Кальций релиз-активированный протеин кальциевых каналов 1 представляет собой селективный кальция ионный канал , который в организме человека кодируется ORAI1 гена . [5] [6] [7] Каналы Орай играют важную роль в активации Т-лимфоцитов . Мутация потери функции Orai1 вызывает тяжелый комбинированный иммунодефицит (SCID) у людей [5]. Семейство млекопитающих orai имеет два дополнительных гомолога , Orai2 и Orai3. Белки Orai не имеют гомологии с каким-либо другим семейством ионных каналов любых других известных белков. Они имеют 4 трансмембранных домена и образуют гексамеры.
ORAI1 |
---|
|
Доступные конструкции |
---|
PDB | Ортолог поиск: PDBe RCSB |
---|
Список идентификационных кодов PDB |
---|
2MAK , 4EHQ |
|
|
Идентификаторы |
---|
Псевдонимы | ORAI1 , CRACM1, IMD9, ORAT1, TAM2, TMEM142A, модулятор кальция, активируемый высвобождением кальция ORAI 1 |
---|
Внешние идентификаторы | OMIM : 610277 MGI : 1925542 HomoloGene : 13117 GeneCards : ORAI1 |
---|
Расположение гена ( человек ) |
---|
| Chr. | Хромосома 12 (человека) [1] |
---|
| Группа | 12q24.31 | Начинать | 121 626 550 п.н. [1] |
---|
Конец | 121 642 677 п.н. [1] |
---|
|
Расположение гена ( Мышь ) |
---|
| Chr. | Хромосома 5 (мышь) [2] |
---|
| Группа | 5 | 5 F | Начинать | 123 015 074 п.н. [2] |
---|
Конец | 123 030 456 п.н. [2] |
---|
|
Генная онтология |
---|
Молекулярная функция | • магазин управлением канала активности кальция • кальциевых каналов активности • кальмодулин связывания • GO: 0001948 связывание белка • связывание белка идентичны
|
---|
Сотовый компонент | • неотъемлемый компонент мембраны • мембрана • неотъемлемый компонент плазматической мембраны • плазматическая мембрана
|
---|
Биологический процесс | • регулирование ионов кальция транспорта • адаптационная реакция иммунной • системного процесс иммунной • перенос ионов • ион кальция трансмембранный транспорт • ион кальция транспорт • положительное регулирование транспорта ионов кальция • Магазин управления входом кальций • транспорт
|
---|
Источники: Amigo / QuickGO |
|
Ортологи |
---|
Разновидность | Человек | Мышь |
---|
Entrez | | |
---|
Ансамбль | | |
---|
UniProt | | |
---|
RefSeq (мРНК) | | |
---|
RefSeq (белок) | | |
---|
Расположение (UCSC) | Chr 12: 121.63 - 121.64 Мб | Chr 5: 123.02 - 123.03 Мб |
---|
PubMed поиск | [3] | [4] |
---|
Викиданные |
Просмотр / редактирование человека | Просмотр / редактирование мыши |
|
Каналы Орай активируются при истощении внутренних запасов кальция, что называется «накопительным» или «емкостным» механизмом. [8] Они являются молекулярными составляющими «кальциевых потоков, активируемых высвобождением кальция» ( ICRAC ). При активации фосфолипазы C различными рецепторами клеточной поверхности образуется трифосфат инозитола, который высвобождает кальций из эндоплазматического ретикулума . Снижение концентрации кальция в эндоплазматическом ретикулуме воспринимается белком STIM1 . STIM1 кластеры на истощение запасов кальция и форм « Puncta », и перемещает вблизи плазматической мембраны, где он активирует Orai1 с помощью белок-белкового взаимодействия. [9] [10] [11] [12]
В 2012 году была опубликована кристаллическая структура канала Drosophila Orai размером 3,35 ангстрем (Å) , которая имеет 73% идентичности последовательности с Orai1 человека в пределах его трансмембранной области . [13] Структура, которая, как считается, показывает закрытое состояние канала, показала, что один канал состоит из шести субъединиц Орай, причем трансмембранные домены расположены концентрическими кольцами вокруг центральной водной поры, образованной исключительно первой трансмембранной спиралью каждой из них. субъединица. Трансмембранные спирали 2 и 3 окружают TM1 и, как предполагается, защищают его от окружающего липидного бислоя и обеспечивают структурную поддержку. Четвертая трансмембранная спираль образует самый внешний слой.