oral Oncol . 47 (2): 104–7. DOI : 10,1016 / j.oraloncology.2010.11.006 , PMID 21147548 . 
  36. ↑ a b Jin J, Xie L, Xie CH, Zhou YF (2014). «Аберрантное метилирование ДНК генов MGMT и hMLH1 в прогнозировании рака желудка» . Genet. Мол. Res . 13 (2): 4140–5. DOI : 10.4238 / 2014.May.30.9 . PMID 24938706 . 
  37. ^ a b Zou XP, Zhang B, Zhang XQ, Chen M, Cao J, Liu WJ (2009). «Промотор гиперметилирования нескольких генов в ранней аденокарциноме желудка и предраковых поражениях». Гм. Патол . 40 (11): 1534–42. DOI : 10.1016 / j.humpath.2009.01.029 . PMID 19695681 . 
  38. ^ Мохтар М., Кондо К., Намура Т., Али А.Х., Фудзита Y, Такай С., Такидзава Х., Накагава Ю., Тоба Х, Кадзюра К., Йошида М., Каваками Г., Сакияма С., Тангоку А. (2014). «Профили метилирования и экспрессии гена MGMT в эпителиальных опухолях тимуса». Рак легких . 83 (2): 279–87. DOI : 10.1016 / j.lungcan.2013.12.004 . PMID 24388682 . 
  39. ↑ Halford S, Rowan A, Sawyer E, Talbot I, Tomlinson I (июнь 2005 г.). «O (6) -метилгуанинметилтрансфераза при колоректальном раке: обнаружение мутаций, потеря экспрессии и слабая связь с переходами G: C> A: T» . Кишечник . 54 (6): 797–802. DOI : 10.1136 / gut.2004.059535 . PMC 1774551 . PMID 15888787 .  
  40. ^ a b c Cabrini G, Fabbri E, Lo Nigro C, Dechecchi MC, Gambari R (2015). «Регулирование экспрессии O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы и лечение глиобластомы (обзор)» . Int. J. Oncol . 47 (2): 417–28. DOI : 10.3892 / ijo.2015.3026 . PMC 4501657 . PMID 26035292 .  
  41. ^ Накагавачи Т, Соедзима Х, Урано Т, Чжао В., Хигашимото К., Сато Й, Мацукура С, Кудо С, Китадзима Й, Харада Х, Фурукава К., Мацузаки Х, Эми М, Накабэппу Й, Миядзаки К., Сэкигиучи М, Миядзаки Т (2003). «Эффект подавления гиперметилирования CpG-островка и модификаций гистонов на экспрессию гена O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) при раке человека» . Онкоген . 22 (55): 8835–44. DOI : 10.1038 / sj.onc.1207183 . PMID 14647440 . 
  42. ^ Kushwaha Д, Рамакришнан В, Нг К, Стид Т, Т Нгуен, Futalan D, Акерс JC, Sarkaria J, Цзян Г, Д Чоудхури, Картер БС, Чен CC (2014). «Полногеномный скрининг miRNA выявил miR-603 как MGMT-регулирующую miRNA в глиобластомах» . Oncotarget . 5 (12): 4026–39. DOI : 10.18632 / oncotarget.1974 . PMC 4147303 . PMID 24994119 .  
  43. ^ Жанг Вт, Чжан Дж, Hoadley К, Д Kushwaha, Рамакришнан В, Ли S, Кан С, Вы Y, Цзян С, песни СВ, Цзян Т, Чен CC (2012). «miR-181d: прогнозирующий биомаркер глиобластомы, который подавляет экспрессию MGMT» . Нейроонкология . 14 (6): 712–9. DOI : 10.1093 / neuonc / nos089 . PMC 3367855 . PMID 22570426 .  
  44. Перейти ↑ Rubin H (март 2011 г.). «Поля и полевая канцеризация: пренеопластическое происхождение рака: бессимптомные гиперпластические поля являются предшественниками неоплазии, и их прогрессирование в опухоли можно отслеживать по плотности насыщения в культуре». BioEssays . 33 (3): 224–31. DOI : 10.1002 / bies.201000067 . PMID 21254148 . S2CID 44981539 .  
  45. ^ Тсао ДЛ, Yatabe Y, Саловаар R, Ярвинена HJ, Mecklin JP, Аалтонен Л.А., Tavare s, Шибат D (февраль 2000 г.). «Генетическая реконструкция истории индивидуальных колоректальных опухолей» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 97 (3): 1236–41. DOI : 10.1073 / pnas.97.3.1236 . PMC 15581 . PMID 10655514 .  
  46. ^ Фогельштейна B, Пападопулос N, Velculescu В.Е., Чжоу S, Диас LA, Кинзлер KW (март 2013 г. ). «Пейзажи генома рака» . Наука . 339 (6127): 1546–58. DOI : 10.1126 / science.1235122 . PMC 3749880 . PMID 23539594 .  
  47. ^ Мейра Л.Б., Кальво JA, Шах D, J Klapacz, Moroski-Erkul СА, Бронсона РТ, Самсон ЛД (2014). «Ремонт эндогенных повреждений оснований ДНК модулирует продолжительность жизни мышей» . Ремонт ДНК (Amst.) . 21 : 78–86. DOI : 10.1016 / j.dnarep.2014.05.012 . PMC 4125484 . PMID 24994062 .  
  48. ^ Вирц S, G Nagel, Eshkind л, Нойрат МФ, Самсон Л.Д., Kaina В (2010). «И эксцизионная репарация оснований, и O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза защищают от канцерогенеза толстой кишки, вызванного метилированием» . Канцерогенез . 31 (12): 2111–7. DOI : 10.1093 / carcin / bgq174 . PMC 2994278 . PMID 20732909 .  
  49. ^ a b Бернштейн C, Бернштейн H (2015). «Эпигенетическое снижение репарации ДНК при прогрессировании рака желудочно-кишечного тракта» . Мир J Gastrointest Oncol . 7 (5): 30–46. DOI : 10,4251 / wjgo.v7.i5.30 . PMC 4434036 . PMID 25987950 .  
  50. Перейти ↑ Jiang Z, Hu J, Li X, Jiang Y, Zhou W, Lu D (2006). «Анализ экспрессии 27 генов репарации ДНК в астроцитоме с помощью набора низкой плотности TaqMan». Neurosci. Lett . 409 (2): 112–7. DOI : 10.1016 / j.neulet.2006.09.038 . PMID 17034947 . 
  51. ^ Kitajima Y, Miyazaki K, Мацукура S, M Танака, Секигучи M (2003). «Потеря экспрессии ферментов репарации ДНК MGMT, hMLH1 и hMSH2 во время прогрессирования опухоли при раке желудка» . Рак желудка . 6 (2): 86–95. DOI : 10.1007 / s10120-003-0213-Z . PMID 12861399 . 
  52. Перейти ↑ Teo AK, Oh HK, Ali RB, Li BF (октябрь 2001 г.). «Модифицированный фермент репарации ДНК человека О (6) -метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза является негативным регулятором транскрипции, опосредованной рецептором эстрогена, при повреждении ДНК алкилированием» . Мол. Клетка. Биол . 21 (20): 7105–14. DOI : 10.1128 / MCB.21.20.7105-7114.2001 . PMC 99886 . PMID 11564893 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Марджисон Г.П., Повей А.К., Кайна Б., Сантибаньес Кореф М.Ф. (2003). «Вариабельность и регуляция O6-алкилгуанин-ДНК-алкилтрансферазы» . Канцерогенез . 24 (4): 625–35. DOI : 10.1093 / carcin / bgg005 . PMID  12727789 .